Veserák

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2022. február 18-án felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 9 szerkesztést igényelnek .
veserák

Mikrofénykép a veserák leggyakoribb típusáról, tiszta sejtből ( hematoxilin és eozin festés )
ICD-11 2C90
ICD-10 C 64 - C 65
MKB-10-KM C64
ICD-9 189,0
MKB-9-KM 189,0 [1] [2]
ICD-O M8312 /3
OMIM 144700
BetegségekDB 11245
Medline Plus 000516
eMedicine orvosi/2002 
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A veserák  a vese rosszindulatú daganata , amely leggyakrabban karcinóma , és vagy a proximális tubulusok és a gyűjtőcsatornák hámjából ( vesesejtes karcinóma, RCC ), vagy a kismedencei rendszer hámjából ( átmeneti sejtkarcinóma ) [3] .

A vesesejtes karcinóma a vesében lokalizált rosszindulatú daganatok vezető típusa (bár a vesesejtes karcinóma metasztázisai más szerveket is érinthetnek). Felnőtteknél a vesesejtes karcinóma aránya a vese elsődleges rosszindulatú daganatai között 80-85% [4] . Más források szerint a vesesejtes karcinóma a vese rosszindulatú daganatainak körülbelül 90%-át teszi ki [5] .

Tanulmánytörténet

A vesében elhelyezkedő rákos daganat első leírását Daniel Sennert német orvos adta , aki Wittenbergben praktizált, és ezt a leírást Practicae Medicinae (1613-ban megjelent) című könyvében helyezte el [6] . A kortársak azonban csak G. Miril francia orvos leírását ismerték fel, aki 1810-ben leírta [7] egy 35 éves Francoise Levelli terhes nőnél diagnosztizált veserák esetét [8] [9] .

1826-ban G. König publikálta [10] a vesedaganatok első osztályozását; ez a lehetőség makroszkópos morfológiai adatokon alapult, és a vese daganatokat négy csoportra osztotta: scirrhous , steatomatos , fungoid és medulláris . 1855-ben S. F. Robin megállapította, hogy a veserák a vesetubulusok hámjából fejlődik ki . Végül, 1883-ban Paul Grawitz német patológus klasszikus leírást adott a vesesejtes karcinómáról, amit "hipernefromának" neveztek, bár egy lépést hátrált eredetének megértésében (azt hitte, hogy a vese daganatok a mellékvese szövet maradványaiból származnak ) [9] [ 11 ] [12] . Jelenleg a „hipernefroma” vagy „hipernefroid rák” kifejezések nem relevánsak.

Epidemiológia

A világon évente körülbelül 250 000, illetve 100 000 ember betegszik meg és hal meg vesesejtrákban. 2008-ban Oroszországban 17 563 új vesesejtes karcinómás esetet regisztráltak , és 8 370 ember halt meg a betegség előrehaladása következtében [13] . 2010-ben az új veserákos esetek száma Oroszországban 18 723-ra nőtt [4] . 2011-ben az Oroszországban újonnan diagnosztizált 522 410 rákos beteg közül 19 657-nél (2,64%) diagnosztizáltak veserákot, köztük 10 872 férfinál és 8 785 nőnél; ugyanebben az évben Oroszországban 8561 beteg halt meg veserákban [14] . 2013-ban az Oroszországban regisztrált új vesesejtes karcinómás esetek száma 20 892-re nőtt [15] .

A rosszindulatú daganatok globális szerkezetében a vesesejtes karcinóma aránya 2008-ban 2-3% volt [16] . Ugyanezen év adatai szerint Oroszországban a vesesejtes karcinóma az összes rosszindulatú daganat körülbelül 4,3%-át tette ki férfiaknál (8. hely a különböző rosszindulatú daganatok között), és 2,9%-át nőknél (11. hely). Ugyanakkor a 100 000 lakosra jutó standardizált (az európai életkori standard szerint) előfordulási arányok: 12,2 a teljes népesség körében, 16,5 a férfiak és 8,4 a nők körében; a standardizált halálozási arány a férfiaknál 6,2, a nőknél 2,2 volt. A beteg medián életkora a diagnózis idején 61 év volt. Az összesített 5 éves túlélés 2001-2005 között 59,7% volt; Az 1999 és 2006 közötti időszakban a vesesejtes karcinóma tumorspecifikus túlélési aránya mindkét nemnél enyhén, de nem szignifikánsan javult [17] .

Az elmúlt években a legtöbb fejlett országban nőtt a vesesejtes karcinóma előfordulása, és az előfordulás növekedési ütemét tekintve a veserák a második helyen áll a prosztata és a pajzsmirigy daganatai után [18] .

Főbb kockázati tényezők

A fő kockázati tényezők az életmóddal kapcsolatosak. A dohányzás, az elhízás és a magas vérnyomás felelős a veserákos esetek akár 50%-áért [19] . Bár az epidemiológiai vizsgálatok számos kockázati tényezőt azonosítottak, amelyek összefüggésben lehetnek a vesesejtes karcinóma kialakulásával, az etiológia még korántsem teljesen tisztázott [20] .

A veserák kialakulásának kockázatát növelő fő tényezők a következők:

Egy specifikus kockázati tényezőt azonosítottak a végstádiumú krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiket hosszú ideig hemodialízissel kezeltek . Az ilyen betegek veséi az esetek 35-47%-ában cisztás degeneráción mennek keresztül, és az ilyen cisztákat borító hám sejtjei körülbelül 30-szor gyakrabban esnek át rákos degeneráción, mint az egészséges emberek veseparenchimájának sejtjei [24] .

Osztályozás

A veserák klinikai osztályozása

Klinikailag a veserákot, mint minden más rosszindulatú daganatot, a TNM rendszer szerint osztályozzák . Ebben a rendszerben a T komponens ( lat.  tumor 'tumor') a primer tumor méretét és prevalenciáját, az N komponens ( lat.  nodus 'csomó') a regionális nyirokcsomók áttétes károsodásának mértékét , az M komponens jellemzi. ( görögül μετάστασις 'mozgás') a távoli szervekben lévő áttétek hiányát vagy jelenlétét jellemzi . Egy ilyen klinikai besorolás kompakt formában tükrözi a diagnózist, részben előre meghatározva a kezelés taktikáját és a prognózist [25] .

A vesesejtes karcinómával kapcsolatban a TNM osztályozása a következő [26] :

A TNM besoroláson kívül létezik egy Robson osztályozás is [27] :

Metastasis

A veserák hematogén és limfogén úton metasztatizálódik. A metasztázisok a betegek 25% -ában találhatók a diagnózis idején. Ezeknek a betegeknek a túlélése 6-12 hónap, és csak 10%-uk él 2 évig. A betegek körülbelül 30-50%-ánál alakulnak ki metakron metasztázisok a nephrectomia után különböző időpontokban. Ez utóbbi csoport prognózisa valamivel kedvezőbb, de az 5 éves túlélési arány nem haladja meg a 9%-ot. Saitoh et al. (1982) szerint a többszörös áttétek leggyakoribb helyei a következők: tüdő (76%), nyirokcsomók (64%), csontok (43%), máj (41%), ipszilaterális és ellenoldali mellékvese (19% és 11,5%). , ellenoldali vese (25%), agy (11,2%). Szoliter áttétek vagy csak egy szerv metasztázisos érintettsége csak az esetek 8-11%-ában fordul elő.

Még a nagyon szerény méretű (a legnagyobb méretben 3 cm-nél kisebb) primer daganatok is képesek áttétet képezni, bár ritkán. 1987-ben japán onkológusok [28] leírtak egy esetet, amelyben egy 8 mm-es karcinómában (a vesesejtes karcinóma tiszta sejtváltozatában) szenvedő beteg veséjében már csontáttétek voltak, és 7 hónappal a betegség észlelése után meghalt [29]. .

A vese disszeminált rosszindulatú daganataiban az esetek 30-70%-ában csontmetasztázisok fordulnak elő; ugyanakkor az áttétes csontdaganatok gyakoribbak, mint az elsődlegesek, és a csontrendszer összes daganatának körülbelül 96%-át teszik ki [30] . A vesesejtes karcinóma csontbeli metasztázisának jellegzetes vonása a más lokalizációjú daganatok metasztázisaihoz képest a magányos gócok túlsúlya [31] . A csontmetasztázisok kezelésének stratégiája azok típusától függ: szoliter metasztázisok esetén azok radikális és ablasztos eltávolítása indokolt (az előfordulás időpontjától függetlenül), ami lehetővé teszi a hosszú távú remisszió elérését, illetve a csontáttétek esetén. többszörös metasztatikus elváltozások esetén (amikor csak a beteg életminőségének javításáról van szó), a minimálisan invazív sebészeti beavatkozások előnyösebbek .

Egy 2012-ben végzett multicentrikus, együttműködésen alapuló tanulmány szerint 7813 oroszországi veserákos beteg adatait tartalmazó adatbázis segítségével 1158 IV. klinikai stádiumú daganatos beteget találtak, és közülük 1011-nél (87,3%) távoli áttétet észleltek. 557 (54,1%) betegnél észleltek áttétet a tüdőben, 283-ban (28%) - a csontokban, 172-ben (17%) - a nem regionális nyirokcsomókban, 141-ben (13,9%) - a májban. , 107-ben (10,6%) - az ellenoldali mellékvesében és 38-ban (3,8%) - az agyban (sok betegnél több szervben jelentek meg áttétek) [33] .

A veserák áttétes betegségeinek lefolyásáról szólva nem szabad megemlíteni a spontán regresszió és stabilizáció eseteit. Spontán regressziót a veserákban szenvedő betegek 0,4-0,8%-ánál figyeltek meg (ez a tüdőmetasztázisok regressziós eseteinek túlnyomó többségére vonatkozik). A betegség stabilizálódása (a növekedés hiánya és új áttétek megjelenése) a betegek 20-30% -ánál figyelhető meg, és a betegség stabilizálódása (az elsődleges daganat növekedésének hiánya) ugyanolyan gyakorisággal figyelhető meg a betegeknél. áttétek nélküli veserákkal. Ezt a jelenséget figyelembe kell venni a nagy kockázatú betegek műtéti vagy szisztémás kezelésének mérlegelésekor, akik speciális kezelések nélkül tovább élhetnek.

A veserák szövettani osztályozása

Korábban a veserákot sejttípus és növekedési minta szerint osztályozták. Később kiderült, hogy a veserák túlnyomó többsége vegyes. A modern osztályozás morfológiai, citogenetikai és molekuláris vizsgálatokon, valamint immunhisztokémiai analízisen alapul , és a vesesejtes karcinóma 5 típusát különbözteti meg [34] :

Ebben az esetben a papilláris vesesejtes karcinóma két különálló altípust foglal magában: az elsőt a kisméretű, könnyű citoplazmával rendelkező sejtek, a másodikat a nagy sejtek és az eozinofil citoplazma képviseli ( ennél az altípusnál nagyobb a metasztázisok valószínűsége) 16] .

2013-ban a vancouveri veserákok osztályozása a vesesejtes karcinóma új szövettani típusait azonosította: tubuláris cisztás RCC, tiszta sejtes papilláris RCC, RCC-vel összefüggő szerzett cisztás betegség, RCC a MiT családban transzlokációval és RCC-vel összefüggő örökletes leiomyomatosis. A szakértők 3 további ritka daganatot is azonosítanak, amelyek a jövőben bekerülhetnek az osztályozásba: az ALK transzlokációval rendelkező RCC, a pajzsmirigyrák-szerű follikuláris RCC és a szukcinát-dehidrogenáz B -hiányhoz kapcsolódó RCC. Feltételezhető, hogy a vancouveri osztályozás lesz az alapja az Egészségügyi Világszervezet daganatok osztályozásának következő felülvizsgálatának [35] .

A fent említett 2012-es multicentrikus kollaboratív vizsgálatban az adatbázisban szereplő 7813 veserákos beteg közül 7357-nél írták le a műtét utáni vese daganat szövettani típusát. Ugyanakkor 6774 (92,1%) betegnél kimutatták a rák egyértelmű sejtes változatát, 303 (4,1%) papillárist, 175 (2,4%) kromofób, 17 betegnél (0,2%) gyűjtőcsatornarákot, és 88 betegnél figyelték meg a sarcomatoid rák jelenlétét a daganatban. A vesesejtes karcinóma tiszta sejtes és nem tiszta sejtes formáinak kimutatási gyakorisága jelentősen eltért a 2000-es évek elején kapott adatoktól. a külföldi klinikai gyakorlatban (ahol a tiszta sejtes variáns a rosszindulatú daganatok 80-90%-át tette ki, a papilláris variáns 10-15%, a kromofób változat 4-5%, a gyűjtőcsatornarák kevesebb, mint 1%, és 7 az esetek %-a besorolatlan maradt [16] ); ennek oka lehet a kromofób és különösen a papilláris változatok gyakoriságának bizonyos alulbecslése, amit az orosz morfológusok megengednek [33] .

A vesesejtes karcinóma különböző szövettani változatainak megjelenése a genom különböző változásaihoz kapcsolódik . Így tiszta sejtes veserák esetében a fő „hajtóerő” mechanizmus a VHL gén inaktiválása ( deléció , hipermetiláció vagy missense mutáció ) (amely a 3. kromoszóma rövid karján található [36] ). Az ilyen inaktiváció az e gén által kódolt pVHL-szuppresszor fehérje funkcióinak elvesztéséhez vezet), ami az örökletes esetek majdnem 100%-ában és a sporadikus tiszta sejtrák több mint 75%-ában megfigyelhető. Ennek eredményeként különösen az egyik transzkripciós faktor  , a HIF faktor ( hipoxia által kiváltott faktor ) szintjének intracelluláris szabályozása sérül, ami az angiogenezis kontrollálatlan növekedését eredményezi (ez utóbbi a tumor szükséges feltételeként működik). fejlesztés) [37] .

A szövettani besorolás nagyban befolyásolja a leghatékonyabb kezelési lehetőségek kiválasztását, mivel a különböző daganattípusok eltérően reagálnak a különböző kemoterápiás gyógyszerekre, sugárkezelésekre stb.

Tünetek

Diagnosztika

A következő módszereket alkalmazzák a veserák diagnosztizálására:

Bármely rák végleges diagnózisa csak a tumorminta ( biopszia ) vagy a teljes daganat szövettani vizsgálata alapján történik.

A daganatok diagnosztizálására szolgáló csúcstechnológiás módszerek ( ultrahang , multispirális komputertomográfia és mágneses rezonancia képalkotás ) elterjedése és a klinikai gyakorlatba történő bevezetése az növekedéséhezkarcinómavesesejtesesetleges Ha az 1970-es években az esetek kevesebb mint 10%-ában észleltek ilyen daganatokat, akkor a XX-XXI. ők tették ki az összes veserákos esetek közel 60%-át [38] .

A veserák kimutatása a betegség korai szakaszában továbbra is rossz. Így 2012-ben Oroszországban a betegek 21,5%-a már távoli metasztázisok jelenlétében fordult onkológiai intézetekhez, és további 20,1%-uk kezdetben III. Figyelembe véve, hogy a betegség korai (M0 ) stádiumában radikális nephrectómián átesett betegek körülbelül 50%-ánál utólag alakulnak ki áttétek, a daganatellenes gyógyszeres kezelés szükségessége előbb-utóbb a betegek több mint felében jelentkezik [39] .

A kezelés módszerei

A vesesejtes karcinóma fő kezelési módjai a következők: a daganat sebészeti eltávolítása, kemoterápia , sugárterápia , immunterápia , célzott terápia , preoperatív és palliatív kemoembolizáció .

A daganat műtéti eltávolítása

A daganat sebészeti eltávolítása a vesesejtes karcinóma fő és leghatékonyabb kezelése. Az elsődleges fókusz eltávolítása növeli a túlélést a betegség minden szakaszában. A legjobb eredményt az első szakaszban a nephrectomia (az érintett vese teljes eltávolítása) adja; ha azonban kicsi a daganat mérete (vagy csak egy vese van, vagy kétoldali veserák diagnosztizálnak [40] ), akkor szervmegőrző kezelést alkalmaznak - vese reszekciót (az elmúlt években a vese reszekciók és nephrectomia százalékos aránya) szignifikánsan megnövekedett, ami a diagnózis javulásával és a daganatok korai stádiumában a kimutatási arány növekedésével jár [41] ). Jelenleg gyakran úgy vélik, hogy a vesereszekció indikációja a reszekcióhoz elérhető lokalizációjú T 1 osztályú daganat , amelynek átmérője nem haladja meg az 5 cm-t; ebben az esetben a szervkímélő kezelés előnyösebb, mivel a működő parenchyma megőrzése javítja a beteg életminőségét [42] . Az utóbbi időben egyre gyakrabban alkalmazzák a daganateltávolítás minimálisan invazív módszereit is: rádiófrekvenciás abláció , krioabláció [43] [44] .

Kemoterápia

A vesesejtes karcinóma kezelésében rendkívül ritkán alkalmazzák (leggyakrabban kapecitabint , doxorubicint írnak fel ), mivel ez a típusú daganat nem túl érzékeny az ismert kemoterápiás gyógyszerekre. A vesedaganatok kemoterápiával szembeni magas rezisztenciájának egyik fő oka a multidrug rezisztencia fehérje (MDR-1) túlzott expressziója, amely valószínűleg azzal a ténnyel függ össze, hogy ez a fehérje normál esetben a proximális tubulusok sejtjeiben termelődik . a vese, amelyből leggyakrabban daganatok fejlődnek ki [18] .

Sugárterápia

A vesesejtes karcinóma kezelésére valamivel gyakrabban alkalmazzák, mint a kemoterápiát; bár a vesedaganat sugárérzékenysége is alacsony, a sugárterápia alkalmazása esetenként palliatív célból indokolt áttétes és erős fájdalmas betegeknél, mivel ez csökkenti a beteg fájdalmát, és bizonyos mértékig javítja a közérzetét. idő [45] .

Immunterápia

A XX. század 80-as éveiben széles körben alkalmazták a vesesejtes karcinóma kezelésében. Egészen a közelmúltig az interferon-alfát vagy interleukin-2 -t alkalmazó immunterápiás módszerek voltak az egyedüli standardok az RCC disszeminált formáiban szenvedő betegek gyógyszeres kezelésében; Alkalmazásukkal azonban az objektív hatások gyakorisága továbbra is alacsony, és jelenleg ez utóbbiak egyértelmű előnyei miatt átadták a helyét a célzott terápiás gyógyszereknek [13] [46] .

A vesesejtes karcinóma kezelésének immunterápiás módszerei iránti érdeklődés a 2010-es évek közepén újjáéledt, és elsősorban a nivolumab gyógyszer megjelenésével függ össze (amelyet az Egyesült Államokban a metasztatikus RCC 2. vonalbeli kezelésére 2015 októberében regisztráltak [47 ) ] , Oroszországban - 2016-ban [48] ). Ez a gyógyszer a célzott immunmodulátorok csoportjába tartozik, és egy monoklonális antitest , amely checkpoint inhibitorként működik . Célpontjai a T-limfociták felszínén lévő programozott death 1 ( PD-1 ) receptorok ; Azáltal, hogy elnyomja a PD-L1 és PD-L2 ligandumok által kiváltott blokádjukat [ (tumorsejtek fejlődnek ki), a nivolumab helyreállítja a szervezet daganat elleni immunválaszát . A klinikai vizsgálatok eredményei a nivolumab meglehetősen magas hatékonyságát mutatták ki a tiszta sejtes metasztatikus RCC kezelésében; biztató eredmények születtek néhány más szövettani típusú RCC esetében is [48] [49] . Egyéb gyógyszerek: ipilimumab .

Célzott terápia

A célzott terápia, mint a vesesejtes karcinóma kezelési módszere, amely magában foglalja a tumorsejtek specifikus "célpontjainak" szelektív megcélzását, a 21. század elején jelent meg [50] . Megjelenését a molekuláris biológia fejlődésének köszönhetően felfedezték  az ilyen típusú rák kialakulásának fő patogenetikai útvonalai, amelyek a VEGF vaszkuláris endoteliális növekedési faktoron vagy a rapamicin mTOR emlős célpontján keresztül közvetítettek . A rákos daganat növekedése és áttétképző képessége a tumorszövetekben fellépő intenzív angiogenezissel függ össze [51] , amelyet a VEGF jelátviteli fehérje stimulál, míg az mTOR fehérje szabályozza a sejtnövekedést; a célzott terápiás gyógyszerek gátolják ezeket a fehérjéket, gátolják a rákos sejtek növekedését és szaporodását. A következő gyógyszereket alkalmazzák a vesesejtes karcinóma kezelésében: 1) VEGF receptor gátlók: sorafenib , sunitinib , pazopanib [52] ; 2) VEGF fehérje inhibitorok: bevacizumab ; 3) mTOR - gátlók : temszirolimusz , everolimusz [53] . 2012-ben az axitinib [ és a tivozanib [54] hozzáadásra került a használatban lévő VEGF-receptor-gátlók számához .

A vesesejtes karcinóma kezelésére szolgáló új célzott gyógyszerek fejlesztése aktívan folyik a világ különböző országaiban. Így az OM-RCA-01 monoklonális antitest , amelyet orosz szakemberek hoztak létre, és az FGFR1 fibroblaszt növekedési faktor receptor ellen irányult , 2013-2014-ben mutatkozott meg. a preklinikai vizsgálatokban biztató eredményeket ért el angiogenezis-gátlóként, és átkerült a klinikai vizsgálatok fázisába, kilátásba helyezve a metasztatikus vesesejtes karcinóma kezelésében való alkalmazást [55] [56] .

A sorafenibet, amely nemcsak az angiogenezist, hanem a sejtproliferációt is elnyomja , kezdetben a legsokoldalúbbnak tartották a célzott gyógyszerek között [57] ; ugyanakkor a 2000-es évek végén - 2010-es évek elején végezték. klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a szunitinib, a pazopanib és az axitinib hatékonysága (legalábbis a terápia első vonalában) a szorafenibéhez hasonló [58] [59] . Az adatok a szunitinib alkalmazása mellett szólnak az 1. terápiasorban (ha intolerancia - pazopanib), a 2. vonalban pedig - axitinib vagy everolimusz [60] . A temszirolimuszt a kedvezőtlen prognózisú, áttétes tiszta sejtes vesesejtes karcinómában szenvedő betegek ellátásának standardjaként javasolták [61] . Oroszországban az axitinibet a vese rosszindulatú daganatainak kezelésére használják, kivéve a vesemedencet. A veserák pembrolizumabbal és axitinibbel történő terápiáját már számos klinikai indikációra jóváhagyták. A pembrolizumab/axitinib kombináció hatékonysága a szunitinibhez képest a betegek túlélési idejének növekedésében, valamint a remisszió megnyúlásában fejeződött ki, ami hozzájárult életminőségük statisztikailag szignifikáns javulásához [62] .

Ennek a gyógyszercsoportnak a felhasználása során azonban komoly problémát jelent a szervezet gyorsan fejlődő rezisztenciája ezekkel szemben, valamint (elég gyakran megfigyelhető) rossz tolerancia, amelyet különféle mellékhatások kísérnek [63] [64] ; ennek leküzdésére próbálnak kombinált terápiát alkalmazni (előzetes adatok szerint a bevacizumab és az egyik mTOR - gátló együttes alkalmazása ígéretes eredményeket ad ) [65] .

Ennek ellenére a célzott terápia alkalmazása tette lehetővé a veserák áthelyezését a krónikus onkológiai betegségek kategóriájába, mivel az áttétes folyamat sok esetben évekkel növelte a betegek várható élettartamát. Az utóbbi években egyre inkább elterjedt a modern onkológiai koncepció, amely a „ha a betegség nem gyógyítható, akkor kontrollálható” elvén alapul . Ennek a koncepciónak az alkalmazása aktív sebészeti taktikát jelent a metasztázisokkal kapcsolatban: minden lehetséges (és megfelelő) esetben törekednek azok eltávolítására a folyamatos célzott terápia hátterében [66] .

Előrejelzés

Amikor a betegséget az első szakaszban diagnosztizálják, a betegek 90% -a teljesen meggyógyul. Amikor a betegséget a negyedik stádiumban diagnosztizálják, a prognózis kedvezőtlen, még egy éves túlélést is nehéz elérni.

Jegyzetek

  1. ↑ Betegség-ontológiai adatbázis  (angol) - 2016.
  2. ↑ A Monarch Disease Ontology megjelenése 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ Onkológia, 2007 , p. 547.
  4. ↑ 1 2 Moskvina L. V., Andreeva Yu. Yu., Malkov P. G., Frank G. A., Alekseev B. Ya., Kalpinsky A. S., Pryadilova E. V.  A vesesejtes rák klinikailag jelentős morfológiai paraméterei // Onkológia. - 2013. - 4. sz . - S. 34-39 .
  5. ↑ Ljungberg, Bensalah, Bex et al., 2014 , p. nyolc.
  6. ↑ Antic T., Taxy J. B. . Vese neoplazmák: A citopatológiai diagnosztika integrált megközelítése . — New York: Springer , 2014. — ix + 69 p. — ISBN 978-1-4939-0430-3 .  (elérhetetlen link)  - P. 1-3.
  7. ↑ Miriel G. . Reflexions sommaires sur l'importance du Diagnostics. - Párizs, 1810. - 13 p.
  8. ↑ Delahunt B., Thornton A. . Vesesejtes karcinóma. Történelmi perspektíva // Journal of Urologic Pathology , 1996, 4 .  - P. 31-49.
  9. ↑ 1 2 Delahunt B., Eble J. N. . A vesesejtes neoplázia osztályozásának kialakulásának története // Clinics in Laboratory Medicine , 2005, 25  (2).  - P. 231-246. - doi : 10.1016/j.cll.2005.01.007 .
  10. ↑ König G. . Praktische Abhandlungen über die Krankheiten der Niere. – Lipcse: C. Cnobloch, 1826.
  11. ↑ Onkológia, 2007 , p. 548.
  12. ↑ Vesesejtes rák: Diagnózis és terápia, 2008 , p. tizenöt.
  13. ↑ 1 2 Nosov, 2012 , p. 185.
  14. ↑ Shirokorad et al., 2013 , p. 24.
  15. ↑ Alekseev B. Ya., Nyushko K. M., Kalpinsky A. S. Neoadjuváns  célzott terápia vesesejtes karcinómában szenvedő betegeknél  // Oncourology. - 2015. - T. 11., 2. sz . - S. 23-33 . - doi : 10.17650/1726-9776-2015-11-2-23-33 .
  16. ↑ 1 2 3 Padrik P.  Nem tiszta sejtes vesesejtes karcinóma kezelése  // Rosszindulatú daganatok. - 2011. - V. 1., 1. sz . - S. 40-44 .
  17. ↑ Timofejev I.V., Aksel E.M.  Vesesejtes karcinóma Oroszországban 2008-ban  // Rosszindulatú daganatok. - 2011. - V. 1., 1. sz . - S. 6-10 .
  18. ↑ 1 2 Alekseev, Shegai, 2007 , p. 6.
  19. ↑ Häggström C. , Rapp K. , Stocks T. , Manjer J. , Bjørge T. , Ulmer H. , Engeland A. , Almqvist M. , Concin H. , Selmer R. , Ljungberg B. , Tretli S. , Nagel G. , Hallmans G. , Jonsson H. , Stattin P.  Metabolic Factors Associated with Risk of Renal Cell Carcinoma  // PLoS ONE . - 2013. - Kt. 8, sz. 2. - P. e57475. - doi : 10.1371/journal.pone.0057475 . — PMID 23468995 .
  20. ↑ Vesesejtes rák: Diagnózis és terápia, 2008 , p. 2.
  21. ↑ 1 2 Cserenkov, 2010 , p. 256.
  22. ↑ A túlsúly és a fogyás egészségügyi kockázatai . Letöltve: 2014. február 6. Az eredetiből archiválva : 2014. február 19..
  23. ↑ Zucchetto A. , Talamini R. , Dal Maso L. , Negri E. , Polesel J. , Ramazzotti V. , Montella M. , Canzonieri V. , Serraino D. , La Vecchia C. , Franceschi S.  Reproduktív, menstruációs, és egyéb hormonokkal kapcsolatos tényezők és a vesesejtes rák kockázata  // International Journal of Cancer. - 2008. - Vol. 123. sz. 9. - P. 2213-2216. - doi : 10.1002/ijc.23750 . — PMID 18711701 .
  24. ↑ Onkológia, 2007 , p. 549.
  25. ↑ Cserenkov, 2010 , p. 33-34.
  26. ↑ Onkológia. Farmakoterápia hibák nélkül, 2014 , p. 541.
  27. ↑ Robson C. J. . A vesesejtes karcinóma stádiuma // Prog. Clin. Biol. Res , 1982, 100 .  - P. 439-445. — PMID 7145967 .
  28. ↑ Aizawa S., Suzuki M., Kikuchi Y., Nikaido T., Matsumoto K. . Clinicopathological Study on Small Renal Cell Carcinoma with Metastasis // Acta Pathologica Japonica , 1987, 37  (6).  - P. 947-954. - doi : 10.1111/j.1440-1827.1987.tb00444.x . — PMID 3630706 .
  29. ↑ Vesesejtes rák: Diagnózis és terápia, 2008 , p. tíz.
  30. ↑ Semkov et al., 2010 , p. tíz.
  31. ↑ Kostritsky S. V., Shirokorad V. I. , Semyonov D. V., Ptashnikov D. A., Shchupak M. Yu., Makhson A. N., Manikhas G. M., Shestaev A. Yu., Kostyuk I. P., Kostyuk I. P., Karlov P. A., P. S. veserák metasztatikus kezelése , S. Mitrofaurg P.   Onkológia. - 2014. - T. 10., 3. sz . - S. 40-42 . - doi : 10.17650/1726-9776-2014-10-3-40-42 .
  32. ↑ Semkov et al., 2010 , p. 14-15.
  33. ↑ 1 2 Alekseev B. Ya., Anzhiganova Yu. V., Lykov A. V., Leonov O. V., Varlamov S. A., Gorbacsov A. L., Mager V. O., Demicheva N. N. , Mishugin S. V., Zyryanov A. V., V. Karnaukh Peñiarities of diagnostic , Nikculitin P. A.  veserák Oroszországban: egy multicentrikus kollaboratív vizsgálat előzetes eredményei  Onkourológia. - 2012. - 3. sz . - S. 24-30 .
  34. ↑ Matveev V. B. A veserák osztályozása. klinikai kép . // Webhely netoncology.ru . Letöltve: 2015. április 29. Az eredetiből archiválva : 2015. július 15.
  35. ↑ Timofejev I. V.  A nem tiszta sejtes vesesejtes karcinóma kezelésének modern lehetőségei  // Onkourológia. - 2015. - T. 11., 4. sz . - S. 24-33 . - doi : 10.17650/1726-9776-2015-11-4-24-33 .
  36. ↑ Emberi kromoszóma 3 térképnézet . // Vertebrate Genome Annotation (VEGA) adatbázis. Letöltve: 2016. február 23. Az eredetiből archiválva : 2012. április 5..
  37. ↑ Nosov D. A., Voroshilova E. A., Sayapina M. S.  A gyógyszeres kezelési algoritmus modern megértése és a célzott gyógyszerek alkalmazásának optimális sorrendje  // Onkuurológia. - 2014. - T. 10., 3. sz . - S. 12-21 . - doi : 10.17650/1726-9776-2014-10-3-12-21 .
  38. ↑ Bazaev V.V., Dutov V.V., Tyan P.A., Kazantseva I.A.  Véletlenszerű vesesejtes karcinóma: klinikai és morfológiai jellemzők // Urológia. - 2013. - 2. sz . - S. 66-68 .
  39. ↑ Shirokorad et al., 2013 , p. 25.
  40. ↑ Alyaev Yu. G., Grigoryan Z. G.  Kétoldalú veserák  // Onkuurológia. - 2008. - 3. sz . - S. 16-24 .
  41. ↑ Matveev et al., 2007 , p. nyolc.
  42. ↑ Matveev et al., 2007 , p. tizenegy.
  43. ↑ Pavlov A. Yu., Klimenko A. A., Momdzhan B. K., Ivanov S. A.  A veserák rádiófrekvenciás intersticiális termikus ablációja (RFA)  // Kísérleti és klinikai urológia. - 2011. - 2-3. sz . - S. 112-113 .
  44. ↑ Zhernov A. A., Koryakin A. V.  Vesedaganat krioablációja  // Kísérleti és klinikai urológia. - 2011. - 2-3. sz . - S. 109-111 .
  45. ↑ Onkológia. Farmakoterápia hibák nélkül, 2014 , p. 354.
  46. ↑ Onkológia. Farmakoterápia hibák nélkül, 2014 , p. 355-357.
  47. ↑ Venur V. A., Joshi M., Nepple K. G., Zakharia Y.  Spotlight on nivolumab in the treatment of renal cell carcinoma: design, development, and place in thetherapy  // Drug Design, Development and Therapy. - 2017. - Kt. 11. - P. 1175-1182. - doi : 10.2147/DDDT.S110209 . — PMID 28442891 .
  48. ↑ 1 2 Popov A. M.  Célzott terápia előrehaladott vesesejtes karcinómára  // Onkuurológia. - 2017. - V. 13., 2. sz . - S. 56-62 .
  49. ↑ Matveev V. B.  Nivolumab - új szabvány a metasztatikus veserák kezelésében  // Onkuurológia. - 2017. - T. 13., 3. sz . - S. 18-26 .
  50. ↑ Cserenkov, 2010 , p. 87.
  51. ↑ Alekseev, Shegay, 2007 , p. 7.
  52. ↑ Onkológia. Farmakoterápia hibák nélkül, 2014 , p. 116-117.
  53. ↑ Alekszejev, Kalpinszkij, 2010 , p. 16, 20.
  54. ↑ Nosov, 2012 , p. 189.
  55. ↑ Tsimafeyeu I., Zaveleva E., Stepanova E., Low W.  OM-RCA-01, egy új humanizált monoklonális antitest, amely a fibroblaszt növekedési faktor receptor 1-et célozza meg vesesejtes karcinóma modellben // Investigational New Drugs , 2013, 31 (6 ) ).  - P. 1436-1443. - doi : 10.1007/s10637-013-0017-x .
  56. ↑ Az OncoMax által kifejlesztett gyógyszer 2013-ban bekerült Oroszország 100 legjobb találmánya közé (hozzáférhetetlen link) . Letöltve: 2014. szeptember 10. Az eredetiből archiválva : 2014. szeptember 11.. 
  57. ↑ Alekseev, Shegay, 2007 , p. 9.
  58. ↑ Onkológia. Farmakoterápia hibák nélkül, 2014 , p. 356-357.
  59. ↑ Shirokorad et al., 2013 , p. 28.
  60. ↑ Sun M., Larcher A., ​​Karakiewicz P. I.  A metasztatikus vesesejtes karcinóma optimális első és második vonalbeli kezelése: jelenlegi bizonyítékok // International Journal of Nephrology and Renovascular Disease , 2014, 7 .  - P. 401-407. - doi : 10.2147/IJNRD.S48496 . — PMID 25378943 .
  61. ↑ Alekseev B. Ya., Kalpinsky A. S.  A célzott terápia hatékonysága metasztatikus veserákban szenvedő betegek heterogén populációjában  // Onkuurológia. - 2012. - 3. sz . - S. 37-43 .
  62. ↑ A Merck, Pfizer kombinált kezelés megfelel a veserák vizsgálatának fő céljainak Archiválva : 2018. október 22., a Wayback Machine Reuters, (2018. október 18.)
  63. ↑ Alekseev B. Ya., Kalpinsky A. S.  Előrehaladott veserák célzott terápiája Sutent®-vel: mellékhatások és korrekciójuk  // Onkuurológia. - 2008. - 3. sz . - S. 31-38 .
  64. ↑ Biryukov V. A., Karyakin O. B.  A szorafenib biztonsága és tolerálhatósága az előrehaladott veserák kezelésében  // Onkourológia. - 2009. - 1. sz . - S. 22-26 .
  65. ↑ Alekszejev, Kalpinszkij, 2010 , p. 21.
  66. ↑ Shirokorad et al., 2013 , p. 25-26.

Irodalom

Monográfiák, oktatóanyagok és kézikönyvek

Cikkek

Linkek

  Ugrás a Wikidata elemre  Bibliográfiai katalógusokban