Leptin receptor

A leptinreceptor , más néven LEP-R vagy OB-R , egy fehérje , amelyet emberben a LEPR gén kódol [1] [2] . A LEP-R a leptin hormon receptora , amelyet elsősorban a zsírszövet sejtjei termelnek. A leptin receptort CD295 -nek is nevezik ( 295-ös differenciálódási klaszter ).

Rudolph Leibel 1994-ben Jeffrey Friedmannel és másokkal együtt fedezte fel a leptin gént. Nem sokkal később a Millennium Pharmaceuticals munkatársaival és Strimson Chua kollégájával együtt megerősítette a leptinreceptor klónozását az ob és a db klónozási stratégiájával, demonstrálva a db-t és fa-t tartalmazó fizikai térképen, hogy egy leptinreceptor klónozott hálózatból. Az agy kamráiban lévő erek és sejtek esetében a leptint ligandumként használta [3] . Lepob/ob - a 6. kromoszómán mutált leptin gént tartalmazó egerek vonalai. A mutáció autoszomális recesszív. Az ilyen típusú mutációkkal az egerekben elhízás , hiperinzulinémia és hipoglikémia alakul ki . A LepRdb/db egy autoszomális recesszív egértörzs, amelynek mutációja a negyedik kromoszómán található leptin receptor génben. Ez a vonal majdnem azonos a Lepob/ob vonallal. A fa/fa vonal viszont mutációt tartalmaz az ötödik kromoszómán található leptin receptor génben . Ez a mutáció problémákhoz vezet a leptin receptor-expresszáló sejtek felszínéhez való kötődésében , és leptinrezisztencia kialakulásához vezet az agyban. Ezzel a mutációval az egerekben hiperglikémia , inzulinrezisztencia , hiperinzulinémia , hiperlipidémia és enyhe magas vérnyomás is kialakul . Ezenkívül állatokban vesekárosodást és a Langerhans-szigetek hipertrófiáját is feljegyezték. [négy]

Funkciók

A leptin hormon szabályozza a zsírszövet tömegét azáltal, hogy a hipotalamuszra hat , és befolyásolja az étvágyat és az energiafelhasználást. Normális esetben a leptin elnyomja az étvágyat és elősegíti a fogyást. A leptin a pubertás folyamatát is befolyásolja . A leptin receptoron keresztül fejti ki hatását, amely a citokincsalád egyetlen transzmembrán receptora .

Változatok

A leptinreceptorok három típusát azonosították:

• hidrofób leptin receptor
• egy membrán leptin receptor, amelynek rövid intracelluláris doménje van, és nem képes hormonális jelet átadni,
• egy membránreceptor, amely képes hormonális jelet továbbítani, és hosszú intracelluláris doménnel rendelkezik . Ez a típusú receptor a legaktívabban a hipotalamuszban fejeződik ki. Figyelemre méltó, hogy olyan szekvenciákkal rendelkezik, amelyek meghatározzák az intracelluláris domén kölcsönhatását Janus kinázzal és transzkripciós fehérjékkel, és foszforilációval aktiválja a STAT-3, STAT-5, STAT-6 fehérjéket [5]

Klinikai jelentősége

A leptinreceptor megváltozása az elhízással [6] [7] , a dizentériás amőba fertőzésre való fokozott fogékonysággal [8] és a pubertás károsodásával jár.

Állatmodellek

A db/db egerek elhízottak , cukorbetegek és diszlipidémiás modellek. Csökkent a leptinreceptor aktivitásuk, mivel ezek az egerek homozigóták a leptinreceptor génre, pontmutációval [9] . A kényszerúszás segített a db/db egereknek leküzdeni az elhízást a szétkapcsoló fehérjék fokozott expressziója miatt [10] .

Jegyzetek

1. ↑ Tartaglia LA, Dembski M., Weng X., Deng N., Culpepper J., Devos R., Richards GJ, Campfield LA, Clark FT, Deeds J., Muir C., Sanker S., Moriarty A., Moore KJ, Smutko JS, Mays GG, Wool EA, Monroe CA, Tepper RI Leptin receptor azonosítása és expressziós klónozása, OB-R  (angolul)  // Cell  : Journal. - Cell Press , 1996. - február ( 83. kötet , 7. szám ). - P. 1263-1271 . - doi : 10.1016/0092-8674(95)90151-5 . — PMID 8548812 .
2. ↑ Winick JD, Stoffel M., Friedman JM A humán leptinreceptor génhez kapcsolt mikroszatellit markerek azonosítása az 1. kromoszómán  // Genomics  :  Journal. - Academic Press , 1997. - február ( 36. évf. , 1. szám ). - P. 221-222 . doi : 10.1006/ geno.1996.0455 . — PMID 8812446 .
3. ↑ Leibel RL A súlyszabályozás molekuláris fiziológiája egerekben és emberekben  // Int J  Obes : folyóirat. - 2008. - December ( 32. évf. , S7. sz. ). - P.S98-108 . - doi : 10.1038/ijo.2008.245 . — PMID 19136999 .
4. ↑ Leshchenko D.V.1, Kostyuk N.V.1, Belyakova M.B.1, Egorova E.N.1, Minyaev M.V.1 „LEPTIN-HIÁNYOS ÉS LEPTIN-REZISZTENS LINES OF RODENTS AS A MODEL OF METABOLIC SYNDROME” – problems of Journal2 „ science andModern”015 – 4. sz. – P.2-4.
5. ↑ Humán leptin receptor . Hozzáférés dátuma: 2016. február 13. Az eredetiből archiválva : 2016. március 3. (határozatlan)
6. ↑ Considine RV, Considine EL, Williams CJ, Nyce MR, Zhang P., Opentanova I., Ohannesian JP, Kolaczynski JW, Bauer TL, Moore JH, Caro JF Mutációs szűrés és szekvenciavariáció azonosítása a humán ob gént kódoló régióban  (angol)  // Biochem. Biophys. Res. kommun. : folyóirat. - 1996. - március ( 220. évf. , 3. sz.). - P. 735-739 . - doi : 10.1006/bbrc.1996.0473 . — PMID 8607834 .
7. ↑ Masuo K., Straznicky NE, Lambert GW, Katsuya T., Sugimoto K., Rakugi H., Socratous F., Hastings J., Lambert EA, Ogihara T., Esler MD A leptin-receptor polimorfizmusok a tompa leptinen keresztüli elhízáshoz kapcsolódnak -mediált szimpatikus idegaktiváció kaukázusi férfi populációban  (angol)  // Hypertens. Res. : folyóirat. - 2008. - június ( 31. évf. , 6. sz.). - P. 1093-1100 . - doi : 10.1291/hypres.31.1093 . — PMID 18716356 .
8. ↑ Duggal P., Guo X., Haque R., Peterson KM, Ricklefs S., Mondal D., Alam F., Noor Z., Verkerke HP, Marie C., Leduc CA, Chua SC, Myers MG, Leibel RL , Houpt E., Gilchrist CA, Sher A., ​​​​Porcella SF, Petri WA A leptinreceptor mutációja társul Entamoeba histolytica fertőzéshez gyermekeknél  (angol)  // J. Clin. Invest. : folyóirat. - 2011. - március ( 121. évf. , 3. sz.). - P. 1191-1198 . - doi : 10.1172/JCI45294 . — PMID 21393862 .
9. ↑ Sharma K., McCue P., Dunn SR Diabetikus vesebetegség a db  / db egérben  // American Physiological Society : folyóirat. - 2003. - június ( 284. évf . , 6. sz.). - P.F1138-44 . - doi : 10.1152/ajprenal.00315.2002 . — PMID 12736165 .
10. ↑ Oh KS, Kim EY, Yoon M., Lee CM Az úszóedzés javítja a leptinreceptor-hiány által kiváltott elhízást és lipidrendellenességet a szétkapcsoló fehérjék aktiválásával  // Experimental & Molecular Medicine  : Journal  . - 2007. - június ( 39. évf. , 3. sz.). - P. 385-394 . - doi : 10.1038/emm.2007.43 . — PMID 17603293 .

Linkek

Leptin: hatása a reproduktív funkciókra (pubertás)