| Kearns-Saira szindróma | |
|---|---|
| ICD-10 | H49.8 _ |
| MKB-10-KM | H49,81 és H49,8 |
| ICD-9 | 277,87 |
| OMIM | 530 000 |
| BetegségekDB | 7137 |
| eMedicine | cikk/950897 |
| Háló | D007625 |
A Kearns-Sayre- szindróma ( Kearns-Sayre-szindróma , rövidítve KSS) egy mitokondriális myopathia , amely tipikusan 20 éves kor előtt kezdődik . A KSS a krónikus progresszív külső ophthalmoplegia (röviden CPEO) súlyosabb szindrómás változata , egy olyan szindróma, amelyet a szemhéj mozgását szabályozó izmok (levator fedél, orbicularis oculi izom ) és a szemmozgást (extraokuláris izmok) szabályozó izmok izolált érintettsége jellemez. Ez ptosishoz és ophthalmoplegiához vezet . A KSS magában foglalja a már leírt CPEO-k hármasát, a kétoldalú retinopathia pigmentosa-t és a szívblokkot . Az érintett egyéb területek közé tartozik a kisagyi ataxia , a proximális izomgyengeség, a süketség , a diabetes mellitus , a növekedési hormon hiánya , a hypoparathyreosis vagy más endokrin rendellenességek [1] . Mindkét betegségben az izomérintettség egyoldalúan kezdődhet, de mindig kétoldalú deficitté fejlődik, amely progresszív.
Ezt a triászt: CPEO, bilaterális retinopathia pigmentosa és szívblokk először Thomas P. Kearns (MD) és George Pomeroy Sayre (MD ) egy 1958-as esetleírásban írta le két betegről George Pomeroy Sayre [2 ] . A második esetet 1960-ban publikálták Yager és munkatársai, akik egy 13 éves fiúnál számoltak be ezekről a tünetekről [3] . A CPEO-ban szenvedő betegeknél korábban szívritmuszavar okozta hirtelen halálesetekről számoltak be. Más esetekben specifikus retina pigmentációt figyeltek meg, de egyik publikáció sem dokumentálta a három patológiát együtt, mint genetikai szindrómát [4] . Kearns 1965-ben publikált egy meghatározó esetet, amelyben a triász 9 egymással nem összefüggő esetét írta le [4] . 1988-ban azonosítottak először összefüggést a KSS és az izom- mitokondriális DNS (rövidítve mtDNS) nagy léptékű deléciói között [5] [6] . A felfedezés óta a mitokondriális DNS-ben számos deléciót társítottak a KSS kialakulásához [7] [8] [9] .
A Kearns-Sayre-szindróma a legtöbb esetben spontán módon alakul ki. Egyes esetekben mitokondriális, autoszomális domináns vagy autoszomális recesszív öröklődés történt. Nem hajlamos a fajra vagy a nemre, és nincsenek ismert kockázati tényezők. 1992-ben csak 226 esetről számoltak be a publikált irodalomban [10] . 2017-től adatokat szereztek arról, hogy a Kearns-Sayre-szindrómában ennek a patológiának az örökletes átvitelét nem lehet nyomon követni, a betegséget elszigetelt esetek formájában rögzítik.
A KSS-ben szenvedő egyének kezdetben hasonló tünetekkel jelentkeznek, mint a tipikus CPEO. Az élet első és második évtizedében kezdődik.
Ennek a betegségnek az első tünete az egyoldali ptosis , vagy a szemhéj kinyitásának problémája, amely fokozatosan kétoldali ptosissá fejlődik. Amikor a ptosis súlyosbodik, az érintett személy általában hátradobja a nyakát, felemeli az állát, hogy megakadályozza, hogy a lelógó szemhéjak elzárják a látótengelyt. A ptózis alattomos fejlődésével együtt a szemmozgások idővel korlátozottá válnak, ami azt eredményezi, hogy az arc jobban támaszkodik a fej egyik oldalról a másikra vagy fel-le forgatására, hogy a perifériás látómezőben lévő tárgyakat megtekinthesse.
Pigmentáris retinopátiaA KSS elsősorban a szemfenék hátsó részén okoz retina pigmentációt. A retina pigment epitéliumának diffúz depigmentációja a makulában a legnagyobb hatással . Ez megkülönbözteti a KSS-t a retinitis pigmentosa -tól , ahol a periféria pigmentált. A retina megjelenése a KSS-ben hasonló az 1-es típusú myotonic dystrophiában (röviden DM1) tapasztaltakhoz. KSS-ben szenvedő betegeknél mérsékelt éjszakai vakság figyelhető meg. A látásélesség elvesztése általában enyhe, és csak a betegek 40-50%-ánál fordul elő [11] .
Szívvezetési zavarokEz leggyakrabban ptosis és ophthalmoplegia kialakulása után következik be [11] . Az atrioventricularis blokk (röviden AV) a leggyakoribb szívvezetési hiány. Ez gyakran harmadik fokú kamrai blokádig terjed, ami a pitvarból a kamrába vezető vezetés teljes blokkolása. A szívblokk tünetei közé tartozik az ájulás , a testmozgás intolerancia és a bradycardia
Agyi folsavhiányAz agyi folsavhiány , egy olyan szindróma, amelyben az 5-MTHF szintje a cerebrospinális folyadékban a normál folsav- és 5-MTHF-szint ellenére csökken a vérplazmában, nagyon gyakori a Kearns-Sayre- szindrómás betegeknél [12] . A folinsav adása bizonyos esetekben enyhítheti a hiány tüneteit, sőt korrigálhatja az agyi képalkotó rendellenességeket is, különösen, ha a terápiát a betegség korai szakaszában kezdték meg [13] . A Kearns-Sayre-szindrómában szenvedő betegek agyi folsavhiányának feltételezett oka a plexus érhártya diszfunkciója , ami rontja a folsav áramlását a cerebrospinális folyadékba [14] .
EgyébA Kearns által 1965-ben bemutatott betegségleírás, valamint a későbbi publikációkban található leírások szerint egyes tünetek nem minden betegnél jelentkeznek. E tünetek közé tartozik az arc, a garat, a törzs és a végtag izomgyengesége, halláscsökkenés , alacsony termet, elektroencefalográfiás elváltozások, cerebelláris ataxia és emelkedett agy- gerincvelői folyadék fehérjeszint .
A KSS a mitokondriális DNS (mtDNS) delécióinak eredménye, amelyek egy adott fenotípust okoznak. Az mtDNS kizárólag az anya petesejtjéből terjed [15] . A mitokondriális DNS 37 génből áll, amelyek egyetlen körkörös kromoszómán találhatók, amelyek hossza 16 569 bázispár . Közülük 13 gén a légzési elektrontranszport lánc (röviden ETC) fehérjéit kódolja, 22 RNS transzportot (tRNS), kettő pedig egy sor nagy és kis alegységet kódol, amelyek riboszomális RNS -t (rRNS) alkotnak. A mitokondriumokban az ETC-ben részt vevő 13 fehérje szükséges az oxidatív foszforilációhoz . Ezekben a fehérjékben a mutációk a mitokondriumok energiatermelésének megzavarásához vezetnek. Ez a sejtenergia-hiány leginkább az aerob anyagcserétől nagymértékben függő szövetekben jelentkezik, mint például az agyban, a váz- és szívizmokban, az érzékszervekben és a vesékben. Ez csak egy tényező a mitokondriális betegségek bemutatásában.
A mutáció méretén és helyén kívül más tényezők is befolyásolják a mitokondriális betegség manifesztációját. A mitokondriumok sejtosztódás révén megkettőződnek a terhesség alatt és az élet során. Mivel ezekben a betegségekben a mitokondriális betegség mutációja leggyakrabban a terhesség korai szakaszában fordul elő, csak a mutált vonal mitokondriumai hibásak. Ez a diszfunkcionális mitokondriumok egyenetlen eloszlásához vezet minden sejtben és a test különböző szöveteiben. Ezt heteroplazmiának nevezik , ami gyakori a mitokondriális betegségekben, beleértve a KSS-t is. A mutáns mtDNS eloszlása az egyes sejtekben, szövetekben és szervekben attól függ, hogy mikor és hol történt a mutáció [16] . Ez magyarázatot adhat arra, hogy két azonos mtDNS-mutációval rendelkező beteg miért mutathat teljesen eltérő fenotípust, és ennek következtében különböző szindrómákat. Fischel-Ghodsian és munkatársai egy 1992-es publikációjában ugyanezen 4977 bp delécióját azonosították. mtDNS-ben két, két nagyon eltérő betegségben szenvedő betegben. Az egyik betegnek jellegzetes KSS-je volt, a másik betegnek pedig egy nagyon eltérő betegsége volt, az úgynevezett Pearson-szindróma [17] . A helyzetet bonyolítja, hogy néhány esetben a Pearson-szindrómáról kimutatták, hogy a KSS-en belül előrehaladt az élet későbbi szakaszában [18] . Újabb tanulmányok arra a következtetésre jutottak, hogy az mtDNS megkettőződése szintén fontos szerepet játszhat egy fenotípus jelenlétének meghatározásában. Az mtDNS megkettőződése általánosnak tűnik a KSS és a Pearson-szindróma minden esetben, míg a CPEO-ban hiányzik [18] [19] .
A KSS-ben található mtDNS deléciók mérete (1,3-8 kb), valamint a mitokondriális genomban elfoglalt helyük eltérő . A leggyakoribb deléció a 4,9 kb méretű, és a genomban a 8469. pozíciótól az 13147. pozícióig terjed . Ez a törlés a KSS-ben szenvedő emberek körülbelül egyharmadánál megtalálható.
A neuro-oftalmológusok jellemzően részt vesznek a KSS diagnosztizálásában és kezelésében. A klinikai vizsgálat lelete alapján a személynél KSS-re kell gyanakodni. A myopathia gyanúját fokozni kell azoknál a betegeknél, akiknek nincs ophthalmoplegiája és bizonyos koponyaidegek bénulása ( okulomotoros idegbénulás , trochleáris bénulás , abducens idegbénulás ). A kezdeti képalkotó vizsgálatokat gyakran végzik a gyakoribb patológiák kizárására. A diagnózist izombiopsziával lehet megerősíteni, amely kiegészíthető PCR -rel az mtDNS mutációk kimutatására. Biopszia: Ez nem feltétlenül a szemizom biopsziája a hisztopatológiai rendellenességek kimutatására. Az izomrostok keresztmetszetét, a Gomory folt trikróm festését fénymikroszkóppal vizsgáljuk . A magasabb mutált mitokondriumot tartalmazó izomrostokban nagyobb a mitokondrium koncentrációja. Ez mélyvörös színt ad ezeknek a rostoknak, ami azt eredményezi, hogy a biopszia általános megjelenését "rongyos vörös rostoknak" nevezik. A rendellenességek izombiopsziás mintákon is kimutathatók más hisztokémiai vizsgálatokkal, például mitokondriális enzimfestéssel, elektronmikroszkóppal, izomszövet biokémiai elemzésével (azaz enzim elektrontranszport lánc aktivitásával) és izom mitokondriális DNS elemzésével [20] .
A tejsav és a piroszőlősav vérszintje általában az anaerob anyagcsere fokozódása és az ATP / ADP arány csökkenése következtében emelkedik . A CSF - vizsgálat megemelkedett fehérjeszintet, jellemzően >100 mg/dl-t, valamint megemelkedett tejsavszintet mutat. [tíz]
Jelenleg nincs orvosi kezelés a KSS számára. Mivel ez egy ritka állapot, csak esetjelentések vannak olyan kezelésekről, amelyek hatékonyságát nagyon kevés bizonyíték alátámasztja. Számos ígéretes felfedezésről számoltak be, amelyek a további kutatások során támogathatják új kezelések felfedezését. A szatellitsejtek felelősek az izomrostok regenerációjáért. Megállapították, hogy az mtDNS-mutánst nem vagy csak ritkán mutatják ki KSS-betegekből tenyésztett szatellitsejtekben. Shoubridge és munkatársai (1997) arra voltak kíváncsiak, hogy az mtDNS prototípusa helyreállítható-e az izomszövetben az izomregeneráció stimulálásával? A fent említett vizsgálatban regenerálódó izomrostokból vettek mintát az eredeti biopsziában, és azt találták, hogy az mtDNS prototípusa lényegében homoplazmatikusak [16] . Lehetséges, hogy az izomsejtek regenerációját és a szatellit sejtproliferációt elősegítő jövőbeni módszerek jelentősen javítják a KSS-betegek funkcionális állapotát. Egy tanulmány egy KSS-ben szenvedő beteget írt le, amely lehetővé tette a szérum koenzim Q10 szintjének csökkentését . 60-120 mg CoQ10 3 hónapon át történő alkalmazása a tejsav- és piroszőlősav- szint normalizálódását , a korábban diagnosztizált elsőfokú AV-blokk javulását és a szemmozgások javulását eredményezte [21] .
Az EKG-szűrés minden CPEO-ban szenvedő beteg számára javasolt. KSS-ben pacemaker beültetés javasolt , és figyelni kell a jelentős szívvezetési zavar kialakulását, még tünetmentes betegeknél is [22] .
Az endokrinológiai rendellenességek szűrését el kell végezni, beleértve a szérum glükózszintet , a pajzsmirigyfunkciót, a kalcium- és magnéziumszintet, valamint a szérum elektrolitszintet . Hyperaldosteronismus a KSS-ben szenvedő betegek 3%-ánál figyelhető meg [23] .