A Kupffer sejtek speciális sejtek , amelyek a máj szinuszoidjainak lumenében (belső térben) helyezkednek el , és az erek falát alkotó szinuszos endothel sejtekhez kapcsolódnak . A Kupffer-sejtek az emberi máj legnagyobb számú rezidens makrofágja , a mononukleáris makrofágrendszer ( reticuloendoteliális rendszer ) részei. Az enterális baktériumok , bakteriális endotoxinok az emésztőrendszerből a portális vénán keresztül jutnak be a májba, és a májban találkoznak először Kupffer-sejtekkel, amelyek a máj első immunvédelmi vonalát alkotják . A Kupffer-sejtek diszfunkciója számos májbetegséget kísér, mint például alkoholos májbetegség , vírusos hepatitis , intrahepatikus cholestasis , steatohepatitis , májcirrhosis , valamint a májszövet- transzplantátum kilökődése [2] [3] .
A Kupffer sejtek amőboid alakúak, és szinuszos endotélsejtekhez kapcsolódnak . A Kupffer-sejtek felszínén minden irányban mikrobolyhok , pszeudopodia és lamellopodia találhatók. A mikrobolyhok és a pszeudopodiák részt vesznek a részecskék abszorpciójában. A Kupffer-sejtek citoplazmájában riboszómák , golgi-készülékek , endoplazmatikus retikulum (különösen durva), centriolák , mikrotubulusok és mikrofilamentumok találhatók . A mag tojásdad, és lebenyekre osztható. A peroxidáz aktivitás jelen van a Kupffer sejtszervecskékben . A Kupffer sejtek a májlebenyek centrilobuláris és periportális részében egyaránt lokalizálódnak , de funkcióik ezekben a régiókban eltérőek. A periportális Kupffer sejtek nagyobbak, több lizoszómát tartalmaznak és aktívabbak a fagocitózis szempontjából , míg a centrilobuláris Kupffer sejtek szuperoxid gyök létrehozására specializálódtak . sejtek belsejében SR-AI/II scavenger receptorok találhatók. Részt vesznek a lipid A felismerésében és megkötésében a lipopoliszacharid és lipoteichoinsav molekulákon belül . A lipopoliszacharid egy endotoxin, amely a Gram-negatív baktériumok sejtfalában található , míg a lipoteichoinsavak a Gram-pozitív baktériumok sejtfalában [4] .
A Kupffer-sejtek fejlődése a tojássárgája zsákban kezdődik , ahol csíravonal-makrofágokká differenciálódnak . A véráramba jutva a magzati májba vándorolnak , ahol megtelepednek, és Kupffer-sejtekké fejeződnek be [5] .
A májban a makrofágoknak két csoportja van: Kupffer-sejtek, amelyek a tojássárgájában fejlődő hematopoietikus prekurzor sejtekből származnak, és a monocitákból származó makrofágok, amelyek a vörös csontvelőben hematopoetikus őssejtekből képződnek , és a májba jutnak. véráram. A második csoportba tartozó makrofágok a mikrokörnyezet hatására makrofágokká differenciálódnak, a Kupffer-sejtek pedig egy teljesen független differenciált sejtpopuláció, amely képes lokális proliferációra . A Kupffer-sejtek differenciálódásához sok növekedési faktor szükséges , amelyek közül a legfontosabbak a telep- stimuláló faktorok [6] [3] .
A Kupffer-sejtek átlagos élettartama 3,8 nap. Fő funkciójuk a portális vénán keresztül a májba kerülő idegen törmelékek és részecskék eltávolítása . A nagy részecskéket a Kupffer-sejtek fagocitózissal, a kis részecskéket pinocitózissal nyelhetik el [4] . A Kupffer sejtek a veleszületett immunrendszer részét képezik, és fontos szerepet játszanak a szervezet védelmében, valamint különféle lipid jellegű anyagokat metabolizálnak , fehérje komplexeket és apró részecskéket bontanak le. Ezenkívül eltávolítják az apoptotikus sejteket a véráramból. A Kupffer-sejtek száma a májban állandó, és a szomszédos Kupffer-sejtek apoptózisa és fagocitózisa révén tartják fenn. Proliferációs potenciállal rendelkeznek, és vissza tudják állítani számukat, ellentétben a monocitákból származó makrofágokkal, amelyek nem képesek szaporodni. Funkcionálisan a Kupffer-sejtek heterogének, és a különböző helyekről származó sejtek funkcionálisan eltérőek lehetnek. Például a májlebeny 1. zónájából származó Kupffer-sejtek aktívabbak, mint a 3. zónából származók, valószínűleg annak a ténynek köszönhető, hogy az 1. zónából származó sejtek több idegen részecskével és anyaggal találkoznak. A Kupffer-sejtek pro- inflammatorikus citokineket termelhetnek , különösen M1 állapotban a tumor nekrózis faktor α-t (TNFα), M2 állapotban pedig gyulladásgátló citokineket , például IL-10-et, oxigéngyököket és proteázokat . Ezeknek a vegyületeknek a felszabadulása májkárosodáshoz vezethet [4] . Ezenkívül a Kupffer-sejtek a komplementreceptorok immunglobulin családját (CRIg) hordozzák, és a CRIg-t nem tartalmazó egerek nem képesek elpusztítani a komplementrendszer összetevőivel bevont patogén sejteket . A CRI-k az emberekben és az egerekben konzerváltak, és fontos szerepet játszanak a veleszületett immunitásban [7] .
A Kupffer-sejtek részt vesznek az akut és krónikus alkoholos májbetegségek patogenezisében, amelyek steatosisban , steatohepatitisben , fibrózisban és cirrhosisban nyilvánulhatnak meg . A Kupffer-sejtek túlzott alkoholfogyasztás általi aktiválása korai májkárosodáshoz vezet, amely gyakran krónikus alkoholizmusban fordul elő . Ebben az esetben a TLR4 és CD14 receptorok aktiválódnak a Kupffer-sejteken , amelyek célja az endotoxin felismerése és internalizálása . Ezeknek a receptoroknak az aktiválása a bélbaktériumokból származó endotoxin túlzott felvételét eredményezi [8] [4] , majd a TNFα-t kódoló gén transzkripcióját és szuperoxid termelődését eredményezi. A Kupffer-sejtek által termelt TNFα a májban lévő Ito -sejtekre hat, ami kollagén bioszintézis és fibrózis beindításához vezet , ami végső soron májcirrhosis kialakulásához vezet [9] .
Szepszisben a Kupffer - sejtek felelősek a májkárosodás nagy részéért. A máj makrofágjai aktiválódnak, és IL-1- et és TNFα-t termelnek, amelyek viszont aktiválják a leukocitákat és a szinuszos endotélsejteket, hogy megkezdjék az ICAM-1 expresszióját . Ennek eredményeként a májerek endotéliumát a proteázok, az oxigéngyökök és a leukociták által termelt egyéb anyagok hatására elpusztítják [8] [4] .
A Kupffer-sejteket 1876-ban Karl Wilhelm Kupfer (1829-1902) német anatómus fedezte fel , akiről később a nevüket is kapták [10] . Maga Kupffer Sternzellennek (csillagsejteknek) nevezte őket , de úgy vélte, hogy a máj vérereinek endotéliumának részét képezik, és endothelsejtekből származnak. 1898-ban Tadeusz Browicz kimutatta, hogy a Kupffer-sejtek valójában makrofágok [11] [12] .