Retinitis pigmentosa

A retinitis pigmentosa ( RP ) egy örökletes, degeneratív szembetegség , amely súlyos látáskárosodást és gyakran vakságot okoz [1] . Az RP progressziója nem szekvenciális. Egyeseknél gyermekkoruk óta jelentkezhetnek tünetei, mások később észlelhetik a tüneteket [2] . Általában minél később kezdődik a látás, annál gyorsabban romlik a látás. Az RP-vel nem rendelkezőknek 90 fokos perifériás látása van, míg az RP-ben szenvedőknek kevesebb, mint 90 fokos perifériás látásuk van.

A retina dystrophia egy formájaként az RP-t a fotoreceptorok ( rudak és kúpok ) vagy a retina pigment epitélium (RPE) rendellenességei okozzák, amelyek progresszív látásvesztéshez vezetnek. Az érintett egyének hibás fény-sötétség, sötét-fény adaptációt vagy nyctalopiát (éjszakai vakságot) tapasztalhatnak, ami a perifériás látómező (alagútlátás) degenerációja miatt következik be . Néha a központi látás korábban elveszik, és arra kényszeríti a személyt, hogy ferdén nézzen tárgyakra.

Az RP hatását a legjobban egy TV vagy számítógép képernyőjével való összehasonlítás szemlélteti. A képernyőn megjelenő képet alkotó világító pixelek a szem retináján található fényreceptorok millióinak feleltethetők meg. Minél kevesebb pixel van a képernyőn, annál kevésbé lesz tisztán a kép. A szem fotoreceptorainak kevesebb mint 10 százaléka képes nagy fényintenzitású színek érzékelésére világos vagy nappali fényviszonyok mellett. Ezek a receptorok a retina körének közepén helyezkednek el. A fotoreceptorok fennmaradó 90 százaléka alacsony fényintenzitás mellett szürkeskálát kap, gyenge fényviszonyoknál és éjszakai látásnál használatos, és a retina perifériáján található. Az RP tönkreteszi a fényreceptorokat kívülről befelé, a középponttól a szélig, vagy szórványos utakon, ennek megfelelően csökkenti a vizuális hatékonyságot. Ez a degeneráció progresszív, és nincs ismert gyógymódja.

Jelek és tünetek

Az RP-t a fotoreceptorok fokozatos elvesztése jellemzi, és végül vaksághoz vezethet [3] . Az emberek a következő tünetek közül egyet vagy többet tapasztalhatnak:

• Éjszakai vakság vagy nyctaopia ;
• Alagútlátás (nincs perifériás látás);
• Perifériás látás (nincs központi látás);
• Rács látás;
• Antipátia az erős fény ellen;
• Lassú beállítás sötétről világosra, és fordítva;
• Homályos látás;
• Gyenge szín megkülönböztetés
• Extrém fáradtság.

Kapcsolódó feltételek

Az RP lehet:
(1) nem-szindrómás, azaz önmagában, egyéb klinikai lelet nélkül jelentkezik,
(2) szindrómás egyéb neuroszenzoros rendellenességekkel, fejlődési rendellenességekkel vagy komplex klinikai leletekkel, vagy
(3) másodlagos más szisztémás betegségekkel . 4] .

• Az RP-t (veleszületett vagy progresszív) süketséggel kombinálva Usher-szindrómának nevezik .
• Ophthalmoplegiával , dysphagiával , ataxiával és szívhibákkal összefüggő RP mitokondriális DNS-rendellenességnek tekinthető – Bardet-Biedl-szindróma (más néven rongyos vörösrost- miopátia )
• Az RP retardációval, perifériás neuropátiával, akant (tüskés) eritrocitákkal, ataxiával, steatorrhoeával kombinálva a VLDL hiányát jelzi, nyilvánvalóan abetalipoproteinémia miatt.
• A McLeod-szindróma részeként számos más ritka genetikai rendellenességgel (beleértve az izomdisztrófiát és a krónikus granulomatózus betegséget) klinikailag látható összefüggést mutat. Ezt az X-kromoszómális recesszív fenotípust az XK sejtfelszíni fehérjék teljes hiánya jellemzi, és ezért az összes vörösvérsejt Kell antigén expressziójának csökkenését jelzi. Transzfúziós célból ezek a betegek teljesen összeférhetetlenek minden normál és K0/K0 donorral.
• A hipogonadizmussal és a fejlődési késleltetéssel kapcsolatos RP autoszomális recesszív öröklődési mintával, feltehetően Lawrence-Loon-Barde-Biedl szindrómával

Egyéb állapotok közé tartozik a neuroszifilisz, a toxoplazmózis ( Emedicine "Retinitis Pigmentosa" ) és a Refsum-szindróma .

Genetika

A retinitis pigmentosa (RP) az örökletes retina degeneráció egyik leggyakoribb formája [5] . Különféle gének vannak, amelyek mutáció esetén a retinitis pigmentosa fenotípushoz vezethetnek [6] . 1989- ben nem azonosítottak mutációkat a rodopszin génjében , egy pigmentben , amely alapvető szerepet játszik a vizuális fototranszdukcióban gyenge fényviszonyok mellett. Azóta több mint 100 mutációt találtak ebben a génben, amelyek az összes retina degeneráció 15%-át teszik ki . A legtöbb ilyen mutáció missense mutáció , és túlnyomórészt domináns módon öröklődik.

A típusok a következők:

A rodopszin gén a fotoreceptorok külső szegmenseinek fő fehérjét kódolja. A vizsgálatok azt mutatják, hogy ennek a génnek a mutációi felelősek az RP autoszomális domináns formáinak körülbelül 25%-áért [5] [7] .

A pre-mRNS splicing faktorok (PRPF3, PRPF4, PRPF31, PRPF8 és SNRNP200) mutációi spliceosomopathiát váltanak ki, ami patológia kialakulásához vezet. Az ilyen mutációk zavarokat okoznak az U4/U6 spliceoszóma komplex vagy az U5 komplex (PRPF8) működésében.

A fehérje intradiszkális doménjében a Pro23His RP mutációhoz kapcsolódó opszin génben eddig több mint 150 mutációról számoltak be először 1990- ben . Ezek a mutációk az egész opszin génben előfordulnak, és a fehérje három régiójában (intradikális, transzmembrán és citoplazmatikus domének ) oszlanak meg. Az RP egyik fő biokémiai oka a rodopszin fehérje mutációk esetén a fehérje feltekeredése és a molekuláris chaperonok . [8] Megállapították, hogy a rodopszin gén 23-as kodonjának mutációja, amely a prolint hisztidinné alakítja , felelős a rodopszin mutációk legnagyobb részéért az Egyesült Államokban. Számos más tanulmány más mutációkat is közölt, amelyek szintén korrelálnak a betegséggel. Ezek a mutációk közé tartozik a Thr58Arg, Pro347Leu, Pro347Ser és az Ile-255 [7] [9] [10] [11] [12] deléciója . 2000-ben egy ritka mutációról számoltak be a 23-as kodonnál, amely autoszomális domináns retinitis pigmentosa-t okozott, amelyben a prolin alaninná változott . Ez a tanulmány azonban kimutatta, hogy az ezzel a mutációval összefüggő retina dystrophiát enyhe forma és lefolyás jellemezte. Ezenkívül minél jobban megmaradnak az elektroretinográfiás amplitúdók , annál elterjedtebb a Pro23His mutáció [13] .

Kórélettan

Állatkísérletek azt mutatják, hogy a pigment epitélium nem képes fagocitálni a porckorong külső szegmensének elveszett rudait, ami a külső szegmens rúdjaiból törmelék felhalmozódásához vezet. A homozigóta recesszív retina degeneratív mutációval rendelkező egerekben a fotoreceptorrudak fejlődése leáll, és degeneráción mennek keresztül, mielőtt a sejtérés befejeződik. Hiba van a cGMP-foszfodiészterázban is; ez a cGMP toxikus szintjéhez vezet.

Tünetek

A retinitis pigmentosa (általános nevén "RP") egy olyan betegség, amelyet a szem hátsó részén található fényérzékeny fotoreceptor sejtek elvesztése jellemez, mint egy film a fényképezőgépben. Általában a fotoreceptor rudak (az éjszakai látásért felelősek) az elsők, amelyek érintettek, így az éjszakai látás elvesztése ( nyctalopia ) általában az első tünet. A nappali látás (kúpok által közvetítve) általában a betegség későbbi szakaszáig fennmarad. A retina pigmenthám foltosodása fekete csont-spicularis pigmentációval (vagy patognomóniás tünet , amely általában retinitis pigmentosa-ra utal. A szem egyéb jellemzői közé tartozik a látóideg fejének sápadtsága, a retina ereinek gyengülése (elvékonyodása), celofán makulopátia, cisztás makulaödéma és hátsó subcapsuláris szürkehályog .

Diagnosztika

A retinitis pigmentosa diagnózisa a fotoreceptor sejtek funkciójának progresszív elvesztésének dokumentálásán alapul elektroretinográfia (ERG) és látómező-tesztek segítségével .

Az RP öröklődési módját a családtörténet határozza meg. Legalább 35 különböző génről vagy lókuszról ismert, hogy "nem szindrómás RP-t" okoz (az RP nem más betegségből vagy egy szélesebb szindróma része ).

A DNS-teszt klinikai alapon elérhető:

• RLBP1 ( autoszomális recesszív , Bothnia RP típusú)
• RP1 (autoszomális domináns, RP1)
• RHO (autoszomális domináns, RP4)
• RDS (autoszomális domináns, RP7)
• PRPF8 (autoszomális domináns, RP13)
• PRPF3 (autoszomális domináns, RP18)
• CRB1 ( autoszomális recesszív , RP12)
• ABCA4 ( autoszomális recesszív , RP19)
• RPE65 ( autoszomális recesszív , RP20)

Az összes többi gén (pl. DHDDS) esetében a molekuláris genetikai vizsgálat csak feltáró jellegű.

Az RP örökölhető autoszomális domináns, autoszomális recesszív vagy X-hez kötött módon. Az X-hez kötött RP lehet recesszív, elsősorban csak hímeket érint, vagy domináns, mind a férfiakat, mind a nőket érinti, bár a férfiak általában enyhébb érintettek. Néhány digenikus (két gén által szabályozott) és mitokondriális formát is leírtak.

A genetikai tanácsadás a pontos diagnózistól, az egyes családokban az öröklődés típusának meghatározásától és a molekuláris genetikai vizsgálatok eredményeitől függ.

Kezelés

Jelenleg nincs gyógymód a retinitis pigmentosa ellen, de egyes országokban már elérhető a kezelés. A betegség progressziója csökkenthető napi 15 000 NE (ami 4,5 mg-nak megfelelő) A-vitamin-palmitát bevitelével egyes betegeknél [14] . A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a megfelelő vitaminpótlás akár 10 évvel késleltetheti a vakságot (az éves veszteség 10%-ról 8,3%-ra csökkentése révén) egyes betegeknél a betegség bizonyos szakaszaiban [15] . A 2011 februárjában forgalomba hozott Argus A retina protézis volt az első jóváhagyott kezelés erre a betegségre, és Németországban, Franciaországban, Olaszországban és az Egyesült Királyságban elérhető. A protetika működését itt ismertetjük . 2012-ben 30 beteg bevonásával végzett hosszú távú vizsgálatok időközi eredményeit publikálták [16] .

Az Argus II retina implantátumot kísérleti használatra is engedélyezték az Egyesült Államokban. [17] [18] [19] Az eszköz segíthet az RP-ben szenvedő felnőtteknek, akik elveszítették az alakzatok és mozgások észlelésének képességét, hogy mozgékonyabbak legyenek és napi tevékenységeket végezzenek. 2013 júniusában az Egyesült Államok 12 kórháza bejelentette, hogy hamarosan megkezdik az RP-betegek konzultációját az Argus II még abban az évben történő bevezetésére való felkészülés érdekében [20] .

Kutatás

A jövőbeni kezelés magában foglalhatja a retina transzplantációt, a mesterséges retina implantátumokat [21] , a génterápiát , az őssejteket , a táplálék-kiegészítőket és/vagy a gyógyszeres terápiát .

2006: Stem Cells: Egerekkel dolgozó brit kutatók őssejteket ültettek át már előrehaladott fejlődési stádiumban lévő egerekbe, és már programozták olyan egér fotoreceptor sejtek kifejlesztését, amelyeket genetikailag indukáltak, hogy utánozzák a retinitis pigmentosa és az életkorral összefüggő makula emberi állapotát. degeneráció . Ezek a fotoreceptorok fejlődtek, és létrehozták a szükséges idegi kapcsolatokat az állat retinájában, ami kulcsfontosságú lépés a látás helyreállításában. Korábban azt hitték, hogy az érett retinának nincs regenerációs képessége. Ez a kutatás a jövőben a transzplantáció alkalmazásához vezethet emberekben a vakság enyhítésére [22] .

2008: Az Oszakai Biológiai Tudományos Intézet tudósai azonosítottak egy Pikachurin nevű fehérjét , amelyről úgy vélik, hogy a retinitis pigmentosa kezeléséhez vezethet [23] [24].

2010: Úgy tűnik, hogy a megfizethető génterápia működik egerekben [1] .

2010: Az R-Tech Ueno (japán orvosi gyártó cég) befejezi az UF-021 szemészeti oldat (terméknév Ocuseva(TM)) II. fázisú klinikai vizsgálatait a retinitis pigmentosa kezelésére.

2012: A Columbia Egyetem Orvosi Központjának tudósai állatmodellben kimutatták, hogy a génterápia és az indukált pluripotens őssejtterápia életképes lehetőségek lehetnek a retinitis pigmentosa kezelésében a jövőben [25] .

2012: A Miami Egyetem Bascom Palmer Eye Institute tudósai olyan adatokat mutattak be, amelyek a fotoreceptorok védelmét mutatják állatmodellben, amikor neurotróf faktor (MANF) mesencephalicus asztrocitáit fecskendezték a szembe [26] .

2014: A spanyol Alicantei Egyetemen végzett tanulmány kimutatta, hogy a marihuánából származó kannabinoidok lassíthatják a látásvesztést retinitis pigmentosa esetén [27] .

A Berkeley-i Kaliforniai Egyetem kutatói egy „fénykapcsoló” működtetésével tudták helyreállítani a vak egerek látását, amely aktiválja a retina ganglion sejtjeit egy sérült rúd- és kúpsejtekkel rendelkező mintában [28] .

2019: A Wilmer Eye Institute, a Johns Hopkins Egyetem Orvostudományi Kara és az MD 3Nacuity Pharmaceuticals tudósai bejelentik, hogy az N-acetilcisztein, a kutatáson alapuló orális gyógyszer javítja a retinitis pigmentosa-ban szenvedő betegek retinális kúpjának fotoreceptorainak működését.

2020: A különféle szemészeti elektromos stimulációs technikákról szóló tudományos irodalom áttekintése feltételesen arra a következtetésre jutott, hogy a transzszaruális elektromos stimuláció (B szintű ajánlás) „lehetséges” retinitis pigmentosa esetén [29] .

Nevezetes esetek

• Derrick Morgan, jamaicai ska , rocksteady és reggae zenész.
• Neil Fachie, brit paralimpiai kerékpáros. [harminc]
• Lindy Howe, ausztrál tandem kerékpáros és úszó [31]
• John Wellner, amerikai színész [32]
• Steve Wynn, amerikai üzleti mogul és Las Vegas-i kaszinófejlesztő [33]
• Rachel Leahcar ausztrál énekesnő
• Willie Brown, San Francisco volt polgármestere
• Steve Lonegan, Bogotá polgármestere, New Jersey, a republikánusok jelöltje az amerikai szenátusba
• Amanda Swofford , amerikai modell [34]
• Richard Bernstein, a michigani legfelsőbb bíróság bírója.
• Ian Treherne brit fotós.
• Matthew Benton, kabaré szupersztár és Matthew Benton táncosok tulajdonosa/ügyvezető igazgatója/művészeti vezetője.
• Molly Burke, motivációs előadó, blogger.

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 A kúpos fotoreceptorok genetikai reaktiválása helyreállítja a vizuális válaszokat Retinitis pigmentosa esetén . Letöltve: 2014. december 23. Az eredetiből archiválva : 2010. október 18.. (határozatlan)
2. ↑ Koenekoop, R.K.; Loyer, Magali; Hand, Collette K; Al Mahdi, Huda; Dembinska, Olga; Beneish, Raquel; Racine, Julie; Rouleau, Guy A. Új RPGR-mutációk különböző retinitis pigmentosa fenotípusokkal francia-kanadai családokban  // American  Journal of Ophthalmology : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 136. sz . 4 . - P. 678-668 . - doi : 10.1016/S0002-9394(03)00331-3 .
3. ↑ Farrar GJ, Kenna PF, Humphries P. A retinitis pigmentosa genetikájáról és a terápiás beavatkozás mutációtól független megközelítéseiről  //  The EMBO Journal : folyóirat. - 2002. - március ( 21. évf. , 5. sz.). - P. 857-864 . - doi : 10.1093/emboj/21.5.857 . — PMID 11867514 .
4. ↑ Daiger SP, Sullivan LS, Bowne SJ. A retinitis pigmentosát okozó gének és mutációk. Clin Genet 2013:84:132–141.
5. ↑ 1 2 Hartong DT, Berson EL, Dryja TP Retinitis pigmentosa  //  The Lancet . - Elsevier , 2006. - November ( 368. évf. , 9549. sz.). - P. 1795-1809 . - doi : 10.1016/S0140-6736(06)69740-7 . — PMID 17113430 .
6. ↑ OMIM 268000
7. ↑ 1 2 Berson EL, Rosner B., Sandberg MA, Dryja TP Szemészeti leletek autoszomális domináns retinitis pigmentosa-ban és rodopszin génhibával (Pro-23-His  ) szenvedő betegeknél  // JAMA Ophthalmology : folyóirat. - 1991. - január ( 109. évf. , 1. sz.). - 92-101 . o . - doi : 10.1001/archopht.1991.01080010094039 . — PMID 1987956 .
8. ↑ Senin II, Bosch L., Ramon E. et al. A retinitis pigmentosa-hoz kapcsolódó R135L rodopszin mutáns foszforilációjának  Ca 2+  / regenerin függő szabályozása // Biokémiai és biofizikai kutatási közlemények : folyóirat. - 2006. - október ( 349. évf. , 1. sz.). - P. 345-352 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2006.08.048 . — PMID 16934219 .
9. ↑ Dryja TP, McGee TL, Reichel E. et al. A rodopszin gén pontmutációja a retinitis pigmentosa egyik formájában  (angol)  // Nature : Journal. - 1990. - január ( 343. évf. , 6256. sz.). - P. 364-366 . - doi : 10.1038/343364a0 . — PMID 2137202 .
10. ↑ Dryja TP, McGee TL, Hahn LB és mások. A rodopszin génen belüli mutációk autoszomális domináns retinitis pigmentosa-ban szenvedő betegeknél  //  The New England Journal of Medicine  : folyóirat. - 1990. - november ( 323. évf . , 19. sz.). - P. 1302-1307 . - doi : 10.1056/NEJM199011083231903 . — PMID 2215617 .
11. ↑ Berson EL, Rosner B., Sandberg MA, Weigel-DiFranco C., Dryja TP Szemészeti leletek autoszomális domináns retinitis pigmentosa és rhodopsin, prolin-347-leucin betegeknél  // American Journal of  Ophthalmology : folyóirat. - 1991. - május ( 111. évf. , 5. sz.). - P. 614-623 . — PMID 2021172 .
12. ↑ Inglehearn CF, Bashir R., Lester DH, Jay M., Bird AC, Bhattacharya SS 3 bp deléció a rodopszin génben egy autoszomális domináns retinitis pigmentosa családban  // American  Journal of Human Genetics : folyóirat. - 1991. - január ( 48. évf. , 1. sz.). - P. 26-30 . — PMID 1985460 .
13. ↑ Ó, Kean T.; Weleber, R. G.; lottó, A; Ó, DM; Billingslea, A. M.; Stone, EM A rodopsin, Pro23Ala új mutációjának leírása és összehasonlítása a Pro23His mutáció elektroretinográfiás és klinikai jellemzőivel   // JAMA Ophthalmology : folyóirat. - 2000. - szeptember 1. ( 118. évf. , 9. sz.). - P. 1269-1276 . - doi : 10.1001/archopht.118.9.1269 . — PMID 10980774 .
14. ↑ Berson, Eliot L.; Rosner, B; Sandberg, M. A.; Hayes, KC; Nicholson, BW; Weigel-DiFranco, C; Willett, W. Az A- és E-vitamin-kiegészítés véletlenszerű vizsgálata retinitis pigmentosa esetén  //  JAMA Ophthalmology : folyóirat. - 1993. - június 1. ( 111. évf. , 6. sz.). - P. 761-772 . - doi : 10.1001/archopht.1993.01090060049022 . — PMID 8512476 .
15. ↑ Berson EL Hosszú távú vizuális prognózisok retinitis pigmentosa betegeknél: Ludwig von Sallmann előadása   // Exp . Eye Res. : folyóirat. - 2007. - Vol. 85 , sz. 1 . - 7-14 . o . - doi : 10.1016/j.exer.2007.03.001 . — PMID 17531222 . Ezt sok orvos nem igazolja
16. ↑ Humayun, MS; Dorn, JD; da Cruz, L; Dagnelie, G; Sahel, JA; Stanga, P.E.; Cideciyan, A.V.; Duncan, JL; Eliott, D; Filley, E; Ho, AC; Santos, A; Safran, AB; Arditi, A; Del Priore, L. V.; Greenberg, RJ; Argus II. tanulmány, csoport. Köztes eredmények a Second Sight vizuális protézisének nemzetközi vizsgálatából  (angol)  // Ophthalmology : Journal. - 2012. - április ( 119. évf. , 4. sz.). - 779-788 . o . - doi : 10.1016/j.ophtha.2011.09.028 . — PMID 22244176 .
17. ↑ Az FDA jóváhagyta az első retina implantátumot ritka szembetegség esetén (a link nem érhető el ) Reuters (2013. február 14.). Letöltve: 2013. február 14. Az eredetiből archiválva : 2013. február 15.. (határozatlan) 
18. ↑ Az FDA jóváhagyta az első retina implantátumot ritka genetikai szembetegségben szenvedő felnőttek számára (hivatkozás nem érhető el) . Food and Drug Administration (2013. február 14.). Hozzáférés időpontja: 2015. január 5. Az eredetiből archiválva : 2014. december 23. (határozatlan) 
19. ↑ A vak hamarosan újra lát, ahogy a tudomány felkészül a csúcstechnológiás kiborgszem piacra dobására . Daily Mail (2013. február 9.). Letöltve: 2013. február 12. Az eredetiből archiválva : 2016. szeptember 2.. (határozatlan)
20. ↑ „First Bionic Eye” retinális chip vakoknak  (2013. június 29.). Archiválva az eredetiből 2019. február 27-én. Letöltve: 2013. június 30.
21. ↑ Rush University Medical Center (2005-01-31). A szemészek öt páciensbe ültetnek be mesterséges szilícium retina mikrochipet a retinitis pigmentosa okozta látásvesztés kezelésére . Sajtóközlemény . Az eredetiből archiválva : 2005. február 8. Letöltve: 2007-06-16 .
22. ↑ MacLaren, RE; R. A. Pearson; Egy MacNeil; RH Douglas; T. E. só; M Akimoto; Egy Swaroop; JC Sowden; RR Ali. Retina helyreállítás fotoreceptor-prekurzorok átültetésével  (angol)  // Nature (journal)  : folyóirat. - 2006. - november 9. ( 444. köt. , 7116. sz.). - P. 203-207 . - doi : 10.1038/nature05161 . — PMID 17093405 .
23. ↑ Sato S., Omori Y., Katoh K. et al. A Pikachurin, egy disztroglikán ligandum, elengedhetetlen a fotoreceptor szalag szinapszis kialakulásához  (angol)  // Nat. neurosci.  : folyóirat. - 2008. - augusztus ( 11. évf. , 8. sz.). - P. 923-931 . - doi : 10.1038/nn.2160 . — PMID 18641643 .
24. ↑ Pikachuról elnevezett villámgyors látásprotein archiválva 2017. július 11-én a Wayback Machine -nél 2008. július 24.
25. ↑ A kísérletek azt mutatják , hogy a retinitis pigmentosa kezelhető
26. ↑ OASIS . Hozzáférés dátuma: 2014. december 23. Az eredetiből archiválva : 2014. március 2. (határozatlan)
27. ↑ A THC lassíthatja a látásvesztést a retinitis pigmentosa miatt . Hozzáférés időpontja: 2014. december 23. Az eredetiből archiválva : 2014. december 23. (határozatlan)
28. ↑ A vak egerek vizuális funkcióinak helyreállítása a retina ganglionsejtek elektrofiziológiai átalakulását kihasználó fotokapcsolóval: Neuron . Letöltve: 2014. december 23. Az eredetiből archiválva : 2014. március 17.. (határozatlan)
29. ↑ Perin C, Viganò B, Piscitelli D, Matteo BM, Meroni R, Cerri CG (2020). „Nem invazív áramstimuláció a látás helyreállításában: az irodalom áttekintése” . Helyreállító neurológia és idegtudomány . 38 (3): 239-250. DOI : 10.3233/RNN-190948 . PMC  7504999 . PMID  31884495 .
30. ↑ Neil Fachie http://www.paralympics.org.uk/gb/athletes/neil-fachie Archiválva : 2012. augusztus 31. a Wayback Machine -nél
31. ↑ McDonald, Margie . A kerék egy teljes kört forog, miközben a büszke Lindy két országba utazik Pekingben , The Australian  (2008. május 31.), 54. o.. Archiválva az eredetiből 2013. május 23-án. Letöltve: 2012. február 1.
32. ↑ CSI Szereplők: Jon Wellner . CBS . Letöltve: 2010. október 5. Az eredetiből archiválva : 2010. szeptember 8.. (határozatlan)
33. ↑ Paumgarten, Nick Doh! Osztály: A 40 millió dolláros könyök . A New Yorker. Letöltve: 2012. augusztus 13. Az eredetiből archiválva : 2014. július 14.. (határozatlan)
34. ↑ Interjú a Metro Online-nal . Letöltve: 2006. szeptember 4. Az eredetiből archiválva : 2007. március 11.. (határozatlan)

Linkek

• GeneReviews/NCBI/NIH/UW bejegyzés a Retinitis Pigmentosa áttekintéséről
• Az RP54 C2orf71 Retinitis Pigmentosa betegtámogató csoportja

Szótárak és enciklopédiák	Nagy dán Britannica (online) Brockhaus
Bibliográfiai katalógusokban BNE : XX533700 BNF : 11993808d GND : 4254086-0 J9U : 987007534078605171 LCCN : sh85113336 NDL : 01149402