Akut mieloid leukémia

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt hozzászólók, és jelentősen eltérhet a 2017. december 8-án felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 26 szerkesztést igényelnek .
Akut mieloid leukémia

Csontvelő-kenet akut myeloid leukémiában. A nyilak Auer testét jelzik .
ICD-11 2A60.3Z
ICD-10 C92.0 _
MKB-10-KM C92.0 és C92.00
ICD-9 205,0
MKB-9-KM 205,0 [1] [2] és 205,00 [2]
ICD-O M9861 /3
OMIM 602439
BetegségekDB 203
Medline Plus 000542
eMedicine med/34 
Háló D015470
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

Az akut mieloid leukémia (más néven AML , akut nem limfoblasztos leukémia , akut myelogén leukémia ) a mieloid vércsíra rosszindulatú daganata , amelyben a megváltozott fehérvérsejtek gyorsan szaporodnak . A csontvelőben felhalmozódva gátolják a normál vérsejtek növekedését, ami a vörösvértestek , a vérlemezkék és a normál fehérvérsejtek számának csökkenését eredményezi . A betegség kimerültséggel, légszomjjal, gyakori kisebb bőrelváltozásokkal, fokozott vérzéssel, gyakori fertőzésekkel nyilvánul meg. Ez idáig a betegség pontos oka ismeretlen, de bizonyos kockázati tényezőket azonosítottak a betegség kialakulásához. Az AML egy akut betegség, amely gyorsan fejlődik, és kezelés nélkül néhány hónapon, esetenként héten belül a beteg halálához vezet.

Ez a felnőttkori akut leukémia leggyakoribb típusa , és előfordulása az életkorral növekszik. Bár az akut mieloid leukémia viszonylag ritka – a rosszindulatú daganatos halálozások mindössze 1,2%-át teszi ki az Egyesült Államokban [3] –, a népesség öregedésével várhatóan növekedni fog.

Az AML-nek számos fajtája létezik, a kezelés és a prognózis eltérő. Az ötéves túlélési arány 15% és 70% között mozog, a remisszió aránya pedig 78% és 33% között változik a betegség altípusától függően. Kezdetben az AML-t kemoterápiás gyógyszerekkel kezelik a remisszió elérése érdekében ; majd szupportív kemoterápia adható, vagy vérképző őssejt-transzplantációt végeznek . A közelmúltban végzett genetikai vizsgálatok lehetővé tették olyan tesztek kidolgozását, amelyek pontosan meghatározhatják a beteg túlélési valószínűségét és egy adott gyógyszer hatékonyságát az AML egyedi esetére.

Osztályozás

Az AML leggyakrabban használt osztályozási sémája a régóta fennálló francia-amerikai-brit (FAB) rendszer és az Egészségügyi Világszervezet (WHO) modernebb rendszere.

Az akut mieloid leukémia osztályozása az Egészségügyi Világrendszer szerint

Az akut myeloid leukémia WHO osztályozási rendszerét a FAB rendszer figyelembevételével dolgozták ki, és célja a hatékonyabb klinikai alkalmazás, és figyelembe veszi a betegség leginkább prognosztikai jeleit. A WHO besorolása szerinti AML egyes típusai (kategóriái) több, leíró jellegű alfajt (alkategóriát) tartalmaznak, amelyek a hematológusok és onkológusok érdeklődésére tarthatnak számot ; azonban a legtöbb klinikailag fontos információ a WHO-besorolásban a megoszláson keresztül az alább felsorolt ​​altípusokhoz kapcsolódik.

Az akut myeloid leukémia altípusai a WHO osztályozása szerint: [4]

alfaj neve Leírás ICD-O
AML jellegzetes genetikai változásokkal Magába foglalja: Számos
AML myelodysplasiával kapcsolatos elváltozásokkal Ebbe az altípusba azok a betegek tartoznak, akik korábban myelodysplasiás szindrómában (MDS) vagy mieloproliferatív betegségben (MPD) szenvednek, vagy jellegzetes citogenetikai elváltozásokkal rendelkeznek. Az AML ezen altípusa gyakoribb az időseknél, és rossz a prognózisa.

Tartalmazza az AML-t a következő változtatásokkal:

  • összetett kariotípus
  • Kiegyensúlyozatlan anomáliák
  • Kiegyensúlyozott anomáliák
    • A 11 -es és 16-os kromoszóma közötti transzlokációval járó AML  - [t(11;16)(q23;q13.3);], nem kapcsolódik a kezeléshez
    • A 3. kromoszóma és a 21. kromoszóma közötti transzlokációval járó AML  - [t(3;21)(q26.2;q22.1);], nem kapcsolódik a kezeléshez
    • AML az 1. kromoszóma és a 3. kromoszóma közötti transzlokációval  – [t(1;3)(p36.3;q21.1);]
    • A 2. kromoszóma és a 11. kromoszóma közötti transzlokációval járó AML  - [t(2;11)(p21;q23);], nem kapcsolódik a kezeléshez
    • AML az 5. kromoszóma és a 12. kromoszóma közötti transzlokációval  – [t(5;12)(q33;p12);]
    • AML az 5. kromoszóma és a 7. kromoszóma közötti transzlokációval  – [t(5;7)(q33;q11.2);]
    • AML az 5. kromoszóma és a 17. kromoszóma közötti transzlokációval  – [t(5;17)(q33;p13);]
    • AML az 5. kromoszóma és a 10. kromoszóma közötti transzlokációval  – [t(5;10)(q33;q21);]
    • AML a 3. kromoszóma és az 5. kromoszóma közötti transzlokációval  – [t(3;5)(q25;q34);]
 M9895 /3
AML és MDS a korábbi kezeléssel összefüggésben Az AML ezen alfaja magában foglalja azokat a kemoterápiával és/vagy sugárterápiával kezelt betegeket, akiknél AML vagy MDS alakul ki. Ezeknél a leukémiáknál a kromoszómák jellegzetes elváltozásai lehetnek, a prognózis gyakran rosszabb. M9920 /3
mieloid szarkóma Ez az alfaj magában foglalja a mieloid szarkómában szenvedő betegeket.
Down-szindrómához kapcsolódó mieloproliferatív rendellenességek Ebbe az alfajba tartoznak a Down-szindrómával összefüggő rövid távú (tranziens) mieloproliferatív állapotokban és a Down-szindrómával összefüggő AML-ben szenvedő betegek.
Blasztikus plazmacitoid dendritesejtes daganat Ebbe az alfajba tartoznak a blastos dendritesejtes daganatos betegek.
AML, amely nem illeszkedik a felsorolt ​​altípusok jellemzőihez Tartalmazza az AML fent fel nem sorolt ​​altípusait, beleértve: M9861 /3

Az akut leukémiának vannak olyan alfajai, amelyekben a megváltozott leukociták nem azonosíthatók limfocitákként vagy granulocitákként, vagy ha mindkét vonal rosszindulatú sejtjei vannak jelen. Az ilyen leukémiákat néha bifenotipikus akut leukémiáknak is nevezik .

Francia-amerikai-brit besorolás

A francia-amerikai-brit (FAB) osztályozási rendszer az AML-t 9 altípusra osztja, M0-tól M8-ig, a leukocita prekurzor sejtek típusa és a megváltozott sejtek érettségi foka alapján. A rosszindulatú sejtek meghatározása külső jelek alapján, fénymikroszkóppal és/vagy citogenetikai úton történik, feltárva a rendellenességek hátterében álló kromoszómák elváltozásait. Az AML különböző altípusainak prognózisa és a kezelésre adott válasza eltérő. A WHO osztályozás előnyei ellenére a FAB rendszert még mindig széles körben használják. A FAB szerint az AML-nek kilenc altípusa van.

Alfaj Név Citogenetikai változások
M0 minimálisan differenciált akut myeloid leukémia
M1 akut mieloid leukémia érés nélkül
M2 akut mieloid leukémia érleléssel t(8;21)(q22;q22), t(6;9)
M3 akut promielocitás leukémia (APL) t(15;17)
M4 akut myelomonocytás leukémia inv(16)(p13q22), del(16q)
M4eo akut myelomonocytás leukémia csontvelő-eozinofíliával bev(16), t(16;16)
M5 akut monoblasztikus leukémia (M5a) vagy akut monocitás leukémia (M5b) del(11q), t(9;11), t(11;19)
M6 akut eritroid leukémiák , beleértve az akut eritroleukémiát (M6a), a nagyon ritka akut tiszta eritroid leukémiát (M6b), valamint az akut vegyes eritroleukémiát és a tiszta eritroid leukémiát (M6c)
M7 akut megakarioblaszt leukémia t(1;22)
M8 akut bazofil leukémia

Szokatlan fenotípusok akut mieloid leukémiában

Az AML morfológiai altípusai között számos kivételesen ritka altípus található, amelyek nem szerepelnek a FAB osztályozásban. Az akut myeloid dendritesejtes leukémia kivételével mindegyik szerepel a WHO osztályozásában. Az alábbi lista ezeket az altípusokat sorolja fel.

Az akut mieloid leukémia megnyilvánulásai

Az AML tüneteinek többségét a normál vérsejtek leukémiás sejtekkel való helyettesítése okozza. A leukociták elégtelen képződése a páciens fertőzésekkel szembeni fokozott fogékonyságát okozza – annak ellenére, hogy a leukémiás sejtek a leukociták prekurzoraiból származnak, nem képesek ellenállni a fertőzéseknek. [5] A vörösvérsejtszám csökkenése ( vérszegénység ) fáradtságot, sápadtságot és légszomjat okozhat. A vérlemezkék hiánya enyhe bőrkárosodáshoz és fokozott vérzésekhez vezethet.

Az AML korai jelei gyakran homályosak és nem specifikusak, és utánozhatják az influenza vagy más gyakori betegségek tüneteit. Az AML néhány gyakori tünete: láz , fáradtság , fogyás vagy étvágytalanság , légszomj , vérszegénység, fokozott bőr- és nyálkahártya-károsodás és vérzés, petechiák (lapos, tűfejnyi foltok a bőrön a vérzés helyén) , zúzódások , csont- és ízületi fájdalmak, valamint tartós vagy gyakori fertőzések . [5]

Az AML-ben előfordulhat a lép megnagyobbodása , de ez általában csekély és tünetmentes . A nyirokcsomók megnagyobbodása nem gyakori AML-ben, ellentétben az akut limfoblaszt leukémiával . Az esetek 10%-ában a bőrelváltozások bőrleukémia formájában alakulnak ki . Alkalmanként az AML előfordul Sweet-szindrómában , más néven paraneoplasztikus szindrómában  – a kloroma által érintett területek körüli bőrgyulladásban. [5]

Egyes AML-ben szenvedő betegeknél az íny megduzzad a leukémiás sejtekkel való szöveti beszűrődés következtében. Esetenként a leukémia első jele a kloroma, a csontvelőn kívüli sűrű leukémiás tömeg . Néha a betegség tünetmentes, és a leukémiát általános vérvizsgálattal mutatják ki rutinvizsgálat során. [6]

Okok

Számos olyan tényezőt azonosítottak, amelyek hozzájárulnak az AML előfordulásához - a vérképző rendszer egyéb rendellenességei, káros anyagoknak való kitettség, ionizáló sugárzás és genetikai befolyás.

Leukémia előtti

"A pre-leukémiás vérképzőszervi rendellenességek, mint például a mielodiszpláziás szindróma vagy a mieloproliferatív szindróma AML-hez vezethetnek; a betegség valószínűsége a mielodiszpláziás vagy mieloproliferatív szindróma formájától függ. [7]

Vegyi anyagoknak való kitettség

A daganatellenes kemoterápia , különösen alkilező szerekkel , növelheti az AML későbbi megjelenésének valószínűségét. A betegség legnagyobb valószínűsége a kemoterápia után 3-5 évre esik. [8] Más kemoterápiás gyógyszerek, különösen az epipodofillotoxinok és antraciklinek , szintén összefüggésbe hozhatók a posztkemoterápiás leukémiákkal. Az ilyen típusú leukémiákat gyakran a leukémiás sejtek kromoszómáinak specifikus változásai magyarázzák. [9]

A benzolnak és más aromás szerves oldószereknek való foglalkozási expozíció az AML lehetséges okaként továbbra is vitatott. A benzol és számos származéka rákkeltő tulajdonságokat mutat in vitro . Egyes megfigyelési adatok alátámasztják annak lehetőségét, hogy a foglalkozási expozíció ezen anyagoknak befolyásolja az AML kialakulásának valószínűségét, de más tanulmányok megerősítik, hogy ha fennáll ilyen kockázat, akkor az csak egy további tényező. [10] [11]

Ionizáló sugárzás

Az ionizáló sugárzásnak való kitettség növeli az AML kialakulásának valószínűségét. A hirosimai és nagaszaki atomrobbantások túlélőinél gyakoribb az AML [12] előfordulása, csakúgy, mint azoknál a radiológusoknál , akik nagy dózisú röntgensugárzást kaptak akkor, amikor a sugárvédelmi intézkedések nem voltak elegendőek. [13]

Genetikai tényezők

Valószínűleg megnövekedett az AML örökletes valószínűsége. Nagyon sok olyan családi AML-esetről számolnak be, amikor az incidencia meghaladta az átlagot. [14] [15] [16] [17] A közeli hozzátartozóknál háromszor nagyobb valószínűséggel alakul ki AML. [tizennyolc]

Számos veleszületett állapot növelheti az AML valószínűségét. Leggyakrabban ez a Down-szindróma , amelyben az AML valószínűsége 10-18-szorosára nő. [19]

Diagnosztika

A sejtelemek arányának változása az általános vérvizsgálatban  az első dolog, ami az AML lehetőségére utal. A leggyakoribb a leukocitózis - a leukociták összszámának növekedése, néha blastos (éretlen) formák megjelenésével, de előfordul, hogy az AML a vérlemezkék, eritrociták izolált csökkenésében nyilvánul meg, sőt a leukociták számának csökkenése is előfordulhat. csökkent (leukopénia) . [20] Az AML ideiglenes diagnózisa felállítható, ha a perifériás vérkenetekben leukociták blastos formáit mutatják ki, de a végleges diagnózishoz megfelelő változásokat kell kimutatni a csontvelő-aspirációs biopszia elemzésében .

A csontvelőt és a vért fénymikroszkóppal és áramlási citometriával vizsgálják, hogy megállapítsák az AML diagnózisát és megkülönböztetését más leukémiáktól, például az akut limfoblasztos leukémiától , és tisztázzák az AML altípusát. A vérből vagy csontvelőből vett mintát általában hagyományos citogenetikai módszerekkel vagy fluoreszcens in situ hibridizációval vizsgálják a kromoszómális transzlokációk jelenlétére . Genetikai vizsgálatokat is végeznek annak érdekében, hogy azonosítsák azokat a jellegzetes mutációkat, amelyek befolyásolhatják a betegség kimenetelét - például az FLT3 -ban, a nukleoplazminban vagy a KIT -ben . [21]

A vér- és csontvelőkenetek citokémiai festései nagyon hasznosnak bizonyulnak az AML és az ALL differenciáldiagnózisában , valamint az AML altípusok megkülönböztetésében. A mieloperoxidáz vagy szudáni fekete festés és egy nem specifikus észteráz festés kombinációja a legtöbb esetben biztosítja a kívánt információt. A mieloperoxidáz vagy a szudáni fekete tesztek a leginkább segítenek az AML diagnózisának felállításában és az ALL-től való megkülönböztetésében. A nem specifikus észteráz festéket az akut mielogén leukémiák monocitikus komponensére és az éretlen monoblaszt leukémiától való megkülönböztetésre használják az ALL-ből. [négy]

Az AML diagnosztizálása és osztályozása kihívást jelenthet, és ezt képzett hematopatológusnak vagy hematológusnak kell kezelnie . Nyilvánvaló esetekben néhány jellegzetes morfológiai jellemző, például Auer testek jelenléte vagy az áramlási citometria AML-specifikus eredményei lehetővé teszik az AML megbízható elkülönítését más leukémiáktól; ilyen nyilvánvaló jelek hiányában azonban a diagnózis jelentősen bonyolulttá válik. [22]

A WHO széles körben alkalmazott osztályozási kritériumai szerint az AML diagnózisát akkor állapítják meg, ha bebizonyosodik, hogy a vérben és/vagy a csontvelőben lévő sejtek több mint 20%-a mieloblaszt . [23] Az AML-t gondosan meg kell különböztetni az úgynevezett pre-leukémiás állapotoktól, különösen a mielodiszpláziás szindrómától vagy a mieloproliferatív szindrómától , amelyeket eltérően kezelnek.

Mivel az egyedi kezelést igénylő akut promyelocitás leukémia (APL) olyan jól reagál, fontos a leukémia ezen altípusának gyors megerősítése vagy elutasítása. Ehhez gyakran használják a véren vagy csontvelőn végzett fluoreszcens in situ hibridizációt, mivel ez könnyen kimutatja az ALI-re specifikus kromoszómális transzlokációt (t[15;17]). [24]

Kórélettan

Az AML rosszindulatú sejtjei myeloblastok . Normál vérképzésben a mieloblasztok a mieloid leukociták éretlen prekurzorai ; a normál mieloblasztok fokozatosan normális leukocitákká érnek. Az AML-ben azonban genetikai változások halmozódnak fel az egyik mieloblasztban, amelyek „lefagynak” a sejt éretlen állapotában, leállítva a sejtdifferenciálódási folyamatot . [25] Önmagában egy ilyen mutáció nem okoz leukémiát, de ha a "differenciálódás leállását" más mutációkkal kombinálják, amelyek a sejtnövekedés feletti genetikai kontroll elvesztéséhez vezetnek , az eredmény egy éretlen sejtklón ellenőrizetlen szaporodása, amely meghatározza az AML klinikai lényege. [26]

Az AML nagy változatossága és genetikai heterogenitása abból a tényből fakad, hogy a leukémiás transzformáció a sejtdifferenciálódás több szakaszában is előfordulhat. [27] Az AML modern osztályozási sémái elismerik azt a tényt, hogy a leukémiás sejtek tulajdonságai és viselkedése, valamint a leukémia lefolyása attól függ, hogy a differenciálódás melyik szakaszban áll le.

Sok AML-ben szenvedő betegben specifikus citogenetikai rendellenességek találhatók. A kromoszóma-elváltozások típusai gyakran prognosztikailag jelentősek. [28] A kromoszómális transzlokációk hibrid fehérjék , leggyakrabban transzkripciós faktorok - segédfehérjék - RNS-polimerázok  segítői - szintézisét kódolják , amelyek megváltozott tulajdonságai a differenciálódás leállásához vezethetnek. [29] Például akut promielocitás leukémiában a t(15; 17) transzlokáció indukálja a PML-RARα fúziós fehérje szintézisét, amely egyes mieloid sejtspecifikus gének promótereiben a retinsav receptorhoz kötődik, és megállítja a differenciálódást. ezekben a sejtekben. [harminc]

Az AML klinikai megnyilvánulásai és tünetei azért jelentkeznek, mert a leukémiás klón sejtjei szaporodva megzavarják a normál sejtek aktivitását, és hajlamosak kiszorítani őket a csontvelőből. [31] Ez neutropeniát , vérszegénységet és thrombocytopeniát eredményez . Az AML tüneteit leggyakrabban a normál vérsejtek hiánya határozza meg. Ritkán a betegeknél kloromák  , a csontvelőn kívüli leukémiás sejtek szilárd daganatai alakulnak ki, amelyek a kloroma helyétől függően eltérő tüneteket okozhatnak. [5]

Kezelés

Az AML kezelése főként kemoterápiából áll, és két szakaszból áll: indukciós és remisszió utáni kezelés (vagy konszolidáció). Az indukciós terápia célja a teljes remisszió elérése a leukémiás sejtek számának kimutathatatlan szintre csökkentésével; a konszolidáló terápia célja a betegség visszamaradt, korszerű módszerekkel nem kimutatott maradványainak megszüntetése és gyógyulása. [32]

Indukció

A FAB M3 kivételével minden AML-altípus esetében gyakran alkalmaznak indukciós kemoterápiát citarabinnal és antraciklin antibiotikummal (pl. daunorubicin vagy idarubicin ). [33] Az indukciós kemoterápia ezen módszere „ 7+3 ” néven ismert . Az elnevezés onnan ered, hogy ez a kezelési rend 7 napos folyamatos citarabin infúziót ír elő , és az első három napon egyidejűleg antraciklin antibiotikumot kell beadni. Ezzel a kezelési módszerrel a remisszió az AML-ben szenvedő betegek csaknem 70%-ánál következik be. [34] Más indukciós kezelések is alkalmazhatók, beleértve a FLAG , DAT , ADE és hasonlókat, vagy nagy dózisú citarabin- monoterápia vagy vizsgálat alatt álló gyógyszerekkel történő kezelés. [35] [36] A kezelés toxikus hatásai miatt, beleértve a mieloid szuppressziót és a fertőzéses szövődmények fokozott kockázatát, nagyon idős betegeknél nem ajánlanak indukciós kemoterápiát, és kevésbé intenzív palliatív kemoterápiát alkalmaznak. Az M3 AML egy altípusát, más néven akut promielocitás leukémiát , az indukciós terápia mellett szinte mindig ATR -rel ( all-trans retinoic acid ) kezelik. [37] [38] [39] Az akut promyelocyta leukémia kezelésénél figyelembe kell venni a disszeminált intravaszkuláris koaguláció szindróma kialakulásának lehetőségét a promyelocita granulátum tartalmának a perifériás vérbe jutása miatt. Az akut promyelocyta leukémia kezelése rendkívül hatékony, ezt számos dokumentált kezelési eset megbízhatóan bizonyítja.

2017. augusztus 3-án az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta a VYXEOS-t (Jazz Pharmaceuticals, Inc.) az újonnan diagnosztizált AML két altípusában (t-AML és AML-MRC) szenvedő felnőttek kezelésére. A VYXEOS a citarabin és daunorubicin liposzómális kombinációja, és sokkal hatékonyabbnak bizonyult e két altípus kezelésében, mint a standard 7+3 kombináció. A gyógyszer átlagosan 9,6 hónapos teljes túlélést mutatott, szemben a 7+3 kombináció 5,9 hónapjával [40]

2018-ban az FDA jóváhagyta a glasdegib és az alacsony dózisú citarabin kombinációs alkalmazását olyan 75 év feletti betegek kezelésére, akik nem részesülhetnek intenzív kemoterápiában. A gyógyszert azzal a feltétellel hagyták jóvá, hogy a magzati toxicitás magas kockázatára vonatkozó figyelmeztetést helyezzenek el az utasításokban. [41]

A kezelés indukciós szakaszának célja a teljes remisszió elérése . A teljes remisszió nem jelenti azt, hogy a betegség teljesen meggyógyult. A teljes remisszió állapota inkább azt jelzi, hogy a meglévő diagnosztikai módszerekkel nem lehet kimutatni egy alvó betegséget. [33] Az újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő felnőtt betegek 50-70%-ánál teljes remisszió érhető el, a különbség a fent tárgyalt prognosztikai tényezőktől függ. [42] A remisszió időtartama a kezdeti leukémia prognosztikai tulajdonságaitól függ. Alapvetően minden további, konszolidáló kezelés nélküli remissziós eset relapszussal fejeződik be. [43]

Konszolidációs kezelés

Még a teljes remisszió elérése után is valószínű, hogy kevés leukémiás sejt marad életben. Olyan kevés van belőlük, hogy egyelőre lehetetlen megtalálni őket. Ha szinte minden betegnél nem végeznek remissziós vagy konszolidációs kezelést, végül visszaesés következik be. [44] Ezért a kimutathatatlan beteg sejtektől való megszabaduláshoz és a kiújulás megelőzéséhez – vagyis a teljes gyógyulás eléréséhez – további terápiára van szükség. A remisszió elérése utáni kezelés típusát egyénileg határozzák meg, a prognosztikai tényezőktől és a beteg általános egészségi állapotától függően. A leukémia prognosztikailag kedvező altípusai esetén (pl. inv(16), t(8;21) és t(15;17) általában 3-5 további intenzív kemoterápiás kúrát írnak elő, amelyet konszolidációs kezelésnek neveznek . a visszaesés kockázata (pl. citogenetikai elváltozások, egyidejű myelodysplasiás szindróma, vagy előzetes kezeléssel összefüggő AML esetén általában allogén hematopoietikus őssejtek transzplantációja javasolt , ha az általános állapot lehetővé teszi és megfelelő donor van.45 ] [ 46] Átlagos relapszus valószínűségű AML esetén (normál citogenetikai paraméterek mellett, vagy olyan citogenetikai változásokkal, amelyek nem tartoznak a kockázati csoportokba) a konszolidációs kezelés kérdése nem ennyire egyértelmű, és számos specifikus mutató határozza meg - az életkor. a beteg, általános egészségi állapota, értékrendje, végül megfelelő őssejt donor rendelkezésre állása [46]

Azok a betegek, akiknél a konszolidációs kezelést követően nem javallt őssejt-transzplantáció, immunterápiát kapnak hisztamin-hidroklorid ( Ceplen ) és proleukin kombinációjával . Az ilyen kezelés 14%-kal csökkentheti a visszaesés valószínűségét, 50%-kal meghosszabbítja a remissziót. [47]

Így a nagy intenzitású kemoterápia (HICT) és a csontvelő-transzplantáció az AML standard terápiájaként ismert. [48]

A kezelés eredményei azonban a fiatalok körében tapasztalt viszonylag magas válasz ellenére továbbra sem kielégítőek a 65 év felettieknél (30-50%), ami korai mortalitással (10%) és rövid remisszióval jár. Az AML-ben szenvedők több mint fele idősebb és/vagy jelentős társbetegségben szenvedő betegek, akik általában nem részesülhetnek erősen toxikus kemoterápiás kezelésekben , ezért alacsony dózisú citarabin és szupportív kezelés: antibiotikumok és vérátömlesztés szükséges a terápiájukhoz .

2010 óta hipometilező szereket ( 5-azacitidin , decitabin) ajánlanak az Egyesült Államokban az AML kezelésére olyan betegeknél, akik nem jogosultak csontvelő - transzplantációra/intenzív kemoterápiára. [49] A DNS-metiláció során a hipometilező szerek kovalensen kötődnek a DNS-metil-transzferázhoz, ami génreaktivációhoz vezet, ami után helyreáll a hematopoietikus progenitor sejtek differenciálódása és a normális vérképzés . Az 5-azacitidin kettős hatásmechanizmussal rendelkezik. Nemcsak a DNS-molekulába, hanem az RNS-molekulába is integrálódik. Így az 5-azacitidin csökkenti az RNS mennyiségét a sejtekben, ami citosztatikus hatáshoz vezet, függetlenül a sejtfázistól.

A 3. fázisú AZA-001 vizsgálat eredményei alapján egy nemzetközi, többközpontú, párhuzamos csoportos, kontrollált vizsgálat, amely a magas kockázatú MDS/AML-betegeket ( WHO kritériumok) hasonlítja össze a standard gondozási terápiával (kiegészítő terápia, intenzív kemoterápia, alacsony dózisú). citarabin), az azacitidint az Orosz Föderációban is regisztrálták ezen betegcsoportok kezelésére. Kimutatták, hogy az azacitidin 2,5-szeresére növeli az AML-ben szenvedő betegek teljes túlélését ( WHO kritériumok ). [ötven]

AML visszaesés

Az AML kiújulása esetén az egyetlen bizonyítottan hatásos kezelés az őssejt-transzplantáció , feltéve, hogy még nem alkalmazták. [51] [52] [53]

Azok a betegek, akiknél az AML kiújulását nem tervezik hematopoietikus őssejt-transzplantációra, vagy akiknél az őssejt-transzplantáció után kiújulnak, klinikai vizsgálatban ajánlhatják fel a kezelést, mivel a hagyományos kezelések választéka nagyon korlátozott. A klofarabin citosztatikus anyag jelenleg klinikai vizsgálatok alatt áll , és a célzott terápia különböző módszereit is tesztelik farnezil-transzferáz inhibitorok , decitabin és multidrog rezisztencia fehérje inhibitorok, citarabin-hiszton-dezacetiláz inhibitorok, angiogenezis blokkolók, dezoxiadenozin analógok felhasználásával. Néha a visszatérő AML terápiáinak korlátozott száma arra kényszeríti az embert, hogy a palliatív ellátáshoz forduljon .

Klinikai kísérleteket követően az arzén-trioxidot az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala jóváhagyta a kiújuló akut promielocitás leukémia (APL) palliatív kezeléseként. Az ATGM mellett az arzén-trioxid is hatástalan az AML más altípusaiban. [54]

2000-ben az Egyesült Államok jóváhagyta a gemtuzumab ozogamicin ( Mylotarg ) alkalmazását, amely gyógyszerben a citotoxikus szert, a tumorellenes antibiotikumot, a calichimicint egy olyan monoklonális antitesttel társították , amely az antibiotikumot pontosan a leukémiás sejtbe juttatja. [55]

2018. július 20-án az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta az első IDH1-gátlót, az ivosidenibet az IDH1 onkogénmutációval rendelkező, visszatérő AML-ben szenvedő betegek kezelésére . Az ivosidenib-terápia lehetővé teszi a betegek számára az AML teljes remissziójának elérését, valamint csökkenti az eritrociták és vérlemezkék transzfúziójának szükségességét . Az Ivosidenib vizsgálatban 125 felnőtt beteg vett részt. A CT az alanyok 30,4%-ánál mutatott teljes pozitív választ a kezelésre (a betegek 8,8%-ánál részleges hematológiai gyógyulást is, akiknél a leukémiás sejtek száma közepesen alacsony volt). Ez a gyógyszer lett az Egyesült Államokban jóváhagyott első gyógyszer az akut myeloid leukémia kezelésére. A gyógyszer forgalomba hozatali engedélyét az Agios Pharmaceuticals adta ki. [56] [57]

Előrejelzés

Az akut mieloid leukémia gyógyítható betegség. Az egyes betegek gyógyulási valószínűsége eltérő, mivel azt számos prognosztikai tényező határozza meg. [58]

Citogenetika

Az AML legjelentősebb prognosztikai faktora a citogenetikai faktor, vagyis a leukémiás sejtek kromoszómáinak „konstrukciója”. Egyes citogenetikai rendellenességek nagyon kedvező eredménnyel járnak (például 15;17 transzlokáció akut promielocitás leukémiában. Az AML-ben szenvedő betegek körülbelül felében a citogenetikai állapot normálisnak tűnik, ezek a betegek átlagosan a kiújulás valószínűségével rendelkeznek. Számos A citogenetikai változások rossz prognózissal és nagy valószínűséggel a kezelés utáni visszaeséssel járnak [59] [60] [61].

Az első publikáció, amely a citogenetikai változások és a prognózis összefüggését vizsgálja, az Orvosi Kutatási Tanács jelentésében jelent meg 1998-ban. [62]

Kivonulás Eltérések 5 éves túlélés Ismétlődési arány
Kedvező t(8;21), t(15;17), bev(16) 70% 33%
Kielégítő Nem észlelhető, +8, +21, +22, del(7q), del(9q), szabálysértések 11q23, minden egyéb szerkezeti vagy számszerű változás 48% ötven %
Kedvezőtlen −5, −7, del(5q), 3q rendellenességek, kombinált citogenetikai rendellenességek tizenöt % 78%

Később a Southwestern Cancer Group és a Eastern Cooperative Oncology Group [63] , majd később a Cancer and Leukemia Research Group B további, nagyrészt egyidejű listákat publikált a leukémia prognosztikai citogenetikai változásairól. [64]

Korábbi myelodysplasiás szindróma és AML prognózisa

A myelodysplasiás szindróma vagy mieloproliferatív szindróma (úgynevezett másodlagos AML ) jelenlétében kialakuló AML rosszabb prognózisú, mint a kezeléssel összefüggő AML , amely egy másik korábbi rosszindulatú daganat kemoterápiája után jelentkezik. Mindkét állapot a kedvezőtlen citogenetikai változások magas előfordulásával jár. [65] [66] [67]

Az AML egyéb prognosztikai jelei

Egyes tanulmányok összefüggésbe hozták a 60 év feletti életkort és a laktát-dehidrogenáz emelkedett szintjét a rossz kimenetel megnövekedett valószínűségével. [68] A legtöbb rosszindulatú betegséghez hasonlóan az általános szomatikus állapot (vagyis a beteg általános fizikai állapota és élettevékenysége) szintén nagy prognosztikai értékű.

Kimutatták, hogy az FLT3 tirozin-kináz intrinsic tandem megduplázódása rontja az AML prognózisát. [69] Az ilyen betegek agresszívabb kezelése, különösen az első remisszióban végzett őssejt-transzplantáció nem növelte a túlélés időtartamát, így az FLT3-tirozin kináz megduplázódásának nincs határozott klinikai jelentősége, mint kedvező prognosztikai jel. [70] Az FLT3 tirozin-kináz belső tandem megkettőződése leukosztázishoz vezethet . [71]

Jelenleg széles körben elterjedt tanulmányok folynak a CD117 gén mutációinak klinikai jelentőségéről, amely az őssejt növekedési faktor receptor c-KIT szintéziséért felelős AML-ben. E vizsgálatok fontosságát az határozza meg, hogy a klinikai gyakorlatban megjelentek a tirozin kináz inhibitorok , mint például az imatinib és a szunitinib , amelyek képesek megállítani a c-KIT receptor hatását . [72]

Ezenkívül a CEBPA , a BAALC , az ERG és az NPM1 géneket prognosztikai faktorokként és kezelési tárgyként tanulmányozzák .

A kezelési eredmények átfogó értékelése

A kezelés hatékonysága a klinikai vizsgálatok során 20-45% között mozog. [73] [74] A klinikai vizsgálatok azonban fiatalabb betegeket vonnak be, valamint olyanokat, akik képesek tolerálni az agresszív terápiákat. A kezelés hatékonysága minden beteg esetében, beleértve az időseket és azokat is, akiknél az agresszív kezelés ellenjavallt, valószínűleg alacsonyabb. Akut promielocitás leukémia esetén a kezelés hatékonysága elérheti a 98%-ot. [75]

Epidemiológia

Az akut mieloid leukémia viszonylag ritka rosszindulatú betegség. Így évente 10 500 új AML-esetet észlelnek az Egyesült Államokban, és az incidencia változatlan maradt 1995 és 2005 között. Az AML okozta halálozás az összes rákos halálozás 1,2%-a az Egyesült Államokban. [3]

Az AML előfordulása az életkorral növekszik, a diagnózis felállításának medián életkora 63 év. Az AML az összes akut leukémia körülbelül 90%-át teszi ki felnőtteknél, de ritka gyermekeknél. [3]

A korábbi kezeléssel összefüggő AML (azaz a korábbi kemoterápia által okozott AML) előfordulása növekszik. Jelenleg az ilyen formák az összes AML-eset 10-20%-át érik el. [76] Az AML valamivel gyakoribb férfiaknál, előfordulási aránya 1,3:1. [77]

Vannak földrajzi különbségek az AML előfordulási gyakoriságában. Felnőtteknél a legmagasabb incidencia Észak-Amerikában, Európában és Óceániában, míg Ázsiában és Latin-Amerikában alacsonyabb az AML előfordulása. [78] [79] Ezzel szemben a gyermekkori AML kevésbé gyakori Észak-Amerikában és Indiában, mint Ázsia más részein. [80] Ezeket a különbségeket a populáció genetikai jellemzői és a környezet jellemzői határozhatják meg.

Történelem

A leukémia első leírása az orvosi irodalomban 1827-ből származik, amikor Alfred-Armand-Louis-Marie Velpeau francia orvos egy 63 éves kertész betegségét írta le, amely lázzal, gyengeséggel, vesekővel és a máj és a lép jelentős megnagyobbodása . Velpo észrevette, hogy a páciens vére „folyékony zabpehelyhez” hasonlít, és azt feltételezte, hogy ez a fehérvérsejteknek köszönhető. [81] 1845-ben John Hughes Bennet edinburgh -i patológus jelentést tett közzé több olyan beteg halálesetéről, akiknek megnagyobbodott lépük volt , és "a vér színe és állaga megváltozott". Bennett a "leukocitémia" kifejezést használta a vér változásainak leírására. [82]

A "leukémia" kifejezést a híres német patológus , Rudolf Virchow vezette be 1847-ben. Az első kutató, aki fénymikroszkópot használt a kórszövettanban , Virchow volt az első tudós, aki túlzott számú fehérvérsejtet írt le Velpeau és Bennett által leírt klinikai tünetekkel rendelkező betegeknél. Mivel Virchow nem tudta a fehérvérsejttöbblet okát , a tisztán leíró "leukémia" (görögül: "fehérvér") kifejezést használta az állapot meghatározására. [83]

A modern kutatási módszerek fejlődésével a leukémia előfordulási és fejlődési folyamatának számos részlete megérthető. Paul Ehrlich már 1877-ben kifejlesztett egy módszert a vérkenet festésére , amely lehetővé tette számára a normál és megváltozott leukociták részletes leírását. 1889-ben Wilhelm Ebstein megalkotta az "akut leukémia" kifejezést a gyorsan fejlődő halálos és viszonylag lassan kialakuló krónikus leukémiák elkülönítésére . . [84] A "mieloid" kifejezést Neumann találta ki 1869-ben, amikor felfedezte, hogy a leukociták a csontvelőben termelődnek ( ógörögül : µυελός, myelos = csontvelő), nem pedig a lépben. Mozler 1879-ben írt le először egy módszert a leukémia diagnosztizálására csontvelő-kenet vizsgálatával. [85] Végül 1900-ban Naegeli, aki a leukémiát myelocytás és lymphocytás leukémiára osztotta, leírta az akut mieloid leukémia rosszindulatú sejtjét, a myeloblastot. [86] [87]

2008-ban egy AML-beteg genomjában lévő gének sorrendjét teljesen meghatározták. Az AML genomot elsőként sikerült megfejteni rosszindulatú daganatokban. A leukémiából származó DNS-t összehasonlították az egészséges bőrből származó DNS-sel [88] , és számos olyan gén mutációját azonosították, amelyekről korábban nem gondolták, hogy összefüggésben állnak a betegséggel a leukémiás sejtekben.

Lásd még

Linkek

Jegyzetek

  1. ↑ Betegség-ontológiai adatbázis  (angol) - 2016.
  2. ↑ 1 2 Monarch Disease Ontology megjelenése 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ 1 2 3 Jemal A., Thomas A., Murray T., Thun M. Rákstatisztika, 2002  // CA  : A Cancer Journal for Clinicians. - 2002. - 20. évf. 52 , sz. 1 . - P. 23-47 . - doi : 10.3322/canjclin.52.1.23 . — PMID 11814064 .
  4. ↑ 1 2 Vardiman JW, Harris NL, Brunning RD Az Egészségügyi Világszervezet (WHO ) myeloid neoplazmák osztályozása   // Blood : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 2002. - 20. évf. 100 , nem. 7 . - P. 2292-2302 . - doi : 10.1182/blood-2002-04-1199 . — PMID 12239137 . Az eredetiből archiválva : 2009. december 17.
  5. ↑ 1 2 3 4 Hoffman, Ronald et al. Hematológia: Alapelvek és gyakorlat  (angol) . — 4.. — St. Louis, Mo. : Elsevier Churchill Livingstone, 2005. - P. 1074-1075. - ISBN 0-443-06629-9 .
  6. ↑ Abeloff, Martin et al. Klinikai onkológia  (neopr.) . — 3.. — St. Louis, Mo. : Elsevier Churchill Livingstone, 2004. - S. 2834. - ISBN 0-443-06629-9 .
  7. ↑ Sanz G., Sanz M., Vallespí T., Cañizo M., Torrabadella M., García S., Irriguible D., San Miguel J. Két regressziós modell és pontozási rendszer a túlélés előrejelzésére és a kezelés tervezésére myelodysplasiás szindrómákban: prognosztikai tényezők többváltozós elemzése 370  betegen //  Vér : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 1989. - 1. évf. 74 , sz. 1 . - P. 395-408 . — PMID 2752119 .
  8. ↑ Le Beau M., Albain K., Larson R., Vardiman J., Davis E., Blough R., Golomb H., Rowley J. Klinikai és citogenetikai korrelációk 63 terápiával összefüggő myelodysplasiás szindrómában és akut nem limfocitás leukémiában szenvedő betegnél : további bizonyítékok a kromoszómák jellegzetes rendellenességeire 5 és 7  //  Journal of Clinical Oncology : folyóirat. - 1986. - 1. évf. 4 , sz. 3 . - P. 325-345 . — PMID 3950675 .
  9. ↑ Thirman M., Gill H., Burnett R., Mbangkollo D., McCabe N., Kobayashi H., Ziemin-van der Poel S., Kaneko Y., Morgan R., Sandberg A. Rearrangement of the MLL gene in in akut limfoblasztos és akut mieloid leukémiák 11q23 kromoszóma transzlokációval  (angol)  // The New England Journal of Medicine  : folyóirat. - 1993. - 1. évf. 329. sz . 13 . - P. 909-914 . - doi : 10.1056/NEJM199309233291302 . — PMID 8361504 .
  10. ↑ Austin H., Delzell E., Cole P. Benzol és leukémia. Szakirodalmi áttekintés és kockázatértékelés  // American Journal of  Epidemiology : folyóirat. - 1988. - 1. évf. 127. sz . 3 . - P. 419-439 . — PMID 3277397 .
  11. ↑ Linet, MS. A leukémiák: epidemiológiai vonatkozások. Oxford University Press , New York 1985.
  12. ↑ Bizzozero O., Johnson K., Ciocco A. Sugárzáshoz kapcsolódó leukémia Hirosimában és Nagaszakiban, 1946–1964. I. Megoszlás, előfordulás és megjelenési idő  (angol)  // The New England Journal of Medicine  : folyóirat. - 1966. - 1. évf. 274. sz . 20 . - P. 1095-1101 . — PMID 5932020 .
  13. ↑ Yoshinaga S., Mabuchi K., Sigurdson A., Doody M., Ron E. Cancer risk among radiologists and radiological technologists: review of epidemiologic studies  //  Radiology : Journal. - 2004. - 20. évf. 233. sz . 2 . - P. 313-321 . - doi : 10.1148/radiol.2332031119 . — PMID 15375227 .
  14. ↑ Taylor GM, Birch JM A humán leukémia örökletes alapja // Leukémia  (neopr.) / Henderson ES, Lister TA, Greaves MF. — 6. – Philadelphia: WB Saunders, 1996. - S.  210 . - ISBN 0-7216-5381-2 .
  15. ↑ Horwitz M., Goode EL, Jarvik GP Előrejelzés a familiáris leukémiában  // American  Journal of Human Genetics. - 1996. - 1. évf. 59 , sz. 5 . - 990-998 . o . — PMID 8900225 . PMC 1914843
  16. ↑ Crittenden LB A családi aggregáció több genetikai és környezeti tényezőn alapuló értelmezése  //  Annals of the New York Academy of Sciences : folyóirat. - 1961. - 1. évf. 91 . - P. 769-780 . - doi : 10.1111/j.1749-6632.1961.tb31106.x . — PMID 13696504 .
  17. ↑ Horwitz M. A családi leukémia genetikája  (neopr.)  // Leukémia. - 1997. - T. 11 , 8. sz . - S. 1347-1359 . - doi : 10.1038/sj.leu.2400707 . — PMID 9264391 .
  18. ↑ Gunz FW, Veale AM ​​​​Leukémia közeli rokonoknál – baleset vagy hajlam? (angol)  // A National Cancer Institute folyóirata. - 1969. - 1. évf. 42 , sz. 3 . - P. 517-524 . — PMID 4180615 .
  19. ↑ Evans D., Steward J. Down-szindróma és leukémia  //  The Lancet . - Elsevier , 1972. - Vol. 2 , sz. 7790 . - 1322. o . - doi : 10.1016/S0140-6736(72)92704-3 . — PMID 4117858 .
  20. ↑ Abeloff, Martin et al. (2004), p. 2834.
  21. ↑ Baldus CD, Mrózek K., Marcucci G., Bloomfield CD A normál citogenetikával rendelkező de novo akut myeloid leukaemiás betegek klinikai kimenetelét a molekuláris genetikai változások befolyásolják: tömör áttekintés  // British  Journal of Hematology : folyóirat. - 2007. - június ( 137. évf. , 5. sz.). - P. 387-400 . - doi : 10.1111/j.1365-2141.2007.06566.x . — PMID 17488484 .
  22. ↑ Abeloff, Martin et al. (2004), p. 2835.
  23. ↑ Harris N., Jaffe E., Diebold J., Flandrin G., Muller-Hermelink H., Vardiman J., Lister T., Bloomfield C. Az Egészségügyi Világszervezet osztályozása a hematopoietikus és limfoid szövetek daganatos betegségeinek osztályozásában. Jelentés a Klinikai Tanácsadó Bizottság üléséről, Airlie House, Virginia, 1997. november  //  Annals of Oncology : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 10 , sz. 12 . - P. 1419-1432 . - doi : 10.1023/A:1008375931236 . — PMID 10643532 .
  24. ↑ Grimwade D., Howe K., Langabeer S., Davies L., Oliver F., Walker H., Swirsky D., Wheatley K., Goldstone A., Burnett A., Solomon E. A t jelenlétének megállapítása (15;17) akut promielocitás leukémia gyanúja esetén: az MRC ATRA vizsgálatba bevont betegek citogenetikai, molekuláris és PML immunfluoreszcencia értékelése. MRC Felnőtt Leukémia Munkacsoport  // British Journal of  Hematology : folyóirat. - 1996. - 1. évf. 94 , sz. 3 . - P. 557-573 . — PMID 8790159 .
  25. ↑ Fialkow PJ Humán daganatok klonális eredete  //  Biochimica et Biophysica Acta. - 1976. - 1. évf. 458 , sz. 3 . - P. 283-321 . - doi : 10.1016/0304-419X(76)90003-2 . — PMID 1067873 .
  26. ↑ Fialkow PJ, Janssen JW, Bartram CR Klonális remissziók akut nem limfocitás leukémiában: bizonyíték a   rosszindulatú daganat többlépcsős patogenezisére // Vér : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 1991. - április 1. ( 77. kötet , 7. sz.). - P. 1415-1417 . — PMID 2009365 . Archiválva az eredetiből 2009. szeptember 23-án.
  27. ↑ Bonnet D., Dick JE A humán akut myeloid leukémia egy primitív hematopoietikus sejtből eredő hierarchiába szerveződik  // Nature Medicine  : Journal  . - 1997. - 1. évf. 3 , sz. 7 . - P. 730-737 . - doi : 10.1038/nm0797-730 . — PMID 9212098 .
  28. ↑ Abeloff, Martin et al. (2004), pp. e2831-32.
  29. ↑ Wintrobe's Clinical Hematology  (határozatlan) / Greer JP et al.. - 11. - Philadelphia: Lippincott, Williams és Wilkins, 2004. - S. 2045-2062. — ISBN 0781736501 .
  30. ↑ Melnick A., Licht JD Egy betegség felépítése: RARα, fúziós partnerei és szerepük az akut promielocitás   leukémia patogenezisében // Blood : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 1999. - május 15. ( 93. évf. , 10. sz.). - P. 3167-3215 . — PMID 10233871 . Az eredetiből archiválva : 2009. december 17.
  31. ↑ Abeloff, Martin et al. (2004), p. 2828.
  32. ↑ Akut mieloid leukémia Archiválva : 2009. szeptember 26., a Wayback Machine at Mount Sinai kórházban
  33. ↑ 1 2 Abeloff, Martin et al. (2004), pp. 2835-39.
  34. ↑ Bishop J. A felnőttkori akut myeloid leukémia  (neopr.) kezelése  // Semin Oncol. - 1997. - T. 24 , 1. sz . - S. 57-69 . — PMID 9045305 .
  35. ↑ Weick JK, Kopecky KJ, Appelbaum FR és társai. A nagy dózisú és standard dózisú citozin-arabinozid és daunorubicin randomizált vizsgálata korábban kezeletlen akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél: a Southwest Oncology Group   vizsgálata // Blood : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 1996. - október 15. ( 88. évf. , 8. sz.). - P. 2841-2851 . — PMID 8874180 . Archiválva az eredetiből 2009. szeptember 23-án.
  36. ↑ Bishop JF, Matthews JP, Young GA és mások. A nagy dózisú citarabin randomizált vizsgálata az akut mieloid   leukémia indukciójában // Vér : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 1996. - március 1. ( 87. kötet , 5. sz.). - P. 1710-1717 . — PMID 8634416 . Archiválva az eredetiből 2009. április 21-én.
  37. ↑ Huang ME, Ye YC, Chen SR és társai. Az all-transz-retinoinsav alkalmazása az akut promielocitás   leukémia kezelésében // Vér : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 1988. - augusztus 1. ( 72. kötet , 2. szám ). - P. 567-572 . — PMID 3165295 . Archiválva az eredetiből 2009. szeptember 23-án.
  38. ↑ Tallman MS, Andersen JW, Schiffer CA, et al. All-transz-retinoinsav akut promielocitás leukémiában  (angol)  // The New England Journal of Medicine . - 1997. - 1. évf. 337. sz . 15 . - P. 1021-1028 . - doi : 10.1056/NEJM199710093371501 . — PMID 9321529 .
  39. ↑ Fenaux P., Chastang C., Chevret S. et al. Az összes transzretinoinsav (ATRA) véletlenszerű összehasonlítása, majd a kemoterápia és az ATRA plusz kemoterápia, valamint a fenntartó terápia szerepe az újonnan diagnosztizált akut promielocitás leukémiában.   Az Európai APL Csoport // Vér : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 1999. - augusztus 15. ( 94. kötet , 4. szám ). - P. 1192-1200 . — PMID 10438706 . Az eredetiből archiválva : 2010. október 31.
  40. ↑ Az FDA jóváhagyja a daunorubicin-citarabin liposzómába zárt kombinációját olyan felnőttek számára, akiknél bizonyos típusú rossz prognózisú AML - (az FDA által jóváhagyott Vyxeos, Jazz Pharmaceuticals, Inc.  ) . Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (2017. augusztus 3.). Letöltve: 2017. augusztus 8. Az eredetiből archiválva : 2017. november 2..
  41. ↑ Az Egyesült Államok új gyógyszert hagy jóvá az akut mieloid leukémia kezelésére . Letöltve: 2018. november 30. Az eredetiből archiválva : 2018. november 30.
  42. ↑ Estey E. Az akut mielogén leukémia  (neopr.) kezelése  // Onkológia (Williston Park). - 2002. - T. 16 , 3. sz . - S. 343-352 . — PMID 15046392 .
  43. ↑ Cassileth P., Harrington D., Hines J., Oken M., Mazza J., McGlave P., Bennett J., O'Connell M. A  fenntartó kemoterápia meghosszabbítja a remisszió időtartamát felnőttkori akut nem limfocitás leukémiában  // Journal of Clinical Oncology : folyóirat. - 1988. - 1. évf. 6 , sz. 4 . - P. 583-587 . — PMID 3282032 .
  44. ↑ Cassileth PA, Harrington DP, Hines JD, et al. A fenntartó kemoterápia meghosszabbítja a remisszió időtartamát felnőttkori akut nem limfocitás leukémiában  //  Journal of Clinical Oncology : folyóirat. - 1988. - 1. évf. 6 , sz. 4 . - P. 583-587 . — PMID 3282032 .
  45. ↑ Mayer RJ, Davis RB, Schiffer CA, et al. Intenzív posztremissziós kemoterápia akut myeloid leukémiában szenvedő felnőtteknél. Rák és leukémia B csoport  (angol)  // The New England Journal of Medicine  : folyóirat. - 1994. - 1. évf. 331. sz . 14 . - P. 896-903 . - doi : 10.1056/NEJM199410063311402 . — PMID 8078551 .
  46. ↑ 1 2 Appelbaum FR, Baer MR, Carabasi MH, et al. Az NCCN gyakorlati irányelvei akut mielogén leukémiához  (határozatlan idejű)  // Onkológia (Williston Park, NY). - 2000. - T. 14 , 11A sz . - S. 53-61 . — PMID 11195419 .
  47. ↑ Brune M., Castaigne S., Catalano J. et al. Javult a leukémiamentes túlélés hisztamin-dihidrokloriddal és interleukin-2-vel végzett posztkonszolidációs immunterápia után akut mieloid leukémiában: egy randomizált 3. fázisú   vizsgálat eredményei // Vér : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 2006. – július ( 108. évf. , 1. sz.). - 88-96 . o . - doi : 10.1182/blood-2005-10-4073 . — PMID 16556892 . Az eredetiből archiválva : 2010. március 25.
  48. ↑ Savchenko V.G., Parovichnikova E.N. et al. Akut leukémia  (neopr.) kezelése  // M.: Medpress-inform. - 2004. - T. 224 .
  49. ↑ NCCN – Evidence-Based Cancer Guidelines, Oncology Drug Compendium, Oncology Continuing Medical Education . Letöltve: 2011. október 31. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 27..
  50. ↑ Fenaux P., Mufti J., Hellstrom-Lindberg E., et al. Az azacitidin meghosszabbítja a teljes túlélést a hagyományos kezelési rendekhez képest alacsony csontvelői blastszámú akut myeloid leukémiában szenvedő idős betegeknél  // J Clin Oncol 28 (  4): folyóirat. - 2010. - P. 562-569 .
  51. ↑ Abeloff, Martin et al. (2004), pp. 2840-41.
  52. ↑ Appelbaum FR szerkesztőség: Ki kaphat őssejteket AML-ből?  // Leukémia : folyóirat. - 2001. - T. 15 , 4. sz . - S. 680-682 . — PMID 11368380 .
  53. ↑ Appelbaum FR Keynote beszéd: hematopoietikus sejttranszplantáció az első remisszió után  //  Leukémia : Journal. - 2002. - 20. évf. 16 , sz. 2 . - 157-159 . o . - doi : 10.1038/sj.leu.2402345 . — PMID 11840278 .
  54. ↑ Soignet SL, Frankel SR, Douer D. et al. Az Egyesült Államok multicentrikus vizsgálata az arzén-trioxidról a kiújult akut promielocitás leukémiában  //  Journal of Clinical Oncology : folyóirat. - 2001. - szeptember 15. ( 19. évf. , 18. sz.). - P. 3852-3860 . — PMID 11559723 .
  55. ↑ Sievers EL, Larson RA, Stadtmauer EA, et al. A gemtuzumab ozogamicin hatékonysága és biztonságossága CD33-pozitív akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél az első relapszusban  //  Journal of Clinical Oncology : folyóirat. - 2001. - július 1. ( 19. évf. , 13. sz.). - P. 3244-3254 . — PMID 11432892 .
  56. ↑ Az FDA jóváhagyta az első IDH1 inhibitort az akut mieloid leukémia kezelésére . Letöltve: 2018. július 24. Az eredetiből archiválva : 2018. július 24.
  57. ↑ Az FDA elsőként engedélyezi a célzott kezelést olyan kiújult vagy refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegek számára, akiknek bizonyos genetikai mutációja van . Letöltve: 2018. július 24. Az eredetiből archiválva : 2018. július 24.
  58. ↑ Estey E. Prognosztikus tényezők akut mielogén leukémiában  (neopr.)  // Leukémia. - 2001. - T. 15 , 4. sz . - S. 670-672 . — PMID 11368376 .
  59. ↑ Wheatley K., Burnett A., Goldstone A., Gray R., Hann I., Harrison C., Rees J., Stevens R., Walker H. Egy egyszerű, robusztus, validált és erősen prediktív index a az MRC AML 10 vizsgálatból származó akut myeloid leukémia kockázatközpontú terápiája. Az Egyesült Királyság Orvosi Kutatási Tanácsának felnőtt és gyermekkori leukémiával foglalkozó munkacsoportjai  // British Journal of  Hematology : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 107 , sz. 1 . - 69-79 . o . — PMID 10520026 .
  60. ↑ Szlovák M., Kopecky K., Cassileth P., Harrington D., Theil K., Mohamed A., Paietta E., Willman C., Head D., Rowe J., Forman S., Appelbaum F. Karyotypic analysis megjósolja a preremissziós és posztremissziós terápia kimenetelét felnőttkori akut myeloid leukémiában: a délnyugati onkológiai csoport / keleti kooperatív onkológiai csoport tanulmány  (angol)  // Blood : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 2000. - december 15. ( 96. évf. , 13. sz.). - P. 4075-4083 . — PMID 11110676 . Az eredetiből archiválva: 2010. április 10.
  61. ↑ Byrd J., Mrózek K., Dodge R., Carroll A., Edwards C., Arthur D., Pettenati M., Patil S., Rao K., Watson M., Koduru P., Moore J., Stone R., Mayer R., Feldman E., Davey F., Schiffer C., Larson R., Bloomfield C. A kezelés előtti citogenetikai rendellenességek előre jelzik az indukció sikerét, a relapszusok kumulatív előfordulását és a teljes túlélést de novo akut felnőtt betegeknél mieloid leukémia: a rák és a leukémia B csoport eredményei (CALGB 8461  )  // Blood : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 2002. - 20. évf. 100 , nem. 13 . - P. 4325-4336 . - doi : 10.1182/blood-2002-03-0772 . — PMID 12393746 . Az eredetiből archiválva: 2010. április 10.
  62. ↑ Grimwade D., Walker H., Oliver F. és társai. A diagnosztikai citogenetika jelentősége az AML kimenetelében: 1612 beteg elemzése vett részt az MRC AML 10 vizsgálatban.   Az Orvostudományi Kutató Tanács Felnőtt és Gyermek Leukémiás Munkacsoportjai // Vér : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 1998. - október 1. ( 92. kötet , 7. sz.). - P. 2322-2333 . — PMID 9746770 . Az eredetiből archiválva : 2010. január 30.
  63. ↑ Szlovák ML, Kopecky KJ, Cassileth PA, et al. A kariotípusos elemzés előrejelzi a preremissziós és posztremissziós terápia kimenetelét felnőttkori akut mieloid leukémiában: délnyugati onkológiai csoport / keleti kooperatív onkológiai csoport   vizsgálata // Blood : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 2000. - 20. évf. 96 , sz. 13 . - P. 4075-4083 . — PMID 11110676 . Az eredetiből archiválva : 2010. január 30.
  64. ↑ Byrd J., Mrózek K., Dodge R., Carroll A., Edwards C., Arthur D., Pettenati M., Patil S., Rao K., Watson M., Koduru P., Moore J., Stone R., Mayer R., Feldman E., Davey F., Schiffer C., Larson R., Bloomfield C. A kezelés előtti citogenetikai rendellenességek előre jelzik az indukció sikerét, a relapszusok kumulatív előfordulását és a teljes túlélést de novo akut felnőtt betegeknél mieloid leukémia: a rák és a leukémia B csoport eredményei (CALGB 8461  )  // Blood : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 2002. - 20. évf. 100 , nem. 13 . - P. 4325-4336 . - doi : 10.1182/blood-2002-03-0772 . — PMID 12393746 . Az eredetiből archiválva: 2010. április 10.
  65. ↑ Thirman M., Larson R. Terápiával kapcsolatos mieloid leukémia  (neopr.)  // Hematol Oncol Clin North Am. - 1996. - T. 10 , 2. sz . - S. 293-320 . - doi : 10.1016/S0889-8588(05)70340-3 . — PMID 8707757 .
  66. ↑ Rowley J., Golomb H., Vardiman J.  Nem véletlenszerű kromoszóma-rendellenességek akut leukémiában és dysmyelopoietikus szindrómákban korábban kezelt rosszindulatú betegségben szenvedő betegeknél  // Blood : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 1981. - október 1. ( 58. kötet , 4. sz.). - P. 759-767 . — PMID 7272506 .  (nem elérhető link)
  67. ↑ Pedersen-Bjergaard J., Andersen M., Christiansen D., Nerlov C. Genetic pathways in therapy-related myelodysplasia and acute myeloid   leukaemia // Blood : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 2002. - 20. évf. 99 , sz. 6 . - P. 1909-1912 . - doi : 10.1182/vér.V99.6.1909 . — PMID 11877259 . Archiválva az eredetiből 2009. szeptember 23-án.
  68. ↑ Haferlach T., Schoch C., Löffler H. et al. A morfológiai diszplázia de novo akut myeloid leukémiában (AML) kedvezőtlen citogenetikával függ össze, de nincs független prognosztikai jelentősége az intenzív indukciós terápia körülményei között: a német AML Cooperative Group tanulmányainak többparaméteres elemzésének eredményei  //  Journal of Clinical Oncology : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 21 , sz. 2 . - P. 256-265 . - doi : 10.1200/JCO.2003.08.005 . — PMID 12525517 .
  69. ↑ Schnittger S., Schoch C., Dugas M., Kern W., Staib P., Wuchter C., Löffler H., Sauerland C., Serve H., Büchner T., Haferlach T., Hiddemann W. Analysis of FLT3 hosszmutációk 1003 akut mieloid leukémiában szenvedő betegben: összefüggés a citogenetikával, a FAB altípussal és a prognózissal az AMLCG vizsgálatban, valamint hasznosság markerként a minimális reziduális  betegség kimutatására //  Blood : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 2002. - 20. évf. 100 , nem. 1 . - 59-66 . o . - doi : 10.1182/vér.V100.1.59 . — PMID 12070009 . Az eredetiből archiválva: 2010. május 15.
  70. ↑ Gale RE, Hills R., Kottadis PD, et al. Nincs bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az FLT3 státuszt a transzplantáció indikátorának kellene tekinteni akut myeloid leukémiában (AML): 1135 beteg elemzése az Egyesült Királyság MRC AML10 és 12   vizsgálatából , az akut promielocitás leukémia kivételével // Blood : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 2005. - 20. évf. 106 , sz. 10 . - P. 3658-3665 . - doi : 10.1182/blood-2005-03-1323 . — PMID 16076872 . Az eredetiből archiválva : 2011. február 9.
  71. ↑ Thornton KA, Levis M. Képek a klinikai gyógyászatban. FLT3 mutáció és akut mielogén leukémia leukosztázissal  (angol)  // The New England Journal of Medicine  : folyóirat. - 2007. - Vol. 357. sz . 16 . - 1639. o . - doi : 10.1056/NEJMicm064764 . — PMID 17942876 .
  72. ↑ Paschka P., Marcucci G., Ruppert AS, et al. A KIT-mutációk kedvezőtlen prognosztikai jelentősége felnőttkori akut mieloid leukémiában inv(16) és t(8;21): a rák és a leukémia B csoportjának vizsgálata  //  Journal of Clinical Oncology : folyóirat. - 2006. - Vol. 24 , sz. 24 . - P. 3904-3911 . - doi : 10.1200/JCO.2006.06.9500 . — PMID 16921041 .
  73. ↑ Cassileth PA, Harrington DP, Appelbaum FR, et al. A kemoterápia az autológ vagy allogén csontvelő-transzplantációhoz képest az akut mieloid leukémia kezelésében az első remisszióban  //  The New England Journal of Medicine  : folyóirat. - 1998. - 1. évf. 339. sz . 23 . - P. 1649-1656 . - doi : 10.1056/NEJM199812033392301 . — PMID 9834301 .
  74. ↑ Matthews JP, Bishop JF, Young GA és társai. A sikertelenség mintái az akut mieloid leukémia indukciós kemoterápiájának növekvő intenzitásával  // British  Journal of Hematology : folyóirat. - 2001. - Vol. 113. sz . 3 . - P. 727-736 . - doi : 10.1046/j.1365-2141.2001.02756.x . — PMID 11380464 .
  75. ↑ Sanz MA, Lo Coco F., Martín G. et al. A relapszus kockázatának meghatározása és a nemantraciklin gyógyszerek szerepe az akut promielocitás leukémiában szenvedő betegek konszolidációjában: a PETHEMA és a GIMEMA kooperatív   csoportok közös vizsgálata // Blood : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 2000. - augusztus 15. ( 96. évf. , 4. sz.). - P. 1247-1253 . — PMID 10942364 . Archiválva az eredetiből 2010. május 27-én.
  76. ↑ Leone G., Mele L., Pulsoni A., Equitani F., Pagano L. A másodlagos leukémiák előfordulása  //  Haematologica. - 1999. - október 1. ( 84. évf. , 10. sz.). - P. 937-945 . — PMID 10509043 .
  77. ↑ Greenlee RT, Hill-Harmon MB, Murray T., Thun M. Rákstatisztika, 2001  // CA  : A Cancer Journal for Clinicians. - 2001. - Vol. 51 , sz. 1 . - P. 15-36 . - doi : 10.3322/canjclin.51.1.15 . — PMID 11577478 .
  78. ↑ Linet MS A leukémiák: Epidemiológiai vonatkozások. // Epidemiológiai és biostatisztikai monográfiák  (angol) / Lilienfeld AM. - New York: Oxford University Press , 1985. - P. I. - ISBN 0195034481 .
  79. ↑ Aoki K., Kurihars M., Hayakawa N. et al. A rosszindulatú daganatok halálozási aránya bizonyos helyeken nem és ötéves korcsoport szerint 33 országban 1953–1957 és  1983–1987 között . - Nagoya, Japán: University of Nagoya Press, International Union Against Cancer, 1992.
  80. ↑ Bhatia S., Neglia JP A gyermekkori akut myelogenous leukemia epidemiológiája  //  J. Pediatr. Hematol. oncol. : folyóirat. - 1995. - 1. évf. 17 , sz. 2 . - P. 94-100 . - doi : 10.1097/00043426-199505000-00002 . — PMID 7749772 .
  81. ↑ Hoffman et al. 2005, 1071. o
  82. ↑ Bennett JH A lép és a máj hipertrófiájának két esete, amelyekben a vér suppurációja miatti halál következett be  //  Edinburgh Med Surg J : Journal. - 1845. - Kt. 64 . - 413. o .
  83. ↑ Virchow, R. Die Leukämie // Gesammelte Abhandlungen zur Wissenschaftlichen Medizin  (német) / Virchow R.. - Frankfurt: Meidinger, 1856. - S. 190.
  84. ↑ Ebstein W. Über die acute Leukämie und Pseudoleukämie  (neopr.)  // Deutsch Arch Klin Med. - 1889. - T. 44 . - S. 343 .
  85. ↑ Mosler F. Klinische Symptome und Therapie der medullären Leukämie  (német)  // Berl Klin Wochenschr : magazin. - 1876. - Bd. 13 . - S. 702 .
  86. ↑ Naegeli O. Über rothes Knochenmark und Myeloblasten  (neopr.)  // Deutsch Med Wochenschr. - 1900. - T. 26 . - S. 287 .
  87. ↑ Zhen-yi, Wang. Ham-Wasserman előadás: Az akut leukémia kezelése differenciálódás és apoptózis indukálásával  (angol)  // Hematology : Journal. - 2003. - 1. évf. 2003 . — 1. o . - doi : 10.1182/asheducation-2003.1.1 . — PMID 14633774 . Archiválva az eredetiből 2011. október 3-án.
  88. ↑ Ley TJ, Mardis ER, Ding L. et al. Citogenetikailag normális akut mieloid leukémia genom DNS-szekvenálása  (angol)  // Nature (journal)  : folyóirat. - 2008. - Vol. 456 , sz. 7218 . - 66-72 . o . - doi : 10.1038/nature07485 . — PMID 18987736 .
  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák
Bibliográfiai katalógusokban
 Vér
vérképzés
Alkatrészek
Biokémia
Betegségek
Lásd még: Hematológia , Onkohematológia