| Atenolol | |
|---|---|
| Atenolol | |
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | (±)-4-[2-hidroxi-3-[(1-metil-etil)-amino]-propoxi]-benzol-acetamid (és monohidroklorid formájában) |
| Bruttó képlet | C14H22N2O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| Moláris tömeg | 266,336 g/mol |
| CAS | 29122-68-7 |
| PubChem | 2249 |
| gyógyszerbank | APRD00172 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | C07AB03 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | 40-50% |
| Plazmafehérje kötődés | 6-16% |
| Anyagcsere | Máj <10% |
| Fél élet | 6-7 óra |
| Kiválasztás |
Vesék Emlőmirigyek (szoptató nőknél) |
| Adagolási formák | |
| tabletták , bevont tabletták | |
| Az adagolás módjai | |
| orálisan vagy intravénásan | |
| Más nevek | |
| Atenobene, Atenova, Atenol, Atenolan ® , Atenolol, Atenolol Belupo, Atenolol Nycomed, Atenolol STADA, Atenolol-AKOS, Atenolol-Akri ® , Atenolol-ratiopharm, Atenolol-UBF, Atenolol-FPO ® , Atenolol-FPO ® ,,, Atenolol-FPO Velorin 100, Vero-Atenolol, Ormidol, Prinorm, Sinarom, Tenormin, Estecor | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
Az atenolol egy szelektív (kardioszelektív) β1 - blokkoló . Nem rendelkezik részleges szimpatomimetikus hatással .
Kardioszelektív β1-blokkoló, nem rendelkezik membránstabilizáló és belső szimpatomimetikus hatással. Hipotenzív , antianginás és antiaritmiás hatása van . A szív béta1-adrenerg receptorainak kis dózisban történő blokkolásával csökkenti a katekolaminok által stimulált ATP- ből a cAMP képződését , csökkenti az intracelluláris Ca 2+ áramot , negatív krono- , dromo- , batmo- és inotróp hatású (lassítja a pulzusszám, gátolja a vezetőképességet és az ingerlékenységet, csökkenti a szívizom kontraktilitását ). Az OPSS a béta-blokkolók alkalmazásának kezdetén (az orális beadást követő első 24 órában ) növekszik (az alfa-adrenerg receptorok aktivitásának kölcsönös növekedése és a béta2-adrenerg receptorok stimulációjának megszűnése következtében), amely 1-3 nap múlva visszaáll az eredeti állapotba, és hosszan tartó adagolással csökken. A hipotenzív hatás az IOC csökkenésével, a RAAS aktivitásának csökkenésével (a kezdeti renin hiperszekrécióban szenvedő betegeknél nagyobb jelentőséggel ), az aortaív baroreceptorainak érzékenységével (aktivitásuk nem növekszik válaszként a vérnyomás csökkenésére ) és a központi idegrendszerre gyakorolt hatás . A hipotenzív hatás mind a szisztolés, mind a diasztolés vérnyomás csökkenésében, az SV és az IOC csökkenésében nyilvánul meg. Átlagos terápiás dózisokban nincs hatással a perifériás artériák tónusára . A vérnyomáscsökkentő hatás 24 órán át tart, rendszeres használat mellett 2 hetes kezelés végére stabilizálódik. Az antianginás hatást a szívizom oxigénigényének csökkenése határozza meg a szívfrekvencia csökkenése (a diasztolé meghosszabbodása és a szívizom perfúzió javulása ) és a kontraktilitás, valamint a szívizom érzékenységének csökkenése a szimpatikus beidegzés hatásaival szemben . Csökkenti a pulzusszámot nyugalomban és edzés közben. A bal kamra végdiasztolés nyomásának növelésével és a kamrák izomrostjainak feszítésének növelésével növelheti az oxigénigényt, különösen krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél . Az antiaritmiás hatás az aritmogén faktorok ( tachycardia , fokozott szimpatikus idegrendszeri aktivitás , fokozott cAMP, artériás magas vérnyomás ), a sinus és az ektopiás pacemakerek spontán gerjesztésének csökkenésének, valamint az AV-vezetés lassulásának köszönhető. Az impulzusvezetés gátlása főként az antegrádban és kisebb mértékben a retrográd irányokban az AV- csomón keresztül és további utak mentén figyelhető meg. Növeli a szívinfarktuson átesett betegek túlélési arányát (csökkenti a kamrai aritmiák és anginás rohamok előfordulását ). Gyakorlatilag nem gyengíti az izoproterenol hörgőtágító hatását . A nem szelektív béta-blokkolóktól eltérően közepes terápiás dózisban alkalmazva kevésbé kifejezett hatással van a β2-adrenerg receptorokat tartalmazó szervekre ( hasnyálmirigy , vázizmok , perifériás artériák simaizomzata , hörgők és méh ), valamint a szénhidrát-anyagcserére . az aterogén hatás súlyossága nem különbözik a propranolol hatásától . Kisebb mértékben negatív batmo-, krono-, ino- és dromotrop hatása van. Nagy dózisban (több mint 100 mg/nap) alkalmazva blokkolja a béta-adrenerg receptorok mindkét altípusát. A negatív kronotróp hatás a bevétel után 1 órával jelentkezik, maximumát 2-4 óra múlva éri el és 24 óráig tart.
A gyomor- bél traktusból gyors, hiányos (50-60%) felszívódása, biológiai hasznosulása 40-50%, zsírban való oldhatósága nagyon alacsony. TCmax - 2-4 óra Gyengén hatol be a BBB -be , átjut a placenta gáton és az anyatejbe. Kommunikáció a plazmafehérjékkel - 6-16 %. Gyakorlatilag nem metabolizálódik a májban . T ½ - 6-9 óra (idős betegeknél növekszik). A vesén keresztül glomeruláris szűréssel ürül (85-100% változatlan formában). A károsodott vesefunkció a T 1/2 megnyúlásával és kumulációval jár együtt (a dózis csökkentése szükséges): 35 ml/perc / 1,73 m² alatti kreatinin-clearance esetén a T 1/2 16-27 óra, CC 15 ml/perc alatti - több mint 27 óra, anuria esetén 144 órára nyúlik, hemodialízis során ürül ki .
Kezelés: szívkoszorúér-betegség , angina pectoris (feszültség, nyugalmi és instabil), artériás magas vérnyomás, hipertóniás krízis , mitrális billentyű prolapsus , funkcionális eredetű hiperkinetikus szívszindróma, hipertóniás neurocirkulációs dystonia , esszenciális és szenilis tremor , izgatottság és remegés elvonási szindrómában . Kezelés és megelőzés: miokardiális infarktus (akut fázis stabil hemodinamikai paraméterekkel , másodlagos prevenció); ritmuszavarok (beleértve az általános érzéstelenítést , a veleszületett hosszú QT-szindrómát , a krónikus szívelégtelenség jelei nélküli miokardiális infarktust, a tireotoxikózist ), sinus tachycardia , paroxizmális pitvari tachycardia , szupraventrikuláris és kamrai extrasystoles , supraventricularis és kamrai tachycardia , kamrai tachycardia . Komplex terápia részeként: GOKMP , pheochromocytoma (csak alfa-blokkolóval együtt ), thyrotoxicosis; migrén (megelőzés).
Túlérzékenység , kardiogén sokk , AV-blokád II-III fokozat, bradycardia 40/perc alatti pulzusszámmal, SSSU , SA-blokád , akut szívelégtelenség vagy dekompenzált krónikus szívelégtelenség , kardiomegalia krónikus szívelégtelenség jelei nélkül, Prinzmetal angina pectoris , artériás hipotenzió (szívinfarktusban történő alkalmazás esetén 100 Hgmm alatti szisztolés vérnyomás. Art.), laktációs időszak, MAO-gátlók egyidejű alkalmazása .
Cukorbetegség , metabolikus acidózis , hipoglikémia ; allergiás reakciók a kórtörténetben , krónikus obstruktív tüdőbetegség (beleértve a bronchiális asztmát , tüdőtágulatot ); krónikus szívelégtelenség (kompenzált), a perifériás erek obliteráló betegségei ( "szakaszos" claudicatio , Raynaud-szindróma ); pheochromocytoma , májelégtelenség , krónikus veseelégtelenség , myasthenia gravis , thyrotoxicosis , depresszió (beleértve az anamnézist), pikkelysömör , terhesség , idős kor , gyermekkor (a hatékonyságot és a biztonságosságot nem határozták meg).
Belül, étkezés előtt, rágás és kis mennyiségű folyadék fogyasztása nélkül. Kezdeti adag - 25-50 mg / nap; ha szükséges, az adagot 1 hét elteltével 50 mg-mal, majd szükség esetén 200 mg-ra emelik, az átlagos adag 100 mg / nap. Szívkoszorúér-betegség, tachysystolés szívritmuszavarok esetén - 50 mg naponta egyszer. Stabil hemodinamikai paraméterekkel rendelkező akut miokardiális infarktus esetén: belül, 10 perccel az utolsó intravénás injekció után, 50 mg-os dózisban, majd 12 óra elteltével ismét 50 mg; további - 50 mg naponta kétszer vagy 100 mg egyszer 6-9 napig (vérnyomás, EKG , vércukorszint ellenőrzése mellett ) . Hiperkinetikus szívszindróma esetén napi 25 mg-ot írnak elő. CC-vel 15-35 ml / perc, 100 mg minden második nap vagy 50 mg / nap; 15 ml / perc alatti CC esetén - 50 mg minden második napon, vagy 100 mg 1 alkalommal 4 napon belül, vagy hemodialízis hátterében, 50 mg minden dialízis után . Idős betegeknél a kezdeti egyszeri adag 25 mg (a vérnyomás és a pulzusszám szabályozása mellett emelhető). A napi 1-nél többszöri kinevezés nem praktikus, mivel az atenolol 24 órán át hat.A napi adag 100 mg fölé emelése nem javasolt, mivel a terápiás hatás nem fokozódik, és nő a mellékhatások valószínűsége. A maximális napi adag 200 mg. Az adagcsökkentés tervezett lemondás esetén fokozatosan történik, 1/4 adaggal 3-4 naponta.
Aszténia , gyengeség, szédülés , fejfájás , álmosság vagy álmatlanság , "rémálmok", depresszió , szorongás, zavartság vagy rövid távú memóriavesztés, hallucinációk , csökkent koncentrációs képesség, csökkent reakciósebesség, paresztézia a végtagokban ("szakaszos" betegeknél » sántaság és Raynaud-szindróma), myasthenia gravis , görcsök .
Látáskárosodás, csökkent könnyelválasztás , szemszárazság és szemfájdalom , kötőhártya- gyulladás .
Bradycardia, szívdobogásérzés, szívizom vezetési zavarok, AV-blokád (a szívmegállásig), aritmiák, a szívizom összehúzódásának gyengülése, krónikus szívelégtelenség kialakulása (súlyosbodása), ortosztatikus hipotenzió, angiospasmus (alsó végtagok hidegsége), Raynaud-szindróma, vasculitis , mellkasi fájdalom.
A szájnyálkahártya kiszáradása, hányinger , hányás , hasi fájdalom, székrekedés vagy hasmenés , ízérzékelési változások.
Orrdugulás, légzési nehézség nagy dózisok alkalmazásakor (szelektivitás elvesztése) és/vagy hajlamos betegeknél - gége- és hörgőgörcs .
Hiperglikémia (nem inzulinfüggő diabetes mellitusban szenvedő betegeknél), hipoglikémia ( inzulint kapó betegeknél ), hypothyreosis .
Viszketés, kiütés, csalánkiütés .
Fokozott izzadás, bőrhiperémia , a pikkelysömör tüneteinek súlyosbodása, pikkelysömörhöz hasonló bőrkiütések, reverzibilis alopecia .
Thrombocytopenia (szokatlan vérzés és vérzés ), agranulocitózis , leukopenia , a "máj" enzimek fokozott aktivitása , hiperbilirubinémia .
Méhen belüli növekedési retardáció, hipoglikémia, bradycardia.
Hátfájdalom, ízületi fájdalom, a libidó gyengülése , csökkent potencia , „megvonási” szindróma (fokozott anginás rohamok, megnövekedett vérnyomás). A mellékhatások gyakorisága a gyógyszer dózisának növelésével nő.
Túladagolás esetén a betegek bradycardiát, atrioventricularis blokádot, légzési elégtelenséget, hipotenziót, sokkot, összeomlást, hörgőgörcsöt, hipoglikémiát tapasztalnak. Kezelés: gyomormosás és adszorbeáló szerek beadása; tüneti terápia: atropin, izoprenalin, orciprenalin, szívglikozidok vagy glukagon, diuretikumok, vazopresszorok (dopamin, dobutamin vagy noradrenalin), szelektív β-agonisták, mesterséges pacemaker felszerelése. A hipoglikémia kialakulásával glükóz intravénás csepegtetése javasolt. Súlyos esetekben dialízist végeznek.
TünetekSúlyos bradycardia, szédülés, túlzott vérnyomáscsökkenés, ájulás, szívritmuszavar, kamrai extrasystole, II-III stádiumú AV-blokk, krónikus szívelégtelenség, körmök vagy tenyér cianózisa , görcsök , légszomj, bronchospasmus.
KezelésGyomormosás és adszorbeáló gyógyszerek kijelölése ; az AV-vezetés és/vagy bradycardia megsértése esetén - 1-2 mg atropin , epinefrin intravénás beadása vagy ideiglenes pacemaker beállítása ; kamrai extraszisztolával - lidokain (az Ia osztályú gyógyszereket nem használják); a vérnyomás csökkenésével - a betegnek Trendelenburg helyzetben kell lennie . Ha nincsenek tüdőödéma jelei - intravénás plazmapótló oldatok , ha nem hatékonyak - epinefrin , dopamin , dobutamin bevezetése ; krónikus szívelégtelenségben - szívglikozidok , diuretikumok , glukagon ; görcsökkel - intravénás diazepam ; bronchospasmussal - inhaláció vagy parenterális - béta-agonisták . Dialízis lehetséges.
Az atenololt szedő betegek monitorozása magában foglalja a pulzusszám és a vérnyomás (a kezelés kezdetén - naponta, majd 1 alkalommal 3-4 hónaponként), a cukorbetegségben szenvedő betegek vércukorszintjének (1 alkalommal 4-5 hónaponként) monitorozását. Idős betegeknél javasolt a vesefunkció monitorozása (4-5 hónaponként 1 alkalommal). A beteget meg kell tanítani a pulzusszám számlálására, és utasítani kell, hogy forduljon orvoshoz, ha a pulzusszám kevesebb, mint 50/perc. Az anginás betegek körülbelül 20%-ánál a béta-blokkolók hatástalanok. A fő okok a súlyos koszorúér - atherosclerosis alacsony iszkémia küszöbértékkel (pulzusszám kevesebb, mint 100/perc) és emelkedett bal kamrai EDV , ami rontja a szubendokardiális véráramlást. Dohányzókban a béta-blokkolók hatékonysága alacsonyabb. A kontaktlencsét használó betegeknek figyelembe kell venniük, hogy a kezelés során a könnyfolyadék termelése csökkenhet. Tirotoxikózisban az atenolol elfedheti a tirotoxikózis bizonyos klinikai tüneteit (pl. tachycardia). A tirotoxikózisban szenvedő betegeknél a hirtelen megvonás ellenjavallt, mivel súlyosbíthatja a tüneteket. Cukorbetegség esetén elfedheti a hipoglikémia okozta tachycardiát. A nem szelektív béta-blokkolóktól eltérően gyakorlatilag nem növeli az inzulin által kiváltott hipoglikémiát, és nem késlelteti a vércukorszint normál koncentrációra való visszaállítását. A klonidin egyidejű adásával az atenolol-kezelés leállítása után néhány nappal le lehet állítani. Az allergiás reakció súlyossága és a hatás hiánya fokozható az adrenalin szokásos adagjaival a súlyosbodott allergiás anamnézis hátterében. Néhány nappal a kloroformmal vagy éterrel végzett általános érzéstelenítés előtt abba kell hagyni a gyógyszer szedését. Ha a beteg a műtét előtt vette be a gyógyszert, akkor az általános érzéstelenítéshez minimális negatív inotróp hatású gyógyszereket kell választania. A n.vagus kölcsönös aktiválása intravénás atropinnal (1-2 mg) megszüntethető. A katekolamin-tartalékokat csökkentő gyógyszerek (például a rezerpin ) fokozhatják a béta-blokkolók hatását, ezért az ilyen kombinációkat szedő betegeknek állandó orvosi felügyelet alatt kell lenniük, hogy észleljék a vérnyomás kifejezett csökkenését vagy a bradycardiát. A gyógyszer felírható hörgőgörcsös betegségben szenvedő betegeknek más vérnyomáscsökkentő szerek intoleranciája és / vagy hatástalansága esetén, de az adagolást szigorúan ellenőrizni kell. A túladagolás veszélyes a bronchospasmus kialakulására. A bradycardia (kevesebb mint 50 / perc), artériás hipotenzió (100 Hgmm alatti szisztolés vérnyomás), AV-blokád, bronchospasmus, kamrai aritmiák, súlyos máj- és veseelégtelenség esetén csökkenteni kell a adagolja be, vagy hagyja abba a kezelést. A béta-blokkolók szedése által okozott depresszió kialakulása esetén javasolt a kezelés abbahagyása. A kezelést nem szakíthatja meg hirtelen, mert fennáll a súlyos szívritmuszavarok és szívinfarktus kialakulásának veszélye. A törlés fokozatosan történik, az adagot 2 hétig vagy tovább csökkentve (3-4 nap alatt 25%-kal csökkenteni kell az adagot). A terhesség és a szoptatás ideje alatt történő alkalmazás akkor lehetséges, ha az anya számára nyújtott előny meghaladja a magzatot és a gyermeket érintő mellékhatások kockázatát. A vér és a vizelet katekolaminok, normetanefrin és vanillilmandulasav tartalmának vizsgálata előtt törölni kell ; antinukleáris antitestek titere . A kezelés ideje alatt óvatosan kell eljárni, ha gépjárművet vezet és olyan potenciálisan veszélyes tevékenységet folytat, amely fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igényli.
Az immunterápiához használt allergének vagy a bőrvizsgálathoz használt allergénkivonatok növelik a súlyos szisztémás allergiás reakciók vagy anafilaxia kockázatát az atenololt kapó betegeknél. A jódtartalmú intravénás radiopaque gyógyszerek növelik az anafilaxiás reakciók kockázatát . A fenitoin intravénás beadása esetén az inhalációs általános érzéstelenítéshez használt gyógyszerek (szénhidrogén-származékok) növelik a kardiodepresszív hatás súlyosságát és a vérnyomás csökkentésének valószínűségét. Ha inzulinnal és orális hipoglikémiás gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazzák, elfedi a hipoglikémia kialakulásának tüneteit. Csökkenti a lidokain és a xantin clearance-ét, és növeli plazmakoncentrációjukat , különösen azoknál a betegeknél, akiknél kezdetben a teofillin clearance - e dohányzás hatására megnövekedett. A vérnyomáscsökkentő hatást az NSAID-ok (Na + -retenció és a Pg -szintézis vese általi gátlása), a GCS és az ösztrogének (Na + -retenció ) gyengítik. A szívglikozidok, a metildopa , a rezerpin és a guanfacin , a CBCA ( verapamil , diltiazem ), az amiodaron és más antiaritmiás szerek növelik a szívelégtelenség, a bradycardia, az AV-blokk és a szívmegállás kialakulásának vagy súlyosbodásának kockázatát. A diuretikumok , a klonidin , a szimpatolitikumok , a hidralazin , a BMCC és más vérnyomáscsökkentő szerek a vérnyomás túlzott csökkenéséhez vezethetnek. Meghosszabbítja a nem depolarizáló izomrelaxánsok hatását és a kumarinok antikoaguláns hatását . A tri- és tetraciklusos antidepresszánsok , az antipszichotikumok (neuroleptikumok) , az etanol , a nyugtatók és az altatók fokozzák a központi idegrendszer depresszióját. A MAO-gátlókkal való egyidejű alkalmazás nem javasolt a vérnyomáscsökkentő hatás jelentős növekedése miatt, a MAO-gátlók és az atenolol szedése közötti kezelés szünetében legalább 14 napnak kell lennie. A nem hidrogénezett ergot alkaloidok növelik a perifériás keringési rendellenességek kialakulásának kockázatát .
| Béta-blokkolók - ATX kód C07A | |
|---|---|
| Nem szelektív béta-blokkolók |
|
| Szelektív béta-blokkolók |
|
| Alfa-béta-blokkolók | |
| * — a gyógyszer nincs bejegyezve Oroszországban | |