MDMA | |
---|---|
Kémiai vegyület | |
IUPAC | (±)-1-(benzo[ d ][1,3]dioxol-5-il) -N -metil-propán-2-amin |
Bruttó képlet | C11H15NO2 _ _ _ _ _ |
Moláris tömeg | 193,25 g/mol |
CAS | 42542-10-9 |
PubChem | 1615 |
gyógyszerbank | DB01454 |
Összetett | |
Hatóanyag | |
hallucinogén ( empatogén ) | |
Osztályozás | |
Pharmacol. Csoport | amfetaminok |
Farmakokinetika | |
Anyagcsere | máj : CYP450, CYP2D6 |
Fél élet | dózisfüggő (40-125 mg esetén 6-10 óra) |
Kiválasztás | vese |
Adagolási formák | |
tabletták, kristályos por - szulfát, hidroklorid formájában [1] | |
Az adagolás módjai | |
orálisan , ritkán szublingválisan , belégzéssel , intranazálisan , rendkívül ritkán injekcióval [2] [3] | |
Más nevek | |
3,4-, metilén-dioxi-metamfetamin, MDMA, Ecstasy, Ecstasy, Ecstasy, Ecstasy, Adam, E, X, XTC, Molly, Mandy, Molly, Mandy | |
Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon |
A metilén -dioxi-metamfetamin , MDMA , MDMA , 3,4-metilén-dioxi- N - metamfetamin az amfetamin sorozat félszintetikus pszichoaktív vegyülete , amely a fenil -etil-aminok csoportjába tartozik , közismert a tabletta szleng elnevezése ( angol ecstasy , ecstasy ). további nevek Adam, XTC, E, X , Molly, Mandi) [1] .
Az MDMA az egyik legnépszerűbb drog , különösen a fiatalok körében , és kiemelkedően szerepelt a nyugati populáris kultúrában . Az 1980-as évek óta elterjedt a rave kultúra és a szórakozóhelyek törzsvendégei között [1] [4] :57 . Az MDMA előállítását, tárolását, szállítását és forgalmazását az ENSZ-egyezmény tiltja, és a világ legtöbb országában bűncselekménynek minősül .
Az MDMA mint pszichoaktív anyag egyszerre hat több neurotranszmitter és neurohormonális rendszerre, és fokozza az élményeket, mind szubjektíven kellemes, mind kisebb mértékben kellemetlen [5] :293 . Képes eufória , nyitottság és közelség érzését kelteni más emberek felé, miközben csökkenti a félelmet és a szorongást [5] :292 . Az ilyen tartós hatások egyes kutatók szerint az MDMA-t a többi pszichostimulánstól és pszichedelikustól az empatogén kórokozók külön csoportjába különítik el . Az MDMA fokozhatja a depressziót , a szorongást és más negatív érzelmi állapotokat. Az MDMA stimulánsként működik , bár nem olyan erős, mint az amfetaminok . A rekreációs felhasználás mellett a betiltása előtt az MDMA-t a pszichoterápia kiegészítőjeként használták [6] [7] [4] :58 .
Orvosi becslések szerint az MDMA az alacsony veszélyességű rekreációs drogok csoportjába tartozik , biztonságosabb, mint az alkohol és a dohány . A fő probléma az MDMA állatokon kimutatott lehetséges neurotoxicitása , amelynek mértéke azonban továbbra is vita tárgya . A legnagyobb veszélyt az jelenti, hogy az ecstasy -t ártalmasabb kábítószerekkel együtt is lehet szedni . Úgy gondolják, hogy az MDMA neurotoxicitás miatti hosszú távú alkalmazása kognitív hanyatláshoz , memóriazavarokhoz , álmatlansághoz , indulatos és agresszív viselkedéshez, valamint hangulati és figyelemzavarokhoz vezethet , de ezek a kérdések nem teljesen tisztázottak . Az MDMA szedése nagyon ritkán súlyos egészségügyi következményekkel járhat , rendkívül ritkán - halállal . Az MDMA ártalmának és hasznának kérdése, valamint részben vagy egészben legalizálása a „ kábítószer elleni háború ” hosszú küzdelem tárgyává vált , amelyet morális pánik , köz- és tudományos botrányok kísért .
A 21. században újra megindult az MDMA mint súlyos mentális zavarok kezelésére szolgáló gyógyszer kutatása [8] [9] . 2017. augusztus 17-én az az MDMA -asszisztált pszichoterápiát a poszttraumás stressz-rendellenesség „ áttöréses kezelésének ” státuszával ruházta fel , és azóta a módszer végső klinikai vizsgálatokban van [10] . 2020-tól azonban az MDMA-nak nincs jóváhagyott orvosi felhasználása [8] , és további kutatásokra van szükség a kockázatok és előnyök egyensúlyának meghatározásához [9] .
Az MDMA-t először 1912-ben a német kémikus, Anton Kölisch szintetizálta a véralvadás javítására , és 1914 - ben szabadalmaztatta a vérzéscsillapító hidrasztinin és analógja, a metil-hidrasztinin szintézisének közbenső termékeként . [11] .
Alig fél évszázaddal később az MDMA-molekula ismét felkeltette a kutatók figyelmét, már pszichoaktív vegyületként - mint a meszkalinhoz rokon anyag . Az 1950-es és 1960-as évek eleji, az amerikai hadsereg megbízásából készült rövid távú tanulmányok a tudat manipulálásának új módjait keresték, és részei voltak a híres MK-Ultra programnak, de nem jártak különösebben sikerrel, ezeket az egyik amerikai hadsereg halála után megnyirbálták. az MDA túladagolásától szenvedők . Abban az időben az MDMA-t soha nem tesztelték embereken [12] :20-21 [13] :12 .
Az MDMA az 1970 -es évek végén került előtérbe Alexander Shulgin amerikai kémikus és pszichoaktív kutató munkája révén . 1976- ban egyik tanítványa, Marie Kleinman tanácsára Shulgin MDMA-t szintetizált és tesztelt magán, a dózis fokozatos emelésének módszerével [14] [12] :21 .
Hamarosan Shulgin, akinek jó kapcsolatai voltak a tudományos világban, bemutatja ennek az anyagnak a hatását a tudósok szélesebb körében. Az MDMA-ról szóló, 1978 -ban megjelent első tudományos cikkekben az emberi pszichére gyakorolt hatását "könnyen szabályozható, megváltozott tudatállapotként írják le , érzelmi és érzéki felhangokkal" [15] .
Shulgin egyik barátja, Leo Zeph pszichoterapeuta már 1977 -ben megdöbbent az MDMA terápiás potenciálján, és lelkesen kezdte használni a gyakorlatban [14] . Dr. Zef népszerűsítette a felfedezést a pszichoterapeuták körében, különösen a holisztikus és New Age fókuszúak körében . Fokozatosan az MDMA-t egyre szélesebb körben kezdték használni a pszichoterápiás ülések hatékonyságát növelő gyógyszerként [13] :12 [16] [17] [4] :58 .
Az 1980-as évek elején az MDMA-t több mint ezer orvos használta a klinikai gyakorlatban – a becslések szerint mielőtt az Egyesült Államokban betiltották , körülbelül félmillió adagnyi anyagot használtak pszichoterápiás célokra [18] :94 . Zeph az MDMA-nak "Ádám" nevet adta annak alapján, hogy "az alanyt képes volt visszaállítani az ártatlanság állapotába, amely megelőzte a bűntudat, a szégyen és az önalulértékelés érzését" [13] :13 . A terapeuták igyekeztek nem felhívni a figyelmet az MDMA-ra, mert senki sem akarta megismételni az LSD történetét, amelyet a pszichoterápiás felhasználáson túli széleskörű alkalmazása után betiltottak [19] :214-215 [13] :13 .
Hamarosan az MDMA használata túlterjedt a klinikai gyakorlaton, különösen a New Age rajongók körében [20] :203 [13] :13 . Az 1970-es évek közepétől kezdődően egyre gyakrabban találták meg az elkobzott kábítószer -mintákban , és 1980-ra kezdett dominálni az MDA -val szemben [21] .
Az 1980-as évektől elkezdődik az MDMA elterjedése a klubszubkultúrában. Különösen népszerűvé és széles körben elterjedtté vált Kaliforniában és Texasban , ahol az MDMA-t Dallas és Fort Worth bárjaiban és éjszakai klubjaiban terjesztették [12] . Az "Ecstasy" ( angolul ecstasy , ecstasy ) nevet 1981-ben [22] Michael Clegg ( angolul Michael Clegg ) [23] alkotta meg , aki az 1983-ban indult úgynevezett "texasi csoport" tagja volt. MDMA méretű gyártása rekreációs célokra [13] :13 . A pletykák szerint az MDMA világméretű népszerűsége a támogatói, Osho aktív terjesztésének és promóciójának köszönhető , akik elhozták az anyagot Hollandiába , ahol 1988-ig legális volt [13] :17 [24] . Európában az ecstasy elterjedt klubterjesztése - a rave mozgalom - 1986-ban a Baleár-szigetekről ered [13] :17 , és gyorsan lefedi az egész világot [5] :291 .
Az Egyesült Államok Kábítószer-végrehajtási Hivatalának (DEA) az MDMA ellenőrzés nélküli használatára adott válasza az anyag betiltására és az I. listára való 1984-ben, ami felháborodást váltott ki a Rick Doblin és George által vezetett pszichoterapeutákból. Greer. és ezért megindította a közmeghallgatási eljárást [13] :14 [25] . 1985-ben, anélkül, hogy megvárta volna a tárgyalás végét, a DEA rendkívüli körülmények között élt a törvényben biztosított ideiglenes eltiltás jogával. Így az MDMA lett az első olyan anyag, amely ilyen módon szerepel az I. listán [26] :185 , és 1985. július 1-jén illegálissá vált az Egyesült Államokban [13] :14 . Ezzel párhuzamosan az MDMA 1986. február 11-én bekerült az ENSZ profilbizottságába az I. jegyzékbe, bár a bizottság következtetése szerint ennek az anyagnak a további vizsgálatát is folytatni kell [13] :14 . Az 1988. március 23-án az Egyesült Államokban lezajlott meghallgatások sorozata után az MDMA-t elhagyták, és végül felkerült az I. ütemtervre [13] :15-16 . A döntés nem vette figyelembe a tudományos közösség azon részének véleményét, amely a túl szigorú tilalom feloldása mellett nyilatkozott, amely lehetővé tenné az MDMA terápiában és tudományos kutatásban való felhasználását [13] :14-16 . Az MDMA támogatói kegyetlen tréfát űztek el titkolózási vágyukkal [13] :14 : akkoriban egyszerűen nem végeztek hivatalosan ellenőrzött klinikai vizsgálatot a gyógyszer pszichoterápiás célú biztonságosságáról és hatékonyságáról [27] :5 .
Az Egyesült Államokban az MDMA betiltását hamarosan más országok betiltása követte (néhányan már azelőtt is betiltották az MDMA-t – például az Egyesült Királyságban 1977-ben betiltották a szert, mint potenciális hallucinogént ). Az 1990-es évek elejére az MDMA gyártása teljesen az illegális, bűnözői szférába terelődött . A tilalom nem állította meg az MDMA későbbi terjedését, mint más pszichedelikus szerek esetében . A hagyományosan pszichedelikus drogokhoz kötődő elektronikus zene fejlődése hozzájárult a drog még nagyobb népszerűségéhez [13] :17 . Az MDMA a fő "bulidrog" lett ( angolul party drog ), és szilárdan beolvadt a táncklubok és rave -ek szubkultúrájába [20] :202 .
A rave mozgalom virágkora - a szerelem második nyara - 1988-1989-ben Angliában zajlott le, az acid house zenével együtt, és a Smiley lett a szimbóluma - egy sárga mosolygós smiley [28] [20] :204 . Akkoriban az M25-ös autópálya mentén a félig legális rave bulikon szó szerint talicskázták az ecstasy-tablettákat teherautóról. A felek több tízezer embert vonzottak, és összecsapások kísérték őket a rendőrséggel [29] . A mozgalom legálisabb helyzetbe került a klubokban, és kiterjedt Angliából, 1989-ben az Egyesült Államokban, majd az egész világon [13] :17 .
Az ecstasy kezdeti napjaiban, az 1990-es évek közepéig az ecstasy-használók szívesebben szedték tisztán, tartózkodva minden más kábítószertől, beleértve a dohányt és az alkoholos italokat [30] (ami jelentős hatással volt az alkoholfogyasztásra Angliában [31]). ). Az anyag forrásai akkoriban titkos laboratóriumok voltak, amelyek néha elhagyott kelet-európai gyógyszergyárakat is elfoglaltak, de többnyire Hollandiában [13] :18 . Az 1980-as évek végén az európaiak találták ki az MDMA forgalmazás klasszikus formáját - élénk színű, körülbelül 8 mm átmérőjű ecstasy tablettákat, amelyeket a gyártó márkájával díszítettek [12] :21 .
Az ecstasy elterjedésének csúcsa az Egyesült Államokban és Európában a 2000-es évek elején következett be, majd fogyasztása valamelyest csökkent, és többé-kevésbé stabilizálódott [32] [33] :16 . A RAVE törvény 2003-as elfogadása enyhén visszaesett a klubdrogok [en] forgalmazásában , ez a szigorú törvény tiltja a kábítószerek használatának minden népszerűsítését, beleértve a speciális orvosi szolgáltatások létrehozását és az ingyenes terjesztést is. víz a táncos mulatságokon [33] :4 , ami Tammy L. Anderson szociológus szerint paradox összefüggéshez vezetett : az ecstasy és a molly elterjedtségének csökkenésével megnőtt az ezekkel kapcsolatos egészségügyi szövődmények száma az Egyesült Államokban több mint kétszeresére nőtt 2005 és 2011 között [34] .
Az MDMA tekinthető analógjai: MDA , MDEA , MBDB , felületaktív anyagok - pszichoaktív anyagok . Források: [35] [36] [37] :7 , lásd még ezt a részt |
A forgalmazás kezdetén az ecstasy kiváló minőségében különbözött a többi illegális szertől: Kaliforniában egy 1986-os elemzés kimutatta, hogy az utcai tabletták fő szennyeződése az MDA – szintén hasonló hatású, de annál mérgezőbb pszichoaktív anyag [5] :291 [21] . Az 1990-es években az utcai ecstasy minősége, amelyet a tablettánkénti átlagos MDMA mennyiségben és az egészségtelen szennyeződések jelenlétében/hiányában mértek, az évtized közepéig csökkent, amikor is sok ecstasy tabletta teljesen megszűnt az MDMA-tartalommal [5] :291 [21] [35] . Aztán a 90-es évek végén és a 2000-es évek elején a minőség ismét az 1980-as évek szintjére emelkedett [21] , majd a 2000-es évek végére némileg leromlott, ami az MDMA prekurzor piperonil-metil-keton korlátozott elérhetőségével függ össze. (MDP2P) [3] :115 [5] :291 . A jövőben az ecstasy tabletták MDMA-tartalmának újbóli növekedése irányába mutatott az új prekurzorokra való átállás kapcsán [3] :115 [38] . Az ecstasyt szedő emberek hajmintáinak vizsgálatai szinte mindig kimutatják az MDMA jelenlétét (2008 és 2011) [5] :291 , csakúgy, mint az Európában és az Egyesült Államokban értékesített tabletták elemzése [39] :46-47 . A 2010-es évek óta az MDMA por is népszerűvé vált – a molly vagy a mandi, amely arról híres, hogy a drog tisztább változata, mint az ecstasy tabletták [40] .
A nyugati világban az MDMA hosszú küzdelem tárgya volt a „ kábítószer elleni háborúban ”, amely minden kábítószer legszigorúbb tilalmának hívei és a pszichotróp szerek ártalmának és előnyeinek puhább egyensúlyának elkötelezett hívei között zajlik . Ez a küzdelem egy sor politikai döntést eredményezett, amelyek többek között a tudományos kutatást is érintették. Számos javasolt tanulmányt, köztük az MDMA-nak a terminális rákos betegek pszichés állapotának enyhítésére való alkalmazásának lehetőségéről szóló kísérleti tanulmányokat vagy betiltott az FDA , vagy az etikával és a munkaprotokollokkal kapcsolatos sokéves vita tárgyává vált [41] . a tanulmányok hiánya pedig indokként szolgált arra, hogy a tisztviselők vitába szálljanak az MDMA orvosi felhasználási lehetőségeinek hiányáról [42] [43] .
A tilalom támogatói kitartanak amellett, hogy az MDMA-ról már bebizonyosodott és bebizonyosodott, hogy neurotoxikus , és hogy a felhasználók és a legalizálással foglalkozó tudósok körében széles körben elterjedt vélemény, hogy a kábítószer „biztonságos”, mítosz, mivel az évek során fokozatosan egyre több bizonyíték jelenik meg. Az MDMA-fogyasztás negatív neuropszichobiológiai hatásai [5] :303 [30] :117 . Egy másik érv az ecstasy-használatból eredő halálesetek kiszámíthatatlansága és az elővigyázatosság elvének alkalmazása [44] . A politikában ezt az álláspontot elsősorban a konzervatívok támogatják [45] .
Az ellentétes álláspont hívei az MDMA veszélyeivel kapcsolatos társadalmi vitában egy olyan problémára hívják fel a figyelmet, amely azzal a ténnyel kapcsolatos, hogy az ecstasy veszélyes anyagként és kemény drogként való elismerésére vonatkozó jelenlegi döntések nem alapulnak. epidemiológiai tanulmányokkal alátámasztva ezeket az eredményeket gyakran nem reprodukálják a későbbi kísérletek [46] , és a kérdéssel kapcsolatos tudományos kutatás a finanszírozásban és az eredmények közzétételében [39] :44-45 konformista eltolódástól függ. megerősítve az MDMA veszélyeit . Miközben egyértelműen egyetértenek abban, hogy az ecstasy nem "biztonságos anyag", rámutatnak arra, hogy a felhasználók körében azonosított problémák messze elmaradnak a tilalmat hirdetők retorikájától, és sok év és számos tanulmány nem talált olyan igazán komoly problémát, amely minden bizonnyal már megtalálták. , ha léteztek [39] :54 . Még az ecstasy legalizálásának kritikusai is megjegyzik, hogy számos, az Egyesült Államok kormánya által támogatott és népszerűsített munka eredménye félrevezető [12] :20 . E megközelítés klasszikus példája a 2002 -es Science cikk az MDMA rekreációs dózisainak dopaminerg neurotoxicitásáról [39] :44 . Politikai szempontból a vita ezen oldala azt jelzi, hogy az MDMA tilalma a széleskörű elterjedtségével együtt a lakosság jelentős részét ténylegesen kriminalizálja , összekapcsolva a mainstream ifjúsági kultúrát a törvényszegéssel [48] .
Az 1990-es évek eleje óta több kampány is zajlott a nyugati médiában az ecstasy hatása alatti halálesetekkel kapcsolatban. A kampányok általában a rave-ek és klubok fokozott kormányzati szabályozásához vezettek. E kampányok fejlődését a morális pánik modellen keresztül írják le .
Dr. John Henry, az Országos Mérgezési Tanács munkatársa [49] hét ecstasy-val összefüggő hipertermiás haláleset első szisztematikus leírása nagy visszhangot váltott ki az Egyesült Királyságban, és a The Starnak adott, 1992 januárjában adott interjújában elmondott szavai több éven át az anti-ellenesség szimbólumává váltak. - drogkampányok az országban : „ Az ecstasyt olyan, mintha orosz rulettet játszana ” [50] . 1994-ben a raverek tömeges tiltakozása ellenére elfogadták a büntető igazságszolgáltatásról és a közrendről szóló törvényt , amely többek között büntetőjogilag büntethetővé tette a hatóságokkal nem egyeztetett rave-eket [51] [20] : 208 .
További két kampányt kapcsoltak össze az ausztráliai Anna Wood [52] az angliai Lee Betts 1995 végén [53] [20] :204 majdnem egyidejűleg bekövetkezett hiponatrémiás halálával . Leigh Betts halála a The Public Entertainments Licenses (Drug Useuse) Act 1997 -es elfogadását is eredményezte , amely kiterjesztette a rendőrség hatáskörét az olyan pártok és klubok bezárására, amelyeknél okkal feltételezhető, hogy jelen vannak kábítószer-fogyasztók [54] ] [20] :208 . Az Anna Wood halála után Ausztráliában egy hasonló kampány a rave mozgalom és a táncklubok kritizálására összpontosított, amelyeket a sajtó a kábítószer-függőség és a bűnözés táptalajaként mutatott be, és ennek eredményeként új, szigorúbb szabályokat fogadtak el a táncklubok szervezésére. [52] .
Az 1990-es évek végén az ecstasy Egyesült Államokban terjedő terjedésének hátterében nyilvános kábítószer-pánik alakult ki, aminek eredményeként 2000-2002 között több száz publikáció jelent meg az ecstasyról az országos újságokban és magazinokban [55] . Még az MDMA betiltásáról szóló meghallgatások során is jelentős szerepet játszott állítólagos neurotoxicitása . Az 1960-as évek óta elterjedt rokon vegyületének, az MDA -nak a neurotoxicitására vonatkozó adatok, majd az állatok szerotoninszintjének MDMA beadása utáni átmeneti csökkenéséről szóló előzetes adatok [12] :23 felhasználásával az MDA támogatóinak szakértői. tiltás közvéleményt alakítottak ki az MDMA valós neurotoxicitásáról [26 ] :153 , amit aztán a drogellenes pánik során többször is megerősítettek, a legalizációt támogatók véleménye szerint feszített, félrevezető és egyszerűen téves adatokkal működtek [41] ] [56] . A legalizálás hívei megjegyzik, hogy az ecstasy rekreációs célú használatának neurotoxicitása még mindig vita tárgya a 2010-es évek közepén, míg a DEA webhelyén hosszú időn keresztül az 1990 - es évek közepén szerepelt egy határozott megfogalmazás ennek az akciónak a teljes bizonyítékáról. 41] [56] .
Tudományos magazin cikk 2002-benA Science 2002. szeptember 27-i száma Dr. George Ricarti és munkatársai cikkét közölte " Súlyos dopaminerg neurotoxicitás főemlősökben a főemlősökben előforduló egyszeri dopaminerg neurotoxicitás után" címmel . ) [26] :158 [57] . A tanulmány fő következtetése az volt, hogy már egyetlen adag MDMA, amely összevethető egy szokásos rekreációs dózissal, súlyos károsodást okozhat főemlősökben az agy dopamin neuronjaiban; arra a következtetésre jutottak, hogy a károsodás Parkinson-kórt okoz emberekben [ 26] :158 . A tanulmányt már a folyóirat megjelenése előtt is erősen kritizálták [58] , és 2003 júniusában a Science-ben megjelent egy kritikus válasz [59] .
2003. szeptember 12-én, egy évvel az eredeti megjelenés után, ugyanez a folyóirat hivatalosan elismerte ezt a munkát, és hivatalosan is visszavonta [26] :158 [60] . George Ricarti valótlannak ismerte el korábbi megállapításait, hivatkozva az MDMA-beszállító hibájára, "összekeverte az anyagtartályok címkéit", ami miatt a főemlősöknek MDMA helyett metamfetamint adtak be , és olyan nagy dózisokban, amelyek toxicitása kétségtelenül [61] .
Egyes megfigyelők, különösen a Nature folyóirat szerkesztői feljegyzésének szerzői , rámutattak, hogy a cikk amerikai kongresszusban való közzététele idején a RAVE törvényjavaslattal kapcsolatos meghallgatások zajlottak , és a közvélemény reagált erre a cikkre. hozzájárulhat e kemény törvény elfogadásához . A Nature szerkesztői rámutattak arra is, hogy az AAAS igazgatótanácsának tagja és a NIDA igazgatója , Alan Leshner széles körben nyilvánosságra hozta a lap eredményeit , valamint a lap visszavonásának nyilvánosságra hozatalára tett aránytalan erőfeszítéseket [62] .
Ezt követően a történet nagy botrányt kavart a sajtóban [63] [56] . A nyilvánvaló sietség és a kategorikus következtetések megvitatása politikai okokból és a kormányzati kábítószer-ellenőrző struktúrák azon vágya volt, hogy túlbecsüljék a rekreációs kábítószerek fiatalok körében okozott valódi károkat [64] . A NIDA igazgatója, Leshner addigra nyugdíjba vonult, és az intézet új igazgatója, Nora Volkova komoly hitelvesztésként hivatkozott az incidensre, és elmondta, hogy egy egész hétvégét töltött annak ellenőrzésével, hogy a NIDA webhelye nem tartalmaz-e a károkat túlzó állításokat. az ecstasyról [56] .
A RAVE törvény elfogadásaA Joe Biden szenátor által 2002-ben indított politikai kampány, amely részben az MDMA neurotoxicitására vonatkozó adatokon alapult, 2003-ban a vitatott szövetségi anyagfelszámolási törvény elfogadásához vezetett, amelyet előző törvényjavaslata után általában 2003-as RAVE -törvényként emlegetnek RAVE Act , az amerikaiak sebezhetőségének csökkentéséről az ecstasy törvényre ) az ecstasy látszólagos járványának megállítására [34] . Ez a rave-ek és klubok elleni kampány volt az amerikai kábítószer-ellenes háború utolsó jelentős politikai kampánya, a törvény túlságosan tág nyelvezetével gyakorlatilag minden olyan intézkedést illegálissá tett, amely az ecstasy által okozott károk minimalizálására irányult a táncos mulatságokon [34] [33] :4 , és így a legtöbb kutató szerint a törvény többet ártott, mint használ [34] .
2009-ben David Nutt professzor, az Egyesült Királyság Kábítószer-ellenőrzési Tanácsának akkori vezetője a Journal of Psychopharmacology folyóiratban 65] közölt egy cikket , amelyben az ecstasy-használat kockázatait a lovaglás kockázataival hasonlította össze : míg az orvosi szövődmények körülbelül minden 10.000. tablettánál fordulnak elő. , hasonló súlyosságú incidensek átlagosan 350 munkaóránként fordulnak elő. Nutt arra a következtetésre jut, hogy a lovassport veszélyesebb, mint az ecstasy, ami „ felveti azt a kritikus kérdést, hogy a társadalom miért tolerál – sőt, bátorít – bizonyos potenciálisan veszélyes viselkedésformákat, de [elutasít] másokat, például a [pszichoaktív] szerek használatát ” [66 ] ] : 479 . Ez politikai visszhangot váltott ki, amely Nutt szerint gyakran előfordult a rekreációs drogokról szóló politikai vitákban, és a fekete-fehér gondolkodás ördögi körén alapul : „a kábítószerek rosszak és illegálisak, ezért nem lehet. hasonlítsa össze kárukat a jogi dolgokkal, még annak megállapításához is, hogy mi jogos és mi nem” [66] :479 .
2009-ben David Nutt egy nyilvános előadásában bírálta a kannabisz keményebb drogokká – C osztályból B osztályba – való áthelyezését, mivel a kannabisz kevésbé káros drog, mint a kontroll nélküli alkohol és a nikotin , és a Belügyminisztérium követelte Davidtől . szabadság.a Tanács vezetői posztjáról [66] :479 . Nutt mellett a Kábítószer-ellenőrzési Testület több tagja is lemondott, tiltakozva ez ellen a döntés ellen, amely nyilvános botrányt szült [67] [68] . A fiatal fedezeti alap igazgatója , Toby Jackson pénzügyi támogatásával Nutt megalapította a Független Kábítószer Tudományos Bizottságot [ 66 ] : 480 . Nutt nézetét a drogpolitika irracionalitásáról, amely nem veszi figyelembe a különféle rekreációs drogok veszélyeivel kapcsolatos tudományos kutatásokat, más szerzők is osztják [69] [70] , és 2013-ban David Nutt lett a John Maddox-díj nyertese. ( angol John Maddox -díj ) a tudományos alapok támogatásáért társadalmilag jelentős kérdésekben [66] :479 .
2010-ben Nutt és társszerzői a Lancetben publikáltak egy szakértői skálát a rekreációs drogok ártalmasságáról [71] , amely újabb heves vitát váltott ki, mind tudományos [72] , mind nyilvános [66] :480 . A lista élén az ártalmasság tekintetében az alkohol állt, még a heroint is megelőzve , a hallucinogén gombák és az ecstasy pedig a farkában [66] :480 . A munka becslései az „áltudományos gyakorlattól” – a legkeményebb kritikusok a kábítószerek ártalom szerinti összehasonlításának módszertanát utasították el – a „ kvantumugrásig ” a tudományosan megalapozottabb és racionálisabb döntések kidolgozása felé a drogpolitikában [66]. :480 [73] Jürgen Rem ( eng. Jürgen Rehm ) szerint azonban ez a cikk – minden hiányossága ellenére – igen nagy hatású, és új korszakot nyitott, az e területen végzett kutatásokat „előtte” és „utána” részekre osztva. [66] :480 . A rekreációs kábítószerek káros hatásait ebben a paradigmában a különböző szakértői csoportok által végzett valamennyi munka az eredmények magas konvergenciáját mutatja [74] :5 .
Az MDMA betiltása óta az 1985-ben megalakult non-profit Multidiszciplináris Pszichedelikus Tanulmányozási Egyesület (MAPS) [25] támogatja annak pszichoterápiás szerként való potenciálját [75] . A kutatás lassú a szükséges források megszerzésének nehézségei miatt, mivel az MDMA nem érdekli a gyógyszergyárakat, az NIH -t és a hagyományos alapokat a MAPS szerint, mivel nem tudják szabadalmaztatni gyógyászati felhasználását, és nem hajlandók olyan kutatásokat finanszírozni, amelyek pozitív alkalmazásokat mutathatnak be. „kemény drognak” nyilvánított anyagok [25] :28 . A szervezetet kritizálták a pszichedelikus pszichoterápia tisztán pozitív alkalmazása iránti túlzott bizalom miatt [76] [77] .
1993-1995-ben a Los Angeles-i Kaliforniai Egyetemen tanulmányokat végeztek az MDMA klinikai vizsgálatainak első fázisában, tesztelve annak biztonságosságát a pszichoterápiára javasolt formában [76] . A 2000-es évek vége óta másodszintű klinikai vizsgálatok folynak Izraelben [78] [79] , az Egyesült Államokban, Kanadában és Svájcban a poszttraumás stressz zavarok MDMA-indukálta pszichoterápiás kezelésekkel történő kezelésére, katonai veteránok bevonásával. , nők, szexuálisan bántalmazott és más betegek [25] [76] [80] :4 : 130 embert vontak be 6 MAPS által szponzorált vizsgálatba [75] . Ezen kísérleti kísérletek eredményei megmutatták az MDMA valószínű hosszú távú hatékonyságát az egyéb kezelésekkel szemben rezisztens rendellenességek esetén [8] . Az MDMA pszichoterápiában való alkalmazásának kérdését aktívan vitatják a beteg számára lehetséges előnyök és károk egyensúlya szempontjából [81] [82] , és 2016. november 29-én az FDA engedélyt adott a harmadik kezelés megkezdésére. Az MDMA nagyszabású klinikai vizsgálatának utolsó szakasza, amely legalább 230 beteget fog magában foglalni [75] . Az elsődleges eredmények arra utalnak, hogy az MDMA-kezelés 2-3-szor hatékonyabb, mint a placebo-kezelés 83] , és 2017. augusztus 17-én az FDA az MDMA-pszichoterápia „ áttöréses kezelés ” státuszát adományozta a poszttraumás stressz-zavar (PTSD) számára . ekkor zajlott a módszer klinikai vizsgálatainak utolsó harmadik fázisa [84] . A 2018-ban közzétett előzetes eredmények azt mutatják, hogy az MDMA aktív dózisai (75 és 125 mg) nagy hatékonyságot mutatnak a PTSD pszichoterápiájában az aktív kontrollokhoz képest (alacsony 30 mg MDMA dózis) [85] . A próbák után, ha sikeresek, lehet kérni a gyorsított MDMA-listára való felvételt, mivel a PTSD-t bármely ismert kezelés rosszul kezeli, és gyakran öngyilkossághoz vezet [25] :33–34 [75] . Ebben az esetben a MAPS tervek szerint 2021-ig döntenek a pályázatokról [25] :33-34 [75] . Ezzel párhuzamosan 2013 óta klinikai tanulmányok folynak az MDMA alkalmazásának lehetőségéről a szociális fóbia autizmus spektrumzavarok pszichoterápiájában [ 25 ] : 32 [86] , valamint a reménytelen betegek pszichés állapotának enyhítésére [80]. :5 .
Az MDMA-t nem hivatalosan remegéscsillapítóként használták Parkinson-kórban [87] :2.14 , és (+)-izomerje hatékonynak bizonyult erre a célra egérmodelleken és más állatokon, de formálisan nem tesztelték embereken [26] ] :145 [ 88] [89] . Az onkológusok érdeklődni kezdtek az MDMA tenyészetekben a limfómasejtek apoptózisát kiváltó hatása iránt, és származékai jó potenciált mutatnak kemoterápiás szerekként [90] [91] [5] : 299-300 .
Folytatódik a kutatás az MDMA rövid és hosszú távú szervezetre gyakorolt hatásairól laboratóriumi állatokon, kísérleti önkénteseken (a pszichoterápiával és az MDMA hatásaival foglalkozó tanulmányokban) [27] , valamint az illegálisan előállított anyagok szabadidős használóiban. Utóbbi esetében átmenet történik a felhasználók csoportjait egy időpontban összehasonlító keresztmetszeti vizsgálatokról a prospektív vizsgálatokra, amelyek lehetővé teszik a korábban azonosított memória és mentális hiányosságok ok-okozati összefüggéseinek és dinamikájának megértését az ecstasy/MDMA-használók körében végzett keresztmetszeti vizsgálatok során. - voltak-e olyanok, hogy kezdetben megvannak-e, vagy később alakultak ki, amikor ecstasyt/MDMA-t használtak, és hogy összefüggésbe hozhatók-e más kábítószer-használattal vagy azok kombinációival, amelyeket gyakran figyeltek meg a nagyfogyasztók körében [5] : 1. táblázat . A mérsékelt felhasználású MDMA neurotoxicitás fő problémája, amely körül az anyag teljes betiltásának hívei, valamint gyógyászati, sőt rekreációs célú felhasználásának hívei évek óta lándzsát törnek, 2013-tól nem megoldott [ 18] :84 .
Az MDMA-val kapcsolatos főbb problémák nem fejeződtek be [18] :83 |
---|
|
Az ecstasy az egyik legszélesebb körben használt illegális szer a világon, a harmadik a kannabinoidok és a kokain után , sőt egyes országokban a kannabisz után is a második [5] :290 . A GDS2017 globális kábítószer-használati felmérésben az MDMA a kannabinoidok után a második helyen áll az illegális kábítószerek elterjedtsége tekintetében, kissé megelőzve a kokaint [92] . Az ENSZ-szakértők megjegyzik, hogy az ecstasy-használat főként a gazdag országokhoz kötődik, és a klub- és rave - szubkultúra egyik összetevője [93] :8 , általában hétvégeken fordul elő, és a zsúfolt szobák és a klubtáncok forró légkörével kombinálva [94] : 245 [5] :290 . Különböző tanulmányok szerint a nyugati klubbírók több tíz százaléka használt valaha ecstasyt, és a klubokban a válaszadók körülbelül 4%-a mondja azt, hogy ma is használja [37] :10-11 [95] . A 2010-es évek óta az MDMA-használat az elektronikus tánczenei közösségen túl az ifjúsági kultúra fősodrába is került [37] :11 . Az EMCDDA és az Europol szerint 2011 és 2014 között az ecstasy és az amfetaminok voltak a sötét weben keresztül eladott kábítószerek túlnyomó többsége a tranzakciók mennyiségét tekintve [96] :36 .
Az ENSZ Kábítószer- és Bűnügyi Hivatala szerint az ecstasy-fogyasztás szintje a világon a 21. század első évtizedének végére az előző időszakhoz képest stabil maradt, és a kokainfogyasztás szintjéhez mérhető. A lakosság 0,2-0,6%-ára becsülik azoknak a számát, akik az év során legalább egyszer (2010-es adatok) kipróbálták az ecstasyt a 15 és 64 év közötti korosztályban, ami abszolút értékben 10,5 milliótól 28 millió ember. Európában, Észak-Amerikában és Óceániában ezek a számok magasabbak - 0,8%, 0,9%, illetve 2,9%. Az ecstasyfogyasztás aránya különösen magas a fiatalok körében [3] :15 az élet minden területéről [3] :89 . Az ecstasy globális használata az FDA szerint 2008 és 2013 között 15%-kal csökkent, elérte a 18,8 millió felhasználót [98] :67 , majd növekedni kezdett, elérve a 21 millió embert [99] :11 vagy 0,42%-ot. a világ lakosságának évente a 15 és 64 év közötti korcsoportban (becslési tartomány 0,18-0,66%), különösen gyorsan terjed Kelet- és Közép-Európában, valamint Dél-Amerikában [96] :13, 40 . 2016-ban 14 tonna ecstasyt koboztak el világszerte [96] :30 , ami 2012 óta folyamatos növekedés [96] :31 .
Európában az összes felnőtt 3,3%-a (11 millió ember) próbálta már életében legalább egyszer az ecstasyt, és 2,5 millióan vették be legalább egyszer az elmúlt évben, egy 2009-es tanulmány szerint hasonló számokat mutatott ki egy 2012-es tanulmány az Egyesült Államokban: 16,2 millióan, akik életük során legalább egyszer kipróbálták, és 2,6 millióan vették be legalább egyszer az elmúlt évben [94] :245-246 . Magasabb számokat mutatott a Kábítószer és Kábítószer-függőség Európai Megfigyelőközpontja (EMCDDA) 2010-ben közzétett tanulmánya – a felnőtt európaiak (16-65 évesek) 8,6%-a próbálta már életében legalább egyszer az ecstasyt [5] : 290 .
Európában Hollandia és Belgium szerepe az ecstasy tiltott előállításában hagyományosan továbbra is magas [37] :6 , kisebb mértékben Lengyelország, de 2013-ra Németország, Bulgária, a nyugat-balkáni országok és a balti országok szerepe növekedett [3] :114 . Az EMCDDA jelentései szerint a legtöbb európai országban, amelyekről adatok állnak rendelkezésre, az ecstasy-használat 2007 és 2012 között stabil volt, vagy csökkent [100] , amit 2013 és 2015 között újabb növekedés követett [37] :10 . A 2012-ben tizenkilenc európai városban végzett szennyvízelemzések 32–615 mg (körülbelül 1/4–5 tipikus adag) MDMA-felhasználást mutattak ki 1000 emberre számítva naponta [101] . Egy 2011-es, 15 és 24 év közötti uniós fiatalok körében végzett felmérés az ecstasy 24 órán belüli vásárlásának egyszerűségéről azt találta, hogy 8% "könnyű", 14% "meglehetősen könnyű", 25% "elég nehéz", 28% "nagyon nehéz" és 20% "lehetetlen" [102] :9 . A 2010-es évek amerikai középiskolás diákjaira vonatkozó hasonló adatok azt mutatják, hogy 35-40%-ban bíznak az ecstasy-vásárlás egyszerűségében [103] .
Európa tartja a pálmát az MDMA gyártási volumenében is, fokozatosan veszítve: 2008-ban az összes elkobzott ecstasy tabletta 73%-a európai eredetű volt, 2002-ben pedig már 82%-a [104] :111 . Európán kívül úgy tűnik, Ausztrália , Kanada és Indonézia vezet az ecstasy-gyártásban [3] :78-79 , míg a nem európai ecstasy-termelés 2003-2004 között növekedni kezdett [104] :112 . 2012-ben 1,3 tonna ecstasyt koboztak el Indonéziában, szemben a 2011–2012-es 9 tonnás globális szinttel [98] :71 . Ausztrália és Új-Zéland kivételesen nagy piacok az ecstasy számára 2016-ban, a világon a legmagasabb penetrációs arányokkal [99] :58 , és a kábítószert túlnyomórészt Nyugat- és Közép-Európából állítják elő és szállítják oda [99] :54 . Az Egyesült Nemzetek Kábítószer- és Bűnügyi Hivatala ( UNODC ) szerint 2007-ben 72-137 tonna metilén-dioxiamfetamint (MDA, MDMA, MDEA) állítottak elő illegálisan a világon [105] .
Az oroszországi adatok töredékesek. Egy 2009-es tanulmány Ivanovo, Arhangelsk és Samara régió lakosságának 1200 fős reprezentatív mintáján 2,7%-os ecstasy-használati gyakoriságot mutatott ki (férfiaknál 3,9%, nőknél 1,6%) [106]. .
Kémiailag az MDMA egy helyettesített amfetamin , amely szerkezetileg rokon a pszichotomimetikus meszkalinnal és a stimulánsokkal , a katinonnal , amfetaminnal és metamfetaminnal [4] :57 [94] :246 .
Az MDMA farmakológiai besorolása ellentmondásos [107] . A DSM IV-TR szerint az MDMA a hallucinogénnek minősül [108] , bár alig vagy egyáltalán nem képes hallucinációt okozni. Az MDMA pszichoaktív hatásának sajátossága az a képesség, hogy eufóriát , közelséget és bizalmat kelt másokkal kapcsolatban, miközben csökkenti a félelem és a szorongás érzését [5] :292 . Ezek az érzelmi hatások nagyon stabilak, ami sok kutató szerint észrevehetően megkülönbözteti és megkülönbözteti az MDMA-t más pszichostimulánsoktól és pszichedelikus szerektől az empatogének külön csoportjává (ezt néha entactogéneknek nevezik – az MDMA ilyen osztályozását használja a Merck Manual of Diagnosis and Therapy). [27] ) : 5 ), analógjaival együtt, amelyek szorosan hatnak a pszichére [4] :59 [109] :1169 .
Az MDMA-t, akárcsak a hozzá közel álló empatogén kórokozók egész családját, egyes szerzők a dizájner drogok közé sorolják , de formálisan nem az: a dizájner drogok definíciója szerint pszichoaktív anyagként kell fejleszteni őket, hogy megkerüljék az anti-drogok meglévő korlátait. gyógyszerjogszabályokat, valamint az MDA-t és az MDMA-t kezdetben gyógyszerészeti termékként szerezték be, teljesen eltérő céllal [110] :92 . A legelterjedtebb szintézismódszer szerint - növényi eredetű szafrolból - az MDMA a félszintetikus pszichoaktív anyagok közé tartozik [4] :57 . A forgalmazás és a fogyasztás jellemzői szerint az MDMA-t a klubdrogok [ és a rekreációs drogok közé sorolják [20] :201 .
Az MDMA -t az egyes országok törvényei és a pszichoaktív anyagok forgalmának korlátozásáról szóló nemzetközi egyezmények kriminalizálják [13] :154-158 . Az MDMA előállítása, birtoklása, szállítása és forgalmazása a világ legtöbb országában bűncselekménynek minősül [13] :154-158 , 1986 óta ez az anyag szerepel a pszichotróp anyagokról szóló ENSZ -egyezmény I. jegyzékében [13] :14 . A legtöbb országban a besorolása a „ kemény drogoknak ” felel meg [13] :154-158 .
Oroszországban az MDMA kábítószerként szerepel az Orosz Föderációban ellenőrzés alatt álló kábítószerek, pszichotróp anyagok és prekurzoraik listájának I. listáján (a forgalom tilos) [4] :58 . Az Orosz Föderáció Büntetőtörvénykönyve 228., 228.1., 229. és 229.1 . cikkelyének alkalmazásában a 0,6 g jelentős anyagméretnek számít, a 3,0 g nagy, a 600 g pedig különösen nagy [111] .
Hasonlóképpen 4 MDMA - prekurzort tiltanak be az EU-ban és az Egyesült Államokban: a szafrolt , az izosafrolt , a piperonált és a PMA -t [112] . Oroszországban a 3,4-metilén-dioxifenil-2-propanon (MDP2P), a szafrol és az izosafrol szerepel a kábítószerek, pszichotróp anyagok és prekurzoraik listáján, amelyek forgalmazása tilos ( I. lista ); a piperonal szerepel a kábítószerek prekurzorainak listáján, amelyek forgalma korlátozott ( IV. lista ) [113] .
Ugyanakkor például a holland rendőrség, ahol 1988 óta hivatalosan is tilos az MDMA engedély nélküli birtoklása, az 1980-as évek vége óta törekszik az ecstasy-kereskedelem okozta károk minimalizálására, ezért elfogadják az anonim tablettákat. az analízisre szánt anyag , valamint a rave bulik során mobil laboratóriumokat szerveznek, amelyekben ismét anonim módon közelítőleg meg lehet határozni az ecstasy tabletták MDMA koncentrációját és bizonyos káros szennyeződések jelenlétét [114] . Hasonló nem kormányzati programok működnek az USA-ban [94] :250-251 [115] , a kormány által támogatott programok pedig Ausztriában [116] , Spanyolországban [117] és Svájcban [118] . Gyorsteszt-készleteket tablettákhoz is forgalmaznak, általában a festési reakciók alapján [119] [120] [115] [121] .
Az MDMA használatának egyesült államokbeli betiltása óta a hallucinogének legalizálását támogató pszichoterapeuták , pszichiáterek és pszichológusok egy csoportja – köztük Alexander Shulgin , Timothy Leary , George Greer és Rick Doblin – lobbizik, hogy elősegítse a hallucinogének legalizálását. tudományos és gyógyászati célú felhasználása [13] :13— 15 . Ez az egyik célja a Rick Doblin által 1986-ban alapított Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies [ non-profit szervezetnek [ 18] : 94-95 [25] [122] [123] . Egyes e csoporton kívüli tudósok szintén támogatják azt a törekvést, hogy az MDMA-t a kevésbé szigorúan ellenőrzött gyógyszerek osztályába helyezzék át, mivel véleményük szerint a túlzott biztonsági intézkedések, amelyeket az I. listán szereplő gyógyszerek jelenléte megkövetel, súlyosan hátráltatják a klinikai kutatást [124 ] [8] [43] .
Folyamatosan szóba kerül az MDMA alacsonyabb tilalmi osztályba való áthelyezése vagy legalizálása . Egy 2009-es brit bizottsági jelentés azt javasolta, hogy az MDMA-t egy ártalmak elemzése szerint B osztályba sorolják vissza [87] : 6. ajánlás . Az ecstasy-használat alacsony ártalmára vonatkozó szakértői értékelések alapján a Kábítószer - politikai Globális Bizottság 2011-ben annak dekriminalizálását szorgalmazta [125] . A holland bizottság (Expertcommissie Lijstensystematiek Opiumwet) 2011-es jelentését, amely az anyag I. jegyzékben való megtartását javasolja, nem az ecstasy által korábban véltnél kevésbé súlyosnak mondható egészségügyi kockázatok indokolták, hanem az illegális előállítás mértéke, ill. a szervezett bûnözés érintettsége abban.ami árt a társadalomnak (ideértve Hollandia külföldön való megítélését is) [126] [127] . Egy 2015-ös amerikai kábítószer-ellenes hatóság jelentése viszonylag alacsonynak minősíti az MDMA-val kapcsolatos közveszélyt [128] :88 .
A szafrol, a szassafras cserje gyökerének kérgéből nyert színtelen vagy sárgás olaj , régóta a leggyakoribb MDMA prekurzor [4] :57 . A szakirodalom számos módszert ír le MDMA szintézisére szafrolból különféle kémiai intermediereken keresztül [129] [130] [131] [132] . Sok módszer a szafrol halogénszármazékainak előállítására redukálódik (gyakran használják a bromsafrolt), amelyek a metil- aminnal kölcsönhatásba lépve a végterméket képezik. Hasonló módon fogadja az MDA -t és az MDEA -t [133] :
A második általános módszer a 3,4-metilén-dioxi-fenil-aceton (MDP2P) reduktív aminálása . Ez a módszer az MDP2P és a metil-amin kölcsönhatásából, majd a képződött imin redukciójából áll [133] :
A vanillin , piperonal , pirokatechin és más hasonló anyagok más MDMA-prekurzorként működhetnek [4] :57 .
Az irodalomban ismertetett több mint 20 módszer közül hetet jegyeztek fel a titkos laboratóriumok gyakorlatában 2000-ig, ezek közül hatban a kiindulási anyag a szafrol vagy az izosafrol, és csak az egyikben a piperonal [134] . A 2000-es években a fő módszer az MDMA szintézise lett a kereskedelemben kapható MDP2P-ből [133] [3] :115 , amelyet az irányítás fokozása után két különböző módszerrel kezdtek előállítani: izosafrol oxidációval savas közegben. vagy piperonal és nitroetán reakciójával kapott 1-(3,4-metilén-dioxi-fenil)-2-nitropropén redukciója [135] . Becslések szerint Európában 2010 óta az MDP2P szintézisének legelterjedtebb forrása Kínából vált kereskedelmi forgalomba, és nem szabályozott PMK-glicidát ( eng. PMK-glycidate ) [37] :5 .
Minden elterjedt szintetikus módszer racém MDMA keverékeket állít elő [135] . A szintézis nem igényel különösebben drága vagy kifinomult berendezéseket, ami megnehezíti a bűnüldözést [110] :92 .
Összetett | CAS |
---|---|
S -(+)-MDMA | 66142-89-0 |
S -(+)-MDMA HCl | 69558-32-3 |
R -(-)-MDMA | 81262-70-6 |
R -(-)-MDMA HCl | 69558-31-2 |
MDMA (racemát) | 69610-10-2 |
MDMA HCl (racemát) | 64057-70-1 |
Kémiai tulajdonságai szerint az MDMA bázis és színtelen, vízben gyakorlatilag oldhatatlan olajos folyadék, penészes szagú és égető ízű [137] :5 [112] [136] . Forráspont - 155 ° C 20 Hgmm nyomáson. Művészet. [136] . Az anyag általában keserű sók formájában fordul elő, vízben [136] - hidrokloridban (CAS-64057-70-1) vagy ritkábban foszfátban [112] oldódik . A hidroklorid fehér, esetenként fémes árnyalatú, kristályok [112] , olvadáspontja a víztartalomtól függően 147-159 °C a teljesen száraz anyag, 107-133 °C a monohidrát [136] . A hidroklorid kloroformban és etanolban is oldódik , de éterben nem oldódik [135] .
Az MDMA környezeti veszélyeit kevéssé vizsgálták, csak annyit tudni, hogy talajba kerülve lebomlik, felezési ideje körülbelül több tíz nap [138] . Normál tárolási körülmények között az MDMA stabil: az 1985-ben készített minták 2006-os elemzésekor nem mutatták a lebomlás jeleit [139] . Ezenkívül az MDMA stabil marad a vér- és vizeletmintákban bármilyen tárolási körülmény között (maguk a minták biológiai lebomlásáig) [140] , stabil vízben még szobahőmérsékleten is legfeljebb 3 hónapig, és viszonylag stabil a májmintákban. azonos tárolási idő és hőmérséklet [141] .
Az ecstasy tablettákban lévő MDMA kvalitatív elemzéséhez általában festési reakciókat alkalmaznak: Markey reakciója , Simon reakciója és reakció galluszsavval [133] :18 . Az első két reakció MDMA jelenlétében intenzív kék színt ad, amely feketévé változik, de kevés a specifikusság. A galluszsavval végzett reakció zöldre színezi az oldatot, és specifikus a metilén-dioxi-szubsztituált aromás vegyületekre (kivéve például az MDMA-t, a szafrol reagál) [133] :18, 20 .
Az MDMA testnedvekben történő kvalitatív elemzéséhez standard amfetamin immunoassay -t használnak [143] [26] :251-282 [144] . A vizeletben, nyálban, vérben vagy hajban lévő MDMA pontos meghatározásához kapilláris elektroforézis vagy nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás módszerek javasoltak 200 nm körüli ultraibolya detektálással [145] [26] :251–282 [144] . A vizelet esetében a tömegspektrometriás gázkromatográfia [146] [26] :254 [144] tekinthető aranystandardnak . Ezek a módszerek képesek kimutatni az alacsony dózisú (1 mg/kg) MDMA-t a plazmában a bevétel után két nappal, és akár hat napig nagy dózisban (1,6 mg/kg) [147] .
Az MDMA-t általában szájon át veszik be, ecstasy tabletta [ 4] :57 vagy kristályos MDMA por formájában , amelyet néha Molly-nak is neveznek az Egyesült Államokban [ 148 ] [ 149 ] és az Egyesült Királyságban "Mandy" ( eng. Mandy ) [150] . Néha az anyagot kapszulákban vagy oldatokban találják [128] :88 , a port is fogyasztás céljából folyadékban hígítják [150] , vagy selyempapírba vagy kozmetikai törlőkendőbe csomagolva lenyelik [5] :295 [128] :88 .
Ritkábban az MDMA-t inhalálással ( kristályos forma dohányzása , néha marihuánával [40] ), intranazálisan , injekcióval [2] [3] [5] :295 vagy rektálisan [151] veszik be .
A tipikus egyszeri orális adag 120 mg (1,2-1,4 mg/ttkg), bár az adagolási tartomány 50 mg és 700 mg között változhat (éjszaka 1-10 tabletta a tolerancia kialakulása miatt). ) [2 ] [4] :57 .
Jelenleg (2016) egy átlagos ecstasy tabletta általában körülbelül 125 mg MDMA-t tartalmaz, néha amfetamin stimulánsokkal, koffeinnel, egyéb pszichoaktív anyagokkal keverve [37] :7-8 [94] :246 [39] :46-47 , a felek gyakoribbá válnak a „szupererős ecstasyok, amelyek tablettánként több mint 150-200 mg MDMA-t tartalmaznak, és gyakran túladagolást okoznak [37] [152] . Az általában 7-9 mm átmérőjű [153] tablettákat gyakran élénk színűre készítik, és különféle mintákkal látják el, amelyek egyfajta „ védjegynek ” számítanak, és arra szolgálnak, hogy különbséget tegyenek a kábítószer-tételek használói és a laboratóriumok között [154] – valójában illuzórikus biztonságérzetet kelt, mivel a tabletták összetétele, még egyetlen mintával is, nagyon eltérő [39] :46 (volt az a tendencia is, hogy az azonos márkájú tablettákban az MDMA mennyisége idővel csökkent [12] ] :21 [37] :8 ). A tabletták márkajelzését a földalatti MDMA-gyártók találták fel Európában az 1980-as évek végén [12] :21 . A szennyeződés [155] és a tabletta alakelemzés [153] [156] segít azonosítani az MDMA szintézis útvonalait [157] , nyomon követni a gyógyszergyártási tételeket, és ennek megfelelően feltárni a termelési és ellátási láncokat [140] [158] – az európai bűnüldöző szervek úttörője [159 ] ] ] .
Az ecstasy ára a feketepiacon a 2010-es években jelentősen csökkent az 1990-es évekhez képest, az EU-ban 4-ről (Hollandia) 17-re (Olaszország) tablettánként [112] , az előállítási költségek pedig körülbelül 15-re becsülhetők. 20 eurocent [161] :250 . Az Egyesült Államokban és Ausztráliában az ecstasy ára magasabb, tablettánként 10-25 dollár között mozog [151] [162] .
A közeli rokon MDMA empatogének teljes csoportját [163] :vi , sőt a vegyületek és keverékek szélesebb körét – idegrendszeri stimulánsokat [164] – néha ecstasy néven kombinálják , mivel egyes "ecstasyként" árult tabletták nem egyáltalán nem tartalmaznak MDMA-t, és gyakran vannak más empatogént-entaktogént ( MDA , MDEA és mások) tartalmazó tabletták, valamint ezek mellett vagy helyett para-metoxiamfetamint (PMA), metamfetamint , koffeint , efedrint , dextrometorfánt , ketamin vagy a XXI. század eleje óta a piperazinok ( BZP , TFMPP és mások) [3] :115 [12] :21 [164] [165] [166] (néha folyékony ecstasy -nak is nevezik GHB -nek is nevezik [ 164] ) .
Az ecstasyt szedő emberek hajmintáinak vizsgálatai azonban szinte mindig kimutatják az MDMA jelenlétét (2008 és 2011) [5] :291 , csakúgy, mint az Európában és az Egyesült Államokban értékesített tabletták elemzése [39] :46-47 . Az ecstasy-tabletták és mollyporok dinamikája és összetételének jelenlegi állapota bizonyos mértékig nyomon követhető az EcstasyData.org weboldalra tesztelésre névtelenül elküldött minták elemzésén keresztül [18] :84 .
A felhasználók szubjektív beszámolói szerint az ecstasy-használat kívánt és mellékhatásainak erőssége és megnyilvánulásai és a tabletták tartalma között is összefüggés van, ami az ecstasy "ideális várható hatásait" pontosan megegyezik az MDMA hatásaival. [167] :1 [168] . Ezért az orvosi szakirodalomban az ecstasy-t és az MDMA-t általában csaknem azonos fogalomnak tekintik [21] [5] , bár a hatásuk összehasonlításának módszertani problémája elismert [167] :3 [39] :46-47 [169] , ill. magukban a dolgozatokban és áttekintésekben világos különbségtétel e tényezők között [18] :84 [137] :4 [167] :1 [169] .
A klubokban elterjedt ecstasy-tabletták vásárlási mintája néhány-tucat darab, személyes fogyasztásra általában egységeket vásárolnak, a baráti társaság azonnali vásárlására jellemző a tucatnyi darab [39] :47 . A szokásos használat gyakorisága körülbelül havi 3-4 epizód, ami jellemző a csak hétvégén , de nem a hét közepén használt rekreációs drogokra [39] :47-51 [110] :94 . Ez a fogyasztási minta gyakran évekig fennmarad a gyakoriság és az adagolás megváltoztatása nélkül, bár a felhasználók körülbelül 3/4-e észleli a fogyasztás kívánt hatásainak fokozatos csökkenését és a negatív, rövid és középtávú növekedést [110] :94 . A kívánt hatások meghosszabbítása és a tolerancia kialakulása miatt sok ecstasy-fogyasztó (akár 35%) alkalmaz erősítő hatást – a fő kezdeti adag után valamivel további adagokat ad hozzá [172] :244 .
Rövid távon lehetséges az ecstasytól való pszichológiai függőség kialakulása [173] . Az MDMA hatásaival szembeni növekvő tolerancia miatt a rendszeres használók időnként megnövelik egyetlen adag adagját, hasonlóan az amfetamin- vagy kokainfüggőség kialakulásához [5] :294 [4] :61 : az ecstasy kényszeres fogyasztásának esetei 10- Egyszerre 25 tablettát jegyeztek fel a szakirodalom [39] :47-51 . Mindazonáltal maguk a felhasználók jelentései és egyes tudományos tanulmányok szerint ez általában nem segít megállítani az ecstasy használatából eredő kívánt hatások súlyosságának csökkenését, hanem az ecstasy használatának növekedésével jár. negatív mellékhatások, amelyek végső soron a használók túlnyomó többségét az önellátáshoz vezetik A kábítószer-használat abbahagyása vagy szélsőséges korlátozása (csak "különleges esetekre" vagy "megaeseményekre" évente 2-3 alkalommal [33] :9 ) [5] :294 [4] :61 .
Az ecstasy-használók körében végzett szociológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy használata általában átmeneti, és az érdeklődés elvesztése vagy az életkörülmények megváltozása (költözés, munkahelyváltás, házasság stb.) miatt leáll [174] . Tekintettel a társadalmi kontextusra és az ecstasy-használat hasonló pályáira, valószínűbb, hogy nem függőséget okozó kábítószerként , hanem instrumentális pszichoaktív anyagként sorolják be [175] [176] :52-53 .
Az MDMA-t szinte kizárólag nem egyedül, hanem partnerekkel vagy baráti társaságokban használják [163] :vi [18] :84 . Ismeretes, hogy a barátok ecstasy-használata fontos tényező az ecstasy használatának folytatásáról szóló döntésekben [163] :vi . Ezenkívül az MDMA-t spirituális gyakorlatként használják néhány New Age híve [177] .
Az MDMA-t gyakran a rave-kultúrában, valamint fesztiválokon, klubokban és elektronikus zenei bulikon választott gyógyszernek tekintik [109] :1196 . Ilyen környezetben a zene, a világítás és a tánc érzékszervi hatásai szinergizálnak az MDMA pszichoaktív hatásaival. A drog tömeges társadalmi kommunikációja és serkentő hatása is a vonzerejének oka [178] [179] [18] :85 .
Különféle rekreációs pszichoaktív szerek használóiról készült internetes tanulmányok azt mutatják, hogy az ecstasy a kábítószerek viszonylag alacsony veszélyességi osztályába tartozik, magas pozitív hatásokkal, amelyek közül kiemelik a stimuláló hatásokat és a szociális interakciót javító hatásokat [181] [182] . Az MDMA-t általában nem tartják addiktívnak vagy addiktívnak a felhasználók [137] :9 . A felmérések eredményei jól korreláltak a narkológusok szakértői értékeléseivel , de gyengén korreláltak a jelenlegi amerikai és brit kormányzati gyógyszerosztályozással [181] [182] .
Az MDMA- és az ecstasy-használat általában nem kapcsolódik bűnözői tevékenységhez, valószínűleg az átlagos fogyasztók magasabb társadalmi státusza miatt, mint például a heroinhasználóknál [183] .
Az esetek többségében az ecstasy-használatot más kábítószerek, köztük az alkohol fogyasztása is kíséri, és használatuk gyakorisága és súlyossága korrelál az ecstasy-használatéval [172] :244 [185] . Szociológiai tanulmányok azt mutatják, hogy az ecstasy-használók gyakran egyszerűen úgy tekintenek rá, mint a már használt kábítószerek kiegészítésére [186] . Az MDMA-val szembeni tolerancia kialakulása más drogok keresését is ösztönzi az azonos minőségű tapasztalatok elérése érdekében [172] :244 .
Számos tanulmány azt mutatja, hogy az ecstasyt használók túlnyomó többsége (~90%) marihuánát , alkoholt és dohányt is fogyaszt [185] [184] :762–765 . Az ecstasy hatásának módosítása és a használat negatív utóhatásainak enyhítése érdekében egyes felhasználók számos kábítószert használnak, köztük LSD -t [185] [184] :766 , alkoholt [184] :762 , GHB -t [187] :360 [ 184] :765-766 , dohány [185] [184] :765 , kokain, amfetaminok [172] :244 [184] :764-765 , opiátok, beleértve a heroint is [172] :244 [184 , ] 766 kannabisz [185] [184] : 763 , benzodiazepinek [188] .
Ezen túlmenően az ecstasy hatásának és az állítólagos neuroprotektív hatás állítólagos fokozása érdekében a felhasználók időnként szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlókat és monoamin-oxidáz-gátlókat adnak előre, ami növeli a szerotonin-szindróma tüneteinek előfordulását [188] , és elve szövődményekhez vezethet akut fejlődése formájában, egészen a halálig [172] :244 [189] :196 .
Néha az ecstasy más kábítószerekkel való együttadása a károk csökkentését szolgálja [190] [188] [32] :23-24 . Az ilyen gyakorlatok széles körben elterjedt elterjedtsége és néhány okuk ellenére, amelyek laboratóriumi állatokon végzett kísérletekből ismertek , tudományosan nem vizsgálták őket emberen, így hatékonyságuk, vagy éppen ellenkezőleg, az esetleges ártalmak nem ismertek [188] [87]. :E. melléklet .
Az MDMA és a szildenafil ("Viagra" néven ismert) szexuális feljavításra való kombinált használatáról szóló hírverés hulláma [4] :59 , amit jellemzően elnyom az ecstasy , ennek a kombinációnak a széles körben elterjedt mellékhatásai ellenére [188] ] . Ezeknek az anyagoknak ezt a kombinációját "sextasy"-nak ( angolul sextasy ) nevezték el [191] [192] .
Az MDMA-t a pszichoterápiában javasolják használni [193] , és egyes pszichoterapeuták annak ellenére használják, hogy illegális [13] :16 [26] :152 . Az MDMA-val kombinált pszichoterápia hatékonyságát vizsgáló jogi tanulmányokban a standard orális adag 125 mg racém keverék, ha a terapeuta kívánja, ezt 1,5-2,5 óra elteltével kiegészítik fél adag 62,5 mg anyaggal [27 ] :55 . A pszichoterapeuták képzését és a foglalkozások megtartását a MAPS által kidolgozott speciális utasítások szabályozzák [194] . 2017. augusztus 17-én az FDA az MDMA-asszisztált pszichoterápiát a poszttraumás stressz-zavar (PTSD) „ áttöréses kezelésének ” státuszával tüntette ki , és a módszer azóta a 3. fázisú klinikai vizsgálatok utolsó fázisában van [84]. . A 2018-ban közzétett előzetes eredmények azt mutatják, hogy az MDMA aktív dózisai (75 és 125 mg) nagy hatékonyságot mutatnak a PTSD pszichoterápiájában az aktív kontrollokhoz képest (alacsony 30 mg MDMA dózis) [85] .
A támogatók azzal érvelnek, hogy az MDMA ilyen dózisban történő alkalmazása mindössze egy, két vagy három pszichoterápiás alkalom során nem jelent jelentős kockázatot a neurotoxicitás és a függőség kialakulására , de súlyos esetekben hosszú távú vagy akár tartós pozitív hatást válthat ki. mentális rendellenességek, mint például a depresszió [9] , amint azt anekdotikus bizonyítékok a betiltás előtti pórusból [195] és néhány újabb előzetes, placebo-kontrollos vizsgálat támasztják alá a kezelésre rezisztens poszttraumás stressz-zavarra [8]. [196] . Az ellenzők rámutatnak az MDMA potenciális neurotoxicitásának kockázataira , az egyéni negatív hatások kockázataira – különösen erős a pszichés problémákkal küzdők számára , valamint azokra a nyilvános kockázatokra, amelyek az MDMA-t biztonságos anyagnak tekintik, amely képes megoldani. pszichológiai problémák [5] :300-301 . Erős vita folyik ezekről a kérdésekről, de mindkét fél egyetért abban, hogy további kutatásokra van szükség a kár és a haszon egyensúlyának felméréséhez [5] :300-301 [9] [8] .
Az MDMA hatása az orális beadás után 20-30 percen belül jelentkezik, és a dózistól függően egy óráig vagy tovább tart [2] . Ismeretes, hogy az MDMA S -(+)- enantiomerének hatása erősebb, mint az R -(-)-enantiomerének [4] :57 [2] : hatásos dózisuk 80-120 mg és 300 mg, illetve [197] . Ez nem jellemző a pszichotomimetikumokra – általában éppen ellenkezőleg, az R -(-)-enantiomerek nagyobb pszichoaktivitást mutatnak [198] . Az anyag azonban leggyakrabban racém keverékek formájában találkozik és alkalmazzák, többek között a pszichoterápiában való lehetséges felhasználásra vonatkozó vizsgálatokban is [2] [107] . Úgy gondolják, hogy a balra forgató R -(-)-izomer több pszichomimetikus tulajdonságot mutat ( meszkalinszerű ), a jobbra forgató S -(+)-izomer pedig stimuláló ( amfetaminszerű ) [4] :57 .
Más elterjedt amfetaminoktól eltérően az MDMA elsősorban a szerotonin neuroregulációjának mechanizmusait befolyásolja [5] :289 - túlnyomórészt a nigrostriatális rendszer szerotonerg neuronjain [4] :58 . A szerotonin egy jól ismert neurotranszmitter , amely a tudat számos magasabb funkciójának szabályozásában, valamint a hangulat és az örömérzet szabályozásában vesz részt: a súlyos depresszióban szenvedőknél csökken a szerotonin mennyisége. Az agy neuronjaiba való behatolása, valószínűleg diffúzió útján [4] :58 , az MDMA a szerotonin transzporter fehérjéhez ( SERT kötve (K d 0,61 µmol, EC 50 8 µmol [199] ) megfordítja a hatását, így ahelyett, hogy az idegsejtek közötti elhasznált szerotonintranszfert kívülről rögzítené , és visszaküldené az axonba tárolás céljából, a SERT elkezdi pumpálni a szerotonint az axonból a szinapszisba – a rendelkezésre álló szerotonin teljes mennyiségének akár 80%-a a szinaptikusba kerül. felhasad, majd szétoszlik az intercelluláris folyadékban [5] :290 (ebben a tekintetben az MDMA tízszer jobb, mint a metamfetamin [200] [94] :247 ). Ez a hatás inkább az MDMA S -(+)-enantiomerjére jellemző, és pszichotróp tulajdonságaival függ össze [110] :95 . Ezenkívül az MDMA kötődik a szerotonin hasító fehérjékhez, a MAOA-hoz és a MAOB-hoz, gátolva azok aktivitását (IC 50 ~50 és ~370 µmol) [199] .
A szerotonin erős felszabadulásának hatása azonban nem magyarázza meg teljesen az MDMA ilyen szokatlan pszichoaktivitását [201] :477 . A pontos hatásmechanizmus nem teljesen ismert, és aktív kutatások területe. Ezen túlmenően az MDMA számos idegrendszeri hatását azonosították a szerotonin felszabadulását követően vagy azzal egyidejűleg [5] :290 , beleértve az olyan neurotranszmitterek felszabadulását, mint a dopamin (azonban az MDMA hatékonysága 6-szor kisebb mint a metamfetamin [94] :247 ), a noradrenalin (ez a hatás részben felelős az MDMA stimuláló tulajdonságaiért, lásd még a stresszről szóló részt ) [202] [94] :247 és az acetilkolin [4] :58 - közvetlenül az MDMA a szerotonin kötőhelynél kisebb mértékben, de az α 2 - és α 1 -adrenerg, M 1 - és M 2 -kolinerg, H 1 -hisztamin, β-, D 2 -, D 1 -receptorokra és szerotoninra hat A szinapszisok 5-HT 2A receptorai (közepes / gyenge affinitás, patkányokon K d α 2 3,6, 5-HT 2A 5,1, H 1 5,7, M 1 5,8, M 2 15, α 1 18, β 19, D 2 2 , D 1 148 µmol) [88] . Az MDMA 5-HT 2A receptorokra gyakorolt hatása a gyógyszer hallucinogén tulajdonságaival függ össze [94] :247 [4] :58 , inkább az R -(-)-enantiomerjére (K‐ d 3,3 μM ) jellemző. ) [110] :95 [88] . Az MDMA euforikus tulajdonságai valószínűleg részben a dopamin D 2 receptorok stimulálásával függnek össze [107] . Általánosságban elmondható, hogy a pszichológiai hatások többsége inkább az S -(+)-enantiomer farmakokinetikáját követi [107] , emellett az MDMA metabolizmusa következtében más anyagok is keletkeznek, köztük az ismert pszichoaktívak - MDA ill. mások, amelyeknek a tapasztalt összhatásra gyakorolt befolyása nem teljesen érthető [4] :58 .
Az MDMA-ról kimutatták, hogy indukálja a prolaktin [203] , a vazopresszin és a kortizol hormonok felszabadulását [94] :247 . Laboratóriumi állatkísérletek kimutatták, hogy az MDMA az oxitocin neuronokat is aktiválja az agyalapi mirigyben , főként az 5-HT 1A receptorok stimulálásával [94] :247 . Egyes kísérletek során kiderült, hogy az MDMA által kiváltott empátia hatása közvetlenül összefügg a "kötődési hormon" oxitocin felszabadulásával [204] . Megállapították, hogy az MDMA hatása alatt álló emberek barátságossága időben közvetlenül korrelál az oxitocin szintjével, és felszabadulását a külső hőmérséklettel - minél magasabb, annál nagyobb az oxitocin felszabadulása (ami fokozza ezt a hatást). klubokban) [94] :247 . Vannak azonban olyan munkák is, amelyek vitatják az MDMA és az oxitocin empátiája közötti kapcsolatot [205] . Bár a kortizol befolyásolja a neurotranszmissziót és a memóriát (lásd itt ), felszabadulásának kapcsolata az MDMA használatának szubjektív hatásaival nem egyértelmű, mivel a kortizolszintézist gátló metirapon korábbi alkalmazása gátolja a hormon koncentrációjának növekedését a vérben MDMA bevitel, anélkül, hogy a memória romlása és hangulatváltozások változnának az MDMA hatására [27] :16 [206] .
A tanulmányok azt mutatják, hogy az MDMA hatásának megszűnése nem az anyag szervezetből történő kiválasztásával vagy átalakulásával jár, hanem a szervezetben való jelenlétével szembeni tolerancia kialakulásával [94] :248-249 . Az MDMA hatására bekövetkező szerotoninszint-változás összetett formát mutat: a kezdeti felszabadulás után koncentrációja néhány óra múlva, az anyag kezdeti hatásperiódusának letelte után a norma alá csökken, majd egy napon normál értékre emelkedik, majd néhány napig csökken [207] . Ez az utolsó szerotoninszint-csökkenés részben annak a ténynek köszönhető, hogy az MDMA-anyagcsere egyes termékei a triptofán-hidroxiláz irreverzibilis inhibitorai , a szerotonin szintéziséért felelős enzim [18] :88 [94] :248 ( maga az MDMA ) nem mutat ilyen hatást in vitro [208] :246 ). Az agy enzimaktivitása néhány órára jelentősen csökken, de még néhány héttel az MDMA bevétele után sem tér vissza a kiindulási értékre [94] :248 . Ezenkívül az MDMA alkalmazása hosszú távon - az utolsó adag után hónapokkal, évekig - a szerotonintermelő neuronrendszer gátlását okozhatja laboratóriumi állatokban, melynek súlyossága az állatok életkorával nő - ez összefügg a neurotoxicitás [200] .
Az MDMA hatását összetett, nem lineáris farmakokinetika jellemzi, amely a sztereoizomerek eltérő metabolizmusához kapcsolódik [2] [109] :1172 : Az S -(+)-enantiomer aktívabb [109] :1181 . A dózis növelése és/vagy gyakoribb alkalmazása aránytalanul megnöveli az MDMA plazmaszintjét [109] :1172 [94] :248–249 [4] :58 125–150 ng/mL koncentrációtól kezdve [201] :478 , ezért az anyag nagy dózisainak bevétele esetén jelentősen megnő az MDMA metabolitok - HHMA és HHA - által okozott oxidatív stressz kockázata [109] :1176, 1178 .
Az MDMA maximális koncentrációja a vérben az orális beadás után 1,5-2 órával érhető el [2] [4] :58 , és körülbelül 200 µg/l [109] :1177 egy tipikus 100 mg MDMA dózis esetén . Az anyag felszívódásának fő helye valószínűleg a vékonybél [209] , és a szervezeten belül az MDMA egyszerű diffúzióval szállítódik - gyenge bázisként ( pKa kb. 9,9) alacsony molekulatömegű, könnyen átjut a sejtmembránokon . [109] :1170 . Ezt követően az MDMA metabolizálódik , és lassan kiürül a szervezetből, a vérben lévő anyag tipikus dózisa a csúcskoncentráció felére csökken, körülbelül 7-8 órával a csúcs után [2] [4] :58 (100 mg bevétele után). az S -(+)-MDMA racém keveréke ez idő szerint 4,8 óra, az R -(-)-MDMA esetében pedig 14,8 óra, 40 mg esetében - 3,6 óra, illetve 5,8 óra [210] ). Az MDMA szervezetből való megtisztításának fő módja a P450 citokróm hatására a májban történő pusztulás, a kezdeti gyógyszermennyiségnek csak 3-8%-a ürül ki a vizelettel 36 óra alatt [94] :249 (más szerint források, mintegy 20% [109] :1181 ). Az MDMA eloszlása a szervezetben heterogénnek tűnik, a legmagasabb koncentráció az agyban és a májban van, azonban csak túladagolásos halálesetek esetén tanulmányozták, és erős egyéni eltéréseket mutat, ezért az eredményeket óvatosan kell kezelni [109] :1175 .
Az MDMA metabolizmusának négy különböző útja ismert jelenleg: N-demetiláció , oxidatív dealkilezés , dezamináció és metil-, glükuron- vagy szulfátmaradékok hozzáadása [109] :1176 . A főbbek az első kettő, amelyek sebessége körülbelül 1:10 korrelációt mutat, és főleg a májban, a P450 citokróm hatására [109] :1179 . Az oxidatív dealkilációt főként (körülbelül 30%-ban) a citokróm P450 2D6 ( CYP2D6 ) közvetíti , további közreműködő enzimek a CYP1A2 , CYP2B6 és CYP3A4 [109] :1179 . Az N-demetiláció termékei pszichoaktív metabolitok, köztük az MDA [2] [109] :1179 . Ezt a metabolikus utat főként a citokróm P450 rendszer CYP2B6 enzime, kisebb mértékben a CYP2D6, CYP1A2 és CYP3A4 biztosítja [109] :1179 .
Az MDMA metabolizmus farmakokinetikai nemlinearitásának egyik oka a CYP2D6 és CYP2D8 MDMA molekulák általi gátlása [94] :250 komplexek képződésén keresztül [109] :1181 . Egy standard adag MDMA (75 mg) a CYP2D6 aktivitás 75%-os csökkenését eredményezi egy órán belül, és még két nap elteltével is csak az 50%-a az eredetinek, és csak 10 nap múlva áll helyre teljesen [94] :250 . Ennek eredményeként az MDMA hetente többszöri használata növeli az elért maximális vérkoncentrációt [94] :250 .
Ismeretes, hogy a P450 citokrómok széles genetikai polimorfizmust mutatnak, és hatékonyságuk nagymértékben változhat – ami elvileg befolyásolja az MDMA metabolizmusát, de 2014-ig még nem foglalkoztak ennek a hatásnak a vizsgálatával [94] :249 .
Az MDMA azonosított metabolitjai közé tartozik az MDA (3,4-metilén-dioxiamfetamin vagy tenamfetamin, amely az egyetlen megbízhatóan kimutatható a vérben és a plazmában) [2] , HMMA (4-hidroxi-3-metoxi-metamfetamin) [2] , HMA (4-hidroxi ). -3-metoxiamfetamin) [2] , DHA (3,4-dihidroxiamfetamin vagy alfa-metilodopamin), MDP2P (3,4-metilén-dioxi-fenil-aceton), MDOH ( N -hidroxi-3,4-metilenidiozidamfetamin) és mások [109] :1180 . Az MDMA metabolitjai viszont főként citokróm P450, katekol-O-metiltranszferáz, glükuronidáció vagy szulfatálás hatásának vannak kitéve [94] :29 .
A katekol -O-metiltranszferáz , amely lebontja a katekolaminokat , szintén genetikai polimorfizmust mutat, amely befolyásolja az aktivitását [94] :250 . Ez az enzim ugyan nem vesz részt magának az MDMA-nak a metabolizmusában, de lebontja átalakulásának toxikus termékeit [94] :250 . Humán vizsgálatok azt mutatják, hogy az enzim egy alacsony aktivitású változata jelentősen befolyásolja a HHMA és a HHA kiválasztását a vizelettel (kétszeresére nő) [94] :250 . Humán májsejtkultúrákon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az MDMA által kiváltott hepatotoxicitás szignifikánsan magasabb az enzim alacsony aktivitású változatát tartalmazó tenyészetben [94] :250 .
A poláris hidroxilezett anyagcseretermékek a vizelettel választódnak ki [2] : az ott található fő metabolit a HMMA (a kezdeti dózis több mint 20%-a), a következő a HHMA, és a kiválasztott MDA kevesebb, mint 10%-a az eredeti MDMA-nak . 109] :1181 . Ezen anyagok mindegyikének az összhatáshoz való pontos hozzájárulása nem teljesen ismert. Az egyes metabolitok toxicitásának kérdése szintén nyitott marad. Ismeretes, hogy az MDA, MDP2P és MDOH különálló pszichoaktív anyagok [4] :58 .
Ismeretes, hogy a citokróm P450 2D6 aktivitását gátló gyógyszerek, mint például a ritonavir , növelik az MDMA maximális koncentrációját a vérben, ami azonban az MDMA szedésének kívánt hatásainak gyengüléséhez vezet, és fokozza annak mellékhatásait [94 ] :249-250 .
Mivel mind a metamfetamint , mind az MDMA-t ugyanaz a citokróm P450 2D6 metabolizálja, együtt alkalmazva még jobban gátolják, ami szinergikus hatást eredményez a két anyag vérkoncentrációjának növelésében, amit patkányokon és in vitro is megerősítettek, és úgy tűnik, hogy az összességében nő. toxicitás – az MDMA használatából eredő orvosi szövődmények egyes eseteit más amfetaminok későbbi használatával is összefüggésbe hozták [94] :250 .
A koffeinnel való kölcsönhatásokat patkányokon tanulmányozták, és azt találták, hogy a koffein és az MDMA együttes alkalmazása jobban növeli a testhőmérsékletet patkányokban, mint a gyógyszerek önmagukban [94] :250 .
A szerotonin-újrafelvételt vagy a monoamin-oxidázt gátló gyógyszerekkel , köztük egyes modern antidepresszánsokkal egyidejűleg szedett ecstasy hirtelen akut szerotonin-szindrómát okozhat , amely életveszélyes állapot, amely antiszerotonin-gyógyszerekkel sürgős orvosi ellátást igényel [189] [211] :865 . Másrészt, az SSRI paroxetin MDMA beadása előtt három nappal történő bevétele komolyan elnyomja a gyógyszer pszichológiai és fiziológiai hatásait, annak ellenére, hogy a maximális vérkoncentráció körülbelül 20-30%-kal nő [212] [94] :249 . Hasonló hatást mutatnak az SSRI-k, a citalopram és a fluoxetin , valamint a noradrenalin felszabadulást gátló reboxetin és duloxetin [211] :867-868 [94] :249 .
Patkánykísérletekben a szildenafil (Viagra) közvetlenül az MDMA beadása előtt és egy nappal azt megelőzően csökkentette a neuronális 5-HT rendszer ezt követő gátlásának hatását anélkül, hogy megváltoztatta volna a hipertermiás választ és az MDMA metabolikus sebességét [213] . Hasonló neuroprotektív hatást mutattak ki patkányokban a vardenafil és a minoxidil [214] és egyéb foszfodiészteráz 5 (PDE-5) inhibitorok esetében is – a lehetséges hatásmechanizmusok közé tartozik a fokozott cGMP termelés , a protein kináz G (PKG) aktiválása és mitokondriális ATP-érzékeny káliumcsatornák megnyitása , amit egy cGMP-analóg, a 8-brómguanozin-ciklo-3',5'-monofoszfát beadásának hasonló hatása, valamint a neuroprotektív hatás PKG-gátlókkal és káliumcsatorna-blokkolókkal való blokkolása igazol . 215] . Feltételezhető tehát, hogy az MDMA és a szildenafilhez hasonló hatásmechanizmusú erekciót fokozó gyógyszerek együttes alkalmazása csökkentheti az MDMA neurotoxicitását [213] .
Patkányoknál is kimutatható neuroprotektív hatás, ha MDMA-val egyidejűleg adják be [211] :866 : gemineurin (még hipertermia esetén is) [216] , 2-dezoxi-D-glükóz (csak hipertermia) [217] , klórfenamin és difenhidramin (difenhidramin) [218] , tetrahidrokannabinol [219] , antioxidánsok acetilcisztein [220] , cisztein [221] , C-vitamin [221] [222] [ 23 liposav ] , szerotonin prekurzorok triptofán és 5-hidroxi-triptofán [224] [225] , dopaminfelszabadulás blokkoló mazindol [211] :867 , noradrenalin felszabadulás blokkolók reboxetin és duloxetin 211] : 867-868 receptor antagonista HTserA [211] :868 , specifikus monoamin-oxidáz B típusú inhibitor (MAOI) szelegilin [226] és szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) [18] :92 , mint a fluoxetin , citalopram és paroxetin [211] :865 . Ellentétes hatást mutat a nikotinamid [217] , a mepiramin és a tripelennamin [218] , az E-vitamin hiánya (a májtoxicitást is növeli) [227] .
Patkányokban az MDMA - expozícióból eredő hipertermiát elnyomják az 5-HT példáulantagonistákreceptor2A [211] :865 ) [228] , a riszperidon és haloperidol [211] :868 antipszichotikumok , a nem szelektív adrenerg hatások . antagonista carvedilol [211] : 868 elnyomja a hipertermiát, a megnövekedett vérnyomást és a szívfrekvenciát anélkül, hogy befolyásolná az MDMA szubjektív hatásait [27] :17 [229] ). A klubtáncosoknál a megfigyelt hipertermia pozitívan korrelált a dohányzással és negatívan a kannabisz dohányzással [230] .
Úgy tűnik, hogy az alkohol [231] [232] vagy a kannabisz [233] fogyasztása az MDMA-val együtt nem befolyásolja ezen anyagok farmakokinetikáját és pszichológiai hatásait, kivéve az alkohol és az MDMA eufóriájának és kellemes érzéseinek meghosszabbítását [234] . ] . A GHB és az MDMA együttes alkalmazása fokozza az eufórikus hatást és csökkenti a középtávú negatív utóhatásokat [184] :765 . A haloperidol csökkenti az MDMA által kiváltott hangulatjavulást és a mániát anélkül, hogy más pszichológiai paramétereket és pulzusszámot befolyásolna [235] .
Az MDMA szervezetre gyakorolt hatása különbözik a stimulánsoktól és a hallucinogénektől [197] . Ez utóbbitól eltérően sokkal kiszámíthatóbb (amit kettős vak vizsgálatok is megerősítenek), és bizonyos fázisai vannak, függ a dózistól, az ember érzelmi és fizikai állapotától, valamint a szervezet tűrőképességétől [237] [ 238] [239] . A közeli rokon empatogének családja közül az MDMA-ról úgy tartják, hogy a szubjektíven a legkellemesebb hatásokat produkálja, ami az oka annak, hogy tartósan népszerű a szintetikus drogok piacán [161] :249 .
Az első hatások általában az orális beadást követően 30-60 percen belül jelentkeznek, és 75-120 perc után érik el a csúcsot. Ezt egy platófázis követi , amely körülbelül 3,5 óráig tart, és a szubjektív mutatók eredeti értékükre való visszatérésével ér véget [240] . A kívánt hatások meghosszabbítása érdekében egyes felhasználók további ecstasy tablettákat vesznek be vagy azonnal (szlengben ezt „raktározásnak” hívják - angolul stacking ), vagy egy fennsík alatt, így nyújtva a hatást („boosting” – angol boosting ) [20] :217 . Az ecstasy-használat klinikai megnyilvánulásai jelentősen eltérhetnek, mivel az MDMA adagolása, valamint a szennyeződések, köztük a pszichoaktív szennyeződések összetétele tablettánként nagyon eltérő [4] :58-59 .
Az MDMA izgatja a szimpatikus idegrendszert, és a szerotonin szindróma bizonyos megnyilvánulásaihoz vezet , amihez fiziológiai hatása társul [5] :292 . Talán a klubok hangos zenével, fényshow-val, sűrű tömeggel teli hangulata is közrejátszik a túlzott izgalomban [5] :292 . Hormonális szinten az MDMA kortizol , prolaktin , oxitocin és vazopresszin felszabadulását okozza [18] :86 .
Az MDMA stimulálja a szív- és érrendszert: 1 mg/ttkg dózisban vérnyomás-emelkedés, szívverés gyorsulása és a percnyi vértérfogat növekedése figyelhető meg [20] :212 . Egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 125 mg MDMA körülbelül 25 Hgmm-rel növelte a szisztolés és diasztolés nyomást, és körülbelül 25 ütés/perc értékkel növelte a pulzusszámot (placebo - körülbelül 7 és 10). , illetve) [94] : 248 .
Az MDMA hatására a normál hőszabályozási folyamat megváltozik - a bőr kapillárisai beszűkülnek , és nehéz az izzadás , ugyanakkor az agy hőtermelése hirtelen megnövekszik [247] [248] . Ez nagymértékben növeli a túlmelegedés kockázatát (vagy hipotermia - alacsony hőmérséklet esetén) [5] :292 . Testtömeg-kilogrammonként 1,5-1,7 (2) mg MDMA bevitele még fizikai aktivitás hiányában is 0,3-0,5 °C (0,4-2,0 °C) hőmérséklet-emelkedéshez vezet. , illetve) [94] :247 . A klubok táncosaival végzett terepvizsgálatok még magasabb értékeket mutattak: a maghőmérséklet 1,1 °C-kal, a bőrhőmérséklet 1,8 °C-kal emelkedett [5] :292 .
Ezenkívül az MDMA (és az amfetaminok) hatása alatt állatokban a vér-agy gát permeabilitása károsodik [249] , ami a vérből víz és nátriumionok átjutásához vezet az agyi intercelluláris folyadékba, ami hypernatrémiához vezet. az agyban, szorosan összefügg a testhőmérséklet-emelkedés mértékével [248] . Ez egy olyan kockázati tényező, amely emellett hozzájárul a perifériás hyponatraemiához a túlzott vízbevitel következtében, az érzékelt szomjúság és a csökkent izzadás (a bőrkapillárisok görcsössége miatt), valamint a diurézis (a vazopresszin felszabadulása miatt) [248 ] ] .
Az MDMA mydriasist , azaz pupillatágulást okoz, és ez a hatás korrelál az MDMA vérkoncentrációjával, és tovább tart, mint a pszichológiai hatások [246] . Ezenkívül az MDMA hatása rontja a pupillák fényre adott reakcióját – lelassítja és csökkenti annak mértékét, ez a hatás korrelál a gyógyszer pszichológiai hatásaival, és ugyanazt a rövid távú toleranciát mutatja [246] . Nagy dózisokban az MDMA sztrabizmust okoz esophoria formájában [26] :155 .
Az MDMA tipikus fiziológiás mellékhatásai a rágóizmok csukló-görcse, és ehhez társuló túlzott izgalom bruxizmus - fogcsikorgatás [18] :86 .
jel | Gyakoriság, % |
---|---|
„közel” érzés másokhoz | 90 |
Merevgörcs | 75 |
Tachycardia | 72 |
Száraz száj | 61 |
A tárgyak "lumineszcenciája". | 42 |
Remegés | 42 |
Koncentrációs nehézségek | 38 |
izzadó | 38 |
paresztézia | 35 |
Hideg vagy meleg érzés | 33 |
Álmatlanság | 31 |
Fokozott hidegérzékenység | 27 |
Szédülés | 24 |
alacsony hangulat | 21 |
vizuális hallucinációk | húsz |
Látászavarok ("elmosódás") | húsz |
Fejfájás | 17 |
Szorongás, félelem | 12 |
Az MDMA általában eufórikus [2] , de hatása mélyebb, és számos pszichológiai hatás kíséri [5] :293 (lásd a táblázatot). Tanulmányok kimutatták, hogy az MDMA bármilyen hangulatot képes fokozni, beleértve a negatívakat is, és hatása a felhasználó belső elvárásaitól és környezetétől függ [5] :292-294 .
Az expozíció eredményei a dózistól függően is változnak: a kettős vak laboratóriumi vizsgálatok során 0,5 mg/ttkg dózis mellett az MDMA hatása nem figyelhető meg [197] , és az ecstasy tablettákban az adagok növelésével a szubjektív pozitív hatások fokozódnak. körülbelül 80-100 mg-os dózisban, majd csökkenni kezdenek a növekvő szubjektív negatívumok hátterében, és körülbelül 180 mg-os dózisnál teljesen eltűnnek [18] :86 [168] .
Az ecstasy-használók belső állapotukat jellemzően eufórikusnak, meghittnek és másokhoz közelinek írják le – „minden ember a barátom”; a "repülés, végtelen boldogság, nagy érzékenység" érzése [5] :293 . Az MDMA hatásperiódusában az önbizalom , a hangulat , a gyanakvás , az extroverzió növekszik, az asszociációs folyamatok felgyorsulnak, az érzékenység (látás, hallás, tapintás), vidámság és érzelmi izgatottság fokozódik [4] :59 . Egyes felhasználók kábult állapotokat, észlelési zavarokat és/vagy önészlelési zavarokat [4] :59 , idő- és térérzékelési változásokat, mániát , gondolkodási zavarokat, a test és az elme feletti kontroll elvesztésétől való félelmet, hallucinációkat és pszeudozavarokat tapasztalhatnak. - a hallucinációk , a szinesztézia , az észlelés , a memória és/vagy a képzelet megváltozása élesebbé válik [ 240] .
Kiterjedt kérdőív segítségével és a válaszokra főkomponens -elemzést alkalmazva Sumnol és munkatársai az ecstasy szubjektív élményének 6 fő összetevőjét azonosították , fontosság szerint csökkenő sorrendben (zárójelben a kérdőív legjelentősebb elemei minden komponensben) [ 18] : 86 :
Az MDMA hatása a hangulatra nagyon erős lehet – egy 2003-as tanulmányban a brit felhasználók 91%-a eufórikus hullámot ( angolul euphoria rush ) észlelt az ecstasy bevétele után [5] :293 . Egyes interjúalanyok arról számoltak be, hogy az ecstasy hatásai nagyobbak, mint bármely kellemes élmény, amit valaha átéltek, míg más, első alkalommal használók azt jelezték, hogy a hatások nem voltak olyan kellemesek, mint várták [5] :293 .
Körülbelül 100 mg MDMA bevétele után a hangulat, a barátságosság és az energia javulását placebo-kontrollos laboratóriumi vizsgálatok igazolták [5] :293 . Érzelmi nyitottság , a másokhoz való tartozás és közelség érzése jellemzi , amelyet a beszélgetés és az érzéseik megbeszélésének vágya kísér [148] [4] :59 . A kezelési irányelvek hangsúlyozzák az ecstasy hatása alatt állók általános együttműködési készségét és az agresszió hiányát [2] , és az angliai rendőrségtől származó anekdotikus bizonyítékok az első generációs rave -ekről – az ecstasy széles körben elterjedt használata más kábítószerek, köztük alkohol nélkül – kevesebb bűncselekményre utal. összehasonlítva más, hasonló léptékű emberek összejöveteleivel [251] :Ev 93 .
A placebo-kontrollos laboratóriumi vizsgálatok objektív mérései a kognitív empátiára gyakorolt hatások széles skáláját mutatják, a változatlan érzelmek felismerésétől a pozitív érzelmek jobb felismeréséig, a negatív érzelmek felismerésének csökkenése hátterében, és a hatás fokozódik, amikor a dózisokról áttérünk. 0,75 mg/kg-1,5 mg/kg [252] [253] [254] [255] [238] [256] [205] . Az érzelmi empátiát (az empátia mértékét) növeli az MDMA [205] , csakúgy, mint a nagylelkűséget [257] , a szociális interakció észlelt pozitivitását és a szocializáció iránti vágyat (beleértve a laboratóriumi állatokat is) [258] [148] , valamint a a társadalmi elutasítás és annak az önbecsülésre gyakorolt hatása csökken [259] .
Kevésbé ismert, hogy az MDMA fokozza a negatív hangulatot a laboratóriumi és terepi vizsgálatok során: a depresszió , a jövőtől való félelem, a szorongás és a magány érzése laboratóriumi körülmények között fokozódik , és ezek a hatások a nők körében kifejezettebbek . 5] :293 . Elképzelhető, hogy ez a laborvizsgálatokra inkább jellemző negatív hangulati hatás az MDMA hatására megnövekedett társas interakciónak köszönhető: míg laboratóriumban a társas interakciók korlátozottak, addig normál körülmények között az ecstasy-használat a vállalatoknál, ill. tömegek [5] :294 [260] . A terepen az ecstasy-használók esetenként hirtelen szorongásról, pánikról , kontrollvesztésről és túlzott izgatottságról számolnak be, és ezek az MDMA során egyidejűleg vagy felváltva jelentkezhetnek pozitív érzésekkel [5] :293 . Az ebből adódó problémák jellemzően nem vezetnek az ecstasytól való további elvonáshoz, kialakulásukban általában a halmaz és beállítás hatása nyomon követhető [237] .
Érzékelési zavarokAz MDMA, különösen nagy dózisokban, enyhe észlelési zavarokat okoz kezdetleges hallucinációk , a tárgyak megnövekedett fényerejének és tisztaságának, a kétdimenziós tárgyak háromdimenziós észlelésének, mikro- és makropsziáknak , valamint az önmaga és a környezet változásainak érzése formájában, amelyeket általában szubjektíven pozitívan érzékelnek [4] :59 . A hallucinációk előfordulási gyakoriságának eltérései a különböző tanulmányokban a "ritkától" a válaszadók 43%-áig terjednek [4] :59 .
Szexuális funkcióAz MDMA szexuális funkcióra gyakorolt serkentő hatása nem egyértelmű, de a felhasználók retrospektív felmérései a libidó azonos szintjét vagy csökkenését jelzik , de a szex által megnövekedett érzéki élvezetet [261] [262] [263] [4] :59 . Ugyanakkor a szexuális izgalom és az orgazmus nehezebbé válik , különösen a férfiaknál [261] [262] , valószínűleg az MDMA-ból való prolaktin felszabadulása miatt [203] . Közvetlen laboratóriumi kísérletekben is az MDMA hasonló hatásokat és csökkent szexuális aktivitást produkál patkányokban [264] .
Az MDMA mellékhatásai hasonlóak más amfetamin típusú stimulánsokhoz, és a következők: fokozott izomtónus, emelkedett vérnyomás (általában mérsékelt edzés után), állkapocs izomzata (szájnyitási nehézség), bruxizmus (fogcsikorgatás), akathisia (ülni képtelenség ). még mindig), ritkábban - szájszárazság, álmatlanság , fejfájás , szédülés , hányinger , étvágytalanság , homályos látás (lásd a táblázatot) [4] :59 [27] :3-4 . Ritkán, az ecstasy bevételekor - körülbelül 1 eset 10 000 bevett tablettánként - súlyos szövődmények lépnek fel, amelyekkel a felhasználók kórházba kerülnek [65] , nagyon ritkán - körülbelül 1 800 000 tablettából 1 - halálos kimenetelű [87] :4.17 önkénteseken (2016-ra több mint 1100 emberen) végzett MDMA laboratóriumi vizsgálatok során nem észleltek kórházi kezelést igénylő súlyos egészségügyi szövődményeket [27] :3-4 [80] :4 . Több napos fennsík után a jellegzetes panaszok közé tartozik az izomfájdalom és -merevség, a figyelem és a hangulat csökkenése , a szorongás, a rossz alvás és az álmatlanság [4] :59 [5] : 298-299 .
Az MDMA-ra egyrészt a rövid távú tolerancia , amely egyszeri használat után képződik a szervezetben [265] [94] :248-249 és egy napnál tovább tart [18] :88 , másrészt a hosszú távú tolerancia, amely a fokozatosan, több hónap vagy év alatt alakult ki [266] :79 [2] . A tolerancia a szisztematikus bevitel első heteit követően nő, amit majmokon végzett kísérletek is megerősítenek [4] :61 . Ahogy a felhasználók mondják, „az ecstasy elveszti varázsát ” [267] , a pozitív érzések intenzitásának az ecstasy-használat időtartamától függő csökkenését visszamenőleges felmérések igazolják [268] . Ez időnként az egyidejűleg vagy bizonyos időközönként fokozatosan bevett adagok növekedéséhez vezet [5] : 294-295 , hasonlóan a kokain- vagy amfetamin-függőség kialakulásához, azonban ezekkel ellentétben közvetlen adatok a fiziológiai vagy súlyos pszichológiai függőséget az MDMA-tól nem találtak [2] [4] :61 [269] .
Túl sok használat esetén a szervezet tűrőképessége annyira megnő, hogy az MDMA már nem fejti ki empatogén hatását, miközben a kellemetlen mellékhatások fennmaradnak és fokozódnak [5] :294 . Például a dózisok növelésével megnő a kihagyott munkanapok száma étvágytalanság, depresszió és betegség miatt [5] :295 . Ezért azt mondják, hogy ez az anyag „nem ösztönöz visszaélésre” [266] . Ennek eredményeként a legtöbb rendszeres használó végül maga is abbahagyja az ecstasy használatát, vagy minimálisra csökkenti használatának gyakoriságát, ami ezt az anyagot egyedülálló módon a tiltott kábítószerek között [5] :294 [4] :61 (hasonló hatás ) teszi. amikor az MDMA számára szabadon hozzáférhető, rhesus majmokban [270] ). Van egy álláspont, amely szerint az MDMA-val szembeni tolerancia kialakulása az MDMA neurotoxicitását jelzi szabadidős és szabad felhasználása során [271] :Sec. 5.2 [270] . Shulgin szerint nincs kereszttolerancia az MDMA és az MDA között , ami véleménye szerint ezen anyagok eltérő hatásmechanizmusára utal [198] .
Egyéb értékelések a rekreációs szerhasználat
társadalmi és egyéni veszélyeiről |
---|
A mai napig nincs szilárd tudományos bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az MDMA egy tipikus dózisa (75-125 mg) visszafordíthatatlan károsodást okozhat egy személy fizikai vagy mentális egészségében [39] [4] :61 , bár metabolitja lehetséges kockázatot jelent. Az MDA a szerotonintermelő neuronok pusztulásához vezet [2] , és bizonyíték van arra, hogy az MDMA 5 mg/kg-os dózisban (szignifikánsan magasabb, mint a tipikus emberi rekreációs dózisok) károsítja a szerotonin neuronokat patkányokban és más laboratóriumi állatokban [200] [87] :6.2-3 . Nincs bizonyíték a drogtól való fiziológiai vagy súlyos pszichés függőségre sem [2] [87] :7.1 .
Az egyesült királyságbeli adatok alapján az ecstasy-használatból eredő halálozás statisztikai kockázata bevett tablettánként 1:1,8 millió [87] : 4,17 , a súlyos szövődmények kockázata pedig 1:10 000 [65] . Az MDMA szedése, a többi gyakori gyógyszertől eltérően, nem vezet paranoiás rohamokhoz, agresszív, féktelen vagy kockázatos viselkedéshez, szexuális erőszakhoz [87] :10.5,8,9 . Bizonyítékok vannak arra, hogy az ecstasy-fogyasztók esetében a memória a cselekvések tervezési képessége [⇨] hosszú távon károsodhat, de a hatások mértéke nem viszi a normál tartományon kívülre [87] :6.11 . Az ecstasy-használat káros hatásairól szóló, 2009-ig közzétett összes adat meta -áttekintése enyhe, de következetes negatív különbségeket talált számos vizsgált paraméterben az ecstasy-használók és a polidrogok kontrollcsoportja között , azonban gyakorlatilag az összes tanulmány minősége úgy, hogy ezt a megállapítást nagyon óvatosan kell értelmezni [167] :153 . Azt is meg kell jegyezni, hogy a talált hatások klinikailag nem relevánsak, és a felhasználók életminőségére gyakorolt hatásuk továbbra is ismeretlen [167] :156-157 .
Az MDMA-használók számára a fő kockázat az, hogy az illegálisan előállított ecstasy tabletták potenciálisan tartalmazhatnak más anyagokat - metamfetamint , MDA -t , MDEA -t -, amelyek mérgezőbbek az MDMA-nál, valamint egyéb veszélyes kémiai szennyeződéseket - kézműves kémiai reakciók melléktermékeit, mivel figyelembe véve az ecstasy illegális státuszáról nem beszélhetünk a titkos gyártás minőségi ellenőrzéséről [94] :246 . Ezek a kérdések is megnehezítik az MDMA ártalmainak felmérését az ecstasy-használók tanulmányai alapján [39] :46-47 .
Az ecstasy másik komoly veszélye, hogy ez a drog a polidrog -függőség első drogjává válhat, és az első lépés a használónak a veszélyesebb tiltott anyagok felé vezető úton, ami gyakran megtörténik a valóságban is [278] .
Egy 2006-os brit parlamenti bizottsági jelentés szerint maga az ecstasy fogyasztása kevésbé veszélyes, mint a dohányzás vagy az alkohol fogyasztása a társadalomra és a testi egészségre gyakorolt hatás, valamint a függőség kialakulása szempontjából [251] (hasonló eredmények születtek egy 2015-ös tanulmány az ecstasy egyéni és társadalmi ártalmairól a Margin of Exposure (MOE) módszer szerint - az Európai Unió szabványos módszere a rákkeltő anyagok és mutagének ártalmának felmérésére [272] ). Hasonlóképpen egy 2015-ös DEA-jelentés az MDMA-t és a molly-t az Egyesült Államokat fenyegető folyamatos, de viszonylag alacsony kockázatú fenyegetésként sorolja fel [128] :88 .
Az ecstasy ellenzői aggodalmukat fejezik ki amiatt, hogy az MDMA egyszeri használata is súlyos orvosi szövődményeket , akár halált is okoz [279] , és hosszú távon állítólagos neurotoxicitása miatt a használata káros károsodást okozhat a mentális egészségben. [39] :52-53 . Az Egyesült Királyságban azonban, ahol az ecstasy népszerűsége az 1980-as években tetőzött, 2006-ra nem volt jelentős eltérés a mentális betegségek szintjében [251] :Ev 92-93 . Az ecstasy több millió ember általi, széles körben elterjedt, csaknem 30 éven át tartó használata során, a lehetséges ártalmakra vonatkozó számos laboratóriumi vizsgálat ellenére, nem jegyeztek fel széleskörű problémát a használók körében [39] :52-53 , más tiltott kábítószerekkel összehasonlítva az orvosi szövődmények kockázatát. az ecstasytól alacsony [94] :246 és a legtöbb szövődmény esetében nem függ az anyag dózisától [4] :60 [280] (nem minden szerző ért egyet az utolsó állítással [94] :246 ).
David Nutt professzor , aki 2009-ig Kábítószer-ellenőrzési Tanács elnöke volt, amelynek következtetései a brit kormány különféle kábítószerekkel kapcsolatos politikájának alapját képezték, 2007-ben arra a következtetésre jutott, hogy az ecstasy, amely Nagy-Britanniában a legveszélyesebb kategóriába tartozik. kábítószerek – „A” kategória – valójában körülbelül nyolcszor-tízszer biztonságosabb, mint az alkohol, és bezárja az emberek által fogyasztott legveszélyesebb anyagok listáját (a húsz közül a tizennyolcadik helyen) a társadalmi és egyéni ártalmak (társadalom) szempontjából. és egyéni egészségi állapot) [274] [281] . Összehasonlította az ecstasy használatának kockázatait a lovaglás kockázataival , és arra a következtetésre jutott, hogy az utóbbi inkább egészségügyi kockázatot jelent [69] [65] .
Nutt professzor társszerzője volt egy 2010-ben a The Lancetben megjelent cikknek , amelyben a szerzők azt az elképzelést támogatták, hogy az Egyesült Királyság kormányának fókuszát az MDMA-ról (és számos más kábítószerről) át kell helyezni az alkoholra és a dohányzásra, amelyek sokkal veszélyesebbek társadalom és személyiség [71] [282] . Az ecstasy-val kapcsolatban a cikk ezt írta [283] :
… néhány elszigetelt tragikus esetet leszámítva az ecstasy viszonylag biztonságos. Annak ellenére, hogy az ecstasyt a fiatalok körülbelül egyharmada és körülbelül félmillió ember használja minden hétvégén, évente kevesebb mint tíz halálesetet okoz. Naponta egy ember hal meg akut alkoholmérgezésben, és évente több ezer krónikus alkoholista hal meg.
Eredeti szöveg (angol)[ showelrejt] …néhány tragikus elszigetelt esettől eltekintve az ecstasy viszonylag biztonságos. Annak ellenére, hogy a fiatalok körülbelül egyharmada kipróbálta a kábítószert, és hétvégenként körülbelül félmillió használója van, évente kevesebb mint 10 halálesetet okoz. Naponta egy ember hal meg akut alkoholmérgezés következtében, és több ezer ember hal meg a krónikus alkoholfogyasztás következtében.Egy 2010-es holland tanulmány [275] és egy 20, az Európai Unió különböző országaiból származó narkológusból álló szakértői csoport 2015-ben [74] az ecstasy használatából eredő ártalmakra vonatkozó hasonló becslésekkel állt elő . Bár e munkák módszertanát kritizálták , a szakirodalomban gyakorlatilag nincs olyan bizonyítékokon alapuló kockázatértékelés, amely jelentősen eltérő eredményekre vezetne [66] :480 .
Anyag | halálozások | Akik használnak | Halálozási ráta |
---|---|---|---|
Nikotin | 114 ezer | 12,5 millió | 0,912% |
Alkohol | 22 ezer | 58 millió | 0,038% |
MDMA | 33 | 800 ezer | 0,004% |
Az ecstasy eloszlásához képest az általa okozott halálozás rendkívül alacsony [197] - az ecstasy bevétele miatti halálozás valószínűsége kisebb, mint a villámcsapás [286] , míg a legtöbb haláleset azokkal a körülményekkel függ össze, amelyek az ecstasy használatát kísérték. gyógyszerrel, nem pedig az MDMA szervezetre gyakorolt toxikus hatásaival [251] .
Brit adatok szerint az ecstasy bevétele utáni elhalálozás statisztikai kockázatát durván 1:1,8 millióra becsülik bevett tablettánként, és ha levonjuk azokat a halálozásokat, ahol más kábítószerek is megtalálhatók a szervezetben, akkor ez még feleannyi . : 4.17 . Az angliai és walesi 1997–2007-es adatok szerint az ecstasy okozta halálozást a 16–59 éves fogyasztók csoportjában évi 10,9 esetre becsülik 100 000 fogyasztóra vetítve kombinált kábítószer-használat mellett, és 1,8 esetre csak ecstasy használatával [287] ] . A legális nikotinnal összevetve az ecstasy-használat okozta halálozási kockázat az Egyesült Királyságban több mint 200-szor kisebb, mint a dohányzás okozta halálozás, és 9,5-szer kisebb, mint az alkohol miatt [284] . Egy másik 2009-es becslés körülbelül évi 12 halálesetet jelent 500 000 heti ecstasy-használóra számítva, szintén az Egyesült Királyságból származó adatok alapján [288] :827 .
Az ecstasy hatása miatti ismert halálokok a következők: hőguta , szervi elégtelenséghez vezető, akut májelégtelenség , szívroham , görcsök , rabdomiolízis , disszeminált trombózis és fordítva - véralvadás [5] : 292 . A leggyakoribb halálhoz vezető állapotok a hipertermia és a hyponatraemia [167] :147 . Úgy tűnik, hogy a halálos szövődmények kockázata nem dózisfüggő [39] :51 .
Az ecstasy használatából eredő súlyos egészségügyi szövődmények kockázata alacsony [94] :246 és kisebb, mint más kábítószerek [87] :4,4 : a 2010-es évek elejére a SAMHSA becslései szerint az ecstasy vagy MDMA por használata után kórházba kerültek száma Az Egyesült Államokban a 2000-es évek közepéhez képest évente körülbelül 23 000 nőtt és stabilizálódott (körülbelül 6 000 látogatással, ahol az MDMA/Ecstasy volt az egyetlen érintett anyag) – ez azonban az összes tiltott szerhasználattal kapcsolatos látogatás kevesebb mint 2%-át teszi ki ( becslések szerint 2011-ben 1,25 millió, egy kokain félmillió találathoz vezet) [46] :298-299 . Brit adatok szerint egy kórházi látogatás körülbelül 10 000 elfogyasztott ecstasy tablettát jelent [65] .
A kockázatok kiszámítása és klinikai képének leírása során komoly probléma az ecstasy tabletták adagolásának és összetételének instabilitása [94] :246 , valamint más drogokkal való tipikus kombinált alkalmazása [289] (az esetek 80%-a [137] :10 ). ) - éppen ellenkezőleg, a tiszta MDMA ellenőrzött körülmények között önkénteseken (2016-ra több mint 1100 emberen) végzett laboratóriumi vizsgálatai során soha nem figyeltek meg kórházi kezelést igénylő súlyos egészségügyi szövődményeket [27] :3-4 [80] :4 . Úgy gondolják, hogy a legtöbb szövődmény kockázata nem függ a bevitt anyag dózisától [4] :60 [280] , de nem minden szerző ért egyet ezzel az állítással [94] :246 .
A leggyakrabban jelentett szövődmények gyakoriságuk csökkenő sorrendjében a szakirodalom 2009-es szisztematikus áttekintése szerint a hipertermia , görcsrohamok , központi idegrendszeri rendellenességek , májelégtelenség és hyponatraemia ( nem kizárólagos) [167] :143, 147 .
Nincs bizonyíték arra, hogy fiziológiás függőség alakulna ki az MDMA-tól [2] [87] :7.1 . A felhasználók elvonási szindróma jeleiről számolnak be , azonban nem világos, hogy ez valódi szindróma, vagy az MDMA testre gyakorolt középtávú hatásaihoz kapcsolódik [173] .
Állatkísérletek szerint bizonyíték van az MDMA-tól való pszichés függőség lehetséges kialakulására [20] :216-217 , de az az erőfeszítés, amelyet az állatok hajlandóak költeni egy új adag MDMA befogadására, sokkal kevesebb, mint a kokain esetében. amfetamin , metamfetamin vagy opiátok , például heroin és morfium [18] :94 . Ugyanakkor a jelenlegi ecstasyhasználók körében végzett felmérések szerint a szenvedélybetegségek gyakorisága több tíz százalék körül ingadozik, de a prospektív tanulmányok azt mutatják, hogy az ecstasyt használók túlnyomó többsége utólag abbahagyja vagy radikálisan csökkenti a fogyasztását – még azok körében is, akik a vizsgálatok kezdetén a függőség jeleit mutatta [290] [175] [269] [5] :294 [4] :61 .
Az emberek orvosi beavatkozás nélkül hagyják abba az ecstasy használatát [20] :217 . Az ecstasy-függőség miatt kezelést kérők nagyon kis százalékát teszik ki azon emberek teljes számának, akik hasonló mértékű kábítószer-prevalencia mellett függőségi problémák miatt keresnek kezelést, például Angliában 2007/2008-ban – 1059 fő a 201 907-ből (valamivel kevesebb). mint 0,5% ) [87] :7,3-4 .
Az MDMA rekreációs felhasználásának neurotoxicitásának kérdése nem teljesen világos, és aktív viták tárgya [18] :84 [291] [292] [169] [201] : 479-485 . Ezenkívül az ecstasy-tablettákban az MDMA-n kívüli egyéb szennyező anyagok és egyéb hatóanyagok is neurotoxikusak lehetnek, ami módszertani problémát jelent az ecstasy-használóknál megfigyelt hatások e konkrét anyag expozíciójának tulajdonítása során [169] . A neurotoxicitás négy lehetséges mechanizmusa ismert: a hipertermia, az MDMA toxikus metabolitjai, az oxidatív stressz és a mitokondriális metabolizmus szabályozási zavara [293] [294] [208] .
Az MDMA neurotoxicitását állatokon is kimutatták, de azok a dózisok, amelyeknél ez a hatás megfigyelhető, sokszorosa a testtömegkilogrammonkénti tipikus rekreációs dózisoknak [39] :46 [18] :92 [291] . A szerotonerg neuronok gyógyszer beadása utáni középtávú gátlása mellett laboratóriumi állatokban az MDMA beadása után a szerotonin neuronok axonvégződéseinek degenerációjának jelei figyelhetők meg , bár a hatás eredete továbbra is vita tárgya [5] :290 - két fő versengő hipotézis az, hogy vagy bekövetkezik a végződések fizikai halála, vagy nem következik be, de a szerotonin expressziós szintjének erőteljes csökkenése miatt nem láthatók a készítményekben transzporter SERT és triptofán-hidroxiláz a szerotonin neuronokban, és ennek megfelelően csökken a koncentrációjuk az axonokban [18] :91 . Ismeretes, hogy állatoknál a neurotoxicitás hipertermiával társul , és csökken, ha patkányokat hideg környezetben tartanak [18] :91 . Ezenkívül az MDMA közvetlenül a patkányagyba juttatása nem vezet a szerotoninszint későbbi hosszú távú csökkenéséhez, bár ugyanilyen kezdeti felszabaduláshoz vezet [18] :91 . Ez felvetette azt a hipotézist, hogy az MDMA metabolitjai, de nem maga az MDMA, neurotoxicitást mutatnak, azonban vannak olyan munkák is, amelyek nem erősítik meg ezt a következtetést [18] :91-92 .
Az MDMA adagolásának abbahagyása után állatoknál megfigyelhető a végződések helyreállása, azonban nem világos, hogy ez mennyire teljes, az egyik munkában rendellenes axonmintázatot találtak rhesus majmokban 7 évvel az utolsó MDMA beadása után, mások teljes gyógyulást mutatnak [18] :91 [295 ] :85 . Az adatok mechanikus átvitele állatokról emberre lehetetlen, mivel a neurotoxicitásban erős fajok közötti különbségek ismertek (például a dopamin neuronok elsősorban egerekben, míg a szerotonin neuronok patkányokban és majmokban érintettek) [18] :91 .
Az ecstasy-használók pszichológiai funkcióinak állítólagos változásai, amelyek valószínűleg a szerotonin-anyagcsere-zavarokkal kapcsolatosak [18] :93 [271] |
---|
|
Az ecstasy-használók általában a szerotonin transzporter SERT és a triptofán-hidroxiláz expressziójának csökkenését mutatják az agyban, és a neuronális szerotonerg rendszer aktivitásának általános depresszióját mutatják, ami kifejezettebb a neocortexben és a limbikus rendszerben – ahol a SERT-szint csökkentésének hatása a mérsékelttől az erősig terjed. [296] , de nem világos, hogy ez a hatás a droghasználat abbahagyása után megszűnik [5] :298 [18] :92 . Ismeretesek az 5-HT-receptorok változásai és az agyi aktivitástérképek változásai az ecstasy-használók körében, de a vizsgálatok még mindig szórványosak, és nem adnak teljes képet [5] :291 .
Biezonski és Meyer a szerotonin anyagcsere hosszú távú zavaraira utalva, amelyeket laboratóriumi állatokban és ecstasyt használó emberekben azonosítottak, úgy vélik, hogy az MDMA még az idegrendszer sejtjére gyakorolt közvetlen negatív hatás hiányában is neurotoxikusnak nevezhető. anyag [5] :290-291 . Másrészt a 2015 júliusáig közzétett agyi neurotérképezési adatok szisztematikus áttekintése nem mutatott semmilyen strukturális vagy funkcionális agyi változást a mérsékelt ecstasy-fogyasztók körében [297] [298] .
Hangulati depresszió (vagy hangulatingadozás) az MDMA-használat után több napig is előfordulhat [94] :248 [299] [300] , és annál valószínűbb, hogy minél tapasztaltabb az egyén, a kezdő felhasználók körülbelül 30%-ától a körülbelül 80%-ig terjed. gyakori felhasználóknál [301] [302] [303] . Egyes tanulmányok nem találják ezt a hatást az alvásórák számához való igazítás után – az ecstasy a beadást követően 5-6 napig rontja az alvást [5] :299 , az alváshiány pedig csökkenti a hangulatot és a megismerést [304] [305] .
Ezt a csökkenést gyakran "szerotonin-merülésnek" ( eng. serotonin dip ) nevezik, ami arra utal, hogy az agy szerotoninszintjének csökkenésével jár [2] [18] :88 . A rövid távú hangulatingadozás az MDMA használatának gyakori következménye [302] . A legjellemzőbb példa az angol nyelvterületen az angolok által emlegetett "hétközi elvonási szindróma" . Kedd blues vagy angol. öngyilkos kedd ( "Tuesday blues" vagy "suicide Tuesday" ), melynek angol neve egy olyan gyakori jelenségre utal, amikor a szombatról vasárnapra virradó éjszakai kábítószer-fogyasztás után a depresszió a következő kedden tetőzik [1] [ 2] . Ennek a jelenségnek a csökkent szerotoninszinttel való kapcsolata még mindig nem bizonyított, mivel a neurokémiai méréseket élő emberekben nehéz elvégezni [18] :88 .
A rendszeres MDMA-használók fokozott impulzivitásról, csökkent koncentrációról és krónikus hangulatdepresszióról számolnak be, azonban laboratóriumi tesztek és metaanalízisek során ezeket a hatásokat 2013-ig nem tudták megbízhatóan megerősíteni [4] :60 [167] :131, 22 [18 ] :88-89 . Éppen ellenkezőleg, három prospektív tanulmány azt találta, hogy a hangulati zavarok gyakran megelőzik az ecstasy-használat megkezdését, amelyet így egyfajta „kábítószerként” használnak a hangulatjavításra [18] :89 [306] , és 4 éves longitudinális tanulmányok egy reprezentatív minta az ausztrál fiataloknál nem mutatott növekedést a depressziós tünetekben az ecstasy-használók körében, miután más tényezőkhöz alkalmazkodtunk [307] .
Az MDMA hosszú távú használatáról hagyományosan azt gondolják, hogy a kognitív hanyatlás [39] , valamint memóriaproblémákhoz, álmatlansághoz, indulatos és agresszív viselkedéshez, valamint hangulati és figyelemzavarokhoz vezethet, amelyeket feltételezett neurotoxicitásával hoznak összefüggésbe [ 308] . 293] .
Az MDMA legalizálását támogató tudósoknak számos kifogásuk van a kognitív hanyatlás és az MDMA használata közötti összefüggés elméletével és annak jelentőségével szemben [39] :53-54 :
Számos közelmúltbeli, legnagyobb és módszertanilag megalapozott prospektív tanulmány [309] [310] nem talált negatív hatást a mentális teljesítményre a mérsékelt ecstasy-használat önmagában (kivéve a vizuális memóriára [310] és a stratégiai tervezésre gyakorolt marginálisan kimutatható negatív hatásokat [309] ). Más tanulmányok problémákat találnak egyes magas szintű funkciókban, míg mások nem érintik [5] :296 .
A mentális leépülés általános mintázata, ha megtalálható, a legnagyobb hasonlóságot az agy halántéklebenyeinek károsodásával járó betegek problémáival mutatja [5] :296 . A legkifejezettebbek a magasabb végrehajtói működéshez kapcsolódó hatások , mint például a cselekvések megtervezése, amely a bevitt ecstasy összes kumulatív dózisának növekedésével általában romlik [167] :50, 118 [5] : 297 — Egy 2016-os metaanalízis gyenge szignifikáns hatást mutatott ki a hosszú távú memória-elérés, váltás és frissítés romlásával, a gátló kontroll nem változott [311] . Az IQ -ra , a figyelemre és a reakcióidőre gyakorolt hatások elhanyagolhatóak vagy minimálisak [167] :23,50 . Az összes azonosított hatás kicsi (kevesebb, mint 0,5 szórás), anélkül, hogy az átlagos mérési eredményeket a normál értékeken túllépnék [167] :46 .
Az MDMA használatakor hajlamosak a rövid távú memóriazavarok, amelyek kortizol és oxitocin felszabadulásával járnak, valamint a gyógyszer pszichedelikus hatásai miatti figyelemelvonás [94] :247 .
A mérsékelt ecstasyhasználók általában rosszabb hosszú távú és rövid távú memóriát mutatnak, mint a kontrollok, még a nem ecstasy klubtáncosok és más drogfogyasztók is [5] :296 . Nem minden tanulmány talál szignifikáns különbségeket, de a metaanalízisek mérsékelt vagy súlyos károsodást mutatnak a vizuális és verbális memóriában (az ecstasy-használók és a nem kábítószer-használók között, enyhe vagy közepes hatások a többi droghasználóhoz képest) [167] : 118 [5] :296 [4] :60 . Egy éves időközönként 15 ecstasy-használó bevonásával végzett prospektív vizsgálat statisztikailag szignifikáns memóriaromlást mutatott ki az első évben, a Rivermead szövegfelidézési teszttel mérve, és a következő évben a problémák azonos mértékű vagy súlyosbodását 7 olyan személynél, akik továbbra is fogyasztottak ecstasyt. 8 olyan embernél, akik folytatták az ecstasy használatát, és abbahagyták a szedését, javulás mutatkozott vagy ugyanazon a szinten maradt [5] :296 .
A rendszeres ecstasy-fogyasztók számos tanulmányban következetesen mutatják cselekvéseik tervezési képességének romlását: mind laboratóriumi kísérletekben, mind szociológiai kérdőívekben végzett saját értékeléseik szerint [5] :296 . Ez a leromlás a mérsékelttől a súlyos fogyasztói csoportokig növekszik, és nemcsak a nem használó kontrolloknál, hanem a kannabinoid- és más kábítószer-használóknál is kimutatták [5] :296–297 .
Ugyanakkor ezeknek a hatásoknak a mértéke jellemzően nem teszi klinikailag relevánssá – vagyis nem viszi a paramétereket a normál tartományon kívülre [87] :6.11 [312] .
Az MDMA-használattal kapcsolatos megnövekedett társas kapcsolat a negatív egészségügyi döntések meghozatalának kockázatával jár, mint például más kábítószerek (amelyeket általában nem adnak) és a védekezés nélküli szexuális tevékenység, amely hozzájárul a szexuális úton terjedő betegségek terjedéséhez [94] :247 [313 ] ] [314] .
Az MDMA számos módon befolyásolja a vezetési készségeket, általában közepesnek minősítik [2] , de nem kompatibilis a biztonságos vezetéssel [315] . A figyelem szétszóródása és az információfeldolgozás ecstasy hatására bekövetkező romlása rontja a vezetés minőségét: bár az alapvető készségek nem sokat érintenek, tendencia mutatkozik az elfogadható kockázati szint növekedésére [2] . Ezen túlmenően, az MDMA csökkenti néhány, de nem az összes alkohol által kiváltott vezetési rendellenesség súlyosságát. Statisztikailag azonban az MDMA ritka tényező a közúti balesetekben – az összes halálos esemény kevesebb mint 1%-a [234] .
Az MDMA okozta pszichiátriai zavarok eredetének mechanizmusa nem pontosan ismert, de szignifikánsan gyakrabban jelentkeznek a korábbi pszichiátriai problémákkal terhelt egyéneknél [4] :60 . Az ecstasy krónikus használata vagy egyszeri nagy adagok használata rendellenességekhez vezethet [4] :60 . A kialakuló rendellenességek leggyakoribb formái az akut pszichotikus zavarok és az affektív zavarok , amelyekben a funkcionális zavarok dominálnak: paranoid pszichózis , attitűdötletek , deperszonalizáció és derealizáció [4] :60 . Leírják a tudat részleges elhomályosulásának eseteit elzáródás formájában , valamint az atipikus pszichózisokat, amelyek hosszan tartó LSD-szerű vizuális hallucinációkkal járnak [4] :60 . Ezenkívül az MDMA-használat összefüggésbe hozható a hallucinogén hosszú távú észlelési zavarral (HPPD) [316] [317] .
Az eufórikus hatás helyett szorongásos és pánikrohamokról számoltak be, amelyek általában néhány óra elteltével elmúlnak, de ritka esetekben több hónapig is elhúzódnak [94] :247 [4] :60 , gyakoriságuk jelentősen megnő a kombinált használat mellett. ecstasy és kokain [289] .
Nem tisztázott az a kérdés, hogy az MDMA okoz-e hosszú távon a pszichiátriai zavarok gyakoriságának növekedését a felhasználók körében. Egy fiatalok körében végzett kétéves longitudinális vizsgálat nem talált összefüggést a felhasználók által jelentett pszichiátriai zavarok gyakoriságában és súlyosságában bekövetkezett változások és az ecstasy-használat vagy a használat mellőzése között [318] . Más tanulmányok találnak ilyen összefüggést, de kikötik, hogy az ok-okozati összefüggés iránya megfordulhat: az ecstasy használatát az alanyok már meglévő mentális problémákkal való megbirkózási kísérletei vezetik [201] : 487-488 .
Az MDMA metabolitjai, különösen a HHA és a HHMA, károsan befolyásolhatják a májat, és a szervezet túlmelegedése is hátrányosan befolyásolja, gyakran ecstasy hatása alatt (lásd alább ) [94] :247 [4] :60-61 . Állatkísérletek azt mutatják, hogy a májkárosodás kockázata nő, ha emelkedett testhőmérséklet lép fel [94] :247 . Az MDMA hozzáadása tápközeghez, ahol az emberi májsejtek szaporodnak, apoptózisukhoz vezet [5] :292 . Vannak javaslatok az MDMA hatására kialakuló májkárosodás autoimmun mechanizmusára is [4] :60-61 .
Egy tanulmány májkárosodást talált kis számú MDMA-használónál. Egy 1998-as tanulmány szerint az ecstasy-használat okozza az összes nem vírusos májelégtelenség 36%-át 25 év alatti betegeknél [94] :247 . Tekintettel arra, hogy az észlelt májkárosodás esetek Európában koncentrálódnak, az USA-ban pedig rendkívül ritkák, valószínűleg nem maga az MDMA, hanem az ecstasy tabletták szennyeződései okozzák [12] : 21-22 , ráadásul a hiánya. A májkárosodás és a használat gyakorisága közötti összefüggés Az MDMA a szövődmény spontaneitására utal [319] . Az MDMA-expozíció humán laboratóriumi vizsgálatai során nem figyeltek meg hepatotoxicitást [86] :240 .
Az MDMA növeli a vérnyomást és a pulzusszámot , ami az ecstasy bevétele után feljegyzett retinavérzések [320] , és esetleg szívinfarktus és stroke [94] :248 [4] :60 kockázatát is növeli . Kockázati tényező lehet a magas vérnyomás , az elhízás vagy a szív- és érrendszeri betegségek [94] :248 . A mollypor bevételét követően intracranialis vérzésről számoltak be elszigetelt esetekről [40] .
Bár az ecstasyhoz kapcsolódó hirtelen szívleállás eseteit dokumentálták , keveset tudunk ennek a szövődménynek a kockázatáról [94] :248 . Sinus tachycardia fordulhat elő [4] :60 , és vannak arra utaló jelek, hogy ecstasy mellett reverzibilis szívbillentyű-betegség is kialakulhat [12] :22–23 [321] . Az ecstasy szedésének egyik legveszélyesebb lehetséges szövődménye a disszeminált intravaszkuláris koaguláció (a véralvadás éles csökkenése) szindróma , amely néha hipertermia hátterében fordul elő (lásd alább ) [4] : 60 .
Számos orvosi szövődményt és halálesetet jegyeztek fel az MDMA bevétele után, ami hiponatrémiával – a vér nátriumion-koncentrációjának veszélyes csökkenése – az izzadás és a túlzott vízfogyasztás következtében fellépő sóveszteséggel (vízmérgezés) kapcsolatos [4]. :60 . Az ecstasy-használóknak szóló meglévő ajánlások között szerepel, hogy elegendő mennyiségű vizet igyanak a testfolyadékok pótlására, különösen a forró diszkó-légkör és a szüntelen táncolás következtében megnövekedett fizikai aktivitás miatt [87] :E melléklet , és sokan követik [94] :247 . Ugyanakkor a túl sok víz ivása végzetes lehet [94] :247 .
A vér nátriumtartalmának veszélyes csökkenése esetén agyödéma alakul ki , amely először a lelki folyamatok megváltozásához, fejfájáshoz, majd súlyos esetben görcsökhöz és halálhoz vezet [94] :247 [4] : 60 . Ezt az állapotot nem mindig lehet gyorsan felismerni, mivel nincsenek kifejezett és egyértelműen diagnosztizált külső megnyilvánulásai [322] .
Az MDMA-ból származó hyponatraemiát valószínűleg a vazopresszin-emelkedés okozza , amelyet szomjúság és szájszárazság bonyolít, mint a szerotonin-emelkedés megnyilvánulása [4] :60 , a nők a legérzékenyebbek erre a szövődményre (az életveszélyes állapotok > 85%-a) [323] . Ennek az állapotnak a kialakulásában valószínűleg jelentős szerepet játszanak a külső viselkedési tényezők, mint például a fizikai aktivitás és a túlzott folyadékbevitel, mivel az MDMA kontrollált laboratóriumi körülmények között történő bevétele után nem figyelhető meg hyponatraemia [27] :16 .
A hyponatraemia megelőzéseA sportágakban ismertek a hyponatraemia esetei, ahol a sportolók túlzott folyadékbevitel és az aktív izzadás miatti sóvesztés miatt haltak meg, és az ecstasy hatására kialakuló hyponatraemia megelőzésére szolgáló intézkedéseket közvetlenül erről a területről kölcsönözték. Javaslatokat tartalmaznak, hogy ne igyunk sok vizet és sómentes italokat (levek, szénsavas italok) és fordítva, fogyasszunk koffeinmentes „elektrolitikus” sportitalokat („izotóniát”), elegendő nátrium- és kloridiont tartalmazó ásványvizet, és sós rágcsálnivalók. , extrém esetekben - sós víz literenként két teáskanál só mennyiségben, körülbelül fél liter víz óránként tánc közben és legfeljebb egy kis pohár víz óránként pihenés közben [87] :E melléklet [324] [325] [326] .
Az MDMA használata ugyanazokkal a kockázatokkal jár, mint a stimuláns amfetaminok használata . Az MDMA okozta halálozás második leggyakoribb oka a hiperpirexia – veszélyes hipertermia , a test maghőmérsékletének egy szintre (körülbelül 42 °C-ra) emelkedése, amikor a fő szervek hibája ("leállás") kezdődik [5] :292 . Ez a növekedés a szerotonin metabolikusan stimuláló felszabadulásával függ össze [94] :247 [248] . Ugyanakkor laboratóriumi körülmények között nem figyelhető meg az MDMA okozta hiperpirexia [247] , és a hipertermiás betegek vérében az ecstasy szintje széles skálán mozog, így úgy tűnik, hogy ez a szövődmény nem mutat dózisfüggőséget, de összefüggésben áll. a felhasználás körülményeivel [327] : a dance rave -ek , ahol az ecstasyt használók zárt meleg szobában, folyamatosan táncoló tömegben tartózkodnak és komoly fizikai megterhelést szenvednek, hipertermiás rizikófaktort hordoznak [94] :247 .
A hipertermia valószínűsége jelentősen megnő, ha alkoholt , amfetamin-stimulánsokat ( fenamin , metamfetamin és származékai), sőt koffeint is (a Coca- Colában , energiaitalokban , kávéban és teában található) [4] :60 , valamint nikotint [230] . Ezen túlmenően, az MDMA utazás csökkenti a pszichológiai érzetek helyes érzékelését és a test szomjúságra, fizikai kimerültségre és fáradtságra adott válaszát. Ha az MDMA használója nem veszi figyelembe ezeket a tényezőket és azok együttes hatását, jelentősen megnövelik a hyperpyrexia kockázatát , ami akut vázizomelhaláshoz , hőgutához , veseelégtelenséghez és az azt követő halálhoz vezethet [94] :247 .
A hipertermia megelőzéseA túlmelegedés megelőzése érdekében a klubokat speciális „hűtési helyekkel” látják el [4] :60 . Az ecstasy okozta hipertermia megelőzése nem különbözik a hőguta megelőzésétől , kivéve, hogy a hűtéshez szükséges túlzott vízfelvétel hyponatraemiához vezethet , ami ugyanolyan veszélyes [94] :247 .
A súlyos túladagolás a harmadik vezető halálok az MDMA miatt, ami halálos szerotonin szindrómát okoz [327] . Bár a tipikus 100-150 mg-os rekreációs dózis lényegesen kisebb, mint a halálos adag, meg kell jegyezni, hogy a már MDMA hatása alatt álló felhasználók kísértésbe eshetnek, hogy további adagot vegyenek be az anyagból, és a kisgyermekek egyszeri adagot is túladagolhatnak. felnőtt dózisú MDMA [328] . Az MDMA pontos halálos dózisa nem ismert, és úgy tűnik, hogy nagymértékben eltér egyének között [39] :51 [109] :1175 . Laboratóriumi állatokban az LD 50 50-100 mg/kg [26] :162 között mozog , ezen adatok emberre extrapolálásával 10-20 mg/kg [27] :3 értéket kapunk . Az MDMA -nak nincs ellenszere [26] :168 .
Az emberek egy kis százaléka nagyon érzékeny lehet az MDMA-ra örökletes okok miatt [149] [329] . Az MDMA- val szembeni allergiás reakciók rendkívül ritkák, bár a történelemben izolált haláleseteket jelentettek az MDMA által okozott anafilaxiás sokk következtében [330] .
Bár a tiszta MDMA tipikus dózisaiból származó túladagolás valószínűtlennek tűnik, az MDMA más gyógyszerekkel vagy gyógyszerekkel kombinációban történő szedése nagyon veszélyes lehet (lásd még a kapcsolódó részt ) [331] :701-703 .
Feltételezzük, hogy az MDMA, az amfetamin sorozat többi anyagához hasonlóan, teratogén lehet , azaz késleltetést és patológiát okozhat a magzati fejlődésben, amit állatkísérletek is igazolnak, de ezen adatok mechanikus átvitele emberre lehetetlen . 27] :11-12 . Az embereken végzett kísérleti adatok ellentmondásosak [4] :61 [332] . Egy olyan gyermekek körében végzett longitudinális vizsgálat, akiknek édesanyja ecstasyt használt a terhesség alatt, az összes többi tényezőhöz való igazítás után a motorfunkciók következetesen rosszabb minőségét mutatta ki 4, 12, 18 és 24 hónapos korukban olyan anyák gyermekeinél, akiknek nagymértékben ecstasyt használtak a terhesség alatt. terhesség (átlagosan körülbelül 2 tabletta hetente), és következetesen jobb, mint a nem használó kontrollok egy olyan anyák csoportja esetében, akik alacsony ecstasyt használnak (átlag körülbelül 0,1 tabletta hetente) [5] :299 [150] .
Az ecstasy-fogyasztók körében elterjedt az a vélekedés, hogy krónikus használata csökkenti az immunitást , de nem világos, hogy ezt magának az anyagnak az immunrendszerre gyakorolt specifikus hatása, vagy másodlagos tényezők okozzák: hosszan tartó kimerítő táncok, alváshiány stb. intenzív testi érintkezés, csökkent étvágy és így tovább [26] :159 . Korlátozott mennyiségű bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy az MDMA csökkenti a limfociták számát patkányokban és emberekben [333] , és megváltoztatja a citokintermelést , negatívan befolyásolva mind a veleszületett , mind az adaptív immunitást – és ez valószínűleg nem közvetlen, hanem közvetett hatása a gyógyszernek. immunmodulátorok [334] . A rágcsálókon végzett kísérletek során azt is megállapították, hogy az MDMA elméletileg éppen ellenkezőleg, szükségtelenül serkentheti az agyon belüli immunitást, és szelektíven megváltoztathatja a vér-agy gát permeabilitását [249] [334] hosszú ideig .
A szövődmények kezelésének sajátosságaira vonatkozó adatok nem elegendőek, ezért a komplikált állapotok szokásos tüneti kezelése javasolt [94] :250-251 [335] . Az MDMA-ból származó hipertermia fő kezelése, más amfetaminokhoz hasonlóan, a hidegfürdők és a jégakkuk, a farmakológiai módszerek hatástalanok, a dantrolén kivételével [109] :1181 .
Az MDMA és az ecstasy jelentős kulturális figyelmet kapott [336] .
A hagyományos nyugati média (média) – az újságok és a televízió – megközelítése az ecstasy és más drogok problémáihoz gyakran azzal a standard karakterrel rendelkezik, hogy támogatja a kábítószerektől való teljes absztinencia tilalmi politikáját, amely párosul a szenzációhajhászással. be van ágyazva a morális pánik modelljébe [337] . A 2000-es években a médiában részlegesen eltért a korábbi narratíva – elmozdulás történt az ecstasy és más rekreációs drogok használatának „normalizálása” felé [338] . A modern nyugati kultúrában a kábítószer-használat "normalizálásának" hipotézisét 1998-ban Howard Parker, Judith Aldridge és Fiona Measham terjesztették elő, és bár nem általánosan elfogadott, ennek ellenére strukturálja a kábítószer-narratívák elemzését a kultúrában [336] .
Szintén jelentős különbség van a kábítószer-használatnak a hagyományos médiában bemutatott kockázatai és azok orvosi epidemiológiai kifejezései között: az ecstasy és más új kábítószerek esetében ezek a kockázatok erősen eltúlzottak, a legális drogok, például a dohány és az alkohol esetében pedig lekicsinyelték, bár a 2010-es évek első felében tendencia volt ennek az egyenlőtlenségnek a kiigazítására [339] . Ez a különbség erősen befolyásolja az állami drogpolitikát is, amely nem veszi következetesen figyelembe a tudományos értékeléseket és érveket, és ennek következtében irracionális [339] [284] .
A nyugati populáris kultúrában az MDMA-t az archetipikus társadalmi drognak tekintik, olyan gyakori asszociációkkal, mint a " szeretet drog " [148] [13] :16 és az " ölelés drog " [ 340 ] [13] :16 . Az ecstasy használata gyakori az elektronikus tánczene klubszubkultúrájában , különösen a ravereknél , amelyre nagy hatással volt [341] . Sok mítosz kering az ecstasy -ról a felhasználók körében , beleértve azt is, hogy „biztonságos anyag” [342] [13] :Ch. 5. MDMA-mítoszok és pletykák eloszlatása, Julie Holland, p. 54-57 .
Az MDMA por szleng kifejezése, a molly gyakran megtalálható a dalokban, effektusai és használata népszerű rap- és popművészek, köztük az MDNA albumot [343] kiadó Madonna , Miley Cyrus , Rihanna videóiban is megjelennek. és Kanye West [34] .
Paul Manning rámutat, hogy a kannabisz , az ecstasy és a hallucinogének használatának „normalizálása” számos filmben látható , ellentétben a kemény vagy erősen addiktív drogokkal [344] .
Szótárak és enciklopédiák | |
---|---|
Bibliográfiai katalógusokban |
|
MDMA és ecstasy | |
---|---|
Sztori |
|
Kutatók |
|
Használat | |
A kultúrában | |
Vegyes |
Pszichoaktív fenetil -aminok a PiHKAL -tól | |
---|---|
|
amfetaminok | |
---|---|
Természetes | |
Egyszerű | |
3,4-metilén-dioxi-metamfetaminok | |
4-szubsztituált amfetaminok | |
4-szubsztituált 2,5-dimetoxiamfetaminok | |
2-amino-5-ariloxazolinok | |
Egyéb |