HER2
A HER2 ( humán epidermális növekedési faktor receptor 2 ; epidermális növekedési faktor receptor , 2-es típus) egy membránfehérje , az EGFR/ErbB epidermális növekedési faktor receptorcsaládba tartozó tirozin protein kináz , amelyet az ERBB2 humán genom kódol . E fehérje génjének amplifikációja vagy túlzott expressziója fontos szerepet játszik bizonyos agresszív emlőráktípusok patogenezisében és progressziójában , és fontos biomarker és terápiás célpont az ilyen típusú rák számára.
Leírás
A humán epidermális növekedési faktor receptorok ( HER , Erb B ) a sejtfelszíni receptorok családja, amelyek a normál sejtnövekedést és -differenciálódást szabályozó jelátvitelben vesznek részt. Ezek a növekedési faktorok ligandumokkal működnek együtt, amelyek közül egyik sem specifikus a HER2 receptorra. A HER receptorok monomerek és dimerek (azaz homo- vagy heterodimerek) formájában egyaránt léteznek. Az Erb B fehérjecsalád 4 membránhoz kötött tirozin protein kinázt foglal magában: epidermális növekedési faktor receptor ErbB-1 , ErbB-2 ( HER2 ), ErbB-3 és ErbB-4 . Mindegyik egy extracelluláris ligandumkötő doménből, egy transzmembrán doménből és egy intracelluláris doménből áll. Az intracelluláris domén felelős a különféle jelátviteli fehérjékhez való kötődésért, és ligandumfüggő és ligandum-független aktivitással is rendelkezik. A ligandum HER1-hez, HER3-hoz vagy HER4-hez való kötődése gyors receptor dimerizációt okoz, de a HER2 az előnyben részesített dimerizációs partner. Ezenkívül a HER2-tartalmú heterodimerek olyan intracelluláris jeleket állítanak elő, amelyek lényegesen erősebbek, mint a többi HER-kombinációból származó jelek [1] [2] . A receptor dimerizáció a fehérje citoplazmatikus doménjének tirozin -maradékainak autofoszforilációjához vezet, és számos jelátviteli útvonalat indít el.
A HER2 funkciója a sejtek növekedésének és szaporodásának szabályozása. Normál sejtben ennek a fehérjének két kópiája van, a rákos sejtekben sokkal több, ennek eredményeként a HER2 fehérje számos molekulája található a rákos sejt felszínén, ami a sejt szabályozási zavarához vezet. növekedés. A daganatok gyorsabban nőnek, agresszívabbak, és kevésbé befolyásolja őket a kemoterápia és a hormonterápia [3] .
Szerkezet
Az érett fehérje 1233 aminosavból áll, molekulatömege 137,9 kDa. Tartalmaz egy extracelluláris domént 7 N-glikozilációs hellyel, egy transzmembrán fragmentumot és egy citoszolos domént, amely protein kináz helyből és három fehérjekötő helyből áll.
Mellrák
Az ERBB2 gén amplifikációja vagy fokozott expressziója az emlőrákok 30%-ában figyelhető meg. A fehérje a tumor agresszivitásával és rossz prognózissal jár [4] . A fehérje fokozott expressziója petefészek-, gyomor- és méhráksejtekben is megfigyelhető [5] .
A HER2 nagyon specifikus célpont az emlőrák kezelésében. A HER2 elleni rekombináns monoklonális antitest (rhuMAb-HER2, trastuzumab , Herceptin) biztosítja a HER2 gyors eltávolítását a sejtfelszínről, és így csökkenti e fehérje hozzáférhetőségét és onkogenitását [2] .
2019-re 4 teszt létezik a HER2 fokozott expressziójának kimutatására [6] :
- IHC ( angol ImmunoHistoChemistry )
- FISH ( angol Fluorescence In Situ Hybridization ) - Fluoreszcens hibridizáció in situ
- Spot-Light HER2 CISH (kivonási szonda technológia kromogén in situ hibridizáció )
- Tájékoztassa a HER2 Dual ISH tesztet
Ilyen diagnosztikára a tumorsejtek PCR -rel végzett DNS-analízise is használható , a módszer előnye, hogy paraffinblokkban tárolt archivális tumorminták is használhatók [7]
Lásd még
Jegyzetek
- ↑ Olayioye, MA Frissítés a HER-2-ről, mint a rákterápia célpontjáról: Az ErbB2/HER-2 és a családtagok intracelluláris jelátviteli útvonalai: [ eng. ] // Breast Cancer Research. - 2001. - 20. évf. 3, sz. 6. - P. 385-389. - doi : 10.1186/bcr327 . — PMID 11737890 . — PMC 138705 .
- ↑ 12 Rubin & Yarden, 2001 .
- ↑ AACR .
- ↑ Tan M., Yu D. Az erbB2 által közvetített mellrák kemorezisztenciájának molekuláris mechanizmusai // Advances in Experimental Medicine and Biology : folyóirat. - Springer Nature , 2007. - Vol. 608 . - 119-129 . o . — PMID 17993237 .
- ↑ Santin AD, Bellone S., Roman JJ, McKenney JK, Pecorelli S. Trastuzumab-kezelés előrehaladott vagy visszatérő endometrium karcinómában szenvedő betegeknél, akik túlzottan expresszálják a HER2/neu-t // Int J Gynaecol Obstet: folyóirat. - 2008. - Vol. 102 , sz. 2 . - P. 128-131 . - doi : 10.1016/j.ijgo.2008.04.008 . — PMID 18555254 .
- ↑ HER2 állapot .
- ↑ HER2/neu dóziselemzés emlőrákban . Biolink laboratórium. Letöltve: 2019. március 30. Az eredetiből archiválva : 2019. március 30. (Orosz)
Irodalom
- Ross JS, Fletcher JA, Linette GP és társai. A Her-2/neu gén és fehérje emlőrákban 2003: biomarker és terápia célpontja (angol) // Onkológus : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 8 , sz. 4 . - P. 307-325 . - doi : 10.1634/teonkológus.8-4-307 . — PMID 12897328 .
- Zhou BP, Hung MC A celluláris jelátvitel HER2/neu általi diszregulációja emlőrákban (angol) // Semin. oncol. : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 30 , sz. 5 16. melléklet . - P. 38-48 . - doi : 10.1053/j.seminoncol.2003.08.006 . — PMID 14613025 .
- Menard S., Casalini P., Campiglio M. és mtsai. A HER2/neu szerepe a tumor progressziójában és terápiájában (angol) // Sejt. Mol. élet sci. : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 61 , sz. 23 . - P. 2965-2978 . - doi : 10.1007/s00018-004-4277-7 . — PMID 15583858 .
- Becker JC, Muller-Tidow C., Serve H. és munkatársai. A receptor tirozin kinázok szerepe a gyomorrákban: új célpontok egy szelektív terápiához (angolul) // World J. Gastroenterol. : folyóirat. - 2006. - Vol. 12 , sz. 21 . - P. 3297-3305 . — PMID 16733844 .
- Laudadio J., Quigley DI, Tubbs R., Wolff DJ HER2 tesztelés: a kimutatási módszerek és azok klinikai teljesítményének áttekintése // Expert Rev. Mol. Diagn. : folyóirat. - 2007. - Vol. 7 , sz. 1 . - 53-64 . o . - doi : 10.1586/14737159.7.1.53 . — PMID 17187484 .
- Bianchi F., Tagliabue E., Ménard S., Campiglio M. Az Fhit expresszió védelmet nyújt a HER2 által vezérelt emlőtumor kialakulásával szemben: a molekuláris interconnections feltárása // Cell Cycle : folyóirat. - 2007. - Vol. 6 , sz. 6 . - P. 643-646 . - doi : 10.4161/cc.6.6.4033 . — PMID 17374991 .
- Del Bimbo, A. Accurate assessment of HER-2 amplification in FISH images // IEEE International Conference on Imaging Systems and Techniques (IST) / A. Del Bimbo, M. Meoni, P. Pala. - 2010. - P. 407-410. - ISBN 978-1-4244-6492-0 . - doi : 10.1109/IST.2010.5548461 .
- Rubin, I. A HER2 alapvető biológiája: [ eng. ] : PDF / I. Rubin, Y. Yarden // Annals of Oncology : Journal .. - 2001. - Vol. 12, sz. suppl_1 (március 1.). — P. S3–S8. - doi : 10.1093/annonc/12.suppl_1.S3 . — PMID 11521719 .
Linkek
Fehérjék : A differenciálódás klaszterei |
---|
1-50 |
- CD1 ( ac , 1A , 1D , 1E )
- CD2
- CD3 ( γ , δ , ε )
- CD4
- CD5
- CD6
- CD7
- CD8 ( a )
- CD9
- CD10
- CD11 ( a , b , c , d )
- CD13
- CD14
- CD15
- CD16 ( A , B )
- CD18
- CD19
- CD20
- CD21
- CD22
- CD23
- CD24
- CD25
- CD26
- CD27
- CD28
- CD29
- CD30
- CD31
- CD32 ( A , B )
- CD33
- CD34
- CD35
- CD36
- CD37
- CD38
- CD39
- CD40
- CD41
- CD42 ( a , b , c , d )
- CD43
- CD44
- CD45
- CD46
- CD47
- CD48
- CD49 ( a , b , c , d , e , f )
- CD50
|
---|
51-100 |
- CD51
- CD52
- CD53
- CD54
- CD55
- CD56
- CD57
- CD58
- CD59
- CD61
- CD62 ( E , L , P )
- CD63
- CD64 ( A , B , C )
- CD66 ( a , b , c , d , e , f )
- CD68
- CD69
- CD70
- CD71
- CD72
- CD73
- CD74
- CD78
- CD79 ( a , b )
- CD80
- CD81
- CD82
- CD83
- CD84
- CD85 ( a , d , e , h , j , k )
- CD86
- CD87
- CD88
- CD89
- CD90
- CD91
- CD92
- CD93
- CD94
- CD95
- CD96
- CD97
- CD98
- CD99
- CD100
|
---|
101-150 |
|
---|
151-200 |
- CD151
- CD152
- CD153
- CD154
- CD155
- CD156 ( a , b , c )
- CD157
- CD158 ( a , d , e , i , k )
- CD159 ( a , c )
- CD160
- CD161
- CD162
- CD163
- CD164
- CD166
- CD167 ( a , b )
- CD168
- CD169
- CD170
- CD171
- CD172 ( a , b , g )
- CD174
- CD177
- CD178
- CD179 ( a , b )
- CD181
- CD182
- CD183
- CD184
- CD185
- CD186
- CD191
- CD192
- CD193
- CD194
- CD195
- CD196
- CD197
- CDw198
- CDw199
- CD200
|
---|
201-250 |
|
---|
251-300 |
|
---|
301-350 |
|
---|
351-400 |
|
---|
Daganatok |
---|
|
Topográfia |
|
---|
Morfológia | |
---|
Kezelés |
|
---|
Kapcsolódó szerkezetek |
|
---|
Egyéb |
|
---|