HER2

A HER2 ( humán epidermális növekedési faktor receptor 2 ;  epidermális növekedési faktor receptor , 2-es típus) egy membránfehérje , az EGFR/ErbB epidermális növekedési faktor receptorcsaládba tartozó tirozin protein kináz , amelyet az ERBB2 humán genom kódol . E fehérje génjének amplifikációja vagy túlzott expressziója fontos szerepet játszik bizonyos agresszív emlőráktípusok patogenezisében és progressziójában , és fontos biomarker és terápiás célpont az ilyen típusú rák számára.

Leírás

A humán epidermális növekedési faktor receptorok ( HER , Erb B ) a sejtfelszíni receptorok családja, amelyek a normál sejtnövekedést és -differenciálódást szabályozó jelátvitelben vesznek részt. Ezek a növekedési faktorok ligandumokkal működnek együtt, amelyek közül egyik sem specifikus a HER2 receptorra. A HER receptorok monomerek és dimerek (azaz homo- vagy heterodimerek) formájában egyaránt léteznek. Az Erb B fehérjecsalád 4 membránhoz kötött tirozin protein kinázt foglal magában: epidermális növekedési faktor receptor ErbB-1 , ErbB-2 ( HER2 ), ErbB-3 és ErbB-4 . Mindegyik egy extracelluláris ligandumkötő doménből, egy transzmembrán doménből és egy intracelluláris doménből áll. Az intracelluláris domén felelős a különféle jelátviteli fehérjékhez való kötődésért, és ligandumfüggő és ligandum-független aktivitással is rendelkezik. A ligandum HER1-hez, HER3-hoz vagy HER4-hez való kötődése gyors receptor dimerizációt okoz, de a HER2 az előnyben részesített dimerizációs partner. Ezenkívül a HER2-tartalmú heterodimerek olyan intracelluláris jeleket állítanak elő, amelyek lényegesen erősebbek, mint a többi HER-kombinációból származó jelek [1] [2] . A receptor dimerizáció a fehérje citoplazmatikus doménjének tirozin -maradékainak autofoszforilációjához vezet, és számos jelátviteli útvonalat indít el.

A HER2 funkciója a sejtek növekedésének és szaporodásának szabályozása. Normál sejtben ennek a fehérjének két kópiája van, a rákos sejtekben sokkal több, ennek eredményeként a HER2 fehérje számos molekulája található a rákos sejt felszínén, ami a sejt szabályozási zavarához vezet. növekedés. A daganatok gyorsabban nőnek, agresszívabbak, és kevésbé befolyásolja őket a kemoterápia és a hormonterápia [3] .

Szerkezet

Az érett fehérje 1233 aminosavból áll, molekulatömege 137,9 kDa. Tartalmaz egy extracelluláris domént 7 N-glikozilációs hellyel, egy transzmembrán fragmentumot és egy citoszolos domént, amely protein kináz helyből és három fehérjekötő helyből áll.

Mellrák

Az ERBB2 gén amplifikációja vagy fokozott expressziója az emlőrákok 30%-ában figyelhető meg. A fehérje a tumor agresszivitásával és rossz prognózissal jár [4] . A fehérje fokozott expressziója petefészek-, gyomor- és méhráksejtekben is megfigyelhető [5] .

A HER2 nagyon specifikus célpont az emlőrák kezelésében. A HER2 elleni rekombináns monoklonális antitest (rhuMAb-HER2, trastuzumab , Herceptin) biztosítja a HER2 gyors eltávolítását a sejtfelszínről, és így csökkenti e fehérje hozzáférhetőségét és onkogenitását [2] .

2019-re 4 teszt létezik a HER2 fokozott expressziójának kimutatására [6] :

1. IHC ( angol  ImmunoHistoChemistry )
2. FISH ( angol  Fluorescence In Situ Hybridization ) - Fluoreszcens hibridizáció in situ
3. Spot-Light HER2 CISH (kivonási szonda  technológia kromogén in situ hibridizáció )
4. Tájékoztassa a HER2  Dual ISH tesztet

Ilyen diagnosztikára a tumorsejtek PCR -rel végzett DNS-analízise is használható , a módszer előnye, hogy paraffinblokkban tárolt archivális tumorminták is használhatók [7]

Lásd még

• A differenciálódás klasztere
• Emlőrák

Jegyzetek

1. ↑ Olayioye, MA Frissítés a HER-2-ről, mint a rákterápia célpontjáról: Az ErbB2/HER-2 és a családtagok intracelluláris jelátviteli útvonalai: [ eng. ] // Breast Cancer Research. - 2001. - 20. évf. 3, sz. 6. - P. 385-389. - doi : 10.1186/bcr327 . — PMID 11737890 . — PMC 138705 .
2. ↑ 12 Rubin & Yarden, 2001 .
3. ↑ AACR .
4. ↑ Tan M., Yu D. Az erbB2 által közvetített mellrák kemorezisztenciájának molekuláris mechanizmusai   // Advances in Experimental Medicine and Biology : folyóirat. - Springer Nature , 2007. - Vol. 608 . - 119-129 . o . — PMID 17993237 .
5. ↑ Santin AD, Bellone S., Roman JJ, McKenney JK, Pecorelli S. Trastuzumab-kezelés előrehaladott vagy visszatérő endometrium karcinómában szenvedő betegeknél, akik túlzottan expresszálják a HER2/neu-t  //  Int J Gynaecol Obstet: folyóirat. - 2008. - Vol. 102 , sz. 2 . - P. 128-131 . - doi : 10.1016/j.ijgo.2008.04.008 . — PMID 18555254 .
6. ↑ HER2 állapot .
7. ↑ HER2/neu dóziselemzés emlőrákban . Biolink laboratórium. Letöltve: 2019. március 30. Az eredetiből archiválva : 2019. március 30. (Orosz)

Irodalom

• Ross JS, Fletcher JA, Linette GP és társai. A Her-2/neu gén és fehérje emlőrákban 2003: biomarker és terápia célpontja  (angol)  // Onkológus : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 8 , sz. 4 . - P. 307-325 . - doi : 10.1634/teonkológus.8-4-307 . — PMID 12897328 .
• Zhou BP, Hung MC A celluláris jelátvitel HER2/neu általi diszregulációja emlőrákban  (angol)  // Semin. oncol. : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 30 , sz. 5 16. melléklet . - P. 38-48 . - doi : 10.1053/j.seminoncol.2003.08.006 . — PMID 14613025 .
• Menard S., Casalini P., Campiglio M. és mtsai. A HER2/neu szerepe a tumor progressziójában és terápiájában  (angol)  // Sejt. Mol. élet sci.  : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 61 , sz. 23 . - P. 2965-2978 . - doi : 10.1007/s00018-004-4277-7 . — PMID 15583858 .
• Becker JC, Muller-Tidow C., Serve H. és munkatársai. A receptor tirozin kinázok szerepe a gyomorrákban: új célpontok egy szelektív terápiához  (angolul)  // World J. Gastroenterol. : folyóirat. - 2006. - Vol. 12 , sz. 21 . - P. 3297-3305 . — PMID 16733844 .
• Laudadio J., Quigley DI, Tubbs R., Wolff DJ HER2 tesztelés: a kimutatási módszerek és azok klinikai teljesítményének áttekintése  //  Expert Rev. Mol. Diagn. : folyóirat. - 2007. - Vol. 7 , sz. 1 . - 53-64 . o . - doi : 10.1586/14737159.7.1.53 . — PMID 17187484 .
• Bianchi F., Tagliabue E., Ménard S., Campiglio M. Az Fhit expresszió védelmet nyújt a HER2 által vezérelt emlőtumor kialakulásával szemben: a molekuláris interconnections feltárása   // Cell Cycle : folyóirat. - 2007. - Vol. 6 , sz. 6 . - P. 643-646 . - doi : 10.4161/cc.6.6.4033 . — PMID 17374991 .
• Del Bimbo, A. Accurate assessment of HER-2 amplification in FISH images // IEEE International Conference on Imaging Systems and Techniques (IST) / A. Del Bimbo, M. Meoni, P. Pala. - 2010. - P. 407-410. - ISBN 978-1-4244-6492-0 . - doi : 10.1109/IST.2010.5548461 .
• Rubin, I. A HER2 alapvető biológiája: [ eng. ]  : PDF / I. Rubin, Y. Yarden // Annals of Oncology : Journal .. - 2001. - Vol. 12, sz. suppl_1 (március 1.). — P. S3–S8. - doi : 10.1093/annonc/12.suppl_1.S3 . — PMID 11521719 .

Linkek

• AACR Cancer Concepts: HER2  (angol)  (hivatkozás nem érhető el) . AACR . American Association for Cancer Research. — AACR: Információ a HER2 szerepéről az onkológiában. Archiválva az eredetiből 2008. május 16-án.
• Anti-HER2 terápia az emlőrák kezelésében . Rákbetegek Egyesülete . Letöltve: 2019. március 30. (Orosz)
• HER2  állapot . BreastCancer.Org (2019. március 9.). Letöltve: 2019. március 30.
• HER2 keresési eredményei  – Információk a HER2-ről a BreastCancer.Org non-profit szervezetnél