Fagociták

A fagociták ( más görög φαγεῖν „faló” + κύτος „sejt” [1] ) az immunrendszer sejtjei, amelyek a szervezetet a káros idegen részecskék ( baktériumok , vírusok ) elnyelésével ( fagocitózissal ) , valamint az elhalt vagy haldokló sejtekkel védik . 2] . Fontosak a fertőzések elleni védekezésben és a fertőzés utáni immunitás szempontjából [3] . A fagocitózis az egész állatvilág számára fontos [4] , és a gerincesekben igen fejlett [5] . A fagociták szerepét a baktériumok elleni védekezésben először I. I. Mechnikov fedezte fel 1882-ben, amikor tengeri csillag lárváit tanulmányozott [6] . Mecsnyikovot 1908 -ban élettani Nobel-díjjal tüntették ki az immunitás sejtelméletének kidolgozásáért [7] . A fagociták számos faj szervezetében vannak jelen; néhány amőba sok viselkedési részletben hasonló a makrofágokhoz, ami azt jelzi, hogy a fagociták az evolúció korai szakaszában jelentek meg [8] .

Az emberi és más állati fagocitákat „professzionálisnak” vagy „nem professzionálisnak” nevezik, attól függően, hogy milyen hatékonyan fagocitizálnak [9] . A professzionális fagociták közé tartoznak a neutrofilek , monociták , makrofágok , dendritikus sejtek és hízósejtek [10] [11] . A fő különbség a professzionális és a nem professzionális fagociták között az, hogy a professzionális fagociták felületén receptoroknak nevezett molekulák találhatók , amelyek idegen tárgyakat, például baktériumokat észlelnek [12] . Egy liter felnőtt vér általában körülbelül 2,5-7,5 milliárd neutrofilt, 200-900 millió monocitát tartalmaz [13] .

Fertőzés esetén kémiai jelek vonzzák a fagocitákat arra a helyre, ahol a kórokozó bejutott a szervezetbe. Ezek a jelek származhatnak baktériumoktól vagy más, már ott jelen lévő fagocitáktól. A fagociták kemotaxissal mozognak . Ha egy fagocita érintkezik egy baktériummal, a felszínén lévő receptorok kötődnek hozzá, ami a baktérium fagociták általi felszívódásához vezet [14] . Egyes fagociták reaktív oxigénfajokkal és nitrogén-monoxiddal elpusztítják a behatoló kórokozókat [15] . A fagocitózist követően a makrofágok és a dendritikus sejtek is részt vehetnek az antigénprezentációban  , amely folyamatban a fagociták a patogén anyagokat visszamozgatják a felszínükre. Ezt az anyagot azután bemutatják (bemutatják) az immunrendszer többi sejtjének. Egyes fagociták belépnek a nyirokcsomókba, és anyagot adnak a limfocitáknak . Ez a folyamat fontos szerepet játszik az immunitás kialakulásában [16] . Számos kórokozó azonban ellenáll a fagocita támadásoknak [3] .

Felfedezési előzmények

Bár a később fagocitózisnak nevezett jelenséget először Joseph Richardson amerikai orvos 1869-ben és William Osler kanadai orvos figyelte meg 1875-ben, munkájuk nem keltett nagy érdeklődést a kortársak körében [17] [18] . Ilja Iljics Mecsnyikov orosz biológus mutatta be először meggyőzően, hogy a speciális sejtek részt vesznek a mikrobiális fertőzések elleni védekezésben. Első tanulmányaiban megfigyelte az idegen anyagok ilyen sejtek általi felszívódását csillóférgekkel (1878) és cnidarianákkal (1880) végzett kísérletek során [19] . 1882-ben tengeri csillag lárváiban vizsgálta a mozgékony sejteket, és felvetette, hogy ezek fontosak az állat immunvédelméhez. Ennek az ötletnek a tesztelésére kis tűket szúrt egy mandarinfáról a lárvába, és néhány óra múlva megállapította, hogy mobil sejtek veszik körül a tűket [20] . Mecsnyikov Bécsbe utazott, és ötletét Karl Klaus elé tárta ; a Mechnikov által megfigyelt sejtekhez a "fagociták" nevet javasolta [21] .

Egy évvel később Mecsnyikov egy édesvízi rákfélét  , a Daphniát vizsgálta, egy kicsi, átlátszó állatot, amelyet közvetlenül mikroszkóp alatt lehet tanulmányozni. Megállapította, hogy a Daphniára került gombaspórák a fagociták által elpusztultak. Mecsnyikov folytatta az emlősök fehérvérsejtjeivel kapcsolatos megfigyeléseit, és megállapította, hogy a Bacillus anthracist a fagociták is elpusztíthatják. Fagocitózisnak nevezte a baktériumok és más tárgyak fagociták általi befogásának és emésztésének folyamatát [ 22] . Mechnikov azt javasolta, hogy a fagociták jelentik az elsődleges védelmet a behatoló mikroorganizmusok ellen. Mecsnyikovot ( Paul Ehrlich -hel együtt ) 1908 -ban fiziológiai és orvosi Nobel-díjjal tüntették ki a fagociták és fagocitózis terén végzett munkájáért [7] . 1903-ban Almroth Wright felfedezte, hogy a fagocitózist specifikus antitestek támogatják , amelyeket opszoninoknak nevezett [23] .

Bár ezeknek a felfedezéseknek a jelentősége a huszadik század elején fokozatosan elismerést nyert, a fagociták és az immunrendszer egyéb összetevői közötti kapcsolat összetett természete csak az 1980-as években volt ismert [24] .

Fagocitózis

A fagocitózis az idegen részecskék sejtek általi felszívódásának folyamata [25] . Ez magában foglalja a molekuláris folyamatok sorozatát [26] . A fagocitózis egy idegen ágens (például baktériumok) receptorai általi megkötése után következik be. A fagocita ezután körülveszi a baktériumot, és elnyeli azt. Egy baktérium emberi neutrofil általi fagocitózisa körülbelül 9 perc alatt következik be [27] . A fagocita belsejében a baktérium a fagoszóma része . Egy percen belül a fagoszóma egy lizoszómát vagy enzimet tartalmazó granulátummal egyesül , és fagolizoszómát képez . A bebörtönzött baktérium agresszív hatásnak van kitéve [28] , és néhány perc múlva elpusztul [27] . A dendritikus sejtek és a makrofágok nem hatnak olyan gyorsan, és ezekben a sejtekben a fagocitózis több órát is igénybe vehet. A makrofágok nagy mennyiségű idegen anyagot nyelnek le, és gyakran vissza is választják az emésztetlen részecskéket. Ez az anyag a makrofágok vérből való migrációjának jele [29] . A fagociták szinte bármilyen anyagot képesek felszívni.

A fagociták felületén számos különböző receptor található, amelyeknek köszönhetően megkötik az idegen anyagokat [3] . Ide tartoznak az opsonin receptorok, a scavenger receptorok és a Toll-szerű receptorok . Az opsonin receptorok fokozzák az immunglobulin G -vel (IgG) vagy komplementtel bevont baktériumok fagocitózisát . A komplement olyan fehérjemolekulák komplexe a vérben, amelyek elpusztítják a sejteket, vagy megsemmisítésre utalnak [30] . A scavenger receptorok különféle molekulákhoz kötődnek a baktériumsejt felszínén, a Toll-szerű receptorok pedig specifikusabb molekulákhoz. A Toll-szerű receptorok kötődése fokozza a fagocitózist, és arra készteti a fagocitákat, hogy felszabadítsanak egy gyulladást okozó faktorcsoportot [3] .

Az idegen ügynökök megsemmisítésének mechanizmusai

A mikroorganizmusok elpusztítása a fagocitózis fontos funkciója [31] , amely vagy a fagocitózis során (intracelluláris pusztulás), vagy a fagocitán kívül (extracelluláris pusztulás) következik be.

Intracelluláris oxigénfüggő út

Amikor egy fagocita lenyel egy baktériumot (vagy bármilyen más idegen anyagot), megnő az oxigénfogyasztás , amit légúti robbanásnak . Ilyenkor reaktív oxigénfajták képződnek, amelyek antimikrobiális hatásúak [32] . Az oxigénvegyületek mind a kórokozóra, mind a sejtre nézve mérgezőek, ezért magán a sejten belül a sejtekben raktározódnak. A behatoló mikroorganizmusok elpusztításának ezt a módszerét oxigénfüggő intracelluláris destrukciónak nevezik, amely két típusra osztható [15] .

Az első típus a szuperoxid gyök oxigénfüggő képződése [3] , amely elpusztítja a baktériumokat [33] . A szuperoxid a szuperoxid-diszmutáz enzim hatására hidrogén-peroxiddá és szingulett oxigénné alakul . A szuperoxidok a hidrogén-peroxiddal is reagálva hidroxilcsoportot képeznek , ami elősegíti a patogén mikrobák elpusztítását [3] .

A második típusba tartozik a mieloperoxidáz enzim alkalmazása neutrofil granulátumokból [34] . Amikor a granulátum összeolvad a fagoszómával, a mieloperoxidáz felszabadul a fagolizoszómába, és ez az enzim hidrogén-peroxidot és klórt használ hipoklorit létrehozásához . A hipoklorit rendkívül mérgező a baktériumokra [3] . A mieloperoxidáz a hem pigmentet tartalmazza , aminek köszönhetően a neutrofilekben gazdag váladék (például genny , fertőzött köpet ) zöld színe képződik [35] .

Intracelluláris oxigéntől független útvonal

A fagociták oxigénfüggetlen módszerrel is képesek elpusztítani a mikroorganizmusokat, de ez kevésbé hatékony, mint az oxigénfüggő. Négy fő típusa van. Az első típus töltött fehérjéket használ, amelyek károsítják a baktériumsejt membránját . A második típus lizoszómális enzimeket használ, amelyek lebontják a bakteriális sejtfalat . A harmadik típus laktoferrineket használ , amelyek a neutrofil granulátumokban vannak jelen, és eltávolítják az esszenciális vasat a baktériumokból [36] . A negyedik típusban proteázokat és hidrolázokat használnak az elpusztult baktériumok fehérjéinek megemésztésére [37] .

Extracelluláris útvonalak

A gamma-interferon (más néven makrofág-aktiváló faktor) aktiválja a nitrogén-monoxid makrofág-szintézisét . A gamma-interferon forrása lehet CD4 + T-limfociták (T-helperek), CD8 + T-limfociták (T-killerek), természetes gyilkosok , B-limfociták , monociták , makrofágok vagy dendritikus sejtek [38] . Ezután a nitrogén-monoxid szabadul fel a makrofágokból, és toxicitása miatt elpusztítja a mikrobákat a makrofágok közelében [3] . Az aktivált makrofágok tumornekrózis faktort képeznek és választanak ki . Ez a citokin (a jelzőmolekulák egy osztálya) [39] elpusztítja a rákos sejteket és a vírussal fertőzött sejteket, és segít aktiválni az immunrendszer más sejtjeit [40] .

Egyes betegségekben, például a ritka krónikus granulomatosus betegségekben a fagocitózis hatékonysága csökken, ami bakteriális fertőzésekhez vezethet [41] . Az ilyen betegségekben a mikrobák oxigénfüggő megsemmisítésének különböző elemeinek munkájában anomália van. Más ritka veleszületett rendellenességek, mint például a Shadyac-Steinbrink-Higashi-szindróma , szintén összefüggenek a szervezetbe kerülő mikrobák hibás pusztulásával [42] .

Vírusok

A vírusok csak sejten belül tudnak szaporodni, és az immunvédelemben részt vevő különféle receptorok segítségével jutnak be. A sejtbe jutva a vírusok a biológiai folyamatait a maguk javára fordítják, és arra kényszerítik a sejtet, hogy az anyához hasonlóan több ezer vírusrészecskét hozzon létre. Bár a fagociták és az immunrendszer más komponensei korlátozott mértékben képesek kontrollálni a vírusokat, ha a vírus a sejten belül van, az adaptív immunitás (különösen a limfociták) fontosabb a védelem szempontjából [43] . A vírusfertőzés területén a limfociták sokkal többet halmozódnak fel, mint az immunrendszer más sejtjei, ami leginkább a vírusos agyhártyagyulladásra jellemző [44] . A vírusokkal fertőzött sejteket a limfociták elpusztítják, és a fagociták választják ki a szervezetből [45] .

Szerep az apoptózisban

Az állatokban, növényekben és gombákban a sejtek folyamatosan pusztulnak. A sejtosztódás és a sejthalál közötti egyensúly viszonylag állandó szinten tartja a sejtek számát felnőtteknél [2] . A sejthalálnak két mechanizmusa van: a nekrózis és az apoptózis . Ellentétben a nekrózissal, amely gyakran betegség vagy sérülés eredményeként fordul elő, az apoptózis (vagy programozott sejthalál) egy normális folyamat, amely folyamatosan előfordul a szervezetben. A szervezet naponta több millió elhalt vagy haldokló sejttől szabadul meg, és a fagociták fontos szerepet játszanak ebben a folyamatban [46] .

Egy haldokló sejt, amely az apoptózis végső stádiumán megy keresztül [47] , a felszínén néhány specifikus molekulát (pl. foszfatidil- szerint) tesz ki, hogy a fagocitához kötődjenek [48] . A foszfatidil-szerin általában a plazmamembrán citoszolos felszínén helyezkedik el, de az apoptózis során feltehetően a scramblase nevű fehérje segítségével a külső felületre szállítódik [49] . Ezek a molekulák fagocitózisra jelölik a sejtet a megfelelő receptorokkal rendelkező sejtek, például a makrofágok által [50] . A haldokló sejtek fagociták általi eltávolítása szabályosan, gyulladás nélkül történik [51] .

Kölcsönhatás más cellákkal

A fagociták mozognak a szervezetben, kölcsönhatásba lépnek az immunrendszer fagocita és nem fagocita sejtjeivel. Más sejtekkel kommunikálnak citokineknek nevezett vegyi anyagok termelésével , amelyek más fagocitákat indítanak el a fertőzés területére, vagy aktiválják a nyugvó limfocitákat [52] . A fagociták a veleszületett immunitás részét képezik, amely az állatok, köztük az emberek születésétől fogva megvan. A veleszületett immunitás nagyon hatékony, de nem specifikus a kórokozófajok megkülönböztetésében. Másrészt a szerzett immunitás speciálisabb, és szinte bármilyen típusú kórokozó ellen védelmet nyújt [53] . A megszerzett immunitás a limfocitákon múlik, amelyek nem fagocitizálnak, hanem védőfehérjéket ( antitesteket ) képeznek, amelyek megjelölik a kórokozókat a pusztulásra, és megakadályozzák, hogy a vírusok megfertőzzék a sejteket [54] . A fagociták, különösen a dendritikus sejtek és a makrofágok, serkentik a limfocitákat, hogy antitesteket termeljenek az antigénprezentációnak nevezett fontos folyamatban [55] .

Antigén bemutatása

Az antigénprezentáció az a folyamat, amelynek során egyes fagociták a lenyelt anyag darabjait visszamozgatják a felszínükre, és „ellátják” azokat az immunrendszer más sejtjeinek [56] . A "professzionális" antigénprezentáló sejtek két típusa létezik: makrofágok és dendritikus sejtek [57] . Lenyelés után az idegen fehérjék (antigének) peptidekre bomlanak le a dendritesejtben vagy makrofágban. Ezek a peptidek azután a sejt fő hisztokompatibilitási komplex (MHC) glikoproteinjéhez kötődnek , amelyek visszajutnak a fagociták felszínére, ahol „bemutathatók” a limfocitáknak [16] . A régi makrofágok nem tudnak gyorsan elmozdulni a fertőzés területéről, de a dendritikus sejtek elérhetik a test nyirokcsomóit , ahol limfocita milliói találhatók [58] . Ez elősegíti az immunválasz kialakulását, mivel a limfociták ugyanúgy reagálnak a dendritikus sejtek által prezentált antigénekre, mintha a fertőzés elsődleges helyén lennének [59] . De a dendritikus sejtek képesek a limfociták aktivitásának elpusztítására vagy elnyomására is, ha felismerik a gazdaszervezet komponenseit; ez fontos az autoimmun reakciók megelőzésében. Ezt a folyamatot toleranciának nevezik [60] .

Immunológiai tolerancia

A dendritikus sejtek az immunológiai toleranciát is elősegítik [61] , ami megakadályozza, hogy a szervezet immunológiailag megtámadja magát. Az első típusú tolerancia a központi tolerancia . Ez abban rejlik, hogy amikor az érett T-limfociták (T-sejtek) először elhagyják a csecsemőmirigyet , a dendritikus sejtek elpusztítják a hibás T-limfocitákat, amelyek olyan antigéneket hordoznak, amelyek autoimmun reakciót válthatnak ki. Az immunológiai tolerancia második típusa a perifériás tolerancia . Egyes autoreaktív T-sejteknek számos okból sikerül elhagyniuk a csecsemőmirigyet, például azért, mert nem expresszáltak autoantigéneket a csecsemőmirigyben. Más T-sejtek, úgynevezett szabályozó T-sejtek, elnyomják az autoaktív T-sejteket a periférián [62] . Ha az immunológiai tolerancia sikertelen, autoimmun betegségek léphetnek fel [63] . Másrészt a megnövekedett tolerancia fertőzésekhez vezethet (pl. HIV-fertőzés ) [62] .

Professzionális fagociták

Az emberi és más gerinces fagocitákat a fagocitózisban való részvételük hatékonysága alapján "professzionális" és "nem hivatásos" csoportokra osztják [9] . A professzionális fagociták közé tartoznak a monociták , makrofágok , neutrofilek , szöveti dendritikus sejtek és hízósejtek [10] .

Professzionális fagociták [64]
Fő helyszín Fenotípus változatok
Vér neutrofilek, monociták
Csontvelő makrofágok, monociták, szinuszos sejtek , parietális sejtek
Csont oszteoklasztok
Bél és bélrendszeri Peyer-foltok makrofágok
Kötőszöveti Histiociták , makrofágok, monociták, dendritikus sejtek
Máj Kupffer sejtek , monociták
Tüdő önszaporodó makrofágok, monociták, hízósejtek, dendritikus sejtek
nyirokszövet szabad és rögzített makrofágok és monociták, dendritikus sejtek
idegszövet Mikroglia sejtek ( CD4 + )
Lép szabad és rögzített makrofágok, monociták, szinuszos sejtek
csecsemőmirigy szabad és rögzített makrofágok és monociták
Bőr állandó Langerhans-sejtek , egyéb dendrites sejtek, makrofágok, hízósejtek

Aktiválás

Minden fagocita, különösen a makrofágok készenléti állapotban vannak. A makrofágok általában viszonylag inaktívak a szövetekben , és lassan szaporodnak. Ebben a félig nyugalmi állapotban megtisztítják a testet az elhalt sejtektől és egyéb nem fertőző törmelékektől, és ritkán vesznek részt az antigénprezentációban. De amikor fertőzés történik, kémiai jeleket kapnak (általában gamma-interferont ), amelyek növelik az MHC II molekulák termelését, és felkészítik őket az antigén bemutatására. Ebben az állapotban a makrofágok jó antigénprezentálók és gyilkosok. Ha azonban közvetlenül egy kórokozótól kapnak jelet , „hiperaktívvá” válnak, leállnak a szaporodástól, és az ölésre koncentrálnak. Méretük és fagocitózisuk sebessége nő; némelyik elég nagy lesz ahhoz, hogy felfalja a betolakodó protozoonokat [65] .

A vérben a neutrofilek inaktívak, de nagy sebességgel mozognak rajta. Amikor jeleket kapnak a makrofágoktól a gyulladás területén , lelassulnak és kilépnek a vérből. A szövetekben citokinek aktiválják őket, és készen állnak az akciózónába, hogy elpusztítsák [66] .

Migráció

Amikor fertőzés történik, kémiai "SOS" jel szabadul fel, hogy a fagocitákat a fertőzés területére vonzza [67] . Ezek a kémiai szignálok magukban foglalhatják a beérkező baktériumoktól származó fehérjéket, a peptid -folding-rendszereket, a komplementrendszer termékeit és a citokineket, amelyeket a fertőzés helyén lévő szövetekben található makrofágok bocsátanak ki [3] . A kémiai attraktánsok másik csoportja a citokinek, amelyek neutrofileket és monocitákat okoznak a véráramból. [14] .

A fertőzési zóna eléréséhez a fagociták elhagyják a véráramot, és behatolnak az érintett szövetbe. A fertőzésből származó jelek hatására a véredényt bélelő endotélsejtek szelektin nevű fehérjét termelnek , amely az áthaladó neutrofilekhez kötődik. Az értágítók gyengítik az endothel sejtek kötőkötéseit , ami lehetővé teszi a fagociták átjutását az érfalon. A kemotaxis  az a folyamat, amelynek során a fagociták a citokinek "szagát" követik a fertőzés területére [3] . A neutrofilek epithelizált szerveken keresztül vándorolnak a fertőzés helyére, és bár ez a fertőzéskontroll fontos összetevője, maga a migráció betegség tüneteihez vezethet [68] . A fertőzés során neutrofilek milliói hívódnak fel a vérből, de ezek néhány napon belül elpusztulnak [69] .

Monociták

A monociták a csontvelőben fejlődnek, és a vérben érnek. Az érett monociták nagy, sima, lebenyes sejtmaggal és szemcséket tartalmazó citoplazmával rendelkeznek. A monociták elnyelik az idegen vagy veszélyes anyagokat, és antigéneket mutatnak be az immunrendszer más sejtjeinek. A monociták 2 csoportot alkotnak: keringő és marginális, amelyek más szövetekben maradnak (kb. 70% a marginális csoportba tartozik). A legtöbb monocita 20-40 óra elteltével távozik a véráramból, bejutva a szövetekbe és szervekbe, ahol a vett jeltől függően makrofágokká [70] vagy dendrites sejtekké alakul [71] . 1 liter emberi vérben körülbelül 500 millió monocita található [13] .

Makrofágok

Az érett makrofágok nem mozdulnak messzire, hanem őrt állnak a test azon részein, amelyek ki vannak téve a külső környezet hatásának. Ott szemétszedőként működnek. Antigénprezentáló sejtek vagy természetes gyilkosok , a vett jeltől függően [72] . Monocitákból, őssejtekből, granulocitákból vagy már meglévő makrofágok sejtosztódása során keletkeznek [73] . Az emberi makrofágok átmérője körülbelül 21 mikrométer [74] .

Az ilyen fagocitáknak nincsenek szemcséi, de sok lizoszómát tartalmaznak . A makrofágok a szervezetben szinte minden szövetben és szervben megtalálhatók (például az agy mikroglia sejtjeiben és a tüdőben az alveoláris makrofágokban ). A makrofágok elhelyezkedése a mérete és megjelenése alapján határozható meg. A makrofágok interleukin 1 , interleukin 6 és tumor nekrózis faktor termelésével gyulladást váltanak ki [75] . A makrofágok általában csak a szövetekben találhatók, és ritkán jutnak be a véráramba. A szöveti makrofágok élettartama különböző becslések szerint 4-5 nap [76] . Ezt követően elpusztulnak, és más makrofágok megeszik őket. A neutrofilekkel ellentétben a makrofágok nem képeznek gennyet

A makrofágok olyan funkciók végrehajtására aktiválhatók, amelyeket egy nyugvó monocita nem képes ellátni [75] . A T-helperek  a limfociták egy alcsoportja, amelyek a makrofágok aktiválásáért felelősek. A gamma- interferon jelátvitelével és a CD154 fehérje expresszálásával aktiválják a makrofágokat [77] . Más jelek a baktériumoktól származnak, tumornekrózis faktor alfa és lipopoliszacharidok formájában [75] . A T-helperek többféle módon is képesek más fagocitákat vonzani a fertőzési területre. Olyan citokineket választanak ki, amelyek a csontvelőre hatnak, és serkentik a monociták és neutrofilek képződését, valamint bizonyos citokineket is kiválasztanak , amelyek a monociták és neutrofilek véráramba történő migrációjáért felelősek [78] . A T-helperek a CD4 + T limfociták differenciálódása során jelennek meg , amikor reagálnak egy antigén hatására a perifériás nyirokszövetekben . Az aktivált makrofágok fontos szerepet játszanak a daganatok elpusztításában azáltal, hogy alfa-tumornekrózis faktort, gamma-interferont, nitrogén-oxidot , reaktív oxigénfajtákat, kationos fehérjéket és hidrolitikus enzimeket termelnek [75] .

Neutrophilek

A neutrofilek általában a véráramban találhatók, és a fagociták leggyakoribb típusai, amelyek a vérben keringő összes fehérvérsejt 50-60%-át teszik ki [79] . Egy liter felnőtt vér általában körülbelül 2,5-7,5 milliárd neutrofilt tartalmaz [13] . Átmérőjük körülbelül 10 µm [80] , és a neutrofilek csak 5 napig élnek [40] . Amint a megfelelő jel megérkezik, körülbelül 30 percen belül elhagyják a vért, és elérik a fertőzési zónát [81] . Képesek gyorsan felszívni az idegen anyagokat. A neutrofilek nem térnek vissza a vérbe, hanem gennysejtekké alakulnak és elhalnak [81] . Az érett neutrofilek kisebbek, mint a monociták, és több szakaszból álló szegmentált magjuk van; mindegyik szakasz kromatinszálakhoz kapcsolódik (egy neutrofil 2-5 szegmensből állhat). Normális esetben a neutrofilek nem hagyják el a csontvelőt érettségükig, de a fertőzés során neutrofil prekurzorok, mielociták és promyelociták szabadulnak fel a vérbe [82] .

A humán neutrofilek intracelluláris szemcséi lebontják a fehérjéket és baktericid tulajdonságokkal rendelkeznek [83] . A neutrofilek képesek olyan anyagokat kiválasztani, amelyek stimulálják a monocitákat és a makrofágokat. A neutrofil szekréció fokozza a fagocitózist és a reaktív oxigénfajták képződését, így részt vesz az intracelluláris pusztulásban [84] . Az elsődleges neutrofil granulátumokból származó váladék stimulálja az IgG -vel bevont baktériumok fagocitózisát [85] .

Dendritikus sejtek

A dendritikus sejtek speciális antigénprezentáló sejtek, amelyek hosszú kiterjedésű dendritekkel rendelkeznek [86] , amelyek segítenek elnyelni a mikrobákat és más kórokozókat [87] [88] . A dendritikus sejtek a környezettel érintkező szövetekben találhatók, elsősorban a bőrben , az orr nyálkahártyájában, a tüdőben , a gyomorban és a belekben [89] . Aktiválásuk után megérnek és a nyirokszövetekbe vándorolnak, ahol kölcsönhatásba lépnek a T- és B-limfocitákkal , hogy szerzett immunválaszt generáljanak és szervezzenek [90] .

Az érett dendritikus sejtek aktiválják a T-helpereket és a T-gyilkosokat [91] . Az aktivált T-helperek kölcsönhatásba lépnek a makrofágokkal és a B-limfocitákkal, hogy viszont aktiválják őket. Ezenkívül a dendritikus sejtek képesek befolyásolni egy vagy másik típusú immunválasz előfordulását; amikor a nyirokrendszerbe költöznek, képesek aktiválni az ott található T-limfocitákat, amelyek aztán T-gyilkosokká és T-segítőkké differenciálódnak [92]

Árboccellák

A hízósejtek Toll-szerű receptorokkal rendelkeznek, és kölcsönhatásba lépnek dendritikus sejtekkel, T- és B-limfocitákkal. A hízósejtek II. osztályú MHC-t expresszálnak, és részt vehetnek az antigénprezentációban; azonban a hízósejtek szerepe az antigénprezentációban nem teljesen ismert [93] . A hízósejtek képesek elnyelni, elpusztítani a Gram-negatív baktériumokat (pl . Salmonella ) és feldolgozni antigéneiket [94] A szövethez kötődő baktériumok felszínén lévő fimbriális fehérjék feldolgozására specializálódtak [95] [96] . Ezeken a funkciókon kívül a hízósejtek citokineket termelnek, amelyek kiváltják a gyulladásos választ [97] . Ez fontos része a mikrobák elpusztításának, mivel a citokinek több fagocitát vonzanak a fertőzés helyére [94] .

Nem professzionális fagociták

A haldokló sejteket és az idegen organizmusokat a „professzionális” fagocitákon kívüli sejtek is elnyelik [98] . E sejtek közé tartoznak a hámsejtek , az endothelsejtek , a parenchymás sejtek és a fibroblasztok . Nem professzionális fagocitáknak nevezik őket annak hangsúlyozására, hogy a professzionális fagocitáktól eltérően nem a fagocitózis a fő funkciójuk [99] . A fibroblasztok például, amelyek a hegfelszívódás során képesek fagocitizálni a kollagént, szintén képesek részben elnyelni az idegen részecskéket [100] .

A nem professzionális fagociták korlátozottabbak, mint a professzionális fagociták az általuk lenyelhető részecskék tekintetében. Ennek oka a hatékony fagocita receptorok, különösen az opszoninok hiánya [12] . Ezenkívül a legtöbb nem professzionális fagocita nem képez reaktív oxigéntartalmú molekulákat a fagocitózishoz [101] .

Nem professzionális fagociták [64]
Fő helyszín Fenotípus változatok
Vér, nyirok és nyirokcsomók Limfociták
Vér, nyirok és nyirokcsomók Természetes gyilkosok és nagy szemcsés limfociták
Bőr hámsejtek
Véredény Endoteliociták
Kötőszöveti fibroblasztok
Vér vörös vérsejtek

Kórokozó rezisztencia

A kórokozó akkor okoz fertőzést, ha legyőzi a szervezet védekezőképességét. A patogén baktériumok és protozoonok különféle rezisztencia mechanizmusokat fejlesztenek ki a fagocita támadásokkal szemben, és sok közülük valóban túléli és szaporodik a fagocita sejtekben [102] [103] .

Kapcsolatkerülés

A baktériumok többféleképpen is elkerülhetik a fagocitákkal való érintkezést. Először is, olyan helyeken élhetnek, ahová a fagociták nem tudnak bejutni (például sérült bőrön). Másodszor, a baktérium elnyomhatja a gyulladásos választ; gyulladás nélkül a fagociták nem tudnak megfelelően reagálni a fertőzésre. Harmadszor, bizonyos típusú baktériumok lelassíthatják a fagociták azon képességét, hogy bejussanak a fertőzési zónába, megakadályozva ezzel a kemotaxist [102] . Negyedszer, egyes baktériumok képesek elkerülni a fagocitákkal való érintkezést azáltal, hogy megtévesztik az immunrendszert, amely azt kezdi „gondolni”, hogy a baktérium magának a makroorganizmusnak a sejtje. A Treponema pallidum ( szifiliszt okozó baktérium ) úgy bújik el a fagociták elől, hogy felületét fibronektinnel vonja be [104] , amely természetesen termelődik a szervezetben, és fontos szerepet játszik a sebgyógyulásban [105] .

Átvétel elkerülése

A baktériumok gyakran fehérjéket vagy cukrokat képeznek, amelyek bevonják sejtjeiket és megakadályozzák a fagocitózist; a baktériumkapszula részét képezik [102] . Például a K5 kapszuláris antigén és az O75 O antigén jelen van az Escherichia coli [106] és a Staphylococcus epidermidis exopoliszacharid kapszulák felületén [107] . A Streptococcus pneumoniae többféle kapszulát képez, amelyek különböző szintű védelmet nyújtanak [108] , míg az A csoportba tartozó streptococcusok fehérjéket, például M-proteint és fimbriális fehérjéket képeznek, amelyek gátolják a felszívódást. Egyes fehérjék zavarják az opszoninnal kapcsolatos felvételt; A Staphylococcus aureus protein A -t termel az antitestreceptorok blokkolására, ami csökkenti az opszoninok hatékonyságát [109] .

Túlélés a fagocitán belül

A baktériumok olyan módokat fejlesztettek ki, hogy túléljenek a fagocitákon belül, ahol továbbra is kikerülik az immunrendszert [110] . A fagocitákba való biztonságos behatolás érdekében „invazinoknak” nevezett fehérjéket választanak ki. A sejtbe jutva a citoplazmában maradnak, és elkerülik a fagolizoszómákban található mérgező anyagok hatását [111] . Egyes baktériumok megakadályozzák a fagoszóma és a lizoszóma fúzióját [102] . Más kórokozók, mint például a Leishmania , erősen módosult vakuolákat képeznek a fagocitákon belül, lehetővé téve számukra, hogy fennmaradjanak és szaporodjanak [112] . A Legionella pneumophila olyan váladékot termel, amelynek hatására a fagociták összeolvadnak a toxikus anyagokat nem tartalmazó hólyagokkal [113] . Más baktériumok képesek élni a fagolizoszómák belsejében. A Staphylococcus aureus például kataláz és szuperoxid-diszmutáz enzimeket termel , amelyek lebontják a fagociták által termelt vegyi anyagokat (például a hidrogén-peroxidot ), hogy elpusztítsák a baktériumokat [114] . A baktériumok kiléphetnek a fagoszómából, mielőtt fagolizoszómát hoznának létre: A Listeria monocytogenes képes lyukat képezni a fagoszóma falában a listeriolizin O és a foszfolipáz C nevű enzimek segítségével [115] .

Pusztítás

A baktériumok kifejlesztettek néhány módszert a fagociták elpusztítására [109] . Ide tartoznak a citolizinek , amelyek pórusokat képeznek a fagociták sejtmembránjában, a sztreptolizinek és a leukocidinek , amelyek a neutrofil granulátumok felszakadását okozzák, és mérgező anyagok szabadulnak fel [116] [117] , valamint az exotoxinok , amelyek csökkentik a fagociták szükséges ATP -ellátását. fagocitózishoz. Miután elnyelték, a baktériumok elpusztíthatják a fagocitákat, és toxinokat szabadítanak fel, amelyek a fagoszómák vagy fagolizoszómák membránjaiból a sejt más részeibe költöznek [102] .

Jelátvitel megsértése a cellában

Egyes túlélési stratégiák gyakran összefüggésbe hozhatók a citokintranszmisszió megszakításával és más jelátviteli módszerekkel a sejtben , hogy megakadályozzák a fagociták válaszát az invázióra [118] . A parazita protozoonok, például a Toxoplasma gondii , a Trypanosoma cruzi és a Leishmania megfertőzik a makrofágokat; mindegyiknek egyedi módja van a makrofágok aktivitásának elnyomására. A Leishmania egyes fajai megváltoztatják a fertőzött makrofágok jelátviteli rendszerét, elnyomják a citokinek és mikrobicid molekulák (nitrogén-oxid, reaktív oxigénfajták) termelődését, és megzavarják az antigénprezentációt [119] .

A makroorganizmus fagociták által okozott károsodása

Különösen a makrofágok és a neutrofilek játszanak központi szerepet a gyulladásos folyamatban, mivel fehérjéket és kis molekulatömegű gyulladásos mediátorokat szabadítanak fel, amelyek szabályozzák a fertőzést, de károsíthatják a gazdaszöveteket. Általánosságban elmondható, hogy a fagociták célja a kórokozók elpusztítása azáltal, hogy bekebelezi őket, majd a fagolizoszómák belsejében lévő mérgező anyagok hatásának teszik ki őket. Ha a fagocita nem tudja elnyelni a célpontját, ezek a mérgező szerek kikerülhetnek a környezetbe (ezt "frusztrált fagocitózisnak" nevezik). Mivel ezek a szerek a gazdasejtekre is toxikusak, jelentős károkat okozhatnak az egészséges sejtekben és szövetekben [120] .

Ha a neutrofilek felszabadítják a szemcsék tartalmát (reaktív oxigénfajták és proteázok ) a vesében , akkor a szervezet extracelluláris mátrixának lebomlása következik be , ami a glomeruláris sejtek károsodásához vezethet, befolyásolva azok vérszűrési képességét és alakváltozást okozva. Ezenkívül a foszfolipáz termékek (például a leukotriének ) növelik a károsodást. Ez az anyagok felszabadulása elősegíti, hogy több neutrofil kemotaxis kerüljön a fertőzés helyére, és a glomeruláris sejtek tovább károsodhatnak, ha a neutrofil migráció során molekulák kapcsolódnak hozzá. A glomeruláris sejtek károsodása veseelégtelenséghez vezethet [121] .

A neutrofilek kulcsszerepet játszanak az akut tüdőkárosodás legtöbb formájának kialakulásában is [122] . Ezzel egyidejűleg az aktivált neutrofilek toxikus szemcséik tartalmát felszabadítják a tüdőben [123] . Kísérletek kimutatták, hogy a neutrofilek számának csökkentése csökkenti az akut tüdőkárosodás hatásait [124] , de a neutrofil szuppresszióval történő kezelés klinikailag nem reális, mivel a szervezetet sebezhetővé teszi a fertőzésekkel szemben [123] . A májban a neutrofilek károsodása hozzájárulhat a bakteriális endotoxinok felszabadulása , szepszis , trauma, alkoholos hepatitis , ischaemia és az akut vérveszteségből eredő hipovolémiás sokk miatti diszfunkcióhoz és sérüléshez 125] .

A makrofágok által kibocsátott vegyszerek szintén károsíthatják a testszöveteket. A tumor nekrózis faktor -α (TNF-α) a makrofágok által kiválasztott fontos vegyi anyag, amely a kis erekben véralvadáshoz vezet, ami megakadályozza a fertőzés terjedését [126] . Ha azonban bakteriális fertőzés kerül a véráramba, a TNF-α a létfontosságú szervekbe szabadul fel, ahol értágulatot okozhat, és csökkentheti a plazma térfogatát ; ez viszont szeptikus sokkhoz vezethet . Szeptikus sokkban a TNF-α felszabadulása a létfontosságú szerveket vérrel ellátó kis erek elzáródását okozza, és ezek meghibásodhatnak. A szeptikus sokk halálhoz vezethet [14] .

Evolúciós eredet

A fagocitózis valószínűleg az evolúció korai szakaszában jelent meg [127] , először az egysejtű eukariótákban [128] . Az amőbák  egysejtű protozoák , amelyek a fáról leágazva többsejtű organizmusokhoz vezetnek, de számos specifikus funkciót átvittek az emlős fagocita sejtjeire [128] . A Dictyostelium discoideum iszappenész például a talajban él, és baktériumokkal táplálkozik. Az állati fagocitákhoz hasonlóan fagocitózissal nyeli el a baktériumokat, főleg a Toll-szerű receptorok segítségével [129] . Az Amoebas Dictyostelium discoideum társas; összetapadnak, amikor éheznek, és vándorló pszeudoplazmódiummá alakulnak. Az ilyen többsejtű szervezet végül spórákkal termőtestet alkot , amely ellenáll a környezeti agressziónak. A termőtestek kialakulása előtt a sejtek több napig is nyálkáspenészként mozoghatnak. Ez idő alatt a toxinoknak vagy bakteriális kórokozóknak való kitettség a spóratermelés korlátozásával veszélyeztetheti az amőbák túlélését. Néhány amőba elnyeli a baktériumokat és felszívja a méreganyagaikat. Végül ezek az amőbák meghalnak. Genetikailag hasonlóak a lárva más amőbáihoz, és feláldozzák magukat, hogy megvédjenek más amőbákat a baktériumoktól, ami hasonló az emberi immunrendszer fagocitáinak önfeláldozásához. Ez a veleszületett immunfunkció a szociális amőbákban azt sugallja, hogy egy ősi sejtelnyelő mechanizmust már jóval a különféle állatok megjelenése előtt adaptálhattak védekező funkcióra [130] , de az emlős fagocitákkal való közös eredetük nem bizonyított. A fagociták az egész állatvilágban jelen vannak [4] a tengeri szivacsoktól a rovarokig és a gerincesekig [131] [132] . Az amőbák azon képessége, hogy különbséget tud tenni saját és nem én között, számos faj immunrendszerének alapja lett [8] .

Lásd még

Jegyzetek

  1. ↑ Little, C., Fowler HW, Coulson J. The Shorter Oxford English Dictionary  . - Oxford University Press (Guild Publishing), 1983. - P. 1566-1567.
  2. ↑ 1 2 Thompson CB Apoptózis a betegségek patogenezisében és kezelésében.  (angol)  // Tudomány (New York, NY). - 1995. - 1. évf. 267. sz. 5203 . - P. 1456-1462. — PMID 7878464 .
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Gene Mayer. Immunológia – Első fejezet: Veleszületett (nem specifikus) immunitás . Mikrobiológia és immunológia On-Line Tankönyv . USC School of Medicine (2006). Letöltve: 2008. november 12. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 23..
  4. ↑ 1 2 Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , p. 250.
  5. ↑ Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , p. 251.
  6. ↑ Ilja Mecsnyikov . Letöltve: 2010. szeptember 12. Az eredetiből archiválva : 2015. február 17.
  7. ↑ 12 Schmalstieg F.C. Jr. , Goldman AS Ilya Ilich Metchnikoff (1845-1915) és Paul Ehrlich (1854-1915): az 1908-as fiziológiai és orvosi Nobel-díj századik évfordulója.  (angol)  // Orvosi életrajz folyóirata. - 2008. - Vol. 16. sz. 2 . - P. 96-103. - doi : 10.1258/jmb.2008.008006 . — PMID 18463079 .
  8. ↑ 1 2 Janeway C. A. Jr. A veleszületett immunrendszer evolúciója. .
  9. ↑ 1 2 Ernst, Stendahl, 2006 , p. 186.
  10. ↑ 1 2 Robinson, Babcock, 1998 , p. 187.
  11. ↑ Ernst, Stendahl, 2006 , p. 7-10.
  12. ↑ 1 2 Ernst, Stendahl, 2006 , p. tíz.
  13. ↑ 1 2 3 Hoffbrand, Pettit, Moss, 2005 , p. 331.
  14. ↑ 1 2 3 Janeway C. A. Jr. Indukált veleszületett reakciók fertőzésre .
  15. ↑ 1 2 Fang FC Antimikrobiális reaktív oxigén- és nitrogénfajták: fogalmak és viták.  (angol)  // Természetismertetők. mikrobiológia. - 2004. - 20. évf. 2, sz. 10 . - P. 820-832. - doi : 10.1038/nrmicro1004 . — PMID 15378046 .
  16. ↑ 1 2 Janeway C. A. Jr. Antigén bemutatása T-limfocitáknak .
  17. ↑ Ambrose C. T.  The Osler Slide, a Demonstration of Fagocytosis from 1876: Reports of Phagocytosis before Metchnikoff's 1880 Paper  // Cellular Immunology. - 2006. - Vol. 240, sz. 1. - P. 1-4. — ISSN 0008-8749 . - doi : 10.1016/j.cellimm.2006.05.008 .
  18. ↑ Magzati és újszülöttélettan. 5. kiadás / Szerk. R. A. Polin, S. H. Abman, D. H. Rowitch, W. E. Benitz, W. W. Fox. - Philadelphia: Elsevier Health Sciences, 2016. - xxxvii + 2050 p. — ISBN 978-0-323-35214-7 . Archiválva : 2016. december 31., a Wayback Machine  - P. 1221.
  19. ↑ Kaufmann S. H. E. Az  immunológia alapítása: Paul Ehrlich és Elie Metchnikoff Nobel-díjának 100 éves évfordulója  // Természet Immunológia. - 2008. - Vol. 9, sz. 7. - P. 705-712. — ISSN 1529-2908 . - doi : 10.1038/ni0708-705 .
  20. ↑ Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , p. 3.
  21. ↑ Aterman K. Érmek, emlékiratok – és Metchnikoff.  (angol)  // Journal of Leukocyte Biology. - 1998. - Vol. 63. sz. 4 . - P. 515-517. — PMID 9544583 .
  22. ↑ Ilja Mecsnyikov . A Nobel Alapítvány. Letöltve: 2008. november 28. Az eredetiből archiválva : 2012. február 10.
  23. ↑ Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , p. 263.
  24. ↑ Robinson, Babcock, 1998 , p. vii.
  25. ↑ Ernst, Stendahl, 2006 , p. négy.
  26. ↑ Ernst, Stendahl, 2006 , p. 78.
  27. ↑ 1 2 Hampton MB , Vissers MC , Winterbourn CC Egyetlen teszt a fagocitózis és a neutrofilek általi baktériumölés sebességének mérésére.  (angol)  // Journal of Leukocyte Biology. - 1994. - 1. évf. 55, sz. 2 . - P. 147-152. — PMID 8301210 .
  28. ↑ Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , p. 6-7.
  29. ↑ Sompayrac, 2008 , p. 3.
  30. ↑ Sompayrac, 2008 , p. 13-16.
  31. ↑ Dale DC , Boxer L. , Liles W.C. A fagociták: neutrofilek és monociták.  (angol)  // Blood. - 2008. - Vol. 112. sz. 4 . - P. 935-945. - doi : 10.1182/blood-2007-12-077917 . — PMID 18684880 .
  32. ↑ Dahlgren C. , Karlsson A. Respiratory burst in human neutrophils.  (angol)  // Immunológiai módszerek folyóirata. - 1999. - 1. évf. 232. sz. 1-2 . - P. 3-14. — PMID 10618505 .
  33. ↑ Shatwell KP , Segal AW NADPH oxidáz.  (angol)  // A biokémia és sejtbiológia nemzetközi folyóirata. - 1996. - 1. évf. 28, sz. 11 . - P. 1191-1195. — PMID 9022278 .
  34. ↑ Klebanoff SJ mieloperoxidáz.  (angol)  // Proceedings of the Association of American Physicians. - 1999. - 1. évf. 111. sz. 5 . - P. 383-389. — PMID 10519157 .
  35. ↑ Meyer KC Neutrophilek, mieloperoxidáz és bronchiectasis cisztás fibrózisban: a zöld nem jó.  (angol)  // Laboratóriumi és klinikai orvostudomány folyóirata. - 2004. - 20. évf. 144. sz. 3 . - P. 124-126. — PMID 15478278 .
  36. ↑ Hoffbrand, Pettit, Moss, 2005 , p. 118.
  37. ↑ Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , p. 6-10.
  38. ↑ Schroder K. , Hertzog PJ , Ravasi T. , Hume DA Interferon-gamma: a jelek, mechanizmusok és funkciók áttekintése.  (angol)  // Journal of Leukocyte Biology. - 2004. - 20. évf. 75, sz. 2 . - P. 163-189. - doi : 10.1189/jlb.0603252 . — PMID 14525967 .
  39. ↑ Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , p. 188.
  40. ↑ 1 2 Sompayrac, 2008 , p. 17.
  41. ↑ Tipu HN , Ahmed TA , Ali S. , Ahmed D. , Waqar MA Krónikus granulomatózus betegség.  (angol)  // JPMA. A Pakisztáni Orvosi Szövetség folyóirata. - 2008. - Vol. 58. sz. 9 . - P. 516-518. — PMID 18846805 .
  42. ↑ Kaplan J. , De Domenico I. , Ward DM Chediak-Higashi szindróma.  (angol)  // Jelenlegi vélemény a hematológiában. - 2008. - Vol. 15, sz. 1 . - P. 22-29. - doi : 10.1097/MOH.0b013e3282f2bcce . — PMID 18043242 .
  43. ↑ Sompayrac, 2008 , p. 7.
  44. ↑ de Almeida SM , Nogueira MB , Raboni SM , Vidal LR Limfocitikus meningitisz laboratóriumi diagnosztikája.  (angol)  // A fertőző betegségek brazil folyóirata: a Brazil Infectious Diseases Társaság hivatalos kiadványa. - 2007. - Vol. 11, sz. 5 . - P. 489-495. — PMID 17962876 .
  45. ↑ Sompayrac, 2008 , p. 22.
  46. ↑ Sompayrac, 2008 , p. 63.
  47. ↑ Apoptózis . Merriam-Webster online szótár . Letöltve: 2009. március 19. Az eredetiből archiválva : 2012. február 10.
  48. ↑ Li MO , Sarkisian MR , Mehal WZ , Rakic ​​​​P. , Flavell RA foszfatidilszerin receptor szükséges az apoptotikus sejtek eltávolításához.  (angol)  // Tudomány (New York, NY). - 2003. - 20. évf. 302. sz. 5650 . - P. 1560-1563. - doi : 10.1126/tudomány.1087621 . — PMID 14645847 .
  49. A _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ a C. elegans foszfatidilszerin receptora által közvetített CED-5 és CED-12 révén.  (angol)  // Tudomány (New York, NY). - 2003. - 20. évf. 302. sz. 5650 . - P. 1563-1566. - doi : 10.1126/tudomány.1087641 . — PMID 14645848 .
  50. ↑ Savill J. , Gregory C. , Haslett C. Sejtbiológia. Egyél meg vagy halsz meg.  (angol)  // Tudomány (New York, NY). - 2003. - 20. évf. 302. sz. 5650 . - P. 1516-1517. - doi : 10.1126/tudomány.1092533 . — PMID 14645835 .
  51. ↑ Zhou Z. , Yu X. Fagoszóma érés az apoptotikus sejtek eltávolítása során: a receptorok vezetnek.  (angol)  // Trends in cell biology. - 2008. - Vol. 18, sz. 10 . - P. 474-485. - doi : 10.1016/j.tcb.2008.08.002 . — PMID 18774293 .
  52. ↑ Sompayrac, 2008 , p. 44.
  53. ↑ Sompayrac, 2008 , p. négy.
  54. ↑ Sompayrac, 2008 , p. 24-35.
  55. ↑ Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , pp. 171-184.
  56. ↑ Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , p. 456.
  57. ↑ Timothy Lee. Antigénprezentáló sejtek (APC) . Immunológia 1. éves orvostanhallgatóknak . Dalhousie Egyetem (2004). Letöltve: 2008. november 12. Az eredetiből archiválva : 2008. január 12..
  58. ↑ Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , p. 161.
  59. ↑ Sompayrac, 2008 , p. nyolc.
  60. ↑ Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , p. 237-242.
  61. ↑ Lange C. , Dürr M. , Doster H. , Melms A. , Bischof F. A dendritikus sejt-szabályozó T-sejt kölcsönhatások szabályozzák az önirányított immunitást.  (angol)  // Immunológia és sejtbiológia. - 2007. - Vol. 85, sz. 8 . - P. 575-581. - doi : 10.1038/sj.icb.7100088 . — PMID 17592494 .
  62. ↑ 1 2 Steinman, Ralph M. Dendritikus sejtek és immuntolerancia (a link nem érhető el) . A Rockefeller Egyetem (2004). Letöltve: 2009. február 15. Az eredetiből archiválva : 2009. március 11.. 
  63. ↑ Romagnani S. Immunológiai tolerancia és autoimmunitás.  (angol)  // Bel- és sürgősségi orvoslás. - 2006. - Vol. 1, sz. 3 . - P. 187-196. — PMID 17120464 .
  64. ↑ 1 2 Paoletti, Notario, Ricevuti, 1997 , p. 427.
  65. ↑ Sompayrac, 2008 , p. 16-17.
  66. ↑ Sompayrac, 2008 , p. 18-19.
  67. ↑ Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , p. 6.
  68. ↑ Zen K. , Parkos CA Leukocyte-epithelialis interakciók.  (angol)  // Jelenlegi vélemény a sejtbiológiában. - 2003. - 20. évf. 15, sz. 5 . - P. 557-564. — PMID 14519390 .
  69. ↑ Sompayrac, 2008 , p. 79.
  70. ↑ Hoffbrand, Pettit, Moss, 2005 , p. 117.
  71. ↑ Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , p. 1-6.
  72. ↑ Sompayrac, 2008 , p. 45.
  73. ↑ Takahashi K. , Naito M. , Takeya M. Makrofágok és rokon sejtek fejlődése és heterogenitása differenciálódási útjaik révén.  (angol)  // Pathology international. - 1996. - 1. évf. 46, sz. 7 . - P. 473-485. — PMID 8870002 .
  74. ↑ Krombach F. , Münzing S. , Allmeling AM , Gerlach JT , Behr J. , Dörger M. Alveoláris macrophagok sejtmérete: fajok közötti összehasonlítás.  (angol)  // Környezet-egészségügyi szempontok. - 1997. - 1. évf. 105 Suppl 5. - P. 1261-1263. — PMID 9400735 .
  75. ↑ 1 2 3 4 Bowers William. Immunológia – Tizenharmadik fejezet: Immunreguláció . Mikrobiológia és immunológia On-Line Tankönyv . USC School of Medicine (2006). Letöltve: 2008. november 14. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 23..
  76. ↑ Ernst, Stendahl, 2006 , p. nyolc.
  77. ↑ Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , p. 156.
  78. ↑ Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , p. 187.
  79. ↑ Stvrtinová Viera, Ján Jakubovský és Ivan Hulín. Neutrophilok, központi sejtek akut gyulladásban // Inflammation and Fever from Pathophysiology: Principles of Disease  (angol) . - Számítástechnikai Központ, Szlovák Tudományos Akadémia: Academic Electronic Press, 1995. - ISBN 80-967366-1-2 . Archivált 2010. december 31-én a Wayback Machine -nél Archivált másolat (hivatkozás nem érhető el) . Letöltve: 2010. szeptember 19. Az eredetiből archiválva : 2010. december 31.. 
  80. ↑ Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , p. négy.
  81. ↑ 1 2 Sompayrac, 2008 , p. tizennyolc.
  82. ↑ Linderkamp O. , Ruef P. , Brenner B. , Gulbins E. , Lang F. Érett, éretlen és aktív neutrofilek passzív deformabilitása egészséges és szeptikus újszülöttekben.  (angol)  // Gyermekgyógyászati ​​kutatás. - 1998. - Vol. 44, sz. 6 . - 946-950. - doi : 10.1203/00006450-199812000-00021 . — PMID 9853933 .
  83. ↑ Paoletti, Notario, Ricevuti, 1997 , p. 62.
  84. ↑ Soehnlein O. , Kenne E. , Rotzius P. , Eriksson EE , Lindbom L. A neutrofil szekréciós termékek szabályozzák az antibakteriális aktivitást monocitákban és makrofágokban.  (angol)  // Klinikai és kísérleti immunológia. - 2008. - Vol. 151. sz. 1 . - P. 139-145. - doi : 10.1111/j.1365-2249.2007.03532.x . — PMID 17991288 .
  85. ↑ Soehnlein O. , Kai-Larsen Y. , Frithiof R. , Sorensen OE , Kenne E. , Scharffetter-Kochanek K. , Eriksson EE , Herwald H. , Agerberth B. , Lindbom L. Neutrophil primer granulátum fehérjék HBP és HNP1 3 fokozza a bakteriális fagocitózist emberi és egér makrofágok által.  (angol)  // The Journal of klinikai vizsgálat. - 2008. - Vol. 118. sz. 10 . - P. 3491-3502. - doi : 10.1172/JCI35740 . — PMID 18787642 .
  86. ↑ Steinman RM , Cohn ZA Új sejttípus azonosítása egerek perifériás limfoid szerveiben. I. Morfológia, mennyiségi meghatározás, szöveti megoszlás.  (angol)  // The Journal of experimental medicine. - 1973. - 1. évf. 137. sz. 5 . - P. 1142-1162. — PMID 4573839 .
  87. ↑ Steinman Ralph. Dendritikus sejtek . A Rockefeller Egyetem. Letöltve: 2008. november 14. Az eredetiből archiválva : 2012. február 10..
  88. ↑ Guermonprez P. , Valladeau J. , Zitvogel L. , Théry C. , Amigorena S. Antigénprezentáció és T-sejt-stimuláció dendritikus sejtek által.  (angol)  // Annual Review of Immunology. - 2002. - 20. évf. 20. - P. 621-667. - doi : 10.1146/annurev.immunol.20.100301.064828 . — PMID 11861614 .
  89. ↑ Hoffbrand, Pettit, Moss, 2005 , p. 134.
  90. ↑ Sallusto F. , Lanzavecchia A. A dendritikus sejtek tanulságos szerepe a T-sejt válaszokra.  (angol)  // Arthritis-kutatás. - 2002. - 20. évf. 4 Melléklet 3. - P. 127-132. doi : 10.1186 / ar567 . — PMID 12110131 .
  91. ↑ Sompayrac, 2008 , pp. 42-46.
  92. ↑ Steinman Ralph. Dendritikus sejtek . A Rockefeller Egyetem. Letöltve: 2008. november 16. Az eredetiből archiválva : 2012. február 10..
  93. ↑ Stelekati E. , Orinska Z. , Bulfone-Paus S. Hízósejtek allergiában: az adaptív válaszok veleszületett oktatói.  (angol)  // Immunbiológia. - 2007. - Vol. 212. sz. 6 . - P. 505-519. - doi : 10.1016/j.imbio.2007.03.012 . — PMID 17544835 .
  94. ↑ 1 2 Malaviya R. , Abraham SN A baktériumok elleni immunválasz hízósejt-modulációja.  (angol)  // Immunológiai áttekintések. - 2001. - 20. évf. 179. - P. 16-24. — PMID 11292019 .
  95. ↑ Connell I. , Agace W. , Klemm P. , Schembri M. , Mărild S. , Svanborg C. Az 1-es típusú fimbriális expresszió fokozza az Escherichia coli virulenciáját a húgyutak számára.  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1996. - 1. évf. 93. sz. 18 . - P. 9827-9832. — PMID 8790416 .
  96. ↑ Malaviya R. , Twesten NJ , Ross EA , Abraham SN , Pfeifer JD A hízósejtek a bakteriális Ag-eket fagocita útján dolgozzák fel az I. osztályú MHC T-sejtek számára történő bemutatására.  (angol)  // Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 1996. - 1. évf. 156. sz. 4 . - P. 1490-1496. — PMID 8568252 .
  97. ↑ Taylor ML , Metcalfe DD Hízósejtek az allergia és a gazdaszervezet védelmében.  (angol)  // Allergia és asztma eljárások. - 2001. - 20. évf. 22. sz. 3 . - 115-119. o. — PMID 11424870 .
  98. ↑ Birge RB , Ucker DS Veleszületett apoptotikus immunitás: a halál megnyugtató érintése.  (angol)  // Sejthalál és differenciálódás. - 2008. - Vol. 15, sz. 7 . - P. 1096-1102. - doi : 10.1038/cdd.2008.58 . — PMID 18451871 .
  99. ↑ Couzinet S. , Cejas E. , Schittny J. , Deplazes P. , Weber R. , Zimmerli S. Phagocytic uptake of Encephalitozoon cuniculi by nonprofessional phagocytes.  (angol)  // Fertőzés és immunitás. - 2000. - Vol. 68. sz. 12 . - P. 6939-6945. — PMID 11083817 .
  100. ↑ Segal G. , Lee W. , Arora PD , McKee M. , Downey G. , McCulloch CA Aktin filamentumok és integrinek bevonása a humán fibroblasztok kollagénfagocitózisának kötési lépésébe.  (angol)  // Journal of Cell Science. - 2001. - 20. évf. 114. sz. 1. pont . - P. 119-129. — PMID 11112696 .
  101. ↑ Rabinovitch M. Professzionális és nem professzionális fagociták: bevezetés.  (angol)  // Trends in cell biology. - 1995. - 1. évf. 5, sz. 3 . - P. 85-87. — PMID 14732160 .
  102. ↑ 1 2 3 4 5 Todar Kenneth. A bakteriális patogenitás mechanizmusai: Bakteriális védekezés a fagociták ellen . 2008. Letöltve: 2008. december 10. Az eredetiből archiválva : 2012. február 10.
  103. ↑ Alexander J. , Satoskar AR , Russell DG Leishmania fajok: az intracelluláris parazitizmus modelljei.  (angol)  // Journal of Cell Science. - 1999. - 1. évf. 112 Pt 18. - P. 2993-3002. — PMID 10462516 .
  104. ↑ Celli J. , Finlay B.B. A fagocitózis bakteriális elkerülése.  (angol)  // Trends in Microbiology. - 2002. - 20. évf. 10, sz. 5 . - P. 232-237. — PMID 11973157 .
  105. ↑ Valenick LV , Hsia HC , Schwarzbauer JE A fibronektin fragmentáció elősegíti a fibrin-fibronektin ideiglenes mátrix alfa4beta1 integrin által közvetített összehúzódását.  (angol)  // Kísérleti sejtkutatás. - 2005. - 20. évf. 309. sz. 1 . - P. 48-55. - doi : 10.1016/j.yexcr.2005.05.024 . — PMID 15992798 .
  106. ↑ Burns SM , Hull SI Egy uropatogén Escherichia coli O75:K5 törzs O(-) és K(-) mutánsai általi lenyeléssel és fagocita pusztítással szembeni rezisztencia elvesztése.  (angol)  // Fertőzés és immunitás. - 1999. - 1. évf. 67. sz. 8 . - P. 3757-3762. — PMID 10417134 .
  107. ↑ Vuong C. , Kocianova S. , Voyich JM , Yao Y. , Fischer ER , DeLeo FR , Otto M. Az exopoliszacharidok módosításának kulcsfontosságú szerepe a bakteriális biofilm képződésben, az immunrendszer elkerülésében és a virulenciában.  (angol)  // The Journal of Biological Chemistry. - 2004. - 20. évf. 279. sz. 52 . - P. 54881-54886. - doi : 10.1074/jbc.M411374200 . — PMID 15501828 .
  108. ↑ Melin M. , Jarva H. , Siira L. , Meri S. , Käyhty H. , Väkeväinen M. A Streptococcus pneumoniae capsuláris 19F szerotípusa ellenállóbb a C3 lerakódással szemben és kevésbé érzékeny az opszonofagocitózisra, mint a 6B szerotípus.  (angol)  // Fertőzés és immunitás. - 2009. - 1. évf. 77. sz. 2 . - P. 676-684. - doi : 10.1128/IAI.01186-08 . — PMID 19047408 .
  109. ↑ 1 2 Foster TJ A staphylococcusok immunelkerülése.  (angol)  // Természetismertetők. mikrobiológia. - 2005. - 20. évf. 3, sz. 12 . - P. 948-958. - doi : 10.1038/nrmicro1289 . — PMID 16322743 .
  110. ↑ Sansonetti P. Bakteriális kórokozók fagocitózisa: következmények a gazdaválaszban.  (angol)  // Szemináriumok az immunológiából. - 2001. - 20. évf. 13. sz. 6 . - P. 381-390. - doi : 10.1006/smim.2001.0335 . — PMID 11708894 .
  111. ↑ Dersch P. , Isberg RR A Yersinia pseudotuberculosis invazin fehérje egyik régiója fokozza az integrin által közvetített felvételt az emlőssejtekbe, és elősegíti az önasszociációt.  (angol)  // Az EMBO folyóirat. - 1999. - 1. évf. 18, sz. 5 . - P. 1199-1213. - doi : 10.1093/emboj/18.5.1199 . — PMID 10064587 .
  112. ↑ Antoine JC , Prina E. , Lang T. , Courret N. The biogenesis and properties of the parasitophorous vacuoles that harbor Leishmania in morine macrophages.  (angol)  // Trends in Microbiology. - 1998. - Vol. 6, sz. 10 . - P. 392-401. — PMID 9807783 .
  113. ↑ Masek Katherine S., Christopher A. Hunter. Eurekah Bioscience Collection: A fagoszóma-lizoszóma-fúzió elkerülése és a replikatív organellum létrehozása az intracelluláris patogén Legionella  pneumophila által . – Landes Bioscience, 2007.
  114. ↑ Das D. , Saha SS , Bishayi B. A Staphylococcus aureus intracelluláris túlélése: a kataláz és szuperoxid-diszmutáz termelésének korrelációja a gyulladásos citokinek szintjével.  (angol)  // Inflammation research : of the European Histamine Research Society ... [et al.] hivatalos lapja. - 2008. - Vol. 57. sz. 7 . - P. 340-349. - doi : 10.1007/s00011-007-7206-z . — PMID 18607538 .
  115. ↑ Hara H. , Kawamura I. , Nomura T. , Tominaga T. , Tsuchiya K. , Mitsuyama M. A baktérium citolizin-függő kiszökése a fagoszómából szükséges, de nem elegendő a Listeria monocytogenes fertőzés elleni Th1 immunválasz indukálásához : a Listeriolysin O eltérő szerepe, amelyet a citolizin géncseréje határoz meg.  (angol)  // Fertőzés és immunitás. - 2007. - Vol. 75, sz. 8 . - P. 3791-3801. - doi : 10.1128/IAI.01779-06 . — PMID 17517863 .
  116. ↑ Datta V. , Myskowski SM , Kwinn LA , Chiem DN , Varki N. , Kansal RG , Kotb M. , Nizet V. A streptolysin S-t kódoló A csoport streptococcus operonjának mutációs elemzése és virulencia szerepe az invazív fertőzésben.  (angol)  // Molekuláris mikrobiológia. - 2005. - 20. évf. 56. sz. 3 . - P. 681-695. - doi : 10.1111/j.1365-2958.2005.04583.x . — PMID 15819624 .
  117. ↑ Iwatsuki K. , Yamasaki O. , Morizane S. , Oono T. Staphylococcus bőrfertőzések: invázió, kijátszás és agresszió.  (angol)  // Journal of Dermatology Science. - 2006. - Vol. 42. sz. 3 . - P. 203-214. - doi : 10.1016/j.jdermsci.2006.03.011 . — PMID 16679003 .
  118. ↑ Denkers EY , Butcher BA Szabotázs és kizsákmányolás intracelluláris protozoonok által parazitált makrofágokban.  (angol)  // Trends in parazitology. - 2005. - 20. évf. 21, sz. 1 . - P. 35-41. - doi : 10.1016/j.pt.2004.10.004 . — PMID 15639739 .
  119. ↑ Gregory DJ , Olivier M. A gazdasejt jelátvitelének felforgatása a Leishmania protozoa parazita által.  (angol)  // Parazitológia. - 2005. - 20. évf. 130 Suppl. - P. 27-35. - doi : 10.1017/S0031182005008139 . — PMID 16281989 .
  120. ↑ Paoletti, Notario, Ricevuti, 1997 , p. 426-430.
  121. ↑ Heinzelmann M. , Mercer-Jones MA , Passmore JC Neutrophilek és veseelégtelenség.  (angol)  // Amerikai vesebetegségek folyóirata: a National Kidney Foundation hivatalos lapja. - 1999. - 1. évf. 34, sz. 2 . - P. 384-399. - doi : 10.1053/AJKD03400384 . — PMID 10430993 .
  122. ↑ Lee WL , Downey G.P. Neutrophil aktiváció és akut tüdősérülés.  (angol)  // Jelenlegi vélemény a kritikus ellátásban. - 2001. - 20. évf. 7, sz. 1 . - P. 1-7. — PMID 11373504 .
  123. ↑ 1 2 Moraes TJ , Zurawska JH , Downey GP Neutrophil granulátum tartalma a tüdősérülés patogenezisében.  (angol)  // Jelenlegi vélemény a hematológiában. - 2006. - Vol. 13. sz. 1 . - P. 21-27. — PMID 16319683 .
  124. ↑ Abraham E. Neutrophilek és akut tüdősérülés.  (angol)  // Critical care medicine. - 2003. - 20. évf. 31. sz. 4 Suppl . - P. 195-199. - doi : 10.1097/01.CCM.0000057843.47705.E8 . — PMID 12682440 .
  125. ↑ Ricevuti G. Gazdaszövet- károsodás fagociták által.  (angol)  // A New York-i Tudományos Akadémia évkönyvei. - 1997. - 1. évf. 832.-P. 426-448. — PMID 9704069 .
  126. ↑ Charley B. , Riffault S. , Van Reeth K. Sertés veleszületett és adaptív immunválaszai influenza és koronavírus fertőzésekre.  (angol)  // A New York-i Tudományos Akadémia évkönyvei. - 2006. - Vol. 1081. - P. 130-136. - doi : 10.1196/annals.1373.014 . — PMID 17135502 .
  127. ↑ Sompayrac, 2008 , p. egy.
  128. ↑ 1 2 Cosson P. , Soldati T. Egyél, ölj vagy halj meg: amikor az amőba találkozik a baktériumokkal.  (angol)  // Jelenlegi vélemény a mikrobiológiában. - 2008. - Vol. 11, sz. 3 . - P. 271-276. - doi : 10.1016/j.mib.2008.05.005 . — PMID 18550419 .
  129. ↑ Bozzaro S. , Bucci C. , Steinert M. Fagocitózis és gazda-patogén kölcsönhatások Dictyosteliumban makrofágok pillantásával.  (angol)  // A sejt- és molekuláris biológia nemzetközi áttekintése. - 2008. - Vol. 271. - 253-300. - doi : 10.1016/S1937-6448(08)01206-9 . — PMID 19081545 .
  130. ↑ Chen G. , Zhuchenko O. , Kuspa A. Immune-like phagocyte activity in the social amoeba.  (angol)  // Tudomány (New York, NY). - 2007. - Vol. 317. sz. 5838 . - P. 678-681. - doi : 10.1126/tudomány.1143991 . — PMID 17673666 .
  131. ↑ Delves, Martin, Burton, Roit, 2006 , pp. 251-252.
  132. ↑ Hanington PC , Tam J. , Katzenback BA , Hitchen SJ , Barreda DR , Belosevic M. Cyprinid fish makrofágjainak fejlesztése.  (angol)  // Fejlesztési és összehasonlító immunológia. - 2009. - 1. évf. 33. sz. 4 . - P. 411-429. - doi : 10.1016/j.dci.2008.11.004 . — PMID 19063916 .

Irodalom

  Ugrás a Wikidata elemre  Tematikus oldalak
Szótárak és enciklopédiák
Bibliográfiai katalógusokban