Immunglobulinok G

Az immunglobulin G ( IgG ) az antitestek egy osztálya . Az IgG a humán plazma antitesteinek körülbelül 75%-át teszi ki, és a véráramban leggyakrabban előforduló antitestek [1] . Az IgG-ket a plazma B-sejtek termelik , és minden IgG- molekulának két antigénkötő helye van .

Szerkezet

Az IgG antitestek körülbelül 150 kDa tömegű nagy molekulák [2] [3] , amelyek négy polipeptidláncból állnak . Egy IgG-molekula két azonos , körülbelül 50 kDa-os y-típusú nehézláncot és két körülbelül 25 kDa -os könnyű láncot tartalmaz . A két nehéz lánc diszulfid kötéseken keresztül kapcsolódik egymáshoz és a könnyű láncokhoz . A kapott tetramer két egyforma félből áll, amelyek együtt egy Y alakú szerkezetet alkotnak. A "villa" mindkét végén egy-egy antigénkötő hely található , amelynek változó szerkezete van. Az Y-alakú szerkezet "szára" állandó, Fc -vel jelöltük , és erősen konzervált N-glikozilációs helyeket tartalmaz . Az Fc-hez kapcsolódó N - glikánok fukózban gazdagodnak , és összetett szerkezeteket alkotnak. Ezen glikánok egy része N-acetil-glükózamint és α-2,6-kapcsolt sziálsavmaradékot is tartalmaz [4] .

Funkciók

Az antitestek a humorális immunitás fő részét képezik . Az IgG a vér és az intercelluláris folyadék antitesteinek fő típusa , ezért az egész szervezetben részt vesz a fertőzések leküzdésében, számos kórokozóhoz kötve : vírusokhoz , baktériumokhoz , gombákhoz . Az IgG kórokozókhoz való kötődése immobilizálja őket, és egymáshoz kötődnek ( agglutináció ). A kórokozó felületének IgG-molekulákkal való bevonása ( opszonizáció ) lehetővé teszi a fagociták számára, hogy felismerjék, elnyeljék és elpusztítsák azt. Ezenkívül az IgG aktiválja a komplementrendszer klasszikus útvonalát , amely a kórokozót elpusztító fehérjék képződéséhez vezet . Az IgG molekulák képesek megkötni és semlegesíteni a . Ez a fajta antitest fontos szerepet játszik az antitest-dependens celluláris citotoxicitásban ( angolul antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC ) és az intracelluláris antitest által közvetített proteolízisben a TRIM21 ( humán sejtreceptor maximummal ) kötődése miatt. IgG-hez való affinitás ). E folyamatok eredményeként a virionok a citoszol proteaszómáiba kerülnek megsemmisítésre [5] . Az IgG-k II. és III . típusú túlérzékenységi reakciókkal is összefüggésbe hozhatók . Az IgG-k az antitestek osztályainak váltásával jönnek létre , így túlnyomórészt a másodlagos immunválaszban vesznek részt [6] . Az IgG monomerként választódik ki, amely könnyen bediffundál a szövetekbe . Az IgG az egyetlen olyan típusú antitest, amely speciális receptorok segítségével képes átjutni a placentán , és megvédi a magzatot a méhben . Az IgA mellett, amelyek az anyatej részét képezik , a magzatba a placentán keresztül bejutott IgG-maradékok biztosítják a csecsemő humorális immunitását, amíg saját immunrendszere el nem kezd működni. Az IgG nagy százaléka a kolosztrumban található , különösen a szarvasmarha kolosztrumban . Az első hat hónapban a csecsemő lényegében immunis az anyával szemben, és védelmet élvez minden olyan kórokozó ellen, amellyel találkozott, egészen addig, amíg az anyától kapott antitestek el nem pusztulnak. Az IgG-k részt vesznek az allergiás reakciókban, és megakadályozhatják az IgE által közvetített anafilaxiás reakciókat azáltal, hogy kölcsönhatásba lépnek az antigénekkel, mielőtt a hízósejtekhez kapcsolódó IgE megtenné . Így az IgG blokkolja a szisztémás anafilaxiát, amelyet kis mennyiségű antigén behatolása okoz a szervezetbe, miközben részt vesz a nagy mennyiségű antigén által kiváltott anafilaxiás reakciókban [7] .  

Alosztályok

Emberben az IgG-nek négy alosztálya van (IgG1, IgG2, IgG3 és IgG4), amelyeket a plazmában való előfordulásuk szerint számoznak (az IgG1 a legtöbb).

Mivel a különböző alosztályokhoz tartozó IgG-k ellentétes tulajdonságokkal rendelkeznek (egyesek aktiválják a komplementet , mások nem; egyesek nagy affinitást mutatnak az Fc-receptorhoz, mások nem), és bármely antigénre adott immunválasz mind a négy alosztályból antitesteket eredményez, ez régóta nem világos. hogyan működnek a különböző IgG altípusok.egyeztek meg egymással. 2013-ban olyan modellt javasoltak, amely szerint az immunválasz korai szakaszában IgG3 és IgE képződik, és az IgG3 csatlakozik az IgM által közvetített antigénre adott válaszhoz. Ezután következik az IgG1 és IgG2 képződése. A különböző alosztályok IgG relatív aránya határozza meg a későbbi gyulladásos válasz erősségét. Végül, ha az antigén továbbra sem pusztul el, az IgG4 alosztályba tartozó antitestek képződnek, amelyek a fagocita sejtek aktivitásának elnyomásával csökkentik a gyulladás intenzitását [10] .

Az IgG alosztályok komplementer aktiválásának eltérő képessége magyarázhatja egyes donor ellen irányuló antitestek káros hatását szervátültetésben [11] .

Jelentősége a diagnózis szempontjából

A plazma IgG mérése számos állapot, például autoimmun hepatitis diagnosztikai eszköze lehet [12] . A klinikán a vér IgG szintjét az egyén immunrendszerének egy adott kórokozóval szembeni aktiválódásának mutatójának tekintik. Az IgG koncentrációja alapján meg lehet ítélni egy személy kanyaró , mumpsz , rubeola , hepatitis B , bárányhimlő és más fertőző betegségek elleni immunitást [13] . Az IgG szintet azonban nem használják az allergia diagnosztizálására [14] [15] .

Jegyzetek

1. ↑ Junqueira, Luiz C.; Jose Carneiro. Alapvető szövettan  (határozatlan) . - McGraw-Hill Education , 2003. - ISBN 978-0-8385-0590-8 .
2. ↑ Janeway CA Jr.; Travers P; Walport M. et al. Ch3 antigénfelismerés B-sejtek és T-sejt-receptorok által // Immunobiology: The Immune System in Health and Disease  (angol) . — 5. New York: Garland Science, 2001.
3. ↑ Az antitestek alapjai . Sigma Aldrich . Letöltve: 2014. december 10. Az eredetiből archiválva : 2014. december 14.. (határozatlan)
4. ↑ Stadlmann J. , Pabst M. , Kolarich D. , Kunert R. , Altmann F. Immunglobulin glikoziláció elemzése glikopeptidek és oligoszacharidok LC-ESI-MS segítségével.  (angol)  // Proteomika. - 2008. - július ( 8. köt. , 14. sz.). - P. 2858-2871 . - doi : 10.1002/pmic.200700968 . — PMID 18655055 .
5. ↑ Mallery DL , McEwan WA , Bidgood SR , Towers GJ , Johnson CM , James LC Az antitestek a háromoldalú motívumot tartalmazó 21-en (TRIM21) keresztül közvetítik az intracelluláris immunitást.  (angol)  // Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleménye. - 2010. - november 16. ( 107. évf. , 46. sz.). - P. 19985-19990 . - doi : 10.1073/pnas.1014074107 . — PMID 21045130 .
6. ↑ Meulenbroek AJ, Zeijlemaker WP Humán IgG alosztályok: hasznos diagnosztikai markerek az  immunkompetencia számára . - SanquinLaboratory for Experimental and Clinical Immunology University of Amsterdam, Hollandia, 1996. - P. 7. - ISBN 978-90-5267-011-9 . Archivált másolat (nem elérhető link) . Letöltve: 2019. augusztus 4. Az eredetiből archiválva : 2014. március 2. (határozatlan) 
7. ↑ Finkelman F.D. Anafilaxia: egérmodellek tanulságai.  (angol)  // The Journal Of Allergy And Clinical Immunology. - 2007. - szeptember ( 120. évf. , 3. sz.). - P. 506-515 . - doi : 10.1016/j.jaci.2007.07.033 . — PMID 17765751 .
8. ↑ Bonilla FA Az intravénás vagy szubkután beadott immunglobulin farmakokinetikája.  (angol)  // Észak-Amerika immunológiai és allergiás klinikái. - 2008. - november ( 28. évf. , 4. sz.). - P. 803-819 . - doi : 10.1016/j.iac.2008.06.006 . — PMID 18940575 .
9. ↑ Hashira S. , Okitsu-Negishi S. , Yoshino K. IgG alosztályok placentális transzfere japán populációban.  (angol)  // Pediatrics International : A Japan Pediatric Society hivatalos lapja. - 2000. - augusztus ( 42. évf. , 4. sz.). - P. 337-342 . — PMID 10986861 .
10. ↑ Collins AM , Jackson KJ A humán IgE és IgG antitest funkció időbeli modellje.  (angol)  // Frontiers In Immunology. - 2013. - Kt. 4 . - P. 235-235 . doi : 10.3389 / fimmu.2013.00235 . — PMID 23950757 .
11. ↑ Gao ZH , McAlister VC , Wright Jr. JR , McAlister CC , Peltekian K. , MacDonald AS Immunglobulin-G alosztály antidonor reaktivitás transzplantált recipiensekben.  (angol)  // Májátültetés: Az Amerikai Májbetegségek Tanulmányozó Szövetsége és a Nemzetközi Májtranszplantációs Társaság hivatalos kiadványa. - 2004. - augusztus ( 10. évf. , 8. sz.). - P. 1055-1059 . - doi : 10.1002/lt.20154 . — PMID 15390333 .
12. ↑ Lakos G. , Soós L. , Fekete A. , Szabó Z. , Zeher M. , Horváth IF , Dankó K. , Kapitány A. , Gyetvai A. , Szegedi G. , Szekanecz Z. Anti-cyclic citrullinated peptide antibody izotypes rheumatoid arthritisben: összefüggés a betegség időtartamával, a rheumatoid faktor termelésével és a közös epitóp jelenlétével.  (angol)  // Klinikai és kísérleti reumatológia. - 2008. - március ( 26. évf. , 2. sz.). - P. 253-260 . — PMID 18565246 .
13. ↑ Teri Shores. Ch5 Vírusos betegségek laboratóriumi diagnosztikája és vírusokkal való munka a kutatólaboratóriumban // A vírusok megértése  (neopr.) . — 2. — Jones & Bartlett Kiadó, 2011. - S.  103 -104. - ISBN 978-0-7637-8553-6 .
14. ↑ Öt dolog, amit az orvosoknak és a betegeknek meg kell kérdezniük . Választás bölcsen: az ABIM Alapítvány kezdeményezése . Amerikai Allergia, Asztma és Immunológiai Akadémia. Letöltve: 2012. augusztus 14. Az eredetiből archiválva : 2012. november 3.. (határozatlan)
15. ↑ Cox L. , Williams B. , Sicherer S. , Oppenheimer J. , Sher L. , Hamilton R. , Golden D. , American College of Allergy, Asthma and Immunology Test Task Force. , American Academy of Allergy, Asthma and Immunology Specific IgE Test Task Force. Az allergiadiagnosztikai tesztelés gyöngyszemei ​​és buktatói: az American College of Allergy, Asthma and Immunology/American Academy of Allergy, Asthma and Immunology Specific IgE Test Task Force jelentése.  (angol)  // Annals Of Allergy, Asthma & Immunology : Az American College Of Allergy, Asthma és Immunology hivatalos kiadványa. - 2008. - December ( 101. évf. , 6. sz.). - P. 580-592 . — PMID 19119701 .

Tematikus oldalak	FMA
Szótárak és enciklopédiák	Britannica (online)