szerotonin | |||
---|---|---|---|
| |||
Tábornok | |||
Szisztematikus név |
3-(2-amino-etil)-1H- indol - 5-ol | ||
Rövidítések | 5-HT | ||
Hagyományos nevek |
5-hidroxi-triptamin, szerotonin, enteramin, trombocitin, 3-(β-amino-etil)-5-hidroxi- indol, trombotonin |
||
Chem. képlet | C 10 H 12 N 2 O | ||
Fizikai tulajdonságok | |||
Állapot | kristályos szilárd anyag, fehér | ||
Moláris tömeg | 176,2151 ± 0,0095 g/ mol | ||
Termikus tulajdonságok | |||
Hőfok | |||
• olvadás | 167,5 °C | ||
• forralás | 416±30,0 °C | ||
Kémiai tulajdonságok | |||
Sav disszociációs állandó | 10.4 | ||
Oldhatóság | |||
• vízben | 20 g/100 ml | ||
Szerkezet | |||
Dipólmomentum | 2,98 D | ||
Osztályozás | |||
Reg. CAS szám | 50-67-9 | ||
PubChem | 5202 | ||
Reg. EINECS szám | 200-058-9 | ||
MOSOLYOK | NCCc1c[nH]c2ccc(O)cc12 | ||
InChI | InChI=1S/C10H12N2O/c11-4-3-7-6-12-10-2-1-8(13)5-9(7)10/h1-2,5-6,12-13H,3-4,11H2QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N | ||
CHEBI | 28790 | ||
ChemSpider | 5013 | ||
Biztonság | |||
LD 50 |
60 mg/kg (egerek, po), 81 mg/kg (egerek, iv), 601 mg/kg (egerek, s.c.), 750 mg/kg (patkány, s.c.), 4500 mg/kg (patkány, ip), 13 mg/kg (tengerimalac, IV), 5 mg/kg (macska, IV) |
||
Toxicitás |
nagyon mérgező kis állatokra (madarak, emlősök), rendkívül mérgező (különösen intravénásan beadva) nagy emlősökre, valamint emberre |
||
EKB ikonok | |||
Az adatok standard körülményeken (25 °C, 100 kPa) alapulnak, hacsak nincs másképp jelezve. | |||
Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon |
A szerotonin , 5-hidroxi-triptamin , 5-HT az egyik fő neurotranszmitter . A szerotonin egy monoamin , akárcsak a noradrenalin , a dopamin és a hisztamin . A monoaminok fenntartják a homeosztázist [1] .
Kémiailag a szerotonin a biogén aminokhoz , a triptaminok egy osztályához tartozik . A szerotonint gyakran „ jó érzés hormonnak ” és „boldogsághormonnak” is nevezik.
Alapvetően az agy szerotoninrendszere gátló hatású (illetve a szerotonin gátló neurotranszmitter) [2] [3] . Ezzel szemben áll a dopaminrendszer , amely alapvetően aktiválja [4] [5] .
A szerotonin, mint szöveti hormon , a simaizmok ( erek , belek stb.) összehúzódását okozza [6] .
A szerotonin részt vesz a szervezet különféle élettani paramétereinek kialakításában és szabályozásában. Meghatározza az emberi élet általános minőségét: szorosan összefügg a hangulat, az alvás, a szexuális és étkezési viselkedés szabályozásában szerepet játszó funkciókkal.
A legtöbb szerotonin a központi idegrendszeren (CNS) kívül termelődik , ahol fontos neurotranszmitter és intercelluláris hírvivő, valamint hormon .
A szervezetben a szerotonin fő forrásai az enterokromaffin sejtek és a gyomor-bél traktus intramurális neuronjai. Az allergiás betegségek patogenezisének elemzésekor figyelembe kell venni, hogy a hízósejtek egyben szerotonin forrást is jelentenek, amely a gyulladás során felszabadul belőlük.
A szekretált szerotonin felhalmozódik a vérlemezkékben , és aggregáció során felszabadul . Ez határozza meg a gyulladással, diszregenerációval, károsodott motoros funkcióval és mikrocirkulációval kapcsolatos betegségek patogenezisében való részvételét [7] [8] [9] .
A szerotonin szintézisének szubsztrátja a triptofán aminosav . Az aminosav-koncentráció számos kóros állapot esetén csökkenhet: trauma, légzési distressz szindróma , autoimmun betegségek .
A szerotonin két különböző triptofán-hidroxiláz , a TpH1 és a TpH2 aktiválásával szintetizálódik, amelyek az endokrin sejtekben, illetve a neuronokban találhatók .
A szerotonin hatása különböző típusú receptorok kombinációjával és azok deszenzitizálásával módosítható [10] .
1935-ben Vittorio Erspamer olasz gyógyszerész volt az első, aki a gyomor-bél traktus nyálkahártyájából izolált egy olyan anyagot, amely csökkenti a simaizmokat . Néhányan azt hitték, hogy ez csak adrenalin , de csak két évvel később a felfedezőnek sikerült bebizonyítania, hogy ez az anyag egy korábban ismeretlen amin. Erspamer a kapott vegyületet enteraminnak nevezte el [11] . 1948-ban Maurice Rapport, Arda Green és Irving Page a Cleveland Clinic -en felfedezett egy érösszehúzó anyagot a vérszérumban , amit "szerotoninnak" neveztek. Ennek az anyagnak a Maurice Rapport által javasolt szerkezetét kémiai szintézis igazolta 1951-ben. 1952-ben bebizonyosodott, hogy az enteramin és a szerotonin egy és ugyanaz az anyag [12] . 1953-ban Irwin Page és Betty Twareg neurofiziológusoknak sikerült felfedezniük a szerotonint az agyban [13] .
A szerotonin felfedezése után megkezdődött receptorainak tanulmányozása. 1957-ben John Gaddum egy sor vizsgálatot végzett, amelynek eredményeként kiderült, hogy a szerotonin receptorok heterogének: a szerotonin simaizomzat-összehúzó képességét a D-lizergsav-dietilamid blokkolta ( az LSD erős hallucinogén és pszichotróp hatású szerotonin agonistaként viselkedett a perifériás szövetekben), és a morfium megakadályozta az autonóm ganglionok gerjesztésének képességét . A megfelelő receptorokat "D" és "M" szerotonin receptoroknak nevezték el . A XX. század 90-es éveiben a molekuláris biológia módszereivel sikerült kideríteni, hogy legalább 14 típusú szerotonin receptor létezik, amelyek a szerotonin különféle funkcióiért felelősek.
A szerotonin a triptofán aminosavból képződik az 5-triptofán-hidroxiláz enzim szekvenciális 5- hidroxilezésével (ami 5-hidroxi-triptofánt , 5-HT-t eredményez), majd a kapott hidroxi-triptofán dekarboxilezésével a triptofán-dekarboxiláz enzim által. Az 5-triptofán-hidroxiláz csak a szerotonerg neuronok szómájában szintetizálódik , a hidroxiláció vasionok és a pteridin kofaktor jelenlétében történik .
Az 5-triptofán-hidroxiláz enzim a tetrahidrobiopterin kofaktort használja, míg korábban azt hitték, hogy ez D-vitamin. A reakció a következő: L-triptofán + tetrahidrobiopterin + O 2 = 5-hidroxi -triptofán + dihidrobiopterin [14] .
A szerotonin receptorok metabotrópok és ionotrópok is . Összesen hétféle ilyen receptor létezik, az 5-HT 1-7, és az 5-HT3 receptor ionotróp, a többi metabotróp, hét doménből áll, és G-fehérjékhez kapcsolódnak . Megállapították, hogy a metabotróp 5-HT receptorok hasonlóak a noradrenalin receptorokhoz .
5-HT 1. típus , több altípussal: 5-HT1A , 5-HT1B , 5-HT1D , 5-HT1E , amely lehet pre- és posztszinaptikus is, gátolja az adenilát ciklázt ; 5-HT4 és 5-HT7 - stimulálják; Az 5-HT2 , amelynek több altípusa van: 5-HT2A , 5-HT2B , 5-HT2C , amely csak posztszinaptikus lehet, aktiválja az inozitol-trifoszfátot . Az 5-HT5 az adenilát-ciklázt is gátolja [15] .
Bizonyos típusú receptorok esetében a szerotonin mellett endogén ligandumokat is találtak. Ez például az 5HT-modulin ( Leu - Ser - Ala - Leu), az 1B és 1D preszinaptikus receptorok endogén liganduma, szorongást és stresszt indukáló.
A szerotonin szerkezete hasonló az LSD pszichoaktív anyagéhoz . Az LSD számos 5-HT receptor agonistaként hat, és gátolja a szerotonin újrafelvételét, növelve annak tartalmát.
A monoamin-oxidáz (MAO) enzim hatására a szerotonin 5-hidroxi-indol-aldehiddé alakul, amelyet viszont az alkohol-dehidrogenáz reverzibilisen 5-hidroxi-triptofollá alakíthat. Az 5-hidroxi-indol-aldehidet az acetaldehid-dehidrogenáz visszafordíthatatlanul 5-hidroxi-indol-ecetsavvá alakítja , amely azután a vizelettel és a széklettel ürül.
A szerotonin a melatonin prekurzora , amely a tobozmirigy arilalkilamin-N-acetiltranszferáz (AANAT) enzim hatására jön létre a tobozmirigyben .
A szerotonin részt vehet az endogén opiátok képződésében azáltal, hogy acetaldehiddel reagálva harmalolt képez .
Bizonyos hasonlóság mutatkozik a szerotonin és a noradrenalin sejtreceptorainak szerkezetében, transzport sejtrendszereik hasonlóságában. A noradrenalin szintén gátolja a szerotonin felszabadulását. Az antidepresszáns mirtazapin hatása a kapcsolódásukon alapul , amely az alfa-2-norepinefrin receptorok blokkolásával a negatív visszacsatolás elve szerint növeli a szinaptikus hasadékban a noradrenalin és a szerotonin tartalmát (mivel gátlása is gátolt). normálra.
Hans Selye a stresszt és a szorongást általános adaptációs szindrómaként írta le, amely a káros környezeti tényezőknek való kitettség eredményeként alakul ki. Felfogása szerint a stressz „a szervezet nem specifikus válasza a vele szemben támasztott bármely igényre” [16] .
Azt mondhatjuk, hogy a stresszrezisztencia a szervezet azon képessége, hogy ellenálljon a stresszorok hatásainak anélkül, hogy a szervezetre nézve káros következmények alakulnának ki.
A szorongás akkor alakul ki, ha hosszan tartó expozíciót mérsékelt stresszornak vagy rövid ideig tartó expozíciót erős stresszornak. A stresszt korlátozó rendszerek (SLS) aktiválódnak a stresszhatás hatására.
A test központi és perifériás SLS-jének kiosztása.
A központi SLS -ek közé tartoznak a GABAerg, opioiderg és szerotonerg rendszerek [17] .
A szerotonerg rendszer vezető szerepet játszik a stresszorok viselkedési hatásainak csökkentésében, részt vesz a viselkedés, az érzelmek, az étvágy, a testhőmérséklet szabályozásában, védő szerepet játszik, valamint kémiai közvetítőként működik az agy limbikus rendszerének szinapszisaiban . .
A hosszú szerotonin ciklus (BSC) a központi idegrendszeren kívüli szerotoninraktárak és szerotoninreceptorok .
Kis szerotonin ciklus (MSC) – a központi idegrendszerben szintetizált szerotonin és receptorok . Részt vesz az agy és a perifériás szövetek mikrocirkulációjának szabályozásában, mivel közvetlen hatással van az erek simaizomzatára. Amikor a szerotonin kölcsönhatásba lép a simaizom szerotonin-reaktív struktúráival , azok összehúzódnak [18] .
A szerotonint a vérlemezkék adszorbeálják , amelyek biztosítják biztonságát és szállítását. Az eritrociták átlagos átmérője (7-7,5 μm) meghaladja a mikrokeringési ágy átmérőjét (4-5 μm), ezért a kapillárisokon áthaladó eritrociták nyomást gyakorolnak a falaikra vagy a fali vérlemezkékre, amelyek folyamatosan perfundálódnak a vérkeringésben. mikrovaszkulatúra.
Minden egyes vérlemezkéből az eritrociták nyomása alatt „labilis” szerotonin préselődik ki, amely reakcióba lép a kapillárisfal simaizom elemeinek szerotonin-reaktív struktúráival, és a simaizom elemek összehúzódása következik be - kapilláris görcs .
Az ilyen kapilláris pulzálás biztosítja a mikrokeringési ágy működését, a szövetekben a megzavart anyagcsere-folyamatok helyreállítását és megállítja a sejt hipoxiát .
A szerotonin felszabadulása után a vérlemezkék újra adszorbeálják a szerotonint a gyomor- bél traktus enterokromaffin sejtjeiből, és a szerotonin új részével a mikrovaszkulatúrán keresztül perfundálódnak [19] .
A vér be- és kiáramlása a szövetekben a szisztémás és szervi véráramlástól függ, és az érrendszer szabályozza , melynek működése az összes simaizom működésétől függ.
A szívizomsejtek endogén belső aktivitásának (kontrakció-relaxáció-összehúzódás) köszönhetően a szervezetben a vér és a szövetek közötti normális anyagcsere fennmarad.
A simaizom normál motoros aktivitása nélkül a test nem létezhet. A központi idegrendszerben az MSC egy vagy több láncszemének megsértése esetén relatív és/vagy abszolút szerotoninhiány léphet fel , amely valamilyen mértékben megzavarja a központi idegrendszer működését [20] .
A szerotonin receptorok mind a központi idegrendszerben, mind azon kívül találhatók. Az MSC egy vagy több linkjének megsértése az MSC megsértéséhez vezet, és fordítva, ha az elsődleges megsértés az MSC-ben történt, akkor az MSC-re is vonatkozik [21] .
A stresszhatások endotoxinok képződéséhez vezetnek . Ennek eredményeként a szerotonin és a szerotonin receptorok kölcsönhatása megszakad : relatív szerotoninhiány alakul ki. Az endogén vazomotor zavara, a mikrokeringés romlik, lokális és regionális hipoxia lép fel, az anyagcsere romlik .
Ezek az adatok lehetővé tették a tudósok számára a stressz új koncepciójának megfogalmazását . Emberekben és állatokban a stressz az energia optimális átalakulásának megsértése eredményeként jelentkezik a szervezetben, amikor különféle tényezőknek (stressznek) vannak kitéve. Ez a mikrocirkuláció átmeneti változásainak megjelenéséhez és a szöveti hipoxia kialakulásához vezet a különböző szervekben, működésük átmeneti csökkenésével és az endogén adaptív folyamatok későbbi aktiválásával, a mikrocirkuláció ön-helyreállításával, a normál szöveti anyagcserével és funkcióval.
Stressz hatására megnő a szerotonerg neuronok aktivitása, ami növeli a szerotonin fogyasztását és relatív szerotoninhiány kialakulásához vezet [22] .
Ugyanakkor a központi idegrendszerben a triptofán szintje kompenzációsan növekszik . Distressz esetén nő a szerotonin fogyasztás, ideggyulladás és szisztémás gyulladásos reakció alakul ki, amelyben a citokinek a vér-agy gáton (BBB) megkerülve megzavarják a triptofán anyagcserét, csökkentve annak szintjét. Vagyis amikor a distressz relatív és abszolút szerotoninhiányt okoz a központi idegrendszerben [23] .
A szerotonerg rendszer immunkorrekciós szerepe a központi idegrendszerben bizonyítást nyert.
A különböző stresszorok központi idegrendszeri neurotróf folyamatokra gyakorolt hatásának elemzése azt mutatta, hogy a szerotonin normalizálja a központi idegrendszer reparatív folyamatait, és ennek eredményeként javul a pszichovegetatív állapot, valamint a neurológiai és kognitív hiányosságok visszafejlődnek .
A stresszoroknak való rövid és hosszú távú expozíció csökkenti az extracelluláris szerotonin felszabadulását, újrafelvételét és szintjét, valamint a szerotonin receptorok számát a központi idegrendszer azon részeiben, amelyek felelősek az agyi véráramlás szabályozásáért, valamint a félelem és szorongás kialakulásáért. .
Distressz esetén a reakciót a viselkedési adaptációs mechanizmusok megsértése kíséri, szorongó mentális állapotok és depresszió lehetséges kialakulásával [24] .
Ismeretes az opioiderg és szerotonerg rendszer stressz-limitáló hatásának szinergiája és kölcsönös potencírozása [25] .
A stresszválaszban a perifériás SLS is részt vesz : az antioxidáns rendszer , a prosztaglandin rendszer és az NO rendszer [26] .
Az SLS megsértése különböző intenzitású stresszorok hatására a központi és perifériás hemodinamika megsértéséhez vezet . Stressz során az agy egyes területein a neuronok megnövekedett aktivitása és megnövekedett véráramlás mutatkozott, distressz idején pedig ugyanezen agyterületeken a véráramlás csökkenése is megfigyelhető volt. Az ilyen neurovaszkuláris válaszok kognitív diszfunkcióhoz és depresszióhoz vezetnek [27] [28] [29] [30] .
Az agy hemodinamikájában a stresszorok hatására bekövetkező változások a pszichoemotikus stressz klinikai tüneteit és a cerebrocardialis katasztrófák magas kockázatát okozzák [31] .
A stresszrezisztencia az a képesség, hogy ellenálljon az endogén és exogén stresszorok hatásainak anélkül, hogy a szervezetben funkcionális és szerves változások alakulnának ki.
A stresszrezisztenciát támogatják az SLS szerkezetének részét képező szerotonerg és opioiderg rendszerek, valamint a kardiovaszkuláris rendszer (CVS) és az autonóm idegrendszer (ANS) kölcsönhatása révén megvalósuló adaptációs mechanizmusok munkája.
Stressz esetén a CCC, ANS és SLS kiegyensúlyozott munkája megakadályozza a szöveti hipoxia kialakulását, distressz során pedig e három rendszer tartalékainak kimerülése miatt szöveti hipoxia figyelhető meg. Ez több szerv működési zavarához , majd többszörös szervi elégtelenséghez vezet.
A stresszrezisztencia mechanizmusával kapcsolatos elképzelések teremtik meg az elméleti alapot a stressz megelőzésére és kezelésére szolgáló új módszerek kidolgozásához.
A lakosság több mint 60-70%-a szenved a gyomor-bél traktus (GIT) különböző betegségeiben, és legalább 15%-uk kórházi kezelést igényel [32] .
A szerotonin fontos szerepet játszik ezekben a folyamatokban. A szerotoninhasználók pozitív dinamikát mutatnak a Crohn -betegség , a colitis ulcerosa (UC), az irritábilis bél szindróma (IBS), a gastrooesophagealis reflux betegség (GERD) [33] [32] [34] kezelésében .
Megállapították a szerotonin szerepét a kompenzációs-adaptív és kóros folyamatok végrehajtásában a fekélyképződés (fekélyképződés) során a gastroduodenális zónában.
A szerotonin szintézisének forrásai a zsigeri szervekben hízósejtek , vér bazofilek , enterokromaffin sejtek és gasztrointesztinális neuronok .
Az emberi szervezetben lévő szerotonin 60-90%-a a gyomor-bélrendszerben termelődik, és a gyomor-bél traktusban lévő szerotonin több mint 90%-a az enterokromaffin sejtek által szekretálódik, és e sejtek raktározó granulátumaiban rakódik le [35] .
A szerotonin fontos szerepet játszik a gasztrointesztinális motilitás szabályozásában, a sósav kiválasztásában , a klór szállításában a nyombélhámban ( DU), valamint a benne lévő bikarbonátok kiválasztásában. A duodenumban peptikus faktorok (sav, epe, enzimek) hatására megnövekszik a szerotonin termelés, ami akut szekretogén hatást és fokozott motilitást biztosít [36] [37] [38] .
Folytatódik a szerotonin szerepének vizsgálata a gyomor- és nyombélfekély ulcerogenezisében és szövődményeiben, mivel a mechanizmusok elemzését nagymértékben nehezíti a szerotonin szintézisének és szekréciójának multifaktoriális szabályozása, a célsejtek széles köre és számos receptor a szerotonin esetében a véralvadási rendszerrel való konjugáció és egy akut gyulladásos válaszreakció szervezet megvalósítása károsodás esetén [39] [40] .
A szerotonin szintje a vérplazmában a következőktől függ:
Az endokrin EC-sejtekben a szerotonintermelést a lumen pH-jának csökkenése serkenti [41] . Ez a mechanizmus alapozza meg a szerotonin védő hatását fokozott sósavszekréció esetén. A termelésének növekedése motoros reflex bevonásával, a nyálka és a bikarbonát szekréciójának felgyorsulásával jár . Ennek oka az 5-HT4 receptorokon keresztül megnövekedett citoplazmatikus cAMP szint [42] [43] [44] .
A riasztórendszer aktiválásának eredménye a klór és a bikarbonát bélszekréciójának növekedése [45] .
Ugyanilyen fontos szerotonin célpont az enterociták plazmolemmájában a Na + –Ca 2+ cserélő. Ez a hatás hasonló a karbakolhoz , ami megerősíti az acetilkolin és a szerotonin működésének szinergiáját a gyomor-bél traktusban. Ennek oka a muszkarin és nikotin kolinerg receptorok jelenléte az EK-sejteken , amelyek stimulálása fokozza a szerotonin felszabadulását az endokrin sejtekből. Ennek megfelelően a paraszimpatikus neuronok aktiválódása növeli a szabad szerotonin plazmakoncentrációját [46] .
Az EK-sejtekben a szerotonin termelődését serkentő fontos tényező az idegvégződésekkel való kapcsolatuk elvesztése . Az "EC-sejtek - idegvégződések" ( afferens és efferens) érintkezők, ellentétben a neuromuszkuláris szinapszisokkal, instabilok.
Magas labilitásukat a bél- és gyomorhámsejtek kifejezett kinetikája határozza meg , és állandó sejtmigrációval jár. A megnövekedett szerotonin szekréció az idegvégződéssel való érintkezés elvesztése esetén kompenzációs mechanizmusnak tekinthető, mivel a szerotonin serkenti az idegrostok növekedését és a beidegzés helyreállítását [47] .
Az 5-HT felszabadulása a bélnyálkahártya endokrin sejtjeiből (CO) az 5-HT receptorok aktiválódása a vagus afferenseken , ami rugalmas kölcsönös kapcsolatrendszert biztosít az acetilkolin (ACh) és az 5-HT között.
A szerotonerg intramurális neuronok szintén fontos szerotoninforrások a gyomor-bél traktusban. A gyomor-bél traktusban található intramurális neuronok teljes számának kis részét teszik ki. Ez a sejttípus divergensen beidegzi az intramurális plexusok más neuronjait. Legtöbbjüket kolinerg neurociták képviselik, amelyek a neurontesttől távol képeznek szinaptikus kapcsolatokat [48] .
A gasztrointesztinális traktus falában található kolinerg szinapszisok bősége , amelyekben ACh szabadul fel (például az 5-HT 4 receptorok stimulálásakor), meghatározza a szerotonin fontos szerepét a gyomor-bél traktus különböző részeinek mozgékonyságának szinkronizálásában. Valószínűleg ez magyarázza az 5-HT receptor agonisták alkalmazásának nagy hatékonyságát a GERD , IBS stb. kezelésében [49] .
Ugyanilyen fontos tényező az aktív szerotonin inaktiválódási sebessége. A paraszimpatikus idegrendszer klasszikus visszacsatolási köre a jelátviteli molekula
enzim-mediált katabolizmusának mechanizmusán alapul.
A szerotonint a monoamin-oxidáz , a bélben pedig a transzferázok és más enzimek katabolizálják . Ezek az enzimek nem vesznek részt a szerotonin által közvetített jelátviteli események befejezésében. Alapvetően az inaktiváció annak köszönhető, hogy a sejtek szerotonint vesznek fel transzporterek segítségével . Az újrafelvétel jellemző mind a szerotonin-kiválasztó sejtekre, mind a szomszédos sejtekre, például az enterocitákra [50] [51] .
A szerotonin monocitákban , makrofágokban , dendritikus sejtekben (DC) és limfocitákban való hasznosításának lehetőségét a szerotoninfelvételi rendszer aktiválása révén állapították meg, amelyet a szerotonin újrafelvétel transzporter (SERT) valósít meg [52] [53] .
Az anyagcserezavarokról és az 5-HT gasztrointesztinális traktusban kifejtett hatásairól bemutatott adatok számos betegség esetében megkövetelik a hatásmechanizmusok részletesebb elemzését [46] .
A szerotonin metabolizmus megsértése a gyomor-bél traktus különböző gyulladásos betegségeiben javallt . Például kezeletlen cöliákia esetén az EK-sejtek számának növekedését és a plazma szerotoninszintjének jelentős növekedését figyelték meg a duodenumban. A szerotoninszint-emelkedés csúcsai a dyspepsiás rohamokkal korreláltak , ami megerősíti a hormon szerepét e patológia patogenezisében és klinikai megnyilvánulásában [54] .
Colitis ulcerosában az EC-sejtek számának, a SO-ban és a TpH-1-et és SERT-et kódoló mRNS-ben a szerotoninszint csökkenése, a SERT immunreaktivitás szignifikáns csökkenése mellett [55] .
Az ellenkező helyzetet - az immunreaktivitás növekedését, különösen az intermuscularis plexus neuronjaiban - észlelték Crohn -betegségben [56] .
Az IBS hasmenéses formájában a szerotonin mRNS expressziójának megsértését állapították meg CO-ban, TpH 1 -ben és SERT-ben. Összefüggést mutattak ki az IBS formája és a szerotonin szintje között - a szerotonin és az anyagcsere enzimek csökkenése székrekedéssel összefüggő formában , valamint a hasmenéses forma növekedése [57] .
A fenti tények nem vezetnek közelebb a gyomor-bél traktus patológiájának különböző változatai kialakulásának patogenetikai mechanizmusainak megértéséhez. A probléma megoldása során nem nélkülözhetjük az 5-HT nyálkahártya különböző célpontjaira gyakorolt hatásának mechanizmusait [46] .
A szerotonin célpontjai a gyomor-bélrendszerben a következők:
A különböző célpontok miatt a szerotonin a gyomor-bél traktusban nem csak neurotranszmitterként, hanem parakrin hírvivőként is működik. Meghatározza a szövetek közötti és sejtközi együttműködéseket a CO-ban, kompenzációs-adaptív reakciókat valósít meg.
Számos szerző a szerotonint növekedési faktornak tekinti, mivel fokozza a sejtproliferációt a bélkriptákban. Az ontogenezisben a szerotonin serkenti az intramurális neuronok fejlődését, a posztnatális időszakban pedig az 5-HT 4 receptorok stimulálása révén növeli a neuronok túlélését és plaszticitását . A szerotonin jelen van a neuronokban és az EK-sejtekben a GI fejlődés legkorábbi szakaszában . Feltételezhető, hogy a szerotonin expressziója meghatározza a neuronok számát és típusát, valamint a bélnyálkahártya bélneuronjainak differenciálódását a jövőben [58] .
Az idegsejtek életképességének megőrzésével a szerotonin fenntartja a neuronok intramurális rendszerének ellenálló képességét a szélsőséges tényezők hatásával szemben, és megakadályozza az öregedést.
Így a gyomor-bél traktusban az 5-HT változatos hatást fejt ki az intramurális neuronokra, külső afferensekre, enterocitákra, a keringési rendszerre és a simaizomsejtekre, ami a mozgékonyságot, értónust szabályozó különféle 5-HT receptorok expressziójának köszönhető. , szekréció és felszálló afferens áramlás a központi idegrendszerben [46•] .
Az 5-HT által közvetített hatások széles skálája kapcsolódik a G-protein-kapcsolt receptorok különböző osztályainak egyéni expressziójához [50] .
A szerotonin receptorok egyedülálló eloszlása a gyomor-bél traktus szerkezetében lehetőséget ad szelektív agonisták vagy antagonisták alkalmazására a gasztrointesztinális traktus különböző típusú rendellenességeinek korrigálására [59] .
Az extramurális idegeket, amelyek a szenzoros információ áramlását a központi idegrendszer felé továbbítják , az 5-HTR 3 aktiválja , ami lehetővé teszi a szelektív antagonisták (például ondansetron , graniszetron és alosetron) alkalmazását a szerotonin által kiváltott kényelmetlenség csökkentésére a kemoterápia során rákbetegségben . betegek [59] .
Más típusú receptorok, köztük az 5-HT 1 és az 5-HT 7 , stimulálják a perisztaltikát és a szekréciót szabályozó IPAN -okat [60] .
Az acetilkolin (ACh) és a calcitonin gén-asszociált peptid (CGRP) felelősek a serkentő neurotranszmisszió gyors és lassú összetevőiért, amelyek szabályozása a görcsös tüneteket és a perisztaltika zavarait korrigáló új gyógyszerek kifejlesztésének célja .
Az 5-HTR 4 -gyel végzett stimuláció növeli az ACh felszabadulását. A gyors gerjesztési hullám amplitúdója növekszik és a szinaptikus transzmisszió meghosszabbodik [61] .
Az 5-HTR 4 az efferens idegek terminálisain is lokalizálódik, és ACh-t szabadít fel. Aktiválásuk fokozza az utolsó idegvégződés felszabadulását és stimulálja az intramurális neuronokat. Ezen hatások révén az 5-HTR 4 agonisták fokozott neuromuszkuláris átvitelt biztosítanak. Ez indokolja alkalmazásukat csökkent motilitással összefüggő gyomor-bélrendszeri patológiák kezelésére [62] .
Az 5-HTR 4 agonistákról azt találták, hogy mérsékelten pozitív hatást fejtenek ki a GERD -ben szenvedő betegek kezelésében , bár kevésbé hatékonyak, mint a protonpumpa-gátlók .
Az 5-HTR 4 agonisták visszafordíthatják a zsigeri túlérzékenységet. A gasztrointesztinális traktus diszfunkciója esetén pozitív a szerotonin újrafelvételt gátló szerek szerepe, amelyek a felszabaduló szerotonin hatásának elhúzódása miatt fokozzák a célpontokra gyakorolt hatását mind a központi idegrendszerben, mind a gyomor-bél traktus szerveiben. [63] .
Kimutatták, hogy a triciklikus antidepresszánsok gátolják a SERT-et és szimulálhatják a gyomor-bél traktus működését, de van mellékhatásuk – gátolják a noradrenalin és dopamin transzportereket [64] .
E gyógyszerek alkalmazásának hatékonysága ellenére meg kell jegyezni, hogy korlátozottan használják őket. A szerotonin immunmoduláló tulajdonságait nem veszik figyelembe .
Ennek figyelmen kívül hagyása nemcsak korlátozza a szerotonin szerepének megértését a neuroimmunohumoralitás szabályozásában, hanem „ Pandora szelencéjévé ” is válhat a szerotonin által közvetített intercitokin kapcsolatok mechanizmusainak gyógyszeres korrekciójában [46] .
Az atópiás/ allergiás betegségek patogenezisének elemzésekor fontos figyelembe venni azokat a hízósejteket is , amelyek az allergének IgE -hez való kötődése után szerotonint szabadítanak fel [65] . A szekretált szerotonin felhalmozódik a vérlemezkékben, és aggregáció során felszabadul . Ennek az aminnak a szintje meredeken emelkedik a vérlemezke-aggregációs aktivitás és a gyulladás stimulálásakor [66] [67] .
A szerotonin vazoaktív szer, proaggregáns és erős immunmodulátor. Az 5-HT szabályozhatja a leukocitákban a migrációt, a fagocitózist és a citokinek szekrécióját . A gyulladás területén a thrombocyta aktiváló faktor, a komplementrendszer egyik komponense - anafilaxin C 5a és IgE-tartalmú immunkomplexek - részvételével a vérlemezke-aktivációt vérlemezke-aggregáció és szerotonin felszabadulás kíséri. A C 5a aktiválja a hízósejteket is, és serkenti belőlük a szerotonin felszabadulását. Az immunrendszer neuroendokrin kontrollja a hypothalamus-hipofízis tengelyen keresztül közvetlen efferens kapcsolatokon és a perifériás limfoid szervekben található peptiderg szenzoros rendszeren keresztül történik. A keringő hormonok és a felszabaduló neurotranszmitterek szabályozzák az antigénprezentációt , az antitest -termelést , a limfociták bejutását és aktivitását , a limfociták proliferációját és differenciálódását, a citokinszekréciót , az 1-es vagy 2-es típusú T-helper (Th1 vagy Th2) válasz szelektív aktiválását, valamint a celluláris vagy humorális immunitást . 62] .
Gyulladásos folyamatokban a "stresszrendszer" aktiválása a Th2-útvonal stimulálásával megvédi a szervezetet a Th1-hez kapcsolódó gyulladást elősegítő citokinek által kiváltott szisztémás gyulladásoktól. Számos helyzetben a "stresszhormonok", az ATP és a CGRP (P-hisztamin) szabályozó hurok aktiválása fokozhatja a gyulladást azáltal, hogy aktiválja a gyulladást elősegítő citokinek – interleukinek (IL-1β, IL-6, IL) szekrécióját. -8, IL-18) és a tumor nekrózis α faktor (TNF-α). A neuro-immunendokrin kapcsolatok kiegyensúlyozatlansága nemcsak a lokális pro-inflammatorikus faktorok hiperaktivitásához vezethet, hanem a visszacsatolási rendszer – a szisztémás gyulladásgátló válasz – aktivációjának károsodásához is [68] .
A bronchiális asztma (BA) patogenezisének vizsgálata során először írták le a szerotonin neuroimmunohmorális hatásait . Kiderült, hogy a monocitákban, a légutak hámsejtjeiben és a tüdőben lévő szerotonerg receptorok stimulálása gyulladást elősegítő citokinek termelődésével jár [46] .
A szerotonin közvetlen szerepét az AD-ben megerősítette a betegség súlyossága és a szerotoninszint közötti kapcsolat. Fontos szerepet játszik a T-limfociták aktiválásában és a DC-vel való kölcsönhatásában, kemoattraktáns aktivitással rendelkezik az eozinofilek és a hízósejtek számára.
Az immunválasz szabályozási mechanizmusainak elemzése arra a következtetésre vezet, hogy a gyomor-bél traktus legtöbb krónikus betegsége a gyulladásos folyamat feloldódásának megsértésével és az intercitokin kapcsolatok megsértésével járó autoimmunizációs mechanizmusok bevonásával jár.
A gyulladás aktiválja a különböző típusú vérsejtek, köztük a monociták és a neutrofilek vándorlását a sérült területre. Ugyanakkor a monociták és származékaik, a makrofágok és a DC-k fontos szerepet játszanak a mikroorganizmusok felismerésében és eliminálásában [46] .
A citokinek, biogén aminok és a mikroorganizmusok által kiválasztott termékek receptorokhoz való kötődése serkenti a citokinek és más effektor molekulák felszabadulását, amelyek halmaza meghatározza a nem specifikus védekezési reakciók és az adaptív immunitás megvalósítását.
Normális esetben egyensúly van a gyulladáskeltő és gyulladásgátló citokinek szekréciós szintje között. Felszabadulásuk sorrendjét tekintik az egyik kulcsfontosságú meghatározó tényezőnek, amely meghatározza a gyulladást és a gyógyulást kísérő molekuláris és morfológiai események mintázatát. Ennek az egyensúlynak a megsértése meghosszabbíthatja, fokozhatja a gyulladásos választ és a kóros folyamat kialakulását idézheti elő. Ebben a tekintetben különös figyelmet fordítanak a sejtes mechanizmusokra, amelyek szabályozzák a citokinek szintjét normál és kóros állapotokban. A gyomor-bél traktuson belül az ACh és az 5-HT szerepel az első helyen ezen a listán. A kolinerg gyulladásgátló válasz koncepciójával összhangban az agy a vaguson keresztül szabályozza az endotoxinokra és a bakteriális lipopoliszacharidokra (LPS) adott szisztémás gyulladásos választ . A vagus stimuláció korlátozza a TNF-α felszabadulását a retikuloendoteliális rendszer makrofágjaiból. Ez a hatás hiányzik az α7 nikotinreceptor hibás egerekben, és a citokin expresszió poszttranszkripciós szabályozásával függ össze [68] .
A kolinerg kontroll aktiválása csökkenti a leukociták felszaporodását a gyulladásos területre. Ismeretes, hogy az LPS-stimulált makrofágokban az ACh csökkenti az IL-1β, IL-6 és IL-18 felszabadulását, de nem változtatja meg az IL-10 termelődését. Az 5-HT citokinfelszabadulásra gyakorolt hatása összetettebb.
A leukocitákban a szerotonin szabályozza a fagocitózist , a migrációt, a szuperoxid-anionok termelését, a citokinek szekrécióját stb. A szerotonin immunrendszer nem-specifikus és specifikus válaszreakcióira gyakorolt hatásának mechanizmusainak megértéséhez részletesen meg kell vizsgálni a sejtspecifikus expressziót. 5-HT receptorok [69] .
Az 5-HT ellenkező hatást fejt ki a gyulladást elősegítő citokinek termelésére a neutrofilekben, ami a TNF-α csökkenését és az IL-1β növekedését okozza a humán dendritikus sejtekben, neutrofilekben és monocitákban [70] .
Így az 5-HT a szekretált citokinek mintázatának szabályozásával szabályozhatja a gyulladás kialakulását.
Az 5-HT 2A receptorok jelen vannak a perifériás vér neutrofiljein, amelyek aktiválódása a foszfolipáz Cβ stimulálásával jár a Gq-fehérjén keresztül , és a Ca 2+ szintjének növekedésével jár együtt (inozitol-3-foszfáton keresztül - I3-P) és a protein kináz C aktiválása [71] .
Hasonló aktiválási mechanizmus jellemző a vérlemezkékre is . A vérlemezkékben lévő 5-HT 2A receptorok aktiválódása következtében szemcsék szekréciója következik be, alakváltozás (a protein kináz C és a citoszkeleton aktiválódása miatt ), fokozott aggregáció (a trombogenezis előrehaladása) és fokozódik a vérlemezkék expressziója. P-szelektin. Ez a jelenség biztosítja a vérlemezkék és a leukociták konjugált munkáját a károsodás területén.
Ennek a jelátviteli rendszernek az aktiválása a foszfolipáz A 2 stimulálásával és az arachidonsav kaszkád beindulásával jár együtt , ami a vérlemezkékben a tromboxán A2, a neutrofilekben pedig a prosztaglandinok és leukotriének szekréciójának növekedéséhez vezet .
Az intracelluláris Ca 2+ szintjének emelkedése, a reaktív oxigénfajták termelése és a Rho-kinázok modulációja a mitogén által aktivált kinázok családjának - MAPK - aktiválásához vezet, különösen a p-38MAPK, amely a neutrofilekben meghatározza a változást. a funkcionális válaszban transzkripciós szinten [46] .
Az 5-HT neutrofilekre kifejtett hatásának fő eredménye a TNF-α expressziójának csökkenése az IL-1β termelés növekedésével és a sejtadhéziós molekulák expressziójának növekedésével , amelyek fokozzák a neutrofilek gyulladásos zónába való toborzását . 72] .
Az 5-HTR 2 preferenciális expressziója jellemző az eozinofilekre és a hízósejtekre is, amelyekben a szerotonin aktiválja a citoszkeletont és fokozott migrációhoz vezet [73] .
A monociták és származékaik (DC-k és makrofágok) az 5-HT receptorok széles skáláját expresszálják. A szerotonin hatása ennek a különbségnek a különböző képviselőire (monociták, fagociták-makrofágok és APC-DC) jelentősen eltér [74] . Az emberi monociták számos szerotonin receptor altípust expresszálnak. A monocitákban az 5-HT gátolja a TNF-α felszabadulását. Kimutatták, hogy az 1. és 3. típusú 5-HT receptorok agonistái nem befolyásolják a TNF-α szekrécióját nem stimulált monocitákban, azonban az 5-HT LPS-sel együtt történő hozzáadása csökkentette a TNF-α felszabadulását [75 ] . Az 5-HT monocitákra gyakorolt hatásának vizsgálatakor azt találták, hogy az 5-HTR 4 és 5-HTR 7 részt vesz az IL-1β, IL-6 IL-8/CXCL8, IL szekréciójának modulálásában. -12p40 és TNF-α, míg 5- A HTR 3 altípus modulálja az IL-6, IL-8/CXCL8 és IL-1β szekrécióját, de nem befolyásolja az IL-12p40 és TNF-α termelődését [43] . Az 5-HTR 4 és 5-HTR 7 aktiválása monocitákban gátolja a TNF-α és IL-12 termelődését, de fokozza az IL-1β, IL-8 termelődését és csökkenti az IL-12 és TNF-α szekrécióját. Az 5-HTR 3 aktiválása a monocitákban serkenti az IL-1β és IL-6 termelődését [76] . Így a szerotonin citokin-moduláló hatásainak többsége az 5-HTR 3 , 5-HTR 4 és 5-HTR 7 működéséhez kapcsolódik . Ezek a válaszok hozzájárulhatnak a gyulladásos mintázat különböző változatainak kialakulásához, tükrözve a szerotonin szabályozó szerepét az immunrendszerben [77] .
A szerotoninreceptorok elemzése feltárta, hogy az 5-HTR 4 és 5-HTR 7 G-n keresztül kapcsolódik az adenilát-cikláz stimulálásához, ami az intracelluláris cAMP-szintek növekedéséhez vezet. A cAMP-ról kimutatták, hogy más sejttípusokban modulálja az IL-1β, IL-6, IL-12p40, IL-8/CXCL8 és TNF-α termelődését [78] . Az IL-12p70 heterodimerekkel ellentétben az IL-12p40 monomerek és homodimerek gátló hatást fejtenek ki a Th1-re, ami feltételeket teremt a Th2 stimulációhoz [79] . Az IL-12p40 termelésének növekedése a szerotonin hatására az immunválasz polarizálódását okozza a Th2 válasz dominanciája irányába, ami a legfontosabb patogenetikai esemény az AD és a gyomor-bélrendszer atópiás patológiája kialakulásában. traktus.
Az immunválasz szabályozásában a dendritikus sejteké a főszerep, a kemokinek és citokinek termelési spektruma határozza meg a T-sejtek polarizációját .
Az 5-HT felszabadulása fontos lehet a monociták toborzásában és DC-vé való átalakulásában a gyulladás területén. Az 5-HT az éretlen DC kemoattraktánsa, de nem befolyásolja az érett LPS-stimulált DC migrációs aktivitását, ez az 5-HTR 1B és 5HT 2 altípusok aktiválásának köszönhető.
Az 5-HTR 1B antagonista GR 55562 és az 5-HTR 2A antagonista ketanszerin alkalmazása azt mutatta, hogy mindkét receptor altípus részt vesz az 5-HT által kiváltott éretlen DC migrációban. Ahogy a DC-k érnek, elveszítik azt a képességüket, hogy az 5-HT 2A -n keresztül reagáljanak az 5-HT-re . Érett DC-kben az 5-HT modulálja az IL-6, CXCL10, CCL22 szekrécióját és az immunválasz polarizációját az 5-HTR4 és 5-HTR7 altípusok aktiválásával. Az egyenáramú érlelés külső jelekkel indukálható.
A szerotonin növeli az éretlen DC-k migrációját, de nem befolyásolja a kemoattraktánsok termelését. Ugyanakkor az éretlen DC-k magas szintű CCL22-t termelnek, amely elsősorban a Th2 osztályú sejteket vonzza, de alacsony szinten a CXCL10-et, amely a Th1 típusú sejtek kemoattraktánsa [80] . Ezzel szemben az LPS-stimulált érett DC-k mindkét típusú kemoattraktánst választják ki, szabályozva a Th1 és Th2 vándorlását a szövetekben. Ha a DC-t LPS-sel és szerotoninnal inkubáljuk, a CXCL10 termelés dózisfüggő gátlása és a CCL22 szekréció növekedése figyelhető meg. Ezek az adatok megerősítik a szerotonin stimuláló hatását a DC-re a Th2 válasz polarizációjával kapcsolatban [81] . Az immunválasz Th1/Th2 polaritásának biztosításában kulcsszerep az IFN-γ-é és az IL-12-é, amelyek serkentik a Th1 sejtes válasz aktiválását. A szerotonin nem befolyásolja ezen citokinek alaptermelését. Azonban az 5-HT hozzáadása az LPS-sel együtt gátolja az IL-12p70 termelődését és növeli az IL-10 szekrécióját. Ezt a hatást az 5-HT receptorok 4. és 7. típusának aktiválása közvetítette (e receptorok antagonistáinak hozzáadása megakadályozta e hatás kialakulását) [46] .
A szerotonin gasztrointesztinális traktus szerveiben kifejtett hatásával kapcsolatos modern ismeretek sokrétű szerepét jelzik a működés szabályozásában, a kompenzációs-adaptív folyamatok megvalósításában és a nyálkahártya immunológiai homeosztázisának megvalósításában. Ma azonban meg kell állapítanunk, hogy a szerotoninnak és receptormodulátorainak a SO és KALT szerkezetére gyakorolt hatásával kapcsolatos információk hiánya a különböző típusú gasztrointesztinális patológiákban - gastritis, duodenitis, peptikus fekély -.
A szerotonin termelődésének, lerakódásának és inaktiválásának paramétereinek átfogó elemzése, figyelembe véve a sejtspecifikus mechanizmusokat ennek a neurotranszmitternek, hormonnak és parakrin immunmodulátornak a hatásának megvalósításához, ígéretes kutatási terület a gasztroenterológia és patofiziológia területén. , amely a gastrointestinalis gát korrekciójára szolgáló új stratégia kidolgozásának alapjává válhat különféle típusú gasztrointesztinális patológiákban [46] .
A szerotonint fájdalomszabályozásra és jelzésekre használják mind az agyban, mind a zsigeri szervrendszerekben .
Az agyban a szerotonerg neuronok a raphe medián magjaiban helyezkednek el. A raphe magokból leszálló vetületek érintik a gerincvelőt és az agytörzset , ahol részt vesznek a fájdalom és a kóros fájdalom szindróma központi szabályozásában.
Megállapították, hogy a mozgásszervi betegségekben a perifériás vér szerotoninszintje meredeken csökken. Azt találták, hogy a gerincdeformitás mértékének növekedésével a vér szerotoninszintje csökken. Kiderült, hogy minél jobban görbül a gerinc, annál jobban csökken a szerotonin mennyisége.
Összefüggést találtak a szerotonin szint és a fájdalom szindróma és a vegetatív rendellenességek súlyossága között . Minél kevesebb szerotonin van a vérben, annál kifejezettebb a fájdalom szindróma. A perifériás vér szerotoninszintjének csökkenése eszközül szolgálhat a lézió súlyosságának felmérésére [82] .
A polytraumában szenvedő betegek szérumának szerotonintartalma a felvételkor jelentősen eltér annak súlyosságától függően. A szerotonin diagnosztikai biomarkerként használható . Az első két napban a szimpatikus idegrendszer kétfázisú aktiválódását figyelték meg, ami a szerotoninszint jelentős változásában nyilvánult meg, függetlenül a politrauma elsődleges súlyosságától [83] .
A szerotonin élettani funkciói rendkívül változatosak. A szerotonin nagyon sok funkciót "irányít" a szervezetben.
Dr. Willis bebizonyította, hogy a szerotonin csökkenésével a szervezet fájdalomrendszerének érzékenysége megnő, vagyis a legkisebb irritációra is erős fájdalommal reagál.
A szerotonin neurotranszmitterként játszik szerepet a központi idegrendszerben . A szerotonerg neuronok az agytörzsben csoportosulnak : a híd és a raphe magokban . A hídról leszálló vetületek vannak a gerincvelőbe , a raphe magok neuronjai pedig felszálló vetületeket adnak a kisagynak , a limbikus rendszernek, a bazális ganglionoknak és a kéregnek. Ugyanakkor a dorsalis és a medialis raphe magok neuronjai olyan axonokat hoznak létre , amelyek morfológiailag, elektrofiziológiailag különböznek a beidegzés célpontjaiban és bizonyos neurotoxikus ágensekkel, például a metamfetaminnal szembeni érzékenységükben .
A szerotonin "keringése"A neuron által szintetizált szerotonin a vezikulákba pumpálódik. Ez a folyamat protonkapcsolt transzport. A H + ionok a protonfüggő ATPáz segítségével pumpálódnak a vezikulába . Amikor a protonok kilépnek a gradiens mentén, a szerotonin molekulák belépnek a vezikulába.
Továbbá, válaszul a terminális depolarizációjára, a szerotonin kiválasztódik a szinaptikus hasadékba. Egy része az idegimpulzus továbbításában vesz részt a posztszinaptikus membrán sejtreceptoraira hatva, egy része pedig visszavétellel tér vissza a preszinaptikus neuronba . A szerotonin felszabadulás autoregulációját a preszinaptikus 5-HT receptorok aktiválása biztosítja, amelyek reakciók sorozatát indítják el, amelyek szabályozzák a kalciumionok bejutását a preszinaptikus terminálisba. A kalciumionok viszont aktiválják az 5-triptofán-hidroxiláz enzim foszforilációját, amely a triptofánt szerotoninná alakítja, ami fokozza a szerotonin szintézist.
Az újrafelvételt a szerotonin transzporter, egy tizenkét doménből álló fehérje végzi, amely nátrium-kálium kapcsolt transzportot termel. A sejtbe visszajuttatott mediátort monoamin-oxidáz hasítja 5-hidroxi-indolecetsavvá .
A szerotonin transzportrendszerek kémiája szintén hasonló a noradrenalinéhez .
A szerotonin funkcióiA szerotonin elősegíti a motoros aktivitást a P anyag megnövekedett szekréciója miatt a szenzoros neuronok végeiben, az ionotróp és metabotrop receptorokra hatva.
A szerotonin a dopamin mellett fontos szerepet játszik az agyalapi mirigy hormonális működésének hipotalamusz szabályozásában. A hipotalamusz és az agyalapi mirigy közötti szerotonerg utak stimulálása a prolaktin és számos más elülső agyalapi mirigy hormon szekréciójának növekedését okozza , ami ellentétes a dopaminerg utak stimulálásának hatásával.
A szerotonin részt vesz az érrendszeri tónus szabályozásában is.
A túlzott szerotonin potenciálisan veszélyes lehet, és szerotonin szindrómaként ismert hatásokat okozhat . A szerotonin ilyen kritikus koncentrációja gyakran a monoamin-oxidáz-gátlók és a szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók osztályába tartozó antidepresszánsok párhuzamos használatának eredménye [84] .
A szerotonin fontos szerepet játszik a véralvadási folyamatokban . A vérlemezkék jelentős mennyiségű szerotonint tartalmaznak, és képesek felvenni és tárolni a szerotonint a vérplazmából . A szerotonin növeli a vérlemezkék funkcionális aktivitását és aggregálódását és vérrögképződési hajlamát . A máj specifikus szerotoninreceptorainak stimulálásával a szerotonin fokozza a véralvadási faktorok szintézisét a májban. A szerotonin felszabadulása a sérült szövetekből az egyik olyan mechanizmus, amely biztosítja a véralvadást a sérülés helyén.
Hatás az allergiás és gyulladásos reakciókraA szerotonin részt vesz az allergiás és gyulladásos folyamatokban . Növeli az erek permeabilitását, fokozza a kemotaxist és a leukociták migrációját a gyulladás helyére, növeli az eozinofilek mennyiségét a vérben, fokozza a hízósejtek degranulációját és az allergia és gyulladás egyéb mediátorainak felszabadulását.
Az exogén szerotonin lokális (pl. intramuszkuláris) beadása erős fájdalmat okoz az injekció beadásának helyén. Feltehetően a szerotonin, valamint a hisztamin és a prosztaglandinok , amelyek irritálják a szöveti receptorokat, szerepet játszanak a sérülés vagy gyulladás helyéről érkező fájdalomimpulzusok kialakulásában.
Hatás az emésztésreEzenkívül nagy mennyiségű szerotonin termelődik a belekben . A szerotonin fontos szerepet játszik a gyomor-bél traktus mozgékonyságának és szekréciójának szabályozásában, fokozva annak perisztaltikáját és szekréciós aktivitását. Ezenkívül a szerotonin bizonyos típusú szimbiotikus mikroorganizmusok növekedési faktoraként játszik szerepet, fokozza a bakteriális anyagcserét a vastagbélben . Maguk a vastagbélbaktériumok is hozzájárulnak valamelyest a bélrendszeri szerotonin szekrécióhoz, mivel sok szimbiotikus baktérium képes a triptofán dekarboxilezésére. Diszbakteriózis és számos más vastagbélbetegség esetén a belek szerotonintermelése jelentősen csökken.
A citotoxikus kemoterápia hatására a gyomor- és bélnyálkahártya elhaló sejtjeiből a szerotonin tömeges felszabadulása a rosszindulatú daganatok kemoterápia során fellépő hányinger és hányás, hasmenés egyik oka. Hasonló állapot fordul elő néhány rosszindulatú daganatban, amelyek méhen kívüli szerotonint termelnek.
Befolyás a méhben zajló folyamatokraA méhben is magas szerotonintartalom figyelhető meg . A szerotonin szerepet játszik a méh és a petevezeték összehúzódásának parakrin szabályozásában és a szülés koordinációjában . A myometriumban a szerotonin termelése néhány órával vagy nappal a szülés előtt megemelkedik, és még közvetlenebbül nő a szülés során. A szerotonin részt vesz az ovuláció folyamatában is - a tüszőfolyadékban a szerotonin (és számos más biológiailag aktív anyag) tartalma közvetlenül a tüszőrepedés előtt növekszik, ami nyilvánvalóan az intrafollikuláris nyomás növekedéséhez vezet.
A reproduktív rendszerre gyakorolt hatásA szerotonin jelentős hatással van a genitális rendszerben zajló gerjesztési és gátlási folyamatokra. Például a férfiaknál a szerotonin koncentrációjának növekedése késlelteti az ejakuláció kezdetét.
Az egyik örömhormonA szerotonint a „boldogság hormonjának” is szokták nevezni, az eksztázis pillanataiban termelődik a szervezetben, szintje eufória esetén emelkedik, depresszióban pedig csökken. A szerotonin előállításához ultraibolya fényre van szükség. , [85] Az ultraibolya fény hiánya a téli szezonban az oka egy ilyen széles körben elterjedt szezonális depressziónak.
A szerotoninszint változásaA szervezet szerotoninszintjét a következők befolyásolhatják:
A szerotonin termelődéséhez triptofánt és glükózt kell ellátni a szervezetbe. A glükóz serkenti az inzulin fokozott felszabadulását a vérben, ami arra utasítja a fő aminosavakat, hogy hagyják el a véráramot a depóba, felszabadítva a triptofánt a vér-agy gáton keresztül az agyba, hogy szerotonint termeljen. A vérplazmában és ennek megfelelően a központi idegrendszerben a szerotonin szintjének növelésére szerotonin újrafelvétel-gátlókat, például szertralint használnak . Ezek a gyógyszerek képesek gátolni a szerotonin felvételét, és ezáltal növelni annak koncentrációját. Mindezek a gyógyszerek vényköteles gyógyszerek, és csak orvosi rendelvényre szabad alkalmazni.
A szerotonerg transzmisszió hiánya vagy gátlása, amelyet például az agy szerotoninszintjének csökkenése okoz, a depressziós állapotok , a kényszerbetegségek és a migrén súlyos formáinak kialakulásában az egyik tényező .
A szerotonin receptorok hiperaktiválása (például bizonyos gyógyszerek szedése esetén) hallucinációkhoz vezethet . A skizofrénia kialakulása összefüggésbe hozható aktivitásuk krónikusan megnövekedett szintjével [86] .
A szerotoninerg gyógyszerek bevitele következtében felhalmozódó szerotonin a központi idegrendszerben szerotonin szindróma kialakulásához vezethet [87] :59 .
Magas triptofántartalmú élelmiszerek (az az aminosav, amelyből a szerotonin képződik): tejtermékek (különösen sajt), datolya , szilva , füge , paradicsom [88] , szója , étcsokoládé , elősegítik a szerotonin bioszintézisét és gyakran javítják a hangulatot. Akut toxikus reakciókat ( szerotonin-szindrómát ) is okozhatnak , ha nagy mennyiségben alkalmazzák bizonyos antidepresszáns csoportokkal - monoamin-oxidáz-gátlókkal (MAOI-kkal) vagy szelektív szerotonin-visszavétel-gátlókkal (SSRI-k) - végzett kezelés során.
Az alkaloidok fő típusai | |
---|---|
pirrolidin | Gigrin |
Tropan | |
Piperidin | |
Kinolizidin | |
piridin | |
izokinolin | |
kinolin | |
Indol | |
Purin | |
Fenil-etil-amin | |
Terpének | |
Egyéb |
neurotranszmitterek | |
---|---|
Szótárak és enciklopédiák | |
---|---|
Bibliográfiai katalógusokban |
|