Klórpromazin

Klórpromazin , kereskedelmi nevek: "Aminazin", "Ampli (a) ktil", "Kontomin", "Largaktil", "Plegomasin", "Propafenin", "Thorazin", "Phenactyl", "Chlorazin" stb . elsőként szintetizált antipszichotikum (1950) [3] , az egyik fő és legtipikusabb gyógyszer ebbe az osztályba [4] . Az alifás sorozat fenotiazinjainak képviselője [5] .

Az aminazin szerepel a létfontosságú és esszenciális gyógyszerek listáján .

Történelem

A gyógyszert fenotiazin származékaként (parazitaellenes szer) szintetizálták. A műtét során az érzéstelenítés hatásának fokozására használták .

1952 decemberében Frank Ide pszichiáter úttörő szerepet játszott a klórpromazin nyugtatóként való széles körű használatában az Egyesült Államokban 1952 decemberében, és vizsgálta annak hatásait és mellékhatásait. Megkapta az első jóváhagyást az FDA -tól a klórpromazin skizofrénia kezelésére történő alkalmazására .

A klórpromazin áttörést jelent a világ pszichiátriájában, és történelmileg az első antipszichotikum . A mai napig ez a gyógyszercsoport egyik fő képviselője. Számos új antipszichotikus gyógyszer megjelenése ellenére továbbra is széles körben használják az orosz orvosi gyakorlatban.

Más fenotiazinok  (különösen trifluoperazin , promazin , flufenazin ) és nem fenotiazin típusú antipszichotikumok ( haloperidol , flupentixol ), atípusos antipszichotikumok ( risperidon , olanzapin ) és antidepresszánsok ( antidepresszánsok ) szintézisének alapjául is szolgált . , Parkinson-kór elleni szerek ( dynesin ).

Az EU-országokban (Svédország, Dánia stb.) az 1990-es évek közepe óta de facto beszüntették a használatát a magas neurotoxicitás és a rengeteg mellékhatás miatt .

Farmakológiai hatás

A klórpromazin fő jellemzői az antipszichotikus hatása és az a képesség, hogy befolyásolja az ember érzelmi szféráját. A klórpromazin segítségével lehetséges a különböző típusú pszichomotoros izgatottság megállítása, a téveszmék és hallucinációk gyengítése vagy teljes leállítása, a félelem, a szorongás, a feszültség csökkentése vagy eltávolítása pszichózisban és neurózisban szenvedő betegeknél.

A klórpromazin központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatásának egyik fő jellemzője az erős nyugtató hatás , mérsékelt antipszichotikus hatással [5] . A klórpromazin dózisának növelésével az általános szedációt a kondicionált reflexaktivitás és mindenekelőtt a motoros védekező reflexek gátlása , a spontán motoros aktivitás csökkenése és a vázizmok némi ellazulása kíséri; az endogén és exogén ingerekre csökkent reaktivitás állapota lép fel; a tudat azonban megmarad. Nagy dózisok esetén alvási állapot alakulhat ki.

A klórpromazin fokozza a hipnotikumok és depresszánsok , fájdalomcsillapítók, helyi érzéstelenítők, nyugtatók és antihisztaminok hatását . Gátolja a különböző interoceptív reflexeket. Leállítja az LSD hatását .

A klórpromazin hatására fokozódik a görcsoldó szerek hatása, de bizonyos esetekben maga a klórpromazin is görcsös jelenségeket okozhat.

A klórpromazin erős hányáscsillapító hatású és csillapítja a csuklást, és azt is figyelembe kell venni, hogy a hányáscsillapító hatás elfedheti a gyógyszertoxicitás jeleit, és megnehezítheti az olyan állapotok diagnosztizálását, amelyek első tünete a hányinger.

A klórpromazin hipotermiás hatású, különösen akkor, ha a szervezetet mesterségesen hűtik. Egyes esetekben a gyógyszer parenterális beadása esetén a testhőmérséklet megemelkedik, ami a hőszabályozási központokra gyakorolt ​​​​hatással és részben helyi irritáló hatással jár.

A gyógyszer mérsékelt gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal is rendelkezik, csökkenti az erek permeabilitását, csökkenti a kininek és a hialuronidáz aktivitását. Gyenge antihisztamin hatása van.

A klórpromazin fontos tulajdonsága a központi adrenerg és dopaminerg receptorok blokkoló hatása. Csökkenti, sőt teljesen megszünteti az adrenalin és adrenomimetikus anyagok okozta vérnyomás-emelkedést és egyéb hatásokat. Az adrenalin hiperglikémiás hatását a klórpromazin nem enyhíti. A központi adrenolitikus hatás erősen kifejeződik. A kolinerg receptorok blokkoló hatása viszonylag gyengén fejeződik ki. A gyógyszer erős kataleptogén hatással rendelkezik.

A vérnyomás (szisztolés és diasztolés) a klórpromazin hatására csökken, gyakran tachycardia alakul ki .

A klórpromazin hatásának egyik jellemzője a gerjesztés állapotában, összehasonlítva más antipszichotikumokkal ( trifluoperazin , haloperidol stb.) A kifejezett nyugtató hatás.

Alkalmazás

A pszichiátriai gyakorlatban a klórpromazint a pszichomotoros izgatottság különböző állapotaiban alkalmazzák skizofrén betegeknél (hallucinációs-téveszmés, hebefrén, katatóniás szindrómák), krónikus paranoid és hallucinációs-paranoid állapotokban, mániás izgatottságban bipoláris affektív zavarban szenvedő betegeknél, pszichotikus rendellenességekben. epilepsziás betegek, valamint egyéb mentális betegségek, amelyeket izgatottság, félelem, álmatlanság, feszültség kísér.

A klórpromazin önmagában és más pszichotróp gyógyszerekkel (antidepresszánsok, butirofenon -származékok stb.) kombinálva is alkalmazható.

A neurológiai gyakorlatban a klórpromazint az izomtónus növekedésével járó betegségekre is felírják (agyi stroke után stb.). Néha a status epilepticus megállítására használják (más kezelési módszerek hatástalansága miatt). Erre a célra intravénásan vagy intramuszkulárisan adják be. Figyelembe kell venni, hogy epilepsziás betegeknél a klórpromazin fokozhatja a görcsrohamokat, de általában görcsoldókkal egyidejűleg adva fokozza az utóbbiak hatását.

A klórpromazin hatékony alkalmazása fájdalomcsillapítókkal kombinálva tartós fájdalom esetén, beleértve a kauzalgiát is , valamint altatókkal és nyugtatókkal tartós álmatlanság esetén. Ha azonban a fájdalomcsillapítók és maga a velük együtt alkalmazott klórpromazin adagja nem csökken, akkor az ilyen kombinációkat irracionálisnak kell tekinteni, mivel a fájdalomcsillapító hatás meghosszabbodását a légzőközpont depressziója és hipoxia kíséri . Hipnotikumokkal és klórpromazinnal kombinálva a diurézis nemkívánatos csökkenése figyelhető meg , attól függően, hogy a vese tubuláris apparátusa csökkenti a folyadék reabszorpcióját [7] .

Hányáscsillapítóként a klórpromazint néha terhesség alatti hányás kezelésére használják. , Meniere-kór, onkológiai gyakorlatban - klóretil-aminokkal és egyéb kemoterápiás gyógyszerekkel történő kezelésben, sugárterápiában. A bőrbetegségek klinikájában a klórpromazin viszkető dermatózisok és egyéb betegségek esetén alkalmazható.

A klórpromazin nem alkalmazható a demencia viselkedési és pszichológiai tüneteinek kezelésére [8] .

Az érzéstelenítési gyakorlatban a klórpromazint korábban széles körben használták premedikációra és potencírozott érzéstelenítésre. A klórpromazin e célokra történő felhasználását nemkívánatosnak kell ismerni, mivel az aneszteziológusok a fokozott érzéstelenítéssel gyakran kénytelenek noradrenalin adásához folyamodni a vérnyomás növelése érdekében: a klórpromazin hatásának adrenolitikus jellege megakadályozza a noradrenalin hatását . 7] .

Mesterséges hipotermia esetén a klórpromazin segít csökkenteni a testhőmérsékletet. Általában erre a célra a klórpromazint más neurotróp gyógyszerekkel (az úgynevezett litikus keverékekkel) kombinálva alkalmazzák.

A litikus keverékek a klórpromazin mellett antihisztaminokat (diprazin, difenhidramin stb.), fájdalomcsillapítókat (promedol vagy mások) tartalmaznak, például: klórpromazin 2,5% -os oldat 1-2 ml, diprazin 2,5% -os oldat 2 ml, promedol 2% -os oldat 1 ml vagy klórpromazin 2,5%-os oldata 1-2 ml, difenhidramin 2%-os oldata 2 ml, promedol 2%-os oldata 2 ml. Ezeket a keverékeket intramuszkulárisan vagy intravénásan adják be.

Az utóbbi időben az érzéstelenítő gyakorlatban gyakrabban használják a droperidolt fájdalomcsillapítókkal és más neurotróp szerekkel kombinációban tartalmazó keverékeket. A klórpromazint tartalmazó litikus keverékek azonban nem veszítették el teljesen jelentőségüket.

A klórpromazin injekció beadása után a betegeknek fekvő helyzetben kell lenniük (1,5-2 óra). Az emelkedésnek lassúnak kell lennie, hirtelen mozgások nélkül.

Használati jellemzők

Ellenjavallatok

Ellenjavallt súlyos depressziós rendellenességek (kiváltja és súlyosbítja a depresszió tüneteit ) [9] , központi idegrendszeri depresszió miatti tudatzavar [2] , szűk zugú glaukóma [10] , súlyos hipotenzió [11] , feokromocitóma [2] , májkárosodás ( cirrhosis ) , hepatitis , hemolitikus sárgaság stb.), vesék ( vesegyulladás ), vérképzőszervek diszfunkciója , myxedema , progresszív szisztémás agyi és gerincvelői betegségek, dekompenzált szívbetegség , thromboemboliás betegség , valamint a bronchiectasis késői stádiumában lévő betegek . Relatív ellenjavallatok a cholelithiasis , urolithiasis , akut pyelitis , reuma , reumás szívbetegségek . Gyomor- és nyombélfekély esetén a klórpromazint nem szabad szájon át ( intramuszkulárisan beadni ). Ne írjon fel klórpromazint (valamint más fenotiazin gyógyszereket) kómában lévő személyeknek , különösen barbiturátok , alkohol vagy kábítószerek használatával kapcsolatos esetekben. A klórpromazin nem használható az akut agysérülések gerjesztésének enyhítésére. Ne írjon fel klórpromazint terhesség alatt [6] és szoptatás alatt [12] .

Alkalmazási korlátozások

A klórpromazint, nyilvánvalóan kifejezett szomatotrop hatása miatt, rosszul tolerálják a neurózisban és személyiségzavarban szenvedő betegek , idősek, szomatikusan legyengültek, alkoholizmusban , kábítószer-függőségben szenvedők , kábítószer -függő betegek [13] .

A klórpromazin alkalmazását lehetőség szerint kerülni kell fertőző , szomatogén, mérgezés , alkoholos (különösen delíriumos ) pszichózisok , drogosok, kábítószerfüggők pszichotikus állapotai esetén [13] . Óvatosan a klórpromazint parkinsonizmusban , epilepsziában , diabetes mellitusban , szív- és érrendszeri betegségekben [12] , cerebrovaszkuláris betegségekben , légzőrendszeri betegségekben , akut fertőzésekben, vese- és májelégtelenségben (súlyos vese- és májelégtelenségben , klórpromazin alkalmazása esetén) szenvedő betegeknek írják fel. kerülni kell), leukopenia az anamnézisben (megmagyarázhatatlan láz vagy fertőzés esetén vérvizsgálatot kell végezni a képződött elemek megszámlálásával ), pajzsmirigy alulműködés , myasthenia gravis , prosztata hipertrófia , időseknél (különösen nagyon hidegben vagy nagyon melegben) időjárás) [2] .

A kezelés alatt nem szabad gyors reakciót igénylő munkát végezni, alkoholos italokat inni [12] .

Ha hipertermia lép fel, a klórpromazin adását azonnal le kell állítani a malignus neuroleptikus szindróma kockázata miatt [12] .

Mellékhatások és szövődmények

apátia ; sápadtság, rémálmok; izgatottság, álmatlanság, izgatottság ; szédülés; orrdugulás [2] ; letargia, álmosság és gyengeség; EEG változások , görcsös állapotok ; antikolinerg mellékhatások (szájszárazság, székrekedés, vizelési nehézség, diplopia ); tachycardia , aritmia , EKG - változások ; a légzőközpont depressziója; menstruációs zavarok, galaktorrhea , gynecomastia , impotencia , súlygyarapodás [14] (két hónapos klórpromazin-terápia alatt a súlygyarapodás elérheti a 10-12 kg-ot [15] ); túlérzékenységi reakciók ( agranulocitózis , leukopenia , leukocitózis , hemolitikus anémia [14] , lupuszszerű szindróma [2] ), homályos vándorló fájdalom és paresztézia [16] ; hőszabályozási zavarok ( hipotermia , néha láz ) [2] , dyspeptikus és dysuriás tünetek; a testhőmérséklet átmeneti csökkenése és emelkedése [11] ; lipidanyagcsere zavarok , diabetes mellitus [17] , szívizom ischaemia [7] , elhízás, Itsenko-Cushing-szindróma [13] , gyomorhurut [15] . Mélyíti az aszténiás , apato-abulikus , depresszív állapotokat, fokozhatja a hipochondriális állapotokat [13] .

A klórpromazin hatásának több fázisa van, amelyeket bizonyos mellékhatások jellemeznek. Az első fázis 10-12 óráig tart, amit a szívfrekvencia éles emelkedése, a vérnyomás csökkenése az ortosztatikus összeomlásig , néha láz , az arc és a felső végtag izmainak heves mozgása , dyspeptikus tünetek kísérnek. A második fázis a szervezet adaptációs szakasza, de a klórpromazin hosszan tartó alkalmazása esetén a 2. vagy 3. héten új hullámú mellékhatások alakulhatnak ki, amelyek mind kifejezett szisztémás elváltozásokat, mind rosszul differenciált általános jelenségeket tartalmaznak [16] .

A klórpromazin jelentősen csökkentheti a vérnyomást, ami gyakran rövid távú eszméletvesztéshez vagy érösszeomláshoz vezet [18] . Ebben a tekintetben a betegeknek a gyógyszer beadása után fekvő helyzetben kell lenniük (1½-2 óra). Az emelkedésnek lassúnak kell lennie, hirtelen mozdulatok nélkül. Hipotenzió alakulhat ki orális klórpromazin alkalmazásakor is, különösen hipertóniás betegeknél ; a klórpromazint csökkentett dózisban kell adni az ilyen betegeknek. [6]

A klórpromazin terápia során állandó orvosi felügyelet szükséges az ortosztatikus összeomlás és a légzésdepresszió kialakulásának lehetősége miatt [11] .

Az aminazin gátló hatással van a gyomor-bél traktus mozgékonyságára és a gyomornedv elválasztására [6] , irritáló hatással van a gyomor nyálkahártyájára. Emiatt panaszok merülhetnek fel az étvágy csökkenésére, az ízérzés megváltozására és elvesztésére, az epigasztrikus régió égő érzésére. A fenti rendellenességek megelőzése érdekében a klórpromazint étkezés után javasolt bevenni, és ezen felül minden adagnál kis adag tejjel bevenni a tablettákat [15] . A bél atoniában és achyliában szenvedő betegek felírásakor javasolt gyomornedv vagy sósav egyidejű adása, valamint az étrend és a gyomor-bél traktus működésének monitorozása [6] .

A klórpromazin alkalmazása hypovitaminosis kialakulásához vezethet, amely pellagroid- szerű szindrómában nyilvánul meg (bíbor nyelv, gyakori habos széklet, apátia, letargia stb.), amely nikotinsav kijelölését igényli [15] .

A klórpromazin alkalmazásakor viszonylag gyakran alakulnak ki extrapiramidális rendellenességek (neuroleptikus szindróma) [6] , amelyek akut dystonia (általában lokalizált) jelenségeiben fejeződnek ki , gyakran szorongással, félelemmel, depresszióval [15] ; parkinsonizmus , akathisia , közömbösség, késleltetett reakció a külső ingerekre és egyéb pszichés változások [6] . Tardív diszkinéziák alakulhatnak ki ; neuroleptikus malignus szindróma lehetséges kialakulása [9] . A klórpromazin kifejezett kataleptogén hatással rendelkezik ("viaszrugalmasság" - az adott testtartás kórosan hosszú távú megőrzése [5] ) .

A neurózisban szenvedő betegeknél mély depresszió alakulhat ki, amely ellen sajátos pszichomotoros agitáció lép fel, néha öngyilkossági kísérletekkel. Leírják a tudat epizodikus elhomályosulásának eseteit derealizációval és deperszonalizációval [16] . A bipoláris affektív zavar mániás fázisában a klórpromazin az esetek 40-50%-ában fázisinverziót ( depresszió kialakulását ) okoz [19] .

A depresszió hatásainak csökkentésére központi idegrendszeri stimulánsok ( sydnocarb ) használhatók. A neurológiai szövődmények a dózis csökkentésével csökkennek; ezek csökkenthetők vagy leállíthatók ciklodol , tropacin vagy más, a parkinsonizmus kezelésére használt antikolinerg gyógyszer egyidejű feladásával [6] .

Közömbösség, közömbösség, kísérő extrapiramidális rendellenességek már a klórpromazin szedésének első napjaiban előfordulhatnak. A beteg nem aggódik mind a külső események, mind a betegség megnyilvánulásai miatt; ugyanakkor álmosság és fokozott fáradtság figyelhető meg [20] , a beszéd lassulása, letargia és a motoros aktivitás csökkenése. A klórpromazin egy hétig tartó alkalmazása fokozza ezeket a hatásokat, érzelmi egyhangúságot, teljes közömbösséget és rossz hangulatot okoz. A második héten a tünetek stabilizálódnak, a gyógyszer hosszan tartó alkalmazása mellett apátia és depresszió lép fel , amit a betegek nehezen tolerálnak [5] (ismertek ilyen állapotú betegek öngyilkosságának esetei [20] ).

A klórpromazin és más fenotiazinok nagy dózisainak hosszan tartó (1,5-2 éves) alkalmazása esetén a legsúlyosabb következménye a mentális zavarok, az úgynevezett pszichofarmakotoxikus encephalopathiák , amelyek túlnyomórészt extrapiramidális természetű neurológiai rendellenességekkel járnak. A kifejezett pszicho -organikus változások közé tartozik az intelligencia csökkenése, mnesztikus zavarokkal, a figyelem ingadozásával, az érzelmi instabilitással és a szorongás kitöréseivel [16] .

Az aminazin erős antikolinerg hatással rendelkezik [21] . A szájszárazság, székrekedés, vizeletvisszatartás, tachycardia, hőszabályozási zavarok [21] mellett ez a hatás akkomodációs zavarokat, a zárt zugú glaukóma súlyosbodását , az ejakulációs zavart [22] , a kognitív károsodásokat : figyelem, memória, általános gátlást okozhat. a központi idegrendszer. Talán a zavartság kialakulása, valamint a hallucinációk , a delírium [21] , az antikolinerg szindróma [23] .

A klórpromazin kezelése során a helyi és reszorpciós hatáshoz kapcsolódó mellékhatások figyelhetők meg. A klórpromazin oldatokkal való érintkezés a bőr alatt, a bőrön és a nyálkahártyákon szöveti irritációt okozhat; az izomba adott injekciót gyakran fájdalmas infiltrátumok [6] kísérik (amelyek hosszan tartó kezeléssel nagy méreteket érnek el és lassan oldódnak; ritka esetekben szöveti nekrózis lép fel az infiltrátum helyén trofikus gennyes képződéssel fekély [15] ); vénába adott injekció esetén az endotélium károsodása lehetséges . E jelenségek elkerülése érdekében a klórpromazin oldatokat novokain , glükóz , izotóniás nátrium-klorid oldattal kell hígítani [6] .

A klórpromazin bevétele után a bőr és a nyálkahártyák allergiás elváltozásai lehetségesek dermatitis , glossitis , kötőhártya -gyulladás , angioödéma formájában [16] . Az allergiás dermatitis nagyon gyakran alakul ki a klórpromazin kezelés során, és a tavaszi hónapokban számuk meredeken növekszik a fokozott ultraibolya sugárzás és a vitaminhiány miatt. Leggyakrabban dermatitisz esetén a test nyitott részei érintettek: skarlát és morbilliform jellegű makula és makula- papuláris kiütések jelennek meg a karokon, az arcon, a nyakon, a törzsön. Ezeket a kiütéseket néha a bőr duzzanata, esetenként láz, eozinofília kíséri . Generalizált erythema viszketéssel vagy petechiális kiütéssel is előfordulhat [15] .

A dermatitist gyakran angioödéma (Quincke-ödéma) kialakulásával kíséri, amely néha különösen kifejezettsé válik, és az arcra, nyakra, kézre és más testrészekre terjed. A klórpromazin-terápia abbahagyása után a Quincke-ödéma fokozatosan, 1-1,5 héten belül megszűnik [15] .

A klórpromazinnal szembeni kontakt jellegű allergiás reakciókat az egészségügyi dolgozók körülbelül 6-7%-ánál is megfigyelték. A gyógyszerrel való érintkezés megszűnése után 3-4 nappal az allergia megnyilvánulásai eltűnnek, de a kapcsolat újrakezdésekor újra megjelennek [16] . A kontakt dermatitis gyakran a krónikus ekcéma típusától függően alakulhat ki, és súlyosbodik a klórpromazinnal való ismételt érintkezés, a napsugárzás és a víz hatására. A kontakt dermatitisz elhúzódó lefolyásúvá válásával a bőr lichenifikációja , fájdalmas repedések és a bőr duzzanata lép fel [15] .

A klórpromazin alkalmazásakor a bőr fényérzékenysége is lehetséges (fokozott bőrérzékenység az ultraibolya vagy látható sugárzással szemben) [6] , ami könnyen előforduló, változó intenzitású bőrpírban, napfény hatására néha kifejezett polimorf kiütésekben nyilvánul meg [15] . A fényérzékenység miatt a hosszan tartó napon tartózkodó betegek súlyos leégést kaphatnak [24] . Talán a klórpromazin használatával és a kontaktszenzibilizáció kialakulásával [2] .

Ismertek bőrpigmentáció esetei [6] [24] (sajátos fémes szürke és kék pigmentáció az arc és a kezek szabad részein) [24] . A külföldi szakirodalom leírja a lencse és a szaruhártya elhomályosodását a gyógyszer nagy dózisainak (0,5-1,5 g/nap) hosszú távú (hosszú távú) bevétele után [6] , valamint a pigmentos retinopathiát [21] . A klórpromazint szedő betegek egy részénél előforduló dystrophiás elváltozások a retinában főként annak perifériás szakaszait ragadják meg. A klórpromazin hosszú távú alkalmazása az üvegtest pusztulásához is vezethet [15] . A klórpromazint folyamatosan szedő betegeket szemésznek kell megfigyelnie ( a gyógyszeres kezelés teljes időtartama több mint 10 év, a vizsgálatok gyakorisága 2 évenként 1); 800 mg/nap feletti adagok nem javasoltak [21] .

A klórpromazin toxikus hatással van a máj parenchymára és allergén hatással van az epeutak sejtjeire. Ennek eredményeként allergiás sárgaság alakul ki , az esetek 4%-ában végzetes kimenetelű [16] . A klórpromazin használatának első éveiben minden 200. betegnél észleltek sárgaságot, később ennek a szövődménynek az előfordulása váratlanul 1:1000-re csökkent. A sárgaság a kezelés első 1-5 hetében jelentkezik [24] (ritkán több hónappal a terápia megkezdése után [15] ), és olyan tünetekkel jár, mint az általános rossz közérzet, hasi fájdalom, láz, hányinger és hasmenés, amely gyomor- és bélhurutra emlékeztet. fertőző betegség , hepatitis [24] ; étvágytalanság , viszketés, elszigetelt esetekben - átmeneti bőrkiütések [15] . A sárgaság eltűnése és a májfunkció helyreállítása általában néhány héten belül megtörténik, nagyon ritkán ez a jelenség akár 6 hónapig - 1 évig is eltarthat. Ezt a szövődményt gyakran kombinálják más allergiás reakciókkal, perifériás eozinofíliával és eozinofilekkel történő májinfiltrációval . A következő években, legfeljebb 10 évig, egy második exacerbáció is lehetséges [24] .

A viszonylag kedvező folyású cholestaticus hepatitis mellett nagyon ritka esetekben klórpromazin hepatitis is megfigyelhető parenchimális - nekrotikus májkárosodással és súlyos lefolyással. A magas lázzal és hemodinamikai zavarokkal járó súlyos toxikus-allergiás reakció májkárosodáshoz vezet [25] ; egyes esetekben - vesekárosodás [15] . Jellemzőek a bőr megnyilvánulásai – az egyszeri kispontos kiütésektől a viszketéssel kísért, összefüggő generalizált makulopapuláris kiütésekig [25] .

Azoknál a betegeknél, akiknél fokozott a májszövődmények kialakulásának kockázata (például a kórelőzményben szereplő hepatitis ), a klórpromazinnal vagy más fenotiazinokkal történő kezelés megkezdése előtt adatokkal kell rendelkezni a májfunkció kiindulási szintjéről [24] . A klórpromazin szedése során a máj- és vesefunkciót ellenőrizni kell [6] .

Ha a beteg májelégtelenségben szenved, a klórpromazin májkómát okozhat [2] .

A klórpromazin alkalmazása toxikus-allergiás reakciókat is okozhat bullosus dermatitis formájában, amely ritka, esetenként nagyon súlyos szövődmény, amely egyrészt viszonylag kedvező lefolyással, másrészt az általános állapot gyors romlásával jellemezhető a fejlődéssel együtt. nekrózis, magas hőmérséklet (40-41 ± 5 °C-ig), akut kardiovaszkuláris elégtelenség és halálos kimenetelű kóma [15] . Egyes szerzők a bullosus dermatitist a neuroleptikus malignus szindróma megnyilvánulásának tekintik, mások önálló súlyos szövődménynek tekintik [26] .

A klórpromazin alkalmazásakor halálos vérelváltozások lehetségesek: leukopenia , agranulocitózis és fokozott véralvadás, ami thrombophlebitis kialakulását okozza [16] . Az agranulocitózis kialakulásának legnagyobb kockázata az idős nőbetegeknél van, akik egyidejű szisztémás betegségben szenvednek. Ennek a szövődménynek a klinikai képe nagyon gyorsan kialakul a kezelés 6-8. hetében, a torokban bőrpír és fekélyes tünetek, láz formájában nyilvánul meg. Az agranulocitózis halálozási aránya magas - körülbelül 30% [24] . Az agranulocytosis előfordulása klórpromazin szedése esetén 0,32%, leukopenia 10% [21] . A halálos szövődmények elkerülése érdekében a klórpromazin szedése során folyamatosan ellenőrizni kell a vérképet, beleértve a protrombin index meghatározását [6] .

Ha agranulocitózis lép fel, az azt kiváltó gyógyszer azonnali visszavonása és a beteg sürgős kórházi kórházba helyezése szükséges, megteremtve a feltételeket a teljes karanténhoz és a kapcsolódó fertőző folyamatok intenzív kezelésének lehetőségéhez [24] .

Ritka esetekben a klórpromazin szedése nephrosis szindrómához , erythropeniához, dysproteinémiához, látóideg atrófiához , intestinalis paresishez vezethet [16] .

Az aminazin és más fenotiazinok hiperprolaktinémiát (a prolaktin hormon szintjének emelkedését a vérben) okozhatják [27] [28] . A fenotiazinokkal végzett terápia során a prolaktinszintet férfiakban átlagosan 3,2-szer magasabbak, mint a kezdeti szintet, nőknél - 3,8-szor [28] . A hiperprolaktinémia a szexuális vágy csökkenéséhez és a szexuális funkció károsodásához, amenorrhoeához , galaktorrhoeához [21] , gynecomastiához , a potencia csökkenéséhez vagy hiányához [29] , meddőséghez [29] [30] , csontritkulás kialakulásához , szív- és érrendszeri betegségek kialakulásához vezethet. rendellenességek [29] , testsúlynövekedés, autoimmun rendellenességek , víz- és elektrolit - egyensúlyzavarok [22] , mellrák kialakulásának kockázata [21] , II- es típusú diabetes mellitus [31] , agyalapi mirigydaganatok [32] . Az elhúzódó hiperprolaktinémia mentális megnyilvánulásai lehetnek depresszió, szorongás, ingerlékenység, alvászavarok, valamint fokozott fáradtság, gyengeség, memóriavesztés [29] .

A klórpromazin megvonása kolinerg rebound szindrómát eredményezhet, amely influenzaszerű tüneteket , álmatlanságot, izgatottságot, zavartságot [33] , nyugtalanságot, szorongást és extrapiramidális rendellenességeket [34] tartalmazhat . Ennek a gyógyszernek a hirtelen abbahagyását kerülni kell [2] .

Az aminazin teratogén hatású [35] . Az újszülötteknél, amikor az anyák nagy dózisú klórpromazint szedtek , légzési distressz szindrómát (újszülött szindrómát) észleltek - ez a betegség elsősorban a koraszülötteknél fordul elő a tüdőszövet éretlenségével . Az újszülötteknél neurológiai tüneteket ( izommerevség , remegés , dyskinesia, akathisia, gyengeség, táplálkozási nehézségek, elégtelen motoros érettség) is észleltek, amelyek az elvonási szindróma megnyilvánulásainak tulajdoníthatók. [36]

Amikor egy nő szoptatás alatt klórpromazint szed, a gyermek olyan megnyilvánulásokat tapasztalhat, mint szédülés, letargia , gynecomastia (fiúknál), galaktorrhea (lányoknál) [37] .

A klórpromazin ronthatja a mozgó mechanizmusok irányításának képességét, ronthatja az autóvezetési képességet [2] .

Interakciók

A klórpromazin levodopával , lítium-sókkal [6] , guanetidinnel , etanollal , etanol tartalmú gyógyszerekkel [12] történő egyidejű szedése nem javasolt .

Az agy és egyes struktúrái aktivitásának a klórpromazin által okozott általános csökkenése más központi idegrendszeri depresszánsok gátló hatásának növekedését okozza [5] . A klórpromazin fokozza a görcsoldók , altatók , gyógyszerek [6] , helyi érzéstelenítésre szolgáló gyógyszerek , fájdalomcsillapítók , anxiolitikumok , M-kolinolitikumok [38] : 650-651 hatását . Az ösztrogének fokozzák a gyógyszer antipszichotikus hatását; savkötők és cimetidin csökkentik a felszívódását [6] . A propranolol növeli a klórpromazin koncentrációját a plazmában [2] .

Ha a klórpromazint paroxetinnel kombinálják, mind a klórpromazin, mind a paroxetin hatása fokozódik. Prokarbazinnal kombinálva a nyugtató hatás fokozódik; a szedáció is fokozódik, ha altatókkal vagy nyugtatókkal kombinálják [38] :651 .

A klórpromazin nem adható szívglikozidokat szedő betegeknek , mivel csökkenti a glikozid tartalmú gyógyszerek hatását. Nagyon nem kívánatos a klórpromazin felírása azoknak a betegeknek, akik a szívglikozidokkal együtt higany- diuretikumokat és glükózt is kapnak: a klórpromazin a fibrinogén szintjének növelésével előfeltételeket teremt a trombózis kialakulásához , a szívglikozidok, higanydiuretikumok és glükóz pedig fokozzák ezt a hatást . .

A klórpromazin és az angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók (ACE-gátlók) együttes alkalmazása súlyos ortosztatikus hipotenzió kialakulását okozhatja [39] . Az ortosztatikus hipotenzió a klórpromazin és az angiotenzin AT 1 receptor blokkolók együttes alkalmazását is okozza [2] .

A klórpromazin nagy dózisban megakadályozza az adrenoreceptor-blokkolók vérnyomáscsökkentő hatását [2] .

A klórpromazin és más fenotiazin-gyógyszerek oldatai nem kompatibilisek a lúgos reakciójú oldatokkal, különösen a barbiturátok , karbonátok oldataival , Ringer-oldattal (csapadék). Az aminazin elnyomhatja az amfetaminok , az LSD hatását .

A klórpromazin használatakor a füstölt kolbászt ki kell zárni az élelmiszerből, hogy megakadályozzuk a rákkeltő nitrozaminok képződését . Az egyéb füstölt húsokat és sonkát, a nitrát vagy nitrit felhasználásával termesztett zöldségeket szintén ki kell zárni az élelmiszerekből [38] : 144-145 .

A kávéban, teában stb. található koffein lelassítja a klórpromazin felszívódását. Az erősen főzött és főzött teában található tanninok nehezen oldódó vegyületeket képeznek a klórpromazinnal, ami mérgezést okozhat [38] :146,150 .

A klórpromazin alkoholtartalmú italokat fogyasztó egyénekben fokozza az alkohol szervezetre gyakorolt ​​hatását [38] :161 .

Tárolás és tulajdonságok

Fehér vagy fehér, enyhén krémes árnyalatú finom kristályos por. Enyhén higroszkópos, vízben nagyon könnyen oldódik. Az oldatok savasak; pH 2,5%-os oldat 3,5-5,5, a por és a vizes oldatok fény hatására sötétednek. Fénytől védett helyen tárolandó.

A populáris kultúrában

A The Andromeda Strain minisorozatban és az eredeti regényben a madarak elpusztításának eszközeként említik, ami művészi fikció. Valójában ez egy elterjedt állatorvosi gyógymód, bár állatokon csaknem ugyanazokkal az óvintézkedésekkel kell alkalmazni, mint az embereknél.

Lásd még

• Klórpromazin és haloperidol ekvivalensek
• Dele, Jean

Jegyzetek

1. ↑ Mashkovsky, 2005 , p. 53.
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Irányelvek a gyógyszerek ésszerű használatához (képlet) / Szerk. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Média. - M. , 2006. - 768 p. — ISBN 5-9704-0220-6 .
3. ↑ López-Muñoz, Francisco; Alamo, Cecilio; Cuenca, Eduardo; Shen, Winston W.; Clervoy, Patrick; Rubio, Gabriel. A klórpromazin felfedezésének és klinikai bevezetésének története  //  Annals of Clinical Psychiatry : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 17 , sz. 3 . - 113-135 . o . - doi : 10.1080/10401230591002002 . — PMID 16433053 .
4. ↑ Mashkovsky, 2005 , p. 52.
5. ↑ 1 2 3 4 5 Farmakológia: tankönyv felsőoktatási intézmények hallgatóinak: fordítás ukránból. nyelv / I. S. Chekman, N. A. Gorchakova, L. I. Kazak [és mások]; szerk. I. S. Chekman professzor. - Vinnitsa: Új könyv, 2013. - 792 p. — ISBN 978-966-382-481-9 .
6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Mashkovsky M. D. Aminazin // Gyógyszerek. - 15. kiadás - M . : Új hullám, 2005. - 1200 p. — ISBN 5-7864-0203-7 .
7. ↑ 1 2 3 4 Maksimovich Ya. B. A gyógyszerek felírása, összeférhetetlensége és mellékhatásai. – 3., szerk. és további - Kijev: Egészség, 1979. - 200 p. — 100.000 példány.
8. ↑ A WHO mentális egészségügyi irányelvei. Elmebaj. Hagyományos és atipikus antipszichotikumok és antidepresszánsok (trazodon) demenciában szenvedők viselkedési és pszichológiai tüneteinek kezelésére  // Az Egészségügyi Világszervezet webhelye .
9. ↑ 1 2 Útmutató az Oroszországban használatra engedélyezett pszichofarmakológiai és antiepileptikus gyógyszerekhez / Szerk. S. N. Mosolova. - Szerk. 2., átdolgozott. - M . : "BINOM Kiadó", 2004. - S. 28. - 304 p. - 7000 példány.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
10. ↑ Ryzhenko I. M. Az antipszichotikumok használatának sajátosságaihoz kapcsolódó mellékhatások  // Gyógyszerész. - 2003. - Kiadás. 15. sz .
11. ↑ 1 2 3 Gubsky Yu. I., Shapovalova V. A., Kutko I. I., Shapovalov V. V. Gyógyszerek a pszichofarmakológiában. - Kijev - Harkov: Egészségügy - Torsing, 1997. - 288 p. — 20.000 példány.  - ISBN 5-311-00922-5 , 966-7300-04-8.
12. ↑ 1 2 3 4 5 Syropyatov O., Dzeruzhinskaya N., Aladysheva E. A pszichofarmakoterápia alapjai: útmutató orvosoknak / Szerk.: Corr. Krími Tudományos Akadémia, az orvostudományok doktora, O. G. Syropyatov professzor. - Kijev: Ukrán Katonai Orvosi Akadémia, Ukrán Szociális és Igazságügyi Pszichiátriai és Narkológiai Kutatóintézet, 2007. - 310 p.
13. ↑ 1 2 3 4 Bazhin A. A. A pszichofarmakológia kézikönyve. - Szentpétervár. : SpecLit, 2009. - 64 p. - 1000 példányban.  - ISBN 978-5-299-00399-4 .
14. ↑ 1 2 Útmutató az Oroszországban használatra engedélyezett pszichofarmakológiai és antiepileptikus gyógyszerekhez / Szerk. S. N. Mosolova. - Szerk. 2., átdolgozott. - M . : "BINOM Kiadó", 2004. - S. 29. - 304 p. - 7000 példány.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
15. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 A mentális betegségek farmakoterápiája: monográfia / G. Ya. Avrutsky, I. Ya. Gurovich, V. V. Gromova. - M .  : Orvostudomány, 1974. - 472 p.
16. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Chekman I. S., Peleshchuk A. P., Pyatak O. A. et al. Handbook of Clinical Pharmacology and Pharmacotherapy / Szerk. I. S. Chekman, A. P. Peleshchuk, O. A. Pyatak. - Kijev: Egészségügy, 1987. - 736 p.
17. ↑ Melkersson K., Dahl M.-L. Anyagcserezavarok az atipikus antipszichotikumokkal végzett terápia során (absztrakt)  // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. - 2006. - T. 11 , 2. sz .
18. ↑ Zmushko E. I., Belozerov E. S. 6. fejezet: A gyógyszeres terápia mellékhatásainak gyakorisága és jellege // Kábítószer-szövődmények . - Szentpétervár: Péter, 2001. - 448 p. - (Gyors hivatkozás). - 3000 példányban.  - ISBN 5-272-00168-0 .
19. ↑ Klinikai irányelvek a bipoláris zavar mániás és kevert állapotainak kezelésére / Predg. S. N. Mosolov és E. G. Kostyukova, klinikai irányelvek tervezete az Oroszországi Pszichiáterek XIV. Kongresszusának határozatával összhangban  // Nehéz beteg. – 2008. március.
20. ↑ 1 2 Kerbikov O. V., Korkina M. V., Nadzharov R. A., Snezhnevsky A. V. Psychiatry. - 2. kiadás, átdolgozva. - Moszkva: Orvostudomány, 1968. - 448 p.
21. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Lehman A. F., Lieberman J. A., Dixon L. B., McGlashan T. H., Miller A. L., Perkins D. O., Kreyenbuhl J. Gyakorlati útmutató a skizofrén betegek  kezelésére . — 2. kiadás. - American Psychiatric Association, 2004. Egy töredék fordítása: A neuroleptikumok használata skizofréniában  // Standards of World Medicine. - 2005. - 2/3 sz . - S. 83-112 . Az eredetiből archiválva : 2013. szeptember 25.
22. ↑ 1 2 Burchinsky S. G. A biztonság problémája az atipikus antipszichotikumokkal végzett farmakoterápia stratégiájában  // Neuro News: psychoneurology and neuropsychiatry. - 2010. szeptember - 5. szám (24) . Archiválva az eredetiből 2014. október 6-án.
23. ↑ Volkov V. P. Iatrogén pszichoneuroszomatikus szindrómák. - Tver: Triada, 2014. - 320 p.
24. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. A pszichofarmakoterápia elvei és gyakorlata. - 3. - M. , 1999. - 728 p. - ISBN 966-521-031-9 .
25. ↑ 1 2 Kostitsyn N. V., Malin D. I., Ravilov R. S. Klinika, a pszichofarmakoterápia súlyos szövődményeinek diagnosztizálása és kezelése // A mentális zavarok terápiájának biológiai módszerei (evidenciaalapú orvoslás - klinikai gyakorlat) / Szerk. S. N. Mosolova. - Moszkva: Társadalmi-politikai gondolkodás, 2012. - S. 810-829. — 1080 s. - 1000 példányban.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
26. ↑ Malin D. I., Kozyrev V. N., Ravilov R. S., Spivak B. Malignus neuroleptikus szindróma (epidemiológia, kockázati tényezők, klinika, diagnózis, patogenezis, terápia)  // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. - 2000. - T. 2 , 5. sz . Az eredetiből archiválva : 2004. március 28.
27. ↑ G. A. Melnichenko, E. I. Marova, L. K. Dzeranova, V. V. Vaks. Hiperprolaktinémia nőknél és férfiaknál: Útmutató orvosok számára . - Moszkva: Állami intézmény "Az Orosz Orvostudományi Akadémia Endokrinológiai Kutatóközpontja". Klinikai Endokrinológiai Intézet, 2007. - 33 p. Archivált másolat (nem elérhető link) . Letöltve: 2014. október 4. Az eredetiből archiválva : 2014. szeptember 11.. (határozatlan) 
28. ↑ 1 2 Unilainen O. A., Dorovskikh I. V. A neuroleptikumok használatával összefüggő hiperprolaktinémia  // Social and Clinical Psychiatry. - 2013. - T. 23 , 1. sz . - S. 100-106 .
29. ↑ 1 2 3 4 Kushnir O. N. Hiperprolaktinémia a pszichiátriai gyakorlatban (klinikai kép, kezelés, megelőzés)  // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. - 2007. - T. 9 , 1. sz . Archiválva az eredetiből 2013. február 2-án.
30. ↑ Maguire G. A. Prolaktin emelkedés antipszichotikus terápiával: hatásmechanizmusok és klinikai következmények (absztrakt)  = J. Clin. Pszichiátria, 2002; 63 (4. melléklet): 56–62 // Pszichiátria és pszichofarmakológia. - 2006. - T. 08 , 6. sz . Az eredetiből archiválva : 2008. december 28.
31. ↑ Gorobets L. N., Polyakovskaya T. P., Litvinov A. V. et al. A csontritkulás problémája mentális zavarokkal küzdő betegeknél. 2. rész  // Szociális és klinikai pszichiátria. - 2013. - T. 23 , 1. sz . - S. 87-92 .
32. ↑ Szarfman A., Tonning J. M., Levine J. G., Doraiswamy P. M. Atipikus antipszichotikumok és hipofízistumorok: farmakovigilanciai tanulmány  // Farmakoterápia  :  folyóirat. - 2006. - június ( 26. évf. , 6. sz.). - P. 748-758 . doi : 10.1592 /phco.26.6.748 . — PMID 16716128 .  (nem elérhető link) Fordítás: Atipikus antipszichotikumok és agyalapi mirigy daganatok: Farmakovigilancia-tanulmány
33. ↑ Zharkova N. B. Átmenet az atipikus antipszichotikumokkal végzett terápiára - a pszichofarmakoterápia stratégiájának vagy taktikájának kérdése?  // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. - 2001. - V. 3 , 1. sz . Archiválva az eredetiből 2013. február 2-án.
34. ↑ Tsukarzi E. E. Az antipszichotikus terápia megváltoztatásának taktikájának optimalizálása a kvetiapin modelljén  // Pszichiátria, pszichoterápia és klinikai pszichológia. - 2011. - 2. sz . - S. 76-85 . Az eredetiből archiválva : 2015. szeptember 21.
35. ↑ Zmushko E. I., Belozerov E. S. 3. fejezet A gyógyszeres terápia mellékhatásainak patogenezise // Kábítószer-szövődmények . - Szentpétervár: Péter, 2001. - 448 p. - (Gyors hivatkozás). - 3000 példányban.  - ISBN 5-272-00168-0 .
36. ↑ Antipszichotikumok és terhesség  // Moszkvai regionális pszichiátriai újság. - 2008. április - május - 3. szám (40) . Archiválva az eredetiből 2015. május 18-án.
37. ↑ Zmushko E.I., Belozerov E.S. 5. fejezet: Orvostudomány és életkor. 4.1. Terhesség és gyógyszerek // Orvosi szövődmények . - Szentpétervár: Péter, 2001. - 448 p. - (Gyors hivatkozás). - 3000 példányban.  - ISBN 5-272-00168-0 .
38. ↑ 1 2 3 4 5 A gyógyszerek kölcsönhatása és a farmakoterápia hatékonysága / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; szerk. prof. I. M. Pertseva. - Harkov: Megapolis Kiadó, 2001. - 784 p. - 5000 példány.  — ISBN 996-96421-0-X .
39. ↑ Drobizhev M. Yu. Az antipszichotikumok tolerálhatóságának és biztonságosságának problémájának kardiológiai vonatkozásai // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. - 2004. - V. 6., 2. sz.

Irodalom

• Mashkovsky M. D. Gyógyszerek. - 15. kiadás - M . : Új Hullám, 2005. - S. 52-53. — 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .

Linkek

• Klórpromazin // MedLine Plus (az US National Library of Medicine szolgáltatása)

Szótárak és enciklopédiák	Nagy katalán Britannica (online)