Glucagonoma

Glucagonoma

A hasnyálmirigy-sziget szövettani képe.
ICD-11 XH4NQ8
ICD-10 C 25,4 , E 16,3
ICD-9 157,4 , 211,7
ICD-O M 8152/1
BetegségekDB 5257
Medline Plus 000326
eMedicine med/896 
Háló D005935

A glukagonóma a Langerhans -szigetek alfa-sejtjeinek  daganata (általában rosszindulatú), amely glukagont választ ki . Összetett tünetegyüttes alakul ki, leggyakrabban dermatitisz , cukorbetegség , vérszegénység és fogyás . Kevésbé gyakori a hasmenés , a nyálkahártya-károsodás, a trombózis és az embólia [1] .

Az elsődleges daganat általában nagy, tömör, magányos, lassan növekszik, de a felismerés időpontjában a betegek 60-85%-ának már van áttétje [2] .

Történelem

Egy glukagontermelő daganat klinikai leírását a bőrgyógyászok véletlenül már 1942 -ben megadták [3] . Azonban csak 1966-ban publikálták az első bizonyított glukagonoma esetet. [4] Ennek a patológiának a végső gondolatát 1974-ben fogalmazták meg - megjelent a „glucagonoma szindróma ” kifejezés . [5] Eddig több mint 150 ilyen megfigyelést írtak le a szakirodalomban. A betegség ritkán érinti a 30 év alattiakat , a betegek 85%-a a diagnózis idején 50 éves vagy annál idősebb volt. [egy]

Etiológia és patogenezis

A tüneteket a glukagon szabályozatlan túlzott szekréciója okozza . Bőrelváltozások (nekrolitikus migrációs erythema ), enyhe diabetes mellitus (természetes inzulin antagonista ), vérszegénység és testsúlycsökkenés [2] , amelyet a daganatos hiperglükagonémia kifejezett katabolikus folyamata okoz, ami a fehérje- és aminosav-anyagcsere megsértéséhez vezet a szervezetben. a test szervei és szövetei. [egy]

Klinikai kép

A glukagonóma klinikai képét a bőr megnyilvánulásai uralják - a betegek túlnyomó többségét a bőrgyógyászok észlelik. Ezt a daganatot kísérő dermatitiszt nekrolitikus migrációs bőrpírnak nevezik . [6] A folyamat ciklikus, 7-14 napig tart. Egy folttal vagy foltcsoporttal kezdődik, amelyek papulákká alakulnak, besüllyedt középponttal és egyértelműen meghatározott széllel. A folyamat szakaszai: Folt → Papula → Hólyag → Erózió → kéreg vagy pikkelyek, amely után a hiperpigmentáció területe megmarad.

A nyálkahártyák glukagonómával való vereségét a szájgyulladás , ínygyulladás , glossitis jelenléte jellemzi  - a nyálkahártya elváltozásainak oka hasonló a bőrön tapasztalható folyamathoz. Nyelv : nagy, húsos, vörös, lapított papillákkal (a glukagonomára jellemző). Kevésbé gyakori a balanitis és a hüvelygyulladás . [egy]

A szénhidrát-anyagcsere zavarát befolyásoló tényezők közül a glukagon (egy elismert hiperglikémiás peptid) szerepe okozza a legnagyobb vitát. [7] A legtöbb megfigyelésben nehéz közvetlen kapcsolatot bizonyítani a glukagon koncentrációja és a glikémia mennyisége között . A szénhidrát-anyagcsere megsértése hosszú ideig fennáll annak ellenére, hogy a glukagonszint normalizálódik a glukagonóma radikális műtétje utáni első órákban. Az irodalomban beszámoltak a diabetes mellitus tüneteinek a műtét utáni fennmaradásáról, a szindróma egyéb megnyilvánulásainak teljes remissziójának hátterében. [8] és [9]

A glucagonoma szindrómával járó cukorbetegségnek két jellemzője van:

A glukagonóma kifejezett katabolikus változásai, függetlenül a daganat természetétől (rosszindulatú vagy jóindulatú), súlycsökkenéshez vezetnek, amelynek jellemzője a fogyás anorexia hiányában . A glukagonoma szindróma - normokróm és normocita - vérszegénységének megvannak a maga sajátosságai:

A glucagonomában előforduló trombózis és embólia a betegek 10%-ában fordul elő, de még mindig nem tisztázott, hogy a glucagonoma szindrómára jellemzőek-e, vagy mint olyan daganatos folyamat eredménye (az onkológiai gyakorlatban általában megfigyelhető). A glukagonóma eseteinek több mint 20%-a hasmenéses betegeknél  – gyakrabban fordul elő időszakosan, a súlyosság a kisebbtől a legyengítőig változik. Ritka esetekben steatorrhea figyelhető meg. [egy]

A glukagonómák általában nagyok. Csak a betegek 14% -ánál nem haladja meg a 3 cm átmérőt, ugyanakkor a betegek több mint 30% -ánál az elsődleges fókusz mérete eléri a 10 cm-t vagy többet. Az esetek túlnyomó többségében (86%) az alfa-sejtes daganatok rosszindulatúak, amelyek 2/3-a már a felismeréskor áttéttel rendelkezik. Gyakrabban (43%) a daganat a hasnyálmirigy farkában , ritkábban (18%) a fejében lokalizálódik. [1] A glukagont kiválasztó daganat része lehet az I. típusú többszörös endokrin neoplázia szindrómának. [10] A glukagonoma-szindróma egyes jeleit, például a diabetes mellitus vagy a dermatitis, más szervek enteroglukagon-kiválasztó daganataiban figyelik meg. [tizenegy]

Diagnosztika

Laboratórium

A laboratóriumi mutatók közül vezető szerepet játszik az immunreaktív glukagon meghatározása. A glukagonómával a vérplazmában a glukagon szintje megemelkedik, tízszeresen és százszorosan meghaladja a normál értéket. [12] A glucagonoma szindrómára jellemző egyéb laboratóriumi leletek a hipokoleszterinémia , hipoalbuminémia és hipoaminoacidémia. Ez utóbbinak különleges diagnosztikai értéke van - szinte minden betegben megtalálható. [1] Egyes esetekben az inzulinszint megemelkedhet (kompenzációs válasz a felesleges glukagonra). [2]

Aktuális

A glucagonoma és metasztázisai helyi diagnosztizálása nem okoz különösebb nehézséget. A leghatékonyabb a zsigeri arteriográfia és a számítógépes tomográfia . [egy]

Differenciáldiagnózis

Enyhe 2- es típusú diabetes mellitus esetén végzik, amelyet dermatitisz és hasnyálmirigy-daganat vagy ismeretlen daganat metasztázisai kísérnek. [13]

Az immunreaktív glukagon emelkedett szintje meghatározható diabetes mellitusban , pheochromocytomában , májcirrhosisban , glükokortikoid hiperkorticizmusban, veseelégtelenségben ... A normálisnál több tízszeres és százszoros glukagonszint azonban jelenleg csak a glukagonnal ismert. hasnyálmirigy -daganatokat választanak ki . [tizennégy]

Kezelés

A glukagonómás betegek kezelése sebészeti és kemoterápiás.

Radikális kezelés - a daganat eltávolítása. Ily módon a betegek egyharmada meggyógyítható. [2]

A glukagonóma gyógyszeres kezelésére streptozocin ( sztreptozotocin ) intraartériás beadását vagy polikemoterápiát (sztreptozocin, fluorouracil, doxorubicin és dekarbazin különféle kombinációit) alkalmazzák. A kemoterápia enyhítheti a májmetasztázisok okozta tüneteket . [2]

Ha a radikális sebészeti kezelés nem lehetséges, antiproliferatív és tüneti kezelést írnak elő oktreotiddal . [13]

Előrejelzés

A prognózis komoly, mivel a glukagonómák túlnyomó többsége rosszindulatú, és néhány esetben a metasztázis a felismeréskor észlelhető. Az összes műtéti beavatkozás negyedik része egy metasztatikus folyamat miatti próbalaparotomiával zárul . Azonban minden körülmények között meg kell kísérelni az elsődleges fókusz eltávolítását - a daganat tömegének csökkenése sikeresebbé teszi a kemoterápiát . [egy]

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Klinikai endokrinológia: útmutató (3. kiadás) / Pod. szerk. N. T. Starkova. - Szentpétervár: Péter, 2002. - 576 p. - ("Orvos társa" sorozat). — ISBN 5-272-00314-4
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 Endokrinológia. Szerk. N. Lavina. Per. angolról. - M., Gyakorlat, 1999. - 1128 p. — ISBN 5-89816-018-3
  3. ↑ Becker W.S., Kahn D., Rothman S. Belső rosszindulatú daganatok bőrmegnyilvánulásai // Arch. Bőr. Syph. - 1942. - 1. évf. 45, 6. sz. - P. 1069-1080.
  4. ↑ McGavran MH, Unger RH, Recant L. et al. A glukagont kiválasztó alfa-sejtes hasnyálmirigy karcinóma // New Engl. J. Med. - 1966. - 1. évf. 274., 25. sz. - P. 1408-1413.
  5. ↑ Mallinson CN, Adrian TE, Handley J. Metabolikus és klinikai válaszok pancreas glucagonomában szenvedő betegeknél // Israel. J. Med. sci. - 1977. - 1. évf. 166., 1. sz. - P. 37-42.
  6. ↑ Wilkinson D. Necrolytic migratory erythema hasnyálmirigy karcinómával // Proc. roy. szoc. Med. - 1971. - 1. évf. 64, 12. sz. - P. 1197-1198.
  7. ↑ Nankervis A., Proietto J., Ng KW et al. A krónikus hyperglucagonemia metabolikus hatásai // Clin. Endocr. - 1981. - 1. évf. 15., 4. sz. - P. 325-333.
  8. ↑ Berger M., Teuscher A., ​​Halban P. et al. In vivo és in vitro vizsgálatok glukagonóma szöveten // Horm. Módszer. Res. - 1980. - 1. évf. 12., 4. sz. - P. 144-150.
  9. ↑ Soler NG, Oates GD, Malins JM Glucagonoma szindróma egy fiatal férfiban // Proc. Roy. szoc. Med. - 1976. - 1. évf. 69., 6. sz. - P. 429-431.
  10. ↑ Croughs RJM, Hulsmans HAM, Israel D.E. et al. Glucagonoma a poliglanduláris adenoma szindróma részeként // Amer. J. Med. - 1972. - 1. évf. 52, 5. sz. - P. 690-698.
  11. ↑ Bloom SR Egy enteroglukagon tumor // Gut. - 1972. - 1. évf. 13. - P. 520-523.
  12. ↑ Higgins GA, Recant L., Fischman AB A Glucagonoma-szindróma: műtétileg gyógyítható cukorbetegség // Amer. J. Surg. - 1979. - 1. évf. 137., 1. sz. - P. 142-148.
  13. ↑ 1 2 Endokrinológia (gyors hivatkozás). / Szerk. I. I. Dedova. — M., Rus. orvos, 1998. - 95 p. — ISBN 5-7724-0014-2 .
  14. ↑ Bordi C., Rovazzola M., Beatens D. et al. A glukagonómák vizsgálata fény- és elektronmikroszkóppal és immunfluoreszcenciával // Cukorbetegség. - 1979. - 1. évf. 28., 10. sz. - P. 925-936.

Lásd még

Linkek