Teterin (fehérje)

A teterin vagy a csontvelő stroma sejt antigén 2 ( eng.  Tetherin; csontvelő stroma sejt antigén 2; HM1.24; CD317 ) egy membránfehérje , a vírusfertőzések, köztük a HIV restrikciós faktora (inhibitora) [1] [2] . Humán BST2 géntermék .

Szerkezet

Dimer fehérjeként létezik, a monomerek diszulfid kötésekkel kapcsolódnak egymáshoz. A ciszteinekben az intermolekuláris kötést alkotó fehérjemutációk a fehérje funkcionális inaktiválásához vezetnek [3] .

Az érett monomer (a 19 aminosavból álló C-terminális peptid hasítása után keletkezik) 161 aminosavból áll; molekulatömeg - 30-36 kDa. Az integrált membránfehérjék második típusába tartozik, olyan topológiával, amely lehetővé teszi a molekula mindkét végének rögzítését lipid kettős rétegekben. Tartalmaz egy N-terminális citoplazmatikus domént, egy transzmembrán domént és egy C-terminális coiled-coil extracelluláris domént, amelynek végső aminosavához (szerin-161) egy glikozil -foszfotidilinozit horgony (GPI horgony) kapcsolódik kovalensen [3] . A C-terminális extracelluláris domén 2 glikozilációs helyet és 3 ciszteint tartalmaz, amelyek részt vesznek egy intermolekuláris diszulfid kötés kialakításában.

Funkciók

A teterin gátolja az utód vírusrészecskék felszabadulását a fertőzött sejtből. Olyan fehérjeként fedezték fel, amely gátolja az utód HIV-1 vírusrészecskék felszabadulását a vírus Vpu fehérje hiányában , bizonyos restrikciós sejttípusokban (HeLa, Jurkat, perifériás vér mononukleáris sejtek) [1] [2] . Később kiderült, hogy a teterin gátolja más retrovírusok (például HIV-2 , majom immunhiány vírus [SIV]), valamint arenavírusok (például Lassa- lázat okozó Lassa vírus ), filovírusok (pl. például a Marburg-vírus, az Ebola-vírus) [4] [5] [6] [7] és a Kaposi-sarcoma-asszociált herpeszvírus (KSHV) [8] .

Amikor az érett virionok kipattannak a sejtmembránból, a teterin egyik membrándoménje beépül a vírusrészecske membránjába, míg a másik a sejtmembránon marad, megtartva a viriont a sejtfelszínen, megakadályozva ezzel az érett vírusrészecskék felszabadulását a vírusrészecske membránjába. az extracelluláris környezet és az új sejtek fertőzésének megakadályozása [9] [10] .

A teterin expressziót az interferon indukálja [1] [2] .

Vírusos teterin antagonista fehérjék

Számos vírus genomja teterin antagonista fehérjéket kódol, amelyek elnyomják annak vírusellenes aktivitását, és ezáltal serkentik a vírusrészecskék felszabadulását a fertőzött sejtből. Például a főemlősök lentivírusainak két csoportjában, 1) HIV-1/SIV csimpánzban és 2) SIV nagyfoltos majomban, baleen majomban és monában ez a fehérje Vpu [1] [2] . A legtöbb más SIV-ben a Nef fehérje antagonistaként szolgál. A HIV-2-ben az Env fehérje antagonistaként működik. Ezenkívül a teterin antagonisták a KSHV vírus K5 fehérje [8] és az Ebola vírus glikoproteinje [5] . A Vpu fehérje a teterin expresszió csökkenését okozza a sejtfelszínen [11] . Feltételezhető, hogy ezt a hatást legalább három mechanizmus közvetíti: 1) az újonnan szintetizált teterin károsodott membrántranszportja, 2) a teterin újrahasznosítás gátlása, 3) a teterin közvetlen internalizációja a sejtfelszínről. Egyes sejtvonalakban (CEMx174, H9) azonban a Vpu és a teterin kölcsönhatása nem vezet a teterin expresszió csökkenéséhez a sejtfelszínen, annak ellenére, hogy a sejtből a vírusrészecskék felszabadulását megfigyelték [12] . Ez azt jelzi, hogy a Vpu által a teterin aktivitással szembeni antagonizmus alternatív mechanizmusai léteznek. Ezenkívül a Vpu aktiválja a β-TrCP2 által közvetített intracelluláris teterin degradációt [13] .

Lásd még

• A differenciálódás klasztere
• APOBEC3

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 3 4 Neil SJ, Zang T., Bieniasz PD A Tetherin inhibitors retrovirus release and is antagonized by HIV-1 Vpu  //  Nature : Journal. - 2008. - január ( 451. évf. , 7177. sz.). - P. 425-430 . - doi : 10.1038/nature06553 . — PMID 18200009 .
2. ↑ 1 2 3 4 van Damme N, Goff D, Katsura C, Jorgensen RL, Mitchell R, Johnson MC, Stephens EB, Guatelli J (2008) Az interferon által indukált BST-2 fehérje korlátozza a HIV-1 felszabadulását és leszabályozza a sejtfelszínt a vírus Vpu fehérje. Cell Host Microbe 3, 245-252
3. ↑ 1 2 Andrew AJ, Miyagi E., Kao S., Strebel K. A BST-2/tetherin ciszteinhez kötött dimereinek kialakulása fontos a HIV-1 vírus felszabadulásának gátlása szempontjából, de nem a Vpu iránti érzékenység szempontjából   // BioMedCentral : folyóirat. - 2009. - 1. évf. 6 . — 80. o . - doi : 10.1186/1742-4690-6-80 . — PMID 19737401 .
4. ↑ Jouvenet, N., Neil, SJD, Bess, C., Johnson, MC, Virgen, CA, Simon, SM, Bieniasz, PD, 2009. A retrovirális és filovírus-részecskék kibocsátásának széles spektrumú gátlása tetherin által. J. Virol. 83, 1837–1844
5. ↑ 1 2 Kaletsky, RL, Francica, JR, Agrawal-Gamse, C., Bates, P., 2009. A filovírus bimbózásának tetherin-mediált restrikcióját antagonizálja az Ebola glikoprotein. Proc. Natl. Acad. sci. USA 106, 2886–2891
6. ↑ Sakuma T., Noda T., Urata S., Kawaoka Y., Yasuda J. Lassa és Marburg vírus termelésének gátlása tetherin által  //  Journal of Virology : folyóirat. - 2009. - március ( 83. évf. , 5. sz.). - P. 2382-2385 . - doi : 10.1128/JVI.01607-08 . — PMID 19091864 .
7. ↑ Thaczuk D. Tetherin: egy újonnan felfedezett gazdasejt fehérje, amely gátolja a HIV replikációját (hivatkozás nem elérhető) . NAM AIDS-térkép (2008. február 11.). Archiválva az eredetiből 2010. május 27-én. (határozatlan) 
8. ↑ 1 2 Mansouri, M., Viswanathan, K., Douglas, JL, Hines, J., Gustin, J., Moses, AV, Früh, K., 2009. A BST2/tetherin downregulation by K5/MIR2 of molekuláris mechanizmusa Kaposi-szarkómával összefüggő herpeszvírus. J. Virol. 83, 9672–9681
9. ↑ Perez-Caballero, D., Zang, T., Ebrahimi, A., McNatt, MW, Gregory, DA, Johnson, MC, Bieniasz, PD, 2009. A tetherin gátolja a HIV-1 felszabadulását a virionok sejtekhez való közvetlen kötésével. Cell 139, 499–511
10. ↑ A tudósok elmagyarázzák az interferon HIV elleni hatásmechanizmusát . Letöltve: 2012. december 21. Az eredetiből archiválva : 2013. március 25.. (határozatlan)
11. ↑ Iwabu Y., Fujita H., Kinomoto M., Kaneko K., Ishizaka Y., Tanaka Y., Sata T., Tokunaga K. A HIV-1 kiegészítő fehérje A Vpu internalizálja a sejtfelszíni BST-2/tetherint transzmembrán kölcsönhatásokon keresztül lizoszómákhoz vezető  (angol)  // Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2009. - December ( 284. évf . , 50. sz.). - P. 35060-35072 . - doi : 10.1074/jbc.M109.058305 . — PMID 19837671 .
12. ↑ Miyagi, E., Andrew, AJ, Kao, S., Strebel, K., 2009. A Vpu fokozza a HIV-1 vírus felszabadulását BST-2 sejtfelszíni lefelé moduláció és intracelluláris kimerülés hiányában. Proc. Natl. Acad. sci. USA 106, 2869–2873
13. ↑ Mangeat B., Gers-Huber G., Lehmann M., Zufferey M., Luban J., Piguet V. A HIV-1 Vpu semlegesíti a Tetherin/BST-2 antivirális faktort azáltal, hogy megköti és irányítja annak béta-TrCP2-függő degradáció  (angol)  // PLOS Pathogens  : Journal. - 2009. - szeptember ( 5. évf . 9. sz .). — P.e1000574 . - doi : 10.1371/journal.ppat.1000574 . — PMID 19730691 .

Irodalom

• Furuya Y., Takasawa S., Yonekura H. és mtsai. Patkány csontvelői stroma sejt antigén 1-et (BST-1) kódoló cDNS klónozása Langerhans-szigetekről. (angol)  // Gene : folyóirat. - Elsevier , 1996. - Vol. 165. sz . 2 . - P. 329-330 . - doi : 10.1016/0378-1119(95)00540-M . — PMID 8522202 .
• Ohtomo T., Sugamata Y., Ozaki Y. és mtsai. Molekuláris klónozás és olyan felszíni antigén jellemzése, amely előnyösen túlzottan expresszálódik mielóma multiplex sejteken. (angol)  // Biokémiai és biofizikai kutatási kommunikáció : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 258 , sz. 3 . - P. 583-591 . - doi : 10.1006/bbrc.1999.0683 . — PMID 10329429 .