Ciklezonid

A ciklezonid  egy inhalációs glükokortikoszteroid , amelyet az asztma és az allergiás rhinitis kezelésére használnak . Ez egy prodrug , és közvetlenül a tüdőhámsejtekben aktiválódik aktív metabolittá, amely nagy affinitással rendelkezik a glükokortikoszteroid receptorokhoz, és képes inaktív észtereket képezni zsírsavakkal, és gyógyszerraktárként szolgál a sejtben [1] [2] .

A ciklezonid molekula farmakológiai tulajdonságai a gyógyszer magas helyi gyulladáscsökkentő aktivitását biztosítják a helyi és szisztémás mellékhatások minimális kockázatával, valamint lehetővé teszik a gyógyszer napi egyszeri alkalmazását. Azok az inhalátorok, amelyek a glükokortikoszteroidok (GCS) magas szintű lerakódását biztosítják a tüdőben, optimalizálhatják a bronchiális asztmában szenvedő betegek kezelését olyan asztma fenotípusú betegeknél, akiknél a kis légutak túlnyomórészt léziója [3] [4] [5] . Másrészt a magas lerakódás lehetővé teszi az inhalációs technika hibáinak szerepének kiküszöbölését és a terápia költségeinek csökkentését.

Az extrafinom, mért dózisú aeroszolos inhalátorok alkalmazása, amelyek a ciklezonid gyógyszert is tartalmazzák, univerzális megoldásnak tűnik a bronchiális asztma kezelésének optimalizálására [6] . Számos rendelkezésre álló inhalátorban a ciclesonid alkalmazása biztosítja a gyógyszer tüdőben történő lerakódásának legmagasabb szintjét. . Ezen túlmenően, ő egy magas lerakódás a tüdőben nem kíséri fokozott felszívódását glükokortikoszteroidok a szisztémás keringésbe. A bizonyítékokon alapuló orvosi adatok alapján a ciklezonidot magas klinikai hatékonyság és biztonságosság jellemzi [7] [8] [9] .

A koreai Pasteur Intézet tudósai az FDA (Food and Drug Administration) által már jóváhagyott 48 gyógyszer vizsgálatát követően két potenciálisan hatékony gyógyszert találtak a COVID-19 koronavírus-fertőzés kezelésére: a ciklezonidot és a féreghajtó (féreghajtó) gyógyszert, a niclosamidot . A ciklezonid alkalmazható a vírus Nsp15 fehérje ellen és hatékony gyulladásgátló szerként, amely kritikus szerepet játszhat a hipercitokinémia (citokinvihar) mérséklésében , ami egy túlzott immungyulladásos válasz. Továbbra is finomítani kell a ciklezonidot, hogy célul lehessen használni a COVID-19 kezelésében [10] [11] .

Jegyzetek

1. ↑ Mutch E., Nave R., McCracken N., Zech K., Williams FM Az észterázok szerepe a ciklezonid dezizobutiril-cikllezoniddá metabolizmusában emberi szövetben. Biochem Pharmacol 2007; 73(10):1657-1664.
2. ↑ Nave R, Hummel RP, Wohlsen A, et al. A ciklezonid aktív metabolitja, a dez-izobutiril ciklezonid erősen lipofil zsírsavkonjugátumokat képez precíziósan vágott patkánytüdőszeletekben. Am J Respir Crit Care Med, 2004.169 (7. melléklet): A91.
3. ↑ Dieter Ukena, Christian Biberger, Volker Steinijans, Volker von Behren, Ronitta Malek, Hans H. Weber, Ekkehard Beck, Anneliese Linnhoff. A ciklezonid a budezonidnál hatékonyabb a tartós asztma kezelésében. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 20 (2007) 562–570.
4. ↑ Derendorf H. Az inhalációs kortikoszteroidok farmakokinetikai és farmakodinámiás tulajdonságai a hatásosság és a biztonságosság összefüggésében. Respir Med. 1997, v.91 (A kiegészítés), 22-28.
5. ↑ Nenasheva N.M. A Cyclesonide (Alvesco®) egy új inhalációs glükokortikoszteroid a bronchiális asztma kezelésére. hatékony farmakoterápia. Pulmonológia és fül-orr-gégészet. 2012, 2. sz. 22-34
6. ↑ Lexmuller K, Gullstrand H, Axelsson BO és mtsai. Különbségek az endogén észterezésben és retencióban a patkány légcsőben a budezonid és a ciklezonid aktív metabolitja között. Drug Metab Dispos, 2007.35:1788–96
7. ↑ Nave R., Fisher R., Zech K. et al. A ciklezonid in vitro metabolizmusa az emberi tüdő és máj precíziósan vágott szövetszeleteiben. Biopharm Drug Dispos 2006; 27:197-207.
8. ↑ Nave R., Meyer W., Fuhst R., Zech K. A ciklezonid aktív metabolit zsírsavkonjugátumainak kialakulása patkány tüdőben 4 hetes ciklezonid inhaláció után. Pulm Pharmacol Ther 2005; 18(6): 390-396.
9. ↑ Edsbcker S, Brattsand R. Budezonid zsírsav-észterezés: Egy új mechanizmus, amely meghosszabbítja a légúti szövetekhez való kötődést. A rendelkezésre álló adatok áttekintése. Ann Allergy Asthma Immunol, 2002. 88:609–16
10. ↑ Sangeun Jeon, Meehyun Ko, Jihye Lee, Inhee Choi, Soo Young Byun, Soonju Park, David Shum, Seungtaek Kim . A SARS-CoV-2 elleni vírusellenes gyógyszerjelöltek azonosítása az FDA által jóváhagyott gyógyszerekből . Közzétéve online: 2020. május 4. DOI: 10.1128/AAC.00819-20
11. ↑ A biológusok két koronavírus elleni gyógyszert találtak a meglévők között