Toll-like receptor 3

A TLR3 (toll-like receptor 3, CD283) egy membránfehérje , amely a toll-szerű receptorok csoportjába tartozik,amelyek biztosítják a veleszületett immunitás működését . A TLR3 megköti a vírusok kettős szálú RNS -ét, így fontos szerepet játszik a szervezet vírusellenes védekezésében. 2001 -ben fedezték fel.

Szerkezet

A TLR3 egy 904 aminosavból álló integrált membránfehérje . A fehérjemolekula extracelluláris régiója egy ciszteinben gazdag N-terminális "cap" doménből ( Cap - domén), 23 leucinban gazdag doménből ( LRR -domének) és egy második ciszteinben gazdag doménből áll. A leucinban gazdag domének patkó alakú szolenoidot alkotnak , amelynek belsejében glikozilációs helyek találhatók (LRR10 és LRR18 domének) . Az LRR12 és LRR20 domének jelentősen kilógnak a receptor molekula fő szerkezetéből, az LRR20 a ligandum - kötő hely. A transzmembrán domén egyetlen alfa hélixből áll . A citoplazmatikus domén tartalmaz egy TIR domént, amely a receptor aktiválása után kötődik az adapterfehérjékhez.

Működés

Ligandumok

A receptor természetes liganduma egy kétszálú RNS-molekula. Az RNS duplex szimmetrikus jellegéből adódóan két, egymással szemben lévő TLR3 molekula kötődését biztosítja. Az ilyen dimerizáció olyan jel, amely aktiválja ennek a jelátviteli útvonalnak a következő intracelluláris folyamatainak kaszkádját. A kísérleti vizsgálatok során a kettős szálú RNS analógját, a poli(I:C) használják. Minél hosszabb ez a polimer, annál jobban aktiválja a TLR3 receptort.

Lokalizáció

Ez a receptor a sejt külső plazmamembránján és az endoszóma membránban található . Így a sejt reagál a vírus RNS bejutására, amely az endocitózis folyamatán keresztül jut be a sejtbe . Magának a sejtnek a kettős szálú RNS-e a citoplazmában található, és lokalizációja miatt nem esik a TLR3 akciózónába. Ha azonban a szomszédos sejtek elpusztulnak, a felszabaduló RNS kölcsönhatásba léphet a TLR3-mal, ami káros reakciókat okozhat a szervezetben.

Bibliográfia

• Vercammen E., Staal J., Beyaert R. Vírusfertőzés érzékelése és a veleszületett immunitás aktiválása díjszabású receptor által 3  //  Mikrobiológiai és molekuláris biológiai áttekintések : folyóirat. – Amerikai Mikrobiológiai Társaság, 2008. - január ( 21. évf. , 1. sz.). - P. 13-25 . - doi : 10.1128/CMR.00022-07 . — PMID 18202435 .
• Matsumoto M., Seya T. TLR3: interferon indukció kettős szálú RNS-sel, beleértve a poli(I:C)  -t (angol)  // Adv. gyógyszerszállítmány. Fordulat. : folyóirat. - 2008. - április ( 60. évf. , 7. sz.). - P. 805-812 . - doi : 10.1016/j.addr.2007.11.005 . — PMID 18262679 .
• Alexopoulou L., Holt AC, Medzhitov R , Flavell RA Recognition of double-stranded RNA and activation of NF-kappaB by Toll-like receptor 3  //  Nature : Journal. - 2001. - Vol. 413 , sz. 6857 . - P. 732-738 . - doi : 10.1038/35099560 . — PMID 11607032 .