| noretiszteron | |
|---|---|
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC |
(17a)-17-hidroxi-19-norpregn-4-én-20-in-3-on; ( 8R,9S,10R, 13S , 14S , 17R ) -17 - Etinil -17-hidroxi-13-metil ,1,2,6,7,8,9,10,11,12- a ]fenantrén-3-on |
| Bruttó képlet | C 20 H 26 O 2 |
| Moláris tömeg | 298,419 g/ mol |
| CAS | 68-22-4 |
| PubChem | 6230 |
| gyógyszerbank | DB00717 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | G03AC01 , G03DC02 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | 47-73% (átlag 64%) [1] |
| Plazmafehérje kötődés |
>95%: Albumin : 61%; [2] Sablon:Abbrlink : 36% |
| Anyagcsere | Főleg CYP3A4 ( máj ); is5α-/5β -reduktáz, Sablon: Abbrlink / Sablon: Abbrlink , ésaromatáz [3] |
| Fél élet | 5,2–12,8 óra (átlag 8,0) [1] |
| Adagolási formák | |
| tabletek | |
| Az adagolás módjai | |
| Orális | |
| Más nevek | |
| Norkolut, Primolut ® -Nor | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A noretiszteron ( NET , más néven noretindrone ) egy olyan gyógyszer , amelyet ösztrogénnel kombinálva vagy önmagában alkalmaznak hormonális fogamzásgátlókban , hormonpótló terápiában és nőgyógyászati betegségek kezelésében . Ez egy szintetikus progesztogén (vagy progesztin ) a 19-nortesztoszteron csoportból , és hasonló tulajdonságokkal rendelkezik, mint a természetes progeszteron , beleértve a gonadotrop hormonok elnyomását, az ovuláció gátlását és az endometrium átalakulását. [4] [5] A noretiszteronnak progesztogén aktivitása mellett gyenge androgén és ösztrogén hatása is van nagy dózisokban. [6]
Számos prodrug van a piacon, beleértve a noretiszteron-acetátot , a noretiszteron -enantátot , az etinodiol- diacetátot , a linestrenolt és a kvingesztanol-acetátot . [7] [8] [9]
A noretiszteront hormonális fogamzásgátlóként alkalmazzák ösztrogénnel – általában etinilösztradiollal – kombinálva, kombinált orális fogamzásgátlókban és önmagában tabletta formájában . A fogamzásgátlóként való alkalmazása mellett a noretiszteron felhasználható premenstruációs szindróma , dysmenorrhoea , menorrhagia, rendszertelen menstruáció , menopauzális tünetek (ösztrogénekkel kombinálva) vagy késleltetett menstruáció kezelésére is . Széles körben alkalmazzák a méhvérzés megelőzésére komplex, nem sebészeti vagy nem műtéti nőgyógyászati állapotokban, valamint ciklikus masztalgia kezelésében .
Gyenge androgén aktivitása ellenére a noretiszteron androgén mellékhatásokat , például aknét , hirsutizmust és enyhe hangváltozást okozhat egyes nőknél nagy dózisok (pl. 10-40 mg/nap) mellett. [10] Ez azonban nem vonatkozik a kombinált orális fogamzásgátlókra , amelyek noretiszteront és etinilösztradiolt tartalmaznak . Ezek a készítmények alacsony dózisban (0,35-1 mg/nap) noretiszteront tartalmaznak ösztrogénnel kombinálva, és gyakorlatilag az aknés tünetek enyhítésére szolgálnak. [11] Valójában az FDA jóváhagyta őket a nők akne kezelésére az Egyesült Államokban. [12] a javulás a nemi hormonokat kötő globulin vérszintjének kétszeres-háromszoros emelkedése és ennek eredményeként a szabad tesztoszteron mennyiségének etinilösztradiol által okozott csökkenése miatt következik be, ami általános az androgén jelátvitel csökkenése a szervezetben. [13]
A faggyúmirigyek nagyon érzékenyek az androgénekre, méretük és aktivitásuk az androgén hatások lehetséges markere. [14] A noretiszteron vagy acetátja magasabb, 20 mg/nap dózisa szignifikánsan stimulálja a faggyúmirigyeket, míg az alacsonyabb, 5 mg/nap, illetve 2,5 mg/nap noretiszteron és acetátja nem serkenti jelentősen a faggyútermelést. és ezért nem vezet virilizációhoz . Napi 0,5-3 mg noretiszteron bevételekor a nemi hormonkötő globulin szintjének dózisfüggő csökkenését (és ezáltal a nemi hormonkötő globulin májtermelésének elnyomását) észlelték, ami a virilizáció másik nagyon érzékeny markere. .
Egy kiterjedt klinikai vizsgálat, amelyben a noretiszteron nagy és nagyon magas orális dózisait (10-40 mg/nap) végezték hosszú ideig (4-35 hétig) a vetélés megelőzésére terhes nőknél, kimutatta, hogy a nők 5,5%-a tapasztalt kisebb androgén mellékhatásokat. hatások, például enyhe hangváltozás (rekedtség), akne és hirsutizmus , valamint hogy a született lányok 18,3%-ánál a nemi szervek enyhe virilizációja volt . Az anyai androgén tünetek leggyakrabban azoknál a nőknél jelentkeznek, akik napi 30 mg-os vagy annál nagyobb adagot kaptak 15 hétig vagy tovább.Azoknál az újszülött lányoknál, akiknél genitális férfiasodást tapasztaltak, az esetek 86,7%-ában az egyetlen megnyilvánulás a csikló enyhe növekedése volt. Az esetek fennmaradó 13,3%-ában a csikló növekedése és a labioscrotális redők részleges összeolvadása volt megfigyelhető . Az ilyen esetekben alkalmazott dózis 20-40 mg/nap között volt.
Nagy dózisokban a noretiszteron elnyomja a menstruációt azoknál a súlyos értelmi fogyatékos nőknél, akik nem tudják szabályozni a menstruációjukat. [15] [16] Egy 118, 2-30 hónapig tartó, 5 mg/nap adagban nem szült nő bevonásával végzett vizsgálat azt találta, hogy a gyógyszer a nők 86%-ánál hatásos volt amenorrhoea esetén, a fennmaradó 14%-nál pedig áttöréses vérzés tapasztalható. A legtöbb esetben olyan mellékhatások jelentkeztek, mint a súlygyarapodás, hirsutizmus , akne , fejfájás , hányinger és hányás . Egy másik 5 mg/nap vizsgálat 132 nő bevonásával szintén nem említette az androgén mellékhatásokat. [17] Ezek az eredmények az androgén mellékhatások minimális kockázatát mutatják 5 mg/nap dózis mellett.
| Szteroid hormonok (exogén) | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||