| Amlodipin | |
|---|---|
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | (±)-2-[(2-amino-etoxi)-metil]-4-(2-klór-fenil)-1,4-dihidro-6-metil-3,5-dikarbonsav-piridin-3-etil-5-metil-észter |
| Bruttó képlet | C 20 H 25 CIN 2 O 5 |
| Moláris tömeg | 408,879 g/mol |
| CAS | 88150-42-9 |
| PubChem | 2162 |
| gyógyszerbank | APRD00520 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | C08CA01 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | 64-90% |
| Anyagcsere | főleg a májban |
| Fél élet | 30-50 óra |
| Kiválasztás | A vesén, az epével és a beleken keresztül , valamint az anyatejjel választódik ki . |
| Adagolási formák | |
| Kapszulák , tabletták | |
| Az adagolás módjai | |
| orálisan | |
| Más nevek | |
| Amlodipin, Norvasc ( Pfizer ) és mások Aladin, Normodipin, Cardilopin, Amlotop, Amlocard, Normaded, Omelar Cardio, Stamlo, Kalchek, Acridipin, Amlovas, Kordi Kor, Norvadin, Agen, Corvadil, Amlorus, Amlodipharm, Amlo, Amlong, Amlodak, Amlodil, Zorem, Asemlopinx, S-Numlo | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
Az amlodipin egy 2. generációs kalciumcsatorna-blokkoló, antianginás [1] és vérnyomáscsökkentő hatással. A gyógyszer sztereoizomerek keveréke .
Farmakológiailag aktív a levamlodipin (S-amlodipin) [2] .
A levamlodipin (S-amlodipin) az amlodipin aktív balra forgató izomerje , a lassú L-típusú kalciumcsatornák blokkolója. Megakadályozza a kalciumionok áramlását a membránokon keresztül a szívizom simaizomsejtjeibe és az erekbe. Az R-amlodipin egy aktív jobbra forgató izomer, amely a gyógyszer antiszklerotikus, antioxidáns és antiproliferatív tulajdonságaiért felelős. A hipotenzív hatás mechanizmusa az érfal tónusának csökkenésének köszönhető. Az antianginás hatás a perifériás vaszkuláris rezisztencia, az utóterhelés, a szívizom oxigénigényének teljes perifériás ellenállásának csökkentésével, a koszorúerek tónusának csökkentésével és a vasospasticus reakciók megelőzésével valósul meg. Orális adagolás után jól felszívódik, abszolút biohasznosulása 64-80%.
A felezési idő 35-50 óra, ami lehetővé teszi, hogy naponta egyszer farmakológiai készítményként alkalmazzák.
A dihidropiridin származéka - BMKK 3 generáció , antianginás és vérnyomáscsökkentő hatású. A dihidropiridin receptorokhoz kötődve blokkolja a kalciumcsatornákat , csökkenti a Ca 2+ transzmembrán átmenetét a sejtbe (nagyobb mértékben a vaszkuláris simaizomsejtekbe , mint a kardiomiocitákba ). Az antianginás hatás a koszorúér- és perifériás artériák és arteriolák tágulásának köszönhető : angina esetén csökkenti a szívizom ischaemia súlyosságát ; tágulnak a perifériás arteriolák, csökkenti a perifériás érellenállást, csökkenti a szív utóterhelését , csökkenti a szívizom oxigénigényét . A szívizom változatlan és ischaemiás területein a fő koszorúér artériák és arteriolák kiterjesztésével növeli a szívizom oxigénellátását (különösen vasospasticus angina esetén); megakadályozza a koszorúerek összehúzódásának kialakulását (beleértve a dohányzás által okozottakat is). Angina pectorisban szenvedő betegeknél a napi egyszeri adag növeli az edzés idejét, lelassítja az angina pectoris kialakulását és az ST szegmens "ischaemiás" depresszióját, csökkenti az anginás rohamok gyakoriságát és a nitroglicerin fogyasztását . Hosszú távú, dózisfüggő vérnyomáscsökkentő hatása van. A vérnyomáscsökkentő hatás a vaszkuláris simaizomzatra gyakorolt közvetlen értágító hatásnak köszönhető. Artériás magas vérnyomás esetén egyetlen adag klinikailag jelentős vérnyomáscsökkenést biztosít 24 órán keresztül (a beteg "fekvő" és "állva" helyzetében). Nem okoz éles vérnyomáscsökkenést, csökkenti a terhelési toleranciát, a bal kamrai ejekciós frakciót. Csökkenti a bal kamrai szívizom hipertrófia mértékét, érelmeszesedés-ellenes és kardioprotektív hatást fejt ki szívkoszorúér-betegségben . Nem növeli a halálozás kockázatát krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél (NYHA szerint III-IV osztály), digoxinnal , diuretikumokkal és ACE-gátlókkal végzett kezelés során. Nem befolyásolja a szívizom kontraktilitását és vezetési képességét, nem okoz reflexes szívfrekvencia-növekedést, gátolja a thrombocyta aggregációt , növeli a glomeruláris filtrációs rátát , és gyenge nátriuretikus hatása van. A diabéteszes nephropathia nem növeli a mikroalbuminuria súlyosságát . Nincs káros hatása az anyagcserére és a plazma lipidekre . A hatás kezdete 2-4 óra; időtartam - 24 óra.
A felszívódás lassú, nem függ a táplálékfelvételtől, körülbelül 90%, a biohasznosulás 60-65%. TCmax szájon át szedve - 6-12 óra, állandó bevitel mellett 7-8 nap múlva jön létre a Css . Az eloszlási térfogat 21 l/kg. Kommunikáció a plazmafehérjékkel - 90-97%. Áthatol a vér-agy gáton . Intenzíven (90%) metabolizálódik a májban inaktív metabolitok képződésével, "első áthaladás" a májon keresztül. T1 / 2 átlagosan - 35 óra Teljes clearance - 500 ml / perc. T1/2 artériás hipertóniában szenvedő betegeknél - 48 óra, idős betegeknél 65 órára emelkedik, májelégtelenségben - akár 60 óráig, hasonló T ½ növekedési paraméterek figyelhetők meg súlyos krónikus szívelégtelenségben, károsodott vesefunkció esetén is . nem változik. Nem távolítható el hemodialízissel . A vesén keresztül választódik ki - 60% metabolitok formájában, 10% változatlan formában; epével és a beleken keresztül - 20-25 % metabolitok formájában, valamint az anyatejjel .
Az amlodipin biztonságosabb, mint a másik kalcium-antagonista nifedipin – ez utóbbi növeli a hirtelen szívleállás kockázatát, és az amlodipin nagy adagjainak nincs ilyen hatása [3] .
Artériás magas vérnyomás , angina pectoris , vasospasticus angina pectoris, szívkoszorúér-betegség (angiográfiailag igazolt), beleértve a krónikus szívelégtelenségben szenvedőket vagy az ejekciós frakció 40%-nál kisebb csökkenését (az angina pectoris vagy revascularisatiós eljárások miatti kórházi kezelés kockázatának csökkentése érdekében) ).
Túlérzékenység (beleértve más dihidropiridineket is), súlyos artériás hipotenzió, terhesség , szoptatás .
Óvatosan kell eljárni a következő esetekben: artériás hipotenzió, aorta szűkület , krónikus szívelégtelenség, májelégtelenség, akut szívinfarktus (és utána 1 hónapon belül), hipertrófiás kardiomiopátia (subaorticus stenosis), mitralis szűkület, sinus beteg szindróma, életkorig 18 év (a használat hatékonyságát és biztonságosságát nem igazolták), magas életkor.
Nem végeztek megfelelő és szigorúan ellenőrzött vizsgálatokat az amlodipin terhesség alatti alkalmazásának biztonságosságáról. Nem ismert, hogy a gyógyszer azonnali vagy késleltetett káros hatással van-e a magzatra.
Terhesség alatti alkalmazása ellenjavallt.
Nincsenek arra utaló adatok, hogy az amlodipin kiválasztódik-e az anyatejbe. Ismeretes azonban, hogy más lassú kalciumcsatorna-blokkolók (dihidropiridin-származékok) kiválasztódnak az anyatejbe.
Az amlodipin kinevezése esetén meg kell tagadni a szoptatást.
Fejfájás , szédülés , túlzott fáradtság, álmosság, hangulatváltozások, görcsök ; ritkán - eszméletvesztés, hypesthesia , paresztézia , remegés , gyengeség , rossz közérzet, álmatlanság , idegesség, depresszió , rendkívüli álmok, szorongás; nagyon ritkán - ataxia , apátia, izgatottság , amnézia .
Az emésztőrendszerbőlHányinger , hasi fájdalom; hiperbilirubinémia , sárgaság , a "máj" transzaminázok fokozott aktivitása ; ritkán - szájszárazság, étvágytalanság , hányás , székrekedés vagy hasmenés , dyspepsia , flatulencia , íny hiperplázia ; nagyon ritkán - gyomorhurut , fokozott étvágy, hasnyálmirigy -gyulladás .
A szív- és érrendszer oldalárólPalpitatio, a boka és a láb duzzanata , légszomj , vér "kipirulása" az arcba, ritkán - ritmuszavarok ( bradycardia , kamrai tachycardia , pitvarlebegés ), mellkasi fájdalom, vérnyomáscsökkenés, ortosztatikus hipotenzió ; nagyon ritkán - szívelégtelenség kialakulása vagy súlyosbodása, extrasystole , migrén .
Az urogenitális rendszerbőlRitkán - pollakiuria , fájdalmas vizelési inger, nocturia , szexuális diszfunkció (beleértve a csökkent potenciát ); nagyon ritkán - dysuria , polyuria .
A mozgásszervi rendszer oldalárólRitkán - arthralgia , arthrosis , myalgia (hosszú ideig tartó használat esetén); nagyon ritkán - myasthenia gravis .
A bőr oldalárólNagyon ritkán - xeroderma , alopecia , dermatitis , purpura .
allergiás reakciókBőrviszketés, bőrkiütés (beleértve az erythemás , makulopapuláris kiütést, csalánkiütést ).
EgyébRitkán - homályos látás, kötőhártya -gyulladás , diplopia , szemfájdalom , alkalmazkodási zavar , xerophthalmia , fülzúgás , gynecomastia , hátfájdalom, hőérzet és az arc kipirulása, hidegrázás , súlygyarapodás, nehézlégzés , orrvérzés, fokozott izzadás , nagyon ritkán - hideg ragadós verejték, köhögés , nátha , parosmia , ízérzékelési zavar, hiperglikémia .
Túladagolás tünetei - túlzott perifériás értágulat , vérnyomáscsökkenés, tachycardia .
Kezelés - gyomormosás , aktív szén adása , a szív- és érrendszer működésének fenntartása, a szív- és tüdőfunkció mutatóinak ellenőrzése, a végtagok megemelt helyzete, a BCC és a diurézis szabályozása, tüneti és szupportív terápia, kalcium-glükonát intravénás beadása és dopamin . A hemodialízis hatástalan.
A terhesség és szoptatás alatti alkalmazás biztonságosságát nem igazolták. Gyermekeknél nincs tapasztalat. A kezelés során a testtömeg ellenőrzése és a fogorvos megfigyelése szükséges (a fájdalom, a vérzés és az íny hiperplázia megelőzése érdekében). Az amlodipin nem befolyásolja a K + , a glükóz , a trigliceridek , az összkoleszterin , az LDL, a húgysav , a kreatinin és a karbamid - nitrogén plazmakoncentrációját . Annak ellenére, hogy a BMCC-ben nincs „elvonási” szindróma, a kezelés leállítása előtt az adagok fokozatos csökkentése javasolt.
A mikroszomális oxidáció gátlói növelik az amlodipin koncentrációját a plazmában, növelve a mellékhatások kockázatát, az induktorok ( latin induktor , kórokozó) pedig csökkentik a mikroszomális májenzimeket . A vérnyomáscsökkentő hatást gyengítik az NSAID-k, különösen az indometacin (Na + visszatartás és a Pg szintézis blokkolása a vesékben), alfa-adrenerg stimulánsok, ösztrogének (Na + retenció ), szimpatomimetikumok . A tiazidok és a hurok diuretikumok , a béta-blokkolók, a verapamil , az ACE-gátlók és a nitrátok fokozzák az antianginás és vérnyomáscsökkentő hatásokat. Az amiodaron , a kinidin , az alfa1-blokkolók, az antipszichotikumok ( neuroleptikumok ) és a CBCA fokozhatják a vérnyomáscsökkentő hatást. Nem befolyásolja a digoxin és a warfarin farmakokinetikai paramétereit . A cimetidin nem befolyásolja az amlodipin farmakokinetikáját. Li + gyógyszerekkel kombinálva fokozhatja neurotoxicitásuk megnyilvánulásait (hányinger, hányás, hasmenés, ataxia , remegés , fülzúgás). A Ca 2+ készítmények csökkenthetik a BMCC hatását. A prokainamid , a kinidin és más, QT-megnyúlást okozó gyógyszerek fokozzák a negatív inotróp hatást , és növelhetik a QT-intervallum jelentős megnyúlásának kockázatát.
Az ALLHAT részeként az Egyesült Államok Egészségügyi Minisztériuma égisze alatt egy randomizált vizsgálatot végeztek a gyógyszerről .
| Kalcium-antagonisták (kalciumcsatorna-blokkolók) ( C08 ) | |
|---|---|
| Dihidropiridinek |
|
| Fenil-alkil-aminok |
|
| Benzotiazepinek |
|