Haloperidol

A haloperidol  egy antipszichotikum , butirofenon származék . 1958 -ban fejlesztették ki és tesztelték a belga Janssen Pharmaceutica vállalatnál [2] . Használják skizofrénia [3] [4] , mániás állapotok, téveszmék, oligofrén , involúciós, epileptiform, alkoholos pszichózisok és egyéb hallucinációkkal , pszichomotoros izgatottsággal járó betegségek esetén . A vizuális hallucinációkkal járó alkoholos delírium esetén a haloperidol hatására gyorsan beáll a motoros szedáció, és a hallucinációk eltűnnek. A gyógyszernek van egy elhúzódó formája - a haloperidol-dekanoát , amely 4 hetente egyszeri injekció beadásának lehetőségével jár.

A haloperidol hatásának leírására (erős antipszichotikus hatás, amelyet súlyos akut neurológiai rendellenességek kísérnek ) a "kémiai sokk" kifejezést használják, hasonlóan az " inzulinsokk " és az " elektrosokk-terápia " kifejezésekhez [5] .

Farmakodinamika

Erőteljes antipszichotikus hatása van, mérsékelten nyugtató ( 50 mg klórpromazin 1 mg haloperidolnak felel meg ). A haloperidol antipszichotikus hatásának mechanizmusa valószínűleg a mezokortexben és a limbikus rendszerben lévő dopaminreceptorok blokkolásával függ össze . Gátolja a dopaminerg aktivitást a nigrostriális úton, ami az extrapiramidális rendszer megsértésével jár ( extrapiramidális rendellenességek ).

Gyenge központi α-adrenerg blokkoló, antihisztamin és antikolinerg hatása van, megzavarja a noradrenalin újrafelvételét és lerakódását .

A haloperidol kis dózisokban gátolja a dopamin receptorokat a hányásközpont trigger zónájában, ezért hányás kezelésére használják (például kemoterápia során ) [6] . A hipotalamusz D 2 receptorainak blokkolása a testhőmérséklet csökkenéséhez , a prolaktin termelésének növekedéséhez vezet (ami mindkét nemnél az emlő megnagyobbodásával és a tejelválasztással jár).

Farmakokinetika

Intravénásan beadva a biohasznosulás 100%, nagyon gyorsan - 10 percen belül - hatni kezd. A hatás időtartama 3-6 óra. Csepegtető adagolással a hatás lassan jelentkezik, de a hatás hosszabb. Intramuszkulárisan beadva a C max 20 perc múlva érhető el. Szájon át bevéve a biohasznosulás 60-70%, a májon áthaladó "első áthaladás" hatáson megy keresztül. Főleg a vékonybélből szívódik fel, nem ionizált formában, passzív diffúziós mechanizmus révén. A vérben a Cmax 3-6 óra alatt érhető el.

A hatékony hatáshoz 4 µg/l és 20–25 µg/l közötti plazmakoncentráció szükséges. A dózis kiszámításához szükséges a plazma gyógyszertartalmának meghatározása, különösen hosszú távú alkalmazás esetén. Az eritrociták koncentrációjának és a plazmakoncentrációnak az aránya 1:12. A haloperidol koncentrációja a szövetekben magasabb, mint a vérben, a gyógyszer hajlamos felhalmozódni a szövetekben. Könnyen áthatol a hisztohematikus korlátokon , beleértve a BBB -t is . A haloperidol a májban metabolizálódik N-dealkilezési folyamaton keresztül, a CYP2D6 , CYP3A3 , CYP3A4 , CYP3A5 , CYP3A7 citokrómok részvételével ; a CYP2D6 inhibitora . A metabolit inaktív. A haloperidol a vesén (40%) és a széklettel (60%) választódik ki. A plazmából történő eliminációs felezési idő orális adagolás után átlagosan 24 óra (12-37 óra), intramuszkuláris injekció esetén - 21 óra (17-25 óra), intravénás beadás esetén - 14 óra (10-19 óra).

Használati javallatok

• A haloperidolt a skizofrénia tüneti és támogató kezelésére használják [3] [4] .
• Narkotikus anyagok vagy drogok ( LSD , pszilocibin , amfetamin , metamfetamin , dextrometorfán , ketamin [7] , fenciklidin [8] ) használata által okozott akut pszichózisok , különböző eredetű téveszmék és hallucinációk, szomatogén pszichózisok.
• Delírium [9] [10] [11] .
• Viselkedési rendellenességek időseknél és gyermekkorban (beleértve a gyermekek hiperreaktivitását és a gyermekkori autizmust ). A haloperidol gyermekeknél történő hosszú távú alkalmazását azonban kerülni kell az extrapiramidális mellékhatások , és különösen a tardív dyskinesia kockázata miatt [12] .
• Különféle etiológiájú pszichomotoros agitáció ( mánia , mentális retardáció , személyiségzavarok , alkoholizmus ),
• Neurológiai rendellenességek, tics , Tourette-szindróma és chorea kezelése .
• Hányinger és hányás kezelése (műtét utáni [6] , sugárterápia mellékhatásai , rák kemoterápia ).
• Krónikus fájdalom szindróma kezelése (fájdalomcsillapítókkal együtt).
• Rezisztens csuklás kezelése.
• Anorexia nervosa .

A haloperidolt nem szabad első vonalbeli gyógyszerként alkalmazni a demencia viselkedési és pszichológiai tüneteinek kezelésére . Alkalmazása demenciában szenvedő betegeknél csak akkor lehetséges, ha a súlyos és szorongató tünetek veszélyes következményeinek egyértelmű és közvetlen veszélye fennáll, de lehetőleg a szakorvos kezdeti tájékoztatása alapján, valamint a beteg és a gondozó tájékozott beleegyezésével [13] ] .

A haloperidol aktívabban hat a produktív tünetekre (téveszmék, hallucinációk), mint a negatívakra. Nem érkezett bizonyíték arra, hogy jobb lenne a negatív tünetek enyhítésében. Ezenkívül a haloperidol maga is kiválthat másodlagos negatív tüneteket (az úgynevezett antipszichotikumok által kiváltott  hiányszindróma – NIDS) [14] .

Általánosságban elmondható, hogy az új atípusos antipszichotikumok kedvezőbb biztonsági profillal rendelkeznek (bár megvannak a hátrányai is), és elsőrendű gyógyszerként ajánlják őket. A haloperidolt sürgősségi ellátásban kell alkalmazni [15] [16] , bár az atípusos antipszichotikumok kezdik kiszorítani ebből a szegmensből is [3] [17] [18] [19] .

A haloperidolnak az akut mániás állapot enyhítésére gyakorolt ​​hatását vizsgáló, 2022 beteg részvételével végzett vizsgálatok során sikerült kimutatni, hogy a haloperidol, a riszperidon , az olanzapin , a karbamazepin és a valproát hatásosságában nincs különösebb különbség , azonban haloperidol alkalmazásával nagyobb volt a mozgászavarok előfordulása [20] .

Az alkalmazás módja és az adagok

A pszichózis enyhítése: egyszeri 1-5 mg-os (legfeljebb 10 mg-os) adag tablettában vagy intramuszkulárisan, általában 4-8 óránként. Szájon át történő bevétel esetén legfeljebb 100 mg naponta. Intravénás beadás esetén 5-10 mg egyszeri, legfeljebb 50 mg naponta.

Fenntartó terápia: napi 0,5-20 mg szájon át, ritkán több. A legalacsonyabb dózis, amely elősegítheti a remissziót .

Kísérleti adagok: pszichotikus tünetekkel járó, rezisztens esetekben kisebb vizsgálatokat végeztek (a legtöbb esetben antikolinerg, antiparkinson gyógyszerekkel: biperiden , benzotropin stb., a súlyos extrapiramidális mellékhatások elkerülése érdekében ) a gyógyszer tabletta formáinak adagolásával. akár 300-500 mg naponta. Ezek a vizsgálatok azt mutatták, hogy nem hoztak jó hatást, és súlyos mellékhatásokhoz vezettek. Emellett a ritka mellékhatások ( hipotenzió , QT-szakasz megnyúlása és súlyos szívritmuszavarok ) előfordulása drámaian megnőtt. A haloperidol ilyen adagokban történő alkalmazása nem javasolt, és egy másik antipszichotikumra (pl. klozapin , aripiprazol ) javasolt áttérni .

A haloperidol-dekanoát egy hosszú hatástartamú (elnyújtott) intramuszkuláris készítmény. Egy injekciót 25-250 mg-os dózisban adnak be 2-4 hetente egyszer. Különösen kényelmes az alacsony együttműködési képességű betegek számára [21] .

Ellenjavallatok

• Különféle etiológiájú kóma [22] [23] , stroke akut periódusa .
• Súlyos toxikus központi idegrendszeri depresszió , amelyet gyógyszerek [23] vagy alkohol okoz.
• Haloperidol [22] [23] és a butirofenon egyéb származékai [23] , szezámolaj iránti túlérzékenység .
• Gyermekek életkora 3 éves korig [23] .
• Terhesség , szoptatás [23] .

• Központi idegrendszeri betegségek, amelyeket extrapiramidális és piramidális rendellenességek tünetei kísérnek ( Parkinson-kór ) [24] .
• Epilepszia , mivel a rohamküszöb csökkenése lehetséges (epilepszia esetén további ellenőrzés szükséges).
• Hisztéria , depresszió [25] .
• Dekompenzációs jelenségekkel járó szív- és érrendszeri betegségek , szívizom vezetési zavarok , a QT- intervallum növekedése vagy a QT-intervallum növekedésének kockázata ( hipokalémia , a PQ-intervallumot meghosszabbító gyógyszerek szedése).
• Károsodott májműködés (mivel a haloperidol metabolizmusának fő útvonala a máj, ezért szükség lehet az adag csökkentésére és/vagy az adagok közötti intervallum növelésére).
• Zárt szögű glaukóma .
• tirotoxikózis .
• A prosztata hiperplázia vizeletvisszatartással.
• Antikoagulánsok szedése (az indirekt antikoagulánsok hatásának csökkentése).
• Vegetovaszkuláris dystonia ( vegetatív kríziseket okozhat ).

Mellékhatások

• Akut extrapiramidális rendellenességek [3] : akathisia [26] , dystonia , neuroleptikus malignus szindróma . Az extrapiramidális rendellenességek kialakulásának kockázata különösen magas a nőknél, a 45 év felettieknél és az organikus agykárosodásban szenvedőknél. A haloperidol és a flufenazin az extrapiramidális rendellenességekhez leggyakrabban társuló gyógyszerek. Az Akathisia a páciens már meglévő pszichopatológiai tüneteinek súlyosbodásához , öngyilkossághoz és erőszakos cselekményekhez vezethet [27] [28] . Még az enyhe akathizia is a kezelés megtagadásához vezethet, előrehaladott esetekben pedig depressziót is okozhat [28] .
• A szorongás, a félelem, az eufória [25] vagy a depresszió [22] [25] jelenségei . Az alvás- ébrenlét ciklus megsértése [29] , álmatlanság [ 30] . Negatív és kognitív zavarok [31] . Fejfájás, álmosság [22] , szedáció [1] . Letargia . Pszichózis, hallucinációk [32] . A pszichotikus rendellenességek számának növekedése [33] .
• Májkóma (májbetegségekben) [1] .
• Tardív diszkinézia a gyógyszer hosszú távú alkalmazásával (a haloperidol gyakrabban okoz tardív diszkinéziát, mint a legtöbb más antipszichotikum [34] ). Egy szisztematikus áttekintés ( 2004 ) kimutatta, hogy a tardív dyskinesia előfordulása az év során 5,4% volt haloperidol-terápiában részesülő felnőtt betegeknél [35] . A haloperidol hosszan tartó alkalmazása esetén túlérzékenységi pszichózisok is előfordulhatnak [36] .
• Epilepsziás rohamok [25] .
• Az antikolinerg (antikolinerg) hatás okozta hatások : vizeletvisszatartás [25] , szájszárazság [33] , nyálcsökkenés, székrekedés.
• A szív- és érrendszer oldaláról : nagy dózisban alkalmazva - artériás hipotenzió , tachycardia , aritmiák [25] , EKG - változások ( QT-intervallum növekedése a hirtelen halál kockázatával, flutter és kamrafibrilláció jelei ).
• A légzőrendszerből : laryngospasmus , bronchospasmus [25] .
• Az emésztőrendszer részéről : hányinger, hasmenés , székrekedés, étvágytalanság , májműködési zavarok [22] , sárgaság kialakulásáig , dyspepsia [25] , szájszárazság, nyálelválasztás (csökkent nyálkiválasztás).
• A vérképző rendszer részéről : ritkán - vérszegénység [22] , enyhe és átmeneti leukopenia [33] , leukocitózis [33] , agranulocytosis , enyhe eritropénia [33] (a vörösvértestek koncentrációjának csökkenése) és monocitózisra való hajlam .
• Az endokrin rendszerből : hipoglikémia [1] , hiperglikémia . Az antidiuretikus hormon nem megfelelő szekréciója [1] . Hiperprolaktinémia [37] , amely nőknél amenorrhoeához , galaktorrhoeához , csökkent libidóhoz [38] , frigiditáshoz [39] , meddőséghez [40] , virilizációhoz [41] , emlőbetegséghez [42] , férfiaknál csökkenéshez és hiányhoz vezethet. libidó és potencia , másodlagos szexuális jellemzők csökkenése , meddőség, gynecomastia , galaktorrhea [37] , valamint (nőknél és férfiaknál egyaránt) lipidanyagcsere-zavarok és szív- és érrendszeri betegségek kockázata , csontritkulás [42] , elhízás és inzulinrezisztencia , depresszió és egyéb mentális zavarok [37] .
• Az anyagcsere oldaláról: fogyás [1] , súlygyarapodás, hyponatraemia ; fokozott izzadás, perifériás ödéma .
• A látószerv részéről: látásélesség zavarok, szürkehályog , retinopátia [33] , akkomodációs zavarok .
• Allergiás reakciók és bőrreakciók - ritkán (kevesebb, mint 1%): fényérzékenység , alopecia [25] , bronchospasmus , laryngospasmus , hyperpyrexia , makulo - papuláris és aknészerű bőrelváltozások, kiütések.
• Autóvezetés közben megnő a reakcióidő .
• Ha a haloperidolt a terhesség harmadik trimeszterében alkalmazzák , újszülötteknél extrapiramidális rendellenességek alakulhatnak ki [1] .

Visszaélés

A szovjet disszidensek , köztük az egészségügyi szakemberek, arról számoltak be, hogy a haloperidolt pszichiátriai politikai visszaélésre használják . A haloperidol népszerűsége az úgynevezett " lassú skizofrénia " kezelésében két okra vezethető vissza: fájdalmas mellékhatások, amelyek célja a foglyok akaratának megtörése volt, valamint az a tény, hogy egyike volt azon kevés pszichotróp szereknek, amelyeket előállítottak. a Szovjetunióban kellő mennyiségben [43] . Különösen Szergej Kovaljov , Leonyid Pljuscs és Natalja Gorbanevszkaja [44] [45] voltak kitéve haloperidolnak .

Az Egyesült Államok Bevándorlási és Vámhivatala haloperidolt használt az Egyesült Államokból kitoloncolt emberek nyugtatására . A 2002-2008 közötti időszakra. 365 deportáltat haloperidollal kezeltek. Egy 2008-ban indult bírósági eljárás eredményeként megváltoztak a szabályok, ezentúl a haloperidolt csak orvosi javaslatra és bírósági végzéssel lehet alkalmazni [46] [47] .

Állattanulmányok

Egy placebo - kontrollos vizsgálatban hat majomból álló csoportok olanzapint és haloperidolt kaptak terápiás dózisban körülbelül két évig. A post mortem analízisben a neuroleptikummal kezelt majmok térfogatában és agytömegében hasonló csökkenést mutattak, elérve a 8-11%-ot [48] . A megőrzött minták további vizsgálatának eredményeként kiderült, hogy a szürkeállomány térfogatának csökkenése elsősorban az asztrociták számának csökkenése , másodsorban az oligodendrociták számának csökkenése miatt következett be [49] , miközben a neuronok sűrűsége nőtt. , bár számuk változatlan maradt.

Különleges utasítások

Intravénás beadáskor nagyon lassan adja be az injekciót, hogy elkerülje a hipotenziót és az ortosztatikus összeomlást .

A fenntartó terápia során törekedni kell a lehető legalacsonyabb dózis alkalmazására. Azt is figyelembe kell venni, hogy a haloperidol hányáscsillapító hatása elfedheti a gyógyszertoxicitás jeleit, és megnehezítheti az olyan állapotok diagnosztizálását, amelyek első tünete a hányinger.

Haloperidol szedésekor nem javasolt gyors reakciót igénylő munkavégzés, alkoholos italok fogyasztása [33] .

Az USA -ban tilos a haloperidol intravénás beadása [50] .

Túladagolás

Az adag túllépése esetén leggyakrabban a következők alakulnak ki:

• Az extrapiramidális rendszer mellékhatásai ( izommerevség , remegés , akathisia ).
• Hipotenzió , magas vérnyomás .
• Kifejezett szedáció .
• Antikolinerg mellékhatások (szájszárazság, székrekedés, bénulásos ileus , vizelési nehézség, izzadás).
• Súlyos esetekben - kóma , légzésdepresszió, hipotenzió, sokk .
• Súlyos aritmiák a QT-intervallum megnyúlásával .
• Görcsrohamok (a rohamküszöb csökkenése).

Tüneti kezelés, életfunkciók ellenőrzése, gyomormosás, aktív szén . Légzésdepresszió esetén - a tüdő mesterséges lélegeztetése, a vérnyomás kifejezett csökkenésével - plazmapótló folyadékok, plazma, noradrenalin bevezetése ( az adrenalin lehetetlen, az adrenalinra adott reakció torzulása), az extrapiramidális rendellenességek súlyosságának csökkentése érdekében - centrális antikolinerg és antiparkinson szerek .

Interakciók

• Központi idegrendszert gátló szerek (alkohol, nyugtatók , kábítószerek, altatók stb.): fokozzák e gyógyszerek hatását és mellékhatásait (nyugtató, légzésdepresszió, vérnyomásesés [51] :296 ). A krónikus fájdalom kezelésében az opioidok adagja 50%-kal csökkenthető. Morfinnal történő egyidejű alkalmazás esetén myoclonus kialakulása lehetséges .
• Metildopa : extrapiramidális mellékhatások, hipotenzió, szédülés, zavartság, pszichózis fokozott kockázata [51] :296 .
• Levodopa : a levodopa terápiás hatásának csökkenése a dopaminreceptorok haloperidol általi blokkolása miatt.
• Antidepresszánsok : túlzott szedáció [51] :296 . Triciklikus antidepresszánsok : A triciklikus antidepresszánsok metabolizmusa csökken , toxicitása nő, és nő a TCA-k mellékhatásainak kialakulásának kockázata. Bupropion : A súlyos rohamok fokozott kockázata [51] :296 . Fluvoxamin : a haloperidol plazmakoncentrációjának lehetséges növekedése, toxikus hatások. Venlafaxin : a haloperidol plazmakoncentrációjának lehetséges növekedése.
• Fluoxetin [1] , buspiron , kinidin : a haloperidol plazmakoncentrációjának növekedése (szükség esetén csökkentse a haloperidol adagját). Fluoxetin - extrapiramidális tünetek és dystonia  lehetséges kialakulása .
• Ehinamát : az etinamat hatásának veszélyes fokozódása, a kombinációt kerülni kell [51] :297 .
• Rifampicin , karbamazepin [1] , fenobarbitál : a haloperidol koncentrációjának csökkenése a vérplazmában (szükség esetén növelje a haloperidol adagját) az anyagcsere felgyorsulása miatt.
• Antikonvulzív szerek : megváltoztatható az epileptiform rohamok típusa és/vagy gyakorisága, valamint csökkenthető a haloperidol koncentrációja a vérplazmában.
• Lítium-karbonát : ritkán - fokozott extrapiramidális mellékhatások a dopaminreceptorok fokozott blokádja miatt; nagy dózisban alkalmazva visszafordíthatatlan mérgezés és súlyos encephalopathia lehetséges . Szükséges a vérplazma lítiumszintjének szabályozása, minimális haloperidol adag alkalmazása.
• M-antikolinerg szerek: fokozott antikolinerg hatás, az intraokuláris nyomás emelkedhet [51] :296 ; gyengítheti a haloperidol hatását [1] .
• Antihisztaminok : túlzott szedáció [51] :296 .
• Guanetidin : csökkent vérnyomáscsökkentő hatás.
• Guanfacin : Az egyes gyógyszerek depresszív hatása fokozódhat [51] :296 .
• Epinefrin : a nyomást kiváltó hatás perverziója, a vérnyomás paradox csökkenése és a tachycardia .
• K-vitamin antagonisták : A K-vitamin antagonisták csökkent hatása [51] :296 .
• Indometacin : lehetséges álmosság [1] , zavartság.
• Cisaprid : a QT-intervallum megnyúlása.
• Antikoagulánsok : a közvetett koagulánsok hatásának csökkentése.
• Vérnyomáscsökkentő szerek: a hatás fokozása [22] .
• Propranolol : Súlyos artériás hipotenziót és szívmegállást írtak le.
• Amiodaron , moxifloxacin : fokozott gyomorritmuszavar kockázata; ezeket a kombinációkat kerülni kell [1] .
• Izoniazid : növelhető az izoniazid koncentrációja a vérplazmában.
• Prokarbazin : súlyos letargia veszélye [51] :296 .
• Imipenem : Leírtak átmeneti artériás hipertónia eseteit.
• Koffein (a kávéban, teában stb.): Csökkent haloperidol felszívódása [51] :146 150 .

Az erősen főzött és főzött teában található tanninok a haloperidollal nehezen oldódó vegyületeket képeznek, amelyek mérgezést okozhatnak [51] :150 .

Orális antikoagulánsok szedése esetén a haloperidol-dekanoát felírása előtt újra meg kell határozni az antikoaguláns optimális adagját , mivel együttes alkalmazásuk csökkenti az antikoagulánsok hatását [22] .

A haloperidol-dekanoát terápia során szigorúan tilos alkoholt fogyasztani [22] .

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Irányelvek a gyógyszerek ésszerű használatához (Képlet) / Szerk. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Média. - M. , 2006. - 768 p. — ISBN 5-9704-0220-6 .
2. ↑ Granger B. , Albu S. A haloperidol története.  (angol)  // Annals Of Clinical Psychiatry : Az American Academy Of Clinical Psychiatrists hivatalos lapja. - 2005. - július ( 17. évf. , 3. sz.). - 137-140 . o . - doi : 10.1080/10401230591002048 . — PMID 16433054 .
3. ↑ 1 2 3 4 Joy CB, Adams CE, Lawrie SM Haloperidol kontra placebo skizofréniában  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2006. - Nem. 4 . — P. CD003082 . - doi : 10.1002/14651858.CD003082.pub2 . — PMID 17054159 .
4. ↑ 1 2 Möller HJ, Riedel M., Jäger M., Wickelmaier F., Maier W., Kühn KU, Buchkremer G., Heuser I., Klosterkötter J., Gastpar M., Braus DF, Schlösser R., Schneider F. ., Ohmann C., Riesbeck M., Gaebel W. Rövid távú kezelés riszperidonnal vagy haloperidollal a skizofrénia első epizódjában: 8 hetes randomizált kontrollált vizsgálat eredményei a német Skizofrénia Kutatóhálózaton belül  (angolul)  : folyóirat. - doi : 10.1017/S1461145708008791 . — PMID 18466670 .
5. ↑ Danilov D.S. Az antipszichotikumok osztályozása és jelentőségük a skizofrénia terápiájának megválasztásában (a neuroleptikumok megjelenésének 60. évfordulójáig) // Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korszakov. - 2011. - 10. sz. - S. 91-100.
6. ↑ 1 2 Wang TF, Liu YH, Chu CC, Shieh JP, Tzeng JI, Wang JJ. Az alacsony dózisú haloperidol megakadályozza a posztoperatív hányingert és hányást ambuláns laparoszkópos műtét után  (angolul)  : folyóirat. - doi : 10.1111/j.1399-6576.2007.01525.x . — PMID 17999708 .
7. ↑ Giannini AJ , Underwood NA , Condon M. Haloperidollal kezelt akut ketamin intoxikáció: előzetes tanulmány.  (angol)  // American Journal Of Therapeutics. - 2000. - november ( 7. évf. , 6. sz.). - P. 389-391 . — PMID 11304647 .
8. ↑ AJ Giannini, W. A. ​​Price. Antidotikus stratégiák fenciklidin-mérgezésben. International Journal of Psychiatry in Medicine. 14(4):315-319.1984.
9. ↑ Schrader SL, Wellik KE, Demaerschalk BM, Caselli RJ, Woodruff BK, Wingerchuk DM. A haloperidol kiegészítő profilaxisa csökkenti a posztoperatív delírium súlyosságát és időtartamát veszélyeztetett idős betegeknél  (angolul)  : folyóirat. — PMID 18332845 .
10. ↑ Seitz DP, Gill SS, van Zyl LT. Antipszichotikumok a delírium kezelésében: szisztematikus áttekintés  (angolul)  : folyóirat. — PMID 17284125 .
11. ↑ Lonergan E., Britton AM, Luxenberg J., Wyller T. Antipszichotikumok delírium  ellen (neopr.) . - doi : 10.1002/14651858.CD005594.pub2 . — PMID 17443602 .
12. ↑ Martsenkovsky I.A. Az atipikus antipszichotikumok alkalmazása gyermekeknél (a bizonyítékokon alapuló orvoslás elveire épülő gyakorlat)  // Orvostudományi és Gyógyszerészeti hírek. - 2011. - 398. sz .
13. ↑ A WHO mentális egészségügyi irányelvei. Elmebaj. Hagyományos és atipikus antipszichotikumok és antidepresszánsok (trazodon) demenciában szenvedők viselkedési és pszichológiai tüneteinek kezelésére  // Az Egészségügyi Világszervezet webhelye .
14. ↑ Machida N, Shiotsuka S, Semba J. A neuroleptikumok által kiváltott deficit szindrómával (NIDS) társuló rögeszmés-kényszeres rendellenesség esete: sikeresen kezelték a neuroleptikumok abbahagyásával, majd SSRI-vel // Seishin Shinkeigaku Zasshi. - 2005. - T. 107 , 7. sz . - S. 667-673 . — PMID 16146185 .
15. ↑ Cavanaugh SV Pszichiátriai vészhelyzetek   // Med . Clin. North Am.  : folyóirat. - 1986. - 1. évf. 70 , sz. 5 . - P. 1185-1202 . — PMID 3736271 .
16. ↑ Currier GW A "kémiai korlátozás" körüli vita az akut ellátás pszichiátriájában  // J Psychiatr  Pract : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 9 , sz. 1 . - P. 59-70 . - doi : 10.1097/00131746-200301000-00006 . — PMID 15985915 .
17. ↑ Allen MH, Currier GW, Hughes DH, Reyes-Harde M., Docherty JP . Az Expert Consensus Guideline Series. Viselkedési vészhelyzetek kezelése  //  Postgrad Med : folyóirat. - 2001. - Nem. Műszaki sz. - 1-88. o.; vetélkedő 89-90 . — PMID 11500996 .
18. ↑ Allen MH, Currier GW, Hughes DH, Docherty JP, Carpenter D., Ross R. A viselkedési vészhelyzetek kezelése: a szakértői konszenzusra vonatkozó irányelvek összefoglalása  // J Psychiatr  Pract : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 9 , sz. 1 . - P. 16-38 . - doi : 10.1097/00131746-200301000-00004 . — PMID 15985913 .
19. ↑ Allen MH, Currier GW, Carpenter D., Ross RW, Docherty JP . A szakértői konszenzusos útmutató sorozat. Viselkedési vészhelyzetek kezelése 2005  // J Psychiatr  Pract : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 11 1. melléklet . - 5-108. o.; kvíz 110-2 . - doi : 10.1097/00131746-200511001-00002 . — PMID 16319571 .
20. ↑ Cipriani A, Rendell JM, Geddes JR. Haloperidol önmagában vagy kombinációban akut mánia esetén  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2006. - PMID 16856043 .
21. ↑ Goodman és Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics, 10. kiadás (McGraw-Hill, 2001).
22. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Gubsky Yu. I., Shapovalova V. A., Kutko I. I., Shapovalov V. V. Gyógyszerek a pszichofarmakológiában. - Kijev - Harkov: Egészségügy - Torsing, 1997. - 288 p. — 20.000 példány.  - ISBN 5-311-00922-5 , 966-7300-04-8.
23. ↑ 1 2 3 4 5 6 Racionális farmakoterápia a pszichiátriai gyakorlatban: útmutató gyakorló orvosoknak / Szerk. szerk. Yu. A. Aleksandrovsky, N. G. Neznanov. - Moszkva: Litterra, 2014. - 1080 p. — (Rational farmakoterápia). — ISBN 978-5-4235-0134-1 .
24. ↑ "Delirium in Olderly People: Frissítés" - Medscape . Letöltve: 2008. augusztus 8. Az eredetiből archiválva : 2012. május 30. (határozatlan)
25. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Mashkovsky M. D. Haloperidol // Gyógyszerek. - 15. kiadás - M . : Új hullám, 2005. - 1200 p. — ISBN 5-7864-0203-7 .
26. ↑ Diaz, Jaime. Hogyan befolyásolják a kábítószerek a viselkedést. Englewood Cliffs: Prentice Hall, 1996.
27. ↑ Healy D , Herxheimer A., ​​​​Menkes DB Antidepresszánsok és erőszak: problémák az orvostudomány és a jog határfelületén  // PLoS Med  . : folyóirat. - 2006. - Vol. 3 , sz. 9 . — P.e372 . - doi : 10.1371/journal.pmed.0030372 . — PMID 16968128 .
28. ↑ 1 2 Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Gyakorlati útmutató a skizofrén betegek kezelésére. — 2. kiadás. - American Psychiatric Association, 2004. Egy töredék fordítása: A neuroleptikumok használata skizofréniában  // Standards of World Medicine. - 2005. - 2/3 sz . - S. 83-112 . Az eredetiből archiválva : 2013. szeptember 25.
29. ↑ Mikhailova N.M., Siryachenko T.M. Rossz alvás - panaszok, tünetek és kezelés  // Orosz orvosi folyóirat. - 2007. - 6. sz . - S. 524-532 . Archiválva az eredetiből 2015. február 4-én.
30. ↑ Burbello A.T., Babak S.V., Andreev B.V., Kolbin A.S., Goryachkina K.A. Gyógyszermellékhatások (kézikönyv orvosoknak) / Szerk. A.T. Burbello. - Szentpétervár, 2008. Archív másolat (elérhetetlen link) . Letöltve: 2014. november 13. Az eredetiből archiválva : 2017. április 4.. (határozatlan) 
31. ↑ Ramaekers JG , Louwerens JW , Muntjewerff ND , Milius H. , de Bie A. , Rosenzweig P. , Patat A. , O'Hanlon JF . Egészséges önkéntesek pszichomotoros, kognitív, extrapiramidális és affektív funkciói (amisulprid-kezelés alatt) ) és egy klasszikus (haloperidol) antipszichotikum.  (angol)  // Klinikai pszichofarmakológiai folyóirat. - 1999. - 1. évf. 19, sz. 3 . - P. 209-221. — PMID 10350027 .
32. ↑ Farmakológia: tankönyv felsőoktatási intézmények hallgatóinak: fordítás ukránból. nyelv / I. S. Chekman, N. A. Gorchakova, L. I. Kazak [és mások]; szerk. I. S. Chekman professzor. - Vinnitsa: Új könyv, 2013. - 792 p. — ISBN 978-966-382-481-9 .
33. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Syropyatov O., Dzeruzhinskaya N., Aladysheva E. A pszichofarmakoterápia alapjai: útmutató orvosoknak / Szerk.: Corr. Krími Tudományos Akadémia, az orvostudományok doktora, O. G. Syropyatov professzor. - Kijev: Ukrán Katonai Orvosi Akadémia, Ukrán Szociális és Igazságügyi Pszichiátriai és Narkológiai Kutatóintézet, 2007. - 310 p.
34. ↑ Mentális betegségek farmakoterápiája: monográfia / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovich, V.V. Gromov. - M .  : Orvostudomány, 1974. - 472 p.
35. ↑ Correll CU, Leucht S., Kane JM . A második generációs antipszichotikumokkal kapcsolatos tardív diszkinézia alacsonyabb kockázata: Az 1 éves tanulmányok szisztematikus áttekintése  // American  Journal of Psychiatry  : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 161. sz . 3 . - P. 414-425 . - doi : 10.1176/appi.ajp.161.3.414 . — PMID 14992963 . Az eredetiből archiválva : 2012. február 23.
36. ↑ Swartz CM Antipsychotic Psychosis // Psychiatric Times. — 2004. Fordítás: Antipszichotikus pszichózis Archiválva : 2017. április 25. a Wayback Machine -nél
37. ↑ 1 2 3 G.A. Melnichenko, E.I. Marova, L.K. Dzeranova, V.V. Viasz. Hiperprolaktinémia nőknél és férfiaknál: Útmutató orvosok számára . - Moszkva: Állami intézmény "Az Orosz Orvostudományi Akadémia Endokrinológiai Kutatóközpontja". Klinikai Endokrinológiai Intézet, 2007. - 33 p. Archivált másolat (nem elérhető link) . Letöltve: 2014. október 24. Az eredetiből archiválva : 2014. szeptember 11.. (határozatlan) 
38. ↑ Proskurina I.A., Romantsova T.I. Új szelektív dopaminreceptor-stimulánsok a hiperprolaktinémiás hipogonadizmus kezelésében  // International Journal of Medical Practice. - 2001. - 1. sz . Az eredetiből archiválva: 2014. szeptember 12.
39. ↑ Popova S.S. Hiperprolaktinémia: az elmélettől a gyakorlatig  // Ukrajna egészsége. - 2009. december - S. 72-75 .
40. ↑ Gorobets L.N., professzor, az orvostudományok doktora. A hiperprolaktinémia problémája az antipszichotikus terápia során mentális betegeknél.
41. ↑ Efimenko O.A. Modern nézet a hiperprolaktinémia problémájáról  // Ukrajna egészsége. - 2012. március - S. 50-52 .
42. ↑ 1 2 Khizhnyak O.O. Hiperprolaktinémia: az elmélettől a gyakorlatig  // Neuro News: psychoneurology and neuropsychiatry. - 2010. szeptember - 5. szám (24) .  (nem elérhető link)
43. ↑ Pavlov gyermekei archiválva : 2012. december 8. , IDŐ, jún. 1980. 23
44. ↑ Mi történt: Natalja Gorbanevszkaja vallomást tett a Wayback Machine 2012. május 30-i archív példányáról , Independent Psychiatric Journal, 2005. október 3.
45. ↑ Without Fools Archiválva : 2013. szeptember 22., a Wayback Machine , Ekho Moskvy, 2011. június 21.
46. ↑ Kevesebb egyesült államokbeli kitoloncolt nyugtatót kap az eltávolítás céljából , Epilepsy.com (2008. december 30.). Archiválva az eredetiből 2009. január 16-án. Letöltve: 2009. június 21.
47. ↑ Solis, Dianne . Az Egyesült Államok csökkenti a deportáltak nyugtatását a Haldol (Seattle Times) című filmben (2009. január 5.). Az eredetiből archiválva : 2009. január 14. Letöltve: 2009. június 21.
48. ↑ Dorph-Petersen KA, Pierri JN, Perel JM, Sun Z., Sampson AR, Lewis DA Az antipszichotikus gyógyszerek krónikus expozíciójának hatása az agy méretére a szövetrögzítés előtt és után: a haloperidol és az olanzapin összehasonlítása makákómajmokban   // Neuropszichofarmakológia : folyóirat. - 2005. - szeptember ( 30. évf. , 9. sz.). - P. 1649-1661 . - doi : 10.1038/sj.npp.1300710 . — PMID 15756305 .
49. ↑ Konopaske GT, Dorph-Petersen KA, Sweet RA, Pierri JN, Zhang W., Sampson AR, Lewis DA . Krónikus antipszichotikus expozíció hatása makákómajmokban az asztrocita- és oligodendrocitaszámra   // Biol . Pszichiátria : folyóirat. - 2008. - április ( 63. évf. , 8. sz.). - P. 759-765 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2007.08.018 . — PMID 17945195 .
50. ↑ Davydov A.T., Petrova N.N., Agisev V.G. Tipikus antipszichotikumok, előnyeik, szerepük és helyük a pszichiátriai gyakorlatban  // Pszichofarmakológia és biológiai narkológia. - T. 6 , sz. 2006 , 4. sz . - S. 1376-1390 .
51. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Gyógyszerkölcsönhatás és a farmakoterápia hatékonysága / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; szerk. prof. I. M. Pertseva. - Harkov: Megapolis Kiadó, 2001. - 784 p. - 5000 példány.  — ISBN 996-96421-0-X .

Szótárak és enciklopédiák	Nagy katalán Britannica (online)