5-fluor-uracil

A fluorouracil (fluorouracil) egy daganatellenes gyógyszer az antimetabolitok , pirimidin antagonisták csoportjából.

Farmakológiai hatás

Gátolja a sejtosztódás folyamatát azáltal, hogy gátolja a DNS -szintézist ( a timidilát-szintetáz enzimaktivitás gátlása miatt ) és a szerkezetileg tökéletlen RNS képződését (a fluorouracil bevitele miatt).

Farmakokinetika

Áthatol a BBB -n . Gyorsan metabolizálódik a szövetekben egy aktív metabolit - fluorouridin-monofoszfát - képződésével. A katabolikus lebomlás a májban történik.

A fluorouracil felezési ideje a kezdeti fázisban 10-20 perc. A végső T1/2 körülbelül 20 óra lehet, nyilvánvalóan a metabolitok szövetekben történő lerakódása miatt. A légutakon keresztül választódik ki  - 60-80% szén-dioxid formájában , valamint a veséken keresztül  - 7-20% változatlan formában.

Javallatok

• bőr rák
• vastagbél rák
• végbélrák
• emlőrák
• gyomorrák
• májrák
• endometrium karcinóma
• petefészekrák
• húgyhólyagrák
• hasnyálmirigyrák

Adagolási rend

Ezeket egyénileg állítják be, az indikációktól és a betegség stádiumától, a vérképző rendszer állapotától és a daganatellenes terápia sémájától függően.

Mellékhatás

• Az emésztőrendszerből : hasmenés , szájgyulladás , nyelőcsőgyulladás , hányinger , hányás .
• A vérképző rendszerből : vérszegénység , leukopenia , thrombocytopenia .
• A véralvadási rendszerből: vérzések .
• A központi idegrendszer oldaláról : ataxia , látóideggyulladás , fejfájás , nystagmus , látászavarok, fotofóbia , eufória , zavartság, tájékozódási zavar.
• A szív- és érrendszer oldaláról: myocardialis ischaemia , angina pectoris , thrombophlebitis .
• A reproduktív rendszerből: azoospermia , amenorrhoea .
• Bőrgyógyászati ​​reakciók: alopecia , dermatitis , bőrpigmentációs rendellenességek .
• Allergiás reakciók: urticaria , bronchospasmus .

Ellenjavallatok

Gyomor- és nyombélfekély az akut fázisban, bármely hely vérzése , nagy a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázata; súlyos vérszegénység , leukopenia , thrombocytopenia ; terhesség .

Terhesség és szoptatás

A fluorouracil terhesség alatt ellenjavallt. Ha szükséges, a szoptatás ideje alatt történő alkalmazásnak abba kell hagynia a szoptatást . Fogamzóképes korú nőknek megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a fluorouracillal végzett kezelés során. Kísérleti vizsgálatok során a fluorouracil teratogén és embriotoxikus hatásait igazolták.

Különleges utasítások

A fluorouracil alkalmazása bárányhimlőben (beleértve a közelmúltban vagy beteg emberekkel való érintkezést követően), herpes zosterben és más akut fertőző betegségekben szenvedő betegeknél nem javasolt .

A fluorouracilt óvatosan alkalmazza olyan betegeknél, akik korábban citotoxikus gyógyszert vagy sugárterápiát kaptak .

A betegek és családtagjaik oltása a terápia ideje alatt nem javasolt . Károsodott máj- vagy vesefunkció esetén alacsonyabb adagokat kell alkalmazni. Ha szájgyulladás vagy hasmenés lép fel, a kezelést fel kell függeszteni, amíg ezek a tünetek el nem múlnak .

A fluorouracillal történő kezelés megkezdése előtt és alatt ellenőrizni kell a perifériás vér képét, valamint a máj- és vesefunkció laboratóriumi paramétereit. A leukociták számának legjelentősebb csökkenése általában az első terápia 9. és 14. napja között figyelhető meg, de lehetséges késleltetett mieloszuppresszió (legfeljebb 20 nap). A leukociták számának normalizálása a 30. napon következik be.

Kísérleti vizsgálatok igazolták a fluorouracil rákkeltő és mutagén hatásait.

A fluorouracil oldatos injekció formájában, infúziós koncentrátum formájában szerepel a létfontosságú és alapvető gyógyszerek listáján .

Gyógyszerkölcsönhatások

Más, myelodepressziót okozó gyógyszerekkel egyidejűleg történő alkalmazás esetén a csontvelő működésének additív gátlása lehetséges ; interferon alfa-2b- vel - növelhető a fluorouracil kezdeti koncentrációja a vérplazmában és csökkenthető a fluorouracil clearance -e . Kolorektális rákos betegeknél a metronidazollal való egyidejű alkalmazás növelheti a fluorouracil toxicitását.

A fluorouracil korábbi alkalmazása esetén a paklitaxel citotoxikus hatásának gátlása lehetséges . A cimetidin korábbi alkalmazása esetén a fluorouracil koncentrációjának növekedése lehetséges a vérplazmában.

Allopurinollal , metotrexáttal történő egyidejű alkalmazás esetén a fluorouracil daganatellenes hatásának lehetséges megváltozása; kalcium - folináttal - fokozható a fluorouracil daganatellenes és toxikus hatása, különösen a gyomor-bél traktusban .