Dipeptidil-peptidáz-4

A dipeptidil-peptidáz-4 ( angolul dipeptidyl-  peptidase 4; EC 3.4.14.5 ) egy membránenzim , amely hidrolizálja a prolin C-terminálisának peptidkötését . A humán DPP4 géntermék CD26 néven is ismert. [egy]

Funkció

A DPP4 enzim egy felszíni antigén, és a legtöbb testsejt felszínén expresszálódik. Részt vesz az immunszabályozásban, a jelátvitelben és az apoptózisban. Ez egy intramembrán glikoprotein és szerin exopeptidáz, amely elhasítja az X-prolin dipeptidben lévő peptidkötést a polipeptidek és fehérjék N-terminálisáról.

A dipeptidil-peptidáz-4 egy nem specifikus proteáz, és számos szubsztrátot hasít. [2] Ennek az enzimnek a szubsztrátjai közé tartoznak a prolin- (vagy alanin-) tartalmú peptidek, beleértve a növekedési faktorokat , kemokineket , neuropeptideket és vazoaktív peptideket.

A DPP4 szerkezetileg közel áll az attraktinhoz, az FAP -hoz , a DPP8 -hoz és a DPP9 -hez .

A DPP4 fontos szerepet játszik a glükóz anyagcserében. Biztosítja az inkretinek, például a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) lebomlását. [3]

Ezenkívül a rák és a daganatok kialakulásának visszaszorítója lehet. [4] [5] [6] Különféle ráktípusok markereként is szolgálhat, mivel bizonyos ráktípusok esetén gyakran megemelkedik a vérben és a rosszindulatú sejtek felszínén, más típusú rák esetében pedig csökken. . [7]

Nagy affinitással lép kölcsönhatásba az adenozin-deamináz enzimmel , azonban ennek a kötődésnek a jelentősége nem ismert.

A CD26 szignifikánsan felszabályozott a sejt öregedése során, amelyet a sejtek ismételt áthaladása indukál a tenyészetben [8] [9] A CD26 gátlása kis interferáló RNS -sel vagy farmakológiailag a K579-cel, a CD26 lassan ható inhibitorával [10] végzett kezelés késlelteti az MSC -k sejt öregedését . tenyészetben való ismételt áthaladás során [9] .

Klinikai jelentősége

Létezik az orális hipoglikémiás gyógyszerek egy osztálya, a dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorok , amelyek hatásmechanizmusa az enzimaktivitás gátlásával és ennek eredményeként az inkretin hatásának in vivo meghosszabbodásával jár. [tizenegy]

2013-ban kiderült, hogy a SARS (Middle East Respiratory Syndrome coronavirus) vírushoz hasonló koronavírusok egyike kötődik a DPP4 -hez, így a DPP4 célpontként szolgálhat a megfelelő vírusellenes kezeléshez. [12] [13] . Feltételezhető, hogy a COVID-19 világjárványt okozó SARS-CoV-2 ugyanúgy tud kötődni a sejthez [14]

Jegyzetek

1. ↑ Kameoka J., Tanaka T., Nojima Y., Schlossman SF, Morimoto C. Az adenozin-deamináz közvetlen asszociációja T-sejt aktivációs antigénnel, CD26  //  Science : Journal. - 1993. - július ( 261. évf. , 5120. sz.). - P. 466-469 . - doi : 10.1126/tudomány.8101391 . — PMID 8101391 .
2. ↑ Chen X. A DPP-IV és DPP8 rekombináns prolil-dipeptidázok biokémiai tulajdonságai  //  Advances in Experimental Medicine and Biology : folyóirat. - 2006. - Vol. Előrelépések a kísérleti gyógyászatban és a biológiában . - P. 27-32 . - ISBN 978-0-387-29058-4 . - doi : 10.1007/0-387-32824-6_3 . — PMID 16700505 .
3. ↑ Barnett A. DPP-4 inhibitorok és potenciális szerepük a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében  // International  Journal of Clinical Practice : folyóirat. - 2006. - november ( 60. évf. , 11. sz.). - P. 1454-1470 . - doi : 10.1111/j.1742-1241.2006.01178.x . — PMID 17073841 .
4. ↑ Pro B., Dang N. A CD26/dipeptidil-peptidáz IV és szerepe a rákban   // Szövettan és kórszövettan : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 19 , sz. 4 . - P. 1345-1351 . — PMID 15375776 .
5. ↑ Masur K et al. A DPPIV-gátlók kiterjesztik a GLP-2 által közvetített daganatot elősegítő hatást a   bélráksejtekre //Regul Pept . : folyóirat. - 2006. - Vol. 137. sz . 3 . - 147-155 . o . - doi : 10.1016/j.regpep.2006.07.003 . — PMID 16908079 .
6. ↑ Wesley UV et al. A dipeptidil-peptidáz gátolja a prosztatarák sejtek rosszindulatú fenotípusát azáltal, hogy blokkolja az alapvető fibroblaszt növekedési faktor jelátviteli útvonalat  //  Rákkutatás : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 65 , sz. 4 . - P. 1325-1334 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-1852 . — PMID 15735018 .
7. ↑ Havre PA, Abe M., Urasaki Y., Ohnuma K., Morimoto C., Dang NH The role of CD26/dipeptidyl peptidase IV in cancer   // Frontiers in Bioscience : folyóirat. — A biotudomány határai, 2008. - 20. évf. 13 , sz. 13 . - P. 1634-1645 . - doi : 10.2741/2787 . — PMID 17981655 .
8. ↑ Kim, KM, Noh, JH, Bodogai, M., Martindale, JL, Yang, X., Indig, FE, ... & Gorospe, M. (2017). Az öregedő sejtfelszínre célozható fehérje DPP4 azonosítása. Genes & Development, 31(15), 1529-1534. PMID 28877934 PMC 5630018 doi : 10.1101/gad.302570.117
9. ↑ 1 2 Kim, M., Go, J., Kwon, JH, Jin, HJ, Bae, YK, Kim, EY, ... és Kim, SW (2022). A CD26-gátlás a sejtek öregedésének késleltetésével fokozza az emberi köldökzsinórvérből származó mezenchimális őssejtek terápiás hatásait. Határok a sejt- és fejlődésbiológiában, 9, 803645. PMID 35178399 PMC 8846329 doi : 10.3389/fcell.2021.803645
10. ↑ Takasaki, K., Iwase, M., Nakajima, T., Ueno, K., Nomoto, Y., Nakanishi, S., & Higo, K. (2004). A K579, a dipeptidil-peptidáz IV lassan kötődő inhibitora, egy hosszú hatású hipoglikémiás szer. European Journal of Pharmacology, 486(3), 335-342.
11. ↑ Rosenstock J., Zinman B. Dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorok és a 2-es típusú diabetes mellitus kezelése  //  Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity: folyóirat. Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - április ( 14. évf. , 2. sz.). - P. 98-107 . - doi : 10.1097/MED.0b013e3280a02f65 . — PMID 17940427 .
12. ↑ Raj VS, Mou H., Smits SL, Dekkers DH, Müller MA, Dijkman R., Muth D., Demmers JA, Zaki A., Fouchier RA, Thiel V., Drosten C., Rottier PJ, Osterhaus AD, Bosch BJ, Haagmans BL A dipeptidilpeptidáz 4 a feltörekvő humán koronavírus-EMC funkcionális receptora  (angolul)  // Nature : Journal. - ScienceNews, 2013. - március ( 495. évf. , 7440. sz. ). - P. 251-254 . - doi : 10.1038/nature12005 . — PMID 23486063 .
13. ↑ Wang, Q., Qi, J., Yuan, Y., Xuan, Y., Han, P., Wan, Y., ... & Iwamoto, A. (2014). A MERS-CoV denevér eredetét támogatja a denevér koronavírus HKU4 humán CD26 receptorának használata. Sejtgazda és mikroba, 16(3), 328-337. PMC 7104937 PMID 25211075 doi : 10.1016/j.chom.2014.08.009
14. ↑ Vankadari, N. és Wilce, JA (2020). Feltörekvő WuHan (COVID-19) koronavírus: a glikánpajzs és a spike glikoprotein szerkezetének előrejelzése, valamint kölcsönhatása az emberi CD26-tal. Emerging Microbes & Infections, 9(1), 601-604. PMC 7103712 PMID 32178593 doi : 10.1080/22221751.2020.1739565

Linkek

• MEROPS: Dipeptidil-peptidáz-4. Archiválva : 2014. augusztus 26. a Wayback Machine -nál  
• glucagon.com DPP-4 Archiválva : 2013. október 17. a Wayback Machine -nél  
• Országos Orvostudományi Könyvtár – Orvosi tárgyszók: Dipeptidil-peptidáz-4. Archiválva : 2016. március 10. a Wayback Machine -nál