Koffein

Koffein
Tábornok
Szisztematikus név	1,3,7-trimetil-1H-purin-2,6(3H,7H)-dion
Hagyományos nevek	1,3,7-trimetil- xantin , guaranin , koffein, matein, metil-teobromin, thein
Chem. képlet	C 8 H 10 N 4 O 2
Patkány. képlet	C 8 H 10 N 4 O 2
Fizikai tulajdonságok
Állapot	színtelen vagy fehér kristályos szilárd anyag, szagtalan
Moláris tömeg	194,19 g/ mol
Sűrűség	1,23 g/cm³
Termikus tulajdonságok
Hőfok
•  olvadás	234 °C
• szublimáció	180 °C
Kémiai tulajdonságok
Sav disszociációs állandó	tizennégy
Szerkezet
Dipólmomentum	3,64  D
Osztályozás
Reg. CAS szám	58-08-2
PubChem	2519
Reg. EINECS szám	200-362-1
MOSOLYOK	C[n]1cnc2N(C)C(=O)N(C)C(=O)c12
InChI	InChI=1S/C8H10N4O2/c1-10-4-9-6-5(10)7(13)12(3)8(14)11(6)2/h4H,1-3H3RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N
RTECS	EV6475000
CHEBI	27732
ChemSpider	2424
Biztonság
Korlátozza a koncentrációt	0,5 mg/m³ (a GOST 12.1.005-76 szerint)
LD 50	120-149,442 mg/kg (egerek, szájon át)
Toxicitás	magas
EKB ikonok
Az adatok standard körülményeken (25 °C, 100 kPa) alapulnak, hacsak nincs másképp jelezve.
Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A koffein (más néven mateine ​​[1] , theine [1 ] , guaranine [ 1] [2] ) egy purin alkaloid , színtelen vagy fehér keserű kristályok. Ez egy pszichoaktív anyag , amely a kávéban , teában , matében , energiaitalokban és számos üdítőitalban található . Gyógyszerkészítményekben is szerepel [3] .

Кофеин содержится в растениях: кофе [4] [5] , чайных листьях [ 3 ] [ 5] , [ тубах какао [3 ] [ тугра , 3] кофа 6 ] листьях па[ pontosítás ] , kóla [9] és néhány más.

Állatokban és emberekben a koffein serkenti a központi idegrendszert , fokozza a szívműködést, gyorsítja a pulzust , tágítja az ereket (főleg a vázizmok ereit, az agyat (szűkíti az agyi artériák lumenét), a szívet, a veséket), fokozza a vizeletürítést . , csökkenti a vérlemezke -aggregációt (egyes esetekben azonban ellentétes hatások figyelhetők meg). Ennek az az oka, hogy a koffein blokkolja a foszfodiészteráz enzim működését , amely lebontja a cAMP -t, ami felhalmozódik a sejtekben. A cAMP egy másodlagos közvetítő , amelyen keresztül különböző fiziológiailag aktív anyagok, elsősorban az adrenalin hatását fejtik ki . Így a cAMP felhalmozódása adrenalin-szerű hatásokhoz vezet.

В медицине кофеин применяется в составе средств от головной боли , при мигрени , как стимулятор дыхания и сердечной деятельности при простудных заболеваниях , для повышения умственной и физической работоспособности, для устранения сонливости [10] .

Felfedezési előzmények

A koffeint 1819-ben fedezték fel, és Ferdinand Runge német kémikus nevezte el [11] .

A koffeint először Pierre Pelletier és Joseph Cavantoux izolálta tiszta formájában 1828-ban. 1832-ben összetételét F. Wehler és H. G. Pfaff alakította ki J. Liebiggel .

1827-ben M. Oudry egy új alkaloidot  izolált tealevelekből, és theinnek nevezte el. 1838-ban Jobst és G. J. Mulder bebizonyította a thein és a koffein azonosságát.

A koffeinmolekula kémiai szerkezetét a 19. század vége felé G. E. Fisher tisztázta , aki egyben az első, aki mesterségesen szintetizálta a koffeint. 1902-ben ezért a munkájáért többek között kémiai Nobel-díjat kapott [12] .

A koffein kémiai neve 1,3,7- trimetil -xantin . Lúgos környezetben ( pH > 9) koffeidinné C 7 H 12 N 4 O alakul. Szerkezetében és farmakológiai tulajdonságaiban a koffein közel áll a teobrominhoz és a teofillinhez ; mindhárom alkaloid a metilxantinok csoportjába tartozik . A koffein jobban hat a központi idegrendszerre , a teofillin és a teobromin  pedig szívstimulánsként és enyhe vizelethajtóként .

A koffein, más purinalkaloidokhoz hasonlóan , pozitív murexid reakciót ad; Nessler-reagenssel melegítve a koffein vörösesbarna csapadékot képez, ellentétben a teobrominnal , amely ilyen körülmények között világosbarna színt ad.

Fizikai tulajdonságok

Fehér tű alakú, keserű ízű , szagtalan kristályok . Kloroformban jól oldjuk , hideg vízben (1:60) rosszul oldjuk , melegben (1:2) könnyen, etanolban (1:50) alig oldjuk . A megoldások semlegesek; sterilizálva +100 °C-on 30 percig. T pl. 234 °C.

Farmakológia

Mikrodózisokban a koffein serkentő hatással van az idegrendszerre . Hosszan tartó használat esetén gyenge függőséget  - teizmust - okozhat . Nagy dózisban kimerültséget okoz, testtömeg-kilogrammonként 150-200 mg-os adagban (80-100 csésze kávé korlátozott ideig, egyéntől, a szervezet élettani tulajdonságaitól függően 1-2 óra). ) - halál [13][ adja meg ] . Koffein hatására felgyorsul a szívműködés, emelkedik a vérnyomás, a dopamin felszabadulása miatt körülbelül 40 percre javul a hangulat , de 3-6 óra elteltével a koffein hatása megszűnik: fáradékonyság, levertség, munkaképesség csökkenés.

A koffein központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatásának fiziológiai jellemzőit I. P. Pavlov és munkatársai tanulmányozták , akik kimutatták, hogy a koffein fokozza és szabályozza a gerjesztési folyamatokat az agykéregben ; megfelelő dózisban fokozza a pozitív kondicionált reflexeket , mint például: memória, koncentráció, reakciósebesség és növeli a motoros aktivitást. A stimuláló hatás a szellemi és fizikai teljesítőképesség növekedéséhez, a fáradtság és az álmosság csökkenéséhez vezet. Nagy adagok azonban az idegsejtek kimerüléséhez vezethetnek. A koffein (valamint más pszichostimulánsok) magasabb idegi aktivitásra gyakorolt ​​hatása nagymértékben függ az idegrendszer típusától. Ezért a koffein adagolását az idegi aktivitás egyéni jellemzőinek figyelembevételével kell meghatározni. Collaptoid és sokkos állapotban koffein hatására az artériás nyomás megemelkedik, normál artériás nyomás mellett nem figyelhető meg jelentős változás, mivel a vazomotoros központ és a szív izgalmával egyidejűleg koffein hatására a csontváz erei az izmok és a test más területei kitágulnak (agy, szív, vese erek), azonban a hasi szervek (a vesék kivételével) erei szűkülnek. A koffein hatására a diurézis valamelyest növekszik, főként a vesetubulusokban az elektrolitok visszaszívódásának csökkenése miatt .

A koffein csökkenti a vérlemezke- aggregációt .

A koffein hatására a gyomor szekréciós aktivitása stimulálódik .

A modern adatok szerint a koffein hatásmechanizmusában a foszfodiészteráz enzimre gyakorolt ​​gátló hatása játszik jelentős szerepet , ami a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) intracelluláris felhalmozódásához vezet . A ciklikus AMP-t közvetítő anyagnak (szekunder mediátornak) tekintik , melynek segítségével különböző biogén gyógyászati ​​anyagok élettani hatásait fejtik ki. Úgy gondolják, hogy a gyomorszekréció koffein általi stimulálása a gyomornyálkahártya ciklikus AMP-tartalmának növekedésével is összefügg (lásd még Theophylline , Cimetidine ).

A koffein stimuláló hatásának neurokémiai mechanizmusában fontos szerepet játszik az a képessége, hogy kötődjön az agy specifikus " purin " vagy adenozin receptoraihoz , amelyek endogén agonistája a purin nukleozid  - adenozin . Ehhez hozzájárul a koffein és az adenozin molekula szerkezeti hasonlósága . Mivel az adenozint az agyban a gerjesztési folyamatokat csökkentő tényezőnek tekintik, koffeinnel való helyettesítése stimuláló hatáshoz vezet. A koffein hosszan tartó használata esetén az agysejtekben új adenozin receptorok képződése lehetséges, és a koffein hatása fokozatosan csökken. A koffeinhasználat hirtelen abbahagyásával azonban az adenozin az összes rendelkezésre álló receptort elfoglalja, ami fokozott gátláshoz vezethet fáradtság, álmosság , depresszió stb. tüneteivel .

Alkalmazás

A koffein serkentő tulajdonságai és a tőle való fizikai függőség miatt sokan fogyasztanak koffeintartalmú ételeket (italokat), hogy élénkítsék őket. A kávét leggyakrabban reggel isszák, hogy gyorsan helyreállítsák az erőnlétet alvás után. A teát (fekete, zöld) a nap bármely szakában inni, általában étkezés után. Mivel a teát gyakran ízlelés céljából vagy szomjúság oltására isszák, olyan koffeinmentes teákat állítanak elő, amelyek nem rendelkeznek azzal a (néha nemkívánatos) központi idegrendszert serkentő és vérnyomásemelő tulajdonsággal. Koffeinmentes kávét is gyártanak .

A gyógyászatban a koffeint (és a koffein-nátrium-benzoátot) fertőző és egyéb betegségekre használják, amelyek a központi idegrendszer és a szív- és érrendszer működésének lehangolásával járnak, valamint gyógyszer- és egyéb, a központi idegrendszert elnyomó mérgek mérgezése esetén. agyi erek görcseivel ( migrénnel stb.), a szellemi és fizikai teljesítmény javítására, az álmosság megszüntetésére. A koffeint gyermekeknél enuresisre is használják .

A koffeint vízhajtóként is használják .

A koffein a legtöbb "energiaital" hatóanyaga (a legtöbb ilyen ital 250-350 mg/l-t tartalmaz, de egyes energiaitalok, különösen a sportolók számára készültek, tízszer több koffeint tartalmazhatnak) [14] .

A koffein az „energiás rágógumik” összetevője (a legtöbbjük 50-75 mg-ot tartalmaz, de egyes STAY ALERT® energiarágógumik, különösen azok, amelyeket az Egyesült Államok hadseregének [15] gyártanak , akár 100 mg koffeint is tartalmaznak).

A kávé koffeintartalma  380-650 mg/l, az instant kávéban  - 310-480 mg/l, az Espresso kávéban - 1700-2250 mg/l. A tea koffeintartalma meglehetősen széles tartományban változik - akár 5-6-szoros is lehet egy száraz levélben - a teacserje fajtájától és korától, a begyűjtési időtől, az erjesztés időtartamától és egyéb tényezőktől függően [18] . A főzött teában a koffeintartalom nagymértékben függ a főzés módjától (időtartam, vízhőmérséklet), és többször is eltérhet [18] [19] . A legtöbb esetben a főzött tea koffeintartalma 180-420 mg/l között van [20] [21] . A koffeinmentes termékek továbbra is tartalmaznak koffeint, de csökkentett mennyiségben. Így például a fekete koffeinmentes tea általában 8-42 mg koffeint tartalmaz 1 liter italonként [20] . A koffeinmentesítési folyamat jellemzően a koffein 94-98%-át eltávolítja a kávéból [ 22 ] .

Farmakoterápiás tulajdonságok

A koffein pszichostimuláló hatása azon a képességén alapul, hogy elnyomja a központi adenozin receptorok (A1 és A2) aktivitását az agykéregben és a központi idegrendszer kéreg alatti képződményeiben. Mostanra kimutatták, hogy az adenozin (az ATP-anyagcsere közbenső terméke) a központi idegrendszerben neurotranszmitter szerepét tölti be, agonisztikusan hatva a neuronok citoplazmatikus membránjain elhelyezkedő adenozinreceptorokra. Az I. típusú adenozin receptorok (A1) adenozin általi gerjesztése a cAMP képződés csökkenését okozza az agysejtekben, ami végső soron funkcionális aktivitásuk gátlásához vezet.

Az A1-adenozin receptorok blokkolása hozzájárul az adenozin gátló hatásának megszűnéséhez, ami klinikailag a szellemi és fizikai teljesítmény növekedésében nyilvánul meg.

A koffein azonban nem csak az agy A1-adenozin receptorait blokkolja szelektíven, hanem az A2-adenozin receptorokat is. Az A2-adenozin receptorok koffein általi blokkolása segít a D2-dopamin receptorok funkcionális aktivitásának helyreállításában , ami szintén hozzájárul a gyógyszer pszichostimuláló hatásához.

Javallatok

• a szellemi és fizikai teljesítmény csökkenése;
• álmosság ;
• a központi idegrendszer , az érrendszer és a légzőrendszer depressziója (enyhe mérgezés opioid fájdalomcsillapítókkal és altatókkal );
• enuresis gyermekeknél;
• érrendszeri eredetű fejfájás .

Mellékhatások

A központi idegrendszer oldaláról: izgatottság, szorongás, remegés (remegő kéz- és lábujjak), szorongás, fejfájás , szédülés , görcsök , fokozott reflexek , fokozott izomtónus , tachypnoe , álmatlanság ; hirtelen törléssel - a központi idegrendszer fokozott gátlási folyamatai (fáradtság és álmosság).

A gyomor-bél traktusból : hányinger, hányás, gyomorfekély súlyosbodása .

Со стороны сердечно-сосудистой системы: усиленное сердцебиение, тахикардия, аритмия, повышение артериального давления.

Túladagolás

hányinger és hányás, néha vérrel; fülzúgás, epilepsziás rohamok (akut túladagolással - tónusos-klónusos görcsök ).

A napi 300 mg -ot meghaladó dózisú koffein (beleértve a kávéfogyasztás hátterét is - több mint 4 csésze 150 ml-es természetes kávé) szorongást, fejfájást, remegést, zavartságot, extraszisztolát okozhat .

Ellenjavallatok

A koffein, más központi idegrendszeri stimulánsokhoz hasonlóan, ellenjavallt túlzott izgatottság, álmatlanság , súlyos magas vérnyomás és érelmeszesedés , a szív- és érrendszer szerves megbetegedései , időskori és zöldhályog esetén .

Koffeinhasználat okozta mentális zavarok

Feltételezték, hogy a koffein nagy dózisban vagy krónikus visszaélésben pszichózist válthat ki egészséges egyénekben, vagy súlyosbíthatja a már meglévő pszichózist skizofrén betegekben [23] [24] [25] .

Кофеин, теобромин , теофиллин в высоких дозах при хроническом употреблении может привести к истощению нервной системы , что может стать основой для последующего психоза [26] .

A delírium leggyakrabban leírt előfordulása koffein túladagolásakor [27] . Élénk vizuális hallucinációk, néha hallási hallucinációk áradnak be, az ember elveszíti tájékozódását a körülötte lévő világban. A koffein szervezetből való eltávolítása után általában részben vagy teljesen megőrződik a múlt emléke. Egyes betegek elvesztik a távolságok helyes megítélésének képességét, és a tárgyak közelebb vannak, mint valójában [28] . Delíriummal összefüggő szomatikus rendellenességek: mydriasis, hyperemia , ataxia , tachycardia, erős szomjúság, száraz bőr és nyálkahártyák, bőrcianózis, néha megemelkedett vérnyomás és láz [29] . A neurológiai és szomatikus tünetek ebben az esetben hasonlóak az atropinmérgezés tüneteihez [ 27 ] .

Súlyosabb esetekben a tudat mélyebb elkábulása léphet fel, amit értelmetlen motoros izgalom kísér [28] .

Van olyan eset, amikor egy idős nő, aki két éven keresztül napi 300 gramm kávét (kb. 30 g tiszta koffeint) fogyasztott , pszichózist tapasztalt a környező térben dezorientációval, epizodikus vizuális hallucinációkkal, eufóriával, izgatottsággal, ami halállal végződött . 31] [32] .

V. P. Polyakov és Wark [33] [34] írja le az elhúzódó pszichózisokat vizuális és hallási hallucinációkkal és hosszan tartó teával való visszaélésekkel .

Аффективные психозы у длительно злоупотребляющих кофеином довольно редки, однако 3.3 .

A tudatzavarral járó pszichózis koffeinmérgezés esetén általában nem tart tovább néhány napnál [32] .

A koffeinhasználat által okozott mentális és viselkedési zavarokat a Betegségek Nemzetközi Osztályozása 10. revíziója (ICD-10) F 15 kódja kódolja . Hosszan tartó abúzus vagy túladagolás esetén a koffein pszichózist , tudatzavar-szindrómákat és káprázatos állapotokat okozhat [27] .

Getting

Korábban a koffeint a tea és a kávébab salakanyagaiból vonták ki. Jelenleg szintetikusan szintetizálják [5] . Az iparban a koffeint húgysavból és xantinból szintetizálják .

Традиционный синтез из мочевой кислоты состоит из 2 стадий:

1. A formamid húgysavra gyakorolt ​​hatása, ami xantin képződését eredményezi.
2. A 2. szakaszban a xantin dimetil-szulfáttal metilezésen megy keresztül , a körülményektől függően koffeint és teobromint nyerhetünk .

A koffein enyhén lúgos közegben, 8,0-9,0 pH -n termelődik. Ha a metilezés KOH és metanol jelenlétében 60-70 °C-on megy végbe , akkor teobromin képződik .

Выход кофеина достигает в среднем 65–70 % [11] .

A félszintetikus módszerek közül a legelterjedtebb az O. Yu. Magidson és E. S. Golovchinskaya [35] által kidolgozott módszer volt, amelyben a húgysav szolgál kiindulási termékként . Az eljárást a húgysav ecetsavanhidriddel való melegítésére redukálják katalizátor (dimetil-anilin, piridin ) jelenlétében, így 8-metil-xantint képeznek. A reakció a purinrendszer imidazolgyűrűjének közbenső felnyílásán , dekarboxilezésén és az ecetsav eliminációján keresztül megy végbe az alábbi séma szerint:

A kapott 8-metil-xantint metilezzük, és a reakciókörülményektől függően 1,3,7,8-tetrametil-xantint vagy 3,7,8-trimetil-xantint kapunk.

Ha a 8-metil-xantint feleslegben lévő dimetil-szulfáttal gyengén lúgos közegben metilezzük, 1,3,7,8-tetrametil-xantint kapunk, majd benzol (toluol) szulfonsav-metil-észterrel (220-230 °C ) metilezve . CaO jelenléte), 3,7,8- триметилксантин (8-метилтеобромин) [35] :

A szubsztitúció sorrendje a purinmagban a megfelelő hidrogénatomok "savasságától" függ. A 3,7 pozícióban lévő hidrogénatomok hasonló, míg az 1-es pozícióban lévő hidrogénatomok alacsonyabb savasságúak. Ennek megfelelően a xantin metilezésénél a szubsztitúciós sorrend 3,7 és 1. Ahhoz, hogy 8-metil-koffeinből, illetve 8-metil-teobrominból koffeint és teobromint kapjunk , el kell távolítani a 8-as pozícióból a metilcsoportot. , a kapott xantin három és -tetrametil származékait klórozásnak vetik alá .

A klórozási folyamat iránya elsősorban a reakció hőmérsékletétől függ. 8-10 °C alatti hőmérsékleten a klór helyettesíti a hidrogént metilcsoporttal C 8 -on, és ~80 °C hőmérsékleten nem csak a 8-as helyzetben lévő CH 3 csoport klórozott, hanem a metilcsoportban egy hidrogénatom is C 7 -nél egyidejűleg klórral helyettesítjük . A megfelelő klórszármazékok ezt követő hidrolízisével koffeint és teobromint kapunk. Sematikusan ezek a folyamatok a következőképpen ábrázolhatók [35] :

Ez a módszer a leggazdaságosabb [11] .

Lásd még

• koffetamin
• drog függőség

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 3 Bennett Alan Weinberg, Bonnie K. Bealer. A koffein világa : A világ legnépszerűbb drogjának tudománya és kultúrája  . - Routledge , 2004. - P. 235. - ISBN 978-1-135-95817-6 .
2. ↑ Koffein . PubChem nyilvános vegyipari adatbázis. Letöltve: 2011. július 26. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 23.. (határozatlan)
3. ↑ 1 2 3 4 5 Davydov, 2021 .
4. ↑ Goncharova T. A. Arab kávé // Gyógynövények enciklopédiája: (gyógynövényes kezelés): 2 kötetben - M . : Szerk. KKV-k Háza, 1997. - T. 1. A-R.
5. ↑ 1 2 3 Blinova, K. F. Botanikai és farmakognosztikus szótár  : [ arch. 2014. április 20. ] : ref. juttatás / K. F. Blinova, N. A. Borisova, G. B. Gortinsky ... [ stb ] . - M .  : Feljebb. iskola, 1990. - S. 199, 255. - 272 p. : ill. - 165 000 példány.  - LBC  28.5 . - ISBN 5-06-000085-0 .
6. ] .
7. ↑ Guarana (downlink) . Dr. Duke fitokémiai és etnobotanikai adatbázisai (2007. szeptember 18.). Letöltve: 2007. szeptember 18. Az eredetiből archiválva : 2004. november 19.. (határozatlan) 
8. ↑ Duke, JA GRAS gyógynövények és egyéb gazdasági növények fitokémiai összetevőinek kézikönyve: [ eng. ] . — Boca Raton, FL. : CRC Press, 1992.
9. ↑ Stewart Robert Hinsley: Eintrag bei der Malvaceae-Weboldal, 2010.
10. ↑ Mashkovsky M.D. Gyógyszerek. - 15. kiadás - M . : Új hullám, 2005. - S. 121. - 1200 p. — ISBN 5-7864-0203-7 .
11. ↑ 1 2 3 Belikov, 2007 .
12. ↑ Theel, Hj. A kémiai Nobel-díj 1902: [ eng. ] . — A Nobel Alapítvány, 1902.
13. ↑ Peters, Josef M. A koffein toxicitását befolyásoló tényezők: A szakirodalom áttekintése  //  The Journal of Clinical Pharmacology and the Journal of New Drugs : folyóirat. - 1967. - Nem. 7 . - 131-141 . o . Az eredetiből archiválva: 2012. január 12. Archivált másolat (nem elérhető link) . Letöltve: 2011. december 2. Az eredetiből archiválva : 2012. január 12.. (határozatlan) 
14. ↑ [1] , http://www.caffeineinformer.com
15. ↑ Gary H. Kamimori és *. A rágógumiban beadott koffein felszívódásának sebessége és relatív biohasznosulása normál egészséges önkénteseknél a kapszulákkal szemben // International Journal of Pharmaceutics. - 2002. - S. 159-167 . — ISSN 03785173 .
16. A Coca-Cola Company. Letöltve: 2019. szeptember 21. (Orosz)
17. ↑ Italok, ételek és gyógyszerek  koffeintartalma . www.erowid.org. Letöltve: 2012. január 8.
18. KAFFEIN ÉS TEA: Mítosz és valóság (angol) . CHA DAO, a tea és a teakultúra folyóirata. Hozzáférés dátuma: 2012. január 8. Az eredetiből archiválva : 2012. február 3.  
19. ↑ Goodwin, Lindsey. A tea koffeinszintjét befolyásoló tényezők  . about.com . Hozzáférés dátuma: 2012. január 8. Az eredetiből archiválva : 2012. február 3.
20. ↑ 1 2 Goodwin, Lindsey. Mennyi koffein van a kávéban, teában, kólában és egyéb italokban?  (angol) . about.com . Hozzáférés dátuma: 2012. január 8. Az eredetiből archiválva : 2012. február 3.
21. ↑ „SZAKÉRTŐ” közszervezet. Tea koffein: tévhitek és valóság . tea4you.com. Letöltve: 2012. január 8. (Orosz)
22. (angol) . Scientific American (1999. október 21.). Hozzáférés időpontja: 2017. szeptember 19. 
23. ↑ Hedges DW, Woon FL, Hoopes SP Koffein által kiváltott pszichózis. (angol)  // CNS Spectrums: Journal. - 2009. - 1. évf. 14 , sz. 3 . - 127-129 . o . — PMID 19407709 .
24. ↑ Joseph M. Cerimele, Adam P. Stern, Didier Jutras-Aswad. Pszichózis energiaitalok túlzott lenyelése után skizofrén betegeknél.  (angol)  // The American Journal of Psychiatry  : folyóirat. - 2010. - 20. évf. 167. sz . 3 . - 353. o . - doi : 10.1176/appi.ajp.2009.09101456 . — PMID 20194494 .
25. (angol)  // The Journal of the Oklahoma State Medical Association. - 2004. - 20. évf. 97, sz. 12 . - P. 538-542.  
26. ↑ M. Solinas, S. Ferré, Z. You, M. Karcz-Kubicha, P. Popoli, S. Goldberg.   : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 14 , sz. 3 . - 127-129 . o . Az eredetiből archiválva: 2013. május 12.
27. 140.
28. ↑ 1 2 3 Stolyarov, 1964 , p. 141.
29. ↑ Stolyarov, 1964 , p. 140-141.
30. ↑ Stolyarov, 1964 , p. 142.
31. ↑ Wagner W. - Der Nervenarzt, 1939, Bd, 12, S. 296
32. 143.
33. ↑ 1 2 3 Stolyarov, 1964 , p. 144.
34. ↑ Poljakov V. P. - Neuropátia. i psychiatrist., 1951, 20. v., 77. o.
35. ↑ 1 2 3 Melentyeva, 1976 .

Irodalom

• Melentieva, G. A. Gyógyszerkémia. - 2. kiadás, átdolgozva. és további . - M .  : Orvostudomány, 1976. - T. 2.
• Belikov, V. G. Gyógyszerkémia: 2 órában: tankönyv. juttatás. - 4. kiadás, átdolgozva. és további . - M.  : MEDpress-inform, 2007. - 624 p. - ISBN 5-98322-206-6 .
• Kharkevich, D. A. Farmakológia  : tankönyv .. - 9. kiadás, Átdolgozva, javítva. és további - M.  : GEOTAR-Medicine, 2006. - S.  256 . — 736 p. — ISBN 5-9704-0264-8 .
• Stolyarov, GV Gyógyászati ​​pszichózisok és pszichotomimetikus szerek / Szerk. V. M. Banscsikov. — M  .: Orvostudomány , 1964.
• Davydov, D. Igaz, hogy a koffein jót tesz az egészségnek?  : [ arch. 2021. december 8. ] // Tinkoff magazin. - 2021. - december 3.

Linkek

• Brecher, E. P. II. Koffein  : [ arch. 1997. július 25. ] // The Consumers Union Report on Licit and Illicit Drugs: [ eng. ]  / A Consumer Reports Magazine szerkesztői. – 1972.

Szótárak és enciklopédiák	Nagy dán Nagy norvég Nagy orosz Brockhaus és Efron a világ körül Kis Brockhaus és Efron horvát Britannica (online) Treccani
Bibliográfiai katalógusokban BNF : 12080052b GND : 4010359-6 J9U : 987007293675905171 LCCN : sh85018686 NDL : 00564463 NKC : ph318951