Dexametazon

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2020. november 8-án felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 47 szerkesztést igényelnek .
Dexametazon
Kémiai vegyület
IUPAC ( 8S , 9R , 10S , 11S , 13S , 14S , 16R , 17R )-9-fluor- 11,17 -dihidroxi- 17- ( 2 -hidroxi-acetil) -10,13,16- trimetil-6,7,8,11,12,14,15,16-okahidrociklopenta[a]fenantrén-3-on
Bruttó képlet C 22 H 29 FO 5
Moláris tömeg 392,464 g/mol
CAS 50-02-2
PubChem 5743
gyógyszerbank 01234
Összetett
Osztályozás
ATX A01AC02 , S02BA06 , S01BA01 , S01CB01 , C05AA09 , S03BA01 , D07AB19 , R01AD03 , D07XB05 , D10AA03 , H02AB02
Farmakokinetika
Biológiailag hozzáférhető 80-90%
Plazmafehérje kötődés 70%
Anyagcsere a májban
Fél élet 36-54 óra
Kiválasztás vese
Adagolási formák
Tabletták , cseppek , ampullák
Az adagolás módjai
szájon át , intravénásan , intramuszkulárisan , szubkután , injekció a csontvelőbe
Más nevek
Decadron, Deexpack
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A dexametazon  orvosi és állatgyógyászati ​​gyógyszer, szintetikus glükokortikoszteroid (a prednizolonnal analóg [1] ), gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív hatású [2] , az 1960-as évek óta használják autoimmun betegségek kezelésére [3] , jelenleg is használatos. számos betegség és állapot kezelésében [2] .

A dexametazon szerepel az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listáján [4] , és szerepel az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának létfontosságú és alapvető gyógyszereinek listáján.

Általános leírás

A szteroid (glükokortikoszteroid) dexametazon, a δ-1,9-α-fluor,16α-metil-hidrokortizon [1] , a fluoroprednizolon [5] metilált származéka - a prednizolon  szintetikus analógja , amelynek kilencedik szénatomja fluoratomot adunk, és a tizenhatodik - metilcsoporthoz [1] . Gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív hatása van [6] , és 30-szor erősebb, mint a korábban ismert kortizol [1] [6] .

A kész adagolási formákban gyakrabban használnak 21-nikotinátot vagy dexametazon-nátrium-foszfátot. A nátrium-foszfát vízoldhatósága lehetővé teszi intravénás beadását. A dexametazon-21-nikotinátot intramuszkulárisan adják be [6] .

A dexametazon szerepel azon doppingszerek listáján, amelyeket a WADA tiltott a sportolók számára a sportteljesítmény javítása érdekében. Ha azonban a szert szemészeti betegségek kezelésére alkalmazzák, az nem tilos [7] .

A dexametazon glükokortikoid receptor agonista ( angolul  glükokortikoid receptor ), 25-ször erősebben hat rájuk, mint a kortizol [8] [9] , 750 µg dexametazon gyulladáscsökkentő hatása 5 mg prednizolonéval egyenlő [9] .

Történelem

A dexametazont először Philip Showalter Hench szintetizálta a Mercknél 1957-ben [8] [9] [10] [11] [1] . A kutatók felfedezték a dexametazon potenciálját a mellékvese-sorvadás kezelésére, a túlsúly csökkentésére és a glikogén egyensúly megváltoztatására. Röviddel a gyógyszer megalkotása után sikeresen tesztelték a reumás betegségek kezelésében [1] .

A gyógyszert 1961-ben engedélyezték orvosi használatra az Egyesült Államokban [10] [11] . Aztán bekerült a WHO ajánlásaiba [11] , és az 1960-as években minden országban elkezdték használni [3] .

2020-ban, a COVID-19 világjárvány idején az Oxfordi Egyetem tudósainak egy csoportja bebizonyította, hogy a gyógyszer csökkenti a súlyos betegségben szenvedő, légzési nehézségekkel küzdő betegek halálozását [11] . 2020. június 16-án jelentették be a RECOVERY vizsgálat előzetes eredményeit : A dexametazon javítja a kórházi COVID-19- betegek túlélését, akik oxigént kapnak vagy lélegeztetőgépet kapnak . Más betegeknél a gyógyszer nem javult [12] . 2020. június 22-én megjelent a teljes adatkészletet tartalmazó előnyomat, amely után a dexametazon iránti kereslet az egekbe szökött [13] .

Ugyanakkor az Egészségügyi Világszervezet arra figyelmeztetett, hogy a dexametazont COVID-19 kezelésére csak súlyos és kritikus állapotú, kórházi kezelés alatt álló betegeknek szabad felírni, és nincs bizonyíték az enyhe betegségek ambuláns kezelésében és a profilaktikus alkalmazásban való hatékonyságra. a gyógyszer [14] [15] . 2020 szeptemberében a WHO beemelte a dexametazont a kortikoszteroidok COVID-19-ben történő alkalmazására vonatkozó frissített útmutatójába [16] .

2020 júliusában az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) megkezdte a COVID-19-ben szenvedő betegek kísérleti dexametazon kezelésének eredményeinek felülvizsgálatát a RECOVERY tanulmány [17] [18] részeként . 2020 szeptemberében az EMA-hoz érkezett a dexametazon regisztrálására irányuló kérelem a COVID-19 kezelésére [19] .

2020 júniusában az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma felvette a dexametazont a COVID-19 kezelésére vonatkozó orosz klinikai irányelvek hetedik kiadásába. Ugyanakkor az orosz ajánlások a gyógyszer szignifikánsan magasabb dózisát jelzik, mint az oxfordi vizsgálatban megállapított minimális hatásos dózis (alacsonyabb dózis csökkenti a terápia mellékhatásainak súlyosságát) [3] .

Fizikai tulajdonságok

Szagtalan fehér vagy csaknem fehér kristályos por [20] .

Tiszta formájában a dexametazon polietilénglikolban oldódik. Nátrium-foszfát formájában fel fogunk oldódni vízben [6] .

Vízben való oldhatóság 25 °C-on 100 mg/l. Acetonban, etanolban, kloroformban oldódik [20] .

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakokinetika

A vérben (60-70%) kötődik egy specifikus hordozófehérjéhez - a transzkortinhoz . Könnyen átjut a hisztohematológiai gáton, beleértve a vér-agyon és a placentán [5] .

A májban metabolizálódik, a vesén keresztül ürül. A laktáció során átjut a tejbe. A dexametazon felezési ideje a vérplazmából 3-5 óra [5] .

Farmakodinamika

Gyulladáscsökkentő, antiallergiás, deszenzitizáló, immunszuppresszív, sokk- és antitoxikus hatása van, növeli a béta-adrenerg receptorok érzékenységét az endogén katekolaminokra [5] . Gátolja a kortikotropin-releasing hormon és az adrenokortikotrop hormon szintézisét és szekrécióját, ami csökkenti az endogén glükokortikoszteroidok szintézisét [5] .

A dexametazon hatásának sajátossága az agyalapi mirigy működésének jelentős gátlása és a mineralokortikoszteroid aktivitás szinte teljes hiánya [5] [6] .

Kölcsönhatásba lép specifikus citoplazmatikus glükokortikoszteroid receptorokkal, és olyan komplexet képez, amely fehérjék képződését indukálja, végül gátolja az arachidonsav felszabadulását, amely gátolja a gyulladásos reakciókat elősegítő anyagok szintézisét. Az immunszuppresszív hatás az általa okozott limfoid szövet involúciójának, a limfociták proliferációjának és a köztük lévő kölcsönhatásnak a gátlásának, a limfocitákból és makrofágokból származó citokinek felszabadulásának gátlásának, valamint az antitestek képződésének csökkenésének köszönhető. Az antiallergiás hatás az allergia mediátorok szintézisének és szekréciójának csökkenése következtében alakul ki [5] :

A légúti obstruktív megbetegedések esetén a hatás elsősorban a gyulladásos folyamatok gátlásának és a nyálkahártya ödéma megelőzésének vagy súlyosságának csökkentésének köszönhető [5] .

A gyulladásos folyamatban a dexametazon gátolja a kötőszöveti reakciókat és csökkenti a hegszövetképződés lehetőségét [5] .

Hatékonyság és biztonság

A felső végtagi sebészetben az alacsony és közepes minőségű vizsgálatok azt sugallják, hogy a dexametazon adjuvánsként alkalmazható perifériás idegblokk esetén (a dexametazon meghosszabbíthatja a szenzoros blokk időtartamát, így alkalmazásával csökkenthető az opioidok érzéstelenítésben történő alkalmazása) [21] .

A császármetszéshez használt spinális érzéstelenítésben alkalmazott dexametazon növeli a posztdurális punkciós fejfájás kockázatát [22]

A COVID-19-ben szenvedő kritikus állapotú betegek hét klinikai vizsgálatának metaanalízise , ​​amelyek mindegyike három különböző kortikoszteroid egyikét kapta , statisztikailag szignifikáns mortalitás-csökkenést mutatott [23] . A legnagyobb csökkenést a dexametazon érte el (36% a placebóhoz képest) [23] [24] .

A dexametazon hosszú távú alkalmazása rigóhoz , csontvesztéshez, szürkehályoghoz , könnyű zúzódásokhoz vagy izomgyengeséghez vezethet [2] . Az Egyesült Államokban ez a C terhességi kategória , ami azt jelenti, hogy csak akkor szabad alkalmazni, ha az előrejelzések szerint az előnyök meghaladják a kockázatokat [25] . Ausztráliában az orális dexametazon A kategóriájú , ami azt jelenti, hogy általában terhesség alatt használják, és nem okoz problémát a babának [26] . Szoptatás alatt azonban nem szabad bevenni [2] .

Hányinger megelőzése

A dexametazon (intravénás) hatékonyan megelőzi az émelygést és hányást hosszan tartó spinális vagy epidurális opioid érzéstelenítéssel végzett műtét után [27] .

A dexametazon és az 5-HT3 receptor antagonista ondansetron kombinációja hatékonyabb, mint az 5-HT3 receptor antagonista önmagában a posztoperatív hányinger és hányás megelőzésében [28] .

A műtét során a hányáscsillapítóként alkalmazott dexametazon nem változtatja meg a sebfertőzés arányát. Nem ismert, hogy befolyásolja-e a sebgyógyulást [29] .

Alkalmazás

A dexametazont az 1960-as évek óta használják autoimmun betegségek [3] kezelésében , majd sok másban is elkezdték használni, egy részleges lista: reumás betegségek [1] [2] , bőrbetegségek , allergia , asztma , krónikus obstruktív tüdőbetegség , krupp , agyödéma . Szemészeti műtétek utáni szemfájdalmakra , valamint tuberkulózis elleni antibiotikumokkal együtt is felírják [2] . Mellékvese-elégtelenség esetén erősebb mineralokortikoid hatású gyógyszerekkel, például fludrokortizonnal együtt kell alkalmazni [2] . Koraszülés esetén az eredmények javítására használható[ mi? ] gyermekben [2] . Beadható szájon át , izomba adott injekcióként vagy vénába adott injekcióként [2] .

Koraszülöttek kezelésére is használják [30] , adjuvánsként rosszindulatú daganatok kezelésében [31] , hatásos szisztémás lupus erythematosus , Kawasaki-szindróma , bronchiális asztma , glomerulonephritis és más betegségek esetén [3] , mellékvese betegségekben is alkalmazzák, különösen a Cushing-szindróma diagnosztizálásában [32] .

Ezenkívül a dexametazont más kortikoszteroidokhoz hasonlóan fertőző betegségekre is alkalmazzák, de ilyen terápiára nehéz meghatározni az alkalmazhatóságát, mivel az immunrendszert gátló hatás megakadályozhatja, hogy a szervezet megszabaduljon a kórokozótól. Ez az oka annak, hogy a gyógyszerre vonatkozó utasítások súlyos fertőző betegségekről szólnak anélkül, hogy meghatároznák azokat, és azt jelzik, hogy antibiotikumokkal együtt alkalmazzák [3] .

A dexametazont súlyos COVID-19 kezelésére alkalmazzák nehéz légzésben szenvedő betegeknél, és nem javasolt közepes vagy enyhe betegségben szenvedő betegeknél [3] [33] . 2020 októberétől a dexametazon az egyetlen olyan gyógyszer, amely bizonyítottan hatékony a súlyos COVID-19-ben szenvedő betegek kezelésében [34] .

A dexametazon hatása általában egy napon belül megjelenik, és körülbelül három napig tart [2] .

Gyulladáscsökkentő gyógyszer

A dexametazont számos gyulladásos és autoimmun állapot kezelésére használják, mint például a rheumatoid arthritis és a bronchospasmus [35] . Az idiopátiás thrombocytopeniás purpura , az immunrendszeri probléma miatti vérlemezkeszám csökkenés , napi 40 mg-ra reagál négy napon keresztül; 14 napos ciklusokban adható be. Nem világos, hogy ebben az állapotban a dexametazon szignifikánsan jobb-e, mint más glükokortikoidok [36] .

Kis mennyiségben [37] is adják bizonyos fogászati ​​műtétek előtt és/vagy után , mint például a bölcsességfogak kihúzása , amely műtét gyakran megdagadja a páciens arcát.

A dexametazont általában gyermekeknél a krupp kezelésére írják fel, mivel egyetlen adag csökkentheti a légúti duzzanatot, javítja a légzést és csökkenti a kényelmetlenséget [38] .

Kruppos gyermekeknél a glükokortikoidok (a placebóval szemben) két óra elteltével csökkentik a tüneteket, és ez az előny legalább 24 órán át fennáll. A dexametazon és a budezonid voltak a legtöbbet vizsgált glükokortikoidok. Annak ellenére, hogy a dexametazon és a placebó eredményei ellentmondásosak, négy egymás közötti kísérlet adatai azt mutatják, hogy a dexametazon hatékonyabban csökkenti a krupp tüneteit a kezelés után hat és 12 órával, valamint az adrenalinszükségletet, mint a budezonid. A kruppos gyermekeknél a glükokortikoidos kezelés csökkenti a kórházban vagy a sürgősségi osztályon eltöltött órák számát, valamint az ismételt látogatások vagy (újra)hospitalizációk számát, vagy mindkettőt. Nem találtunk különbséget a dexametazon és a budezonid között a visszatérő vizitek és (újra)hospitalizációk során, vagy mindkettőben. Úgy tűnik, hogy a dexametazon és a budezonid kombinációja nem nyújt további előnyöket e kezelések valamelyikével szemben. Nincs elegendő bizonyíték ahhoz, hogy következtetéseket vonjunk le más glükokortikoidok (pl. flutikazon, prednizolon) szerepéről a krupp tüneteinek csökkentésében. Számos súlyos nemkívánatos eseményről számoltak be a rövid távú glükokortikoid kezeléssel kapcsolatban [39] [40] .

A talpi fasciitis kezelésére a sarokba fecskendezik , esetenként triamcinolon-acetoniddal kombinálva.

Nagy dózisban történő bevétel esetén hasznos az allergiás anafilaxiás sokk ellen .

Jelen van egyes szemcseppekben , különösen szemműtét után , valamint orrspray és néhány fülcsepp formájában (kombinálható antibiotikumokkal és gombaellenes szerekkel). A dexametazont tartalmazó intravitrealis szteroid implantátumokat az FDA jóváhagyta olyan szembetegségek kezelésére, mint a diabéteszes makulaödéma , a központi retina véna elzáródása és az uveitis [41] . A dexametazont antibiotikumokkal együtt is alkalmazták akut endoftalmitis kezelésére [42] .

A dexametazont a vénás csavaros ingerlésben használják a szívizom gyulladásos válaszának minimalizálása érdekében . A szteroid felszabadul a szívizomba, amint a csavar előrehalad, és fontos szerepet játszhat az akut stimulációs küszöb minimalizálásában a gyulladásos válasz csökkentésével. Az ólomcsúcs tipikus mennyisége kevesebb, mint 1,0 mg.

A dexametazon a bakteriális agyhártyagyulladás elleni antibiotikumok alkalmazása előtt adható . Csökkenti a szervezet gyulladásos válaszát az antibiotikumok által elpusztított baktériumokra (a baktériumok halála során gyulladást elősegítő mediátorok szabadulnak fel, amelyek káros reakciót válthatnak ki), ezáltal csökkenti a halláskárosodást és a neurológiai károsodást. [43]

Kiváló minőségű bizonyítékok állnak rendelkezésre a kortikoszteroidok, köztük a dexametazon előnyeire a tuberkulózisos agyhártyagyulladásban szenvedők halálának megelőzésében. Ez a hatás idővel valószínűleg mérséklődik, mivel ezt az egyik tanulmány ötéves követése is alátámasztja, de lehetnek zavaró tényezők, amelyek ehhez a megfigyeléshez vezetnek. Előfordulhat, hogy a kortikoszteroidok nem befolyásolják a neurológiai hiány mértékét a tuberkulózisos agyhártyagyulladás túlélőinél, de a becslés körüli konfidenciaintervallum magában foglalja ennek az eredménynek a kockázatát. Tekintettel azonban a csökkent halálozási kockázattal járó előnyökre, ennek valószínűleg nem lesz kvantitatív jelentősége annak mérlegelésekor, hogy a kortikoszteroidokat tuberkulózisos meningitisben szenvedő betegeknél kell-e alkalmazni. Bizonytalanság van azzal kapcsolatban, hogy a kortikoszteroidok előnyösek-e a tuberkulózisos agyhártyagyulladásban szenvedő HIV-pozitív emberek számára, mivel ebben a csoportban nincs közvetlen bizonyíték. A kortikoszteroidok nem feltétlenül járnak együtt a nemkívánatos események fokozott kockázatával, de bizonytalanság van a bevont vizsgálatokban jelentett mellékhatások korlátozott számával kapcsolatban [44] [45] .

Az asztma kezelése

Nincs elegendő bizonyíték a felülvizsgálat szerzői számára arra a következtetésre, hogy a rövidebb vagy alacsonyabb dózisú glükokortikoszteroidok általában kevésbé hatékonyak, mint a hosszabb vagy nagyobb dózisú sémák, vagy hogy az utóbbiak több mellékhatással járnak. Különösen az olyan fontos kimenetelek, mint a súlyos mellékhatások és a kórházi kezelések voltak túl ritkák ahhoz, hogy biztosak lehessünk abban, hogy az egyik szteroid-kezelés jobb a másiknál. A jelenlegi gyakorlat változásait nagyobb, jól megtervezett vizsgálatokkal kell alátámasztani, és a klinikusoknak továbbra is figyelembe kell venniük a páciens egyéni körülményeit az orális kortikoszteroid kezelési rend kiválasztásakor. A változatos vizsgálati terv és az eredménymutatók korlátozták az általunk elvégezhető metaanalízisek számát. Egyes tanulmányok olyan szteroid kezeléseket alkalmaztak, amelyeket a főbb nemzeti vagy nemzetközi irányelvek nem javasolnak, korlátozva a vizsgálati eredmények alkalmazhatóságát a jelenlegi gyakorlatra [46] .

Rák

A kemoterápiában részesülő rákos betegek gyakran dexametazont kapnak a rákkezelés bizonyos mellékhatásainak ellensúlyozására . A dexametazon fokozhatja az 5-HT3 receptor antagonisták, például az ondansetron antiemetikus hatását [47] . Ennek a kölcsönhatásnak a pontos mechanizmusa nincs egyértelműen meghatározva, de felmerült, hogy ez a hatás sok egyéb ok mellett a prosztaglandin szintézis gátlásának , gyulladáscsökkentő hatásoknak, immunszuppresszív hatásoknak, az endogén opioidok csökkent felszabadulásának vagy a fentiek kombinációja [48] .

Agydaganatok esetén (akár elsődleges, akár áttétes) a dexametazont az ödéma kialakulásának ellensúlyozására használják , amely végül összenyomhatja más agyi struktúrákat. Gerincvelő-kompresszióra is használják, amikor a daganat összenyomja a gerincvelőt.

A dexametazont közvetlen kemoterápiás szerként is használják bizonyos rosszindulatú hematológiai betegségekben , különösen a myeloma multiplex kezelésében , ahol a dexametazont önmagában vagy más kemoterápiás gyógyszerekkel kombinálva adják, beleértve a leggyakrabban a talidomidot (Thal-dex), a lenalidomidot és a bortezomibot. (Velcade, Veldex) [49] , vagy doxorubicin (Adriamycin) és vincristin kombinációja , vagy bortezomib/ lenalidomid /dexametazon kombinációja.

Nincs elegendő bizonyíték annak alátámasztására vagy cáfolatára, hogy a szisztémás kortikoszteroidok bármilyen hatást fejtenek ki a rákkal összefüggő nehézlégzés ( dyspnea ) kezelésére felnőtteknél. Ez különösen fontos lehet a kortikoszteroidok lehetséges toxicitásának mérlegelésekor, különösen hosszú távú használat esetén [50] [51] .

COVID-19

A dexametazon kezelést az Egyesült Királyság Nemzeti Egészségügyi Szolgálata és az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézete (NIH) ajánlja olyan COVID-19- betegek számára, akik lélegeztetőgépen vannak, vagy akiknek kiegészítő oxigénre van szükségük [52] [53] . A dexametazon nem javasolt olyan COVID-19-ben szenvedő betegek számára, akiknek nincs szükségük kiegészítő oxigénre vagy kórházi kezelésre [16] [52] [53] .

Az Infectious Diseases Society of America (IDSA) iránymutatásokkal foglalkozó csoportja glükokortikoidok alkalmazását javasolja súlyos COVID-19-ben szenvedő betegeknél, ahol a súlyos a 94%-nál kisebb SpO2 beltéri, valamint kiegészítő oxigént, mechanikus lélegeztetést vagy extracorporalis membrán oxigénellátást igénylő betegeket. (ECMO) [54] . Az IDSA nem javasolja a glükokortikoidok használatát COVID-19-ben szenvedőknek, akiknek nincs hipoxémiája, amely kiegészítő oxigént igényel [54] .

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) a szisztémás kortikoszteroidok használatát javasolja a súlyos és kritikus COVID-19-ben szenvedő betegek kezelésére, és azt javasolja, hogy a kortikoszteroidokat ne alkalmazzák a betegség más formáiban szenvedők kezelésére [16] .

2020 szeptemberében az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) jóváhagyta a dexametazon alkalmazását olyan felnőtteknél és serdülőknél (tizenkét éves kortól és legalább 40 kg testtömegű), akiknek kiegészítő oxigénterápiára van szükségük [24] . A dexametazon bevehető szájon át, injekcióban vagy infúzióban (csepp) vénába adható [24] .

Endokrin rendszer

A dexametazon a glükokortikoid rezisztencia egy nagyon ritka rendellenességének kezelésére szolgál [55] [56] .

Mellékvese - elégtelenség és Addison-kór esetén dexametazont adnak, ha a beteg nem reagál megfelelően a prednizonra vagy a metilprednizolonra .

Alkalmazható veleszületett mellékvese hiperplázia esetén idősebb serdülőknél és felnőtteknél az ACTH termelés elnyomására. Általában éjszaka adják [57] .

Terhesség

A dexametazon adható a koraszülés kockázatának kitett nőknek a magzati tüdő érésének elősegítésére. Ezt a szülés előtti napról hétre adott adagolást összefüggésbe hozták az alacsony születési súllyal, bár nem az újszülöttkori mortalitás növekedésével [58] .

A dexametazont terhesség alatt is alkalmazták a születés előtti , a veleszületett mellékvese hiperplázia (CHA) tüneteinek kezelésére női csecsemőknél. A VCG számos fizikai rendellenességet okoz, különösen a nemi szervek kétértelműségét . Kimutatták, hogy a HCV korai prenatális kezelése csökkenti a HCV egyes tüneteit, de nem kezeli a veleszületett alapbetegséget . Ez az alkalmazás ellentmondásos: nem vizsgálták alaposan, a nők közül csak minden tizedik magzatot kezeltek veszélyeztetett állapotban, és súlyos nemkívánatos eseményeket jelentettek [59] . Svédországban leállították a dexametazon kísérleti alkalmazását a terhesség alatt a magzati HHC kezelésére, és minden ötödik esetben mellékhatásokat figyeltek meg [60] .

Egy kis klinikai tanulmány kimutatta a verbális munkamemóriára gyakorolt ​​hosszú távú hatást prenatálisan kezelt gyermekek kis csoportjában, de a kisszámú alany miatt a vizsgálat nem tekinthető meggyőzőnek [61] [62] .

Magassági betegség

A dexametazont a nagy magasságú agyi ödéma (HAE) , valamint a nagy magasságú tüdőödéma (HAPE) kezelésére használják. Általában hegymászó expedíciókon hajtják végre, hogy segítsenek a hegymászóknak megbirkózni a magassági betegség szövődményeivel [63] [64] .

Torokfájás

A dexametazon vagy más szteroid egyszeri adagja felgyorsítja a torokfájás javulását [65] .

Alkalmazások az állatgyógyászatban

Marbofloxacinnal és klotrimazollal kombinálva a dexametazon Aurizon néven kapható, CAS-szám 115550-35-1, és súlyos fülfertőzések kezelésére használják, különösen kutyáknál. Triklórmetiaziddal is kombinálható disztális végtagödéma és általános zúzódásos lovak kezelésére .

Ellenjavallatok

A dexametazon használatának ellenjavallatai közé tartozik [66] [67] , de nem kizárólag:

Mellékhatások

A dexametazon mellékhatásainak pontos gyakorisága nem áll rendelkezésre, ezért a kapcsolódó kortikoszteroidok mellékhatásai és a dexametazonról rendelkezésre álló dokumentáció [67] [68] [69] [70] [71] alapján alacsonyabb mellékhatás-becslések készültek .

Gyakori mellékhatások

Ismeretlen gyakoriság

Elvonási szindróma

A hosszan tartó kortikoszteroid kezelés utáni hirtelen megvonás a következőket okozhatja [67] :

Gyógyszerkölcsönhatások

Társadalom és kultúra

Ár

A dexametazon olcsó [72] . Az Egyesült Államokban egy havi kezelés általában kevesebb, mint 25 USD [2] . Indiában a koraszülés kezelésének költsége körülbelül 0,50 USD [72] . A gyógyszer a világ legtöbb régiójában elérhető [72] .

Nem orvosi felhasználás

A bangladesi legális bordélyházakban dexametazont adnak kiskorú prostituáltaknak súlygyarapodás céljából, hogy az ügyfelek és a rendőrség szemében korukhoz képest idősebbnek tűnjenek [73] .

A Nemzetközi Doppingellenes Ügynökség betiltotta a dexametazont (és a legtöbb glükokortikoidot ) a sportolók számára a sportteljesítmény javítása érdekében [74] : különösen a lövőversenyek résztvevői tiltják a használatát [75] .

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Bunim et al., 1958 , p. 313.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Dexametazon  : [ eng. ]  : [ arch. 2020. március 4. ] // Drugs.com. - Az American Society of Health-System Pharmacists, 2020. - január 30.
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Nevinnaya I. A dexametazon gyógyszer szerepel a COVID-19 kezelésére vonatkozó ajánlásokban  / Irina Nevinnaya // Rossiyskaya Gazeta. - 2020. - június 17.
  4. ↑ Az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek modelllistája : 21. lista 2019 : [ eng. ] . - Genf : WHO, 2019. - WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Dexametazon, útmutató, 2016 .
  6. ↑ 1 2 3 4 5 Papich, 2016 , Farmakológia és hatásmechanizmus.
  7. ↑ Az IBU lezárta a „Moiseeva-ügyet”  // Sports.ru. - 2008. - március 16.
  8. ↑ 1 2 11.10. Glükokortikoid és mineralokortikoid receptor aktiválás a nem pszichotikus és szorongó hangulati zavarok kezelésében // Gyógyszerkutatás és gyógyszerkémia pszichiátriai rendellenességekhez  : [ eng. ]  : [ arch. 2016. március 5. ] / Szerk.: Zoran Rankovic, Richard Hargreaves, Matilda Bingham, Eric J. Nestler. - Cambridge: Royal Society of Chemistry, 2012. - 590 p. - (RSC Drug Discovery Series; No. 28). — ISBN 9781849733656 . — ISSN 2041-3203 .
  9. ↑ 1 2 3 Fischer J. Analóg alapú gyógyszerkutatás  : [ eng. ]  / Fischer János, C. Robin Ganellin. - John Wiley & Sons, 2006. - 606 p. — ISBN 9783527607495 .
  10. ↑ 1 2 Dexamethasone  (angol)  (hivatkozás nem érhető el) . Célpolgárok . Archiválva : 2020. október 1.
  11. ↑ 1 2 3 4 A szteroid dexametazont hatékony gyógyszernek nevezték a COVID-19 súlyos formái ellen // TASS. - 2020. - június 16.
  12. ↑ Dexametazon a COVID-19-ben  : [ eng. ] . - GNPI, 2020. - június 16.
  13. ↑ Mahase, E. Covid-19: A dexametazon iránti kereslet megnövekszik, amint a RECOVERY-próba preprintet publikál: [ eng. ] // BMJ : log. - 2020. - Kt. 369 (június). — M2512. - doi : 10.1136/bmj.m2512 . — PMID 32576548 .
  14. ↑ Fontos, hogy a dexametazont csak súlyos COVID-esetek esetén használja – WHO  : [ eng. ]  / Szerk. szerző: Kevin Liffey // Reuters . - 2020. - június 17.
  15. ↑ A WHO főigazgatójának nyitóbeszéde a COVID-19-ről tartott sajtótájékoztatón  : [ eng. ] // Egészségügyi Világszervezet. - 2020. - június 22.
  16. ↑ 1 2 3 Kortikoszteroidok COVID-19-hez: Élő útmutatás, 2020. szeptember 2., Egészségügyi Világszervezet, 2020, WHO/2019-nCoV/Corticosteroids/2020.1 , < https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Corticosteroids-2020.1 > . Letöltve: 2020. november 30 . 
  17. ↑ Az EMA megkezdi a dexametazon felülvizsgálatát COVID-19-fertőzött, légzéstámogatást igénylő felnőttek kezelésére  : [ eng. ] // Európai Gyógyszerügynökség . - 2020. - július 24.
  18. ↑ Az EMA áttekinti a COVID-19 elleni közönséges szteroid gyógyszert tesztelő vizsgálat eredményeit  : [ eng. ] // Reuters . - 2020. - július 24.
  19. ↑ Az EMA megkapta a Dexamethasone Taw COVID-19 forgalomba hozatali engedély iránti kérelmét  : [ eng. ] // Európai Gyógyszerügynökség . - 2020. - szeptember 2.
  20. ↑ 1 2 Dexametazon. Radar , A dexametazon anyag jellemzői.
  21. ↑ Pehora et al., 2017 .
  22. ↑ Basurto et al., 2013 .
  23. ↑ 1 2 Sterne JA, Murthy S, Diaz JV, Slutsky AS, Villar J, Angus DC, et al. (A WHO COVID-19-terápiákra vonatkozó gyors bizonyítékértékelési (REACT) munkacsoportja) (2020. szeptember). „A szisztémás kortikoszteroidok beadása és a COVID-19-cel fertőzött, súlyosan megbetegedett betegek mortalitása közötti kapcsolat: Meta-analízis.” JAMA . DOI : 10.1001/jama.2020.17023 . PMID  32876694 .
  24. ↑ 1 2 3 Prescott HC, Rice TW (2020. szeptember). „Kortikoszteroidok a COVID-19 ARDS-ben: Bizonyítékok és remények a pandémia idején” . JAMA . DOI : 10.1001/jama.2020.16747 . PMID  32876693 . Archiválva az eredetiből, ekkor: 2020-12-03 . Letöltve: 2020-11-30 . Elavult használt paraméter |deadlink=( súgó )
  25. ↑ Dexametazon alkalmazása terhesség alatt  : [ eng. ]  : [ arch. 2016. május 17. ] // Drugs.com. - Az American Society of Health-System Pharmacists, 2020. - január 30.
    "A dexametazon terhesség alatt csak akkor javasolt, ha nincs alternatíva, és az előnyök meghaladják a kockázatot."
  26. ↑ Gyógyszerek felírása a terhességi  adatbázisban . Ausztrál kormány (2014. március 3.). - "Olyan gyógyszerek, amelyeket nagyszámú terhes és fogamzóképes korú nő szedett anélkül, hogy a fejlődési rendellenességek gyakoriságában vagy a magzatra gyakorolt ​​egyéb közvetlen vagy közvetett káros hatások igazoltan növekedését észlelték volna." Letöltve: 2014. április 22. Az eredetiből archiválva : 2014. április 8..
  27. ↑ Grape, S. Intravénás dexametazon posztoperatív hányinger és hányás megelőzésére hosszú hatású neuraxiális opioidok beadása után: szisztematikus áttekintés és metaanalízis: [ eng. ]  / S. Grape, I. Usmanova, KR Kirkham … [ et al. ] // Anesztézia : folyóirat. - 2018. - Kt. 73. sz. 4 (április). - P. 480-489. doi : 10.1111 / anae.14166 . — PMID 29226971 .
  28. ↑ Kovac, AL Meta-analízis a mentő hányás elleni szerek használatáról a PONV profilaktikus sikertelensége után 5-HT3 antagonistával/dexametazonnal versus egyszeres terápiák: [ eng. ] // The Annals of Pharmacotherapy : folyóirat. - 2006. - Vol. 40, sz. 5 (május). - P. 873-887. - doi : 10.1345/aph.1G338 . — PMID 16670361 .
  29. ↑ Polderman, JA A dexametazon káros mellékhatásai sebészeti betegeknél: [ eng. ]  / JA Polderman, V. Farhang-Razi, S. Van Dieren … [ et al. ] // Cochrane Systematic Reviews adatbázis. - 2018. - Kt. 11 (november). - Művészet. CD011940. - doi : 10.1002/14651858.CD011940.pub3 . — PMID 30480776 . — PMC 6426282 .
  30. ↑ Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának klinikai ajánlásai, 2013 .
  31. ↑ AOR Clinical Guidelines, 2014 .
  32. ↑ Lehne, Richard A. Dexamethasone // Pharmacology for Nursing Care  : [ eng. ]  / Richard A. Lehne, Laura Rosenthal. - Elsevier Health Sciences, 2014. - Ch. 60: A mellékvesekéreg rendellenességeinek kezelésére szolgáló gyógyszerek. - P. 766. - 1480 p. — ISBN 978-0-32-329354-9 .
  33. ↑ Shevchenko R. A WHO be fogja venni a dexametazont a COVID-19 kezelésének klinikai irányelveibe  / Rimma Shevchenko // Medvestnik. - 2020. - június 18.
  34. ↑ A főigazgató nyitóbeszéde a COVID-19 sajtótájékoztatón – 2020. október 16  .: [ arch. 2020. november 5. ] = A WHO főigazgatójának nyitóbeszéde a COVID-19-ről tartott sajtótájékoztatón: [ford. angolból  . ] // Az Egészségügyi Világszervezet. - 2020. - október 16.
  35. ↑ Till, John Paramedic Clinical Training Aid . Letöltve: 2011. augusztus 30. Az eredetiből archiválva : 2012. március 31..
  36. ↑ Provan D, Stasi R, Newland AC, Blanchette VS, Bolton-Maggs P, Bussel JB és társai. (2010. január). „Nemzetközi konszenzusos jelentés az elsődleges immunthrombocytopenia vizsgálatáról és kezeléséről”. Vér . 115 (2): 168-86. DOI : 10.1182/blood-2009-06-225565 . PMID  19846889 .
  37. ↑ Schmelzeisen R, Frölich JC (1993). „A posztoperatív duzzanat és fájdalom megelőzése dexametazonnal az érintett harmadik moláris fogak műtéti eltávolítása után ” European Journal of Clinical Pharmacology . 44 (3): 275-77. DOI : 10.1007/BF00271371 . PMID  8491244 .
  38. ↑ Cruup - Diagnózis és kezelés . Mayo Klinika . - "A dexametazon általában a hosszan tartó (akár 72 órás) hatása miatt javasolt". Letöltve: 2017. október 13. Az eredetiből archiválva : 2017. október 10.
  39. ↑ Glükokortikoidok krupp kezelésére gyermekeknél . Cochrane Könyvtár .
  40. ↑ Glükokortikoidok gyermekek számára . Cochrane Könyvtár .
  41. ↑ Brady és munkatársai, 2016 .
  42. ↑ Kim et al., 2017 .
  43. ↑ Brouwer MC, McIntyre P, Prasad K, van de Beek D (2015. szeptember). "Kortikoszteroidok akut bakteriális meningitisre" . Cochrane Systematic Reviews adatbázis (9): CD004405. DOI : 10.1002/14651858.CD004405.pub5 . PMC  6491272 . PMID  26362566 .
  44. ↑ Kortikoszteroidok tuberkulózisos agyhártyagyulladás kezelésére . Cochrane Könyvtár .
  45. ↑ Kortikoszteroidok a tuberkulózisos agyhártyagyulladás kezelésére . Cochrane Könyvtár .
  46. ↑ Normansell et al., 2016 .
  47. ↑ Roila F, Ballatori E, Ruggeri B, DeAngelis V (2000. május). „Dexametazon önmagában vagy ondanszetronnal kombinálva a kemoterápia által kiváltott késleltetett hányinger és hányás megelőzésére”. A New England Journal of Medicine . 342 (21): 1554-1559. DOI : 10.1056/NEJM200005253422102 . PMID  10824073 .
  48. ↑ Holte K, Kehlet H (2002. november). "Perioperatív egyszeri glükokortikoid adagolás: patofiziológiai hatások és klinikai következmények" . Az American College of Surgeons folyóirata . 195 (5): 694-712. DOI : 10.1016/s1072-7515(02)01491-6 . PMID  12437261 .
  49. ↑ Harousseau JL, Attal M, Leleu X, Troncy J, Pegourie B, Stoppa AM, et al. (2006. november). „Bortezomib plusz dexametazon indukciós kezelésként autológ őssejt-transzplantáció előtt újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő betegeknél: egy IFM fázis II vizsgálat eredményei”. Hematologica . 91 (11): 1498-505. PMID  17043025 . Nyílt hozzáférésű
  50. ↑ Szisztémás kortikoszteroidok rákkal összefüggő nehézlégzés kezelésére felnőtteknél . Cochrane Könyvtár .
  51. ↑ Szisztémás kortikoszteroidok a rákkal összefüggő légszomj (dyspnoe) kezelésére felnőtteknél . Cochrane Könyvtár .
  52. ↑ 1 2 Dexametazon és COVID-19 (a link nem érhető el) . SPS – Gyógyszertári Szakszolgálat . Letöltve: 2020. július 22. Az eredetiből archiválva : 2020. július 22. 
  53. ↑ 12 kortikoszteroid . _ COVID-19 kezelési irányelvek . Országos Egészségügyi Intézetek. Letöltve: 2020. július 12. Az eredetiből archiválva : 2020. július 19.
  54. ↑ 1 2 COVID-19-irányelv, 1. rész: Kezelés és kezelés . Az Amerikai Fertőző Betegségek Társasága . — „4. ajánlás. A súlyos* COVID-19-ben szenvedő kórházi betegek körében az IDSA útmutató panelje glükokortikoidokat javasol, nem pedig glükokortikoidokat. (Feltételes ajánlás, a bizonyítékok mérsékelt bizonyossága) Megjegyzés: 6 mg dexametazon IV vagy PO 10 napig (vagy korábban elbocsátásig) vagy ezzel egyenértékű glükokortikoid adag helyettesíthető, ha nem áll rendelkezésre dexametazon. Az alternatív glükokortikoidok napi 6 mg dexametazonnal egyenértékű teljes napi adagja 32 mg metilprednizolon és 40 mg prednizon. 5. ajánlás. A COVID-19-ben szenvedő, hipoxémiás, kiegészítő oxigént igénylő kórházi betegek körében az IDSA útmutató panel a glükokortikoidok alkalmazásának elutasítását javasolja. (Feltételes ajánlás, a bizonyítékok alacsony bizonyossága.) Letöltve: 2020. július 22. Az eredetiből archiválva : 2020. október 6..
  55. ↑ Chrousos GP, Detera-Wadleigh SD, Karl M (1993. december). „Glükokortikoid rezisztencia szindróma” (PDF) . Annals of Internal Medicine . 119 (11): 1113-24. DOI : 10.7326/0003-4819-119-11-199312010-00009 . PMID  8239231 . Archiválva az eredetiből (PDF) 2017. augusztus 14-én . Letöltve: 2020. július 4 .
  56. ↑ Charmandari E, Kino T, Ichijo T, Chrousos GP (2008. május). „Általános glükokortikoid rezisztencia: klinikai szempontok, molekuláris mechanizmusok és egy ritka genetikai rendellenesség következményei” . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 93 (5): 1563-1572. DOI : 10.1210/jc.2008-0040 . PMC2386273  _ _ PMID  18319312 .
  57. ↑ Dan L. Longo, Anthony Fauci, Dennis Kasper, Stephen Hauser, J. Jerry Jameson és Joseph Loscalzo, Harrison's Principles of Internal Medicine Archiválva : 2020. augusztus 1., a Wayback Machine , 18. kiadás, p. 3055
  58. ↑ Bloom SL, Sheffield JS, McIntire DD, Leveno KJ (2001. április). „Antenatális dexametazon és csökkent születési súly” . Szülészet és nőgyógyászat . 97 (4): 485-90. DOI : 10.1016/S0029-7844(00)01206-0 . PMID  11275014 .
  59. ↑ Elton, Catherine A születés előtti kezelés orvosetikai kérdéseket vet fel (2010. június 18.). Az eredetiből archiválva : 2016. augusztus 31.
  60. ↑ Hirvikoski T, Nordenström A, Wedell A, Ritzén M, Lajic S (2012. június). "A veleszületett mellékvese hiperplázia kockázatának kitett gyermekek szülés előtti dexametazon kezelése: a svéd tapasztalatok és álláspontok." The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 97 (6): 1881-83. DOI : 10.1210/jc.2012-1222 . PMID22466333  _ _
  61. ↑ Hirvikoski T, Nordenström A, Lindholm T, Lindblad F, Ritzén EM, Wedell A, Lajic S (2007. február). "Kognitív funkciók a veleszületett mellékvese hiperplázia kockázatának kitett gyermekeknél, akiket prenatálisan dexametazonnal kezeltek". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 92 (2): 542-48. DOI : 10.1210/jc.2006-1340 . PMID  17148562 .
  62. ↑ Lajic S, Nordenström A, Hirvikoski T (2011). „A 21-hidroxiláz-hiány prenatális dexametazon kezelésének hosszú távú eredménye”. Endokrin fejlődés . 20 , 96-105. DOI : 10.1159/000321228 . ISBN  978-3-8055-9643-5 . PMID  21164263 .
  63. ↑ Cymerman A, Rock PB (2017). „Orvosi problémák magashegyi környezetben. Kézikönyv tisztiorvosoknak” (PDF) . USARIEM-TN94-2. US Army Research Inst. Környezetgyógyászati ​​Termál- és Hegygyógyászati ​​Osztály műszaki jelentése. Archiválva az eredetiből (PDF) 2017. június 17-én . Letöltve: 2020. június 17 . Ellenőrizze a dátumot itt: |year= / |date= mismatch( súgó angolul )
  64. ↑ Eledrisi MS (2007. április). "A magas vérnyomás első vonalbeli terápiája". Annals of Internal Medicine . 146 (8): 615. DOI : 10.7326/0003-4819-146-8-200704170-00021 . PMID  17438328 .
  65. ↑ Sadeghirad B, Siemieniuk RA, Brignardello-Petersen R, Papola D, Lytvyn L, Vandvik PO, et al. (2017. szeptember). „Kortikoszteroidok a torokfájás kezelésére: randomizált vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise” . B.M.J. _ 358 : j3887. doi : 10.1136/ bmj.j3887 . PMC 5605780 . PMID28931508 _ _  
  66. ↑ Decadron, Dexamethasone Intensol (dexametazon) adagolása, javallatok, kölcsönhatások, káros hatások stb . Medscape Referencia . WebMD. Letöltve: 2013. december 11. Az eredetiből archiválva : 2013. december 12..
  67. ↑ 1 2 3 4 5 Termékinformáció Dexamethsone (dexamethasone) (PDF). TGA eBusiness Services . Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd (2010. augusztus 10.). Letöltve: 2013. december 11. Az eredetiből archiválva : 2017. január 28.. (A PDF megnyitásához fogadja el a szerződési feltételeket, amely nem működik az archivált verzióban)
  68. ↑ Termékinformáció Dexmethson Injection (PDF). TGA eBusiness ServicesAspen Pharmacare Australia Pty Ltd. Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd (2011. március 2.). Hozzáférés dátuma: 2013. december 11. Az eredetiből archiválva : 2017. január 29. (A PDF megnyitásához fogadja el a szerződési feltételeket, amely nem működik az archivált verzióban)
  69. ↑ Dexametazon tabletta [ECR Pharmaceuticals ] . DailyMed . ECR Pharmaceuticals (2010. december). Hozzáférés időpontja: 2013. december 11. Az eredetiből archiválva : 2013. december 13.
  70. ↑ Dexamethasone Tablet BP 2,0 mg - Alkalmazási előírás (SPC) . elektronikus gyógyszergyűjtemény . Merck Sharp & Dohme Limited (2018. január 26.). Letöltve: 2020. június 17. Az eredetiből archiválva : 2020. június 17.
  71. ↑ Dexametazon 4,0 mg/ml injekció – Alkalmazási előírás (SPC) . elektronikus gyógyszergyűjtemény . Merck Sharp & Dohme Limited (2013. december 4.). Hozzáférés dátuma: 2013. december 11. Az eredetiből archiválva : 2015. május 8.
  72. ↑ 1 2 3 Dexametazon a tüdő érésének felgyorsítására koraszülötteknél . Letöltve: 2015. július 29. Az eredetiből archiválva : 2015. december 22.
  73. ↑ Dummett M. Banglades sötét bordély szteroid titka  : [ eng. ]  : [ arch. 2012. február 22. ] / Mark Dummett // BBC News Online . - 2010. - május 30.
  74. ↑ Verseny közben tiltott: Glükokortikoidok  : [ eng. ] // Doppingellenes Világügynökség.
  75. ↑ Lövés. Alifirenko dopping miatt nem megy az olimpiára . RBC (2008. augusztus 6.). Letöltve: 2021. augusztus 6. Az eredetiből archiválva : 2021. augusztus 7..

Irodalom

Dokumentumok

Linkek

 Szteroid hormonok (exogén)