Eozinofilek

Az eozinofilek a leukociták  egy fajtája, amelyek fő funkciója a többsejtű paraziták elleni küzdelem . Az érett eozinofil sejtmag két részre oszlik ( kétszikű ) és eozinofil granulátum, amely citotoxikus tulajdonságokkal rendelkező fehérjéket tartalmaz . eozinofilek molekuláris markerei a CD9 és CD35 fehérjék . Egészséges emberben az eozinofilek a leukociták teljes számának 0,5-2%-át teszik ki [1] .

Cím

Nevét az eozinnal festendő tulajdonságról kapta ( eosinophilicity ), amelyet először Németországban szerzett 1873-ban Heinrich Caro [2] , aki a "rózsaszínű ujjú Eos " tiszteletére adta ennek a rózsaszín festéknek a nevet: a ennek a hajnalistennőnek a neve az ókori görög mitológiában barátnőjének, Anna Petersnek, egy másik vegyész nővére volt [3] .

Általános jellemzők

Az eozinofilek a leukociták viszonylag kis csoportját alkotják, az összes leukociták 0,5–2%-át teszik ki. A vérben az eozinofilek 30 perctől 18 óráig keringenek, majd a szövetekbe kerülnek , és 10-12 napig ott maradnak. Az eozinofilek meglehetősen nagyok (18-20 µm átmérőjűek ), és kétszikű magjuk van . A citoplazmában nagy (akár 1 mikron átmérőjű) eozinofil szemcsék (ún. specifikus vagy másodlagos szemcsék) találhatók. A specifikus granulátumokon kívül az érett eozinofileknek további háromféle granulátumuk van: primer granulátum, kis granulátum és lipidtest [ 1] .

Az eozinofilek specifikus molekuláris markerei a CD9 és CD35 fehérjék ( komplement receptor ). Szintén az eozinofilek felszínén találhatók az immunglobulin G CD32 és CD16 , citokinek (például IL-3 , IL-5 , GM-CSF ) és kemokinek (különösen az eotaxinok ) receptorai. Az eozinofilek fő hisztokompatibilitási komplex I és II molekulákat expresszálnak , így az eozinofilek antigénprezentáló sejtekként működhetnek . Az eozinofilek felületén adhéziós molekulák is találhatók, különösen a β 2 -, β 1 - és β 7 - integrinek és receptoraik [1] .

Az eozinofilek citoplazmájában lévő szemcsék eozinofilitása a fő lúgos fehérje ( fő bázikus fehérje, MBP ) révén érhető el .  Tartalmaznak még eozinofil kationos fehérjét ( eng. eosinophilic cationic protein, ECP ), eozinofil peroxidázt ( eng. eoxinophilic peroxidase, EPO ) és eozinofil eredetű neurotoxint ( eng. eosinophil cationic protein, EDN ) toxint . A granulátumokban az MBP kristályos formában van, és a magját képezi. Az ECP, EPO és EDN a granulátum mátrixában A specifikus granulátumok citokineket és enzimeket tartalmaznak ( kollagenáz , elasztáz , β-glukurnonidáz , katepsinek , RNáz , mieloperoxidáz ). Az elsődleges granulátumok Charcot-Leiden kristályokat tartalmaznak, amelyek alapját a lipofoszfolipáz fehérje képviseli. Csak az eozinofilek szöveti formája rendelkezik úgynevezett kis szemcsékkel, amelyek enzimeket tartalmaznak - peroxidáz , savas foszfatáz , arilszulfatáz és mások. A lipidtestek tartalmazzák az eikozanoidok bioszintéziséhez szükséges összes komponenst : az arachidonsavat, valamint a lipoxigenáz és ciklooxinenáz enzimeket . A szemcsék tartalmának izolálása exocitózissal történik [1] . Az eozinofilek TGFβ  , VEGF és PDGF növekedési faktorokat is szekretálnak [4] [5] .    

Funkciók

Az eozinofilek fő szerepe a többsejtű paraziták elleni küzdelem a sejtjeik extracelluláris citolízise következtében . Sok eozinofil granulátumot alkotó fehérje mérgező a helmintákra : például az MCP és az ECP beágyazódik a sejtmembránjukba , megsértve azok integritását. Az ECP és az EDN RNázok, ezért szerepet játszanak a vírusellenes védekezésben . Meg kell jegyezni, hogy az MBP, ECP és EPO fehérjék nemcsak a parazitasejtekre, hanem magának a szervezet sejtjeinek is mérgezőek [1] . Az MBP a bazofilek [6] [7] és a hízósejtek degranulációját okozza , az MCP elnyomhatja a T-sejtek proliferációját és a B -sejtes antitest-termelést , serkenti a fibroblasztokat nyálka és glikozaminoglikánok felszabadítására [ 8] .

Amikor egy eozinofil aktiválódik, számos baktériumölő anyagot kezd felszabadítani: reaktív oxigénfajtákat , peroxidokat , nitrogén-monoxid- származékokat , cianidokat és halogéneket . Ugyanezek az anyagok az oxidatív stressz következtében apoptózison és nekrózison keresztül sejthalált indukálnak [9] . Az MBP részt vesz a hízósejtek és a bazofilek aktiválásában, így az eozinofilek részt vesznek az allergiás reakciók kialakulásában. Ezenkívül az eozinofilek szabályozó aktivitással rendelkeznek, mivel a T-sejtekre hatnak. Az eozinofilek részt vesznek a T-sejtek pozitív szelekciójában a csecsemőmirigyben , de szerepük ebben a folyamatban kevéssé ismert. Az eozinofilek gyenge fagocitáló aktivitással is rendelkeznek. Az immunrendszer funkciói mellett az eozinofilek szabályozzák a női reproduktív ciklussal és terhességgel kapcsolatos morfogenetikai folyamatokat [10] . Az eozinofilek részt vesznek az allograft kilökődésének reakciójában és a neoplázia kialakulásában [9] .

Az eozinofilek más immunsejtekhez hasonlóan különféle citokineket választanak ki, amelyek különösen a Th 2 típusú T - helperek aktiválásában vesznek részt. , IL-4 , IL-5, IL-6 , IL-8 , IL-10 , IL-12 , IL-13 , IL-16 , IL-18 , TNFα IFNy , TGFp, GM-CSF. Ezenkívül az eozinofilek néhány kemokint (eotaxin СCL11 , RANTES (СL5), MIP-1α (СL3)), eikozanoidokat ( leukotriének , trombocita aggregációs faktor (PAF)) és neuropeptideket választanak ki . Az eozinofilek érzékenyek az eotaxin csoportba tartozó kemokinekre (CCL11, CCL24 , CCL26 ), RANTES-re és IL-5-re. Az eozinofilek kölcsönhatásba lépnek a RANTES-szel és az eotaxinokkal a CCR1 , CCR2 és CCR3 receptorokon keresztül . Az eotaxinoknak köszönhetően az eozinofilek spontán módon az emésztőrendszerbe vándorolhatnak, ahol a nyálkahártya lamina propriában lokalizálódnak . A menstruáció és a terhesség alatt az eozinofilek intenzíven vándorolnak a méhbe és az emlőmirigyekbe . Néhány eozinofil a csecsemőmirigybe vándorol. Az eozinofileket a RANTES kemokin, a leukotriének, a PAF és az IL-5 vonzza az allergiás fókuszhoz [11] .

Klinikai jelentősége

Azt az állapotot, amelyben az eozinofilek szintje meghaladja az 500 sejtet µl vérben, eozinofiliának nevezik . Az eozinofíliát leggyakrabban parazita betegségekben, bizonyos autoimmun betegségekben ( szisztémás lupus erythematosus , rheumatoid arthritis ) és bizonyos rákos megbetegedésekben , például eozinofil leukémiában klonális hipereozinofíliában és Hodgkin kórban szenvedőknél észlelik . Az eozinofilek fontos szerepet játszanak az asztma kialakulásában , mivel az eozinofilek száma a tünetek súlyosságától függ. Az eozinofilek tüdőkárosodást okozhatnak asztmában szenvedő betegeknél [12] . Az eozinofilek számának csökkenése a vérben ( eozinopenia ) stresszreakciókkal, szisztémás lupus erythematosusszal , akromegáliával , hiperkortizolizmus szindrómával és szteroidhasználattal járhat [13] .

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 3 4 5 Yarilin, 2010 , p. 57.
2. ↑ Heinrich Caro - Életrajz . www.physchem.chimfak.rsu.ru. Letöltve: 2020. április 1. (határozatlan)
3. ↑ Travis Anthony S. "Ambíciózus és dicsőségvadászat... Nem praktikus és fantasztikus": Heinrich Caro, BASF  //  Technológia és kultúra. - 1998. - január ( 39. évf. , 1. sz.). — 105. o . — ISSN 0040-165X . - doi : 10.2307/3107005 .
4. ↑ Kato Y. , Fujisawa T. , Nishimori H. , Katsumata H. , Atsuta J. , Iguchi K. , Kamiya H. A Leukotriene D4 induces production of transforming growth factor-beta1 by eosinophils.  (angol)  // International Archives Of Allergy and Immunology. - 2005. - 20. évf. 137 1. melléklet . - P. 17-20 . - doi : 10.1159/000085427 . — PMID 15947480 .
5. ↑ Horiuchi T. , Weller PF Vaszkuláris endoteliális növekedési faktor expressziója humán eozinofilek által: granulocita makrofág kolóniát stimuláló faktor és interleukin-5 általi upreguláció.  (angol)  // American Journal Of Respiratory Cell And Molecular Biology. - 1997. - július ( 17. évf. , 1. sz.). - 70-77 . o . - doi : 10.1165/ajrcmb.17.1.2796 . — PMID 9224211 .
6. ↑ Zheutlin LM , Ackerman SJ , Gleich GJ , Thomas LL Basophil és patkány hízósejtek hisztamin felszabadulásának stimulálása eozinofil granulátumból származó kationos fehérjék által.  (angol)  // Journal Of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 1984. - október ( 133. évf. , 4. sz.). - P. 2180-2185 . — PMID 6206154 .
7. ↑ Morgan RK , Costello RW , Durcan N. , Kingham PJ , Gleich GJ , McLean WG , Walsh MT . Az eozinofil kationos granulátum fehérjék változatos hatásai az IMR-32 idegsejt jelátvitelre és túlélésre.  (angol)  // American Journal Of Respiratory Cell And Molecular Biology. - 2005. - augusztus ( 33. évf. , 2. sz.). - 169-177 . o . - doi : 10.1165/rcmb.2005-0056OC . — PMID 15860794 .
8. ↑ Venge P. , Byström J. , Carlson M. , Hâkansson L. , Karawacjzyk M. , Peterson C. , Sevéus L. , Trulson A. Eozinofil kationos fehérje (ECP): molekuláris és biológiai tulajdonságok és az ECP használata az eozinofil aktiváció markere betegségben.  (angol)  // Clinical And Experimental Allergy : Journal of The British Society For Allergy And Clinical Immunology. - 1999. - szeptember ( 29. évf. , 9. sz.). - P. 1172-1186 . - doi : 10.1046/j.1365-2222.1999.00542.x . — PMID 10469025 .
9. ↑ 1 2 Rothenberg ME , Hogan SP Az eozinofil.  (angol)  // Annual Review Of Immunology. - 2006. - Vol. 24 . - 147-174 . o . - doi : 10.1146/annurev.immunol.24.021605.090720 . — PMID 16551246 .
10. ↑ Yarilin, 2010 , p. 57-58.
11. ↑ Yarilin, 2010 , p. 58.
12. ↑ Sanderson CJ Interleukin-5, eozinofilek és betegségek.  (angol)  // Blood. - 1992. - június 15. ( 79. évf. , 12. sz.). - P. 3101-3109 . — PMID 1596561 .
13. ↑ Zini G. Rendellenességek a leukociták morfológiájában és számában  //  Vér- és csontvelő-patológia. - 2011. - P. 247-261 . — ISBN 9780702031472 . - doi : 10.1016/B978-0-7020-3147-2.00016-X .

Irodalom

• Yarilin A. A. Immunológia. - M. : GEOTAR-Média, 2010. - 752 p. — ISBN 978-5-9704-1319-7 .

Tematikus oldalak	FMA
Szótárak és enciklopédiák	Nagy katalán Nagy Szovjet (1 kiadás) Britannica (online)
Bibliográfiai katalógusokban	BNF : 11931259x J9U : 987007550780705171 LCCN : sh85044242 NKC : ph216734