Perftoran

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2019. október 15-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 16 szerkesztést igényelnek .
Perftoran
Kémiai vegyület
Bruttó képlet C 22 F 41 N
CAS 99752-82-6
PubChem 121961
Összetett
Osztályozás
ATX B05AA03
Az adagolás módjai
intravénás infúzió
Más nevek
Perftoran, Perftec

A Perftoran [1]  egy oxigéntranszfer funkcióval rendelkező vérpótló [2] , anti -ischaemiás és antihipoxiás gyógyszerként [ 3] [4] [5] [6] . Ez egy PFO-vegyületeken alapuló szubmikron emulzió [7] . A gyógyszert szovjet és orosz tudósok csoportjai fejlesztették ki; a fő munkát a Szovjetunió Tudományos Akadémia IBP -jén végezték, és az ITEB RAS -ban folytatták : 1979-től 1985-ig - F. F. Beloyartsev és G. R. Ivanitsky irányításával [8] [9] ; 1986-tól 1997-ig - S. I. Vorobjov [10] [11] vezetésével . A donorvér első szintetikus gázszállító helyettesítőjének - a "Perftoran" gyógyszernek - létrehozásával kapcsolatos munka szerzője és szervezője Felix Fedorovich Beloyartsev professzor (1941-1985) szovjet tudós volt [8] [12] . A munkában nemcsak a Szovjetunió Tudományos Akadémia Biofizikai Intézetének Orvosi Biofizikai és Biokémiai Laboratóriumának tudóscsoportja vett részt, köztük E.I. Mayevsky, B.I. Iszlamov, A.N. és mások, de a Szovjetunió több tucat kutatóintézete is különféle területeken [13] [10] . A médiában a perftoránt "kék vérnek" is nevezik [14] . 2010-től ez a gyógyszer klinikai használatra engedélyezett Oroszországban, Kazahsztánban, Kirgizisztánban, Ukrajnában és Mexikóban [15] , 2014 januárja óta Üzbegisztánban [16] .

Definíció

Az S. I. Vorobjov által megfogalmazott kolloid-kémiai definíció a Perftoran típusú perfluor-szénhidrogén vérpótló gyógyszerekről és analógjairól („ Ftoremulsion III Archív másolat , 2019. október 7., a Wayback Machine ” [17] / Fluoran [18] stb.) A perfluordekalin és perfluor-metil-ciklohexil-piperidin bináris keverékén alapuló koncentrált emulziók, amelyek összetett, többfázisú kolloid szerkezetek, amelyeket az orvostudományban és a biológiai területen többfunkciós szerként használnak, különösen a donorvér gázszállító helyettesítőjeként a vérveszteség kompenzálására. A szerző szerint a hazai perfluor-szénhidrogén vérhelyettesítő emulziók direkt, gázszállító, nagymértékben és szabadon diszpergált, heterogén termodinamikailag instabil liofób kolloid rendszerek , amelyek szabad felületi energiával és hatalmas gázcserélő felülettel ( szorpciós-aktív fázis határfelület ) rendelkeznek. a nanoméretű kémiailag inert perfluor -szénhidrogén részecskék oldhatatlan diszpergált fázisa felületaktív anyag adszorpciós-szolvatációs rétegével van bevonva , és diszperziós szerkezetű közegben alacsony hőmérsékleten megtartja (a diszpergált fázis) aggregációs és ülepedési stabilitását. [19]

Kiadási forma és tárolási feltételek

A gyógyszert infúziós emulzió formájában állítják elő (2016-ig - 50, 100, 200 és 400 ml -es üvegpalackokban ). Eltarthatóság -18 ... -4 ° C -on  - legfeljebb 3 év; +4 °C-on - legfeljebb 2 hét. Javasoljuk, hogy a gyógyszert szobahőmérsékleten (de legfeljebb +30 °C-on) leolvasztja. Leolvasztás után a gyógyszert óvatosan fel kell rázni, amíg a készítmény teljesen homogén lesz, és az infúzió előtt fel kell melegíteni +21 ... +23 ° C-ra. 5-szöri leolvasztás/fagyasztás megengedett. A sorozatszámot az esettörténet rögzíti . A Perftoran nem alkalmas a palackon lévő repedések, a záróelem tömítettségének megsértése, az emulzió szétválása esetén (átlátszó olajcseppek jelenléte, amelyek rázás után is leülepednek az alján), amelyek megjelennek vagy nem tűnnek el. az üledék enyhe rázása a palack alján, az emulzió tejes színűvé válik. [2] [20]

A gyógyszer szállítása csak fagyott állapotban engedélyezett [21] . A felolvasztott formában lévő perftorán tárolási idejének növekedésével emulziós részecskéi aggregálódnak , és a részecskék mérete megnő az összeolvadás és diffúzió következtében [22] [23] . +20 °C hőmérsékleten történő leolvasztás esetén a reaktogenitása minimálisra csökken a használat során [24] .

A perftorán tárolási és kiolvasztási körülményei akadályozzák a katasztrófagyógyászatban való alkalmazását, vészhelyzet esetén a hegyi mentőcsapatok erői által [25] .

A perftorán gyors leolvasztásának megengedhetetlensége miatt a sürgősségi rendelkezésre állás biztosítása érdekében olyan rendszert lehet alkalmazni, amelyben az egyik injekciós üveg mindig felengedett állapotban van. A felolvasztott injekciós üveg legfeljebb 2 hétig eláll, ha naponta megvizsgálják, hogy alkalmas-e infúzióra. Ha az üveget ezalatt az idő alatt nem használták fel, ismét le kell fagyasztani; ezzel egyidejűleg a következő fiolát felengedik [26] [27] [28] . A perftorán további fagyasztási/olvadási ciklusai azonban növelhetik a mellékhatások valószínűségét adásakor [29] [30] [25] .

Farmakológiai hatás

A perftorán antihipoxáns (kritikus hipoxia esetén), immunmodulátor ( az immunhiány másodlagos formáival ) és természetes méregtelenítést serkentő eszköz [31] ( exogén és endogén hatását a következő hatások határozzák meg : [32]

A Perftoran javítja a vér reológiai tulajdonságait azáltal, hogy csökkenti az eritrociták merevségét és aggregációját , valamint csökkenti a plazma viszkozitását [41] ; hemoprotektív hatása van [42] . A perftorán vérzéscsillapító rendszerre kifejtett hatása trombocita - fejeződik ki , amely akkor nyilvánul meg, ha a gyógyszert 10 ml/kg-nál nagyobb dózisban adják be [43] ; a gyógyszer profilaktikus antitrombotikus terápiában történő alkalmazása segít csökkenteni a vér trombogén potenciálját [44] ; a perftorán trombolitikumokkal való kombinációja csökkenti a várakozási időt a trombolitikus terápia pozitív hatásához [45] . A perftorán endolimfás adagolása megakadályozza a plazma koagulációs faktorok hiányának kialakulását , normalizálja a fibrinolitikus aktivitást és a hemosztázis rendszer vérlemezke komponensét [46] .

A gázcsere mechanizmusa

A gázok folyékony perfluor -szénhidrogénekben való nagy oldhatósága annak köszönhető, hogy az ilyen folyadékokban számos nagy méretű (molekuláris léptékű) üreg található, amelyekbe a gázmolekulák behatolhatnak [47] [48] [49] : a gázok alacsony polarizálhatósága miatt. fluoratomok , a perfluor- szénhidrogének molekulái gyengén kötődnek Van der-Waals kölcsönhatások hatására , melynek eredményeként alacsony kohéziójú folyadékokat képeznek [50] . Ebben az esetben a gázmolekulák nem kötődnek a perfluor-szénhidrogénekhez, és a parciális nyomás csökkenésével szabadon felszabadulnak [51] . A perfluor-szénhidrogénekben az O 2 oldódási és felszabadulási ideje 14-26 msec, ami többszörösen gyorsabb, mint a vörösvértest hemoglobiné , ahol ez a folyamat 200-250 msec alatt fejeződik be [1] .

A perftoránban a PFO-vegyületek 0,03...0,15 µm (átlagosan 0,07 µm) átmérőjű emulgeált cseppek formájában vannak jelen; a csepp összetétele PPD és PFMCP 2:1 arányú keveréke. Az O 2 oldhatósága tiszta PFOS-ban eléri a 40-50 térfogat%-ot [18] , azonban a perftorán egy 10 térfogat%-os emulzió , amelynek O 2 kapacitása mindössze 7 térfogat%, ami körülbelül 2,7-szer kisebb, mint a perftorán. teljes vér ( az O 2 oldhatósága a vérben  18-20 térfogat%). A kis O 2 kapacitású gyógyszer infúziói nem biztosítják a vér oxigénkapacitásának valódi növekedését; A perftorán önmagában nem elegendő a sejtszöveti metabolizmus támogatásához [ 52 ] [12] . Nagy vérveszteség esetén az eritrociták száma jelentősen csökken, de a legtöbb esetben a megmaradt vörösvértestek oxigénkapacitása elegendő a szükséges O 2 térfogat átviteléhez . Az eritrocita „túlzott” kapacitással rendelkezik: a kapillárisrendszeren áthaladva nem szabadítja fel az összes megkötött O 2 -t , csak 20-30%-át (nyugalmi felnőtteknél) [53] [54] [55] . A perftorán által megoldott probléma nem az elveszett eritrociták teljes pótlása, hanem a megmaradt eritrociták és a szövetek közötti gázcsere elősegítése [56] , különösen az O 2 teljesebb kivonása érdekében a hemoglobinból vérveszteség esetén [1]. [57] .

A PFOS-emulzió viszonylag kicsi abszolút oxigénkapacitása ellenére, ha jelen van a véráramban , általánosságban megnövekszik az oxigénszállítás és a gázcsere. A perftorán emulgeált részecskéi vörösvértestekkel együtt keringve megváltoztatják a vér gáztranszport funkcióját, növelik az O 2 tömegtranszfert az eritrocitákban - a plazma - szövetekben és a CO 2 átvitelét ezzel ellentétes irányba [30] , valamint az O 2 hasznosulásának növekedése a tüdő alveolusaiban [58] , - ami felgyorsítja a vér oxigénnel való gazdagodását. Az emulziós részecskék hozzájárulnak a vörösvértestek és a szövetek közötti víztér csökkenéséhez [59] : az ilyen részecskék felhője, amely egy vörösvértestet beborít, olyan környezetet képez, amely többszörösen növeli a hatékony gázcsere felületet [54] (a vörösvértestek kezdeti területére). 3500 m 2 , az emulzió adagja 10 ml ml700≈kg/ 8400 m _ _ _ _ Ennek eredményeként már kis dózisú perftorán (1-10 ml/kg) után is jelentősen megnő az O 2 parciális nyomása a tüdőből kiáramló vérben és a perifériás szövetekben [3] .

gázszállítási mechanizmusának formális leírása a „szállítás” és a „kapacitás” közötti különbségtételen alapul. Fick törvénye szerint a molekulák áramlása ("transzport") a potenciál (az eritrociták "kapacitása") és a vezetőképesség ( az eritrocita és a szövet közötti diffúziós gát permeabilitása) szorzatától függ : [60]

ahol [61] [62] [63] Ṁ  a gáz tömege időegységre vonatkoztatva, ( P ext − P int )  a diffúziós gát oldalai közötti parciális nyomáskülönbség , K  a Krogh diffúziós állandó , A  a diffúziós gát területe, L  a diffúziós gát vastagsága.

A Fick-törvény analógiája az Ohm-törvény ; ez lehetővé teszi az eritrocita funkcionalitásának összehasonlítását egy akkumulátorral , és a perftoránt egy vezetővel ( a PFO-vegyületekben az O 2 Krogh diffúziós állandója egy nagyságrenddel nagyobb, mint a vérplazmában [1] ). Lánc létrejöttekor - az eritrocitát, egymást és az érfalat érintõ emulziós részecskék sorozata - a gázok vezetõképessége megnõ, ami megnöveli az eritrocitából, mint nagy parciális nyomású forrásból a szövetbe jutó O 2 áramot. [52] [12]

A pulzáló áramban mozgó eritrociták az ér tengelye közelében koncentrálódnak. A mozgás során az eritrocita az előtte lévő folyadékot PFO-vegyületek részecskéivel kiszorítja az ér falára. A részecskék egymással érintkezve különféle dinamikus struktúrákat alkotnak , amelyek összekötik az ér falát az eritrocita felületével. Gázláncok-csatornák sokasága [7] képződik, amelyek vezetőképessége 20-25-ször nagyobb, mint a plazmáé (víz). Az ilyen csatornák fontosak az eritrociták oxigénnel való telítéséhez is az alveolusokban [54] . Részt vesznek a CO 2 szövetekből történő "kimosásában" is , ami a PFO-emulziót kétcsatornás gázáramlás -fokozóvá teszi [57] . Ennek eredményeként a perftorán részecskék az általuk a véráramban generált gázszállító „ szállítószalagnak ” köszönhetően a vörösvértestekkel együtt részt vesznek a gázcserében , elősegítve és felgyorsítva működésüket [3] .

Amellett, hogy közvetlen gázszállítási funkciót lát el, a perftorán elősegíti a gázcserét a következő tényezők miatt [54] :

Használati javallatok, ellenjavallatok, interakció

A Perftoran alacsony toxicitású : az LD 50 dózis 130 ml/kg (35,3 g/kg). [1] [67] [30] [3] [68]

Intravénás alkalmazás indikációi:

Ellenjavallatok:

A Perftoran kompatibilis albuminnal , vérkomponensekkel , izotóniás sóoldattal, glükózzal , antibiotikumokkal . Komplex krisztalloidokkal ( mafuszol , quintasol ) való kölcsönhatás során a perftorán fizikai-kémiai és biológiai tulajdonságai nem változnak. A Perftoran nem adható be egy rendszerben, egy fecskendőben vagy egy AIC -ben kolloidokkal : a kolloid-ozmotikus nyomást legalább kis mértékben fenntartani képes vérpótlók ( reopoliglucin , hidroxi-etil-keményítő ) az átlagos részecskeméret meredek növekedését okozzák. az emulziót, és megváltoztatja annak biológiai és fizikokémiai tulajdonságait. Ha szükséges, ezeket az oldatokat egy másik vénába vagy ugyanabba a vénába kell beadni , de a perftoran infúzió befejezése után. [2]

Helyi használatra vonatkozó indikációk:

Mellékhatások, adagok és beadási módok

Általános információk

A perftorán mellékhatásai csak intravénásan alkalmazva jelentkeznek [51] . Lehetséges allergiás reakciók ( urticaria , pruritus , bőrpír ), szapora szívverés , vérnyomáscsökkenés , láz , fejfájás , szegycsont mögötti és ágyéki fájdalom, légzési nehézség , anafilaktoid reakciók (1,9%) [2] . Az esetleges gyógyszer-intolerancia reakciók megelőzése érdekében deszenzitizáló premedikáció javasolt [77] [74] .

A perftoran alkalmazásakor biológiai tesztet kell végezni : a gyógyszer első 5 cseppjének lassú beadása után a transzfúziót 3 percre leállítjuk, majd további 30 cseppet injektálunk, és a transzfúziót 3 percre ismét leállítjuk. Reakció hiányában a gyógyszer beadása folytatódik. A bioassay eredményét fel kell jegyezni a kórtörténetbe [78] [74] . Maga a bioassay megelőzheti az olyan mellékhatásokat, mint a hőérzet és a szívdobogás megjelenése az első infúzió kezdetekor [79] .

Mély kábultságban és kómában lévő beteg biológiai mintájának értékelését nehezíti az allergiás reakciók enyhülése és a beteg szubjektív panaszainak lehetetlensége (fájdalom a szegycsont mögött, az ágyéki régióban, fulladás, viszketés stb.). A perftorannal szembeni intolerancia objektív megnyilvánulása a tachycardia és a vér oxigéntelítettségének csökkenése . Ugyanakkor rendszerint a diurézis intenzitásának csökkenése, a CVP növekedése és a maculopapularis kiütés megjelenése a cervicothoracalis háromszög bőrén [75] [6] .

A gyógyszert intravénásan , csepegtetővel vagy sugárral alkalmazzák. Az adagokat és a beadások közötti intervallumokat az indikációknak és a beteg állapotának megfelelően választják ki. A szokásos adag 5-30 ml/kg; ugyanabban a kötetben 3-szor 1-4 napos időközönként újra bevihető. Maximális adagok: egyszeri - 30 ml / kg, napi - 100 ml / kg. A perftorán hatása akkor maximális, ha a napközbeni infúzió alatt és után a beteg oxigénnel (40-60%) dúsított keveréket lélegzik [2] . Célszerű a gyógyszerből kis infúziókat is alkalmazni (≈ 1 ml/kg), mivel az emulzió kis dózisai is jelentősen hozzájárulhatnak a szövetek oxigénfogyasztásához [80] [21] .

Komplikációk esetén : kifejezett hipotenzió  - lassítsa az adagolás sebességét, dopamin (intravénásan), kortikoszteroidok (intravénásan), ha a hipotenzió továbbra is fennáll, hagyja abba a gyógyszer alkalmazását; anafilaktoid reakció  - az adagolás abbahagyása, dopamin (intravénás) a kívánt hatás eléréséig, kortikoszteroidok (intravénás), antihisztaminok [81] .

1984-1994-ben A perftoran 964 beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatok három fázisán esett át, majd jóváhagyták Oroszországban való használatát. A vizsgálat kezdetén, 1984-1985-ben a betegek 10,7%-ánál a perftoran beadását különféle reakciók kísérték - ágyéki fájdalom, arc, bőr kipirulása, légszomj és vérnyomáscsökkenés. . A gyógyszer véglegesítése folyamatban volt, és a vizsgálat végére, az 1992-1994 közötti időszakban, amely során 298 beteg kapott, a fent leírt mellékhatások nem jelentkeztek (csak egy esetben fordult elő szövődmény egy nem diagnosztizált betegnél tályog ). A mellékhatások teljes gyakorisága a teljes vizsgálati időszakban, 1984 és 1994 között, körülbelül 8% volt. 389 beteget követtek nyomon 3-5 évig: nem találtak perftorán infúzióval összefüggő szervi és rendszeri rendellenességeket. [82] [4]

A perftoran fejlesztői szerint ( Maevsky , Ivanitsky , Islamov et al., 2006) a mellékhatások valószínűsége a használatából eredően körülbelül 4%; sőt értékelésük szerint ezek a hatások gyakran a gyógyszer tárolási feltételeinek megsértése miatt jelentkeznek [82] .

A mellékhatások biológiai alapja

A perftorannal szembeni legtöbb mellékhatás a gyógyszerrel szembeni egyéni intolerancia kategóriájába tartozik; az első tünetek általában a bevezetés elején jelentkeznek [83] . A szorpciós felülettel rendelkező mikrorészecskék formájú összes gyógyszer többé-kevésbé reaktogén , aktiválja a páciens immunrendszerét : például lipidemulziók , liposzómák , amelyek MM > 30 kD [54] . A perftorán reaktogenitásának problémája a komplementrendszer egy alternatív útvonalon keresztül történő aktiválódásából adódik ; az immunválaszt kifejezett neutropeniás reakció kíséri [51] [67] [84] [18] - a neutrofilek  gyors mozgása a perifériás véráramból és felhalmozódásuk a tüdő ereiben . A neutropeniás reakció a gyógyszer komplementaktiváló hatásának indikátora, és az átlagos részecskeátmérő növekedésével és a durva részecskék arányának növekedésével növekszik [85] [12] [7] .

Így a perftorán reaktogenitása a részecskék méret- eloszlásától függ : minél kisebb az átmérő, annál alacsonyabb a komplement aktiváció mértéke, ami ennek megfelelően csökkenti a mellékhatások súlyosságát, csökkenti az allergiás és anafilaktoid reakciók veszélyét [85] [ 7] [51] [67] [ 3] [19] [84] [18] [86] . A legelfogadhatóbbak az 50...80 nm átlagos részecskeátmérőjű emulziók [87] . A perftorán megengedett részecskeméretének küszöbértéke ≈ 140 nm; 160-170 nm-nél nagyobb átmérőjű részecskék nem megengedettek [56] . A gyártási szakaszban a maximális és átlagos részecskeméret csökkenthető az emulzió membránon történő átszűrésével [88] .

reaktogenitásának a részecskemérettől való függésének magyarázatára [85] [18] a következő hipotéziseket állítottuk fel:

A késői [84] mellékhatások oka a D.C.M. A. A. Nedospasov és társszerzői (2005) szerint a nitrogén-monoxid- anyagcsere -szabályozó rendszer stabilitása csökkenhet, amit a perftorán PFO-vegyületeinek molekuláinak átmeneti felhalmozódása okoz a test lipidfázisaiban [64] .

A mellékhatások szerkezete, dinamikája és függőségei

A perftorán reaktogenitásának kialakulásának valószínűsége olyan hatására, amelyek megváltoztatják az emulzió felületi szerkezetét és részecskeméretét : a gyártási technológia megsértése , beleértve a technikailag nem megfelelően előkészített emulgeálószerek használatát ; a tárolási és szállítási szabályok be nem tartása; ismételt fagyasztás, túl gyors leolvasztás; a folyékony készítmény erőteljes rázása. [51] [67] [30] [3] [56] [25] [74] [86]

A perftoran fejlesztői ( Bogdanova , Mayevsky , Senina és mtsai, 2001) szerint a mellékhatások gyakorisága a beadása során a patológia típusától függ : polytrauma esetén a vérveszteség kompenzálása , kardioplegia és transzplantáció esetén nincs mellékhatás . adataik szerint nyilvántartásba vették; terápiás helyzetekben a mellékhatások százalékos aránya 1,8% és 15% között mozog, és a patológia típusán kívül a betegek előzetes kiválasztásától és a gyógyszer beadásakor betartandó óvintézkedésektől is függ. [29]

Tehát a klinikai vizsgálatok I. és II. fázisában (1984-1985 [12] ) különösen megkülönböztették a testfelület égési sérüléseit szenvedő betegeket - ebben a betegcsoportban a perftoran adagolásával kapcsolatos mellékhatások kialakulását figyelték meg. 100%-os valószínűséggel [83] . Ha a perftoránt nem sokkoló hősérülések kezelésére alkalmazzák , Dr. med. S. F. Bagnenko és szerzőtársai (2008, n=23) olyan mellékhatások kialakulását figyelték meg az áldozatoknál, mint a „bizsergés”, „hőhullámok”, enyhe égés; ugyanakkor csökkent a fájdalomérzet , csökkent a fájdalomcsillapítók iránti igény . Bagnenko és munkatársai megfigyelései szerint a fájdalomérzetek intenzitásának csökkenése javította az áldozatok pszicho-érzelmi állapotát, ami pozitív hatással volt a sérülés lefolyására [90] .

2005-ben MD. E. B. Zhiburt , Ph.D. AI Kosov és munkatársai az OAO SPF "Perftoran" alkalmazottaival közösen publikálták a "Perftoran alkalmazása a transzfúziós terápiában" című felmérés-felmérés eredményeit 71 régió 232 szervezete vett részt . A perftoran használatáról 93 szervezet számolt be 36 régióból. A felmérés során Giburt és munkatársai azt találták, hogy a gyógyszer használatából eredő mellékhatások gyakorisága alacsonyabb azokban a szervezetekben, amelyek nagyobb mennyiségben használnak perftorant (vagyis több beteget alkalmaznak). A kutatók hangsúlyozták, hogy be kell tartani a perftoranra vonatkozó utasításokat. [91]

A perftoran egyik fejlesztője, a d.b.s. S. I. Vorobjov és társszerzői egy cikkben (a folyóiratnak 2006-ban elküldve, 2009-ben megjelent) a "BFHI PFOS Laboratóriumában" ( LLC , RANS ) készített cikkükben javították a perftoran verzióját, és arról számoltak be, hogy a gyakoriság A gyógyszer OAO NPF "Perftoran" által okozott mellékhatásai, amelyek 20-30% -a, a kiadás évétől és sorozatától függően 10 és 50% között ingadozhat. [17]

reaktogenitásában jelentős szerepet játszhatnak a perfluor -szénhidrogének és emulgeálószerek feldolgozási technológiája , az emulzió homogenizálás körülményei [86] . Az emulgeálószer és a perfluor-szénhidrogének mélytisztítása, az emulzió sterilizálása jelentősen csökkentheti a gyógyszer reaktogenitását [88] [18] . A perftorán fejlesztési szakaszában az emulziók előállítására szolgáló új technológiák létrehozásával és továbbfejlesztésével csökkentették reaktogenitását [88] [7] [67] . A d.b.n. előrejelzése szerint S. I. Vorobyova és mtsai (2010) szerint a perfluor-szénhidrogén emulziók reaktogenitásától nem lehet teljesen megszabadulni, csak egy bizonyos szintig minimalizálható, ami nem korlátozza az ilyen gyógyszerek klinikai alkalmazását [87] .

Az MNTK "Szem mikrosebészet" -ben a perftoran 1995-2006-os használatának tapasztalatai alapján. Kidolgoztak egy algoritmust ( Moiseenko , Srednyakov, Vorobyov , 2007), amely enyhíti a mellékhatásokat a gyógyszer terápiás [29] intravénás beadása során (például szemészetben ), és lehetővé teszi a betegek 98%-ánál az indikációknak megfelelő alkalmazást. A gyógyszer bevezetését speciális premedikáció előzi meg , amely az előkészítő szakaszban 20-ról 10-15%-ra csökkenti a mellékhatások valószínűségét; majd a betegnek nedvesített oxigént adnak a légzéshez, és három biológiai vizsgálatot végeznek 8-10 perces időközönként, és a perftoran infúzió során fellépő lehetséges reakciót annak mértékétől függően három módon állítják le: [84]

A nemkívánatos reakció mértéke és enyhítése a perftorán terápiás intravénás beadása során premedikáció után. [84]
Reakciós tünetek Fokozat Köpölyözés Siker Kudarc
1) teltségérzet, hőség a fejben; 2) hőérzet az egész testben; 3) légzési nehézség, mellkasi összenyomás érzése; 4) mellkasi fájdalom; 5) torokfájás, száraz vagy nedves köhögés; 6) hasi fájdalom; 7) hátfájás (az ágyéki és a mellkasi gerincben); 8) az ujjak, lábujjak zsibbadásának érzése; 9) csalánkiütés; 10) megnövekedett vérnyomás én az oxigénellátás növekedése; hidrokortizon Az infúzió 10-15 perc múlva folytatódik " II "
II tavegil vagy suprastin az infúziót a bioassay után folytatjuk " III "
11) a vérnyomás csökkentése; 12) a szívműködés ritmusának megsértése III antisokk gyógyszerek, vazopresszorok, kortikoszteroidok, volumenpótlók az infúziót leállítják

A reakció tünetei (lásd az előző bekezdést és a táblázatot) eltérő intenzitásúak lehetnek (kivéve a "11" és "12" tüneteket); betegeknél 2-4 mennyiségben jelennek meg különféle kombinációkban. A reakció lehet korai (az első bioassay során, az infúzió kezdetekor) és késői (az infúzió beadása után egy órától több óráig); a késői reakciók enyhítése hasonló a korai reakciók enyhítéséhez. Ha reakció lép fel, először az I. fokozatot feltételezik, ha a megfelelő enyhítési módszer nem működik, akkor a II. fokozatot stb. Ha a reakció 11-es vagy 12-es tüneteket tartalmaz, akkor ez III. fokozatú reakció, ami gyógyszer intoleranciát jelez . Ha az I. vagy II. fokú reakciót sikeresen leállítják, a perftorán további infúziója, beleértve az 1-2 nap elteltét is, nem okoz mellékhatást. [84]

Indukció és hosszú távú hatások

A gyógyszer minden összetevője kémiailag inert , és nem megy keresztül a szervezetben metabolikus átalakuláson . A perftorán keringésének időtartama az érrendszerben legfeljebb 3 nap; a véráramból történő eliminációs felezési idő  körülbelül 24 óra. Egy felületaktív anyag ( proxanol-268 ) felezési ideje a véráramból körülbelül 6 óra; a felületaktív anyag a vesén keresztül 1-2 napon belül kiválasztódik [20] . A PFO-vegyületek ( PPD és PFMCP ) több mint 90% -a a tüdőn keresztül a kilélegzett levegővel, kis része - a bőrön keresztül , a májból az epével , kb. 1%-a - exocitózissal ürül ki . Átmenetileg a PFOS 20-30%-át a RES - makrofágok veszik fel , elsősorban a májban, a lépben és a csontvelőben [83] . A makrofágok felezési ideje PFD esetén 14 nap (teljes elimináció - 1 hónap), PFMCP esetében - 90 nap (teljes elimináció - 18-24 hónap). Mivel a PFO-vegyületek kiürülnek a szervezetből, a perfluor-karbon granulomák helyett a parenchymalis elemek teljes regenerációja megy végbe reziduális szklerózis ( fibrózis ) kialakulása nélkül . [29] [68]

Miután az emulgeálószert ( proxanol-268 ) eltávolították a véráramból, a perftorán részecskék felületének összetételét a vérplazma fehérjéi és foszfolipidjei helyettesítik [1] [92] [21] [40] . Az emulzió többszöri befecskendezésével a perfluor-szénhidrogének újraeloszlása ​​a szervek és a vér között az Ostwald-érés törvényei szerint történik, és nem függ a RES aktivitásától [93] . A PFO-vegyületek a májból, a lépből és a csontvelőből fokozatosan kiválasztódnak a makrofágok által a véráramon keresztül a tüdőbe vándorolva , ahol végül exocitózis útján távoznak a szervezetből [94] [67] . A Ph.D. tanulmánya szerint. N. L. Krylova és társszerzői (2001) szerint a PFO-vegyületek emberi szervezetből történő kiürülésének időzítése, amelyet az állatokkal végzett kísérletek extrapolációja eredményeként kapott, és általánosan elfogadottá vált, túlbecsülhető, mivel a morfológiai A szerzők által végzett vizsgálatok szerint intravénás betegek perftorán adása (a hemodinamikai zavarok és hipoxiás állapotok korrigálása érdekében) nem vezet makrofág granulomák kialakulásához a szervekben [95] .

A perftorán biztonságosságának meghatározására a klinikai vizsgálatok I. és II. fázisának protokolljában szerepelt a 6 és 26 ml/kg közötti gyógyszerbeadási térfogatú betegek nyomon követése és vizsgálata. A betegeket a kezelés után 3, 6 és 9 hónappal megvizsgálták. A nyomon követés a következőket tartalmazza: klinikai vizsgálat; a fő biokémiai paraméterek ellenőrzése; májvizsgálatok; a vesék, a légzőrendszer és a szív-érrendszer működésének, a pszicho-érzelmi állapotnak és a teljesítményszintnek a vizsgálata. A perftoran expozíciójának eltéréseit vagy negatív következményeit egyetlen betegnél sem észlelték. [83]

A perftorán infúzió után a PFO-vegyületek molekuláinak egy része hosszú távú "mellékhatást" kezd kifejteni, ami abból áll, hogy ezek a molekulák a szervezet lipidfázisaiban feloldódnak és ott (a membránokban ) elhúzódnak [66 ] vörösvértestek , vérlemezkék , endothelsejtek ) a perftorán véráramból való eltávolításának időtartamát meghaladó ideig [64] . Egy héttel később a gyógyszer már nem mutatható ki a véráramban, azonban 3 hónapos adagolás után folyamatos terápiás hatásokat észleltek: anti -ischaemiás hatás [5] , csökkent a vér prokoaguláns aktivitása, fokozott antitrombin III aktivitás [96] ] .

A Dnyipropetrovszki Állami Orvostudományi Akadémia klinikáján tanulmányt készítettek a helyi (súlyos koponyacerebrális sérülés ), az általános ( resuscitációs encephalopathia ) és a keringési ( akut miokardiális infarktus ) agyi ischaemia betegek életminőségére . hosszú távú perftoran alkalmazása esetén a kritikus állapotok akut periódusában . Az „életminőség” alatt az egyén azon képességét értjük, hogy pozíciójának megfelelően tud működni a társadalomban , és elégedettséget kap az élettől. A betegeket két csoportra osztották a perftorán jelenléte (n=35) és hiánya (n=42) szerint az intenzív terápiás komplexumban. Az életminőséget a kritikus állapot után 3-8 évvel értékelték. A tanulmány kimutatta (2002), hogy a perftoran alkalmazása hozzájárult az agy nagyobb mértékű megőrzéséhez, a neurohumorális szabályozás egyensúlyához, és ennek eredményeként hosszú távon a neuropszichés folyamatok stabilitásához . A gyógyszerrel kezelt betegeknél a reziduális fokális neurológiai tünetek gyakorisága és súlyossága kisebb volt, mint a kontrollcsoportban. MD L. V. Usenko és szerzőtársai arra a következtetésre jutottak, hogy a kritikus állapot első 6-8 órájában a perftorán intenzív osztályba történő felvétele a kóma időtartamának csökkenése és a kóma mélységének csökkenése miatt befolyásolja a hosszú távon javítja az életminőséget, lehetővé teszi a betegek számára, hogy visszatérjenek a korábbi vagy ahhoz közeli társadalmi életmódhoz , ne veszítsék el életük értelmét , hasznosak legyenek családjuk , a körülöttük élők számára. [97]

Megjegyzések

2004-ben MD. V. K. Nikolenko „ terápiás hatását tekintve erős gyógyszernek ” nevezte, amely ugyanakkor kifejezett reaktogén hatást fejt ki. Véleménye szerint a Perftoran szigorúan az abszolút szerint alkalmazható (például traumás sokk esetén), az ilyen esetekben szükséges megfelelő infúziós-transzfúziós terápia és újraélesztés kötelező egyidejű lefolytatása mellett [98] .

A d.m.s. V. P. Sukhorukov és társszerzői (2009), a perftorán tárolására, felolvasztására és transzfúziójára vonatkozó szabályok szigorú betartása mellett, figyelembe véve a használatára vonatkozó indikációkat és ellenjavallatokat, a mellékhatások meglehetősen ritkán (1,5-2%) figyelhetők meg, és könnyen előfordulhatnak. megállt. Sukhorukov és társszerzői úgy vélik, hogy minden jogorvoslatnak vannak pozitív és negatív tulajdonságai; Ugyanakkor a perftorán értékelésük szerint abszolút túlsúlyban van a pozitív tulajdonságokban [21] .

Klinikai vizsgálatok

Multidiszciplináris áttekintések

2000-2002 között A perftoránt betegeknél alkalmazták terápiás intézkedések részeként az orvostudomány különböző területein: vérveszteség , ortopédia és traumatológia , égési sérülések esetén, szívsebészet , transzplantáció , szemsebészet , újraélesztés (súlyos traumás agysérülés , posztresuscitációs encephalopathia , többszörös szervi elégtelenség , folyékony tüdő lélegeztetés , akut mérgezés ), terápiában ( akut szívinfarktus , diabéteszes angiopátia , vírusos hepatitis , AIDS ), pszichiátriában . [99] [100]

2004-ben a Medline orvosbiológiai folyóiratban . En Archivált : 2008. február 17. a Wayback Machine -nél » cikksorozat jelent meg a perftoran klinikai felhasználásának eredményeiről: [101]

2011-2012-ben a SarNIITO -ban a több szervi elégtelenség szindróma terápiájában alkalmazták 10 idegsebészeti és trauma - ortopédiai betegnél az ischaemiás és reperfúziós rendellenességek megelőzésének és kezelésének eszközeként . [109]

Farmakoökonómia

2005-ben MD. S. F. Bagnenko , Ph.D. I. V. Shlyk és munkatársai a Perftoran Research and Production Company munkatársaival együtt publikálták egy retrospektív kohorsz vizsgálat eredményeit a perftoran farmakoökonómiai hatékonyságáról, amikor a perftoránt a „ vesetranszplantáció ”, „ égés ” és „ toxikológia ” nozológiai profiljaiban használták. ". A vizsgálatot a 2000-2004 közötti időszakra vonatkozó orvosi feljegyzéseken végezték. a Sürgősségi Orvostudományi Kutatóintézetben kórházba került betegek kórtörténetében . I. I. Dzhanelidze . Mindhárom profil esetében két-két betegcsoportot választottak ki: egy kísérleti csoportot, amelyben perftoránt alkalmaztak, és egy kontrollcsoportot az elsőhöz hasonló profiljellemzőkkel rendelkező betegekből, akiknek kezelésében nem alkalmaztak perftoránt. A kezelés eredményeinek összehasonlító elemzéséhez a gazdasági mutatók mellett a mortalitási arányokat és a posztoperatív szövődmények gyakoriságát használtuk [110] .

Halálozás és szövődmények, NII SP őket. I. I. Dzhanelidze, 2000-2004 [110]
Profil Csoport Betegek Halálozás Komplikációk
Átültetés ellenőrzés 6 16,6% 33,3%
perftoran 6 0,0% 0,0%
égési sérüléseket ellenőrzés 23 60,9% 41,6%
perftoran 22 36,4% 50,0%
Toxikológia ellenőrzés 19 100 % —
perftoran 24 4,34% —

A kutatók (lásd az előző bekezdést és a táblázatot) arra a következtetésre jutottak, hogy minden betegnél a legtöbb mutató esetében a perftorán használatának pozitív hatása volt megfigyelhető; különösen az összes betegcsoportban, amelynek kezelésében ezt a gyógyszert alkalmazták, a halálozási arány szignifikánsan alacsonyabb volt. A jelentés külön kiemeli a toxikológiai profilú csoportok közötti mortalitási különbségeket: 4,34% a perftorán csoportban, míg a nem perftorán csoportban nem volt túlélő. [110]

Vérvesztés

1999 és 2008 között a Dnyipropetrovszki Regionális Szülészeti Újraélesztés és Intenzív Terápiás Szakosított Központban 336 súlyos szülészeti vérzést szenvedett beteget kezeltek . Közülük 253 (75,3%) kapott perftoránt infúziós-transzfúziós terápia részeként az akut légzési distressz szindróma megelőzésére vagy kezelésére , amely az anyai halálozás és rokkantság gyakori oka . A d.m.s. E. N. Kligunenko és társszerzői szerint az orvosi központban alkalmazott perftoran adagolási rend lehetővé tette az akut vérveszteség okozta mortalitás csökkentését az 1999-es 20%-ról 0%-ra 2002-ben és az azt követő években, valamint a tartózkodási idő csökkentését. az intenzív osztályon lévő betegek 18,4-8,1 ágynapja között . [111]

Sérülések

Kuzbass bányáiban 2000 és 2008 között 18 robbanás történt, amelyekben 447 ember megsérült; ebből 277-en az orvosi ellátás előtt haltak meg, a halottak 27%-a feltehetően nem halt meg közvetlenül a robbanás után. Kombinált politrauma esetén a bányában bekövetkezett robbanás okozta halálozás leggyakoribb oka a hipoxia , amelyet az esetek 100%-ában robbanásveszélyes tüdő barotrauma okoz . 2000-2008-ban 20 ebbe a kockázati kategóriába tartozó súlyosan sérült túlélőnek volt kétséges vagy negatív prognózisa; Közülük 15 fő (a főcsoport) kapott oxigénes perftoránt a prehospital és korai kórházi időszakban intenzív terápia részeként ( intravénásan , endotracheálisan és tüdőmosással ); a fennmaradó 5, a körülmények miatti perftoran használatának hiánya miatt a kontrollcsoportot alkotta. A kontrollcsoport 5 főjéből 3 halt meg a korai kórházi időszakban; a főcsoportban, ahol a perftorant használták, mind a 15-öt megmentették és rehabilitálták . A Ph.D. szerint A. B. Mullov szerint a perftorán intenzív terápiában való alkalmazása szignifikáns, statisztikailag szignifikáns hatással van a bányarobbanásokból eredő kombinált sérülések halálozási arányára [112] [113] .

Sebek

A kísérő lágyrész - sérülés miatti súlyos nyílt törést szövődmények ; Az ilyen zúzódások zónájában szöveti hipoxia és poszttraumás ödéma alakul ki, a mikrokeringés és a sav-bázis egyensúly megzavarodik . Az Első Moszkvai Állami Orvostudományi Egyetemen végzett kutatás szerint. I. M. Sechenova szerint a perftorán helyi alkalmazása olyan betegeknél javasolt, akik bőrplasztikán esnek át a hosszú csontok súlyos nyílt törésével ( Petrov , al., 2013) [114] és különösen a lábszáron ( Kavalersky , Petrov , Brovkin et al., 2014) [115] . MD IP Ardashev és munkatársai (2007) 9 , a lábközépcsontok nyílt törésében szenvedő betegnél oxigéntartalmú perftoránt fecskendeztek be lokálisan a seb körül a fertőzéses szövődmények elkerülése érdekében; a kezelés során felületes marginális nekrózis a betegek közül 1-nél (11,1%), míg a gyógyszert nem kapó 15 beteg közül 7 személynél (46,6%) észleltek nekrózist [116] .

A gennyes sebek kezelésében a 2009-2011 közötti időszakban az MD. E. M. Mokhov és szerzőtársai 34 betegnél alkalmazták az ozonizált perftorán helyi alkalmazását alkalmazások formájában , ami 8,7 napra csökkentette a gyógyulási időt , szemben a hagyományos terápiában részesülő 48 fős kontrollcsoport 13,1 napjával [24]. .

Szepszis

2009-re a perftoránt különféle etiológiájú szepszis kezelésére használták , ideértve a hasi és lépfenét [117] [118] [6] .

MD E. V. Grigoriev és szerzőtársai (2004) 60 hasi szepszisben szenvedő beteg kezelésében (kontrollcsoport n=60) a súlyos szepszis alcsoportját n=22 és a szeptikus sokk alcsoportját n=18 azonosították. Mindkét alcsoportban intravénásan alkalmazták a perftoránt enterális méregtelenítéssel kombinálva : az első alcsoportban - párhuzamosan, a másodikban - egymást követően. A tanulmány eredményei szerint a szepszis kezelésének differenciált megközelítése lehetővé tette a mortalitás csökkentését az első alcsoportban 36,7%-ról 13,6%-ra, a másodikban - 69%-ról 50%-ra [119] . A VGMA (2007) dolgozói a különféle kórképek (például polytrauma , hashártyagyulladás , koszorúér-betegség stb.) által okozott súlyos szepszis kezelésében 28 betegnél alkalmazták intravénásan és endobronchiálisan a gyógyszert (kontrollcsoport n = 26), amely felgyorsította a betegek kritikus állapotból való kijutását, és 69%-ról 50%-ra csökkentette a mortalitást [120] .

Kardiológia

infarktus kezelése a reperfúziós kockázatával jár , amely a koszorúér megnyílása miatt alakul ki a trombolitikus terápia során . PhD S. S. Shuvalov és munkatársai (2006) 88 betegen (kontrollcsoport – 78 beteg) vizsgálták a perftorán hatását a szindróma és a kísérő megnyilvánulások előfordulására. A tanulmány kimutatta, hogy a perftorán alkalmazása 83,3%-ról 56,5%-ra csökkentette a reperfúziós szindróma valószínűségét, miközben megjegyezték: az anginás rohamok visszaesésének száma és ennek megfelelően a fájdalomcsillapítók szükségessége 25%-ról 4,4%-ra csökkent. ; a kamrai extrasystole eseteinek csökkenése 63,3%-ról 39,1%-ra, az életveszélyes kamrafibrillációé pedig 15%-ról 0%-ra [121] .

Amikor a perftoránt TLT részeként alkalmazták 65 AMI -ben szenvedő idős betegeknél , Ph.D. A. A. Abusuev 2008-ban a terápia pozitív hatásának gyakoriságának növekedését 52,7%-ról 72,3%-ra, az extrasystoles esetek 63,4%-ról 12,3%-ra csökkenését, az anginás rohamok megszűnését, a légszomj eltűnését , az érzéseket. szorongás és félelem [122 ] . A gyógyszer szívsebészetben történő alkalmazása a Centro Médico La Raza kórházban ( Mexikóváros ) lehetővé tette: akut normovolémiás hemodilúcióval (ANH) végzett koszorúér bypass graft esetén a különböző posztoperatív aritmiák előfordulásának, időtartamának és következményeinek jelentős csökkentését . súlyosság (n=27, 2005) [123] ; szívbillentyűk javításában -val – a donor vérkomponensek fogyasztásának jelentős csökkentése érdekében (n=15, 2006) [124] [125] .

Az agy oxigénellátása

MD L. V. Usenko és munkatársai (2002) súlyos TBI -ben szenvedő betegek (n=50) perftoránt kaptak a standard intenzív terápia részeként, hogy megvédjék az agysejteket a hipoxiától. A kontroll csoporthoz (n=40) képest, ahol a gyógyszert nem alkalmazták, a mortalitás 8,3%-os (43,1-ről 34,8%-ra) csökkenést regisztráltak, míg a teljesítmény a hosszú távú követési időszakban legfeljebb 3 évben további 60 ,1%-kal (24,9-ről 85%-ra) térült vissza [126] . A Moszkvai Állami Orvostudományi Egyetem Aneszteziológiai és Újraélesztési Tanszékén végzett hasonló klinikai vizsgálat (2002) kimutatta, hogy a perftorán jótékony hatással van TBI-s betegekre (n=28): a kontrollcsoporthoz (n=12) képest a a kutatók a halálozás 40%-ról 12%-ra csökkenését figyelték meg; a gyógyulás tartós jellege volt ismétlődő tudatzavarok nélkül . Ezenkívül a kontrollcsoportban megjegyezték: 4 betegnél a TBI szubakut periódusában - apallikus szindróma kialakulása ; Az akut periódusban 8 betegnél volt gyomor- bélrendszeri vérzés [127] .

Az extracranialis artériákon végzett ( carotis endarterectomia .) az olyan gyakori és súlyos cerebrovascularis balesetek megelőzésére és kezelésére végeznek, mint a stroke . Az ilyen műveletek során a nyaki artériák szorításának szükségessége növeli az ischaemiás agykárosodás kockázatát; e kockázatok csökkentése érdekében MD. A. M. Putintsev és munkatársai a standard módszer mellett perftoránt adtak a betegeknek, ami lehetővé tette a halálos kimenetelű posztoperatív szövődmények elkerülését (n=24, kontrollcsoport n=26 3 halálos kimenetelből, 2008; n=28, kontrollcsoport n=25, 2 halálos kimenetelű, 2011) [128] [129] .

Májbetegség

2002-re tanulmányozták a perftorán terápiás hatását hepatitis B -ben és vegyes hepatitisben [130] . Az MD tanulmánya szerint. A. Yu. Kovelenova és munkatársai (2003) a perftoran alkalmazható az immunválasz túlzott intenzitásának csökkentésére súlyos akut vírusos hepatitis B - ben szenvedő betegeknél , ami a tudósok szerint annak köszönhető, hogy a gyógyszer képes elnyomni a makrofágok szekrécióját . gyulladást elősegítő citokinek . A gyógyszert 79 betegnek intravénásan adták be a hagyományos terápia mellett a 78 fős, azonos betegségben szenvedő kontrollcsoportban. Abban a csoportban, ahol a perftoránt alkalmazták, regisztrálták: az akut májelégtelenség valószínűségének csökkenése 17,9%-ról 3,0%-ra, az intenzív osztályon való tartózkodás időtartamának csökkenése 12,2 napról 7,2 napra, a májelégtelenség időtartamának csökkenése kórházi kezelés 52,3 naptól 37,1 napig [131] .

A SIUV MO RF , NIIOPP , VMedA és más szervezetek szakemberei a perftorán infúziókat a krónikus diffúz májbetegségek kezelésében alkalmazott sejttranszplantációs eljárások komplexumába iktatták be, hogy a transzplantációs zóna oxigenizációja révén jobb feltételeket biztosítsanak a multipotens mesenchymalis stromasejtek beültetéséhez. , „perfluorofageális” granulomák kialakulása és immunszuppresszió a máj mononukleáris fagociták itrendszereiben (n=12, 2009) [132] .

Szemészet

A szemészetben a szemmikrosebészeti központban (1995-2006) szereztek pozitív tapasztalatokat a perftoran alkalmazásáról: a szem hátsó szegmensének különböző betegségei [133] , különböző etiológiájú uveitis [134] , tapetoretinalis abiotrófia. [135] , látóideg atrófia gyermekeknél [136] , súlyos szemészeti betegségek különböző formái [84] . Az Ufa Szembetegségek Kutatóintézetének ( Bikbov , Surkova , Shevchuk et al., 2010) alkalmazottai által végzett tanulmány szerint a perftorán (n=8) alkalmazása rhegmatogén retinaleválás esetén 8 betegből 7 -nél növelte a látásélességet . átlagosan 0,08-cal (0,04-ről 0,12-re), míg az alapterápia (n=10) 10 betegből 6-nál átlagosan 0,01-gyel (0,04-ről 0,05-re) segítette a látás javulását; emellett a gyógyszer infúziója után a betegek a vizuális észlelés minőségének javulását, a „ lebegő homályok ” és a metamorfózis eltűnését vagy csökkenését észlelték [137] .

Fül-orr-gégészet

A halláskárosodással és fülzúgással járó szenzorineurális halláskárosodás (SHL) kialakulásában fontos szerepet játszanak az érrendszeri tényezők, amelyek hallási receptor hipoxiát okoznak . Az MD kutatása szerint. T. V. Zolotova és munkatársai (n=60, 2010; n=20, 2004) az SNT perftorános kezelése a hagyományos módszerekkel összehasonlítva 75-80%-ról 95%-ra növelte a hallásfunkció javulásának valószínűségét, ebben az esetben, a hallásküszöb átlagosan további 8 dB -lel csökkent [138] [139] .

Fogászat

Az arc és a nyak odontogén phlegmonájában szenvedő betegek kezelésére , MD. V. S. Agapov és szerzőtársai frakcionált dialízis és magnetoforézis eljárások részeként helyileg alkalmazták a perftoránt (n=25, 2005), aminek köszönhetően a hagyományos terápiához képest a gyógyulási ráta 1,9-ről 3,9 cm 2 / napra nőtt. a betegek közérzetjavulási elvárása 3-4 napról 1-2 napra, a lokális klinikai tünetek regressziójának elvárása 6-7 napról 3 napra csökkent, a sebek kedvezőbb regenerációja a primer betegség típusának megfelelően szándék kielégítő kozmetikai hatással [140] . Hasonló betegséggel MD. E. A. Durnovo és szerzőtársai intravénásan és lokálisan is alkalmazták a perftoránt, ami lehetővé tette a nekrolízis és a reparatív regenerációs folyamatok 1,5-2-szeres gyorsítását, a sebgyógyulási idő 3-5 napos csökkentését (n=31, 2007) [141] .

A perftoran pozitív hatását is regisztrálták: a parodontitis kezelésében (n=17, 2010) [142] , beleértve azokat is, amelyek a diabetes mellitus szövődményeként jelentkeztek (2003) [143] ; a rekonstrukciós (n=11, 2005) [144] .

Külső lokalizációjú fekélyek

Az alsó végtagok trofikus fekélyeinek kezelésében 20 cukorbetegnél a Moszkvai Állami Orvostudományi Egyetem (2004) sebészei a standard terápiás módszereket perftorán és dimexid helyi alkalmazásával egészítették ki ; ennek eredményeként a 20 fős kontrollcsoporthoz képest, ahol mindkét gyógyszert nem alkalmazták, a reparatív regeneráció ideje átlagosan 47-ről 17 napra csökkent [145] . Az MD tanulmánya szerint. V. I. Midlenko és szerzőtársai (n=64, 2015) a perftorán intravénás infúziók bevonása a diabetikus láb szindróma (DFS) kezelésének standard módszerei közé csökkenti a sebgyógyulás idejét (a DFS neuroiszkémiás formájában) és csökkenti a sebek számát. a betegek mély rokkantságához vezető nagymértékű amputációk [146] .

A leprában szenvedő betegek 10-50%-ánál a betegségnek olyan fogyatékos megnyilvánulása van, mint a láb neurotróf fekélye NTU), amelyet az arteriolák görcsös - állapota kísér, és hosszú lefolyású. , magas gyógyszerrezisztencia és gyakori visszaesések . MD A. A. Juscsenko és társszerzői (2007) 40 leprás betegnél kezelték a láb NTU-ját, beleértve a helyi és intravénás perftoránt a terápiában; a kontrollcsoport 20 betegből állt. A gyógyszer alkalmazása a kezelés átlagos időtartamát 35,3 napról 25,6 napra csökkentette, és lehetővé tette a más módszerekkel nem kezelhető fekélyek gyógyulását [147] .

Ízületi betegségek

Az Első Moszkvai Állami Orvosi Egyetem alkalmazottai . I. M. Sechenov , felfedezték a perftorán azon képességét, hogy intraartikuláris beadás esetén: elősegíti a porc regenerációját a tibia condylusok intraartikuláris a gyógyszer szorpciós és membránstabilizáló miatt ( , , Katunyan et al., 2008) [148] ; csökkenti a fájdalmat gonarthrosisban már az eljárások végére ( Katunyan , Garkavi , Semevsky et al., 2011) [149] . Ischaemiás ellenes szerként a perftoránt intraartikulárisan alkalmazta a Ph.D. Shusharin és társszerzői a combcsontfej konzervatív kezelésére adott injekcióval (n=102, 2014) [150] , beleértve a fokozott véralvadási potenciállal rendelkező betegeket (n=38 ) , 2012) [151] , valamint biszfoszfonátok előzetes intravénás beadásával (n=56, 2014) [152] és dimexiddel együtt (n=226, 2015) [153] .

Gyártás

OAO NPF "Perftoran"

A perftoran egyik alkotója, G. R. Ivanitsky szerint a gyógyszer III. fázisú klinikai vizsgálatainak kezdetére , 1990 -ben már nem volt pénz a további fejlesztésre, tesztelésre és további kutatásokra . A hiányzó pénzeszközök bevonása érdekében részvénytársaságot (NPF "Perftoran") hoztak létre, amely magában foglalta a Dnyipropetrovszki Orvostudományi Intézetet , a Burdenko Kórházat , a Transzplantációs és Mesterséges Szervek Kutatóintézetét , az MNTK "Szem mikrosebészeti" intézetet , a Szerveselem-vegyületek Intézetét. és Elméleti és Kísérleti Biofizikai Intézet . Ekkor már 1985 óta volt egy befejezetlen kísérleti üzem, amelynek perftoránt kellett volna gyártania [154] .

Ennek eredményeként a gyógyszerkísérletek befejeződtek, és 1996-ban a tudósok engedélyt kaptak a perftoran klinikai gyógyszerként való kiadására, de a gazdasági válság , az állami segítség hiánya és a banktól felvett hitel magas kamata miatt a közös- részvénytársaság eladósodott . Új részvénykibocsátást jelentettek be , amely után a részvények 51%-a kereskedők kezébe került. A "Perftoran" cég teljesen egy másik, a tudományhoz nem kapcsolódó csapathoz került. Ivanitsky szerint a cég dolgozott, profitot termelt , de az új tulajdonosokat a tudós szerint nem érdekelte egy erőteljes termelés létrehozása és az üzem építése. Az SPF "Perftoran" korábbi kísérleti gyártásának kis kapacitása nem tette lehetővé a gyógyszer tömeggyártását és olcsóbbá tételét [154] .

2015-ben az OAO NPF Perftoran beszüntette a Perftoran PFO emulzió gyártását [155] , és átszervezték LLC NPF Perftoranná [156] .

A nyilvántartó hatóság 2018. december 14-én döntött a jogi személy (inaktív jogi személy) felszámolásáról.

PFHI PFOS Laboratory

A perftoran egyik megalkotója, S. I. Vorobyov szerint 1997-ben az OJSC NPF Perftorant olyan kereskedelmi struktúrák vásárolták meg, amelyeknek semmi közük a gyógyszeriparhoz és az orvostudományhoz . A cég új tulajdonosai megnyirbálták az ígéretes és biztonságos perfluor-szénhidrogén gyógyszerek létrehozását célzó minden kutatási munkát , ezért 1997-ben S. I. Vorobjov elmondása szerint kénytelen volt elhagyni a Perftoran Research and Production Companyt. A tudományos kutatás folytatása érdekében a tudósok még ugyanabban az évben megkezdték az Orosz Természettudományi Akadémia " PFOS biológiai és fizikai-kémiai vizsgálatával foglalkozó kutatólaboratóriumának " ( LTD ) megszervezését . A PFOS Laboratórium munkájának eredménye volt 1999-ben egy új módosított "Ftoremulsion III" [17] (perftoran-plus) készítmény megalkotása, amely a fejlesztők szerint javított fizikai-kémiai és orvosbiológiai jellemzőkkel [10] [11] .

A módosított "Fluoremulsion III" készítmény a fejlesztők szerint gyorsabb leolvasztást tesz lehetővé - néhány perc alatt, szemben a perftorán esetében 5-6 órával [17] .

Amint azt a klinikai vizsgálatok (első fázis, 2000) mutatták ki két vezető moszkvai klinikai intézményben, az új módosított Fluoremulsion III gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatások száma 6-8%, a Perftoran esetében 15-20% [17] . 2017-től a Fluoremulsion III vérpótlót még nem vették nyilvántartásba az Orosz Egészségügyi Minisztérium Állami Gyógyszernyilvántartásában a GMP-termelés hiánya miatt. A S. I. Vorobjov PFOS Laboratóriuma azonban jelenleg is folytatja az új, nanoméretű perfluor-szénhidrogén vérpótló készítmények – az FTORANS sorozat – fejlesztését, beleértve az FTORAN-Lipid nevű gyógyszert, energia- és gáztranszport funkcióval a parenterális tápláláshoz, valamint a röntgenkontrasztot. gyógyszer FTORAN-RK [87] [87] [157] .

LLC "Groteks"

2016 májusától a Solopharm üzemben (Grotex LLC) tervezték a perftorán gyártás újraindítását Oroszországban. O. V. Zherebtsov , a vállalkozás vezetője szerint a gyógyszert az OAO NPF Perftoranhoz képest más tisztasági osztályokban és más technológiai megoldásokkal állítják elő, de "a régi szovjet recept szerint" [158] .

Elismerés

1999-ben a perftorán létrehozására irányuló munka 15 résztvevője kapta meg az Orosz Föderáció kormányának 1998 -as tudományos és technológiai díját „perfluor-szénhidrogén közeg létrehozásáért a sejtek, szervek és a sejtek létfontosságú tevékenységének szabályozására. test." 2002-ben 11 résztvevő kapta meg a "Hivatás" nemzeti kitüntetést " Az alaptudományok és a nem orvosi szakmák képviselőinek az orvostudomány fejlődéséhez való hozzájárulásáért" jelölésben. [159] [160] [161]

S. I. Vorobjov és szerinte néhány más tudós úgy vélte, hogy a csapat jelölése az Orosz Föderáció Kormánydíjára megérdemelt, de korai volt, elsősorban azért, mert neki és munkatársainak további 1-2 évre volt szükségük. a gyógyszer finomítása [10] [11] [17] .

A perftorán létrehozásával kapcsolatos munka díjazott résztvevői. [159] [160] [161]
Résztvevő Szervezet Kormánydíj „Hivatás” díj
Belojarcev, F. F. IBF AS Szovjetunió ✔ ✔
Bystritsky, G.I. NIOPIK ✔
Vorobjov, S. I. ITEB RAS ✔
Gavrilyuk, B.K. ITEB RAS ✔
Gervits, L.L. INEOS ✔
Glinchuk, Ja. I. MNTK "MG" ✔
Denisov, A. K. KCHK ✔
Eletskaya, S.V. NIOPIK ✔
Ivanitsky, G. R. ITEB RAS ✔ ✔
Iszlamov, B. I. ITEB RAS ✔ ✔
Knunyants, I. L. INEOS ✔
Krylov, N. L. GVKG ✔ ✔
Mayevsky, E.I. ITEB RAS ✔ ✔
Makarov, K. N. INEOS ✔ ✔
Moroz, V.V. NIIOR ✔ ✔
Oniscsenko, N.A. NIITIO ✔ ✔
Usenko, L.V. DSMA ✔
Fedorov, S. N. MNTK "MG" ✔

Az Állami Katonai Orvosi Egyetem 341. számú, 1998. június 26-án kelt végzésével a perftorant elfogadták az Orosz Föderáció Fegyveres Erőinek egészségügyi szolgálatának ellátására [162] [163] [164] .

A Perftorant Sergio Canavero olasz sebész használja fejátültetési kísérletekben [165] .

Szépirodalomban

Friedrich Neznansky a "Török Menetelés" sorozat 129. nyomozóját, a "Sensation on Order" című sorozatot a "Perftoran" perfluor-szerves vegyületeken alapuló vérpótló Szovjetunióban történő létrehozásának történetére alapozta. A szereplők egy része felismerhető. A nyomozóban a vérpótlót "paperftoran"-nak nevezik.

Turkish elővett egy lapot, és nyomtatott betűkkel írni kezdett. 1. A Paperftoran egy vér- és plazmapótló gázszállító funkcióval (mi ez?), két napig „dolgozik” a szervezetben. Az adományozott vér és vörösvértestek költségeinek csökkentésére szolgál. Fertőző betegségeknél, AIDS-nél, pszichiátrián (egyébként szem előtt kell tartani a delírium tremens és akut pszichózisok kezelésére), az onkológiában és a toxikológiában is alkalmazzák.

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Vorobyov, Ivanitsky, Moroz et al., 1996 .
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Khlyabich, Csernyenko, 2011 .
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Mayevsky, 2004 .
  4. ↑ 1 2 Moroz, Krylov, Ivanitsky et al., 1999 .
  5. ↑ 1 2 Karmen, Zakarov, Lezhneva et al., 2007 .
  6. ↑ 1 2 3 Lazarev, Chuikova, Tsydenova et al., 2009 .
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Golubev, 1998 .
  8. ↑ 1 2 Shnoll, 2012 .
  9. ↑ Afonin, 2008 .
  10. ↑ 1 2 3 4 Vorobjov (Az Orosz Természettudományi Akadémia Értesítője), 2007 .
  11. ↑ 1 2 3 Hallgatói Tudományos Társaság. A. A. Kiselya .
  12. ↑ 1 2 3 4 5 Ivanitsky, Vorobyov, 1997 .
  13. ↑ P.I.Katunyan, A.V.Rudakov, S.Ju.Puskin. Fél évszázados kutatás a PFO-emulzión alapuló mesterséges vérpótlókról. Történelmi esszé. . Letöltve: 2018. augusztus 29. Az eredetiből archiválva : 2018. szeptember 15.
  14. ↑ Ivcsenko, 2005 .
  15. ↑ Bruno, Ronda, Faggiano et al., 2010 .
  16. ↑ A FÁK-ban gyártott gyógyszerek nyilvántartása . Az Üzbég Köztársaság Egészségügyi Minisztériuma . Letöltve: 2016. május 4. Az eredetiből archiválva : 2016. augusztus 8..
  17. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Vorobyov, Moiseenko, Belyaev et al., 2009 .
  18. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Vorobjov, 2009 .
  19. ↑ 1 2 3 4 Vorobjov, 2007 .
  20. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Ragimov, Shcherbakova, 2014 .
  21. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Szuhorukov, Spineva, 2009 .
  22. ↑ Vorobjov (MITHT), 2007 , p. 9-16.
  23. ↑ Simakova, Solovyova, Dulina et al., 2012 .
  24. ↑ 1 2 Mokhov, Vorobjov, Armaszov, 2012 .
  25. ↑ 1 2 3 Kuznyecova, 2009 .
  26. ↑ Bogdanov, S. B. Akut vérveszteség kezelése Perftoran alkalmazásával a Központi Kerületi Kórház körülményei között // Az oroszországi vérszolgálat közleménye . - 2007. - 1. szám (március). - S. 26-28.
  27. ↑ Sukhorukov, V. P. Sürgősségi perftorán infúziók szervezése akut masszív vérveszteség kezelésében egy kerületi kórházban  / V. P. Sukhorukov, O.V. - 2007. - Kiadás. 58, 6. sz. - S. 129-131.
  28. ↑ Krichevsky, Galeev, Sviridova et al., 2009 , p. 19, 25, 35.
  29. ↑ 1 2 3 4 Bogdanova, Mayevsky, Senina et al., 2001 .
  30. ↑ 1 2 3 4 Kuznyecova, 2003 .
  31. ↑ Shilov, 2003 .
  32. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Sofronov, Pshenkina, Andreeva, 2010 .
  33. ↑ Abusuev, A. A. Hypoxia akut miokardiális infarktusban és korrekciója perftoránnal // A tudomány perspektívái . - 2010. - Kiadás. 13., 11. sz. - S. 27-30.
  34. ↑ Abusuev, A. A. A központi és intrakardiális hemodinamika korrekciója akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél // A tudomány kilátásai . - 2010. - Kiadás. 9, 7. szám - P. 5-9.
  35. ↑ Lukasev, K. V. A perftorán hatása az agyi véráramlásra és a központi hemodinamika funkcionális állapotára akut cerebrovaszkuláris baleset által okozott kómában  / K. V. Lukasev, Yu. A. Churlyaev , O. O. Ivanov [és mások] // Aneszteziológiai és resuscitációs közlemény . - 2013. - V. 10., 1. szám - S. 20-24.
  36. ↑ Abusuev, A. A. A perftorán hatása akut miokardiális infarktusban szenvedő betegek mikrokeringésére // Új orvosi technológiák közleménye . - 2009. - T. XVI, No. 1. - S. 110-112.
  37. ↑ Pshenkina, N. N. Gyógyászati ​​anyagok perftoran általi felszívódásának vizsgálata  / N. N. Pshenkina, O. M. Veselova, E. V. Murzina [és mások] // Általános reanimatológia . - 2011. - T. VII, 2. sz. - S. 56-60. — doi : 10.15360/1813-9779-2011-2-56 .
  38. ↑ Pshenkina, N. N. Gyógyászati ​​anyagok perftorán általi szorpciójának elemzése és előrejelzése a ligandumok fizikai-kémiai tulajdonságai alapján  / N. N. Pshenkina, G. A. Sofronov // Általános reanimatológia . - 2011. - T. VII, 3. szám - S. 14-18. — doi : 10.15360/1813-9779-2011-3-14 .
  39. ↑ Zhalimov, V. K. Humán plazmafehérjék adszorpciós mechanizmusai proxanollal stabilizált perfluor-szénhidrogén emulzió felületén 268 / V. K. Zhalimov, A. N. Sklifas, N. I. Kukushkin // Biofizika . - 2012. - T. 57, sz. 2. - S. 308-316.
  40. ↑ 1 2 Sklifas, Zhalimov, Temnov et al., 2012 .
  41. ↑ Abusuev, A. A. A perftorán hatása a vér reológiai tulajdonságaira akut miokardiális infarktusban szenvedő idős betegeknél // Klinikai gerontológia . - 2009. - T. 15., 3. sz. - S. 55-59.
  42. ↑ Moroz, Molchanova, Gerasimov et al., 2006 .
  43. ↑ Bulanov, Shcherbakova, Agracheva et al., 2009 .
  44. ↑ Efendiev, M. M. A thromboemboliás szövődmények megelőzése és kezelése poszthemorrhagiás anémiában a nőgyógyászatban // Bulletin of new medical technology . - 2007. - XIV T., 3. sz. - S. 76-79.
  45. ↑ Abusuev, A. A. Trombolitikus gyógyszerek alkalmazása perftoránnal kombinálva akut miokardiális infarktusban szenvedő betegek kezelésében // A Dagesztáni Állami Orvosi Akadémia közleménye . - 2016. - Kiadás. 18., 1. sz. - S. 21-25.
  46. ↑ Magomedov, Kadirov, Magomedova, 2007 .
  47. ↑ Hamza, M'HA Oldószer-oldószer kölcsönhatások oxigén perfluor-szénhidrogén oldataiban. Egy NMR vizsgálat: [ eng. ]  / M'HA Hamza, G. Serratrice, M.-J. Stébé [et al.] // Journal of the American Chemical Society . - 1981. - 1. évf. 103. sz. 13. - P. 3733-3738. - doi : 10.1021/ja00403a020 .
  48. ↑ Smart, B.E. A CF-rendszerek jellemzői // Organofluorine Chemistry: Principles and Commercial Applications: [ eng. ]  / RE Banks, B. E. Smart, J. C. Tatlow (szerk.). - Plenum Press , 1994. - P. 57-88. - doi : 10.1007/978-1-4899-1202-2_3 .
  49. ↑ Dias, AMA Az oxigén oldhatósága helyettesített perfluor-szénhidrogénekben : [ eng. ]  / AMA Dias, CMB Gonçalves, JL Legido [et al.] // Fluid Phase Equilibria . - 2005. - 20. évf. 238. sz. 1. - P. 7-12. - doi : 10.1016/j.fluid.2005.09.011 .
  50. ↑ Riess, JG Az in vivo oxigénszállítás szempontjából releváns perfluor-szénhidrogének és perfluor-szénhidrogén-emulziók alapjainak megértése: [ eng. ] // Mesterséges sejtek, vérpótló anyagok és biotechnológia . - 2005. - 20. évf. 33. sz. 1. - P. 47-63. - doi : 10.1081/BIO-200046659 .
  51. ↑ 1 2 3 4 5 Usenko, Kligunenko, Krishtafor et al., 2000 .
  52. ↑ 1 2 Ivanitsky, Vorobyov, 1996 .
  53. ↑ Krylov, Beloyartsev, Mayevsky et al., 1983 .
  54. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Ivanitsky, 2000 .
  55. ↑ Huang, Y.-CT oxigénszállítás monitorozása kritikus állapotban : [ eng. ] // Chest . - 2005. - 20. évf. 128. sz. 5, Suppl. 2. - P. 554S-560S. - doi : 10.1378/chest.128.5_suppl_2.554S .
  56. ↑ 1 2 3 4 Majevszkij és Ivanitszkij, 2005 .
  57. ↑ 1 2 3 4 5 Chursin, 2008 .
  58. ↑ 1 2 Selivanov, Sofronov, Khanevich et al., 2008 .
  59. ↑ Spiess, BD Perfluorocarbon emulziók, mint ígéretes technológia: a szövetek és az érgázok dinamikájának áttekintése : [ eng. ] // Journal of Applied Physiology . - 2009. - 1. évf. 106. sz. 4. - P. 1444-1452. - doi : 10.1152/japplphysiol.90995.2008 .
  60. ↑ Ivanitsky, 2003 .
  61. ↑ Piiper, J. Oxygen Exchange in the Metazoa // Oxygen and Living Processes: An Interdiszciplináris megközelítés  : [ eng. ]  / J. Piiper, P. Scheid; D. L. Gilbert (szerk.). - Springer New York , 1981. - P. 150-152. — ISBN 978-1-4612-5892-6 .
  62. ↑ Burggren, W. Respiration and Metabolism // Comparative Animal Physiology, Environmental and Metabolic Animal Physiology  : [ eng. ]  / W. Burggren, J. Roberts; CL Prosser (Szerk.). — 4. kiadás. - Wiley-Liss , 1991. - P. 354, 355. - ISBN 978-0-471-85767-9 .
  63. ↑ Johnson Jr., RL Az emberi légzőrendszer anatómiája és fiziológiája // Emberi légzés: anatómia és élettan, matematikai modellezés, numerikus szimuláció és alkalmazások  : [ eng. ]  / RL Johnson Jr., CCW Hsia ; V. Kulish (Szerk.). - WIT Press , 2006. - P. 15. - ISBN 978-1-85312-944-5 .
  64. ↑ 1 2 3 Nedospasov, Baj, 2005 .
  65. ↑ Shnol, 2012 , p. 637, 638.
  66. ↑ 1 2 Vorobyov, Ivanitsky, Ladilov et al., 1988 .
  67. ↑ 1 2 3 4 5 6 Shilov, 2002 .
  68. ↑ 1 2 Usenko, Shifrin, 2007 .
  69. ↑ Zhiburt, E. B. Akut masszív vérveszteség modern terápiája  / E. B. Zhiburt, G. R. Ivanitsky , S. Yu. Pushkin [et al.] // Pacific Medical Journal . - 2004. - Kiadás. 18., 4. sz. - S. 11-15.
  70. ↑ Karpun, N. A. Általános érzéstelenítés a szívkoszorúér-betegség sebészeti kezelésében  / N. A. Karpun, V. V. Moroz // Általános reanimatológia . - 2012. - T. VIII, 4. sz. - S. 126-132. - doi : 10.15360/1813-9779-2012-4-126 .
  71. ↑ 1 2 3 Rudenkov, Rudenkova, 2009 .
  72. ↑ Radzinsky, V. E. Perfluorocarbons in obstetrics. Valóság és kilátások  / V. E. Radzinsky, A. A. Orazmuradov , T. V. Galina [et al.] // Vestnik RUDN. Sorozat: Medicine . - 2002. - 1. sz. - S. 159-164.
  73. ↑ Nechayuk , V. I. Tapasztalat a perftorán használatában a masszív vérveszteségben a szülészeti gyakorlatban  / V. I. Nechayuk, A. N. Rymashevsky , I. V. Mikhno [és mások] // Az oroszországi vérszolgálat közleménye . - 2005. - 4. szám (november). - S. 16, 17.
  74. ↑ 1 2 3 4 5 Karmen, Zakarov, Bogdanova, 2015 .
  75. ↑ 1 2 Szuhorukov, Spineva, Zelentsova, 2007 .
  76. ↑ Sukhorukov, V. P. Az infúziós-transzfúziós taktika megválasztása akut és szubakut masszív vérveszteség hátterében folyamatos vérzéses betegek sebészeti kezelésében  / V. P. Sukhorukov, O. V. Spinyova, S. M. Kuznetsov // A VSNC SO RAMS közleménye - 2011. - Kiadás. 79, 3. szám, 2. rész. - S. 60-65.
  77. ↑ Karmen, N. B. The use of low doses of perftoran in the clinic / N. B. Karmen, A. A. Orlov , E. I. Mayevsky [et al.] // Russian Dental Journal . - 2005. - 2. sz. - S. 34, 35.
  78. ↑ Kudrjavcev, B.P. Klinikai ajánlások az akut vérveszteséggel rendelkező áldozatok orvosi ellátására vészhelyzetekben  / B.P. Kudryavtsev, Yu.N. Savvin , V.E. Shabanov . - VTsMK "Védelem" , 2013. - S. 26, 27.
  79. ↑ Bagnenko, Soroka, Nokhrin et al., 2005 .
  80. ↑ Selivanov, E. A. Vérpótlók - oxigénhordozók: a probléma állapota és kilátásai // Humán ökológia . - 2000. - 2. sz. - S. 71, 72.
  81. ↑ Kligunenko, Kravets, Novikov, 2004 , p. 26.
  82. ↑ 1 2 Maevsky, Ivanitsky, Islamov et al., 2006 .
  83. ↑ 1 2 3 4 Mayevsky, Aksyonova, Bogdanova et al., 2001 .
  84. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Moiseenko, Srednyakov, Vorobyov, 2007 .
  85. ↑ 1 2 3 4 5 Vorobyov, Kutyshenko, Sklifas et al., 1995 .
  86. ↑ 1 2 3 Mayevsky, 2016 .
  87. ↑ 1 2 3 Vorobjov, Elapov, Armaszov, 2010 .
  88. ↑ 1 2 3 4 Vorobyov, Kutyshenko, Sklifas et al., 2004 .
  89. ↑ Sklifas, Shekhtman, Evdokimov et al., 2002 .
  90. ↑ Bagnenko, Krylov, Buryakova et al., 2008 .
  91. ↑ Giburt, Maslennikov, Puskin et al., 2005 .
  92. ↑ Sklifas, A. N. Plazmafehérjék szorpciója különféle felületaktív anyagokkal stabilizált fluor-szénhidrogén emulziókkal / A. N. Sklifas, V. A. Evdokimov, N. I. Kukushkin // Biofizika . - 2008. - T. 53, sz. 2. - S. 359-366.
  93. ↑ Sklifas, Shekhtman, Obraztsov et al., 1998 .
  94. ↑ Golubev, Beloyartsev, Vasiliev et al., 1993 , p. 91.
  95. ↑ Krylov, Moroz, Ivanitsky et al., 2001 .
  96. ↑ Shuvalov, S. S. A perftoránnal végzett standard kombinációs terápia hatása a hemosztázis rendszer paramétereire ST-szegmens elevációval járó akut Q-miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél  / S. S. Shuvalov, V. Yu. Ushakov , K. Yu. Skvortsov [és mások.] // Általános orvostudomány . - 2013. - 4. sz. - S. 46-50.
  97. ↑ Usenko, Kligunenko, Krishtafor, 2002 .
  98. ↑ Krichevsky, Galeev, 2008 , szerkesztőség.
  99. ↑ Usenko, L. V. Perfluor-szénhidrogén vegyületek a biológiában és az orvostudományban. rész II. Perfluorocarbon vegyületek és emulziók a sebészetben  / L. V. Usenko, E. N. Klihunenko , A. A. Krishtafor [et al.] // Ukrainian Medical Journal . - 2000. - Kiadás. 20., 6. sz. - S. 27-33.
  100. ↑ Usenko, L. V. Perfluor-szénhidrogén vegyületek a biológiában és az orvostudományban. rész III. Perfluorocarbon emulziók az újraélesztésben, terápiában és pszichiátriában  / L. V. Usenko, E. N. Kligunenko , A. A. Krishtafor // Ukrainian Medical Journal . - 2002. - Kiadás. 27., 1. sz. - S. 15-22.
  101. ↑ 5. KÖTET . Medline.Ru (2004). Letöltve: 2008. február 18. Az eredetiből archiválva : 2008. február 20..
  102. ↑ Usenko, L. V. A perftorán intravénás, endotracheális és enterális adagolási módjai: a használat klinikai hatásai kritikus állapotú betegeknél  / L. V. Usenko, A. A. Krishtafor // Medline.Ru . - 2004. - T. 5. - S. 77-79.
  103. ↑ Maksimenko, V. B. Tapasztalat a krisztalloid oxigéntartalmú farmako-hideg kardioplegia perftorán hozzáadásával a szívhibák műtéti korrekciójában  / V. B. Maksimenko, O. A. Loskutov, A. N. Druzina [és mások] // Medline.Ru . - 2004. - T. 5. - S. 80-82.
  104. ↑ Lutsevich, E. V. A krónikus gastroduodenális fekélyek átfogó kezelése perftoran használatával  / E. V. Lutsevich, E. N. Prazdnikov, A. V. Kuzin [et al.] // Medline.Ru . - 2004. - T. 5. - S. 83, 84.
  105. ↑ Evseev, M. A. Az akut gastroduodenalis fekélyes vérzés megismétlődésének előrejelzésének és megelőzésének lehetőségei // Medline.Ru . - 2004. - V. 5. - S. 90-94.
  106. ↑ Altshuler, E. M. A perftorán használata a sokk komplex terápiájában termotoxikus traumákban  / E. M. Altshuler, E. A. Pogorelov, S. V. Shrainer [et al.] // Medline.Ru . - 2004. - V. 5. - S. 165, 166.
  107. ↑ Kichev, G. S. Tapasztalatok a perftorán használatában a különböző eredetű kritikus állapotok kezelésében  / G. S. Kichev, S. N. Veremeenko, I. V. Ozerova [et al.] // Medline.Ru . - 2004. - V. 5. - S. 175-177.
  108. ↑ Gwak, Kovalchuk, Eremenko et al., 2004 .
  109. ↑ Shchukovsky, V. V. A perfluororganikus vegyületek (perftoran) alkalmazásának eredményei többszervi elégtelenség szindrómában szenvedő idegsebészeti és traumatológiai-ortopédiai betegeknél . - In: Polenov-olvasmányok: A XII. Összoroszországi Tudományos és Gyakorlati Konferencia közleményei / V. V. Shchukovsky, V. Yu. Uljanov , S. P. Bazhanov // A. L. Polenov professzorról elnevezett Russian Neurosurgical Journal . - 2013. - T. V, szám. különleges. - S. 330, 331.
  110. ↑ 1 2 3 Bagnenko, Shlyk, Batotsyrenov et al., 2005 .
  111. ↑ Kligunenko, Marinokha, Dotsenko et al., 2008 .
  112. ↑ Mullov, 2009 .
  113. ↑ Mullov (N. N. Priorovról elnevezett Traumatológiai és Ortopédiai Értesítő), 2009 .
  114. ↑ Petrov, N. V. A hosszú csontok nyílt törésével járó sebek kezelésének jellemzői perftoránnal  / N. V. Petrov, S. V. Brovkin, A. D. Kalashnik [et al.] // Sebészeti gyakorlat . - 2013. - 1. szám - S. 14-16.
  115. ↑ Kavalersky, G. M. Az alsó lábszár nyílt törésének kezeléséről  / G. M. Kavalersky, N. V. Petrov , S. V. Brovkin [et al.] // Moscow Surgical Journal . - 2014. - Kiadás. 40, 6. sz. - S. 33-36.
  116. ↑ Ardashev, I. P. A lábközépcsontok törésének sebészeti kezelése  / I. P. Ardashev, V. N. Drobotov , K. S. Kazanin [és mások] // Medicine in Kuzbass . - 2007. - 1. sz. - S. 37-40.
  117. ↑ Usenko, L. V. A perftorán intraluminális enterális beadásának terápiás kilátásai hepatosplanchnicus ischaemiával és többszörös szervi elégtelenséggel járó szepszisben szenvedő betegeknél  / L. V. Usenko, L. A. Maltseva , N. F. Mosentsev [et al.] // Ukrainian Medical Journal . - 2001. - Kiadás. 23., 3. sz. - S. 116-121.
  118. ↑ Rudenkov, M. N. Perftoran a súlyos gennyes patológia komplex kezelésében  / M. N. Rudenkov, B. M. Maryanovsky // Klinikai orvostudomány almanachja . - 2005. - 8. szám, 5. rész. - S. 61, 62.
  119. ↑ Grigorjev, Csurljajev, Sibil, 2004 .
  120. ↑ Ermolenko, S. V. Experience in the use in perfluorocarbon emulsions in súlyos szepszis / S. V. Ermolenko, N. V. Shapovalova , A. A. Lavrentiev [et al.] // System analysis and management in biomedical systems . - 2007. - V. 6., 2. sz. - S. 358-363.
  121. ↑ Shuvalov, Ushakov, 2006 .
  122. ↑ Abusuev, A. A. Perftoran az akut miokardiális infarktusban szenvedő idős betegek komplex terápiájában // Advances in Gerontology . - 2008. - T. 21., 4. sz. - S. 670-675.
  123. ↑ Katunyan, P. I. Az első tapasztalat a perfluor-szénhidrogén vérpótló "Perftoran" használatáról a szívsebészetben Mexikóban. - In: Orosz Nemzeti Kardiológiai Kongresszus. Az orosz kardiológia perspektívái. Proceedings of the Congress / P. I. Katunyan, F. Contreras, R. Verdin // Cardiovascular Therapy and Prevention . - 2005. - 4. évf., szám. melléklet, 4. sz. - S. 155.
  124. ↑ Verdin-Vasquez, Zepeda-Perez, Ferra-Ferrer et al., 2006 .
  125. ↑ Giburt, Shestakov, Kodenev et al., 2009 .
  126. ↑ Usenko, L. V. A perftorán klinikai hatékonysága súlyos agysérülésben  / L. V. Usenko, E. N. Kligunenko // Ukrainian Journal of Neurosurgery . - 2002. - Kiadás. 17, 1. szám - S. 17-22.
  127. ↑ Sapanyuk, Kuklova, Bobrinskaya, 2002 .
  128. ↑ Putintsev, A. M. A perftorán használatának indoklása az agy ischaemiától való védelmére az extracranialis artériákon végzett műtétek során / A. M. Putintsev, V. N. Sergeev, D. E. Filipyev [et al.] // Angiology and Vascular Surgery . - 2008. - T. 14., 1. sz. - S. 31-36.
  129. ↑ Malchenko, A. L. Multimodális intraoperatív neuromonitoring és a neuroprotekció módszerei az extracranialis artériákon végzett műtétek során // Medicine in Kuzbass . - 2011. - T. 10., 4. sz. - S. 33-39.
  130. ↑ Kovelenov, A. Yu. Tapasztalat a perfluor-szénhidrogén emulzió "Perftoran" használatában a hepatitis B súlyos formáiban és a vegyes hepatitisben szenvedő betegek kezelésében / A. Yu. Kovelenov, Yu. V. Lobzin , N. N. Pluzhnikov [et al. ] // Epidemiológia és fertőző betegségek . - 2002. - 4. sz. - S. 33-37.
  131. ↑ Kovelenov, A. Yu. Perfluorocarbon vegyületek, mint új irány a vírusos hepatitis súlyos formáinak patogenetikai terápiájában / A. Yu. Kovelenov, Yu. V. Lobzin // Klinikai orvoslás . - 2003. - T. 81., 5. sz. - S. 47-51.
  132. ↑ Dalgatov, G. D. A celluláris és röntgensugaras endovaszkuláris technológiák alkalmazása perfluor-karbon emulzió regionális perfúziójával kombinálva krónikus diffúz májbetegségek kezelésében  / G. D. Dalgatov, V. F. Zubritsky , I. N. Saburina [és mások] // Sejttranszplantáció és szövetsebészet . - 2009. - T. IV, 2. sz. - S. 76-86.
  133. ↑ Fedorov, Zakharov, Moiseenko et al., 1997 .
  134. ↑ Moiseenko, O. M. Perftoran emulzió a szem gyulladásos betegségeinek kezelésében / O. M. Moiseenko, V. D. Zakharov, V. A. Srednyakov [et al.] // Ophthalmosurgery . - 1998. - 4. sz. - S. 38-43.
  135. ↑ Moiseenko, O. M. Perftoran emulsion in the complex treatment of tapetoretinalis abiotrophy / O. M. Moiseenko, V. A. Srednyakov, V. D. Zakharov [et al.] // Ophthalmosurgery . - 2001. - 4. sz. - S. 30-36.
  136. ↑ Zubareva, L. N. A perftoran emulzió alkalmazása gyermekek látóideg-sorvadásában / L. N. Zubareva, A. V. Ovchinnikova, O. M. Moiseenko [et al.] // New in ophthalmology . - 2002. - 2. sz. - S. 27-28.
  137. ↑ Bikbov, Surkova, Shevchuk et al., 2010 .
  138. ↑ Kostenko, E. A. Új megközelítések a szenzorineurális halláscsökkenés kezeléséhez  / E. A. Kostenko, I. E. Grezina // Russian Otorhinolaryngology . - 2004. - Kiadás. 8, No. 1. - S. 54-56.
  139. ↑ Zolotova, T. V. Változások a vér oxidatív és antioxidáns tulajdonságaiban a perftorán hatására akut szenzorineurális halláscsökkenésben szenvedő betegeknél / T. V. Zolotova, E. A. Anokhina // Bulletin of Otorhinolaryngology . - 2010. - 4. szám - S. 20-24.
  140. ↑ Agapov, V. S. A perftorán helyi alkalmazásának eredményeinek klinikai és mikrobiológiai elemzése az arc és a nyak odontogén flegmonájában szenvedő betegek komplex kezelésében / V. S. Agapov, V. N. Tsarev , I. A. Piminova // Fogorvosi Intézet . - 2005. - Kiadás. 27., 2. sz. - S. 50-52.
  141. ↑ Durnovo, E. A. A perftorán alkalmazásának klinikai eredményei odontogén flegmonos betegek komplex kezelésében / E. A. Durnovo, I. V. Furman // Fogászat . - 2007. - T. 86., 4. sz. - S. 35-39.
  142. ↑ Durnovo, E. A. A "Perftoran" helyi alkalmazásának a posztoperatív időszakban a periodontális szövetek gyógyulásának természetére gyakorolt ​​hatásának klinikai értékelése / E. A. Durnovo, N. A. Bespalova, A. V. Vorobyova // Parodontológia . - 2010. - V. 15. sz. 54, 1. sz. - S. 61-64.
  143. ↑ Zhartybaev, R. N. Klinikai és citológiai vizsgálatok a perftorán alkalmazásáról a periodontális betegségek kezelésére diabetes mellitusban szenvedő betegeknél // A perftorán helye a vérgázhordozók között / R. N. Zhartybaev, M. R. Rysuly . - Szentpétervár.  : SPbGMU , 2003. - S. 19-22.
  144. ↑ Orlov, A. A. A perftorán intravénás beadásának hatása a véráramra egészséges embereknél és a maxillofacialis régió patológiájában és a bőr akusztikai jellemzőiben szenvedő betegeknél / A. A. Orlov, N. B. Karmen , E. I. Mayevsky [és mások]. ] // Russian Dental Journal . - 2005. - 2. sz. - S. 31-34.
  145. ↑ Kolenov, S. A. A perftorán és a dimexid alkalmazása az alsó végtagok trofikus fekélyeinek komplex kezelésében diabetes mellitusban szenvedő betegeknél  / S. A. Kolenov, S. E. Ovcharov, A. V. Kuzin [et al.] // Medline.Ru . - 2004. - V. 5. - S. 102-103.
  146. ↑ Midlenko, V. I. A sebfolyamat lefolyásának dinamikája és a kezelés hatékonyságának értékelése a magas amputációk kritériuma szerint a diabéteszes láb szindróma különböző formáiban szenvedő betegeknél  / V. I. Midlenko, Yu. N. Kanaev, A. V. Zaitsev [és mások ] // A tudomány útja . - 2015. - Kiadás. 11, 1. sz. - S. 146-148.
  147. ↑ Juscsenko, A. A. A perftorán emulzió alkalmazása a neurotróf fekélyek komplex kezelésében leprás betegeknél / A. A. Yushchenko, N. G. Urlyapova, L. A. Savin [et al.] // Bulletin of Dermatology and Venereology . - 2007. - 1. sz. - S. 47-49.
  148. ↑ Kavalersky, G. M. Porcvédelem a tibialis condylusok intraartikuláris törésének sebészeti kezelésében / G. M. Kavalersky, L. L. Silin , P. I. Katunyan [et al.] // Doctor . - 2008. - 9. sz. - S. 58, 59.
  149. ↑ Katunyan, P.I. A gonarthrosis konzervatív kezelése perftoránnal / P.I. Katunyan, A.V. Garkavi , A.E. Semevsky [et al.] // Surgeon . - 2011. - 10. sz. - S. 23-29.
  150. ↑ Shusharin, A. G. A combfej aszeptikus nekrózisának korai stádiumú perftoránnal történő konzervatív kezelésének klinikai és patogenetikai alátámasztása  / A. G. Shusharin, M. P. Polovinka , V. M. Prokhorenko // Alapkutatás . - 2014. - 10. szám, 4. rész. - S. 762-766.
  151. ↑ Shusharin, A. G. A HJ aszeptikus nekrózisának kezelése helyi injekciós terápiával ultrahangos kontroll alatt  / A. G. Shusharin, M. P. Polovinka , V. M. Prokhorenko [et al.] // A tudomány és az oktatás modern problémái . - 2012. - 4. szám (július 31.).
  152. ↑ Shusharin, A. G. Tapasztalatok a biszfoszfonátok alkalmazásában a combfej aszeptikus nekrózisának kezelésére szolgáló komplex módszerben  / A. G. Shusharin, M. P. Polovinka , V. M. Prokhorenko // Fundamental Research . - 2014. - 10. szám, 2. rész. - S. 394-397.
  153. ↑ Shusharin, A. G. A combcsontfej aszeptikus nekrózisának konzervatív kezelésének hatékonyságának értékelése  / A. G. Shusharin, M. P. Polovinka , V. M. Prokhorenko // Szibériai tudományos orvosi folyóirat . - 2015. - T. 35., 3. sz. - S. 53-58.
  154. ↑ 1 2 Turovsky, 2009 .
  155. ↑ AllToday.RU .
  156. ↑ Az OAO NPF Perftoran tevékenységének megszüntetése átszervezéssel, LLC NPF Perftoranná történő átalakulás útján . Letöltve: 2018. március 10. Az eredetiből archiválva : 2018. március 10.
  157. ↑ Kutatólaboratórium a PFOS biológiai és fizikai-kémiai vizsgálatára. . Letöltve: 2018. március 5. Az eredetiből archiválva : 2017. november 7..
  158. ↑ Fufaeva, 2016 .
  159. ↑ 1 2 Krichevsky, Galeev, Sviridova et al., 2009 , p. 51-53.
  160. ↑ 1 2 Az Orosz Föderáció kormánya .
  161. ↑ 1 2 Hivatásdíj .
  162. ↑ Selivanov, Sofronov, Chanevich, 2005 .
  163. ↑ Kricsevszkij, Galeev, 2008 .
  164. ↑ Sofronov, Pshenkina, Andreeva, 2010 , p. négy.
  165. ↑ Fejátültetési kísérletekben használt szovjet "kék vér" gyógyszer. . Hozzáférés dátuma: 2016. június 15. Az eredetiből archiválva : 2016. augusztus 28.

Irodalom

Tudományos források Ajánlások, kézikönyvek Szabadalmak Regisztrációs dokumentumok Orvosi kézikönyvek Professzionális kiadások Népszerű tudományos források Publicizmus

Linkek