Efedrin

Az efedrin ( lat.  Ephedrinum  - a fő tartalmú növény nevéből lat.  Ephedra ) egy pszichoaktív mérgező alkaloid , amelyet (a pszeudoefedrinnel és az N-metilefedrinnel együtt ) különféle típusú efedra ( lat.  Ephedra L. ) tartalmaz, beleértve a zsurló efedrát ( lat ...  Ephedra equisetina ), Közép-Ázsia és Nyugat-Szibéria hegyvidéki vidékein nő , és lat.  Ephedra monosperma nő Transbaikalia [1] [2] .

Történelem

Az Avestából és a Védákból ismert, hogy az ókori indoirániak vallási szertartásai közé tartozott a szent bódító ital tömeges használata, amelyet az indiai hagyományban szóma , az iráni hagyományban haoma néven ismertek . A modern indoiráni nyelvekben a rokonnevek (pl. nepáli somalata , balochi hum , perzsa hom ) ephedrát jelölnek. Arra a tényre, hogy a szoma/khaoma efedrát is tartalmazott, a régészek leletei is jelzik Togolokban és az ókori Margiana más templomegyütteseiben : különleges helyiségeket találtak az efedra és kender nyomait tartalmazó szent italok készítésére és fogyasztására, valamint a megfelelő helyiségeket. edények [3] .

Az efedrint természetes formájában a hagyományos kínai gyógyászatban a Han-dinasztia óta (Kr. e. 206 - i.sz. 220) használják asztma elleni gyógyszerként és pszichostimulánsként , amelyet ma huangnak ( kínai trad. 麻黃, ex. 麻黄, pinyin má huáng ) neveznek. 4] . A ma huangot évszázadok óta hatékony gyógyszernek tekintették az asztma és a hörghurut kezelésére [5] .

Az efedrint először 1885-ben Nagai Nagayoshi japán kémikus és gyógyszerész izolálta az efedrinből , de csak 1929-ben szintetizálta [6] . Az efedrinen kívül l -N- metilefedrint, d - pszeudoefedrint , dN-metilpszeudoefedrint és d-norpszeudoefedrint is találtak a növényben [7] . Az efedrin első szintézisét Shpet és Koller írta le 1925-ben [8] . Az efedrin ipari gyártása Kínában az 1920 -as években kezdődött, amikor a Merck & Co. ephetonin ( angolul  ephetonin ) néven kezdte forgalmazni a gyógyszert .

Getting

Az efedrin [9] természetes nyersanyagokból történő extrakcióval, majd a szennyeződésektől való megtisztításával nyerhető.

A természetes alkaloid efedrin alacsony tartalma a különféle típusú efedrákban arra késztette a vegyészeket, hogy szintetikus módszereket dolgozzanak ki az efedrin előállítására. Az efedrin és izomerjei első teljes szintézisét Shpet és Koller végezte (1925) [8] .

Manske, Johnson és Skeet szinte egyszerre mutatott be egy szintetikus módszert, amely a fenil-metil-diketon katalitikus redukciójából áll metil- amin jelenlétében , ami a pszeudovegyülettől mentes efedrint eredményez [7] .

Egy másik hasonló módszer szerint a C 6 H 5 CHOHCOCH aciloint optikailag aktív formában úgy állítják elő, hogy benzaldehidet adnak a fermentáló cukoroldathoz. Ennek az aciloinnak a metil-aminnal történő további kondenzációja és katalitikus redukciója optikailag aktív l-efedrint eredményez [7] .

Ezt követően számos lehetőséget javasoltak az efedrin szintézisére, de a következő gyakorlati alkalmazásra talált: a kiindulási anyag a benzol , amelyet monoklór-propionsav-kloriddal kondenzálnak alumínium-klorid jelenlétében . A kapott klór-etil-fenil-ketont metil-aminnal kondenzálják , és egy szekunder amin keletkezik, amely redukció során efedrint képez.

Az efedrinnek két aszimmetrikus szénatomja van, így az efedrinnek négy optikailag aktív izomerje és két racemátja van . A négy izomer közül az efedrin ( cisz - izomer) és a pszeudoefedrin | ( transz -izomer), amelyek térbeli izomerek, a legszélesebb körben használtak.

A cisz izomer balra forgató alkaloid, a transz izomer jobbra forgató. Az efedrin izolálása szintetikus termékből (racemát) az oxalátjaik alkoholban való eltérő oldhatóságán alapul. Az efedrin-oxalát az alkoholból csapadék formájában kristályosodik ki, míg a pszeudoefedrin-oxalát alkoholban oldódik.

Eredetiség és mennyiség meghatározása

Az efedrin-hidroklorid hitelességét meghatározzák [10] :

1. reakció ezüst-nitrát oldattal salétromsav jelenlétében; ezüst-klorid fehér sajtos csapadék AgCl csapadék válik ki;
2. reakció kálium-ferricianiddal lúgos környezetben - benzaldehid szagával , amely az efedrin bomlása következtében keletkezik;
3. reakció réz-szulfát oldatával lúg jelenlétében - kék szín képződik. Éter hozzáadásával és az edény összerázásakor a reakciómasszával a leülepedett éteres réteg lilás-vörös színűvé válik, a vizes réteg megtartja kék színét.

A készítményben lévő efedrin mennyiségi mennyisége különböző módszerekkel határozható meg, például sav-bázis titrálással nem vizes közegben, higany-acetát jelenlétében. Fotokolorimetriásan meghatározható a réz-szulfáttal képzett színes komplex. Használhatja a semlegesítés és az argentometria módszerét [10] .

Fizikai tulajdonságok

Fehér tűszerű kristályok vagy keserű ízű fehér kristályos por.

Biológiai hatás

Az állatok szervezetében az efedrin provokálja az adrenalin és a noradrenalin felszabadulását, nagyobb mértékben a központi idegrendszeren kívül, valamint MAO - gátló .

Orvosi alkalmazások

Az efedrin, mint szisztémás hatású és orr-érszűkítő szer, elavult gyógyszer, sok országban hatástalannak és nem biztonságosnak ismerik el, mivel potenciálisan gyógyszerfüggőséget válthat ki, valamint a szív- és érrendszeri betegségeket provokálhatja.

Ma az adrenalin hosszabb hatású helyettesítőjeként , vérszegénység esetén és helyi érzéstelenítők részeként használják.

Farmakológiai hatás révén - szimpatomimetikus , serkenti az alfa és béta adrenoreceptorokat . Az efferens adrenerg rostok varikózus megvastagodására hatva elősegíti a noradrenalin felszabadulását a szinaptikus hasadékba. Ezen túlmenően, közvetlenül az adrenoreceptorokra gyenge stimuláló hatást fejt ki. Érszűkítő , hörgőtágító és pszichostimuláns hatást okoz. Növeli a teljes perifériás vaszkuláris ellenállást (OPSS) és a szisztémás artériás nyomást , növeli a vérkeringés perctérfogatát, a pulzusszámot és a pulzusszámot, javítja az AV-vezetést; növeli a vázizmok tónusát, a glükóz koncentrációját a vérben. Gátolja a bél perisztaltikáját , kitágítja a pupillát (anélkül, hogy befolyásolná az akkomodációt és az intraokuláris nyomást). Serkenti a központi idegrendszert , pszichostimuláló hatása közel áll az amfetaminhoz . Gátolja a MAO és a katekolamin-O-metiltranszferáz aktivitását. Serkentő hatással van a bőr ereinek alfa-adrenerg receptoraira, a kitágult erek összehúzódását okozza, ezáltal csökkenti azok fokozott permeabilitását, ami csalánkiütés esetén az ödéma csökkenéséhez vezet.

A terápiás hatás kezdete lenyelés után - 15-60 perc elteltével, a hatás időtartama - 3-5 óra, 25-50 mg intramuszkuláris injekcióval - 10-20 perc, illetve 0,5-1 óra. Rövid időközönként (10-30 perc) ismételt beadással az efedrin nyomást kiváltó hatása gyorsan csökken ( tachyphylaxia lép fel, amely a noradrenalin tartalékok fokozatos csökkenésével jár a varikózus vénákban). A gyógyszer alapján sok más, hasonló farmakológiai hatású gyógyszert hoztak létre, mint például a Cephedrine.

Az efedrin állandó rendszeres használata fogyást okoz, amit korábban (és néha ma is illegálisan) használtak. A 15%-os efedrin vagy efedra kivonat tartalma illegálisnak minősül a fogyókúrás étrend-kiegészítők összeállításakor .

Jogi állapot

Az efedrint korábban kábítószerként használták, de jelenleg Oroszországban korlátozott a 10%-nál nagyobb koncentrációjú efedrin készítmények tárolása, felhasználása és értékesítése. Az efedrin azon prekurzorok IV. listáján szerepel, amelyek forgalma az Orosz Föderációban korlátozott, és amelyekre vonatkozóan speciális ellenőrzési intézkedéseket hoztak [11] .

Bár az efedrinnek és a pszeudoefedrinnek önmagában korlátozott hatása van a központi idegrendszerre [12] , fontos nyersanyagot jelentenek a metamfetamint és efedront tartalmazó kábítószerek illegális kézműves előállításához . Emiatt számos országban korlátozott az efedrin, pszeudoefedrin és az ezeket tartalmazó készítmények keringése. Oroszországban az efedrin és a pszeudoefedrin szerepel a kábítószer-prekurzorok listáján [13] . Az efedrin házi készítésű készítményei kábítószerként szerepelnek az Orosz Föderációban ellenőrzés alatt álló kábítószerek, pszichotróp anyagok és prekurzoraik jegyzékének I. listáján (tilos a kereskedés).

A tilalom ellenére az efedrint illegálisan importálják az Orosz Föderációba kábítószer-előállítás céljából Kínából . 1996-ban körülbelül 90 kilogramm efedrint vettek őrizetbe, és szakértők szerint körülbelül egy tonnát importáltak az országba, többek között Mongólián és Kazahsztánon keresztül [14] . Annak ellenére, hogy az efedrint a hagyományos orvoslásban használják, Kínában lelövik az embereket kábítószer-kereskedelem miatt.

Az ENSZ kábítószerek tiltott kereskedelme elleni egyezményében az efedrin az I. táblázatban szerepel – a kábítószerek előállításához közvetlenül használt anyagok.

Az Egyesült Államokban az efedrint soha nem tiltották be anyagként. 1996-ban az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) korlátozta az efedra termékek napi adagját, de 2000-ben eltörölte azokat. 2004-ben az FDA betiltotta az efedra alkaloidokat, kivéve az asztmában, megfázásban és allergiában használtakat, két évvel később pedig betiltották az efedrint tartalmazó étrend-kiegészítőket . Az efedrin más formákban is legális marad, de az eladások korlátozottak (legfeljebb 9 gramm havonta), és az eladóknak személyazonossági igazolványt kell kérniük, és meg kell őrizniük a vevőkről és az eladott efedrin mennyiségéről szóló információkat (2005. évi Combat Metamphetamine Epidemic Act, 2005).

Németországban 2001 -ig nem korlátozták az efedrin használatát. Ezután korlátozásokat vezettek be, mivel a fogyasztók többsége ismeretlen volt. 2006 áprilisa óta pedig minden efedrint tartalmazó készítményt csak receptre kezdenek kiadni [15] . Dél-Afrikában 2008 óta megengedett az efedrin használata a megfázás kezelésére szolgáló gyógyszerekben, de legfeljebb 8 mg/1 tabletta. Az efedrin más gyógyszerekben (fogyáshoz) való felhasználása pedig teljesen tilos [16] . Azonban Kínában gyártanak efedrint, koffeint és aszpirint tartalmazó fogyókúrás kiegészítőket (ECA zsírégetők). .

Jegyzetek

1. ↑ Kharkevich D. A. Ephedrine  // Nagy Orvosi Enciklopédia  : 30 kötetben  / ch. szerk. B. V. Petrovszkij . - 3. kiadás - Moszkva: Szovjet Enciklopédia , 1986. - T. 28. Economo - Száj- és körömfájás . — 544 p. — 150.000 példány.
2. ↑ Ibragimov A.N. Efedrin  // Kémiai Enciklopédia  : 5 kötetben  / szerk. Knunyants I. L. . - Moszkva: Szovjet Enciklopédia , 1998. - V. 5. Triptofán - Iatrokémia. — 783 p. — 10.000 példány.  — ISBN 5-85270-310-9 .
3. ↑ " Az indoeurópai kultúra enciklopédiája ". oldal 495.
4. ↑ Woodburne O. Levy; Kavita Kalidas. Principles of Addictions and the Law: Applications in Forensic, Mental Health, and Medical Practice  (angol) / Norman S. Miller. - Akadémiai Kiadó , 2010. - P. 307-308. — ISBN 978-0-12-496736-6 .
5. ↑ Ford M. D., Delaney K. A., Ling L. J., Erickson T. Clinical Toxicology. - Philadelphia: WB Saunders, 2001. - ISBN 0-7216-5485-1 .
6. ↑ Jan Dirk Blom. Efedrin és hallucinációk // A hallucinációk szótára. - Springer Science & Business Media, 2009. - P. 175. - 553 p. — ISBN 978-1-44-191223-7 .
7. ↑ 1 2 3 Szerves kémia tantárgy / szerk. M. N. Kolosova. - Leningrád: Állami Vegyészeti Tudományos és Műszaki Kiadó, 1960. - S. 1057-1058.
8. ↑ 1 2 R. HF Manske, HL Holmes. Efedrin szintézis // The Alkaloids: Chemistry and Physiology. - Elsevier, 2014. - S. 352. - 430 p. — ISBN 978-1-48-322193-9 .
9. ↑ Sztanyiszlav Mihajlovszkij. Efedrin a fogyásért. Felhasználás és mellékhatások  (orosz)  ? . https://bestbodyblog.com/ (2021. július 14.).  (határozatlan)
10. ↑ 1 2 Efidrin-hidroklorid (hozzáférhetetlen kapcsolat) . Letöltve: 2013. február 7. Az eredetiből archiválva : 2014. május 6.. (határozatlan) 
11. ↑ Az Orosz Föderáció kormányának 1998. június 30-i 681. számú rendelete „Az Orosz Föderációban ellenőrzés alá eső kábítószerek, pszichotróp anyagok és prekurzoraik jegyzékének jóváhagyásáról” (módosítva)
12. ↑ Phyllis A. Balch, Robert Rister. Gyógynövényes gyógyítás receptje .
13. ↑ Az Orosz Föderációban ellenőrzés alá eső kábítószerek, pszichotróp anyagok és prekurzoraik jegyzékének jóváhagyásáról .
14. ↑ Alekszandr Platkovszkij. Kína kábítószerrel árasztotta el Oroszországot  // Izvesztyija. - Moszkva, 1997. - március 4. ( 62. sz.). — ISSN 0233-4356 . (Orosz)
15. ↑ Verordnung zur Neuordnung der Verschreibungspflicht von Arzneimitteln (AMVVNV). Az eredetiből archiválva : 2014. május 17. V.v. 2005. december 21. BGBl. I S. 3632; Geltung ab 2006. január 1.
16. ↑ Archivált másolat . Letöltve: 2009. április 18. Az eredetiből archiválva : 2009. június 28.. (határozatlan)

Irodalom

• Kim A.M. Szerves kémia: tankönyv. - S. 850, 932.
• Fizer L., Fizer M. Szerves kémia. Haladó tanfolyam. - T. 2. - S. 618, 619.
• Potapov V. M. Sztereokémia. 49., 78., 92., 197. o.
• Granik VG Az orvosi kémia alapjai. 58., 60., 205., 351., 352. o.
• Plemenkov VV Bevezetés a természetes vegyületek kémiájába. S. 29, 245.
• Albert A. Szelektív toxicitás. A terápia fizikai és kémiai alapjai. 1. kötet S. 340.
• Terney A. L. Modern szerves kémia. 1. kötet S. 153.
• Kogan AB A magasabb idegi aktivitás fiziológiájának alapjai. S. 187.
• Miskidzhyan S.P., Kravchenyuk L.P. A gyógyszerek polarográfiája. S. 179.
• Elderfield R. Heterociklikus vegyületek. 1. kötet S. 13, 28.
• Hauptman Z., Grefe Yu., Remane H. Szerves kémia. S. 676.
• Guben I. A szerves kémia módszerei. 4. kötet, 1. szám, 2. könyv. S. 1276.
• Kochetkov N. A., Nifantiev E. E. Általános szerves kémia. 5. kötet S. 34.
• Kochetkov N. A. Általános szerves kémia. 11. kötet S. 572.
• Kochetkov N. A., Chlenov M. A. Általános szerves kémia. 10. kötet S. 244.
• Orekhov A.P. Az alkaloidok kémiája. 10., 11., 672. o.
• Ovchinnikov Yu. A. Bioszerves kémia. 652., 653. o.
• Perelman Ya. M. Az adagolási formák elemzése. 331., 570. o.
• Sadykov A. S. Alkaloidok kémiája. S. 113.

Szótárak és enciklopédiák	Nagy dán Nagy katalán Nagy orosz horvát Britannica (online) Brockhaus Universalis
Bibliográfiai katalógusokban	BNE : XX550205 BNF : 12558975n GND : 4152491-3 J9U : 987007550779405171 LCCN : sh85044255