A monoklonális antitestek olyan antitestek , amelyeket ugyanazon sejtklónhoz tartozó immunsejtek termelnek , azaz egy plazmasejt-prekurzorból származnak (a poliklonális antitestekkel ellentétben ). Monoklonális antitestek szinte bármilyen természetes antigén (főleg fehérjék és poliszacharidok ) ellen állíthatók elő, amelyeket az antitest specifikusan meg fog kötni. A továbbiakban felhasználhatók ezen anyag kimutatására (detektálására), vagy tisztítására.
A monoklonális antitesteket széles körben használják a biokémiában , a molekuláris biológiában és az orvostudományban . Gyógyszerként való felhasználásuk esetén nevük -mab -ra végződik (az angol " m onoclonal a nti b ody" szóból). A monoklonális antitestek gyógyszerei például az ipilimumab , amelyet a melanoma kezelésére , a trastuzumab , amelyet a mellrák kezelésére használnak, és a rituximab , amelyről kimutatták, hogy hatékony a krónikus limfocitás leukémia ellen .
A monoklonális antitestek alapján szelektív antitest-készítményeket is fejlesztenek és állítanak elő , elsősorban onkológiai betegségek kezelésére. Az ilyen gyógyszerek nem támaszkodnak az immunitásra, hanem önmagukban hatnak a sejtre, mivel az antigénkötő fragmentum mellett (a célsejthez való kapcsolódáshoz) tartalmaznak egy gyógyszerkomponenst is, például toxikus vagy radiotoxikus a rákgyógyszerekre. .
Paul Ehrlich már a 20. század elején feltételezte, hogy ha sikerül kifejleszteni egy olyan komponenst, amely szelektíven meg tudja kötni a betegséget okozó kórokozót, akkor ezzel a komponenssel együtt egy toxin is eljuttatható hozzá.
Az 1970-es években már ismert volt, hogy a tumor B-limfociták ( myeloma sejtek ) ugyanazt a típusú antitestet ( paraproteint ) szintetizálják. Ezeket a sejttenyészeteket az antitestmolekula szerkezetének tanulmányozására használták, de nem volt technika egy adott antigénnel azonos antitest előállítására .
A monoklonális antitestek előállításának eljárását Georges Köhler és César Milstein találta fel 1975 -ben . [1] Ezért a találmányért 1984 - ben megkapták az élettani Nobel-díjat . Az ötlet az volt, hogy vegyünk egy sor myeloma sejtet, amely elvesztette a saját antitestek szintézisének képességét, és egy ilyen sejtet egy normál antitest-termelő B-limfocitával fuzionál, hogy a fúzió után a létrejövő hibrid sejteket szelektálják. szintetizálja a kívánt antitestet. Ezt az elképzelést sikeresen megvalósították, és az 1980-as évek elejére megindult a különféle hibridek kereskedelmi gyártása és az adott antigének elleni antitestek tisztítása.
Mivel azonban a limfociták egéreredetűek, és rágcsáló immunglobulint szintetizáltak , az ilyen monoklonális antitestek embernek történő beadása immunkilökődési választ váltott ki. 1988- ban Greg Winter kifejlesztett egy speciális technikát a monoklonális antitestek humanizálására , amely alapvetően megszüntette az immunválasz problémáját az antitestek terápiás vagy diagnosztikai célú bejuttatása esetén [2] . Azokat az antitesteket, amelyekben az állati eredetű fehérjék egy részét humán fehérjekomponensekkel helyettesítették, kiméra antitesteknek nevezzük .
A 2010-es évek elején a Memorial Sloan Kettering Cancer Center és az Eureka Therapeutics tudósai megszerezték az ESK1 nevű monoklonális antitestet, amely a Wilms- tumorfehérje túlzott expressziójával járó onkológiai betegségek széles körének terápiás szerévé válhat.1 ( WT1 ) [3 ] ] [4] . Az ESK1-et úgy tervezték, hogy utánozza a T-sejt-receptor működését , amely képes felismerni a sejtben lévő fehérjéket, miután ezeknek a fehérjéknek a fragmentumai elérték a sejt felszínét. Amikor egy T-sejt abnormális peptideket ismer fel, elpusztítja a beteg sejtet. Az ESK1 [4] ugyanúgy viselkedik .
2018-ban az Egyesült Államokban és Európában engedélyezték a migrén kezelésére szolgáló monoklonális antitesteken alapuló gyógyszereket [5] [6] .
2022-ben az Egyesült Államok jóváhagyta a frunevetmabot , az első állatgyógyászati felhasználásra szánt monoklonális antitestet [7] .
| Limfocita adaptív immunrendszer és komplement | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Nyirokfa |
| ||||||||
| Limfociták | |||||||||
| Anyagok | |||||||||