Izoprenalin

Izoprenalin (Isadrin, Isadrinum). 1-(3,4-Dioxi-fenil)-2-izopropil-amino-etanol-hidroklorid vagy N-izopropil-norepinefrin-hidroklorid.

Oroszországon kívül hidroklorid vagy szulfát formájában állítják elő a következő néven: Isoproterenol, Isuprel, Novodrin, Euspiran, Aleudrin, Aludrin, Antasthmin, Bronchodilatin, Euspiran, Iludrin, Isodrenal, Isonorin, Isoprenalini hydrochloridum, Hydrochloridum, Isoprenalin Isoproterenol, Isorenin, Isuprel, Neodrenal, Neoepinephrine, Norisodrin, Novodrin stb.

Általános információk

Az izopropil-norepinefrint (izadrin) 1938-ban az adrenalin -származékok szintézise során nyerték .

Kémiailag az izopropilnoradrenalin a katekolaminok csoportjába tartozik, és szerkezetét tekintve abban különbözik az adrenalintól, hogy az aminocsoport [-CH 2 -NH 2 + -CH 3 ] bimetilcsoportját izopropil [-NH 2 + -CH (CH 3 ) helyettesíti. ) 2 ].

Az izopropilnoradrenalin farmakológiai vizsgálata során azt találták, hogy az adrenalin bizonyos tulajdonságainak megőrzése mellett hatásában is különbözik az utóbbitól. Tehát elősegíti a hörgők ellazulását, de nem okoz érszűkületet és nem emeli a perifériás artériás nyomást; ugyanakkor az adrenalinhoz hasonlóan pulzus- és pulzus-növekedést okoz.

Ezzel kapcsolatban felmerült, hogy a szervezetben különböző típusú adrenerg receptorok léteznek , amelyekkel az adrenalin, az izopropil-noradrenalin és hasonló vegyületek túlnyomórészt kölcsönhatásba léphetnek. Az adrenerg receptorok két fő csoportjának (a- és b-adrenerg receptorok) jelenlétének végső gondolatát 1948-ban fogalmazták meg (Ahlquist). Ezt követően azonosították ezen receptorok alcsoportjait: a1- és a2-, b1- és b2-adrenerg receptorok.

Az izopropilnoradrenalint az adrenerg anyagok új csoportjának - a b-adrenerg vagy b-adrenerg stimulánsok - első képviselőjének ismerték el.

Ezt követően új b-agonisták kezdtek megjelenni. Ezeknek a vegyületeknek jellegzetes szerkezeti sajátossága az oldallánc (alkil-izopropil, alkil-terc-butil vagy egyéb) jelenléte, amely közelebb hozza őket az izopropil-norepinefrin szerkezetéhez.

Az izopropilnoradrenalin (izadrin) farmakológiai és terápiás hatását a b-adrenerg receptorokra kifejtett stimuláló hatása magyarázza.

Az izadrin hatása egyszerre terjed ki a b1- és b2-adrenerg receptorokra, így a hörgőkre, a szív- és érrendszerre és a b-adrenerg receptorokkal ellátott egyéb szervekre gyakorolt ​​hatása nem szelektív.

Jelenleg számos új b-adrenerg stimuláns létezik, amelyek szelektíven hatnak a b1- és b2-adrenerg receptorokra.

A β-adrenerg receptorokra kifejtett jellegzetes serkentő hatása miatt az izadrin erős hörgőtágító hatással bír, szívfrekvenciás növekedést okoz és növeli a perctérfogatot.

Ugyanakkor csökkenti a teljes perifériás érellenállást (az artériás vazoplegia miatt), csökkenti a vérnyomást, csökkenti a szívkamrák telődését. A gyógyszer növeli a szívizom oxigénigényét. A gyógyszer hatására a vese véráramlása csökken, a hasüreg erei, a bőr, a nyálkahártyák (orr) valamelyest kitágulnak, a méhösszehúzódások gátolódnak, és a b-adrenerg receptorok gerjesztésével kapcsolatos egyéb hatások is megfigyelhetők.

A szelektív b2-adrenerg stimulánsok ( orciprenalin , fenoterol , szalbutamol stb.) létrehozása ellenére az Isadrin- t továbbra is használják a bronchiális asztma , valamint asztmás és emphysemás bronchitis, pneumoszklerózis és egyéb, asztmás rohamok megállítására és megelőzésére. a hörgők átjárhatóságának romlása . Használható hörgőtágítóként bronchográfiához és bronchoszkópiához.

Az izadrin és más β-adrenerg stimulánsok (orciprenalin, fenoterol, szalbutamol stb.) hörgőtágító hatásának mechanizmusában bizonyos szerepet játszik ezen anyagok azon képessége, hogy stimulálják az adenilát-ciklázt, ami a cAMP felhalmozódásához vezet a sejtekben. Ez utóbbi, amely hatással van a protein kináz rendszerre, megfosztja a miozint attól a képességétől, hogy az aktinnal kombinálódjon, ami gátolja a simaizmok összehúzódását, segít a hörgők ellazításában és a hörgőgörcs enyhítésében. Ezenkívül a legújabb adatok szerint a b-agonisták gátolják a hízósejtek felszabadulását a kémiai faktorok ( hisztamin , "lassú hatású anyag" SRS-A vagy leukotrién D4 stb.), amelyek hozzájárulnak a hörgőgörcshöz és a gyulladáshoz.

Az Isadrin-t hörgőtágítóként írják fel 0,5% -os vagy 1% -os vizes oldat formájában inhalációhoz, és tabletták formájában, amelyek 0,005 g gyógyszert tartalmaznak a szájüregben való reszorpcióhoz. Az inhalációt zseb- (vagy más) inhalátorral végezzük : a belégzésenkénti adag 0,1-0,2 ml. Ismételje meg az inhalációt, ha szükséges, naponta 2-3 alkalommal vagy többször. Egy tablettát vagy fél tablettát a szájban (a nyelv alatt) kell tartani, amíg teljesen fel nem szívódik, lenyelés nélkül. Alkalmazza naponta 3-4 alkalommal.

Az izadrin hörgőtágítóként gyengébb hatékonyságú, mint az elmúlt években kifejlesztett gyógyszerek. I. P. Zamotaev és L. N. Maksimova szerint az euspirán (izadrin) hatékonysági együtthatója 22, az alupent (orciprenalin) - 34 és a fenoterol - 39.

Az izopropilnoradrenalint károsodott atrioventrikuláris vezetésben szenvedő betegek kezelésére is használják, hogy enyhítsék az atrioventrikuláris blokádot és megelőzzék a görcsrohamokat Adams-Stokes-Morgani szindrómában . A hatás a szív szimpatikus beidegzésére gyakorolt ​​hatás következtében a vezetőképesség javulásával, a szívizom ingerlékenységének és kontraktilis funkciójának növekedésével jár. Különféle szimpatomimetikus anyagoknak hasonló hatása van, beleértve a noradrenalint , adrenalint, az efedrint ; ezek a gyógyszerek azonban vérnyomás-emelkedést, angina pectorist, az ectopiás gócok fokozott ingerlékenységét és egyéb mellékhatásokat okoznak, ami korlátozza széleskörű alkalmazásuk lehetőségét atrioventricularis blokádban.

Az Isadrin és más β-agonisták alkalmasabbak erre a célra, mivel nem növelik a vérnyomást, és kevésbé valószínű, hogy kamrafibrillációt okoznak.

Az izopropil-norepinefrint a kardiogén sokk bizonyos formáiban is alkalmazzák (normovolémiás, csökkent kimenettel és nagy perifériás ellenállással). Adja be a csepegtetőt intravénásan 5%-os glükózoldatban 0,5-5 mg (0,0005-0,005 mg) percenkénti dózisban.

A szívsebészetben az izadrint a szívizom kontraktilitásának éles csökkenése esetén alkalmazzák jelentős hipovolémia és tachycardia hiányában, valamint bradycardiában a csomóponti és kamrai ritmus hátterében (atropin hatástalanságával).

Az izadrin alkalmazásakor (különösen a kardiológiai gyakorlatban) szem előtt kell tartani, hogy tachycardiát okoz, ektópiás gócokat aktiválhat, extraszisztolákat okozhat kamrafibrilláció kockázatával. Ha az izadrint, valamint más β-adrenerg stimulánsokat alkalmaznak a bronchiális asztma kezelésére, figyelembe kell venni a szív- és érrendszer megzavarásának lehetőségét, hányinger, kézremegés és szájszárazság megjelenését. Ilyen esetekben csökkentse a gyógyszer adagját. Óvatosan kell eljárni, amikor az izadrint angina pectorisban és thyrotoxicosisban szenvedő betegeknek írják fel.

A gyógyszer hosszan tartó alkalmazása esetén rezisztencia alakulhat ki a hörgőtágító hatás csökkenésével.

Az aeroszol izadrin (és más b-agonisták) nem kerülhet a szembe, különösen glaukómában szenvedő betegeknél.

Az izadrin és más b-agonisták alkalmazása nem javasolt a terhesség első 3 hónapjában, és tekintettel a szülési aktivitást gátló hatásukra (lásd Fenoterol), ezeknek a gyógyszereknek a szedését röviddel a szülés előtt abba kell hagyni.

Rp.: Sol. Isadrini 0,5% 25 ml

DS Belégzésre

Rep.: Tab. Isadrini 0,005 N. 20

DS 1 tabletta (a teljes felszívódásig a szájban kell tartani)

A Németországban gyártott Novodrin* izopropil-norepinefrin-szulfát (izoprenalin-szulfát). Az akcióban az izadrinnak felel meg.

Kiadási forma: 1%-os oldat 100 ml-es inhalációs palackokban és 0,5%-os oldat 1 ml-es ampullákban. A 25 ml-es alumínium aeroszolos palackok adagoló permetező szeleppel is kaphatók. Minden adag egy kattintással kipermetezve 0,075 mg finoman diszpergált (körülbelül 10 mikron részecskeméretű) gyógyszert tartalmaz. Egy üveg körülbelül 350 egyszeri adagot tartalmaz.

A bronchiális asztma fenyegető rohamával vagy annak kezdetén egy adagot belélegeznek. Ha a hatás nem jelentkezik, 3-5 perc múlva újabb adagot kell belélegezni. Az ismételt belégzés 3-4 óra elteltével lehetséges, a napi belégzések száma nem haladhatja meg a 12-t.

Az "Euspiran" gyógyszer szintén megfelel az izadrinnak.

Kiadási forma: 0,5%-os és 1%-os vizes oldatok 25 ml-es inhalációs palackokban.

Fizikai tulajdonságok

Fehér kristályos por. Vízben könnyen oldódik. A vizes oldatok enyhén zöldes árnyalatúak.

Kiadási űrlap

Kiadási forma: por; 0,5% és 1% oldatok 25 és 100 ml-es injekciós üvegekben (inhalációhoz); 0,005 g hatóanyagot tartalmazó tabletták.

Tárhely

Tárolás: B lista. Száraz, hűvös, sötét helyen.

Alkalmazása az orvosi gyakorlatban

Az orciprenalinhoz hasonlóan az izoprenalint jelenleg korlátozottan használják atrioventricularis blokk és súlyos bradycardia tüneti kezelésére. A bronchiális asztma kezelésére ezeket a gyógyszereket nem alkalmazzák a számos mellékhatás miatt.