Ketamin

A ketamin  egy NMDA antagonista , amelyet érzéstelenítőként használnak a humán- és állatgyógyászatban. Ritkábban használják fájdalomcsillapítóként (elsősorban a sürgősségi orvoslásban , valamint olyan betegeknél, akiknél az opioid és barbiturát fájdalomcsillapítók alkalmazása ellenjavallt) és hörgőgörcs kezelésére . Ez is egy disszociatív anyag .

Történelem

1962-ben a ketamint "CI-581" munkanéven ( clinical i nvestigation 581) [1] először C. Stevens amerikai kutató szintetizálta, miközben a Parke- Davisnél dolgozott a fenciklidin biztonságos érzéstelenítő alternatívájának megalkotásán. , amely hallucinációkat , epilepsziás rohamokat és neurotoxicitást okozott. Klinikailag először 1965-ben Corssen és Edward Domino alkalmazta. Az 1960-as évek végén a kábítószert amerikai katonák használták a vietnami háborúban . 1970-ben engedélyezték széles körű felhasználásra. A ketamin lett az első nem inhalációs érzéstelenítő, amelynek bevezetése a vérkeringés és a légzés minimális elnyomásával járt. A kábítószert pszichiátriai és egyéb tudományos kutatásokban használták az 1970-es években, és 1978-ban két könyv is megjelent, amelyek jelentős hatással voltak a ketamin népszerűségére. Ezek Marcia Moore és Howard Alltounian Journey into a Bright World és John Lilly The Scientist című filmjei . Mindkét könyv a szerzők személyes tapasztalatait írja le a drog kábítószerként való használata során [2] . 1987 és 2000 között 12 ketamin túladagolással összefüggő halálesetet jelentettek az Egyesült Államokban és Európában. Továbbra is széles körben használják, többek között az állatgyógyászatban és a harctéri érzéstelenítésben a fejlődő országokban [3] . David Woodard sokat írt a ketaminnal kapcsolatos pszichológiai tapasztalatairól. 2006-ban Adam Parfrey Apocalyptic Times Culture orosz kiadását az orosz hatóságok betiltották és megsemmisítették, mert az tartalmazta Woodard ketaminról szóló esszéjét [4] :288–295 .

A Szovjetunióban és Oroszországban

A Szovjetunióban a ketamin alkoholizmus és kábítószer-függőség kezelésére való használatával kapcsolatos kutatásokat 1984-1985-ben Jevgenyij Krupitszkij kezdte meg . Majdnem két évtizeden át folytatták a ketamin orvosi felhasználására vonatkozó orosz jogszabályok szigorításáig. Oroszországban a ketamin kábítószerként az 1990-es évek eleje óta van forgalomban, amikor is rengeteg úgynevezett pszichedelikus irodalom jelent meg az országban, és más jól ismert pszichedelikus szerek – például az LSD – gyakorlatilag hiányoztak az illegális piacon.

A kábítószerekről és pszichotróp anyagokról szóló, 1998. január 8-i 3-FZ szövetségi törvény elfogadása után a ketamin felkerült a pszichotróp anyagok listájára. A Szövetségi Kábítószer-ellenőrző Szolgálat 2003-as megalakulása és a törvénymódosítások után aktív anti-ketamin kampány indult az állatgyógyászatban való alkalmazása ellen [5] . Az orvostudományban való felhasználását korlátozza a Szövetségi Gyógyszerellenőrző Szolgálat fokozott felügyelete és a tárolás jelentős pénzbeli költségei: csak engedéllyel rendelkező klinikák használhatják, beleértve az állatorvosi klinikákat is, amelyek tárolására kettős jelzésű széf áll rendelkezésre [6] . Az orosz állatgyógyászatban a ketamint a legtöbb állatorvos fő érzéstelenítőként használta, mint az egyik leghatékonyabb és legkíméletesebb érzéstelenítőt, de 2003 után a bürokratikus akadályok miatt gyakorlatilag nem használják [5] [6] , ez számos tiltakozást váltott ki. jogvédőktől, amatőröktől és háziállat-tulajdonosoktól, állatorvosoktól, állatorvosoktól, de az állami hatóságok eddig 10 éve kevés vagy egyáltalán nem figyelmen kívül hagyták érveiket [5] .

A kábítószer-helyzetet ezért gyakran "ketamin háborúknak" nevezik [5] [7] [8] . Például a Szentpéterváron bejegyzett 300 állatorvosi klinika közül csak egynek sikerült engedélyt szereznie a ketamin és hidrokloridja használatára [7] . Ugyanakkor egyes orvosok úgy vélik, hogy a szer nem érdekes a drogosok számára, mivel kellemetlen hallucinációkat okoz [6] . Az évtized során sok állatorvost pereltek be "ketamin-ügyekben" [9] . Csúcspontjuk 2003-2004-ben volt, amikor szinte havonta indultak büntetőeljárások [9] , többek között a kábítószer-ellenőrzők provokációt szerveztek egyes állatorvosok ellen, majd bíróság elé terjesztették ügyeiket, például az egyik ilyen nagy horderejű ügyhez társult. A Dukával (bűnösnek találták, egy év próbaidőt kapott, de az eset körülményeinek megváltozása miatt (az ügy elhúzódása alatt az állatorvosok már engedélyezték a ketamint) Duka Sándort azonnal felmentették a büntetés alól. ) [5] [9] . 2006-ig állatorvosokat is megpróbáltak büntetőeljárás alá vonni, például háziállatok közötti „kábítószer-terjesztés” vádjával, amelyet a nyomozó hatóságok „kábítószer-fogyasztóként” tártak fel [5] [8] , hogy elkerüljék a határozatban hasonló büntetőeljárások megindítását. Az Orosz Föderáció Legfelsőbb Bíróságának plénumának 2006. 06. 15-i 14. sz. „A kábítószerekkel és pszichotróp anyagokkal kapcsolatos bűncselekmények ügyében folytatott bírói gyakorlatáról” című 14. sz. állatok gyógyítása céljából illegálisan szerzett kábítószert vagy pszichotróp anyagot (például ketamin, ketamin-hidroklorid), cselekményében nincs olyan bűncselekményre utaló jel, amely ezen pénzeszközök vagy anyagok illegális értékesítéséért büntetőjogi felelősséget von maga után” [8] . Később néhány állatorvost megvádoltak a "kábítószer" terjesztésével; Összességében az elmúlt években mintegy 10 büntetőeljárás indult az alkalmazásával kapcsolatban, három esetben eltérő szabadságvesztést kaptak a vádlottak. A legsúlyosabb ítéletet A. Shpak kapta: 8 év szigorú rezsim kolóniára ítélték, amiért ketamint küldött „egy másik állatorvoshoz” ez utóbbi kitartó kérésére, akiről kiderült, hogy drogellenőr. Az eset széles közfelháborodást váltott ki, és tiltakozást tartottak az állatorvos védelmében [5] [6] [9] [10] [11] [12] . Alexander Shpak 2015 augusztusában feltételesen szabadult. [13]

Fizikai és kémiai tulajdonságok

A ketamin a fenciklidin szerkezeti analógja [14] . Külsőleg fehér vagy csaknem fehér kristályos por, enyhe jellegzetes szaggal; pKa 7,5 [15 ] . Vízben könnyen oldódik hidroklorid formájában [16] :122 , 10 mg/ml izotóniás nátrium-kloridot tartalmazó, 3,5–5,5 pH -jú oldatként, valamint többadagos, 50 vagy 100 mg/ml-es injekciós üvegekben kapható. , amelyek tartósítószerként 0,1 mg/ml benzetónium-kloridot tartalmaznak . A ketamin molekula egy királis centrumot tartalmaz, amely két optikai izomert képez. Az S(+) izomer erősebb érzéstelenítő és fájdalomcsillapító hatással rendelkezik, kevesebb mellékhatást okoz, és gyorsabban regenerálja a szervezetet, bár farmakokinetikája és farmakodinamikája hasonló a racém keverékéhez vagy az R(-) izomeréhez [17] [ 18] . A gyakorlatban gyakrabban használják két izomer racém keverékét [19] :345 .

Farmakodinamika

Hatásmechanizmus

A ketamin egy nem kompetitív, közvetlen hatású NMDA receptor antagonista [20] , azaz magát a receptor ioncsatornát blokkolja. Gátolja a neuronok működését az agykéreg és a thalamus asszociációs területén (amely az érzékszervi impulzusokat a retikuláris aktiváló rendszerből az agykéregbe kapcsolja), és egyidejűleg stimulálja a limbikus rendszer egyes részeit (amely részt vesz az érzések tudatosításában ), beleértve a hippocampust is [14] :142 . Ebben az esetben a középagyban és a talamuszban a nem specifikus kapcsolatok funkcionális dezorganizációja áll fenn - ezt az állapotot disszociatív érzéstelenítésnek  nevezik [21] . Klinikailag ez az állapot abban nyilvánul meg, hogy a páciens ébren van (nyitja a szemét, nyel, az izmok összehúzódnak), de nem képes elemezni az érzékszervi ingereket és reagálni azokra. Bebizonyosodott, hogy a ketamin gátolja az impulzusok átvitelét a medulla oblongata retikuláris képződésében , blokkolva az afferens nociceptív ingereket a gerincvelőből a magasabb agyi központokba. A ketamin az agyban és a gerincvelő hátsó szarvaiban lévő opioid receptorokhoz is kötődik, ez magyarázhatja fájdalomcsillapító hatását [15] . A kéreggel, mint a thalamusszal kapcsolatos nagyobb aktivitás összefüggésbe hozható az NMDA receptorok egyenetlen eloszlásával a központi idegrendszerben [22] :96 . Az antikolinerg hatások a hörgők dilatációjában , szimpatomimetikus hatásban, delíriumban nyilvánulnak meg, és részben eliminálódnak az antikolineszteráz gyógyszerek.

A központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatások

Intravénás beadás után a ketamin 30-60 másodperc alatt érzéstelenítést okoz, ami 10-15 percig tart; intramuszkulárisan beadva 3-4 perc múlva érzéstelenítést okoz, ami 15-25 percig tart [23] :197 . Ebben az esetben disszociatív érzéstelenítés lép fel: a beteg szeme nyitva lehet, a pupillák mérsékelten tágulnak, nystagmus lehetséges ; sok reflex megmarad, de nincs védő jellegük. Tehát a szaruhártya , a köhögés és a nyelési reflexek nincsenek teljesen elnyomva. A vázizmok fokozott tónusa, könnyezés és fokozott nyálképződés (fokozott nyálfolyás) jellemzi. Lehetséges a végtagok, a törzs és a fej ellenőrizetlen mozgása, függetlenül a sebészeti beavatkozásoktól. Az érzéstelenítés érdekében a plazmakoncentráció egyénileg változtatható: 0,6-2 mg/ttkg felnőtteknél és 0,8-4 mg/kg gyermekeknél [24] .

Ezenkívül a ketamin túlnyomórészt szomatikus fájdalomcsillapítást okoz szubanesztetikus plazmakoncentrációknál. Az amnézia gyakran az eszméletvesztés után 1 óráig tart. Az érzéstelenítés beindítása zökkenőmentes, de előfordulhat delírium , amely nyugtalansággal, tájékozódási zavarral és izgatottsággal jár. Ketamin indukciós dózisának (2 mg/kg) intravénás beadása után az ébredés 10-20 perc múlva következik be. A személyben, helyen és időben történő tájékozódás teljes helyreállítása azonban további 15-30 perc, néha 60-90 perc után következik be [19] :345 . A jelzett idő alatt az anterográd amnézia továbbra is fennáll , de nem olyan kifejezett, mint a benzodiazepinek esetében . Pszichomimetikus hatások (pl. illúziók , ijesztő álmok, delírium ) felléphetnek a gyógyulás során és akár 24 óráig is, gyakoriságuk csökken a gyógyulási időszakban a beteg verbális és tapintható irritációinak megszűnésével, valamint a kombinált használattal. opioidok , buterofenonok , benzodiazepinek [25] vagy fizosztigmin ; a kellemetlen álmok azonban fennmaradhatnak. Gyermekeknél és időseknél a rémálmok sokkal ritkábban fordulnak elő.

A ketamin kitágítja az agyi ereket, növeli az agyi véráramlást (körülbelül 60%-kal), az agyi oxigénfogyasztást (OMO 2 ) és az intracranialis nyomást (ICP) [26] . Az agyi érrendszer szén-dioxiddal szembeni érzékenysége megmarad, így a hypercapnia gyengíti a ketamin által kiváltott ICP-növekedést [27] . Jelenleg azonban nincs konszenzus arról, hogy a ketamin képes-e növelni az ICP-t, különösen az agy- és gerincvelő-sérült betegeknél. A PMO 2 és az agyi véráramlás növekedése megelőzhető tiopentál [28] vagy benzodiazepinek [29] adásával .

Ketamin alkalmazásakor jellegzetes EEG mintázat keletkezik: az α-ritmus elnyomódik, és a θ- és δ-hullámok dominálnak, ami a központi idegrendszeri gerjesztést és az epileptiform aktivitást tükrözi a thalamusban és a limbikus rendszerben (de nem a kéregben) [16] :122 . Ezenkívül a δ-hullámok fájdalomcsillapító hatást jeleznek. A δ-aktivitás megjelenése egybeesik az eszméletvesztéssel. Nagy dózisokban a ketamin az elnyomás kitöréseit okozhatja [19] :345 . A ketamin növeli az SSEP kortikális válaszok amplitúdóját, és kisebb mértékben azok látenciáját. A szár SVP-kre adott válaszok el vannak nyomva.

A szív- és érrendszerre gyakorolt ​​hatás

A ketamin bevezetésével a vérnyomás átlagosan 25%-kal, a pulzusszám átlagosan 20%-kal nő, valamint a perctérfogat és a szívizom oxigénfogyasztása [30] . Egészséges szívben az oxigénigény növekedését a perctérfogat növekedése és a koszorúér-érrendszeri ellenállás csökkenése kompenzálja [31] . A pozitív inotróp hatás a cAMP által modulált belső kalciumáram növekedésének köszönhető . A ketamin jelentősen növelheti a pulmonalis artériás nyomást, a pulmonalis vaszkuláris rezisztenciát, az intrapulmonális shuntot. A ketamin hemodinamikai hatásai nem függenek a dózistól, a gyógyszer ismételt beadása kisebb vagy éppen ellenkező hatásokat vált ki.

A ketamin vérkeringésre gyakorolt ​​hatásának mechanizmusa nem teljesen világos. A legtöbb szerző azonban úgy véli, hogy ez a mechanizmus központi szerepet játszik [19] . Bizonyíték van arra, hogy a ketamin elnyomja a baroreceptor működését a magányos útvonal magjában lévő NMDA receptorokra gyakorolt ​​hatása révén [32] . A vénás vérben megtalálható noradrenalin szimpatikus-neuronális felszabadulása is van. A központi szimpatikus stimuláció általában felülmúlja a ketamin közvetlen negatív inotróp hatását [22] .

A ketamin hasonló hatással van a hemodinamikára a szív patológiájában, amelyet figyelembe kell venni az ellenjavallatokban megjelölt körülmények között. Egyrészt a ketamin közvetlen gátló hatással van a szívizomra, ami szimpatikus blokáddal (például a gerincvelő szakadásával) vagy a katekolamin tartalékok kimerülésével (például sokk terminális fázisában ) nyilvánul meg. Másrészt a közvetített keringési stimuláció a ketamint a választott gyógyszerré teszi az akut hipovolémiás sokkban.

Leírás

Olyan szer, amely intravénásan és intramuszkulárisan beadva általános érzéstelenítő (érzéstelenítő) és fájdalomcsillapító hatású. 1,5-4 mg/kg dózisban erős pszichoaktív anyagként használják.

A szervezetben a ketamin demetilációval metabolizálódik. A biotranszformációs termékek nagy része 2 órán belül kiválasztódik a vizelettel, de kis mennyiségű metabolit több napig is a szervezetben maradhat. Kumuláció a gyógyszer ismételt beadásával nem figyelhető meg.

A ketamin minimális hatásos dózisa intravénásan beadva 0,5 mg/1 testtömegkilogramm, míg a tudat 1-2 perc után kikapcsol és a hatás kb. 2 percig tart, 1 mg/ttkg adagnál kb. 6 percig. és 2 mg/kg dózisban - 10-15 percig.

Intramuszkuláris injekció esetén a hatás lassabban jelentkezik, de hosszabb (6-8 mg / kg dózisban a hatás 6-8 perc múlva alakul ki, és 30-40 percig tart).

Alkalmazás

A ketamin fájdalomcsillapító hatása általában 10 percen belül vénába adott injekció esetén alakul ki. és körülbelül 2-3 óráig tart.Intramuszkuláris injekcióval a hatás hosszabb. A gyógyszer jobban és kevésbé csökkenti a szomatikus fájdalomérzékenységet - a zsigeri fájdalomérzékenységet , amelyet figyelembe kell venni a hasi műtétek során.

A ketamint mononarkózisra és kombinált érzéstelenítésre használják, különösen alacsony vérnyomású betegeknél, vagy ha szükséges a spontán légzés fenntartása, vagy mechanikus lélegeztetésre olyan légúti keverékekkel, amelyek nem tartalmaznak dinitrogén-oxidot. Sürgősségi sebészetben és az evakuálás szakaszában javallott, különösen traumás sokkban és vérveszteségben szenvedő betegeknél (a gyors érzéstelenítés, valamint a légzésdepresszió és a kardiostimuláló hatás hiánya miatt), különféle sebészeti műtéteknél (beleértve a szívet is). sebészet), kombinált intravénás érzéstelenítéssel, valamint endoszkópos eljárásoknál, szívkatéterezésnél, kisebb sebészeti beavatkozásoknál, kötszereknél, beleértve a fogászati, szemészeti és fül-orr- gégészeti gyakorlatokat is .

Bizonyítékok vannak a ketamin sikeres alkalmazásáról a szülészeti gyakorlatban császármetszéshez.

A ketamint intravénásan (egyszerre vagy részlegesen és csepegtetve) vagy intramuszkulárisan adják be. Felnőttek intravénásan adják be 2-3 mg sebességgel, intramuszkulárisan - 4-8 mg / 1 kg testtömeg. Az érzéstelenítés fenntartása érdekében a ketamin injekciókat megismételjük (0,5-1 mg/ttkg intravénásan vagy 3 mg/ttkg intramuszkulárisan).

Az általános érzéstelenítés fenntartása folyamatos intravénás ketamin infúzióval 2 mg/kg/óra sebességgel érhető el. Ezt a módszert infúziós pumpákkal vagy 0,1%-os ketamin-oldat glükóz vagy nátrium-klorid izotóniás oldatába (percenként 30-60 csepp) csepegtetésével hajtják végre.

Gyermekeknél a ketamint indukciós érzéstelenítésre használják különböző típusú kombinált érzéstelenítéseknél. Intramuszkuláris injekcióban egyszer, 4-5 mg / kg sebességgel 5% -os oldat formájában (megfelelő premedikáció után). Bázikus érzéstelenítéshez 5%-os oldatot intramuszkulárisan vagy 1%-os oldatot intravénásan egyszerre, vagy 0,1%-os oldatot csepegtetve (30-60 csepp/perc sebességgel). Intramuszkulárisan beadva újszülötteknek és csecsemőknek 8-12 mg / kg, 1-6 éves gyermekek - 6-10 mg / kg, 7-14 éves kor között 4-8 mg / kg. Intravénásan 2-3 mg / kg sebességgel. Az érzéstelenítést ismételt 3-5 mg/kg intramuszkuláris vagy 1 mg/ttkg intravénás bolus injekcióval tartják fenn. Az érzéstelenítés 0,1%-os ketamin oldat (percenként 30-60 csepp) intravénás cseppinjekciójával tartható fenn.

A ketamin neuroleptikumokkal (droperidol stb.) és fájdalomcsillapítókkal (fentanil, promedol, depidolor stb.) kombinálva is alkalmazható.Ezekben az esetekben a ketamin adagja csökken.

A ketamin alkalmazásakor figyelembe kell venni a szervezetre gyakorolt ​​általános hatásának sajátosságait. A gyógyszer általában vérnyomás-emelkedést (20-30%-kal) és a szívfrekvencia növekedését okozza a perctérfogat növekedésével; a perifériás vaszkuláris ellenállás csökken. A szívműködés serkentése diazepam (sibazon) alkalmazásával csökkenthető. Általában a ketamin nem gátolja a légzést, nem okoz gége- és hörgőgörcsöt, nem gátolja a felső légutak reflexeit: hányinger és hányás általában nem fordul elő. Gyors intravénás beadással légzésdepresszió lehetséges. A nyálelválasztás csökkentésére atropin vagy metacin oldatot adnak be.

A ketamin használatát akaratlan mozgások, hipertóniás, hallucinációs jelenségek kísérhetik. Ezeket a hatásokat nyugtatók , valamint droperidol adásával lehet megelőzni vagy megszüntetni .

A ketamin oldatának intravénás beadásakor a véna mentén néha fájdalom és bőrpír lehetséges, ébredéskor - pszichomotoros izgatottság és viszonylag hosszan tartó dezorientáció.

Ne keverje össze a ketamin oldatokat barbiturátokkal (csapadék).

Potenciális antidepresszáns

Aktív kutatás folyik a ketamin és analógjainak antidepresszánsként való potenciáljáról. Várhatóan eltér a többi antidepresszánstól egyedülállóan gyors antidepresszáns hatásában [33] . 2017 óta az eszketamin, a ketamin S(+) enantiomerje a III. fázisú klinikai vizsgálatokban van major depressziós rendellenesség orrkezeléseként [34] [35] . 2019 -ben az FDA megszavazta az eszketamin antidepresszánsként való alkalmazását, és a gyógyszer Spravato™ orrspray formájában lesz elérhető [36] . Ugyanakkor 2021-től nincs egyértelműen kimutatható a ketamin/esztetamin hatása a kezelésre rezisztens depresszió kezelésére [37] .

Vannak olyan tanulmányok, amelyek bizonyítják, hogy a ketamin antidepresszáns hatása összefügghet az opioidreceptorokra gyakorolt ​​hatásával . Azoknál az alanyoknál, akik egyidejűleg kaptak ketamint és naltrexont (opioid receptor antagonista), az antidepresszáns hatás megszűnt vagy jelentősen csökkent [38] . A disszociatív hatás teljes mértékben megvolt. Ezzel kapcsolatban aggodalmak hangzottak el azzal kapcsolatban, hogy a ketamin vagy az azon alapuló készítmények opioidokra jellemző függőséget okozhatnak [39] .

Ellenjavallatok

A ketamin ellenjavallt agyi keringési zavarban szenvedő betegeknél (beleértve azokat is, akiknek anamnézisében ilyen rendellenesség szerepel), súlyos magas vérnyomásban, súlyos keringési dekompenzációval járó eclampsiában, epilepsziában és egyéb görcsös készenléttel járó betegségekben. A gégeműtétek során óvatosan kell eljárni (izomrelaxánsok alkalmazása szükséges).

Mellékhatások

Nagy dózisú ketamin patkányoknak való hosszan tartó adagolásával üregek megjelenését találták az agyban, az úgynevezett Olney -léziókat [40] . A mai napig nem végeztek olyan vizsgálatokat, amelyek egyértelműen bizonyítják vagy cáfolják az Olney-léziók kialakulását emberekben.

Linkek

• Mashkovsky M. D. Ketamin // Gyógyszerek. - 15. kiadás - M . : Új hullám, 2005. - 1200 p. — ISBN 5-7864-0203-7 .
• Ketamin (Ketamin): használati utasítás, alkalmazás és képlet . radar. Hozzáférés dátuma: 2012. július 26. Az eredetiből archiválva : 2012. augusztus 1.. (határozatlan)

Jegyzetek

1. ↑ Jansen, Karl. Ketamin: Álmok és valóság. - Multidiszciplináris Pszichedelikus Tanulmányok Egyesülete, 2001. - P. 23. - ISBN 0966001931 .
2. ↑ Alltounian, Howard Sunny; Marcia Moore. Utazások a fényes világba. - Rockport, Mass: Para Research, 1978. - ISBN 0-914918-12-5 .
3. ↑ Bonanno FG Ketamin a háborús/trópusi sebészetben (végső tisztelgés a racém keverék előtt  )  // Sérülés : folyóirat. - 2002. - május ( 33. évf. , 4. sz.). - P. 323-327 . - doi : 10.1016/S0020-1383(01)00209-1 . — PMID 12091028 .
4. ↑ Woodard, D., „The Ketamine Necromance” Archiválva : 2021. június 24., a Wayback Machine -nél, Parfrey, A., szerk., Apocalyptic Times Culture ( Los Angeles : Feral House , 2000), p. 288–295.
5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 A szentpétervári városi bíróság 8 év szigorú rezsimre mérsékelte a ketamin árusításáért elítélt állatorvos büntetését. A Wayback Machine 2012. június 17-i archív másolata . — NEWSru.com. — 2012.06.14
6. ↑ 1 2 3 4 Ketamin vagy élet Archiválva : 2014. január 29. a Wayback Machine -nál . – Interfax. - 2012.11.04.
7. ↑ 1 2 A "Ketamine War" véget ér. Archiválva : 2012. november 5. a Wayback Machine -nél . — Civitas. A civil társadalom értesítője. - 2012.08.10.
8. ↑ 1 2 3 A Szövetségi Kábítószer-ellenőrző Szolgálat és az Animal Defenders "Ketamin-háborúja" utolsó szakaszához érkezik. Archiválva : 2014. október 25. a Wayback Machine -nél . – Biológusok Állatvédő Egyesülete „Abaronim Zhytse”. - 2012.08.10.
9. ↑ 1 2 3 4 A Szövetségi Kábítószer-ellenőrző Szolgálat lehetségesnek tartja a ketamin-használat kérdésének kidolgozását ... 2018. június 15-i archív példány a Wayback Machine  - Radio ECHO of Moszkvában. — 2012.07.27
10. ↑ 8,5 évet kapott az állatorvos, hogy ne panaszkodjon. Archiválva : 2020. július 22. a Wayback Machine -nél . — Péter.tv. - 2012.03.13.
11. ↑ Állatok és gazdáik megvédték Shpak állatorvost Archiválva : 2013. október 7. a Wayback Machine -nél . — Néva24. — 2012.03.25
12. ↑ A "Ketamin" állatorvost csak hat hónapra ütötték ki. Archiválva : 2013. április 4. a Wayback Machine -nél . - NTV.Ru.
13. ↑ Alexander Shpak állatorvost, akit ketamin árusításáért ítéltek el, feltételesen szabadlábra helyezték , NEWSru.com . Archiválva az eredetiből 2017. április 22-én. Letöltve: 2017. április 22.
14. ↑ 1 2 J. Edward Morgan Jr., Magid S. Michael, Michael J. Murray. Klinikai aneszteziológia. 1. könyv - Binom, 2001. - 396 p. — ISBN 5-7989-0166-1 .
15. ↑ 1 2 fehér PF, Way WL, Trevor AJ. Ketamin – farmakológiája és terápiás  alkalmazása //  Aneszteziológia. Lippincott Williams & Wilkins, 1982. - 1. évf. 56 , sz. 2 . - 119-136 . o . — PMID 6892475 .
16. ↑ 1 2 Norman Calvey, N. E. Williams. A farmakológia alapelvei és gyakorlata aneszteziológusok számára . - Wiley-Blackwell, 2001. - 357 p. — ISBN 978-0632056057 .
17. ↑ White PF, Ham J., Way WL, Trevor AJ. A ketamin izomerek farmakológiája sebészeti  betegeknél //  Aneszteziológia : folyóirat. Lippincott Williams & Wilkins, 1980. - 1. évf. 52 , sz. 3 . - 231-239 . — PMID 6989292 .
18. ↑ Adams, HA & Werner, C. (1997): Vom Racemat zum Eutomer: ( S )-Ketamin - Renaissance einer Substanz? In: Anesthesist. bd. 46, S. 1026-1042. PMID 9451486 doi : 10.1007/s001010050503
19. ↑ 1 2 3 4 Paul G. Barash, Bruce F. Cullen, Robert K. Stoelting. klinikai érzéstelenítés. - Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - 1584 p. — ISBN 978-0781757454 .
20. ↑ Harrison N., Simmonds M. Kvantitatív vizsgálatok az N-metil-D-aszpartát egyes antagonistáiról patkány agykéreg szeleteiben  //  Br J Pharmacol : folyóirat. - 1985. - 1. évf. 84 , sz. 2 . - P. 381-391 . — PMID 2858237 .
21. ↑ Bergman SA Ketamin: farmakológiájának áttekintése és gyermekkori anesztéziában való felhasználása  (angol)  // Anesthesia Progress : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 46 , sz. 1 . - P. 10-20 . — PMID 10551055 .
22. ↑ 1 2 Bunyatyan, Mizikov. Racionális farmakoaneszteziológia. - Moszkva: Litterra, 2003. - 795 p. - 7000 példány.  — ISBN 5-98216-040-7 .
23. ↑ Aitkenhead A.R., Smith G. Manual of Anesthesiology (1. kötet). - Orvostudomány, 1999. - 488 p. — ISBN 5-225-00535-7 .
24. ↑ Grant IS, Nimmo WS, McNicol LR, Clements JA. Ketamin diszpozíció gyermekeknél és felnőtteknél  (angol)  // Br J Anaesth : folyóirat. - 1983. - 1. évf. 55 , sz. 11 . - P. 1107-1111 . — PMID 6639827 .
25. ↑ Elia N., Tramèr MR Ketamin és posztoperatív fájdalom – a randomizált vizsgálatok kvantitatív szisztematikus áttekintése  //  Pain : Journal. - 2005. - január ( 113. évf. , 1-2. sz. ). - 61-70 . o . - doi : 10.1016/j.pain.2004.09.036 . — PMID 15621365 .
26. ↑ Ronald D. Miller MD, Lars I. Eriksson, Lee A. Fleisher MD, Jeanine P. Wiener-Kronish MD, William L. Young. Miller érzéstelenítése. - Churchill Livingstone, 2009. - 3312 p. — ISBN 978-0443069598 .
27. ↑ Shaprio HM, Wyte SR, Harris AB. Ketamin érzéstelenítés intrakraniális patológiában szenvedő betegeknél  // Br J Anaesth  . : folyóirat. - 1972. - 1. évf. 44 , sz. 11 . - P. 1200-1204 . — PMID 4647115 .
28. ↑ Dawson B., Michenfelder JD, Theye RA. A ketamin hatása a kutya agyi véráramlására és anyagcseréjére: módosítás a tiopentál előzetes beadásával  //  Anesth Analg. : folyóirat. - 1971. - május ( 50. köt. , 3. sz.). - P. 443-447 . — PMID 5103782 .
29. ↑ Thorsen T., Gran L. Ketamin/diazepam infúziós érzéstelenítés, különös tekintettel a cerebrospinális folyadék nyomására és az artériás vérnyomásra gyakorolt ​​hatásra  // Acta Anaesthesiol Scand  . : folyóirat. - 1980. - 1. évf. 24 , sz. 1 . - P. 1-4 . — PMID 7376798 .
30. ↑ Adams HA [S-(+)-ketamin. Keringési kölcsönhatások teljes intravénás érzéstelenítés és fájdalomcsillapító-nyugtatás során]  (német)  // Der Anaesthesist. - 1997. - december ( Bd. 46 , Nr. 12 ). - S. 1081-1087 . - doi : 10.1007/s001010050510 . — PMID 9451493 .
31. ↑ Sonntag H., Heiss HW, Knoll D., Regensburger D., Schenk HD, Bretschneider HJ [Miokardiális perfúzió és szívizom oxigénfogyasztás betegek anesztézia indukciója során dehidrobenzperidol-fentanil vagy ketamin segítségével]  (német)  // Z Kreislauff. - 1972. - december ( Bd. 61 , Nr. 12 ). - S. 1092-1105 . — PMID 4656055 .
32. ↑ Ogawa A., Uemura M., Kataoka Y., Ol K., Inokuchi T. A ketamin hatásai az N-metil-D-aszpartát receptor által közvetített kardiovaszkuláris válaszokra a patkány nucleus tractus  solitariusban //  Aneszteziológia : folyóirat. Lippincott Williams & Wilkins, 1993. - január ( 78. köt. , 1. sz.). - 163-167 . o . — PMID 8424550 .
33. ↑ Han Y. , Chen J. , Zou D. , Zheng P. , Li Q. , ​​Wang H. , Li P. , Zhou X. , Zhang Y. , Liu Y. , Xie P. A ketamin hatékonysága a major depressziós rendellenesség gyors kezelése: randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatok metaanalízise.  (angol)  // Neuropszichiátriai betegség és kezelés. - 2016. - Kt. 12 . - P. 2859-2867 . - doi : 10.2147/NDT.S117146 . — PMID 27843321 .
34. ↑ Rakesh G., Pae CU, Masand PS Beyond serotonin: newer antidepressants in the future  //  Expert Review of Neurotherapeutics : Journal. - 2017. - Kt. 17 . - 777-790 . - doi : 10.1080/14737175.2017.1341310 . — PMID 28598698 .
35. ↑ Esketamine – Johnson & Johnson archiválva : 2019. április 13. a Wayback Machine -nél 
36. ↑ Az FDA Tanácsadó Bizottságának ajánlásai A SPRAVATO™ (esketamin) CIII orrspray jóváhagyása kezelésre rezisztens  depresszióban szenvedő felnőttek számára . Jansen. Johnson & Johnson (2019. február 12.). Letöltve: 2018. február 24. Az eredetiből archiválva : 2019. február 24..
37. ↑ Ng J. et al. A ketamin és az eszketamin hatékonysága a kezelésrezisztens depresszió funkcionális eredményeiben: szisztematikus áttekintés // Journal of Affective Disorders. – 2021. . Letöltve: 2021. szeptember 8. Az eredetiből archiválva : 2021. szeptember 8.. (határozatlan)
38. ↑ Williams NR , Heifets BD , Blasey C. , Sudheimer K. , Pannu J. , Pankow H. , Hawkins J. , Birnbaum J. , Lyons DM , Rodriguez CI , Schatzberg AF Attenuation of Antidepressant Effects of Ketagonism.  (angol)  // The American Journal Of Psychiatry. — 2018. — augusztus 29. — P. 201818020138—201818020138 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2018.18020138 . — PMID 30153752 .
39. ↑ Annak tesztelése, hogy a ketamin opioidként működik-e // Medical News Today Archivált 2019. február 4. a Wayback Machine -nél 
40. ↑ Olney JW, Labruyere J., Price MT (1989) Phencyclidine and Related Drugs által kiváltott kóros elváltozások agykérgi neuronokban. tudomány . 244, 1360-1362 (1999)]. PMID 2660263