| Kallman szindróma | |
|---|---|
| A GnRH1 szerkezete (forrás : 1YY1 PDB ) | |
| ICD-10 | E 23.0 |
| MKB-10-KM | E23.0 |
| ICD-9 | 253.4 |
| OMIM | 308700 |
| BetegségekDB | 7091 |
| Medline Plus | 003702 |
| eMedicine | med/1216 med/1342 |
| Háló | D017436 |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A Kallman-szindróma ( Kalman ) az örökletes rendellenességek tünetegyüttese , amelyet a hipogonadotrop hipogonadizmus és a szaglászavarok ( anozmia vagy hypoosmia) és a gonadotropin-releasing hormon (GnRH) elégtelen szekréciója jellemez. Az alacsony LH és FSH szint másodlagos (centrális) hipogonadizmus kialakulásához vezet [1] .
1944-ben Franz Josef Kallmann és társai. "Az elsődleges eunuchidizmus genetikai aspektusai" című művében írt le először egy olyan szindrómát, amelyet a szexuális fejlődés késése vagy hiánya és anozmia jellemez [2] [3] [4] . Csak a GnRH azonosítása után derült ki, hogy az LH és FSH (hipofízis gonadotropinok) szelektív elégtelensége ennek a hormonnak az izolált szekréciójának a következménye.
A Kallman-szindróma rendellenességeinek oka a gonadoliberin (GnRH) impulzusszekréciójának zavara a hipotalamuszban . Öröklődés , X-hez kötött recesszív vagy autoszomális domináns, nem teljes penetranciával. A betegek hibái vannak a GnRH neuronoknak a szaglóhagymákba , majd ezt követően a hipotalamuszba történő migrációját szabályozó génben, de a GnRH-t kódoló génben nem találtak hibát [5] .
A gonadotropin-releasing hormon hiánya az X kromoszóma rövid karján található KAL gén deléciójával függ össze , amely egy glikoprotein (anozmin-1) extracelluláris mátrixát kódolja, amely a tapadó tulajdonságokkal rendelkező neuromolekulák osztályába tartozik. lehetővé teszi, hogy a GnRH-t kiválasztó neuronok bejussanak a szaglógömbbe, és az embriogenezis során a hipotalamuszba vándoroljanak . Az alacsony LH és FSH szint másodlagos hipogonadizmust okoz [1] .
Főbb összetevők: másodlagos (centrális) hipogonadizmus és anosmia (vagy hypoosmia). Egyes betegek színvakságban és súlyos anomáliákban szenvednek az agyban és a koponyában a középvonal mentén [5] .
Jellemző az eunuchoidizmus , gyakran megfigyelhető a kriptorchidizmus . Léteznek szomatikus patológiák: a felső ajak hasadása („ ajakhasadék ”) és a kemény szájpadhasadék („ szájpadhasadék ”), polidaktília ( hatujjú ), magas „gótikus” szájpadlás, a nyelv frenulumának megrövidülése, arcaszimmetria, gynecomastia , a szív- és érrendszer funkcionális rendellenességei. Mivel a betegséget csak egy felszabadító hormon elvesztése jellemzi, a hipotalamusz összes többi hormonja normálisan választódik ki, beleértve a szomatoliberint is . Emiatt a test fejlődése és növekedése, bár késéssel, normálisan megy végbe, igazodva ahhoz, hogy a szervezetben nem fejlődnek ki a nemi mirigyek. Emiatt az eltérés miatt az epifízislemezek növekedési lemezei nem csontosodnak el a nemi hormonok hiánya miatt. Ez végül magas termethez és a test hosszához képest viszonylag hosszú végtagokhoz vezet. Ez a mechanizmus határozza meg az eunuchoidizmust . Hasonló fejlődési rendellenességek a beteg családtagjainál is kimutathatók. A kezek és a csuklóízületek röntgenvizsgálata közvetlen vetületben a csontosodás (életkori differenciálódás) időzítésének késését mutatja [1] .
Fiúkban a GnRH -hiány súlyosságától függően különböző súlyosságú szexuális infantilizmust észlelnek, egészen a pubertás jeleinek teljes hiányáig, a másodlagos szexuális jellemzők hiányáig, a kis herékig és azoospermiaig . A másodlagos hipogonadizmus jelei a színlátás romlásával, a látóideg atrófiával, a siketmutizmussal, a patkóvese-betegséggel és a kriptorchidizmussal járhatnak . A lányok elsődleges amenorrhoeában szenvednek [3] .
A hypopituitarizmussal ellentétben Kallman-szindrómában a GnRH ismételt beadása után az LH és az FSH szintje emelkedik.
Hormonpótló terápia - gonadotropinokat alkalmaznak, a dózisokat egyénileg választják ki [1] .
Kedvező az életre. Szisztematikus, megfelelően kiválasztott terápia mellett másodlagos szexuális jellemzők alakulnak ki, libidó , erekció , nedves álmok jelennek meg . A betegek képesek házasodni, és bizonyos esetekben a reproduktív funkció helyreáll [1] .