Levamlodipin

A levamlodipin (más néven Levamlodipin ( INN ) és S(-)amlodipin ) az amlodipin farmakológiailag aktív enantiomerje . [1] Az amlodipin a kalciumcsatorna-blokkolók dihidropiridin csoportjába tartozik, amelyet vérnyomás- és anginás ellenes szerként használnak. [2]

2019 decemberében a levamlodipin megkapta az Egyesült Államok FDA jóváhagyását , és Conjupri (Burke Therapeutics) néven kerül forgalomba. [3] A levamlodipint az orosz piacon EsCordi Core (Emcure Pharmaceuticals) márkanéven, az ukrán piacon Asomex (Emcure Pharmaceuticals) és Semlopin (Kusum Healthcare) márkanéven, Brazíliában pedig Novanlo védjegy alatt mutatják be. (Biolab Sanus), Indiában pedig Eslo (Zuventus Healthcare Ltd.), Asomex (Emcure Pharmaceuticals) és Espin (Intas Pharmaceuticals Ltd.) márkanevekkel. [4] [5]

Farmakológiai tulajdonságok

Az amlodipin gátolja a kalcium membránon keresztüli beáramlását az erek és a szív simaizomzatába, ami értágulathoz és ennek következtében vérnyomáseséshez vezet. A levamlodipin egy allosztérikus modulátor, és az L-típusú kalciumcsatornákra hat . [6] [7] A receptorkötési vizsgálatok kimutatták, hogy a két forma közül csak az amlodipin ( S )-enantiomerje kötődik és blokkolja az L-típusú kalciumcsatornákat, míg az ( R )-enantiomer ezeken a csatornákon inaktív. [nyolc]

A pontos mechanizmusok, amelyek révén a levamlodipin enyhíti az angina pectorist , nem teljesen ismertek, de úgy gondolják, hogy a következőket foglalják magukban:

• Csökkenti a perifériás ellenállást az arteriolák ereinek kitágításával, ami a szív simaizomzatának oxigénigényének és energiafogyasztásának csökkenéséhez vezet.
• Csökkenti a koszorúerek ellenállását, és fokozhatja a koszorúér véráramlását. [2]

Farmakokinetika

A levamlodipin (2,5 mg) egyszeri adagban történő bevétele 8,3-9,3 ng/ml maximális plazmakoncentrációt ( Cmax ) eredményez 2-3 óra alatt ( Tmax ). Majdnem teljesen (körülbelül 90%) átalakul inaktív májmetabolitokká, az alapvegyület 10%-a és a metabolitok 60%-a ürül a vizelettel. A levamlodipin körülbelül 93%-ban kötődik a plazmafehérjékhez artériás hipertóniában szenvedő betegeknél. A levamlodipin felezési ideje 31 ± 13 óra . [9]

Klinikai tapasztalat

Különféle klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a levamlodipin szelektívebb és hatékonyabb, mint az ( R ) amlodipin. A 200 enyhe vagy közepesen súlyos hipertóniában szenvedő beteg bevonásával végzett három összehasonlító vizsgálat összesített adatai azt mutatták, hogy 2,5 mg levamlodipin 5 mg amlodipinnel volt egyenértékű vérnyomáscsökkentő hatásában, és 5 mg levamlodipin teljes mértékben egyenértékű 10 mg amlodipinnel. A szisztolés vérnyomás átlagos csökkenése 19±3 Hgmm volt. Művészet. 19±4 Hgmm ellen. Art., 20±2 Hgmm. Művészet. 19±3 Hgmm ellen. Művészet. és 20±2 Hgmm. Művészet. 19±3 Hgmm ellen. Művészet. álló, fekvő és ülő helyzetekben a levamlodipin esetében a racém amlodipinhez képest. A vizsgálatok arról is beszámoltak, hogy a levamlodipin hatására az összkoleszterin- és trigliceridszintek szignifikánsan csökkentek, amit az amlodipin esetében nem figyeltek meg. [10] [11] [12]

A levamlodipin (2,5 mg naponta egyszer) hatásosságát és biztonságosságát izolált szisztolés hipertóniában szenvedő betegeknél értékelték. A levamlodipin hatékonyan csökkentette a szisztolés vérnyomást (átlagosan 22 ± 14 Hgmm-rel) az izolált szisztolés hipertónia minden fokozatában. 28 napos kezelés után a teljes válaszarány 73% volt. Szignifikánsan csökkentette a szisztolés és diasztolés vérnyomást 4 héten belül, 96,5%-os válaszaránnyal. [13]

Az artériás hipertóniában és diabetes mellitusban szenvedő idős betegek nagyobb választ mutatnak a levamlodipin-kezelésre, mint a cukorbetegek. A levamlodipin hatékony gyógyszer az idősebb betegek számára, akik duzzanatot és egyéb mellékhatásokat tapasztalnak a racém amlodipin szedése során. [tizennégy]

Biztonság és hordozhatóság

A racém amlodipin alkalmazása gyakran olyan mellékhatásokkal jár, mint a perifériás ödéma , fejfájás, szédülés, bőrpír és hasi fájdalom. [15] Ellenőrzött klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a levamlodipin ritkán okoz ilyen mellékhatásokat. [16] Nem végeztek kontrollált klinikai vizsgálatot a levamlodipinnel károsodott máj- és vesefunkciójú betegeken. Normális májfunkciójú betegeken végzett klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a levamlodipin alkalmazásakor nem emelkedik a májenzimek szintje. [2] A levamlodipin ilyen betegeknek történő felírásakor azonban körültekintően kell eljárni.

Egy forgalomba hozatalt követő felügyeleti vizsgálatban a levamlodipint (2,5 mg/5 mg) 1859 magas vérnyomásban szenvedő beteg jól tolerálta. 314 olyan beteget, akik perifériás ödémáról számoltak be a hagyományos amlodipin alkalmazása során, levamlodipinre váltottak, és az ödéma 310 betegnél (98,72%) 4 hét után megszűnt. Csak 4 betegnél volt ödéma. Csak 30 beteg (1859-ből) számolt be mellékhatásokról. Ezek a mellékhatások a következők voltak: szédülés , tachycardia , köhögés, fejfájás, láz, enyhe légzési nehézség és ödéma . A mellékhatások mérsékelt jellegűek voltak, súlyos nemkívánatos eseményekről nem számoltak be. [16]

Jegyzetek

1. ↑ Bhandari, P; Shah, Chirag & Surwade, S (2008-01-01), Chirality-Today and Tomorrow's Way of Treatment , < https://www.researchgate.net/publication/329864928_Chirality-Today_and_Tomorrow's_Way_of_Treatment > . Letöltve: 2021. október 22. Archiválva : 2021. október 22. a Wayback Machine -nél 
2. ↑ 1 2 3 Thacker HP (2007). „S-amlodipin – a 2007-es klinikai áttekintés”. J. Indian Med. Assoc . 105 (4): 180-86. PMID  17822186 .
3. ↑ url = < https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=212895 Archiválva : 2021. május 8. a Wayback Machine -nél
4. ↑ "Asomex by Emcure" (PDF) . Orvosi Frissítési Hírlevél . 20 (1): 1-2. 2010. január. Archiválva (PDF) az eredetiből, ekkor: 2018-09-20 . Letöltve: 2021-12-30 . Elavult használt paraméter |deadlink=( súgó )
5. ↑ Zuventus márkák az S-amlodipin számára . DrugsUpdate.com. Letöltve: 2021. december 30. Az eredetiből archiválva : 2021. február 8.. (határozatlan)
6. ↑ Burges RA, Gardiner DG, Gwilt M, Higgins AJ, Blackburn KJ, Campbell SF, Cross PE, Stubbs JK (1987. január). „Az amlodipin kalciumcsatorna-blokkoló tulajdonságai vaszkuláris simaizomban és szívizomban in vitro: bizonyíték a vaszkuláris dihidropiridin receptorok feszültségmodulációjára”. J. Cardiovasc. Pharmacol . 9 (1): 110-9. DOI : 10.1097/00005344-198701000-00018 . PMID2434785  . _
7. ↑ Goldmann S, Stoltefuss J (1991. december). „1,4-Dihidropiridinek: A kiralitás és a konformáció hatása a kalciumantagonista és kalciumagonista aktivitásra.” Angewandte Chemie International Edition angol nyelven . 30 (12): 1559-1578. DOI : 10.1002/anie.199115591 .
8. ↑ Goldmann S, Stoltefuss J, Született L (1992. szeptember). „Az aktív amlodipin enantiomer abszolút konfigurációjának meghatározása (-)-S-ként: korrekció”. Journal of Medicinal Chemistry . 35 (18): 3341-4. DOI : 10.1021/jm00096a005 . PMID  1388206 .
9. ↑ Park JY, Kim KA, Park PW, Lee OJ, Ryu JH, Lee GH, Ha MC, Kim JS, Kang SW, Lee KR (2006. november). "Egy új S-amlodipin készítmény farmakokinetikai és farmakodinamikai jellemzői egészséges koreai férfiaknál: randomizált, nyílt, kétperiódusos, összehasonlító, keresztezett vizsgálat." Clin Ther . 28 (11): 1837-47. DOI : 10.1016/j.clinthera.2006.11.008 . PMID  17213004 .
10. ↑ Hiremath MS, Dighe GD (2002. augusztus). „Véletlenszerű, kettős vak, kettős próbabábu, multicentrikus, párhuzamos csoport, összehasonlító klinikai vizsgálat 2,5 mg S-amlodipin vs 5 mg amlodipinnel az enyhe és közepesen súlyos hipertónia kezelésében.” JAMA-India . 1 (8): 86-92.
11. ↑ "A 2,5 mg S-amlodipin és az 5 mg amlodipin klinikai vizsgálata a hipertónia kezelésében". Indian Journal of Clinical Practice . 13 (11): 49-54. 2003. április
12. ↑ Pathak L, Hiremath, Kerkar PG, Manade VG (2004. március). "Multicentrikus, klinikai vizsgálat az S-Amlodipine 2,5 mg versus 5 mg Amlodipine enyhe vagy közepesen súlyos magas vérnyomás kezelésében – randomizált, kettős vak klinikai vizsgálat." J Assoc Physicians India . 52 , 197-202. PMID  15636308 .
13. ↑ SESA Study Group (2005. június). „MICRO-SESA-I – Az S(-)-amlodipin biztonságossága és hatékonysága izolált szisztolés magas vérnyomás kezelésében”. Indiai Orvosi Közlöny . 139 (6): 243-250.
14. ↑ SESA tanulmányi csoport (2005. augusztus). „MICRO-SESA-II – Az S(-)-amlodipin biztonságossága és hatékonysága a magas vérnyomás kezelésében idős betegeknél.” Indiai Orvosi Közlöny . 139 (8): 353-358.
15. ↑ Stöppler MC. A Norvasc (amlodipin-bezilát) gyógyszerközpont mellékhatásai . RxList Inc.. Letöltve: 2021. december 30. Az eredetiből archiválva : 2021. december 30. (határozatlan)
16. ↑ 1 2 SESA tanulmányi csoport (2003. augusztus). „Az S-amlodipin biztonságossága és hatékonysága – SESA vizsgálat”. JAMA-India . 2 (8): 87-92.