Érelmeszesedés

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2020. május 4-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 40 szerkesztést igényelnek .
Érelmeszesedés

Változások az edényben (az atherosclerosis kialakulásának folyamata), a koleszterin felhalmozódása
ICD-10 én 70
MKB-10-KM I70 és I25.1
ICD-9 440
MKB-9-KM 440 [1]
BetegségekDB 1039
Medline Plus 000171
eMedicine med/182 
Háló D050197
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

Az érelmeszesedés ( görögül αθήρα - "gruel" + σκλήρωσις - "keményedés" [2] ) az elasztikus és izom-elasztikus típusú artériák krónikus betegsége , amely a lipid- és fehérje- anyagcsere megsértése következtében alakul ki. a koleszterin és a lipoproteinek egyes frakcióinak lerakódása kíséri az erek lumenében . A lerakódások ateromás (koleszterin) plakkok formájában képződnek. A bennük lévő kötőszövet ezt követő burjánzása ( szklerózis ) és az érfal meszesedése a lumen deformációjához és szűkületéhez vezet, egészen az elzáródásig (az ér elzáródásáig). Fontos megkülönböztetni az érelmeszesedést a Menckeberg-féle arterioszklerózistól , az artériák szklerózisos elváltozásainak egy másik formájától, amelyet a kalcium-sók artériák közegében való lerakódása, a lézió diffúzsága (plakkok hiánya), aneurizmák kialakulása jellemez. (nem pedig eltömődés) az erek. A szíverek ateroszklerózisa koszorúér -betegség kialakulásához vezet .

Epidemiológia

A WHO szerint bolygónk lakosságának halálozási okainak listáján az első két sort a szívinfarktus és a stroke - szív- és érrendszeri betegségek foglalják el , amelyek általában az általános érelmeszesedés következményei [3] . Az Orosz Föderációban 2020-ban a keringési rendszer betegségei miatti standardizált halálozási arány az összes halálozás 48%-a volt [4] .

Etiológia

Jelenleg nincs egységes elmélet a betegség előfordulására. A következő lehetőségek állnak rendelkezésre, valamint ezek kombinációi:

Kockázati tényezők

A szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére vonatkozó európai irányelvek szerint a vezető kockázati tényezőket a SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation) skála alapján értékelik. [6] [7]

Patogenezis

Az atherosclerosis patogenezisét atherogenezisnek nevezik. Ez több szakaszban történik. Az ateroszklerotikus lézió kialakulása a lipoproteinek és a leukociták intimába belépő és onnan kilépő folyamatainak , sejtburjánzásnak és elpusztulásnak, az intercelluláris anyag képződésének és átstrukturálódásának, valamint az erek proliferációjának és meszesedésének kombinációja. Ezeket a folyamatokat számos, gyakran többirányú jel vezérli. Egyre több adat halmozódik fel az érfal sejtjeinek működésében bekövetkezett változások és a bevándorló leukociták, valamint az érelmeszesedés kockázati tényezői közötti összetett patogenetikai összefüggésről.

Lipoproteinek felhalmozódása és módosítása

Normális esetben az artériák intimáját egy egysejtű endothelréteg alkotja , amely alatt az intercelluláris anyagba merülő simaizomsejtek vannak. A betegség első megnyilvánulása az úgynevezett lipidfoltok . Megjelenésük a lipoproteinek lokális lerakódásával függ össze az intimában. Nem minden lipoprotein rendelkezik aterogén tulajdonságokkal, csak alacsony ( LDL ) és nagyon alacsony sűrűségű ( VLDL ). Kezdetben az intimában halmozódnak fel, elsősorban az intercelluláris anyag - proteoglikánok - összetevőihez való kötődés miatt . Azokon a helyeken, ahol lipidfoltok képződnek, fontos szerepet játszik a heparán-szulfátok túlsúlya két másik glikozaminoglikánnal  – a keratán-szulfátokkal és a kondroitin -szulfátokkal – szemben .

Az intimában a lipoproteinek, különösen a proteoglikánokkal kapcsolatosak , kémiai reakciókba léphetnek be. Két fő szerepet játszik: az oxidáció és a nem enzimatikus glikoziláció . Az intima a plazmával ellentétben kevés antioxidánst tartalmaz . Az oxidált LDL keveréke képződik, és mind a lipidek, mind a fehérje komponens oxidálódik. A lipidoxidáció során hidroperoxidok , lizofoszfolipidek , oxiszterolok és aldehidek keletkeznek (a zsírsav-peroxidáció során). Az apoproteinek oxidációja a peptidkötések felszakadásához vezet, és az aminosav-oldalláncok (általában a lizin β-aminocsoportja) zsírsavhasítási termékekkel (4-hidroxinononál és malondialdehid) összekapcsolódnak. A diabetes mellitusban kialakuló tartós hiperglikémia elősegíti az apoproteinek és az intima saját fehérjéinek nem enzimatikus glikozilációját , ami működésüket is megzavarja és felgyorsítja az atherogenezist.

A leukociták migrációja és a xantóma (habos) sejtek képződése

A leukociták, főleg a monociták és limfociták migrációja a lipidfolt kialakulásának második szakasza. Az intimába való vándorlásukat az endotélium- adhéziós molekulákon elhelyezkedő receptorok biztosítják . Különösen figyelemre méltóak a VCAM-1 és ICAM-1 molekulák (az immunglobulin szupercsaládból ) és a P-szelektinek. Az adhéziós molekulák szintézise citokinekkel fokozható . Így az interleukin-1 (IL-1) és a tumor nekrózis faktor (TNFα) indukálják vagy fokozzák a VCAM-1 és az ICAM-1 szintézisét az endotélsejtek által. Az érfal sejtjei által a citokinek felszabadulását viszont a módosított lipoproteinek stimulálják . Ördögi kör alakul ki.

A véráramlás szerepét és jellegét játssza. A változatlan artéria legtöbb részén a vér laminárisan áramlik , és az ebből eredő erők csökkentik az adhéziós molekulák expresszióját (megnyilvánulását) az endothel sejtek felszínén. Ezenkívül a lamináris véráramlás hozzájárul a nitrogén-monoxid NO képződéséhez az endotéliumban. Az értágító hatása mellett, alacsony koncentrációban, amelyet az endotélium tart fenn, a NO gyulladásgátló hatással rendelkezik, csökkentve például a VCAM-1 szintézisét. Az elágazási helyeken azonban a lamináris áramlás gyakran zavart szenved, és általában ott jelennek meg ateroszklerotikus plakkok .

Tapadás után a leukociták áthaladnak az endotéliumon , és belépnek az intimába. A lipoproteinek közvetlenül fokozhatják a migrációt: az oxidált LDL elősegíti a leukocita kemotaxist.

A monociták részt vesznek a lipidfolt további képződésében . Az intimában a monociták makrofágokká válnak, amelyekből a lipoproteinek által közvetített lipoprotein endocitózis következtében lipidekkel teli xantómiás (habos) sejtek keletkeznek. Korábban azt feltételezték, hogy jól ismert LDL-receptorok vesznek részt az endocitózisban, de ezeknek a receptoroknak a hibája miatt, mind a kísérleti állatokban, mind a betegekben (például családi hiperkoleszterinémia esetén), még mindig számos xantóma és atherosclerotikus plakk található xantoma sejtek. Ezenkívül az exogén koleszterin gátolja ezeknek a receptoroknak a szintézisét, és kevés a hiperkoleszterinémia. Most feltételezik a makrofág-fogó receptorok (amelyek főként módosított lipoproteineket kötnek ) és más receptorok szerepét az oxidált LDL és a kis atherogén VLDL esetében. Egyes xantomasejtek, amelyek az intercelluláris anyagból abszorbeálták a lipoproteineket, elhagyják az artéria falát, megakadályozva ezzel a lipidek felhalmozódását benne . Ha a lipoproteinek bejutása az intimába felülmúlja a makrofágokkal (vagy más módon) történő kiválasztódásukat, a lipidek felhalmozódnak, és ennek eredményeként ateroszklerotikus plakk képződik. Egy növekvő plakkban néhány xantóma sejt apoptózison vagy nekrózison megy keresztül. Ennek eredményeként a plakk közepén gazdag lipidtömeggel feltöltött üreg képződik, amely jellemző az atherogenesis késői szakaszaira.

Pro- és anti-aterogén tényezők

Módosított lipoproteinek lenyelése után a makrofágok citokineket és növekedési faktorokat szabadítanak fel, amelyek elősegítik a plakk kialakulását. Egyes citokinek és növekedési faktorok serkentik a simaizomsejtek osztódását és a plakkban felhalmozódó intercelluláris anyagok szintézisét. Más citokinek, különösen az aktivált T-limfocitákból származó interferon-γ, gátolják a simaizomsejtek osztódását és a kollagénszintézist. Az olyan faktorok, mint az IL-1 és a TNFα, indukálják a vérlemezkékből származó növekedési faktor és a fibroblaszt növekedési faktor termelődését az intimában, amelyek szerepet játszanak a plakk jövőbeni sorsában. Így az atherogenezist gyorsító és gátló tényezők komplex kölcsönhatása áll fenn. A nem fehérje mediátorok szerepe is nagy. Az aktivált makrofágok és érfalsejtek (endothel és simaizom) oxigén szabad gyököket termelnek , amelyek serkentik a simaizomsejtek szaporodását, fokozzák a citokin szintézist, és megkötik a NO-t. Másrészt az aktivált makrofágok képesek indukálható NO-szintetázt szintetizálni. Ez a rendkívül aktív enzim magas, potenciálisan toxikus NO-szintet termel, ellentétben az enzim konstitutív formája, az endoteliális NO-szintáz által termelt alacsony NO-szinttel.

A makrofágokon kívül a nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL) részt vesznek a koleszterin eltávolításában az érintett intimából , biztosítva az úgynevezett fordított koleszterin transzportot. Egyértelmű fordított összefüggést igazoltak a HDL-koleszterin koncentrációja és a koszorúér-betegség kockázata között . A fogamzóképes korú nőknél magasabb a HDL-koleszterin koncentrációja, mint a férfiaknál, és ennek köszönhetően a nők ritkábban szenvednek érelmeszesedéstől. A kísérlet kimutatta, hogy a HDL képes eltávolítani a koleszterint a xantóma sejtekből.

Simaizomsejtek bevonása

Az ateroszklerotikus plakk lipidfoltból alakul ki, de nem minden folt válik plakkká. Ha a lipidfoltokat a xantóma sejtek felhalmozódása jellemzi, akkor a plakkokat fibrózis jellemzi. A plakkban található intercelluláris anyagot főként simaizomsejtek szintetizálják, amelyek migrációja és proliferációja valószínűleg a kritikus pillanat a rostos plakk kialakulásában a xantómasejtek felhalmozódásának helyén.

A simaizomsejtek lipidfoltba való vándorlását, proliferációját és az intercelluláris anyag szintézisét a makrofágok és az érfal sejtjei által módosított lipoproteinek és egyéb anyagok hatására felszabaduló citokinek és növekedési faktorok okozzák. Így az aktivált endoteliális sejtek által kiválasztott vérlemezke növekedési faktor stimulálja a simaizomsejtek vándorlását a tápközegből az intimába. A lokálisan kialakuló növekedési faktorok mind az intima saját simaizomsejtjeinek, mind a közegből származó sejtek osztódását okozzák . E sejtek kollagénszintézisének egyik erőteljes stimulátora  a transzformáló p növekedési faktor . A parakrin (a faktorok a szomszédos sejtekből származnak) mellett az autokrin (a faktort maga a sejt termeli) mellett a simaizomsejtek szabályozása is előfordul. A velük végbemenő elváltozások hatására felgyorsul a lipidfolt átmenete ateroszklerotikus plakkká, mely számos simaizomsejtet és intercelluláris anyagot tartalmaz. A makrofágokhoz hasonlóan ezek a sejtek is bejuthatnak apoptózisba : ezt olyan citokinek okozzák, amelyek hozzájárulnak az atherosclerosis kialakulásához.

Bonyolult plakkképződés

Az érelmeszesedés késői stádiumában a szokásos rizikófaktorok és a fentebb leírt citokinek mellett a véralvadási rendszer változásai is fontos szerepet játszanak. A lipidfoltok megjelenése nem igényli az endotélium károsodását vagy hámlását. De a jövőben mikroszkopikus repedések fordulhatnak elő benne. A thrombocyta adhézió a feltárt alapmembránon történik, és ezeken a helyeken kis vérlemezke-rögök képződnek. Az aktivált vérlemezkék számos olyan anyagot szabadítanak fel, amelyek felgyorsítják a fibrózist . A vérlemezke növekedési faktoron és a transzformáló p növekedési faktoron kívül az alacsony molekulatömegű mediátorok, például a szerotonin is hatnak a simaizomsejtekre . Általában ezek a vérrögök feloldódnak anélkül, hogy tüneteket okoznának, és az endotélium integritása helyreáll.

Ahogy a lepedék kifejlődik, a vasa vasorum ( érrendszeri erek ) bőségesen elkezd benőni benne. Az új erek számos módon befolyásolják a plakk sorsát. Kiterjedt felületet hoznak létre a leukociták migrációjához mind a plakkba, mind pedig onnan kifelé. Ezenkívül az új erek vérzési forrást jelentenek a plakkba: a diabéteszes retinopátiához hasonlóan törékenyek és hajlamosak a felszakadásra. A kialakuló vérzés trombózishoz vezet , trombin jelenik meg. Nemcsak a vérzéscsillapításban vesz részt, hanem az intima sejtjeire is hatással van: serkenti a simaizomsejtek osztódását és általuk citokinek termelését, valamint az endotélium által a növekedési faktorok szintézisét is előidézi. A vérzések következtében a plakkok gyakran tartalmaznak fibrint és hemosziderint .

Az ateroszklerotikus plakkok gyakran elmeszesednek. A plakkok kalciumkötő fehérjéket, oszteokalcint és oszteopontint tartalmaznak, valamint néhány más, a csontszövetre jellemző fehérjét (különösen a csontmorfogenezist szabályozó fehérjéket ).

Klinika

A klinikai megnyilvánulások gyakran nem felelnek meg a morfológiának . A boncoláskor egy kiterjedt és kifejezett atheroscleroticus érelváltozás áldás lehet. Ezzel szemben a szervi ischaemia klinikája megjelenhet az ér lumenének mérsékelt obliterációjával. Jellemző egyes artériás medencék domináns elváltozása. A betegség klinikai képe is ettől függ. A koszorúerek károsodása fokozatosan koszorúér-elégtelenséghez vezet, amely szívkoszorúér-betegségben nyilvánul meg . Az agyi artériák atherosclerosisa átmeneti agyi ischaemiát vagy stroke -ot okoz . A végtagok artériáinak károsodása az időszakos claudicatio és száraz gangréna oka . A mesenterialis artériák ateroszklerózisa ischaemiához és bélinfarktushoz (mesenterialis trombózis) vezet . A Goldblatt-vese kialakulásával a veseartériák is károsodhatnak. Az egyes artériás medencéken belül is jellemzőek a gócos elváltozások - jellemző területek bevonásával és a szomszédosak megőrzésével. Tehát a szív ereiben az elzáródás leggyakrabban a bal koszorúér elülső interventricularis ágának proximális szakaszában fordul elő. Egy másik jellemző hely a proximális veseartéria és a carotis bifurkációja . Egyes artériák, például a belső mellkas, ritkán érintettek, annak ellenére, hogy mind elhelyezkedésükben, mind szerkezetükben közel vannak a koszorúerekhez. Ateroszklerotikus plakkok gyakran előfordulnak az artériák bifurkációjában - ahol a véráramlás egyenetlen; más szóval a lokális hemodinamika szerepet játszik a plakkok elhelyezkedésében (lásd patogenezis).

Diagnosztika

Az atherosclerosishoz kapcsolódó betegségek diagnózisa a következőket tartalmazza:

Kezelés

Az ateroszklerózis kezelési rendjében mind a gyógyszeres , mind a nem gyógyszeres módszereket figyelembe veszik.

Nem gyógyszeres módszerek a hiperlipidémia korrekciójára

A megfelelő hatás elérése érdekében az ilyen kezelés időtartama legalább 6 hónap . A kezelési rendben a következő pontok kulcsfontosságúak (lásd a kockázati tényezőket):

Orvosi terápia

Magában foglalja az artériás magas vérnyomás (különösen a szisztolés vérnyomás), a diabetes mellitus, a metabolikus szindróma korrekcióját . A legjelentősebb azonban a lipidspektrum normalizálása. Az erre a célra használt gyógyszereket négy fő csoportra osztják:

Első csoport
  • IA - anioncserélő gyanták (kolesztiramin, gemfibrozil ). Adszorbeálják a koleszterint. Nem szívódnak fel és nem pusztulnak el a gyomor-bél traktusban. A hatékonyság csúcsát az alkalmazás egy hónapja éri el. A hatás a visszavonást követően 2-4 hétig fennáll. Hátrányok: más anyagok adszorbeálása - gyógyszerek, vitaminok , nyomelemek . Dyspepsiát okozhat . Ezen túlmenően feltételezhető, hogy az érelmeszesedés súlyossága semmilyen módon nem korrelál a plazma koleszterinszintjével , és a plakkos koleszterin nem plazma, hanem endoteliális eredetű, vagyis nem a véráramból rakódik le az érfalra, hanem saját kóros metabolitja.
  • IB – növényi szorbensek (guarem, β-szitoszterin). Megzavarják a koleszterin felszívódását a belekben. Nagy mennyiségű (legalább 200 ml) folyadékot kell inni . Dispepsziát is okozhatnak.
  • Az IC egy fejlesztés és tesztelés alatt álló AC-CoA transzferáz blokkoló. Így csökkenthető lesz a koleszterin észterezése az enterocitákban , és ennek eredményeként blokkolható a bélben történő felvétel . Köztudott azonban, hogy a szervi koleszterin nagy része (kb. 2/3-a) endogén eredetű, és a tápanyag-koleszterin "hiánya" könnyen pótolható az acetátból történő endogén szintézissel.

Így az étkezési és/vagy plazma koleszterin elleni küzdelem hatékonysága nem bizonyított, és potenciálisan nem biztonságos, anélkül, hogy egyértelműen javulna a betegség prognózisa.

Második csoport
  • IIA - a 3-OH-3-metil-gluratil-CoA-reduktáz (HMG-CoA-reduktáz) inhibitorai. Ezek sztatinok. A legnépszerűbb (és legdrágább) gyógyszercsoport. Képviselők a hatás növekvő sorrendjében: lovasztatin (mevacor, medostatin, apexstatin), szimvasztatin (zocor, vasilip, simvor), fluvasztatin (lescol), pravasztatin (lipostat, pravachol) és cerivastatin (lipobay), atorvastatin (liprimar, torvacard) és rosuvastatin (crestor). A főhatás növekedésével azonban a mellékhatások kockázata is részben megnő. Ezek közül: myopathia , rhabdomyolysis a veseelégtelenség kialakulásáig , különösen fibrátokkal és nikotinsavval kombinálva, hepatotoxicitás, impotencia , alopecia , dyspepsia. Nem kombinálhatók alkohollal, gyermekeknél, terhes és szoptatós betegeknél, májkárosodásban szenvedő betegeknél alkalmazhatók. Óvatosság a koszorúér bypass átültetés utáni betegeknél .
  • IIB - fibrinsav származékok (fibrátok): klofibrát (miscleron), bezafibrát (beszalip), ciprofibrát (lipanor), fenofibrát (traykor). Ezeknek a gyógyszereknek a szövődményei lehetnek: myositis , allergia , dyspepsia , cholelithiasis klofibrátban. Ezért a korábbi generációk gyógyszereit gyakorlatilag nem használják. Alapvetően egy fenofibrinsav-származékot vagy egy új generációs fibrátot alkalmaznak széles körben: a fenofibrátot. A fenofibrát biztonságosabb, és viszonylag alacsony a mellékhatások előfordulása. A fenofibrát leghatékonyabb alkalmazása 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek kezelésében, amelyet a trigliceridszint emelkedése, a HDL csökkenése és az LDL mérsékelt emelkedése jellemez . Ezenkívül a fenofibrát csökkentheti a kis sűrű LDL, a leginkább aterogén Lpα mennyiségét. Ezzel együtt a fenofibrát szedése során nemcsak a makrovaszkuláris szövődmények ( CHD , miokardiális infarktus ) csökkennek, hanem az olyan mozgáskorlátozó mikrovaszkuláris szövődmények is, mint a retinopátia, polyneuropathia , nephropathia és az alsó végtagok amputációja cukorbetegségben.

Az érelmeszesedés intenzívebb kezeléséhez a sztatinok és a fenofibrát szedésének kombinálása javasolt.

  • IIC - nikotinsav (enduracin). Nem kívánatos a cukorbetegségben való alkalmazása. A mellékhatások közül: bőrviszketés , hyperemia , dyspepsia .
  • IID - a szterin szintézisének csökkentése - probukol (fenbutol)
Harmadik csoport

Telítetlen zsírsavak: linetol, lipostabil, tribuspamin, poliszponin, tioktsav ( oktolipen, tiogamma, tiolept), omakor , eikonol. Figyelem: fokozhatja a hipoglikémiás szerek hatását.

Negyedik csoport

Endotheliotróp gyógyszerek (táplálják az endotéliumot). Csökkentse a koleszterin szintjét az intimában . Pirikarbat (parmidin, anginin), prosztaciklin szintetikus analógjai (misoprostol, vasoprostan), polikozanol [ 12] , A- , E-vitamin ( Aevit ), C.

Kábítószer vizsgálat alatt

A koleszterin feloldása, a plakkokról való eltávolítása lehet a ciklodextrin , amely egérmodellben bizonyította a koleszterinkristályok oldódását [13] és az érelmeszesedés sikeres kezelését [14] . Mivel a ciklodextrinről ismert, hogy biztonságos az emberekben, ez a gyógyszer jelenleg potenciális jelölt az ateroszklerózis kezelésére szolgáló humán betegeken végzett tesztelésre [15] [16] . Létrehozták az UDP-003 gyógyszert , amely a ciklodextrin dimerje , amely alacsony toxicitású, és más ciklodextrineknél sokkal hatékonyabban távolítja el a mérgező oxidált koleszterint , amely kulcsfontosságú tényező a koleszterin plakkok felhalmozódásában [17] .

Az apolipoprotein mimetikus peptidek (Apo) képesek csökkenteni az atherosclerosis kialakulását [18] . Konkrétan az Ac-hE18A-NH2 nevű apolipoprotein E -utánzó peptidről (a klinikai fejlesztés alatt AEM-28 néven) azt találták, hogy csodálatosan csökkenti a koleszterin- és trigliceridszintet, és gyulladásgátló tulajdonságokkal is rendelkezik. Ezenkívül a sztatinokkal és a PCSK-9 inhibitorokkal ellentétben a heparán-szulfát proteoglikánokhoz (HSPG) kötődve csökkentheti a koleszterinszintet. A klinikai vizsgálatok során az AEM-28 elfogadható tolerálhatóságot és, ami a legfontosabb, ígéretes hatékonyságot mutatott. [19] [20] [18]

Az olyan antiszensz gyógyszerek, mint az ISIS-APO(a)Rx és erősebb megfelelője az ISIS-APO(a)-LRx, amelyek gátolják az apolipoprotein (a) mRNS transzlációját , csökkenthetik a plazma apo(a)/Lp(a) szintjét. ) és a foszfolipidek rokon oxidált formái (OxPL) 86%-kal, illetve 93%-kal [21] [22] .

Azt találták, hogy a százéveseknél nem alakulhat ki érelmeszesedés a BPIFB4 gén speciális változata, az úgynevezett LAV-BPIFB4 miatt, amely csökkenti az atherosclerotikus plakkok képződését, és hozzájárul a már meglévő plakkok stabilizálásához azáltal, hogy csökkenti azok makrofágok általi beszűrődését. [23] . Ezt a hatást az éri el, hogy ez a gén aktiválja azt a mechanizmust, amelyben a CXCR4 kemokin receptor részt vesz [23]. Ebből a szempontból a LAV-BPIFB4 fehérjét ígéretes jövőbeli „gyógyszernek” tekintik az érelmeszesedés és az érelmeszesedés kezelésében. szív- és érrendszeri szövődményei, valamint a neurodegeneratív betegségek [24] .

Sebészi korrekció

Az artériákon végzett műtétek lehetnek nyitottak (endarterectomia), amikor a lepedéket eltávolítják vagy a kanyargósságot nyílt műtéttel kiegyenesítik, vagy endovaszkuláris  - az artéria ballonkatéterrel történő tágítása, stentek elhelyezésével az artéria szűkületének helyén, hogy megakadályozzák. az ér reokklúziója ( transzluminális ballonos angioplasztika és artériás stentelés ). A módszer megválasztása az artériás lumen szűkületének vagy záródásának helyétől és gyakoriságától függ.

Történelem

  • 1755 – Heller bevezeti az „atheroma” kifejezést az érrendszeri elváltozások leírására.
  • 1761 - Morgagni , majd kicsit később (1829) és Cruveilher leírja az artériák jellegzetes tömítését a boncolás során
  • 1833 – Lobstein bevezeti az „érelmeszesedés” fogalmát.
  • 1892 – Virchow javasolja az "endarteriitis deformans nodosa" kifejezést.
  • 1904 – Marchand először vezeti be az „érelmeszesedés” fogalmát az érelmeszesedés egy speciális típusára utalva.
  • 1908 – Ignatovsky és Saltykov kísérletileg először reprodukálták nyulakban az érelmeszesedést, tejjel és tojással etetve őket
  • 1912 - Anichkov orosz patológus , Nyikolaj Nyikolajevics (később a Tudományos Akadémia és a Szovjetunió Orvostudományi Akadémia akadémikusa, a Szovjetunió Orvostudományi Akadémia elnöke) és az őt segítő Khalatov diák , Szemjon Szergejevics (később professzor, patofiziológus) először alkotta meg a betegség klasszikus nyúlmodelljét, amely az állatokat napraforgóolajban oldott tiszta koleszterinnel etette.
  • 1913 - Anichkov, Nyikolaj Nyikolajevics megalkotta az atherosclerosis morfogenezisének infiltrációs elméletét, amelynek lényege a vérplazma lipideinek fokozatos behatolása (infiltrációja) az artériák belső nyálkahártyájába, majd kötőszöveti "kapszula" képződése az artériák körül. lipidlerakódások (ennek a "kapszulának" egy része rostos kupak formájában, és ateroszklerózisos plakkot hoz létre)
  • 1924 - Anichkov, Nikolai Nikolaevich megalkotta az ateroszklerózis patogenezisének kombinációs elméletét, amely olyan tényezőket foglal magában, mint a lipidanyagcsere-zavarok, az artériás magas vérnyomás, a helyi (nem lipid) érrendszeri elváltozások stb.
  • 1964 – K. Bloch (USA) és F. Lineen (Németország) Nobel-díjat kap az anyagcsere és a koleszterinszabályozás kutatásáért
  • 1964 – Megalakul az Európai Atherosclerosis Társaság (EAS).
  • 1985 – M. C. Brown és J. Goldstein (mindketten USA) Nobel-díjat kapnak az anyagcsere és a koleszterinszabályozás kutatásáért
  • 2007 - Az első EAS Anichkov-díjat Göran Hansson professzor (Svédország) kapta. Az EAS weboldala a következőket írja: „Ez a tekintélyes díj (Anitschkow-díj), amelyet az EAS évente ítél oda, az érelmeszesedés és az ezzel összefüggő anyagcsere-rendellenességek területén végzett kiemelkedő kutatásokat ismeri el. A díjazott megkapja az Anitschkow-érmet, egy tízezer eurós kitüntetést, és felkérést kap az Anitschkow-előadás bemutatására az EAS Congress megnyitóünnepségének részeként. Azóta ennek a díjnak számos nyertese ismert (http://www.eas-society.org/?page=anitschkow)
  • 2013 - Nemzetközi konferencia "Az atherosclerosis infiltrációs elméletének századik évfordulója, N. N. Anichkov akadémikus", Szentpétervár
  • 2016 - Az Atherosclerosis Tanulmányozó Nemzetközi Társaság szimpóziuma "Anichkov napjai". Szentpétervár
  • 2016 – Orosz szakértők elfogadott véleménye az artériás merevség klinikai gyakorlatban történő értékeléséről [25]
  • 2020 – 2. Anichkov-napok konferencia és az Országos Érelmeszesedés-kutató Társaság XIII. éves konferenciája. Moszkva

Irodalom

  • Orvosi szakkifejezések enciklopédikus szótára. 3 kötetben / Főszerkesztő B. V. Petrovszkij . - Moszkva: Szovjet Enciklopédia , 1982. - T. 1. - 1424 p. — 100.000 példány.
  • Nagy orvosi enciklopédia. 2. kötet - M .: Szovjet Enciklopédia, 1975
  • Kardiológia sémákban és táblázatokban. — M.: Gyakorlat, 1996
  • Szövetségi iránymutatások az orvosok számára a gyógyszerek használatáról. 2. szám - M., 2001
  • Az érfal energiaellátásának összehasonlító patofiziológiai vonatkozásai / Yu. V. Byts, V. P. Pishak, A. V. Ataman // Chernivtsi: Prut, 1999
  • Belső betegségek Tinsley és Harry szerint. 2. kötet - M .: Gyakorlat, 2002
  • obliteráló thromboangiitis. I. I. Zatevakhin, R. Yu. Judin. - M., 2002
  • Érelmeszesedés/A. L. Rakov, V. N. Kolesnikov // Új gyógyszertár. - 2002. - 6. sz
  • Ateroszklerotikus szerek / N. G. Preferanskaya // Orosz Orvosi Lap. - 2002. - 5. sz
  • Nem gyógyszeres módszerek a hiperlipidémia korrekciójára / D. M. Aronov // A kezelőorvos. - 2002. - 7-8
  • Érelmeszesedés: klinikai jelentősége és megelőzése / Martsevich / / Kezelőorvos. - 2004. - 2. sz
  • Endotheliális diszfunkció atherosclerosisban szenvedő egyéneknél, öröklődés miatt / Kovalev et al. // Kardiológia. - 2004. - 1. szám (44. köt.)
  • Új európai ajánlások az atherosclerosis okozta szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére/Perova//Kardiológia. - 2004. - 1. szám (44. köt.)
  • Az érelmeszesedés – a fejlődés alapvető elméletei / Mkrtchyan // Cukorbetegség. Életmód. - 2004. - 6. sz
  • A keringési rendszer betegségei miatti halálozás Oroszországban és a gazdaságilag fejlett országokban / KharchenkoV. I. // Orosz Kardiológiai Lap. – 2005, 2. szám [26]
  • A patológia úttörője. N. N. Anichkov akadémikus 125. évfordulójára. - Az Orosz Tudományos Akadémia Értesítője, 2010. sz. 11. - S. 1005-1012;
  • Ilyinsky BV Az érelmeszesedés megelőzése, korai diagnózisa és kezelése. - M .: Orvostudomány, 1977. - Példányszám 120 000 példány. — 167 p.
  • Orosz szakértők egyetértő véleménye az artériás merevség értékeléséről a klinikai gyakorlatban 2016 [25]
  • Gluba-Brzózka, A., Franczyk, B., Rysz-Górzyńska, M., Ławiński, J., & Rysz, J. (2021). Feltörekvő atheroscleroticus terápiák . International Journal of Molecular Sciences, 22(22), 12109. doi : 10.3390/ijms222212109
  • Kiepura, A., Stachyra, K. és Olszanecki, R. (2021). A szabad zsírsavreceptor 4 (FFAR4) ateroszklerotikus potenciálja. Biomedicines, 9(5), 467. PMID 33923318 PMC 8146529 doi : 10.3390 /biomedicines9050467

Jegyzetek

  1. ↑ Betegség-ontológiai adatbázis  (angol) - 2016.
  2. ↑ Szovjet enciklopédikus szótár / Ch. szerk. A. M. Prohorov . - 4. kiadás - M . : Szovjet Enciklopédia, 1988. - 1600 p.
  3. ↑ A 10 leggyakoribb  halálok . www.who.int . Letöltve: 2020. január 26. Az eredetiből archiválva : 2021. szeptember 24.
  4. ↑ Szív- és érrendszeri betegségek statisztikái Oroszországban Archiválva : 2021. október 2. a Wayback Machine -nél . Csehov Érrendszeri Központ.
  5. ↑ Hak, A.E. A szubklinikai hypothyreosis az idős nők érelmeszesedésének és szívinfarktusának független kockázati tényezője: a Rotterdami tanulmány: [ eng. ]  / AE Hak, HA Pols, TJ Visser … [ et al. ] // Annals of Internal Medicine . - 2000. - Vol. 132. sz. 4 (február 15.). - 270-278. — ISSN 1539-3704 . - doi : 10.7326/0003-4819-132-4-200002150-00004 . — PMID 10681281 .
  6. ↑ Massimo F. ​​​​Piepoli, Arno W. Hoes, Stefan Agewall, Christian Albus, Carlos Brotons. 2016. évi európai irányelvek a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére a klinikai gyakorlatban Az Európai Kardiológiai Társaság és más társaságok hatodik közös munkacsoportja a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésével a klinikai gyakorlatban (10 társaság képviselőiből és meghívott szakértőkből áll) Az Európai Bizottság különleges közreműködésével kifejlesztve. Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR)  (angolul)  // European Heart Journal. — 2016-08-01. — Vol. 37 , iss. 29 . — P. 2315–2381 . — ISSN 0195-668X . - doi : 10.1093/eurheartj/ehw106 . Archiválva : 2020. május 25.
  7. ↑ SCORE kockázati diagramok . www.escardio.org. Hozzáférés időpontja: 2020. május 16.
  8. ↑ V. V. Skibitsky, N. V. Sergatskaya, O. P. Rotar, A. N. Rogoza, R. G. Oganov, D. S. Novikova. Orosz szakértők konszenzusos véleménye az artériás merevség klinikai gyakorlatban történő értékeléséről . Szív- és érrendszeri terápia és megelőzés (2016. február 24.). Letöltve: 2018. május 12. Az eredetiből archiválva : 2018. december 5..
  9. ↑ Az Orosz Egészségügyi Minisztérium Rosztovi Állami Orvostudományi Egyeteme, FPC és oktatói személyzet, Drobotya N.V., Huseynova E.Sh., Pirozhenko A.A. Az artériás fal merevségének felmérésének modern megközelítései a háziorvosi gyakorlatban (hozzáférhetetlen kapcsolat) . Irányelvek (2014). Letöltve: 2015. augusztus 20. Az eredetiből archiválva : 2020. július 13. 
  10. ↑ AHA tudományos nyilatkozat . magas vérnyomás. 2015; 66: 698-722 (Közzétéve online, nyomtatás előtt 2015. július 9.). Letöltve: 2015. augusztus 20. Az eredetiből archiválva : 2016. január 22..
  11. ↑ Vasdev S., Gill V., Singal PK Az alacsony etanolbevitel jótékony hatása a kardiovaszkuláris rendszerre  : lehetséges biokémiai mechanizmusok  // Vascular Health and Risk Management : folyóirat. - 2006. - Vol. 2 , sz. 3 . - 263-276 . o . — PMID 17326332 .
  12. ↑ Edward R. Rosick. A Policosanol Stabilizes Atherosclerotic Plaque - Life Enhancement Magazine, 2006. jan. (elérhetetlen link - történelem ) . www.life-enhancement.com . 
  13. ↑ Yao, J., Ho, D., Calingasan, NY, Pipalia, NH, Lin, MT és Beal, MF (2012). A ciklodextrin által végzett neuroprotekció az Alzheimer-kór sejt- és egérmodelljeiben. The Journal of experimental medicine, 209(13), 2501-2513.
  14. ↑ Sebastian Zimmer, Alena Grebe, Siril S. Bakke és társai és Eicke Latz (2016. április). A ciklodextrin elősegíti az érelmeszesedés visszafejlődését a makrofágok újraprogramozásán keresztül. Science Translational Medicine: 8(333), 333ra50 doi:10.1126/scitranslmed.aad6100
  15. ↑ Új remény az érelmeszesedés kezelésében . www.sciencedaily.com . Letöltve: 2019. január 12. Az eredetiből archiválva : 2019. január 13. . ScienceDaily
  16. ↑ Mahjoubin-Tehran, M., Kovanen, PT, Xu, S., Jamialahmadi, T. és Sahebkar, A. (2020). Ciklodextrinek: potenciális terápiás szerek az érelmeszesedés ellen. Pharmacology & Therapeutics, 107620. PMID 32599008 doi : 10.1016/j.pharmthera.2020.107620
  17. ↑ Oconnor, MS, Clemens, D., Anderson, A., Dinh, D. és Sadrerafi, K. (2021). Ciklodextrin dimerek: A toxikus oxiszterolok terápiás extrakciójának gyógyszerészeti megközelítése . Érelmeszesedés, 331, e130-e131. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2021.06.390
  18. ↑ 1 2 Benitez Amaro, A., Solanelles Curco, A., Garcia, E., Julve, J., Rives, J., Benitez, S. és Llorente Cortes, V. (2021). Apolipoprotein és LRP1-alapú peptidek, mint új terápiás eszközök az ateroszklerózisban. Journal of Clinical Medicine, 10(16), 3571. PMID 34441867 PMC 8396846 doi : 10.3390/jcm10163571
  19. ↑ Garber, D. W., Goldberg, D. és Anantharamaiah, G. M. (2015). Apolipoprotein E mimetikus peptidek: koleszterinfüggő és koleszterin-független tulajdonságok. In Apolipoprotein Mimetics in the Management of Human Disease (135-156. o.). Springer International Publishing. doi : 10.1007/978-3-319-17350-4_10
  20. ↑ Anantharamaiah, GM és Goldberg, D. (2015). Új módszer a plazma koleszterinszint csökkentésére: ligandpótló terápia. Clinical lipidology, 10(1), 83-90. , doi : 10.2217/clp.14.63
  21. ↑ Az Isis Pharma pozitív eredményeket közöl az ISIS-APO(a)Rx 2. fázisú vizsgálatából . www.pharmabiz.com . Letöltve: 2019. január 12. Az eredetiből archiválva : 2019. január 12. . pharmabiz.com (2015. november 10.)
  22. ↑ Graham, MJ, N. Viney, R. Crooke és S. Tsimikas. (2016). Az apolipoprotein(a) antiszensz gátlása a plazma lipoprotein(a) alacsonyabb szintjére emberekben. J Lipid Res doi : 10.1194/jlr.R052258
  23. ↑ 1 2 Puca, A.A., Carrizzo, A., Spinelli, C., Damato, A., Ambrosio, M., Villa, F., ... & Vecchione, C. (2020). A kivételes hosszú élettartamú emberi gén egyszeri szisztémás átvitele megállítja az ateroszklerózis és a gyulladás progresszióját ApoE knockout egerekben a CXCR4 által közvetített mechanizmuson keresztül. European heart Journal, 41(26), 2487-2497.
  24. ↑ Dossena, M., Ferrario, A., Lopardo, V., Ciaglia, E. és Puca, A. A. (2020). Új ismeretek a BPIFB4-ről a szív- és érrendszeri terápiában. International Journal of Molecular Sciences, 21(19), 7163. PMID 32998388 PMC 7583974 doi : 10.3390/ijms21197163
  25. ↑ 1 2 Orosz szakértők konszenzusos véleménye az artériás merevség klinikai gyakorlatban történő értékeléséről | Vasyuk Yu.A. | Szív- és érrendszeri terápia és megelőzés . Letöltve: 2018. december 5. Az eredetiből archiválva : 2018. december 5..
  26. ↑ A keringési rendszer betegségei miatti halálozás Oroszországban és a gazdaságilag fejlett országokban . media.ru . Letöltve: 2019. január 12. Az eredetiből archiválva : 2016. december 4..

Linkek

  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák
Bibliográfiai katalógusokban