Nimodipin

A nimodipin egy kalcium -  antagonista , amely túlnyomórészt az agyi értónusra hat . Értágító, nootróp , normotímiás és migrénellenes hatása van.

Farmakológiai hatás

II. osztályú szelektív kalciumcsatorna- blokkoló , dihidropiridin -származék . Szelektíven kölcsönhatásba lép az L típusú kalciumcsatornákkal és blokkolja a kalciumionok membránon keresztüli bejutását . Elsősorban az agy ereire van értágító hatása. Megelőzi vagy megszünteti a különféle érszűkítő biológiailag aktív anyagok által okozott érgörcsöt . A perfúzió kifejezettebb növekedését okozza az elégtelen vérellátású agyterületeken ( a normál vérellátású területekhez képest). Javítja az agyi keringést subarachnoidális vérzés esetén . Stabilizálja az agyi neuronok funkcionális állapotát . Javítja a memóriát és a koncentrációs képességet . Nincs jelentős hatása a szisztémás vérnyomásra , gyakorlatilag nem befolyásolja az AV és a sinoatrialis csomópontok vezetését és a szívizom kontraktilitását . Reflexszerűen növeli a pulzusszámot az értágulat hatására.

Farmakokinetika

Lenyelve gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból , a plazma Cmax- ját 1 órán belül eléri, intenzív metabolizmuson megy keresztül az „első áthaladás” során a májon . A biológiai hozzáférhetőség alacsony. A plazmafehérjékhez való kötődés 95%. T1/2 a kezdeti fázisban - 1-2 óra, a terminális fázisban - 8-9 óra A vesén (kevesebb, mint 1% változatlan formában) és a beleken keresztül ürül ki .

Javallatok

Injekció

Az agyi erek görcse által okozott ischaemiás neurológiai rendellenességek megelőzése és kezelése az aneurizma ruptura okozta szubarachnoidális vérzés hátterében .

Tabletek

1. Az agyi erek görcse által okozott ischaemiás neurológiai rendellenességek megelőzése és kezelése az aneurizma ruptura okozta szubarachnoidális vérzés hátterében (korábbi Nimotop infúziós oldattal végzett intravénás terápia után alkalmazták ).
2. Súlyos agyműködési zavar idős betegeknél (csökkent memória és koncentráció, érzelmi instabilitás).

Adagolási rend

Intravénás infúzió.
A terápia kezdetén óránként 1 mg nimodipint (5 ml Nimotop infúziós oldatot) adunk be 2 órán keresztül, körülbelül 15 mcg/ttkg/óra. Jó tolerancia esetén (elsősorban a vérnyomás észrevehető csökkenése hiányában) 2 óra elteltével az adagot 2 mg nimodipinre emelik óránként (körülbelül 30 mcg / kg / óra). A jóval 70 kg alatti vagy labilis vérnyomású betegek kezdő adagja 0,5 mg nimodipin óránként.
A Nimotop infúziós oldatot folyamatos intravénás infúzióhoz használják központi katéteren keresztül, infúziós pumpával és háromutas elzárócsappal egyidejűleg a következő oldatok valamelyikével: 5% dextróz, 0,9% nátrium-klorid, Ringer-oldat , Ringer-oldat magnéziummal, dextrán 40 vagy 6 oldat % hidroxietil-keményítő körülbelül 1:4 arányban (Nimotop / egyéb oldat). Mannit , humán albumin vagy vér is használható egyidejű infúzióként .
A Nimotop oldatot nem szabad hozzáadni az infúziós edényhez, és nem szabad más gyógyszerekkel keverni. Altatás, műtét és angiográfia alatt javasolt a nimodipin adásának folytatása .
A polietilén cső, amelyen keresztül a Nimotop oldat belép, az egyidejű oldatellátó csatorna és a központi katéter összekapcsolásához háromcsatornás elzárócsapot kell használni.
Megelőző használat. A nimodipin intravénás terápiát legkésőbb 4 nappal a vérzés után kell elkezdeni, és a vasospasmus maximális kockázatának teljes időtartama alatt, azaz a subarachnoidális vérzést követő 10-14 napig folytatni kell.
Az infúziós terápia befejezése után a következő 7 napon a nimodipin tabletta formájának szájon át történő alkalmazása 60 mg x 6-szor naponta 4 órás időközönként.
Terápiás alkalmazás. Ha a subarachnoidealis vérzés miatti érgörcsből eredő ischaemiás neurológiai rendellenességek már jelentkeznek, a folyadékterápiát a lehető legkorábban el kell kezdeni, és legalább 5, de legfeljebb 14 napig kell végezni.
Az infúziós terápia befejezése után a következő 7 napon 60 mg-os nimodipin tabletta formájú orális adagolása javasolt naponta 6-szor (4 óránként).
Ha a Nimotop oldat terápiás vagy profilaktikus alkalmazása során a vérzés sebészeti kezelését végzik, a nimodipin intravénás kezelést a műtét után legalább 5 napig folytatni kell.
Az agy ciszternáinak bemutatása. A műtét során a frissen készített nimodipin oldat (1 ml Nimotop infúziós oldat és 19 ml Ringer-oldat ) átlagos testhőmérsékletre melegítve adható be intraciszternálisan. Az oldatot az elkészítést követően azonnal fel kell használni.
Ha a betegnél a gyógyszer alkalmazása során nemkívánatos reakciók lépnek fel, csökkentse az adagot, vagy hagyja abba a nimodipin-kezelést. Súlyos májműködési zavarban, különösen májcirrhosisban , a nimodipin biohasznosulása megnőhet az elsődleges metabolizmus intenzitásának csökkenése és a metabolikus inaktiváció lelassulása miatt. Ez a gyógyszer fő és mellékhatásainak, különösen vérnyomáscsökkentő hatásának súlyosbodását eredményezheti. Ilyen esetekben csökkenteni kell a gyógyszer adagját a vérnyomáscsökkenés mértéke alapján; szükség esetén a kezelést meg kell szakítani.
A nimodipin érzékeny a fényre, ezért kerülni kell a közvetlen napsugárzást: fekete, barna, sárga vagy piros üveg fecskendőt és csatlakozó csöveket kell használni; ezen kívül célszerű átlátszatlan papírral becsomagolni az infúziós pumpát és a csöveket. Diffúz nappali vagy mesterséges megvilágítás mellett a Nimotop 10 órán keresztül használható speciális védőintézkedések nélkül.
A Nimotop infúziós oldat hatóanyaga, a nimodipin polivinil-klorid szívódik fel, parenterális adagolására csak polietilén tubusos rendszerek használhatók.

Tabletták
benne. A tablettákat egészben, kis mennyiségű folyadékkal kell lenyelni, étkezéstől függetlenül. Az adagok közötti intervallumnak legalább 4 órának kell lennie. A következő adagolási rend javasolt:
1. Aneurysma ruptura okozta szubarachnoidális vérzés . A tablettákat 5-14 napos Nimotop infúziós oldatos intravénás kezelés után kell bevenni. Javasolt adag: 2 tabletta naponta 6-szor (60 mg nimodipin naponta 6-szor) 7 napon keresztül. 2. Agyi rendellenességek kezelése idős betegeknél. Javasolt adag: 1 tabletta naponta háromszor (30 mg nimodipin naponta háromszor).

Mellékhatás

A szív- és érrendszer oldaláról: vérnyomáscsökkenés, bradycardia , hőhullámok, meglévő szívelégtelenség kialakulása vagy súlyosbodása , extrasystole , angina pectoris (a szívinfarktus kialakulásáig ), különösen súlyos szívkoszorúér-elzáródásban szenvedő betegeknél aritmiák), szívritmuszavarok (beleértve a rövid távú kamrai lebegést, "pirouette" típusú aritmiát); ritkán - a vérnyomás túlzott csökkenése, tachycardia , átmeneti látáskárosodás.
Az emésztőrendszerből: hányinger, hasmenés, kellemetlen érzés a gyomor-bél traktusban, dyspeptikus tünetek, a transzaminázok, GGT és alkalikus foszfatáz aktivitásának átmeneti emelkedése a vérplazmában, íny hiperplázia (vérzés, fájdalom, duzzanat), székrekedés, szájszárazság, fokozott étvágy.
A központi idegrendszer oldaláról: szédülés, fejfájás, asthenia, extrapiramidális rendellenességek, központi idegrendszeri izgatottság tünetei (álmatlanság, fokozott pszichomotoros aktivitás, izgatottság, agresszivitás), depresszió, fáradtság, álmosság.
A légzőrendszerből: légszomj, köhögés, tüdőödéma, stridor légzés.
A vérképző rendszer oldaláról: thrombocytopenia , agranulocytosis .
Allergiás reakciók: ritkán - bőrkiütés.
Egyéb: perifériás ödéma; fokozott izzadás, csökkent veseműködés (emelkedett karbamidkoncentráció, hypercreatininaemia), átmeneti látásvesztés a Cmax hátterében, galaktorrhea, súlygyarapodás.

Túladagolás

Tünetek: kifejezett vérnyomáscsökkenés, tachycardia vagy bradycardia, hányás, fájdalom az epigasztrikus régióban, a központi idegrendszer diszfunkciója.
Kezelés: tüneti. Az elsősegélynyújtás magában foglalja a gyomormosást és az aktív szenet. Ha a vérnyomás jelentős mértékben csökken, intravénás dopamint vagy noradrenalint kell beadni. A nimodipin specifikus antidotumai nem ismertek.

Ellenjavallatok

Súlyos artériás magas vérnyomás, terhesség, szoptatás, nimodipinnel szembeni túlérzékenység.
Óvatosan. Súlyos bradycardia, krónikus szívelégtelenség, májelégtelenség, enyhe vagy közepesen súlyos artériás hipotenzió, szívinfarktus bal kamrai elégtelenséggel, intracranialis hypertonia, az agyszövet általános duzzanata.

Terhesség és szoptatás

Terhesség és szoptatás (szoptatás) ideje alatt történő alkalmazása ellenjavallt.

Különleges utasítások

A nimodipin kinevezését nagyszámú egyidejű betegségben, súlyos veseelégtelenségben (20 ml / perc alatti glomeruláris filtrációs sebesség) és súlyos szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő idős betegeknél különösen gondosan indokolni kell. A terápia során és annak befejezése után az ilyen betegek rendszeres orvosi felügyeletet igényelnek (beleértve a neurológiai felügyeletet is).
Károsodott májműködésű betegeknél az elsődleges metabolizmus intenzitásának csökkenése és a metabolikus inaktiváció lelassulása miatt a nimodipin biohasznosulása megnőhet. Ennek eredményeként a nimodipin fő és mellékhatásai, különösen vérnyomáscsökkentő hatása fokozódhat. Ilyen esetekben a vérnyomáscsökkenés mértékétől függően csökkenteni kell a gyógyszer adagját, és szükség esetén a nimodipin alkalmazását abba kell hagyni.
A dizopiramiddal és a flekainamiddal egyidejűleg óvatosan kell eljárni (esetleg a negatív inotróp hatás súlyossága fokozódhat). Annak ellenére, hogy a BMCC-ben nincs „elvonási” szindróma, a kezelés leállítása előtt az adagok fokozatos csökkentése javasolt.
Ha a terápia során a beteg általános érzéstelenítésben műtétet igényel, tájékoztatni kell az aneszteziológust az elvégzett terápia jellegéről.
Idős betegeknél óvatosan kell eljárni az életkorral összefüggő veseelégtelenség legnagyobb valószínűsége miatt.
Az oldatok fényérzékenyek, az infúziós rendszereket ajánlatos fényzáró béléssel védeni. Diffúz nappali vagy mesterséges megvilágítás mellett az infúziós oldat 10 órán keresztül használható.A
kezelés ideje alatt fokozott figyelmet kell fordítani a gépjárművezetésre és egyéb potenciálisan veszélyes tevékenységekre, amelyek fokozott koncentrációt és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik.

A járművezetési képességre és a vezérlő mechanizmusokra gyakorolt ​​hatás

A nimodipint szedő betegeknek tartózkodniuk kell az olyan potenciálisan veszélyes tevékenységektől, amelyek fokozott figyelmet és fokozott pszichomotoros reakciókat igényelnek.

Gyógyszerkölcsönhatások

A Nimotop a citokróm P450 3A4 rendszer enzimeinek részvételével metabolizálódik, ezért a májenzimek aktivitását indukáló vagy gátló gyógyszerek befolyásolhatják a nimodipin plazmakoncentrációját.
Más lassú kalciumcsatorna-blokkolók alkalmazásának tapasztalatai alapján várható, hogy a rifampicin , amely a "máj" enzimek aktivitásának induktora, képes felgyorsítani a nimodipin metabolizmusát. A rifampicin és a nimodipin egyidejű alkalmazása esetén az utóbbi hatékonysága csökkenhet. A citokróm P450 3A4 enzimrendszert
indukáló antiepileptikumok ( fenobarbitál , fenitoin és karbamazepin ) jelentősen csökkentik a nimodipin biohasznosulását, így együttes alkalmazásuk ellenjavallt. A P450 3A4 rendszer enzimaktivitását indukáló gyógyszerek növelhetik a nimodipin plazmakoncentrációját: • Makrolidok (pl . eritromicin ). A szerkezetileg rokon azitromicin nem rendelkezik ezekkel a tulajdonságokkal • HIV proteáz gátlók (pl . ritonavir ) • Azole gombaellenes szerek (pl. ketokonazol ) • Antidepresszánsok, nefazodon és fluoxetin (együttes alkalmazás esetén a nimodipin plazmakoncentrációja akár 50%-kal is megemelkedik) • Quinopristin • Cimet / dalfopristin Valproinsav Az ilyen gyógyszerek együttes kinevezése esetén a nimodipin dózisának csökkentését és a vérnyomás monitorozását kell biztosítani. A nimodipin és a fluoxetin hosszú távú alkalmazása a nimodipin plazmakoncentrációjának átlagosan 50%-os növekedéséhez vezet. A fluoxetin koncentrációja jelentősen csökken, míg a fluoxetin aktív metabolitjának  - norfluoxetinnek - tartalma nem változik. A nimodipin és a nortriptilin egyidejű, hosszú távú alkalmazása a nimodipin koncentrációjának enyhe csökkenéséhez vezet (miközben a nortriptilin koncentrációja a vérplazmában nem változik). A hosszan tartó haloperidollal kezelt betegeknél nem találtak gyógyszerkölcsönhatást a nimodipin és a haloperidollal között. Vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva: • diuretikumok • béta-blokkolók • ACE-gátlók • AT-1 receptor blokkolók • egyéb kalcium antagonisták • alfa-blokkolók • metildopa • foszfodiészteráz-gátlók A Nimotop fokozhatja a vérnyomáscsökkentő hatást. A potenciálisan nefrotoxikus gyógyszerekkel (pl. aminoglikozidok , cefalosporinok , furoszemid ) történő egyidejű terápia vesekárosodást okozhat. Ilyen kezelés esetén, valamint veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a kezelést szoros felügyelet mellett kell végezni. Ha vesekárosodást észlelnek, a nimodipin adását abba kell hagyni. A Nimotop infúziós oldat 23,7 térfogat% alkoholt tartalmaz, figyelembe kell venni az alkohol és más gyógyszerekkel való lehetséges kölcsönhatást. Egy majmokkal végzett vizsgálatban a zidovudin és a nimodipin intravénás bolusban történő egyidejű alkalmazása a zidovudin clearance-ének csökkenését eredményezte .

Sztereokémia

A nimodipin egy sztereocentrumot tartalmaz, és két enantiomerből áll. Ez egy racemát , azaz ( R )- és ( S )-forma 1:1 arányú keveréke: [1]

Jegyzetek

[2] [3]

1. ↑ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , S. 204.
2. ↑ Nimodipin-natív - hivatalos használati utasítás, analógok, ár, gyógyszertárak elérhetősége . media.ru . Letöltve: 2022. május 26. Az eredetiből archiválva : 2021. június 16. (Orosz)
3. ↑ Nimodipin - az anyag leírása, farmakológia, felhasználás, ellenjavallatok, képlet  (angol) . RLS® . Letöltve: 2022. május 26.