Endoglin

Az endoglin egy membránfehérje , amely a sejt felszínén helyezkedik el, és a TGFb receptor komplex része [1] Kulcsszerepet játszik az angiogenezisben , és fontos fehérje, amely részt vesz a tumor növekedésében, túlélésében és a tumorsejtek metasztázisában .

Funkciók

Az endoglin a TGFb receptor komplex fenntartó receptora [ 2] . Részt vesz a TGF-béta1 , TGF-béta3 , Activin - A, BMP-2 és BMP-7 receptorkötődésre adott válasz modulálásában .

Emellett az endoglin részt vesz a citoszkeleton szerveződésében, ami befolyásolja a sejtek morfológiáját és proliferációját [3] . Szerepet játszik a szív- és érrendszer fejlődésében és az érrendszeri átalakulásban. A fehérje expresszióját a szív fejlődése során szabályozzák [3] .

Klinikai jelentősége

A génmutációk örökletes 1-es típusú hemorrhagiás telangiectasia kialakulásához vezethetnek , amelyet gyakori orrvérzés, telangiectasia jellemez, és arteriovenosus rendellenességekhez vezethet különböző szövetekben, beleértve az agyat, a tüdőt és a májat.

Szerep az onkológiában

Az endoglin fontos szerepet játszik az angiogenezisben [4] , és modulálja a TGF béta receptortól érkező jelek átvitelét, amelyek közvetítik a sejtmigrációt, proliferációt, sejtklaszterek kialakulását stb., ezért a fehérje mind a tumorfejlődésben, mind a metasztázisban fontos 5] [6] .

Azonban az endoglin szerepe a tumorfejlődésben ellentmondásos lehet. Egyrészt az endoglin nélkülözhetetlen a tumor neoangiogeneziséhez, ami fontos a későbbi tumornövekedés és túlélés szempontjából. Másrészt azt találták, hogy az endoglin expresszió csökkenése számos rosszindulatú daganat esetében a beteg negatív prognózisával korrelál [1] . Például emlőrákban az endoglin csökkenése és oldható formájának növekedése korrelál a rákos sejtek metasztázisával [7] . Ezenkívül a TGF-receptor béta-endoglin komplexe ellentétes jeleket válthat ki a TGF béta-kötődésére válaszul. A TGF béta jóindulatú daganatszuppresszorként működhet azáltal, hogy gátolja annak növekedését és apoptózist indukál [1] . Azonban a tumor rosszindulatú TGF béta átalakulása után elkezdi közvetíteni a rákos sejt metasztázisát, az angiogenezist, az immunkontroll elől való menekülést és a tumorsejtek extracelluláris mátrixának változásait [1] .

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 3 4 Lopez-Novoa JM, Bernabeu C. ENG (endoglin) . Genetika és citogenetika atlasza az onkológiában és hematológiában (2012. január). (határozatlan)
2. ↑ Guerrero-Esteo M., Sanchez-Elsner T., Letamendia A., Bernabeu C. Az endoglin extracelluláris és citoplazmatikus doménjei kölcsönhatásba lépnek a transzformáló növekedési faktor-béta receptorokkal I és II  // The  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2002. - augusztus ( 277. évf . , 32. sz.). - P. 29197-29209 . - doi : 10.1074/jbc.M111991200 . — PMID 12015308 .
3. ↑ 1 2 Sanz-Rodriguez F., Guerrero-Esteo M., Botella LM, Banville D., Vary CP, Bernabéu C. Az Endoglin a Lim fehérjecsaládba tartozó ZRP-1-hez való kötődés révén szabályozza a citoszkeletális szerveződést  (eng. )  // The Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2004. - július ( 279. évf. , 31. sz.). - P. 32858-32868 . - doi : 10.1074/jbc.M400843200 . — PMID 15148318 .
4. ↑ Li DY, Sorensen LK, Brooke BS, Urness LD, Davis EC, Taylor DG, Boak BB, Wendel DP Hibás angiogenezis endoglin hiányában egerekben  //  Tudomány. - 1999. - május ( 284. évf. , 5419. sz.). - P. 1534-1537 . - doi : 10.1126/tudomány.284.5419.1534 . — PMID 10348742 .
5. ↑ Duff SE, Li C., Garland JM, Kumar S. A CD105 fontos az angiogenezis szempontjából: bizonyítékok és lehetséges alkalmazások  //  The FASEB Journal : folyóirat. – Az Amerikai Kísérleti Biológiai Társaságok Szövetsége, 2003. - június ( 17. évf. , 9. sz.). - P. 984-992 . - doi : 10.1096/fj.02-0634rev . — PMID 12773481 .
6. ↑ Takahashi N., Haba A., Matsuno F., Seon BK Humán bőrben kialakult daganatok/súlyos kombinált immunhiányos egérkimérák antiangiogén terápiája anti-endoglin (CD105) monoklonális antitestekkel, valamint az anti-endoglin antitest és a  cyclophosphamide közötti szinergia.  // Rákkutatás : folyóirat. — Amerikai Rákkutató Szövetség, 2001. – November ( 61. évf. , 21. sz.). - P. 7846-7854 . — PMID 11691802 .
7. ↑ Li C., Guo B., Wilson PB, Stewart A., Byrne G., Bundred N., Kumar S. Az oldható CD105 plazmaszintje korrelál a mellrákos betegek metasztázisával  // International Journal of  Cancer : folyóirat. - 2000. - március ( 89. évf. , 2. sz.). - 122-126 . o . - doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(20000320)89:2<122::AID-IJC4>3.0.CO;2-M . — PMID 10754488 .

Irodalom

• Attisano L., Wrana JL Jelátvitel a transzformáló növekedési faktor-béta szupercsalád tagjai által  (angol)  // Cytokin & Growth Factor Reviews : Journal. - 1996. - December ( 7. köt. , 4. sz.). - 327-339 . - doi : 10.1016/S1359-6101(96)00042-1 . — PMID 9023056 .
• Miyazono K. TGF-béta receptorok és jelátvitel  (angol)  // International Journal of Hematology : folyóirat. - 1997. - február ( 65. évf. , 2. sz.). - P. 97-104 . - doi : 10.1016/S0925-5710(96)00542-7 . — PMID 9071813 .
• Fonsatti E., Altomonte M., Nicotra MR, Natali PG, Maio M. Endoglin (CD105): hatékony terápiás célpont a tumorhoz kapcsolódó angiogenetikus   vérereken // Onkogén : folyóirat. - 2003. - szeptember ( 22. évf. , 42. sz.). - P. 6557-6563 . - doi : 10.1038/sj.onc.1206813 . — PMID 14528280 .
• A Luft FC Oldható endoglin (sEng) preeclampsia molekulaként csatlakozik az oldható fms-szerű tirozin-kináz (sFlt) receptorhoz  //  Nephrology , Dialízis, Transplantation : folyóirat. - 2006. - november ( 21. évf. , 11. sz.). - P. 3052-3054 . doi : 10.1093 / ndt/gfl439 . — PMID 16870672 .
• López-Novoa JM Az oldható endoglin pontos előrejelző és patogén molekula a preeclampsiában  //  Nephrology , Dialízis, Transplantation : folyóirat. - 2007. - március ( 22. évf. , 3. sz.). - P. 712-714 . - doi : 10.1093/ndt/gfl768 . — PMID 17210583 .
• Blázquez-Medela AM, García-Ortiz L., Gómez-Marcos MA, Recio-Rodríguez JI, Sánchez-Rodríguez A., López-Novoa JM, Martínez-Salgado C. Megnövekedett plazma oldható endoglin szint, mint a kardiovaszkuláris elváltozások indikátora és cukorbetegek  //  BMC Medicine : folyóirat. - 2010. - 20. évf. 8 . — 86. o . - doi : 10.1186/1741-7015-8-86 . — PMID 21171985 .