Az immunrendszer

Az immunrendszer  a szervezet biológiai struktúráinak és folyamatainak rendszere, amely védelmet nyújt a fertőzésekkel , méreganyagokkal és rosszindulatú sejtekkel szemben . Az immunrendszer megfelelő működéséhez képesnek kell lennie a kórokozók széles skálájának felismerésére  , a vírusoktól a többsejtű férgekig  , és meg kell különböztetnie őket a szervezet saját egészséges szöveteitől . Sok fajnak két alrendszere van: a veleszületett immunrendszer és a szerzett (adaptív) immunrendszer. Mindkét alrendszer humorális és sejtes mechanizmusokat egyaránt használ. Az állati immunrendszer legrégebbi mechanizmusai közé tartozik a fagocitózis , a komplementrendszer és az antimikrobiális peptidek . Az adaptív immunrendszer az evolúció során megjelent az állkapcsos gerincesekben [ 1] . Az adaptív immunrendszer egyik legfontosabb mechanizmusa az immunológiai memória , melynek köszönhetően a szervezet az első találkozás után erősebb immunválaszt alakít ki egy kórokozóval szemben. Az immunológiai memória az oltás alapja .

Az immunrendszer működésének zavarai autoimmun betegségek , gyulladásos betegségek és rák kialakulásához vezetnek [2] . Ha az immunrendszer rosszul működik, immunhiányos állapotok figyelhetők meg, amelyek következtében a szervezet sebezhetőbbé válik a fertőzésekkel szemben. Az immunhiány lehet veleszületett, genetikai rendellenességek következtében, vagy szerzett, például HIV-fertőzés vagy immunszuppresszív gyógyszerek szedése következtében .

Az immunrendszer működését az immunológia tudománya vizsgálja .

Az immunrendszer szervei

Az immunrendszert olyan szervek és anatómiai struktúrák alkotják, amelyek limfoid szövetet tartalmaznak, és részt vesznek a sejtek képződésében, amelyek a szervezet védőreakcióját hajtják végre, immunitást hozva létre . Emberben a fogantatást követő 13. héttől bizonyos őssejtek a csecsemőmirigybe és a csontvelőbe költöznek , amelyeket elsődleges (központi) limfoid szerveknek neveznek . Minden vérsejt , beleértve a fehérvérsejteket is, egy közös prekurzorból, a csontvelő pluripotens őssejtjéből származik . A limfociták  - T-limfociták (T-sejtek), B-limfociták (B-sejtek), NK-sejtek [3]  - korai stádiumban külön sejtvonalakká válnak szét, és a granulociták egy ideig együtt fejlődnek az eritrocitákkal és a vérlemezkékkel . A védőfunkciót ellátó granulociták közé tartoznak a véráramban keringő bazofilek , eozinofilek , neutrofilek és a szövetekben lokalizált makrofágok . A makrofágok egy speciális csoportja a mikrogliasejtek , amelyek az agysejtek 10-15%-át teszik ki [4] . A mikroglia sejtek elnyelik a fertőző ágenseket és amiloid plakkokat az agy és a gerincvelő idegszövetében , elpusztítják a sérült neuronokat és a szükségtelen szinapszisokat [5] [6] [7] . A T-limfociták szükségszerűen áthaladnak az érési szakaszon a csecsemőmirigyben, a B-limfociták pedig teljesen érettek a csontvelőben. Az érett T- és B-sejtek elhagyják a differenciálódás helyeit, és a másodlagos (perifériás) limfoid szervekbe – a lépbe , a nyirokcsomókba , a nyálkahártyához kapcsolódó limfoid szövetekbe ( MALT ) és más szervekbe [8] – költöznek .

Biztonsági szintek

Az immunrendszer növekvő specifitással több szinten is védi a szervezetet a fertőzésekkel szemben. A szervezetben vannak olyan fizikai akadályok, amelyek megakadályozzák a vírusok és baktériumok bejutását . Ha a kórokozónak sikerül legyőznie őket, akkor találkozik a veleszületett immunrendszerrel, amely gyors, de nem specifikus választ ad. Növényekben és állatokban veleszületett immunrendszer létezik [9] . A gerinceseknél, ha egy kórokozó legyőzi a veleszületett immunválaszt, akkor a következő védelmi vonallal, az adaptív immunrendszerrel találkozik. Az adaptív immunrendszer specifikus immunválaszt biztosít egy adott kórokozó ellen. A kórokozó elpusztítása után az adaptív immunrendszer az immunológiai memória segítségével „emlékezik” rá, aminek köszönhetően a kórokozóval való újbóli találkozáskor a szervezetben gyorsan specifikus immunválasz alakulhat ki ellene [10] [11]. . Az alábbi táblázat felsorolja a veleszületett és adaptív immunrendszer fő összetevőit.

Mind a veleszületett, mind az adaptív immunrendszer a szervezet azon képességére támaszkodik, hogy meg tudja különböztetni önmagát a nem-éntől. Az immunológiában az „én” olyan molekulákat jelent , amelyek egy normális egészséges szervezet alkotóelemei. A „nem saját” molekulák olyan idegen eredetű molekulák, amelyek hiányoznak egy egészséges szervezetben. Egyes idegen molekulák kötődhetnek az immunsejtek specifikus receptoraihoz , és immunválaszt válthatnak ki; az ilyen molekulákat antigéneknek nevezzük [12] .

Az újszülöttek különösen érzékenyek a fertőzésekre, mivel születésük előtt nem voltak kitéve kórokozóknak. Egy újszülött több szintű passzív védelmet kap az anyjától. A terhesség alatt a G osztályú antitestek ( G immunglobulinok , IgG) közvetlenül a méhlepényen keresztül jutnak át az anyáról a magzatra , így emberben az újszülött születésétől fogva magas antitestekkel rendelkezik, amelyek megfelelnek azoknak az antigéneknek, amelyekkel az anyja találkozott [13] . Az anyatej vagy a kolosztrum is tartalmaz antitesteket, amelyek szintén védelmet nyújtanak az újszülöttnek mindaddig, amíg a saját immunrendszere el nem kezdi saját antitestek termelését [14] . Mivel az újszülött teste maga nem termel antitesteket és nem képez memóriasejteket, immunitása passzív. Az újszülött passzív védelme általában rövid ideig tart, és néhány naptól néhány hétig tart. Passzív immunitás mesterségesen is létrehozható antitestekben gazdag szérum szervezetbe juttatásával [15] .

Felületi akadályok

A szervezetet a kórokozók behatolásával szemben számos felszíni védőréteg védi: mechanikai, kémiai és biológiai. A növényi leveleket borító viaszos kutikula , a rovarok külső váza , a héjak, a tojáshéjak és a bőr olyan mechanikai akadályok példái, amelyek a fertőzések első akadályai a szervezetben [16] . Mivel azonban a testet nem lehet teljesen elszigetelni a környezettől, egyes szerveknek, amelyek közvetlenül érintkeznek a külső környezettel és annak alkotóelemeivel – a tüdő , a gyomor-bél traktus és a húgyúti rendszer  – további védelemre van szükség. A külső környezettől az állat testét hám védi , amely az emésztőrendszert, a légutakat és a húgyúti rendszert béleli ki. A külső környezettel kommunikáló szerveket bélelő hámot nyálkahártyának nevezzük. A hámsejtek különféle vegyületeket választanak ki, amelyek elpusztítják a baktériumokat vagy gátolják növekedésüket (a hám védőanyagairól bővebben a következő bekezdésben olvashat). A nyálkahártyákban a lokális kémiai faktorok mellett jelen vannak a fagocita sejtek (különösen nagy számban vannak a tüdő nyálkahártyájában) [17] . Köhögéssel és tüsszögéssel a kórokozók mechanikusan eltávolíthatók a légutakból . A könny és a vizelet kiüríti a kórokozókat, míg a légúti és a gyomor-bél traktus sejtjei által kiválasztott nyálka megtapad és immobilizálja a kórokozó sejteket [18] .

A kémiai gátak közé tartoznak az antimikrobiális peptidek , például a β - defenzinek , amelyeket a légutak és a bőr sejtjei választanak ki [19] . Az antimikrobiális fehérjék , például a lizozim és a foszfolipáz A2 megtalálhatók a nyálban, a könnyben és az anyatejben [20] [21] . A menarche után a hüvely olyan anyagokat kezd kiválasztani, amelyek kémiai gátat képeznek a környezet elsavasodása miatt. A sperma defenzineket és cinkionokat tartalmaz , amelyek antimikrobiális hatással rendelkeznek [22] [23] . A gyomorban a gyomorfal egyes sejtjei által kiválasztott sósav hatékony védelmet nyújt a lenyelt kórokozókkal szemben [24] .

Az emésztő- és húgyúti rendszernek saját kommenzális mikroflórája van , amely biológiai gátként szolgál, mivel a kompetitív mechanizmusok következtében a kórokozó mikroorganizmusokat megfosztja a létezésükhöz szükséges erőforrásoktól, vagy kedvezőtlenné teszi számukra a környezetet, savasítja a környezetet [25] . Így ezekben a szervekben szimbiotikus kapcsolat van a mikroflóra és az immunrendszer között. Mivel azonban a legtöbb antibiotikum nem specifikusan hat a baktériumokra, és a kórokozó baktériumokkal együtt elpusztítja a jótékony mikroflórát, az antibiotikumok bevétele után a gombák , például a candidiasist okozó Candida élesztőgombák megtelepedhetnek a megüresedett helyen [26] . Ezért az antibiotikumok bevétele után a normál mikroflóra helyreállítása érdekében prebiotikumokat és probiotikumokat írnak fel . Az egészséges mikroflóra hatékony védelmet nyújt a bakteriális gastroenteritisz , a gyulladásos bélbetegségek , a húgyúti fertőzések és a műtét utáni bakteriális szövődmények ellen 27] [28] [29] .

Veleszületett immunrendszer

A szervezet fizikai védőgátait sikeresen legyőző mikroorganizmusok és méreganyagok szembesülnek a veleszületett immunrendszer ellenállásával. A veleszületett immunválaszt általában a kórokozók felismerése után váltják ki a kórokozó-felismerő receptorok , amelyek felismerik a kórokozók nagy csoportjainak legtöbb képviselőjében található molekulákat (például a gram-negatív baktériumokban található lipopoliszacharidot ) [30] . A veleszületett immunválasz akkor is beindul, amikor a receptorok felismerik a szervezet sérült vagy stresszes sejtjeinek jeleit . A veleszületett immunrendszer nem specifikus, és a kórokozók széles skálájára ad választ, függetlenül azok specifikus tulajdonságaitól [16] [31] . A veleszületett immunitás nem nyújt hosszú távú védelmet a kórokozókkal szemben, azonban a legtöbb szervezetben ez az immunitási forma dominál [9] .

Minta felismerés

A veleszületett immunrendszer sejtjei felismerik a mikrobiális sejtek által termelt molekulákat és molekuláris komplexeket mintafelismerő receptorok ( PRR ) segítségével [  32 ] . A PRR-eket kódoló gének változatlanok maradnak, és nem mennek át átrendeződéseken a szervezet élete során. A PRR-eket túlnyomórészt a veleszületett immunsejtek, különösen a dendritikus sejtek , a makrofágok , a neutrofilek és a hámsejtek expresszálják . A PRP-k a molekuláris mintázatok két osztályát ismerik fel : a kórokozóhoz kapcsolódó molekuláris mintákat (PAMP ) és károsodáshoz kapcsolódó molekuláris mintákat ( DAMP ) . A PAMP-ok felismerik a kórokozó sejteket, míg a DAMP-ok magának a szervezetnek a stressznek kitett vagy károsodott sejtjeit [33] .   

Az extracelluláris vagy endoszómába ágyazott PAMP-ok felismerését a Toll-like receptorok ( TLR ) néven ismert transzmembrán fehérjék végzik [34] . A TLR-eknek van egy jellegzetes [ motívuma , az úgynevezett Leucin rich ismétlődések ( LRR) , amelyek fontos szerepet játszanak mind a TLR-ek szerkezetének fenntartásában, mind működésükben [35] . Az első TLR-eket a Drosophila gyümölcslégyben írták le . A TLR -ek olyan citokinek szintézisét és szekrécióját váltják ki, amelyek aktiválják a veleszületett vagy adaptív immunitás védőprogramjait. Emberben 10 funkcionális TLR-t írtak le [36] .   

A veleszületett immunrendszer sejtjeinek receptorai vannak a citoszolban , amelyek felismerik a fertőzésre vagy sejtkárosodásra utaló veszélyes molekuláris mintákat . Ezen receptorok között három fő osztály van: NOD-szerű receptorok , RIG-szerű receptorok és citoszolikus DNS -érzékelők [37] . A citoszolikus PAMP-okra és DAMP-okra válaszul a gyulladásos sejtek összeállnak  - multiprotein komplexek , amelyek effektor komponense a kaszpáz 1 . Az inflammaszómák az IL-1β és IL-18 gyulladásos citokinek aktív formáit termelik [38] .

Cellular komponensek

A veleszületett immunitás működésében a legfontosabb szerepet a leukociták töltik be [16] . A veleszületett immunitás leukocitái közül megkülönböztetik a fagocitákat (makrofágok, neutrofilek, dendritikus sejtek), veleszületett limfoid sejteket , hízósejteket , bazofileket , eozinofileket és természetes gyilkosokat . Ezek a sejtek felismerik a kórokozó sejteket és elpusztítják azokat [39] . A veleszületett immunsejtek fontos szerepet játszanak a limfoid szervek kialakulásában és az adaptív immunitás aktiválásában [40] .

A veleszületett immunitás sok sejtje képes a fagocitózisra, vagyis a kórokozók felszívódására. A fagociták „járőröznek” a szervezetben patogén sejteket keresve, vagy a fertőzés helyére vándorolnak a citokinkoncentráció gradiens által jelzett irányba [16] . Amikor egy fagocita elnyeli a patogén sejtet, egy speciális vezikulum  - fagoszómába kerül, amely azután egy lizoszómával egyesül, és fagolizoszómát hoz létre . A fagolizoszómán belül a kórokozó sejt elpusztul az oxidatív robbanás eredményeként keletkező lebontó enzimek vagy szabad gyökök hatására [41] [42] . A fagocitózis valószínűleg a legrégebbi védekezési mechanizmus, mivel mind a húrsejtekben , mind a gerinctelenekben vannak fagociták [43] .

A fagociták legnagyobb csoportjai a neutrofilek és a makrofágok [44] . A neutrofilek általában a véráramban keringenek, és a fagociták legnagyobb csoportját alkotják, a vérben lévő összes leukocita 50-60%-át teszik ki [45] . A gyulladás akut fázisában a neutrofilek kemotaxison keresztül vándorolnak a gyulladás helyére, és általában az első immunsejtek, amelyek a fertőzés helyére érkeznek. A makrofágok a neutrofilekkel ellentétben a szövetekben találhatók, és nem keringenek az ereken keresztül . A makrofágok különféle anyagokat választanak ki, például enzimeket, komplementfehérjéket és citokineket, felszívják az elhalt testsejtek maradványait, és antigénprezentáló sejtekként is működnek, amelyek aktiválják az adaptív immunválaszt [46] .

A külső környezettel érintkező szövetekben a dendrites sejtek számához tartozó fagociták találhatók. A dendritikus sejtek a bőrben, az orrlyukak hámjában, a tüdőben, a gyomorban és a belekben találhatók. A dendrites sejtek az idegsejtek dendritjeihez hasonló jellegzetes folyamatokról kapták nevüket , de semmi közük az idegrendszerhez . A dendritikus sejtek összekötőként szolgálnak a test szövetei és az immunrendszer között, mivel képesek antigéneket bemutatni a T-limfocitáknak (T-sejtek) [47] .

A citoplazmában szemcséket tartalmazó leukocitákat összefoglaló néven granulocitáknak nevezzük. A granulociták közé tartoznak a neutrofilek, a bazofilek és az eozinofilek. A kötőszövetekben és a nyálkahártyákban hízósejtek találhatók, amelyek granulátumokat tartalmaznak a citoplazmában, és szabályozzák a gyulladásos választ [48] . A hízósejtek fontos szerepet játszanak az allergiás reakciók és az anafilaxia kialakulásában [45] . Az eozinofilek és bazofilek olyan anyagokat választanak ki, amelyek célja a többsejtű paraziták elleni küzdelem , és részt vesznek az allergiás reakciókban is [49] .

A veleszületett limfoid sejtek az immunsejtek közös progenitor sejtjének származékai. Nem rendelkeznek a mieloid vagy dendritikus sejtek molekuláris markereivel , és nem hordoznak T- és B-sejt receptorokat sem [50] . A veleszületett limfoid sejtek közé tartoznak a természetes gyilkos sejtek (NK-sejtek), amelyek közvetlenül nem pusztítják el a fertőző ágenseket, hanem elpusztítják a vírussal vagy intracelluláris baktériummal fertőzött testsejteket és a rosszindulatú sejteket [51] . Általános szabály, hogy a fertőzött sejtek felszínén nincsenek jelentős hisztokompatibilitási komplex (MHC) I. osztályú molekulák ( MHC-I ) [39] , és az NK-sejtek minden előzetes aktiválás nélkül elpusztítják őket. A normál testsejtek MHC-I-t expresszálnak, és nem esnek áldozatul az NK-sejteknek [52] .

Gyulladás

A gyulladás az immunrendszer egyik első válasza egy kialakuló fertőzésre [53] . A gyulladás tünetei közé tartozik a bőrpír, duzzanat, láz és a gyulladt terület fájdalma, amelyeket a gyulladás fókuszában lévő fokozott véráramlás okoz. A sérült és fertőzött sejtek eikozanoidokat és citokineket választanak ki, amelyek az immunsejteket a gyulladás helyére vonzzák. Az eikozainoidok egyik csoportja, a prosztaglandinok lázat és gyulladással összefüggő értágulatot okoznak , míg az eikozainoidok egy másik csoportjának, a leukotriéneknek a tagjai néhány leukocitát vonzanak a gyulladás helyére [54] [55] . A legelterjedtebb citokinek közé tartoznak az interleukinek , amelyek segítségével a leukociták „kommunikálnak” egymással, a kemotaxist serkentő kemokinek és az interferonok , amelyek antivirális tulajdonságokkal rendelkeznek, mivel gátolják a fehérjeszintézist a fertőzött sejtben [56] . A gyulladás citotoxikus faktorokat és növekedési faktorokat is felszabadít . Mindezek az anyagok vonzzák az immunsejteket a fertőzés helyére, és elősegítik a sérült szövetek gyógyulását a patogén sejtek elpusztítása után [57] .

A komplementrendszer

A komplement rendszer egy biokémiai kaszkád , amelynek célja az idegen sejtek integritásának megzavarása. A komplementrendszer több mint 20 fehérjét foglal magában, amelyek kiegészítik („kiegészítik”) az antitestek hatását a kórokozók elpusztítására [58] [59] . A komplementrendszer a veleszületett immunitás legfontosabb humorális összetevője. A komplementrendszer nemcsak gerincesekben van jelen, hanem gerinctelenekben, sőt növényekben is [39] .

Emberben a komplementrendszer komponensei vagy a mikrobiális sejtekhez már kötődő antitestekhez, vagy a mikrobiális sejtek felszínén lévő szénhidrát fragmentumokhoz kötődnek. A komplement fehérjék kötődése a célponthoz egy jelátviteli kaszkádot indít el, amelynek minden szakaszában a jel fokozódik a komplement rendszer részét képező proteázok proteolízis útján történő aktiválódása miatt [60] . Az aktivált proteázok a proteolízis következtében tovább aktiválják az új proteázokat, és így tovább, vagyis a komplementrendszert pozitív visszacsatolási mechanizmus aktiválja [61] . Végső soron a komplementrendszer aktivációja olyan peptidek termelődéséhez vezet, amelyek más immunsejteket vonzanak a kórokozóhoz, növelik az érfalak permeabilitását, opszonizálják (lefedik) a kórokozó sejtet, további pusztulásra jelölve azt. A komplementrendszer fehérjéi közvetlenül is elpusztíthatják a mikrobiális sejteket azáltal, hogy beépülnek a membránjukba és megzavarják azok integritását [58] .

Adaptív immunrendszer

Az evolúció során az állkapocs állatokban megjelent az adaptív immunrendszer. Az adaptív immunitás erős specifikus választ ad, valamint az immunológiai memória kialakulását. Az adaptív immunválasz egy adott antigénre specifikus, amelyet az adaptív immunsejtek az antigénprezentáció folyamata során ismernek fel. A kórokozó elpusztítása után adaptív immunitású sejtek maradnak, amelyek információt tárolnak antigénjeiről és immunológiai memóriát biztosítanak. Ennek köszönhetően egy kórokozó újbóli behatolásakor gyors specifikus immunválasz alakul ki [62] .

Antigén felismerés

Az adaptív immunitás sejtjeit a leukociták egy specifikus csoportja - limfociták - képviselik, amelyek T-limfocitákra (T-sejtek) és B-limfocitákra (B-sejtek) vannak osztva. A limfociták a csontvelőben lévő hemocitoblasztokból képződnek, majd a T-sejtek a csecsemőmirigyben, a B-sejtek pedig a csontvelőben érnek. A T-sejtek celluláris adaptív immunválaszt, míg a B-sejtek humorális adaptív immunválaszt biztosítanak. A T- és B-sejtek felszíni receptoraikat (T-, illetve B-sejt-receptorokat) hordoznak, amelyek felismerik az antigéneket. A T-sejtek jellemzően nem képesek felismerni az antigéneket eredeti formájukban; csak az antigénprezentáló sejtek felszínén lévő MHC-molekulákkal asszociált antigének feldolgozott A T-gyilkosok felismerik az MHC-I-hez kapcsolódó antigének fragmentumait, a T-helperek és a szabályozó T-sejtek pedig az MHC-II- vel komplexben lévő antigének fragmentumait . A T-sejtek egy speciális csoportja, a γδ-T sejtek képesek felismerni az MHC-hez nem kapcsolódó ép antigéneket [63] . A B-sejt-receptor egy B-sejt felszínén lehorgonyzott antitestmolekula, amely további feldolgozás nélkül felismer egy antigént. A különböző B-sejtvonalak B-sejtes receptorai különböző antigéneknek felelnek meg, és a képződő antitestek teljes repertoárját jelenítik meg [64] .

Celluláris adaptív immunválasz

A T-sejteknek három fő populációja van: a gyilkos T-sejtek, a T-helpersejtek és a szabályozó T-sejtek. A T-gyilkosok elpusztítják a fertőzött és sérült sejteket [65] . A B-sejtekhez hasonlóan az azonos származású T-sejtek ugyanazt az antigént ismerik fel. A T-gyilkosok akkor aktiválódnak, amikor a T-sejt-receptorok ( pl.  T-sejt-receptorok, TCR-ek ) felismernek egy antigén-fragmenst az MHC-I-vel komplexben egy antigénprezentáló sejt felszínén. Az ilyen komplexek T-killerek általi felismeréséhez a TCR-eken kívül a CD8 koreceptorra is szükség van . Az aktiválás után a gyilkos T a véráramban vándorol, és ugyanazt az antigént keresi, mint amit a számára bemutattak. Amikor egy T-gyilkos találkozik egy sejttel a kívánt antigénnel, citotoxikus tulajdonságokkal rendelkező fehérjéket, például perforint szabadít fel , amelyek beépülnek a célsejt membránjába , hogy pórusokat képezzenek, és megzavarják annak integritását. Egy másik fehérje, a granulisin proteáz behatolása a célsejtbe a célsejt apoptózisát váltja ki [66] . A gyilkos T-sejtek különösen fontos szerepet játszanak a vírusreplikáció megakadályozásában a fertőzött sejtek elpusztításával. A gyilkos T-sejtek aktivációja szigorúan szabályozott, és csak a T-sejt-receptor és az antigén szinte tökéletes egyezése esetén következik be, emellett további jelek szükségesek a gyilkos T-sejtek aktiválásához, amelyeket a T-sejtek küldenek. más típusú, T segítők [66] .

A T-helperek szabályozzák az adaptív és szerzett immunválaszokat. A T-helperek nem rendelkeznek citotoxikus aktivitással, nem pusztítják el sem a patogén sejteket, sem a fertőzött sejteket [67] [68] . A T-helperek felületén TCR-ek találhatók, amelyek felismerik az MHC-II-vel komplexben lévő antigének fragmentumait. Akárcsak a T-killerek esetében, a TCR mellett az MHC:antigén komplex felismerésére a T-helperek egy koreceptort használnak, de nem CD8-at, hanem CD4 -et , amely a T-helpert aktiváló jelátviteli kaszkádokat indítja el. A T-helperek gyengébben kötődnek az MHC:antigén komplexhez, mint a T-killerek, és a T-helper aktiválásához szükséges, hogy a felületén 200-300 TCR kapcsolódjon az MHC:antigén komplexhez, míg a T-helper aktiválásához A T-gyilkos már akkor is előfordul, ha csak egy receptor kapcsolódik az MHC:antigén komplexhez. Ezenkívül a T-helperek aktiválásához hosszabb interakcióra van szükség az antigénprezentáló sejttel [69] . Az aktivált T-helper olyan citokineket szabadít fel, amelyek számos sejttípusra hatással vannak. A T-helperek citokin jelei fokozzák a makrofágok baktericid tulajdonságait és a T-gyilkosok aktivitását [16] .

A korábban szuppresszor T-sejtekként ismert szabályozó T-sejtek elnyomják az effektor T-sejtek működését és proliferációját , megakadályozva az autoimmun betegségek kialakulását [70] , és eredetüket tekintve a T-helperekkel kapcsolatosak. A T-helperekhez hasonlóan a szabályozó T-sejtek is expresszálják a CD4-koreceptort [71] . A γδ-T sejtek a TCR egy alternatív formáját fejezik ki, amely különbözik a CD4+ és CD8+ T-sejtekétől, és egyesíti a T-helperek, T-gyilkosok és NK-sejtek tulajdonságait [72] .

Humorális adaptív immunválasz

A B-sejtek B-sejt-receptorokon keresztül ismerik fel az antigéneket, amelyek a B-sejtek felszínén lehorgonyzott antitestek [73] . Amikor a B-sejt receptor kötődik az antigénhez, az internalizálódik, és a B-sejten belül az antigén proteolízissel peptidekre hasad. A kapott antigén-B-sejt fragmentumok felületén MHC-II-vel komplexben mutatkoznak. Az antigén:MHC-II komplex aktiválja a T-helpert, amely B-sejt-aktiváló limfokineket választ ki [74] . Az aktivált B-sejt osztódni kezd, és utódsejtjei, az úgynevezett plazmasejtek , több millió antitestmolekulát választanak ki, amelyek azonosak az antigént eredetileg megkötő B-sejt-receptorral. Az antitestek a vérben és a nyirokkeringésben keringenek, a megfelelő antigénjüket expresszáló patogén sejtekhez kötődnek, és komplementfehérjék vagy fagociták általi elpusztításra jelzik őket. Az antitestek önmagukban is rendelkezhetnek védő tulajdonságokkal, megkötődhetnek a bakteriális toxinokhoz és semlegesíthetik azokat, vagy versenghetnek a vírusokkal és baktériumokkal a receptorokért, megakadályozva, hogy megfertőzzék a sejtet [75] .

Élettani szabályozás

Az immunrendszer szoros kölcsönhatásban áll más szervrendszerekkel, különösen az endokrin [76] [77] és az idegrendszerrel [78] [79] [80] . Az immunrendszer a szövetek helyreállításában és regenerációjában is fontos szerepet játszik .

Hormonok

A hormonok immunmodulátorként működnek, szabályozzák az immunrendszer érzékenységét. Például a női nemi hormonok mind a veleszületett, mind az adaptív immunitás immunstimulálói [81] [82] [83] [84] [85] . Egyes autoimmun betegségek, mint például a szisztémás lupus erythematosus , túlnyomórészt a nőket érintik, és megjelenésük egybeesik a pubertás idejével . Ugyanakkor a férfi hormonok, különösen a tesztoszteron immunszuppresszív tulajdonságokkal rendelkeznek [86] . Az immunrendszert más hormonok is befolyásolják, mint például a glükokortikoidok , a prolaktin , a szomatotropin és a D- vitamin származékok [87] [88] .

A glükokortikoidok csoportjába tartozó hormonok az immunrendszer legfontosabb szabályozói, mivel fokozzák a gyulladásgátló fehérjék expresszióját (például lipocortin I , p11 , SLPI és MAPK-foszfatáz [89]). ), és csökkenti a gyulladást elősegítő fehérjék termelődését. A kifejezett gyulladáscsökkentő hatás miatt a glükokortikoidokat autoimmun betegségek , allergiák , szepszis kezelésére használják [90] . A glükokortikoidok a T-sejtek fejlődésének szabályozásában is szerepet játszanak [91] .

Amikor egy T-sejt találkozik egy kórokozóval, feltárja a D-vitamin receptort . Neki köszönhetően a T-sejt kölcsönhatásba lép a D-vitamin aktív formájával - a kalcitriol szteroid hormonnal . De a T-sejtek és a D-vitamin kapcsolata nem korlátozódik erre. A T-sejtek a CYP27B1 gént expresszálják , amely egy olyan enzimet kódol, amely a D-vitamin-származékot, a kalcidiolt kalcitriollá alakítja. A T-sejtek csak a kalcitriolhoz való kötődés után képesek ellátni védő funkcióikat. A CYP27B1 gént néhány más sejt is expresszálja, amelyek szintén képesek kalcitriolt képezni kalcidiolból: dendritikus sejtek, makrofágok és keratinociták [92] [93] .

Feltételezték, hogy a hormonszintek életkor előrehaladtával progresszív csökkenése összefügghet az időskori immunhiányos felnőttekkel [94] . Ezenkívül az immunrendszer az endokrin rendszerre is hatással van, különösen a pajzsmirigyhormonokra [95] . Az immunitás életkorral összefüggő hanyatlása korrelál az idősek D-vitamin szintjének csökkenésével [96] .

Aludj és pihenj

Az alvás és a pihenés hatással van az immunrendszerre [97] , különösen az alváshiány csökkenti annak működését [98] . A fertőzés során termelődő számos citokin, például az interleukin 1 és a TNFα komplex visszacsatolási hurok részt vesz a nem REM alvás szabályozásában [99] . Emiatt a fertőzés során az alvási ciklus megváltozhat, nevezetesen megnőhet a lassú hullámú alvás aránya [100] .

Az alváshiányban szenvedők immunválasza a normál emberekhez képest csökkent, és a fertőzésekre adott válaszként csökkenhet az antitest-termelés. Ezenkívül a váltakozó világos és sötét napszak ciklusainak megsértése megzavarja az NFIL3 fehérje működését , amely nemcsak a cirkadián ritmusok szabályozásában , hanem a T-sejtek differenciálódásában is szerepet játszik. A cirkadián ritmus megsértése az immunrendszer működésének zavarával együtt szívbetegséget , asztmát és krónikus fájdalmat okozhat [101] .

Az alvásmegvonásnak az immunrendszer működésére gyakorolt ​​negatív hatása mellett az alvás és a cirkadián ritmus erős szabályozó hatással bír mind a veleszületett, mind az adaptív immunitásra. Lassú hullámú alvás közben a kortizol , az adrenalin és a noradrenalin szintje élesen csökken , aminek következtében megnő a leptin , a szomatotropin és a prolaktin koncentrációja. Ezek a hormonok az IL-1, IL-12 , TNFα és INFγ proinflammatorikus citokinek képződésével kapcsolatosak , amelyek aktiválják az immunsejteket, elősegítik azok proliferációját és differenciálódását. Lassú hullámú alvás közben a differenciálatlan vagy rosszul differenciált naiv és memória T-sejtek száma tetőzik egy lassan kialakuló adaptív immunválasz során Emellett a nem REM alvás során aktívan termelődő hormonok (leptin, szomatotropin és prolaktin) támogatják az antigénprezentáló sejtek és a T-sejtek kölcsönhatását, fokozzák a T helperek proliferációját és a naiv T-sejtek vándorlását a nyirokcsomókba. Úgy gondolják, hogy ugyanezek a hormonok a T-helper válasz aktiválásával járulnak hozzá a hosszú távú immunológiai memória kialakulásához [102] .

Az ébrenlét során ezzel szemben a gyilkos T-sejtek és NK-sejtek száma, valamint a gyulladásgátló anyagok, például a kortizol és a katekolaminok koncentrációja eléri a csúcsot . Két hipotézis létezik arra vonatkozóan, hogy az immunrendszer gyulladáskeltő jelei miért aktiválódnak alvás közben. Először is, ha aktív gyulladásos válasz lép fel az ébrenlét során, az súlyos fizikai és kognitív károsodást okozna. Másodszor, a melatonin hozzájárulhat az alvás közbeni gyulladáshoz . A gyulladás során hatalmas mennyiségű szabad gyök keletkezik ( oxidatív stressz ), és a melatonin képes ellensúlyozni ezek képződését alvás közben [102] [103] .

Élelmiszer

A túlevés olyan betegségekhez kapcsolódik, mint a cukorbetegség és az elhízás , amelyek befolyásolják az immunrendszer működését. A mérsékelt alultápláltság , valamint bizonyos nyomelemek és tápanyagok hiánya hátrányosan befolyásolhatja az immunrendszer működését [104] . Bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy a zsírsavakban gazdag élelmiszerek pozitívan hatnak az immunrendszerre [105] , és a terhesség alatti nem megfelelő magzati táplálkozás veszélyeztetheti az immunrendszert az élet hátralévő részében [106] .

Sebgyógyulás és regeneráció

Az immunrendszer, különösen annak veleszületett összetevője kritikus szerepet játszik a sérülés utáni szövetek helyreállításában [107] [108] [109] [110] [111] . A makrofágok és a neutrofilek kulcsszerepet játszanak ebben a folyamatban, de fontosak a γδ-T-sejtek, a veleszületett limfoid sejtek és a szabályozó T-sejtek is. A sebgyógyulásban a legfontosabb tényezők az immunsejtek plaszticitása, valamint a pro-inflammatorikus és gyulladásgátló jelek egyensúlya. Az immunrendszer is részt vesz a regeneráció folyamatában, különösen a kétéltűeknél . Egy hipotézis szerint a nagy regenerációs képességű fajok kevésbé immunkompetensek, mint az alacsony regenerációs potenciállal rendelkező fajok [112] [113] .

Immunrendszeri rendellenességek emberekben

Az immunrendszeri rendellenességek három kategóriába sorolhatók: immunhiányos állapotok, autoimmun betegségek és túlérzékenységi reakciók [114] .

Immunhiány

Immunhiány akkor fordul elő, ha az immunrendszer nem elég hatékony, ha egy vagy több összetevője nem működik. Az immunrendszer aktivitása 50 éves kor után fokozatosan csökken, ezt a folyamatot immunosenescence -nek ( angol  immunosenescence ) nevezik [115] [116] . A fejlett országokban az immunrendszer hatékonyságának csökkenésének fő oka az elhízás, az alkoholizmus és a kábítószer-függőség [116] . A fejlődő országokban az immunrendszer zavarait leggyakrabban az alultápláltság okozza. A fehérjék hiánya az étrendben, az immunitás sejtmechanizmusainak működése, a komplementrendszer megzavarása, a citokinek és az immunglobulin A (IgA) képződése csökken [116] . Egyes immunhiányok örökletesek [ 16] , például a krónikus granulomatózus betegség , amelyben a fagociták alacsony hatékonysággal pusztítják el a kórokozó sejteket. Az immunhiány oka lehet HIV-fertőzés vagy bizonyos rákos megbetegedések [117] [118] .

Autoimmun betegségek

Az autoimmun betegségek az immunrendszer fokozott hiperaktivitásával járnak, amely elkezdi támadni a szervezet fehérjéit. Így az autoimmun betegségekben a saját és a másik felismerési mechanizmusa sérül. Normális esetben a szervezet saját fehérjéit felismerni képes T-sejteket speciális mechanizmusok pusztítják el [119] . A sejtek és szövetek autoimmun pusztításának mechanizmusa nem különbözik attól, ami az adaptív immunválasz során normálisan megvalósul. A gyakori autoimmun betegségek közé tartozik a rheumatoid arthritis , az inzulinfüggő diabetes mellitus , az autoimmun pajzsmirigy -gyulladás [120] .

Túlérzékenység

A túlérzékenység az antigénre adott túlzott immunválaszra utal. A túlérzékenységi reakciókat időtartamuktól és a mögöttes mechanizmusoktól függően több típusra osztják. Az I. típusú túlérzékenység azonnali anafilaxiás reakciókat foglal magában, amelyek gyakran allergiával társulnak. Az ilyen típusú reakciók enyhe kényelmetlenséget okozhatnak, vagy akár halálhoz is vezethetnek. Az I-es típusú túlérzékenység az E immunglobulinokon (IgE) alapul, amelyek a bazofilek és a hízósejtek degranulációját okozzák. A II-es típusú túlérzékenységről azt mondják, hogy olyan antitestek vannak jelen a szervezetben, amelyek felismerik saját fehérjéit, és megsemmisítésre jelzik az azokat expresszáló sejteket. A II-es típusú túlérzékenység, más néven antitest-függő vagy citotoxikus túlérzékenység, a G (IgG) és M (IgM) immunglobulinokon alapul . Az immunkomplexek, amelyek antigének, komplementfehérjék, IgG és IgM felhalmozódásai, III-as típusú túlérzékenységi reakciókat váltanak ki. A IV-es típusú túlérzékenység, más néven késleltetett túlérzékenység 2-3 napon belül alakul ki. A IV-es típusú túlérzékenységi reakciók számos autoimmun és fertőző betegségben megfigyelhetők, és T-sejteken, monocitákon és makrofágokon alapulnak [121] .

Orvosi manipulációk

Immunszuppresszió

Az immunszuppresszív gyógyszereket (immunszuppresszánsokat) autoimmun betegségek, túlzott gyulladások kezelésére, valamint szervátültetés utáni transzplantátum kilökődés megelőzésére használják [122] [123] . A gyulladáscsökkentő gyógyszereket aktívan alkalmazzák a gyulladásos folyamatok hatásainak szabályozására . A glükokortikoidok a legerősebb gyulladáscsökkentő gyógyszerek közé tartoznak , de számos súlyos mellékhatásuk van, beleértve a központi elhízást, a hiperglikémiát és a csontritkulást , ezért használatukat szigorúan ellenőrizni kell [124] . Kis dózisú gyulladáscsökkentő gyógyszereket gyakran alkalmaznak citotoxikus gyógyszerekkel és immunszuppresszív gyógyszerekkel, például metotrexáttal és azatioprinnal együtt . A citotoxikus gyógyszerek elnyomják az immunválaszt az osztódó sejtek, köztük az aktivált T-sejtek elpusztításával. Azonban más szövetek osztódó sejtjei is érintettek, így a citotoxikus gyógyszereknek sok mellékhatása van [123] . Az immunszuppresszív gyógyszerek, mint például a ciklosporin , elnyomják a T-sejtek extracelluláris ingerekre adott válaszát azáltal, hogy gátolják jelátviteli útvonalaikat [125] .

Védőoltás

Az aktív immunitás mesterségesen, oltással hozható létre. Az oltás, vagyis az immunizálás alapelve, hogy valamilyen kórokozó antigénjét bejuttatják a szervezetbe annak érdekében, hogy specifikus immunitás alakuljon ki ellene a betegség átvitele nélkül [16] . Az immunválasz szelektív kiváltása az antigén által, nem pedig a kórokozó egésze által, az immunrendszer természetes specifitásán múlik. A vakcinázás az egyik legsikeresebb példa az immunrendszer manipulációjára, amely védelmet nyújt számos fertőző betegség ellen [122] [126] . A legtöbb vírusfertőzés elleni vakcina élő, legyengített vírust tartalmaz, és sok bakteriális betegségek elleni vakcina mikroorganizmusok nem sejtes összetevőire épül, például toxinok ártalmatlan összetevőire [16] . Mivel a nem sejtes vakcinákban használt számos antigén nem ad megfelelő erősségű adaptív immunválaszt, a legtöbb antibakteriális vakcinához adjuvánsokat adnak , amelyek aktiválják a veleszületett immunitás antigénprezentáló sejtjeit, és növelik a vakcina immunogenitását [127] .

Az immunogenitás előrejelzése

A szervezetben semlegesítő immunválasz alakulhat ki olyan gyógyszerek bevezetése után, amelyek nagy peptidek és fehérjék, amelyek tömege meghaladja az 500 Da -t, különösen nagy dózisok ismételt beadásakor. Néha nem maga a gyógyszer immunogén, hanem az az anyag, amellyel együtt beadják, ahogy ez néha a taxol rákgyógyszer esetében történik . A fehérjék és peptidek immunogenitásának felmérésére olyan számítási módszereket dolgoztak ki, amelyek különösen fontosak az antitesteken és más peptid jellegű anyagokon alapuló gyógyszerek kifejlesztéséhez, valamint a vírusburok - fehérjékben a mutációk virulenciájára gyakorolt ​​hatásának vizsgálatához. . Az immunogenitás értékelésének legkorábbi módszerei azon a megfigyelésen alapultak, hogy a hidrofil aminosavak aránya az epitópokban sokkal nagyobb, mint a hidrofób aminosavak aránya [128] . A legújabb megközelítések a gépi tanuláson és az ismert epitópok (általában jól tanulmányozott vírusfehérjék) adatbázisainak képzésén alapulnak [129] . Az immunogenitás bioinformatikai megközelítésekkel történő vizsgálatával foglalkozó területet immuninformatikának [130] nevezték el .

Immunológiai tolerancia

Az immunológiai tolerancia egy adott antigénre adott immunválasz hiányára utal. Azon antigének listája, amelyekkel szemben tolerancia alakulhat ki, gyakorlatilag nem különböztethető meg azon antigének halmazától, amelyek ellen specifikus immunválasz alakul ki. Az ontogenezis egyes szakaszaiban , valamint az emlősök normális vemhességéhez ( immunológiai tolerancia terhesség alatt ) szükség van bizonyos antigénekre adott specifikus válasz hiányára . Egyes antigénekkel szembeni tolerancia kialakulása a szervezet fejlődésének korai szakaszában következik be. Ezenkívül a tolerancia mesterségesen előidézhető az ontogenezis korai szakaszában, különösen antigén bejuttatásával egy nem teljesen kialakult immunrendszerű újszülött szervezetbe. A szervezet fejlődésének kezdetén és felnőttkorban kialakult tolerancia sejtes és molekuláris mechanizmusa gyakran eltérő. Tehát az újszülött egerekben kevés a makrofág, így az immunrendszer nem tud hatékony választ kifejteni. A T helpereket elnyomó szabályozó T-sejtek fontos szerepet játszanak az immunológiai tolerancia kialakulásában [131] .

Tumor immunológia

A kórokozók elleni küzdelem mellett az immunrendszer fontos szerepe a rosszindulatú sejtek azonosítása és elpusztítása. A rosszindulatú transzformáción átesett daganatsejtek gyakran olyan felszíni antigéneket expresszálnak, amelyek a normál sejtekben hiányoznak. Az immunrendszer ezeket az antigéneket idegenként érzékeli, így immunválaszt váltanak ki a rosszindulatú sejtek ellen. A tumorantigének különböző eredetűek lehetnek [132] : származhatnak onkogén vírusokból , például a humán papillomavírusból , amely méhnyakrákot okoz [133] és más szervekrákot [134] , más daganatantigének pedig valójában a szervezet sejtjei. saját fehérjék, amelyek a sejtekben általában alacsony, a tumorsejtekben pedig lényegesen magasabb szinten vannak jelen. Példa erre a tirozináz enzim , amely a melanin szintéziséhez szükséges. E fehérje magas expressziója a melanociták rosszindulatú sejtekké való átalakulásához vezet [135] [136] . A tumorantigének harmadik forrása a sejtek növekedését és túlélését normális esetben szabályozó fehérjék, amelyek gyakran mutálódnak és onkogénekké válnak [132] [137] [138] .

A daganatellenes immunválasz főként a tumorsejtek T-gyilkosok általi elpusztításából áll, esetenként T-helperek közreműködésével [136] [139] . A tumorantigének MHC-I-szerű vírusfehérjékkel komplexben jelennek meg, aminek köszönhetően a T-gyilkosok felismerik a rosszindulatú sejteket [140] . Az NK-sejtek a tumorsejteket is elpusztítják, különösen, ha a normálhoz képest alacsony szinten expresszálják az MHC-I-t, ami a daganatos sejteknél gyakran előfordul [141] . Egyes esetekben a szervezetben antitestek képződnek a tumorantigénekkel szemben, és a rosszindulatú sejteket a komplementrendszer elpusztítja [137] .

Egyes daganatoknak sikerül elkerülniük az immunválaszt [142] [143] . Sejtjeik alacsony szinten expresszálják az MHC-I-t, ezért a T-gyilkosok nem ismerik fel őket [140] [142] . Egyes daganatsejtek olyan anyagokat választanak ki, amelyek elnyomják az immunválaszt, mint például a TGFβ citokin , amely elnyomja a makrofágok és limfociták aktivitását [142] [144] . Ezenkívül immunológiai tolerancia alakulhat ki a tumorantigénekkel szemben, aminek következtében az immunrendszer elveszíti azon képességét, hogy felismerje a rosszindulatú sejteket [142] [143] .

A makrofágok elősegíthetik a tumornövekedést az általuk más makrofágok vonzására használt citokineknek, például a TNFα-nak köszönhetően [145] . Ezenkívül a hipoxia , amelyben a daganat leggyakrabban lokalizálódik , és a makrofágok által felszabaduló citokinek kombinációja aktiválhatja a tumor metasztázisát [142] .

Evolúció

A többkomponensű adaptív immunrendszer az evolúció során nagy valószínűséggel az állkapcsos gerinceseknél jelent meg, mivel a gerinctelenek nem rendelkeznek sem limfocitákkal, sem antitestekkel [1] . Sok szervezet azonban elvileg hasonló védekező rendszerrel rendelkezik, mint a gerincesek adaptív immunitása. Még a baktériumok és az archaeák is rendelkeznek az immunrendszer funkcionális analógjaival , például a restrikciós-módosító rendszerrel vagy a CRISPR /Cas rendszerrel, amelyet a vírusok elleni védelemre terveztek [146] . A CRISPR/Cas rendszert a szerzett immunitás egy formájának is tekinthetjük, mivel egy baktérium vagy archaea genomjába beépíti azon vírusok szekvenciáit, amelyekkel találkozott, így amikor újra megfertőződik ugyanazzal a vírussal, egy specifikus védőreakció gyorsan fellép. A CRISPR/Cas rendszerekben a vírus replikációja elnyomott a CRISPR lókuszban lévő spacerekből kiolvasott rövid RNS -ek és az idegen nukleinsavak komplementer kölcsönhatása miatt, és ezek Cas-fehérjék általi elpusztítása miatt [147] [148] . A prokarióták más vírusellenes védekezési mechanizmusokkal is rendelkeznek [149] [150] . Az immunrendszer egyes elemei léteznek az egysejtű eukariótákban , de ezek kevéssé ismertek [151] .

A veleszületett immunitás egyes összetevői, mint például a mintázatfelismerő receptorok, gyakorlatilag minden szervezetben jelen vannak. A növények és állatok antimikrobiális peptidekkel rendelkeznek, a gerincteleneknél pedig az antimikrobiális peptidek jelentik a szisztémás immunitás fő formáját [1] . A legtöbb gerinctelennek komplementrendszere és fagocitái is vannak. A vírusok elleni antivirális védelemben a fő szerepet a ribonukleáz enzimek és az RNS interferencia mechanizmusa játsszák, amelyek szinte minden eukarióta esetében konzerváltak [152] .

Az állatokkal ellentétben a növényeknek nincs fagocitózisra képes sejtje, de a növényeknek van immunrendszerük, amely a kémiai jelek átvitelén alapul a növényi testben [153] . Az egyes növényi sejtek is reagálhatnak a PAMP-okra [154] . Ha egy növényi szövet területe fertőzött, helyi túlérzékenységi reakció alakul ki, amelynek következtében az érintett területen található sejtek apoptózison mennek keresztül, és nem képesek kórokozókat más sejtekhez továbbítani. Egy növényi szervezet rezisztenciát szerezhet a kórokozó egészével szemben a szisztémás szerzett rezisztenciaként ismert védekező reakció révén [153] . A növények vírusfertőzésre adott szisztémás válaszában fontos szerepet játszik az RNS-interferencia, amely blokkolja a vírus replikációját [155] .

Bár a klasszikus adaptív immunrendszer-molekulák, mint például az immunglobulinok és a T-sejt-receptorok csak állkapcsos állatokban találhatók meg, felvetették, hogy más organizmusok is rendelkeznek alternatív adaptív immunrendszerrel. A példák közé tartoznak az olyan primitív állkapocs nélküli gerincesek, mint a lámpaláz és a halak . Vannak úgynevezett variábilis limfocita receptoraik ( angolul  variable lymphocyte receptors, VLR ), amelyeket egy vagy két gén kódol. A VLR-ek az antitestekhez hasonló módon és hasonló specificitással kötik meg az antigéneket [156] .

Kórokozók elleni küzdelem

Bármely kórokozó sikere attól függ, hogy milyen sikeresen tudja legyőzni a szervezet immunrendszerének akadályait. Ezért a kórokozók számos olyan mechanizmust fejlesztettek ki, amelyek segítenek nekik elkerülni vagy elpusztítani az immunrendszert [157] . A baktériumok gyakran legyőzik a szervezet védőgátjait az őket elpusztító enzimek kiválasztásával, például II. típusú szekréciós rendszerek segítségével [158] . A III-as típusú szekréciós rendszerek üreges csöveken keresztül biztosítják a kommunikációt a baktériumsejt és a gazdasejt között, aminek köszönhetően a patogén fehérjék közvetlenül a gazdasejtekbe kerülnek. Ezeket a fehérjéket gyakran úgy tervezték, hogy kikapcsolják a gazdaszervezet védekező mechanizmusait [159] .

Egyes kórokozók, például az intracellulárisak, a gazdasejtek belsejébe bújva elkerülik az immunválaszt. Az ilyen kórokozók életciklusuk nagy részét a gazdasejtekben töltik, ahol védve vannak az immunsejtek, az antitestek és a komplementrendszer hatásától. Az intracelluláris kórokozók közé tartoznak a vírusok, egyes baktériumok (például a Salmonella ) és még az eukarióták is ( maláriás Plasmodium falciparum és a Leishmania nemzetség protistái ) . Egyes baktériumok, például a Mycobacterium tuberculosis , kapszulákban élnek, amelyek megvédik őket a komplementfehérjék általi lízistől [ 160] . Sok kórokozó olyan anyagokat választ ki, amelyek érvénytelenítik az immunválaszt, vagy rossz irányba viszik azt. Egyes patogén baktériumok biofilmeket képeznek , amelyekben minden baktériumsejt megbízhatóan védett az immunrendszer hatásától. A biofilmek olyan emberi kórokozókat képeznek, mint a Pseudomonas aeruginosa és a Burkholderia cenocepacia [161] . Más baktériumok olyan felszíni fehérjéket szintetizálnak, amelyek megkötik az antitesteket és inaktiválják azokat; Ilyen például a Streptococcus nemzetséghez tartozó baktériumok G fehérje , a Staphylococcus aureus A fehérje és a Peptostreptococcus magnus L fehérje [162] .

Az adaptív immunválasz elkerülésének mechanizmusai összetettebbek. Ezek közül a legegyszerűbb az antigénvariáció , ahol a felszíni epitópok nem esszenciális részei gyorsan változhatnak. Például a HIV -ben a vírusburok fehérjéi, amelyek a célsejtbe való bejutáshoz szükségesek, folyamatosan változnak. Az antigének gyakori változásai magyarázatot adhatnak arra, hogy e vírus ellen nem sikerült vakcinát kifejleszteni [163] . A felszíni fehérje variációjának hasonló mechanizmusát alkalmazza az eukarióta egysejtű parazita, a Trypanosoma brucei , ami lehetővé teszi számára, hogy egy lépéssel az immunrendszer előtt járjon [164] . Egy másik gyakran használt stratégia az antigénmaszkolás. Például a HIV- virionok a sejttől való elválasztáskor a gazdasejt membránjából származó lipidmembránnal veszik körül magukat , ami megnehezíti az immunrendszer számára, hogy idegen tárgyként ismerje fel őket [165] .

Tanulmánytörténet

Az első ismert feljegyzések az immunitás létezéséről Kr.e. 430-ból származnak. e. amikor Athénban tombolt a pestis . Thuküdidész észrevette, hogy azok, akik egy korábbi járvány idején pestisben szenvedtek, képesek ellátni a betegeket anélkül, hogy újra megbetegednének [166] . A 10. században Abu Bakr Muhammad al-Razi perzsa orvos vezette be először az adaptív immunitás fogalmát, és írta le a himlő védőhatását a visszaesés ellen [167] . Bár véleménye szerint az immunitás abban állt, hogy az első betegség során a „felesleges nedvességet” ürítette ki a vérből, megakadályozva ezzel a második betegség kialakulását, al-Razi elmélete képes volt megmagyarázni néhány, a himlővel kapcsolatban akkoriban elérhető megfigyelést. [168] .

A 18. században Pierre Louis de Maupertuis kísérleteket végzett a skorpióméreggel , és megállapította, hogy egyes kutyák és egerek ellenálltak a hatásának [169] . Az immunitás fogalmát Louis Pasteurnek köszönhetően fejlesztették tovább , aki kidolgozta a vakcinázás alapelveit és a betegség csíraelméletét [170] . Pasteur elmélete ellentmondott a betegségekről szóló akkori elképzeléseknek, különösen a miazmusok széles körben elterjedt elméletének . Pasteur elképzeléseit 1891-ben Robert Koch is megerősítette , aki 1905 -ben élettani és orvosi Nobel-díjat kapott a fertőző betegségek mikrobiális okának megállapításáért [171] . A vírusok szerepe az emberi betegségekben 1901-ben derült ki, amikor Walter Reed felfedezte a sárgaláz vírusát [172] .

Az immunológia a 19. század végén gyorsan fejlődött. Abban az időben intenzíven tanulmányozták az immunitás sejtes és humorális alapjait [173] . Különösen fontos volt Paul Ehrlich hozzájárulása, aki az oldalláncok elméletét javasolta az antigén-antitest kölcsönhatás specifitásának magyarázatára. A 19. század végén és a 20. század elején szembesült az immunitás sejtes és humorális elmélete. A sejtelméletet Ilja Mecsnyikov védte , aki felfedezte az immunsejtek fagocitózisos képességét. Az immunitás humorális elméletének hívei, köztük Paul Ehrlich és Emil Adolf von Behring , azzal érveltek, hogy az immunitás összetevői a testnedvekben oldott szabad molekulák, nem pedig speciális sejtek. A humorális immunitás mechanizmusainak tanulmányozásában végzett munkájáért Ehrlich 1908-ban élettani és orvosi Nobel-díjat kapott, amelyet Metcsnyikovval is megosztott [174] .

Az 1950-es években Frank Macfarlane Burnet megfogalmazta a klonális szelekció elméletét az immunrendszerben [175] . Burnet szerint az immunválasz kiváltása az „én” (az egészséges test azon összetevői, amelyek nem váltanak ki immunválaszt) és az „idegen” (kórokozók és transzplantációk, amelyek aktiválják az immunválaszt) megkülönböztetésén alapul [176]. . Burnet elméletét tovább módosították a fő hisztokompatibilitási komplexumra és annak a kétlépéses T-sejt aktiválásban való részvételére vonatkozó új eredményekkel összhangban [177] .

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 3 Beck G. , Habicht GS Az immunitás és a gerinctelenek.  (angol)  // Scientific American. - 1996. - november ( 275. évf. , 5. sz.). - 60-63 . o . - doi : 10.1038/scientificamerican1196-60 . — PMID 8875808 .
2. ↑ O'Byrne KJ , Dalgleish AG Krónikus immunaktiváció és gyulladás, mint a rosszindulatú daganatok oka.  (angol)  // British Journal Of Cancer. - 2001. - augusztus 17. ( 85. évf. , 4. sz.). - P. 473-483 . - doi : 10.1054/bjoc.2001.1943 . — PMID 11506482 .
3. ↑ Galaktionov, 2004 , p. 164.
4. ↑ Lawson LJ , Perry VH , Gordon S. Rezidens mikroglia forgalma a normál felnőtt egér agyában.  (angol)  // Idegtudomány. - 1992. - 1. évf. 48 , sz. 2 . - P. 405-415 . - doi : 10.1016/0306-4522(92)90500-2 . — PMID 1603325 .
5. ↑ Ginhoux F. , Lim S. , Hoeffel G. , Low D. , Huber T. A mikroglia eredete és differenciálódása.  (angol)  // Frontiers In Cellular Neuroscience. - 2013. - Kt. 7 . - P. 45-45 . - doi : 10.3389/fncel.2013.00045 . — PMID 23616747 .
6. ↑ Filiano AJ , Gadani SP , Kipnis J. A veleszületett és adaptív immunitás kölcsönhatásai az agy fejlődésében és működésében.  (angol)  // Agykutatás. - 2015. - augusztus 18. ( 1617. évf. ). - P. 18-27 . - doi : 10.1016/j.brainres.2014.07.050 . — PMID 25110235 .
7. ↑ Gehrmann J. , Matsumoto Y. , Kreutzberg GW Microglia: intrinsic immune effect cell of the brain.  (angol)  // Agykutatás. Agykutatási vélemények. - 1995. - március ( 20. évf. , 3. sz.). - 269-287 . o . - doi : 10.1016/0165-0173(94)00015-h . — PMID 7550361 .
8. ↑ Burmester, Petzutto, 2014 , p. tizennégy.
9. ↑ 1 2 Litman GW , Cannon JP , Dishaw LJ Immunfilogenia rekonstrukciója: új perspektívák.  (angol)  // Nature Reviews. Immunológia. - 2005. - november ( 5. évf. , 11. sz.). - P. 866-879 . - doi : 10.1038/nri1712 . — PMID 16261174 .
10. ↑ Restifo NP , Gattinoni L. Effektor- és memória T-sejtek lineage-kapcsolata.  (angol)  // Current Opinion In Immunology. - 2013. - október ( 25. évf. , 5. sz.). - P. 556-563 . - doi : 10.1016/j.coi.2013.09.003 . — PMID 24148236 .
11. ↑ Kurosaki T. , Kometani K. , Ise W. Memória B-sejtek.  (angol)  // Nature Reviews. Immunológia. - 2015. - március ( 15. évf. , 3. sz.). - 149-159 . o . - doi : 10.1038/nri3802 . — PMID 25677494 .
12. ↑ Smith AD (szerk.). Oxfordi biokémiai és molekuláris biológiai szótár  (angol) . - Oxford University Press, 2000. -  592. o . — ISBN 0-19-854768-4 .
13. ↑ Saji F. , Samejima Y. , Kamiura S. , Koyama M. Dynamics of immunoglobulins at the feto-maternal interface.  (angol)  // Reviews Of Reproduction. - 1999. - május ( 4. köt. , 2. sz.). - 81-89 . o . - doi : 10.1530/ror.0.0040081 . — PMID 10357095 .
14. ↑ Van de Perre P. Antitest átvitele az anyatejen keresztül.  (angol)  // Vakcina. - 2003. - július 28. ( 21. évf. , 24. sz.). - P. 3374-3376 . - doi : 10.1016/s0264-410x(03)00336-0 . — PMID 12850343 .
15. ↑ Keller MA , Stiehm ER Passzív immunitás a fertőző betegségek megelőzésében és kezelésében.  (angol)  // Clinical Microbiology Reviews. - 2000. - október ( 13. évf. , 4. sz.). - P. 602-614 . - doi : 10.1128/cmr.13.4.602-614.2000 . — PMID 11023960 .
16. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Alberts, Bruce; Johnson, Alexander; Lewis, Julian; Raff, Martin; Roberts, Keith; Walter, Péter. A sejt molekuláris biológiája . — Negyedik. – New York és London: Garland Science, 2002. - ISBN 978-0-8153-3218-3 .
17. ↑ Galaktionov, 2004 , p. 327-328.
18. ↑ Boyton RJ , Openshaw PJ Tüdővédelem az akut légúti fertőzésekkel szemben.  (angol)  // British Medical Bulletin. - 2002. - 20. évf. 61 . - P. 1-12 . - doi : 10.1093/bmb/61.1.1 . — PMID 11997295 .
19. ↑ Agerberth B. , Gudmundsson GH Host antimikrobiális védekező peptidek emberi betegségekben.  (angol)  // Aktuális mikrobiológiai és immunológiai témák. - 2006. - Vol. 306 . - 67-90 . o . - doi : 10.1007/3-540-29916-5_3 . — PMID 16909918 .
20. ↑ Moreau JM , Girgis DO , Hume EB , Dajcs JJ , Austin MS , O'Callaghan RJ Foszfolipáz A(2) nyúlkönnyben: a gazdaszervezet védelme a Staphylococcus aureus ellen.  (angol)  // Nyomozó szemészet és vizuális tudomány. - 2001. - szeptember ( 42. évf. , 10. sz.). - P. 2347-2354 . — PMID 11527949 .
21. ↑ Hankiewicz J. , Swierczek E. Lizozim emberi testnedvekben.  (angol)  // Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. - 1974. - december 17. ( 57. köt. , 3. sz.). - P. 205-209 . - doi : 10.1016/0009-8981(74)90398-2 . — PMID 4434640 .
22. ↑ Fair WR , Couch J. , Wehner N. Prosztata antibakteriális faktor. identitása és jelentősége.  (angol)  // Urológia. - 1976. - február ( 7. köt . 2. sz .). - 169-177 . o . - doi : 10.1016/0090-4295(76)90305-8 . — PMID 54972 .
23. ↑ Yenugu S. , Hamil KG , Birse CE , Ruben SM , French FS , Hall SH A humán mellékhere 2 (HE2) család spermiumkötő fehérjéinek és peptidjeinek antibakteriális tulajdonságai; sóérzékenység, szerkezeti függőség és ezek kölcsönhatása az Escherichia coli külső és citoplazmatikus membránjával.  (angol)  // The Biochemical Journal. - 2003. - június 1. ( 372. köt. , 2. sz.). - P. 473-483 . - doi : 10.1042/BJ20030225 . — PMID 12628001 .
24. ↑ Smith JL A gyomorsav szerepe az élelmiszer-eredetű betegségek megelőzésében, és a baktériumok sajátos állapotok legyőzésének módja.  (angol)  // Journal Of Food Protection. - 2003. - július ( 66. évf. , 7. sz.). - P. 1292-1303 . - doi : 10.4315/0362-028x-66.7.1292 . — PMID 12870767 .
25. ↑ Gorbach S.L. Tejsavbaktériumok és az emberi egészség.  (angol)  // Annals Of Medicine. - 1990. - február ( 22. évf. , 1. sz.). - P. 37-41 . — PMID 2109988 .
26. ↑ Hill LV , Embil JA Vaginitis: jelenlegi mikrobiológiai és klinikai koncepciók.  (angol)  // CMAJ : Canadian Medical Association Journal = Journal De L'Association Medicale Canadienne. - 1986. - február 15. ( 134. évf. , 4. sz.). - P. 321-331 . — PMID 3510698 .
27. ↑ Reid G. , Bruce A.W. Urogenitális fertőzések nőknél: segíthetnek-e a probiotikumok?  (angol)  // Posztgraduális orvosi folyóirat. - 2003. - augusztus ( 79. évf. , 934. sz.). - P. 428-432 . - doi : 10.1136/pmj.79.934.428 . — PMID 12954951 .
28. ↑ Salminen SJ , Gueimonde M. , Isolauri E. Probiotikumok, amelyek módosítják a betegség kockázatát.  (angol)  // The Journal Of Nutrition. - 2005. - május ( 135. évf. , 5. sz.). - P. 1294-1298 . - doi : 10.1093/jn/135.5.1294 . — PMID 15867327 .
29. ↑ Reid G. , Jass J. , Sebulsky MT , McCormick JK . A probiotikumok lehetséges felhasználási lehetőségei a klinikai gyakorlatban.  (angol)  // Clinical Microbiology Reviews. - 2003. - október ( 16. évf. , 4. sz.). - P. 658-672 . - doi : 10.1128/cmr.16.4.658-672.2003 . — PMID 14557292 .
30. ↑ Medzhitov R. Mikroorganizmusok felismerése és az immunválasz aktiválása.  (angol)  // Természet. - 2007. - október 18. ( 449. köt. , 7164. sz.). - P. 819-826 . - doi : 10.1038/nature06246 . — PMID 17943118 .
31. ↑ Matzinger P. A veszélymodell: megújult önérzet.  (angol)  // Tudomány (New York, NY). - 2002. - 20. évf. 296. sz. 5566 . - P. 301-305. - doi : 10.1126/tudomány.1071059 . — PMID 11951032 .
32. ↑ Kumar H. , Kawai T. , Akira S. Kórokozó felismerése a veleszületett immunrendszer által.  (angol)  // International Reviews Of Immunology. - 2011. - február ( 30. évf. , 1. sz.). - P. 16-34 . - doi : 10.3109/08830185.2010.529976 . — PMID 21235323 .
33. ↑ Schroder K. , Tschopp J. The inflammasomes.  (angol)  // Cell. - 2010. - március 19. ( 140. évf. , 6. sz.). - P. 821-832 . - doi : 10.1016/j.cell.2010.01.040 . — PMID 20303873 .
34. ↑ Beutler B. , Jiang Z. , Georgel P. , Crozat K. , Croker B. , Rutschmann S. , Du X. , Hoebe K. A host rezisztencia genetikai elemzése: Toll-like receptor signaling and immunity at large.  (angol)  // Annual Review Of Immunology. - 2006. - Vol. 24 . - P. 353-389 . - doi : 10.1146/annurev.immunol.24.021605.090552 . — PMID 16551253 .
35. ↑ Botos I. , Segal DM , Davies DR A Toll-szerű receptorok szerkezetbiológiája.  (angol)  // Szerkezet (London, Anglia: 1993). - 2011. - április 13. ( 19. évf. , 4. sz.). - P. 447-459 . - doi : 10.1016/j.str.2011.02.004 . — PMID 21481769 .
36. ↑ Takeda K. , Kaisho T. , Akira S. Toll-like receptors.  (angol)  // Annual Review Of Immunology. - 2003. - 1. évf. 21 . - P. 335-376 . - doi : 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141126 . — PMID 12524386 .
37. ↑ Thompson MR , Kaminski JJ , Kurt-Jones EA , Fitzgerald KA Mintafelismerő receptorok és a vírusfertőzésre adott veleszületett immunválasz.  (angol)  // Vírusok. - 2011. - június ( 3. köt. , 6. sz.). - P. 920-940 . doi : 10.3390 / v3060920 . — PMID 21994762 .
38. ↑ Platnich JM , Muruve DA NOD-szerű receptorok és inflammaszómák: Kanonikus és nem kanonikus jelátviteli útvonalaik áttekintése.  (angol)  // Archives Of Biochemistry And Biophysics. - 2019. - július 30. ( 670. köt. ). - P. 4-14 . - doi : 10.1016/j.abb.2019.02.008 . — PMID 30772258 .
39. ↑ 1 2 3 Murphy, Weaver, 2017 , p. 37-77.
40. ↑ Withers DR Az adaptív immunitás veleszületett limfoid sejtes szabályozása.  (angol)  // Immunológia. - 2016. - október ( 149. évf. , 2. sz.). - 123-130 . o . - doi : 10.1111/imm.12639 . — PMID 27341319 .
41. ↑ Ryter A. Az ultrastruktúra és a makrofágok specifikus funkciói közötti kapcsolat.  (angol)  // Összehasonlító immunológia, mikrobiológia és fertőző betegségek. - 1985. - 1. évf. 8 , sz. 2 . - 119-133 . o . - doi : 10.1016/0147-9571(85)90039-6 . — PMID 3910340 .
42. ↑ Langermans JA , Hazenbos WL , van Furth R. Mononukleáris fagociták antimikrobiális funkciói.  (angol)  // Journal Of Immunological Methods. - 1994. - szeptember 14. ( 174. évf. , 1-2. sz. ). - P. 185-194 . - doi : 10.1016/0022-1759(94)90021-3 . — PMID 8083520 .
43. ↑ Salzet M. , Tasiemski A. , Cooper E. Veleszületett immunitás lophotrochozoans: the annelids.  (angol)  // Current Pharmaceutical Design. - 2006. - Vol. 12 , sz. 24 . - P. 3043-3050 . - doi : 10.2174/138161206777947551 . — PMID 16918433 .
44. ↑ Zen K. , Parkos CA Leukocyte-epithelialis interakciók.  (angol)  // Jelenlegi vélemény a sejtbiológiában. - 2003. - 20. évf. 15, sz. 5 . - P. 557-564. — PMID 14519390 .
45. ↑ 1 2 Stvrtinová, Viera; Jakubovský, Jan; Hulin, Iván. Gyulladás és láz a patofiziológiából: Principles of Disease  (angol) . - Számítástechnikai Központ, Szlovák Tudományos Akadémia: Academic Electronic Press, 1995. - ISBN 80-967366-1-2 .
46. ↑ Rua R. , McGavern DB A monociták/makrofágok dinamikájának és működésének tisztázása intravitális képalkotással.  (angol)  // Journal Of Leukocyte Biology. - 2015. - szeptember ( 98. évf. , 3. sz.). - P. 319-332 . - doi : 10.1189/jlb.4RI0115-006RR . — PMID 26162402 .
47. ↑ Guermonprez P. , Valladeau J. , Zitvogel L. , Théry C. , Amigorena S. Antigénprezentáció és T-sejt-stimuláció dendritikus sejtek által.  (angol)  // Annual Review of Immunology. - 2002. - 20. évf. 20. - P. 621-667. - doi : 10.1146/annurev.immunol.20.100301.064828 . — PMID 11861614 .
48. ↑ Krishnaswamy G. , Ajitawi O. , Chi D.S. Az emberi hízósejt: áttekintés.  (angol)  // Methods In Molecular Biology (Clifton, NJ). - 2006. - Vol. 315 . - 13-34 . o . - doi : 10.1385/1-59259-967-2:013 . — PMID 16110146 .
49. ↑ Kariyawasam HH , Robinson DS Az eozinofil: a sejt és fegyverei, a citokinek, elhelyezkedése.  (angol)  // Szemináriumok a légzőszervi és a kritikus egészségügyi ellátásban. - 2006. - április ( 27. évf. , 2. sz.). - 117-127 . o . - doi : 10.1055/s-2006-939514 . — PMID 16612762 .
50. ↑ Spits H. , Cupedo T. Veleszületett limfoid sejtek: feltörekvő betekintés a fejlődésbe, a leszármazási kapcsolatokba és a működésbe.  (angol)  // Annual Review Of Immunology. - 2012. - Kt. 30 . - P. 647-675 . - doi : 10.1146/annurev-immunol-020711-075053 . — PMID 22224763 .
51. ↑ Gabrielli S. , Ortolani C. , Del Zotto G. , Luchetti F. , Canonico B. , Buccella F. , Artico M. , Papa S. , Zamai L. The Memories of NK Cells: Inte-Adaptive Immune Intrinsic Crosstalk.  (angol)  // Journal Of Immunology Research. - 2016. - Kt. 2016 . - P. 1376595-1376595 . - doi : 10.1155/2016/1376595 . — PMID 28078307 .
52. ↑ Rajalingam R. A gyilkos sejt immunglobulinszerű receptorrendszerének áttekintése.  (angol)  // Methods In Molecular Biology (Clifton, NJ). - 2012. - Kt. 882 . - P. 391-414 . - doi : 10.1007/978-1-61779-842-9_23 . — PMID 22665247 .
53. ↑ Kawai T. , Akira S. Vírusfertőzés veleszületett immunrendszeri felismerése.  (angol)  // Természet Immunológia. - 2006. - február ( 7. évf . 2. sz .). - 131-137 . o . doi : 10.1038 / ni1303 . — PMID 16424890 .
54. ↑ Miller S. B. Prosztaglandinok az egészségben és a betegségekben: áttekintés.  (angol)  // Szemináriumok az ízületi gyulladásról és a reumáról. - 2006. - augusztus ( 36. évf. , 1. sz.). - 37-49 . - doi : 10.1016/j.semarthrit.2006.03.005 . — PMID 16887467 .
55. ↑ Ogawa Y. , Calhoun WJ A leukotriének szerepe a légúti gyulladásban.  (angol)  // The Journal Of Allergy And Clinical Immunology. - 2006. - október ( 118. évf. , 4. sz.). - 789-798 . o . - doi : 10.1016/j.jaci.2006.08.009 . — PMID 17030228 .
56. ↑ Le Y. , Zhou Y. , Iribarren P. , Wang J. Kemokinek és kemokin receptorok: sokrétű szerepük a homeosztázisban és a betegségekben.  (angol)  // Cellular & Molecular Immunology. - 2004. - április ( 1. köt. , 2. sz.). - P. 95-104 . — PMID 16212895 .
57. ↑ Martin P. , Leibovich SJ Gyulladásos sejtek a sebgyógyulás során: a jó, a rossz és a csúnya.  (angol)  // Trends In Cell Biology. - 2005. - november ( 15. évf. , 11. sz.). - P. 599-607 . - doi : 10.1016/j.tcb.2005.09.002 . — PMID 16202600 .
58. ↑ 1 2 Rus H. , Cudrici C. , Niculescu F. A komplementrendszer szerepe a veleszületett immunitásban.  (angol)  // Immunológiai kutatás. - 2005. - 20. évf. 33 , sz. 2 . - 103-112 . o . - doi : 10.1385/IR:33:2:103 . — PMID 16234578 .
59. ↑ Degn SE , Thiel S. Humorális mintafelismerés és a komplementrendszer.  (angol)  // Scandinavian Journal Of Immunology. - 2013. - augusztus ( 78. évf. , 2. sz.). - P. 181-193 . - doi : 10.1111/sji.12070 . — PMID 23672641 .
60. ↑ Liszewski MK , Farries TC , Lublin DM , Rooney IA , Atkinson JP A komplementrendszer vezérlése.  (angol)  // Advances In Immunology. - 1996. - 1. évf. 61 . - P. 201-283 . - doi : 10.1016/s0065-2776(08)60868-8 . — PMID 8834497 .
61. ↑ Sim RB , Tsiftsoglou SA A komplement rendszer proteázai.  (angol)  // Biochemical Society Transactions. - 2004. - február ( 32. évf. , 1. sz.). - P. 21-27 . - doi : 10.1042/bst0320021 . — PMID 14748705 .
62. ↑ Pancer Z. , Cooper M.D. Az adaptív immunitás evolúciója.  (angol)  // Annual Review Of Immunology. - 2006. - Vol. 24 . - P. 497-518 . - doi : 10.1146/annurev.immunol.24.021605.090542 . — PMID 16551257 .
63. ↑ Holtmeier W. , Kabelitz D. gammadelta T-sejtek a veleszületett és adaptív immunválaszokat kapcsolják össze.  (angol)  // Kémiai immunológia és allergia. - 2005. - 20. évf. 86 . - 151-183 . o . - doi : 10.1159/000086659 . — PMID 15976493 .
64. ↑ Murphy, Weaver, 2017 , p. 139-173.
65. ↑ Harty JT , Tvinnereim AR , White DW CD8+ T-sejt effektor mechanizmusok a fertőzésekkel szembeni rezisztenciában.  (angol)  // Annual Review Of Immunology. - 2000. - Vol. 18 . - P. 275-308 . - doi : 10.1146/annurev.immunol.18.1.275 . — PMID 10837060 .
66. ↑ 1 2 Radoja S. , Frey AB , Vukmanovic S. T-sejt receptor signaling events triggering granule exocytosis.  (angol)  // Critical Reviews In Immunology. - 2006. - Vol. 26 , sz. 3 . - P. 265-290 . - doi : 10.1615/critrevimmunol.v26.i3.40 . — PMID 16928189 .
67. ↑ Abbas AK , Murphy KM , Sher A. A helper T limfociták funkcionális sokfélesége.  (angol)  // Természet. - 1996. - október 31. ( 383. évf. , 6603. sz.). - P. 787-793 . - doi : 10.1038/383787a0 . — PMID 8893001 .
68. ↑ McHeyzer-Williams LJ , Malherbe LP , McHeyzer-Williams MG Helper T-sejt által szabályozott B-sejtes immunitás.  (angol)  // Aktuális mikrobiológiai és immunológiai témák. - 2006. - Vol. 311 . - P. 59-83 . - doi : 10.1007/3-540-32636-7_3 . — PMID 17048705 .
69. ↑ Kovacs B. , Maus MV , Riley JL , Derimanov GS , Koretzky GA , June CH , Finkel TH A humán CD8+ T sejteknek nincs szükségük a lipid tutajok polarizációjára az aktiváláshoz és a proliferációhoz.  (angol)  // Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleménye. - 2002. - november 12. ( 99. évf. , 23. sz.). - P. 15006-15011 . - doi : 10.1073/pnas.232058599 . — PMID 12419850 .
70. ↑ Bettelli E. , Carrier Y. , Gao W. , Korn T. , Strom TB , Oukka M. , Weiner HL , Kuchroo VK Kölcsönös fejlődési útvonalak a patogén effektor TH17 és szabályozó T-sejtek generálásához.  (angol)  // Természet. - 2006. - május 11. ( 441. évf. , 7090. sz.). - P. 235-238 . - doi : 10.1038/nature04753 . — PMID 16648838 .
71. ↑ Curiel TJ Tregs és a rák immunterápia újragondolása.  (angol)  // The Journal Of Clinical Investigation. - 2007. - május ( 117. évf. , 5. sz.). - P. 1167-1174 . - doi : 10.1172/JCI31202 . — PMID 17476346 .
72. ↑ Girardi M. Immunfelügyelet és immunreguláció gammadelta T-sejtek által.  (angol)  // The Journal Of Investigative Dermatology. - 2006. - január ( 126. évf. , 1. sz.). - P. 25-31 . - doi : 10.1038/sj.jid.5700003 . — PMID 16417214 .
73. ↑ Sproul TW , Cheng PC , Dykstra ML , Pierce SK Az MHC II. osztályú antigénfeldolgozás szerepe a B-sejtek fejlődésében.  (angol)  // International Reviews Of Immunology. - 2000. - Vol. 19 , sz. 2-3 . - 139-155 . o . - doi : 10.3109/08830180009088502 . — PMID 10763706 .
74. ↑ Parker DC T-sejt-függő B-sejt aktiválás.  (angol)  // Annual Review Of Immunology. - 1993. - 1. évf. 11 . - P. 331-360 . - doi : 10.1146/annurev.iy.11.040193.001555 . — PMID 8476565 .
75. ↑ Murphy, Weaver, 2017 , p. 399-445.
76. ↑ Wick G. , Hu Y. , Schwarz S. , Kroemer G. Immunoendokrin kommunikáció a hypothalamo-hipofízis-mellékvese tengelyen keresztül autoimmun betegségekben.  (angol)  // Endokrin vélemények. - 1993. - október ( 14. évf. , 5. sz.). - P. 539-563 . - doi : 10.1210/edrv-14-5-539 . — PMID 8262005 .
77. ↑ Kroemer G. , Brezinschek HP , Faessler R. , Schauenstein K. , Wick G. Egy immunendokrin visszacsatolási hurok fiziológiája és patológiája.  (angol)  // Immunology Today. - 1988. - június ( 9. köt. , 6. sz.). - 163-165 . o . - doi : 10.1016/0167-5699(88)91289-3 . — PMID 3256322 .
78. ↑ Trakhtenberg EF , Goldberg JL Immunology. neuroimmun kommunikáció.  (angol)  // Tudomány (New York, NY). - 2011. - október 7. ( 334. köt. , 6052. sz.). - 47-48 . o . - doi : 10.1126/tudomány.1213099 . — PMID 21980100 .
79. ↑ Veiga-Fernandes H. , Mucida D. Neuro-Immune Interactions at Barrier Surfaces.  (angol)  // Cell. - 2016. - május 5. ( 165. évf. , 4. sz.). - P. 801-811 . - doi : 10.1016/j.cell.2016.04.041 . — PMID 27153494 .
80. ↑ Neuroimmun kommunikáció.  (angol)  // Nature Neuroscience. - 2017. - február ( 20. évf. , 2. sz.). - 127-127 . o . - doi : 10.1038/nn.4496 . — PMID 28092662 .
81. ↑ Wira, CR; Crane-Godreau M; Grant K. A nyálkahártya immunrendszerének endokrin szabályozása a női reproduktív traktusban // Mucosal Immunology / Ogra PL, Mestecky J., Lamm ME, Strober W., McGhee JR, Bienenstock J.. - San Francisco: Elsevier , 2004. - ISBN 0-12-491543-4 .
82. ↑ Lang TJ Ösztrogén mint immunmodulátor.  (angol)  // Clinical Immunology (Orlando, Fla.). - 2004. - December ( 113. évf. , 3. sz.). - P. 224-230 . - doi : 10.1016/j.clim.2004.05.011 . — PMID 15507385 .
83. ↑ Moriyama A. , Shimoya K. , Ogata I. , Kimura T. , Nakamura T. , Wada H. , Ohashi K. , Azuma C. , Saji F. , Murata Y. Secretory leukocyte protease inhibitor (SLPI) koncentrációi a nyaki régióban normál menstruációs ciklusú nők nyálka.  (angol)  // Molecular Human Reproduction. - 1999. - július ( 5. köt. , 7. sz.). - P. 656-661 . - doi : 10.1093/molehr/5.7.656 . — PMID 10381821 .
84. ↑ Cutolo M. , Sulli A. , Capellino S. , Villaggio B. , Montagna P. , Seriolo B. , Straub RH Nemi hormonok hatása az immunrendszerre: alapvető és klinikai szempontok az autoimmunitásban.  (angol)  // Lupus. - 2004. - 20. évf. 13 , sz. 9 . - P. 635-638 . - doi : 10.1191/0961203304lu1094oa . — PMID 15485092 .
85. ↑ King AE , Critchley HO , Kelly RW A szekréciós leukocita proteáz inhibitor jelenléte a humán endometriumban és a decidua első trimeszterében antibakteriális védő szerepre utal.  (angol)  // Molecular Human Reproduction. - 2000. - február ( 6. évf . 2. sz .). - P. 191-196 . - doi : 10.1093/molehr/6.2.191 . — PMID 10655462 .
86. ↑ Fimmel S. , Zouboulis CC A fiziológiás androgénszintek hatása a sebgyógyulásra és az immunállapotra férfiaknál.  (angol)  // The Aging Male : The Official Journal of the International Society for the Study Of The Aging Male. - 2005. - szeptember ( 8. évf. , 3-4. sz. ). - 166-174 . o . - doi : 10.1080/13685530500233847 . — PMID 16390741 .
87. ↑ Dorshkind K. , Horseman ND A prolaktin, a növekedési hormon, az inzulinszerű növekedési faktor-I és a pajzsmirigyhormonok szerepe a limfociták fejlődésében és működésében: betekintés a hormon- és hormonreceptor-hiány genetikai modelljéből.  (angol)  // Endokrin vélemények. - 2000. - június ( 21. évf. , 3. sz.). - P. 292-312 . - doi : 10.1210/edrv.21.3.0397 . — PMID 10857555 .
88. ↑ Nagpal S. , Na S. , Rathnachalam R. A D-vitamin receptor ligandumok nem kalcémiás hatásai.  (angol)  // Endokrin vélemények. - 2005. - augusztus ( 26. évf. , 5. sz.). - P. 662-687 . - doi : 10.1210/er.2004-0002 . — PMID 15798098 .
89. ↑ Newton R. , Holden NS A transzrepresszió és a transzaktiváció szétválasztása: nyomasztó válás a glükokortikoid receptor számára?  (angol)  // Molekuláris farmakológia. - 2007. - október ( 72. évf. , 4. sz.). - P. 799-809 . - doi : 10,1124/mol.107,038794 . — PMID 17622575 .
90. ↑ Rhen T. , Cidlowski JA A glükokortikoidok gyulladásgátló hatása – régi gyógyszerek új mechanizmusai.  (angol)  // The New England Journal Of Medicine. - 2005. - október 20. ( 353. évf . , 16. sz.). - P. 1711-1723 . - doi : 10.1056/NEJMra050541 . — PMID 16236742 .
91. ↑ Pazirandeh A. , Xue Y. , Prestegaard T. , Jondal M. , Okret S. A megváltozott glükokortikoid-érzékenység hatása a T-sejtvonalban a timociták és a T-sejtek homeosztázisára.  (angol)  // FASEB Journal: Az Amerikai Kísérleti Biológiai Társaságok Szövetségének hivatalos kiadványa. - 2002. - május ( 16. évf. , 7. sz.). - P. 727-729 . - doi : 10.1096/fj.01-0891fje . — PMID 11923224 .
92. ↑ von Essen MR , Kongsbak M. , Schjerling P. , Olgaard K. , Odum N. , Geisler C. A D-vitamin szabályozza a T sejt antigénreceptor jelátvitelét és a humán T-sejtek aktiválását.  (angol)  // Természet Immunológia. - 2010. - április ( 11. évf. , 4. sz.). - P. 344-349 . - doi : 10.1038/ni.1851 . — PMID 20208539 .
93. ↑ Sigmundsdottir H. , Pan J. , Debes GF , Alt C. , Habtezion A. , Soler D. , Butcher EC DC-k metabolizálják a napfény által kiváltott D3-vitamint, hogy „programozzák” a T-sejtek vonzását a CCL27 epidermális kemokinhez.  (angol)  // Természet Immunológia. - 2007. - március ( 8. évf. , 3. sz.). - P. 285-293 . doi : 10.1038 / ni1433 . — PMID 17259988 .
94. ↑ Hertoghe T. Az öregedés "többszörös hormonhiány" elmélete: az emberi öregedést elsősorban többszörös hormonhiány okozza?  (angol)  // Annals Of The New York Academy Of Sciences. - 2005. - december ( 1057. köt. ). - P. 448-465 . - doi : 10.1196/annals.1322.035 . — PMID 16399912 .
95. ↑ Klein JR Az immunrendszer, mint a pajzsmirigyhormonok aktivitásának szabályozója.  (angol)  // Kísérleti biológia és orvostudomány (Maywood, NJ). - 2006. - március ( 231. évf. , 3. sz.). - P. 229-236 . - doi : 10.1177/153537020623100301 . — PMID 16514168 .
96. ↑ Mosekilde L. D-vitamin és az idősek.  (angol)  // Klinikai endokrinológia. - 2005. - március ( 62. évf. , 3. sz.). - P. 265-281 . - doi : 10.1111/j.1365-2265.2005.02226.x . — PMID 15730407 .
97. ↑ Lange T. , Perras B. , Fehm HL , Born J. Az alvás fokozza a hepatitis A vakcinációra adott humán antitestválaszt.  (angol)  // Pszichoszomatikus orvoslás. - 2003. - szeptember ( 65. évf. , 5. sz.). - P. 831-835 . - doi : 10.1097/01.psy.0000091382.61178.f1 . — PMID 14508028 .
98. ↑ Bryant PA , Trinder J. , Curtis N. Beteg és fáradt: Az alvásnak létfontosságú szerepe van az immunrendszerben?  (angol)  // Nature Reviews. Immunológia. - 2004. - június ( 4. köt. , 6. sz.). - P. 457-467 . - doi : 10.1038/nri1369 . — PMID 15173834 .
99. ↑ Krueger JM , Majde JA Humorális kapcsolatok az alvás és az immunrendszer között: kutatási kérdések.  (angol)  // Annals Of The New York Academy Of Sciences. - 2003. - május ( 992. köt. ). - P. 9-20 . - doi : 10.1111/j.1749-6632.2003.tb03133.x . — PMID 12794042 .
100. ↑ Majde JA , Krueger JM Kapcsolatok a veleszületett immunrendszer és az alvás között.  (angol)  // The Journal Of Allergy And Clinical Immunology. - 2005. - December ( 116. évf. , 6. sz.). - P. 1188-1198 . - doi : 10.1016/j.jaci.2005.08.005 . — PMID 16337444 .
101. ↑ Az alvás hatása az immunrendszerre egy új testóra-tanulmányban (2013. november 8.). Letöltve: 2020. március 30. Az eredetiből archiválva : 2013. november 17. (határozatlan)
102. ↑ 1 2 Besedovsky L. , Lange T. , Born J. Alvás és immunfunkció.  (angol)  // Pflugers Archiv : European Journal Of Physiology. - 2012. - január ( 463. évf . , 1. sz.). - 121-137 . o . - doi : 10.1007/s00424-011-1044-0 . — PMID 22071480 .
103. ↑ A jobb alvás azt is jelentheti, hogy kevesebb megfázást szenved el? (nem elérhető link) . Letöltve: 2014. április 28. Az eredetiből archiválva : 2014. május 9.. (határozatlan) 
104. ↑ RM Suskind, CL Lachney, JN Udall, Jr. Az alultápláltság és az immunválasz, in: Tejtermékek az emberi egészségben és táplálkozásban , M. Serrano-Ríos, szerk. - CRC Press, 1994. - P. 285-300.
105. ↑ Pond CM A zsírszövet és az immunrendszer.  (angol)  // Prosztaglandinok, leukotriének és esszenciális zsírsavak. - 2005. - július ( 73. évf. , 1. sz.). - P. 17-30 . - doi : 10.1016/j.plefa.2005.04.005 . — PMID 15946832 .
106. ↑ Langley-Evans SC , Carrington LJ Diéta és a fejlődő immunrendszer.  (angol)  // Lupus. - 2006. - Vol. 15 , sz. 11 . - P. 746-752 . - doi : 10.1177/0961203306070001 . — PMID 17153845 .
107. ↑ Park JE , Barbul A. Az immunszabályozás szerepének megértése a sebgyógyulásban.  (angol)  // American Journal Of Surgery. - 2004. - május ( 187. évf . , 5A. sz. ). - 11-16 . o . - doi : 10.1016/S0002-9610(03)00296-4 . — PMID 15147986 .
108. ↑ Burzyn D. , Kuswanto W. , Kolodin D. , Shadrach JL , Cerletti M. , Jang Y. , Sefik E. , Tan TG , Wagers AJ , Benoist C. , Mathis D. A szabályozó T-sejtek speciális populációja erősíti az izmokat javítás.  (angol)  // Cell. - 2013. - december 5. ( 155. évf. , 6. sz.). - P. 1282-1295 . - doi : 10.1016/j.cell.2013.10.054 . — PMID 24315098 .
109. ↑ Leoni G. , Neumann PA , Sumagin R. , Denning TL , Nusrat A. Sebjavítás : immun-epiteliális kölcsönhatások szerepe.  (angol)  // Mucosal Immunology. - 2015. - szeptember ( 8. évf . 5. sz .). - P. 959-968 . - doi : 10,1038/mi.2015,63 . — PMID 26174765 .
110. ↑ Wynn TA , Vannella KM makrofágok a szövetek helyreállításában, regenerációjában és fibrózisában.  (angol)  // Immunity. - 2016. - március 15. ( 44. évf. , 3. sz.). - P. 450-462 . - doi : 10.1016/j.immuni.2016.02.015 . — PMID 26982353 .
111. ↑ Laurent P. , Jolivel V. , Manicki P. , Chiu L. , Contin-Bordes C. , Truchetet M.E. , Pradeu T. Immune-Mediated Repair: A Matter of Plasticity.  (angol)  // Frontiers In Immunology. - 2017. - Kt. 8 . - P. 454-454 . doi : 10.3389 / fimmu.2017.00454 . — PMID 28484454 .
112. ↑ Eming SA , Hammerschmidt M. , Krieg T. , Roers A. Az immunitás és a szövetek helyreállítása vagy regenerációja közötti kapcsolat.  (angol)  // Sejt- és fejlődésbiológiai szemináriumok. - 2009. - július ( 20. évf. , 5. sz.). - P. 517-527 . - doi : 10.1016/j.semcdb.2009.04.009 . — PMID 19393325 .
113. ↑ Godwin JW , Pinto AR , Rosenthal NA Egy pro-regeneratív immunrendszer receptjét kergetve.  (angol)  // Sejt- és fejlődésbiológiai szemináriumok. - 2017. - január ( 61. kötet ). - 71-79 . o . - doi : 10.1016/j.semcdb.2016.08.008 . — PMID 27521522 .
114. ↑ Galaktionov, 2004 , p. 364, 375, 380.
115. ↑ Aw D. , Silva AB , Palmer DB Immunosenescence: új kihívások az öregedő népesség számára.  (angol)  // Immunológia. - 2007. - április ( 120. évf. , 4. sz.). - P. 435-446 . - doi : 10.1111/j.1365-2567.2007.02555.x . — PMID 17313487 .
116. ↑ 1 2 3 Chandra RK Táplálkozás és az immunrendszer: bevezető.  (angol)  // The American Journal Of Clinical Nutrition. - 1997. - augusztus ( 66. évf. , 2. sz.). - P. 460-463 . - doi : 10.1093/ajcn/66.2.460S . — PMID 9250133 .
117. ↑ Joos L. , Tamm M. A pulmonális gazdaszervezet védekezésének lebontása immunhiányos gazdaszervezetben: rák kemoterápia.  (angol)  // Proceedings Of The American Thoracic Society. - 2005. - 20. évf. 2 , sz. 5 . - P. 445-448 . - doi : 10.1513/pats.200508-097JS . — PMID 16322598 .
118. ↑ Copeland KF , Heeney JL T helper sejt aktiváció és humán retrovírus patogenezis.  (angol)  // Microbiological Reviews. - 1996. - December ( 60. évf. , 4. sz.). - P. 722-742 . — PMID 8987361 .
119. ↑ Miller JF Az önmegtagadástól való megkülönböztetés és tolerancia a T és B limfocitákban.  (angol)  // Immunológiai kutatás. - 1993. - 1. évf. 12 , sz. 2 . - 115-130 . o . - doi : 10.1007/bf02918299 . — PMID 8254222 .
120. ↑ Galaktionov, 2004 , p. 376-377.
121. ↑ Ghaffar, Abdul Immunology – Tizenhetedik fejezet: Túlérzékenységi állapotok . Mikrobiológia és immunológia online . Dél-Karolinai Egyetem Orvostudományi Kara (2006). Letöltve: 2016. május 29. Az eredetiből archiválva : 2016. május 18.. (határozatlan)
122. ↑ 1 2 Murphy, Weaver, 2017 , p. 701-748.
123. ↑ 1 2 Taylor AL , Watson CJ , Bradley JA Immunszuppresszív szerek szilárd szervátültetésben: Hatásmechanizmusok és terápiás hatékonyság.  (angol)  // Critical Reviews In Oncology/Hematology. - 2005. - október ( 56. évf. , 1. sz.). - P. 23-46 . - doi : 10.1016/j.critrevonc.2005.03.012 . — PMID 16039869 .
124. ↑ Barnes PJ Kortikoszteroidok: a legyőzendő gyógyszerek.  (angol)  // European Journal Of Pharmacology. - 2006. - március 8. ( 533. évf . , 1-3. sz. ). - P. 2-14 . - doi : 10.1016/j.ejphar.2005.12.052 . — PMID 16436275 .
125. ↑ Masri MA Az immunszuppresszív gyógyszerek mozaikja.  (angol)  // Molekuláris Immunológia. - 2003. - július ( 39. évf. , 17-18. sz. ). - P. 1073-1077 . - doi : 10.1016/s0161-5890(03)00075-0 . — PMID 12835079 .
126. ↑ A WHO-tagállamok halálozási és DALY-becslései 2002-re okok szerint. Az Egészségügyi Világszervezet. Letöltve 2007. január 1-jén . Letöltve: 2020. március 30. Az eredetiből archiválva : 2008. május 2. (határozatlan)
127. ↑ Singh M. , O'Hagan D. Advances in vakcina adjuváns.  (angol)  // Természet Biotechnológia. - 1999. - november ( 17. évf. , 11. sz.). - P. 1075-1081 . - doi : 10.1038/15058 . — PMID 10545912 .
128. ↑ Welling GW , Weijer WJ , van der Zee R. , Welling-Wester S. Sequential antigenic regions in proteins.  (angol)  // FEBS Letters. - 1985. - szeptember 2. ( 188. évf. , 2. sz.). - P. 215-218 . - doi : 10.1016/0014-5793(85)80374-4 . — PMID 2411595 .
129. ↑ Söllner J. , Mayer B. Gépi tanulási megközelítések lineáris B-sejt-epitópok előrejelzésére fehérjéken.  (angol)  // Journal Of Molecular Recognition : JMR. - 2006. - május ( 19. évf. , 3. sz.). - P. 200-208 . - doi : 10.1002/jmr.771 . — PMID 16598694 .
130. ↑ Flower DR , Doytchinova IA Immuninformatika és az immunogenitás előrejelzése.  (angol)  // Alkalmazott bioinformatika. - 2002. - 20. évf. 1 , sz. 4 . - 167-176 . o . — PMID 15130835 .
131. ↑ Galaktionov, 2004 , p. 316-321.
132. ↑ 1 2 Andersen MH , Schrama D. , Thor Straten P. , Becker JC citotoxikus T-sejtek.  (angol)  // The Journal Of Investigative Dermatology. - 2006. - január ( 126. évf. , 1. sz.). - P. 32-41 . - doi : 10.1038/sj.jid.5700001 . — PMID 16417215 .
133. ↑ Boon T. , van der Bruggen P. T-limfociták által felismert humán tumorantigének.  (angol)  // The Journal Of Experimental Medicine. - 1996. - március 1. ( 183. évf. , 3. sz.). - P. 725-729 . - doi : 10.1084/jem.183.3.725 . — PMID 8642276 .
134. ↑ Ljubojevic S. , Skerlev M. HPV-asszociált betegségek.  (angol)  // Clinics In Dermatology. - 2014. - március ( 32. évf. , 2. sz.). - P. 227-234 . - doi : 10.1016/j.clindermatol.2013.08.007 . — PMID 24559558 .
135. ↑ Castelli C. , Rivoltini L. , Andreola G. , Carrabba M. , Renkvist N. , Parmiani G. Melanoma -asszociált antigének T-sejt felismerése.  (angol)  // Journal of Cellular Physiology. - 2000. - március ( 182. évf. , 3. sz.). - P. 323-331 . - doi : 10.1002/(SICI)1097-4652(200003)182:3<323::AID-JCP2>3.0.CO;2-# . — PMID 10653598 .
136. ↑ 1 2 Romero P. , Cerottini JC , Speiser DE A humán T-sejt válasz a melanoma antigénekre.  (angol)  // Advances In Immunology. - 2006. - Vol. 92 . - P. 187-224 . - doi : 10.1016/S0065-2776(06)92005-7 . — PMID 17145305 .
137. ↑ 1 2 Guevara-Patiño JA , Turk MJ , Wolchok JD , Houghton AN Immunitás a rák ellen a megváltozott én immunrendszerének felismerése révén: vizsgálatok melanomával.  (angol)  // Advances In Cancer Research. - 2003. - 1. évf. 90 . - 157-177 . o . - doi : 10.1016/s0065-230x(03)90005-4 . — PMID 14710950 .
138. ↑ Renkvist N. , Castelli C. , Robbins PF , Parmiani G. A T-sejtek által felismert humán tumorantigének listája.  (angol)  // Cancer Immunology, Immunotherapy : CII. - 2001. - március ( 50. évf. , 1. sz.). - P. 3-15 . - doi : 10.1007/s002620000169 . — PMID 11315507 .
139. ↑ Gerloni M. , Zanetti M. CD4 T-sejtek tumorimmunitásban.  (angol)  // Springer Seminars In Immunopathology. - 2005. - június ( 27. évf. , 1. sz.). - P. 37-48 . - doi : 10.1007/s00281-004-0193-z . — PMID 15965712 .
140. ↑ 1 2 Seliger B. , Ritz U. , Ferrone S. HLA I. osztályú antigén rendellenességek molekuláris mechanizmusai vírusfertőzést és transzformációt követően.  (angol)  // International Journal Of Cancer. - 2006. - január 1. ( 118. évf. , 1. sz.). - 129-138 . o . - doi : 10.1002/ijc.21312 . — PMID 16003759 .
141. ↑ Hayakawa Y. , Smyth MJ A daganatok veleszületett immunfelismerése és elnyomása.  (angol)  // Advances In Cancer Research. - 2006. - Vol. 95 . - P. 293-322 . - doi : 10.1016/S0065-230X(06)95008-8 . — PMID 16860661 .
142. ↑ 1 2 3 4 5 Syn NL , Teng MWL , Mok TSK , Soo RA De-novo és rezisztenciát szerzett az immunellenőrző pontok célzásával szemben.  (angol)  // The Lancet. onkológia. - 2017. - december ( 18. évf. , 12. sz.). - P. e731-741 . - doi : 10.1016/S1470-2045(17)30607-1 . — PMID 29208439 .
143. ↑ 1 2 Seliger B. A daganatos immunrendszer elkerülésének stratégiái.  (angol)  // BioDrugs : Clinical Immunotherapeutics, Biopharmaceuticals And Gene Therapy. - 2005. - 20. évf. 19 , sz. 6 . - P. 347-354 . - doi : 10.2165/00063030-200519060-00002 . — PMID 16392887 .
144. ↑ Frumento G. , Piazza T. , Di Carlo E. , Ferrini S. A tumorral kapcsolatos immunszuppresszió célzása a rák immunterápiájában.  (angol)  // Endokrin, metabolikus és immunrendszeri rendellenességek gyógyszercéljai. - 2006. - szeptember ( 6. évf . 3. sz .). - P. 233-237 . - doi : 10.2174/187153006778250019 . — PMID 17017974 .
145. ↑ Stix G. Rosszindulatú láng. A krónikus gyulladás megértése, amely hozzájárul a szívbetegségekhez, az Alzheimer-kórhoz és számos más betegséghez, kulcsfontosságú lehet a rák titkainak feltárásához.  (angol)  // Scientific American. - 2007. - július ( 297. évf . , 1. sz.). - 60-67 . o . - doi : 10.1038/scientificamerican0707-60 . — PMID 17695843 .
146. ↑ Bickle TA , Krüger DH A DNS restrikció biológiája.  (angol)  // Microbiological Reviews. - 1993. - június ( 57. köt. , 2. sz.). - P. 434-450 . — PMID 8336674 .
147. ↑ Barrangou R., Fremaux C., Deveau H., Richards M., Boyaval P., Moineau S., Romero D. A., Horvath P. A  CRISPR prokariótákban szerzett rezisztenciát biztosít a vírusok ellen  // Tudomány. - 2007. - Vol. 315. sz. 5819. - P. 1709-1712. - doi : 10.1126/tudomány.1138140 . — PMID 17379808 .
148. ↑ Brouns SJ , Jore MM , Lundgren M. , Westra ER , Slijkhuis RJ , Snijders AP , Dickman MJ , Makarova KS , Koonin EV , van der Oost J. Kis CRISPR RNS-ek irányítják az antivirális védekezést prokariótákban.  (angol)  // Tudomány (New York, NY). - 2008. - augusztus 15. ( 321. évf. , 5891. sz.). - P. 960-964 . - doi : 10.1126/tudomány.1159689 . — PMID 18703739 .
149. ↑ Hille F. , Charpentier E. CRISPR-Cas: biológia, mechanizmusok és relevancia.  (angol)  // A Londoni Királyi Társaság filozófiai tranzakciói. B sorozat, Biológiai tudományok. - 2016. - november 5. ( 371. évf . , 1707. sz.). - doi : 10.1098/rstb.2015.0496 . — PMID 27672148 .
150. ↑ Koonin EV Az RNS- és DNS-vezérelt antivírus-védelmi rendszerek fejlődése prokariótákban és eukariótákban: közös ősök és konvergencia.  (angol)  // Biology Direct. - 2017. - február 10. ( 12. évf . 1. sz .). - P. 5-5 . - doi : 10.1186/s13062-017-0177-2 . — PMID 28187792 .
151. ↑ Bayne CJ Az immunrendszer veleszületett és adaptív karjai közötti eredet és evolúciós kapcsolatok.  (angol)  // Integratív és összehasonlító biológia. - 2003. - április ( 43. köt. , 2. sz.). - P. 293-299 . - doi : 10.1093/icb/43.2.293 . — PMID 21680436 .
152. ↑ Stram Y. , Kuzntzova L. Vírusok gátlása RNS-interferenciával.  (angol)  // Vírusgének. - 2006. - június ( 32. évf. , 3. sz.). - P. 299-306 . - doi : 10.1007/s11262-005-6914-0 . — PMID 16732482 .
153. ↑ 1 2 Schneider, David Veleszületett immunitás – 4. előadás: Növényi immunválaszok . Stanford Egyetem Mikrobiológiai és Immunológiai Tanszék. Letöltve: 2007. január 1. Az eredetiből archiválva : 2017. január 6.. (határozatlan)
154. ↑ Jones JD , Dangl JL A növényi immunrendszer.  (angol)  // Természet. - 2006. - november 16. ( 444. köt. , 7117. sz.). - P. 323-329 . - doi : 10.1038/nature05286 . — PMID 17108957 .
155. ↑ Baulcombe D. RNS-csendesítés növényekben.  (angol)  // Természet. - 2004. - szeptember 16. ( 431. évf. , 7006. sz.). - P. 356-363 . - doi : 10.1038/nature02874 . — PMID 15372043 .
156. ↑ Alder MN , Rogozin IB , Iyer LM , Glazko GV , Cooper MD , Pancer Z. Az adaptív immunreceptorok sokfélesége és funkciója állkapocs nélküli gerincesben.  (angol)  // Tudomány (New York, NY). - 2005. - december 23. ( 310. évf. , 5756. sz.). - P. 1970-1973 . - doi : 10.1126/tudomány.1119420 . — PMID 16373579 .
157. ↑ Finlay BB , McFadden G. Anti-immunológia: a gazdaszervezet immunrendszerének elkerülése bakteriális és vírusos kórokozók által.  (angol)  // Cell. - 2006. - február 24. ( 124. évf. , 4. sz.). - P. 767-782 . - doi : 10.1016/j.cell.2006.01.034 . — PMID 16497587 .
158. ↑ Cianciotto NP II típusú szekréció: fehérjekiválasztó rendszer minden évszakban.  (angol)  // Trends In Microbiology. - 2005. - December ( 13. évf. , 12. sz.). - P. 581-588 . - doi : 10.1016/j.tim.2005.09.005 . — PMID 16216510 .
159. ↑ Winstanley C. , Hart CA III. típusú szekréciós rendszerek és patogenitási szigetek.  (angol)  // Journal Of Medical Microbiology. - 2001. - február ( 50. évf. , 2. sz.). - 116-126 . o . - doi : 10.1099/0022-1317-50-2-116 . — PMID 11211218 .
160. ↑ Finlay BB , Falkow S. A mikrobiális patogenitás közös témái újra megvizsgálva.  (angol)  // Mikrobiológiai és molekuláris biológiai áttekintések: MMBR. - 1997. - június ( 61. évf. , 2. sz.). - 136-169 . o . — PMID 9184008 .
161. ↑ Kobayashi H. Légúti biofilmek: következmények a légúti fertőzések patogenezisében és kezelésében.  (angol)  // Kezelések a légúti gyógyászatban. - 2005. - 20. évf. 4 , sz. 4 . - P. 241-253 . - doi : 10.2165/00151829-200504040-00003 . — PMID 16086598 .
162. ↑ Housden NG , Harrison S. , Roberts SE , Beckingham JA , Graille M. , Stura E. , Gore MG Immunglobulin-kötő domének: Protein L from Peptostreptococcus magnus.  (angol)  // Biochemical Society Transactions. - 2003. - június ( 31. köt. , 3. sz.). - P. 716-718 . - doi : 10.1042/bst0310716 . — PMID 12773190 .
163. ↑ Burton DR , Stanfield RL , Wilson IA Antibody vs. HIV az evolúciós titánok összecsapásában.  (angol)  // Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleménye. - 2005. - október 18. ( 102. évf. , 42. sz.). - P. 14943-14948 . - doi : 10.1073/pnas.0505126102 . — PMID 16219699 .
164. ↑ Taylor JE , Rudenko G. Trypanosome kabátok váltása: mi van a gardróbban?  (angol)  // Trends In Genetics : TIG. - 2006. - november ( 22. évf. , 11. sz.). - P. 614-620 . - doi : 10.1016/j.tig.2006.08.003 . — PMID 16908087 .
165. ↑ Cantin R. , Méthot S. , Tremblay MJ Plunder and stowaways: celluláris fehérjék beépülése burkolt vírusok által.  (angol)  // Journal Of Virology. - 2005. - június ( 79. évf. , 11. sz.). - P. 6577-6587 . - doi : 10.1128/JVI.79.11.6577-6587.2005 . — PMID 15890896 .
166. ↑ Retief F. P. , Cilliers L. Az athéni járvány, ie 430-426.  (angol)  // South African Medical Journal = Suid-Afrikaanse Tydskrif Vir Geneeskunde. - 1998. - január ( 88. évf. , 1. sz.). - P. 50-53 . — PMID 9539938 .
167. ↑ Doherty M. , Robertson MJ Néhány korai irányzat az immunológiában.  (angol)  // Trends In Immunology. - 2004. - December ( 25. évf. , 12. sz.). - P. 623-631 . - doi : 10.1016/j.it.2004.10.008 . — PMID 15530829 .
168. ↑ Silverstein, Arthur M. Az immunológia története . - Akadémiai Kiadó , 1989. - S.  6 -7. - ISBN 978-0-08-092583-7 .
169. ↑ Ostoya P. Maupertuis et la biologie.  (fr.)  // Revue d'histoire des sciences et de leurs applications. - 1954. - 1. évf. 7 , n o 1 . - 60-78 . o . — ISSN 0048-7996 . doi : 10.3406 / rhs.1954.3379 .
170. ↑ Plotkin SA vakcinák: múlt, jelen és jövő.  (angol)  // Természetgyógyászat. - 2005. - április ( 11. köt. , 4. sz. melléklet ). - 5-11 . o . - doi : 10,1038/nm1209 . — PMID 15812490 .
171. ↑ Az élettani és orvosi Nobel-díj 1905. Nobelprize.org. Hozzáférés dátuma: 2009. január 8 . Letöltve: 2020. március 30. Az eredetiből archiválva : 2006. december 10. (határozatlan)
172. ↑ Walter Reed őrnagy, Orvosi Hadtest, Amerikai Hadsereg. Walter Reed Army Medical Center. Hozzáférés dátuma: 2007. január 8 . (határozatlan)
173. ↑ Metchnikoff, Elie; Fordította: FG ​​Binnie. Immunitás a fertőző betegségekben . - Cambridge University Press , 1905 . - "a humorális immunitás története".
174. ↑ Az élettani vagy orvosi Nobel-díj 1908. Nobelprize.org Hozzáférés: 2007. január 8 . Hozzáférés dátuma: 2020. március 30. Az eredetiből archiválva : 2007. február 19. (határozatlan)
175. ↑ Burnet FM A szerzett  immunitás klonális szelekciós elmélete . – Cambridge: Cambridge University Press , 1959.
176. ↑ Burnet FM Cellular Immunology: Self and Notself. – Cambridge: Cambridge University Press , 1969.
177. ↑ Bretscher P. , Cohn M. A self-nonself diszkrimináció elmélete.  (angol)  // Tudomány (New York, NY). - 1970. - szeptember 11. ( 169. évf. , 3950. sz.). - P. 1042-1049 . - doi : 10.1126/tudomány.169.3950.1042 . — PMID 4194660 .

Irodalom

• Burmester G.-R., Petsutto A. Visual Immunology. — M. : BINOM. Tudáslaboratórium, 2014. - 320 p. — ISBN 978-5-9963-1731-8 .
• Galaktionov V. G. Immunológia. - M . : Kiadó. Központ "Akadémia", 2004. - 528 p. — ISBN 5-7695-1260-1 .
• Kenneth Murphy, Casey Weaver. Janeway immunbiológiája. - Garland Science, 2017. - ISBN 978-0-8153-4505-3 .

Linkek

• Immunrendszer archiválva : 2019. május 2. a Wayback Machine -nél a Hartfordi Egyetemen 
• Mikrobiológia és immunológia a Dél - Karolinai Egyetemen 

Tematikus oldalak	FMA
Szótárak és enciklopédiák	Nagy dán Nagy orosz Britannica (online) Brockhaus Brockhaus Treccani Universalis Universalis Universalis Modern Ukrajna
Bibliográfiai katalógusokban	BNF : 12098530j GND : 4026643-6 J9U : 987007565934605171 LCCN : sh86006453 NKC : ph121043