VHL

A VHL (rövidítve a német  V - ből H ippel – Lindau ), egyben tumorszuppresszor VHL vagy pVHL  , egy onkoszuppresszor fehérje (antioncoprotein), amelyet a rövid karon (p-kar) található, azonos nevű VHL - gén kódol . ) a 3. kromoszóma [1] [2] . A VHL gén mutációja egy autoszomális domináns betegséghez, a Hippel-Lindau-kórhoz kapcsolódik [3] . A legtöbb szórványos, tiszta sejtes vesekarcinómát a VHL onkoszuppresszor gén inaktiválása jellemzi [4] .

A fehérje 213 aminosavból áll , molekulatömege 24 153 Da [5] .

A VHL fehérje neve a betegség nevéből származik ( von Hippel-Lindau ). Nevét a Nature folyóirat 1988. márciusi számában használták először Bernd Seizinger kutatók és munkatársai cikkében, akik a feltételezett patogén gén helyét a 3p25 lókuszban azonosították [6] .

Génszerkezet

A VHL gén a 3. kromoszómán található, a 3p26-p25 lókusznál. A VHL gén 3 exont és 642 DNS- bázispárt tartalmaz [7] .

Az első exonban lévő gén startkodonjai közül kettő a VHL fehérje két formájának expresszióját eredményezi. Az első exon 213 bázispárból áll, amelyek mRNS-molekulánként az első startkodontól kezdve íródnak át, míg a második startkodon az 54. pozícióban található, és megelőzi a transzlációs iniciációt kódoló szekvenciát. A gén transzkripciója erről a forráshelyről és az mRNS transzlációja a 160 aminosavból álló VHL 1 fehérje szintézisét eredményezi , amelyet VHL 19 -nek neveznek [8] , szemben a nagyobb molekulatömegű VHL 30 formával [9] . A VHL 30 izoformák főként a citoplazmában , míg a VHL 19 izoformák  a sejtmagban találhatók; ez azt jelzi, hogy ezeknek a fehérjéknek a funkciói nem azonosak [10] [11] . Egy tanulmányban a pVHL jelenlétét a mitokondriumokban mutatták ki GFP -vel jelölt antitestekkel [12] . Ha a molekulatömeg nem releváns egy fehérje funkciójának leírása szempontjából, a pVHL elnevezést használjuk.

A pVHL mRNS-transzkriptumról azt találtuk, hogy alternatív módon spliced , amelyet két mRNS izoforma expresszál a sejtben, az egyik a 2-es, a másik exon nélküli. Mivel a mutált VHL-génnel rendelkező emberekben hiányzik a 2. exon, és kifejezett von Hippel-Lindau- kór tüneteik vannak , úgy tűnik, hogy csak a hosszabb fehérje izoforma működik szuppresszorként. Eddig nem bizonyították, hogy az alternatív splicing mRNS-ek in vivo transzlációsak [13] .

A VHL gén promoterszekvenciája gazdag GC replikátumokban, hiányzik a TATA box és a CCAAT szekvencia; A transzkripció előfordulása valószínűleg egy olyan ponton történik, amely az Sp1 fehérje kötődésére utal, 60 bp-ra a DNS-szál 5'-végének irányában a VHL első startkodonjától. A promóter szekvenciának számos megjósolható transzkripciós faktor kötőhelye van , de még nem azonosítottak mechanizmust a VHL génexpresszió szabályozására. A gént kódoló szekvencia megelőzi a 3' UTR régiót, amely 11 Alu ismétlődést tartalmaz [15] .

Génexpresszió

A VHL gén expressziója nem korlátozódik azokra a szervekre , amelyekből von Hippel-Lindau betegségben daganatok fejlődnek ki . Számos sejttípusban előfordul magzatokban és felnőttekben is [7] . Az embriogenezis során a VHL gén mRNS-ét szinte minden szövettípusban megtalálták a 6. élethéttől kezdve. De különösen sok VHL mRNS-t találtak az urogenitális traktusban , az agyban , a gerincvelőben , a gerincvelői ganglionokban , a látóidegben és a hörgőhámban [13] . A VHL-gén túlzott expressziójának eloszlása ​​nem pontosan egyezik a von Hippel-Lindau- kór szöveteivel [14] . A fejlődő normál vesében ( metanephros ) a VHL a proximális tubulusban expresszálódik (amelyből a vesekarcinóma keletkezik ), de a pVHL fehérje bőségesen szintetizálódik a Henle -hurokban [13] [16] . Nincs bizonyíték a két VHL 19 és VHL 30 fehérjeforma expressziójában a különböző magzati szövetek közötti különbségekre .

Funkciók

A pVHL fehérje számos fehérjéből álló komplexben hat a sejtekre, amelyek közvetlenül vagy közvetve kölcsönhatásba lépnek vele kötések kialakítása révén. A mai napig ismert, hogy ez a fehérjecsoport a következőket tartalmazza:

• elongin C [18] és elongin B [18] , CUL2 [19] és Rbx1 (más néven ROC1 vagy Hrt1) [20] ; A komplex magában foglalja az SSAT2 acetiltranszferázt is [21] ;
• HIF-1 [22] ;
• fibronektin [23] ;
• tubulinképző mikrotubulusok [11] ;
• sp1 transzkripciós faktor [24] ;
• protein kináz C (PKC-δ izotípusok, PKC-ζ és PKC-λ) [25] [26] ;
• fehérjék a deubiquitináló enzimek családjából, a VDU1 és VDU2 (VHL-interacting deubikvitináló enzim-1/2) [27] [28] ;
• onkoszuppresszor protein P53 [29] ;
• hiperfoszforilált Rpb1 fehérje, az RNS polimeráz II alegységei [30] ;
• imidopeptidáz, amely a fehérje N-terminálisához kapcsolódik az 1-57. aminosavaknál;
• Tat 1 kötő fehérje (humán immundeficiencia vírus ( HIV-1 ) Tat 1 fehérje) a pVHL 1:87 régióhoz kapcsolódik;
• A filamin (aktinkötő fehérje, ABP) is ehhez a területhez kötődik.

Magas sejtkoncentráció esetén a pVHL fehérjemolekulák a 96-122. aminosavon keresztül kötődhetnek egymáshoz, de fiziológiás (normál) koncentrációban a pVHL molekulák nem kötődnek egymáshoz [31] .

A pVHL fehérje fő funkciói:

• az elongin C, elongin B és cullin (CUL2) komplexben aktív E3 ubiquitin ligázzal , mint szubsztrát fehérje részt vesz a HIF1-α fehérje ubikvitinációjában [32] , amely elpusztítja a HIF1-α fehérjét a proteaszómában és gátolja a transzkripciót a HIF1-α által aktivált hipoxia által kiváltott gének;
• bizonyos növekedési faktorok (például VEGF ) Sp1 -en keresztüli transzkripciójának gátlása ;
• intracelluláris jelátviteli folyamatok módosítása az atipikus fehérjeútvonalak PKC-δ, PKC-ζ és PKC-λ proteinkinázok általi gátlásával, valamint ubiquitinációval [25] [26] [33] ;
• fibronektinhez kötve a pVHL befolyásolhatja az extracelluláris mátrix képződését [14] ;
• a mikrotubulusokból a tubulinhoz való kötődés gátolja azok depolimerizációját ; A pVHL ezen funkciója nem függ a VBC komplex részét képező E3 ubiquitin ligáz aktivitásától, mivel az elongin C kötőhelyet nem tartalmazó mutáns pVHL fehérje megtartja a mikrotubulusok stabilizálásának képességét [11] ;
• Megmagyarázhatatlanul szabályozza a sejtciklust ; A VHL -/- (nem VHL) sejtek nem hagyhatják el a ciklust egy olyan faktorra adott kísérleti válasz után, mint a táptalaj szérumának eltávolítása [34] [35] ; A sejtciklusból való kilépés képessége a pVHL bevezetésével helyreállt; Úgy tűnik, hogy a pVHL ciklusszabályozása többtényezős: két tanulmány kimutatta, hogy a pVHL gátolja a ciklin D1 -et , amely egy mitogén [36] [37] ; Egy másik tanulmány kimutatta, hogy a pVHL gátolja a TGF-α-t, amelynek génjét nemrégiben a HIF fehérje által szabályozottként azonosították [38] .

Egy tanulmány kimutatta, hogy a pVHL in vivo kötődik a P53 fehérjéhez, stabilizálja és megakadályozza, hogy az Mdm2 ubiquitinálja a P53-at; Ezenkívül DNS-károsodás (genotoxikus stressz) körülményei között a pVHL elősegíti a P53 és P300 fehérjék kölcsönhatását és az ezt követő P53 acetilációt , ami e fehérje transzkripciós aktivitásának növekedéséhez és hatékony sejtciklus-leálláshoz vezet, és ennek eredményeként az apoptózis kiváltására . Nyilvánvalóan ez lehet a HIF-α kívánt, nem halálos hatásmechanizmusa, amelyben a pVHL szuppresszor fehérjeként működik [29] . A pVHL filamázzal és a HIV-kötő Tat fehérjével való kölcsönhatásának jelentősége nem tisztázott [13] .

A funkciók szabályozása

Számos konszenzus kináz szekvenciát találtak a VHL gén nukleotid szekvenciájában , így a pVHL fehérje működésének szabályozása a kináz foszforiláción alapulhat [14] . A közelmúltban kimutatták, hogy a VHL 30 a glikogén szintáz kináz 3 (GSK3) szubsztrátja in vitro és in vivo [39] . Az enzim foszforilezi a VHL 30 -at a 68 -as szerinmaradéknál ; a fehérjét először a szerin 72-en kell foszforilálni, amely in vitro katalizálja a kazein kináz I-et . Amint az ugyanebben a munkában látható, a mutáns nem kináz VHL 30 fehérje nem stabilizálja a mikrotubulusokat.

A VHL gén állati megfelelői

A VHL genetikai szekvenciája erősen konzervált a homológ emberszabású majmok és rágcsálók között [40] [41] . Homológ gént találtak a Caenorhabditis elegans fonálférgében [ 40] és a gyümölcslégyben [42] . A génszekvenciák konzerválása különösen magas azokban a régiókban, amelyek doméneket kötnek más fehérjékhez [43] . A pVHL-elongin B-elongin C komplex hasonlít az élesztő SCF komplexére , amely proteolízisük révén poliubiquitináló fehérjék funkcióját mutatja. Az Elongin C és a Cul2 egyenértékű élesztőfehérjék, az Skp1 és Cdc53. E fehérjék hasonlóságát később megerősítette az a feltételezés, hogy a pVHL fehérjekomplex ubiquitin E3 ligázként működik emberi sejtekben [44] . A VHL gén 14-53. kodonok közötti régiója nyolc ismétlést kódol, amelyek savas aminosavakat tartalmaznak (magas karboxilcsoport -tartalommal ) [Gly-X-Glu-Glu-X] 8 (GXEEX 8 ), amely homológ a Trypanosoma -val. brucei membránfehérje [40] . Ennek a ténynek a jelentősége továbbra is ismeretlen [14] .

A VHL gén mutációjával kapcsolatos patológiák

VHL-ben szenvedő homozigóta egerek -/- 10,5-12,5 napig élnek méhen belül; a vetélés oka a placenta vagulogenetikájának megsértése . Ez valószínűleg mindkét VHL allél nagyon ritka mutációja , amely emberben a korai embrionális fejlődést is megzavarja [46] [47] .

Mint korábban említettük, a VHL gén mutációja humán heterozigótákban szinte mindig von Hippel-Lindau betegséget okoz . A betegség klinikai terjedése az egyéni tünetek gyakorisága miatt, különösen a tiszta sejtes vesesejtes karcinóma és a pheochromocytoma , korrelál a VHL gén mutációjának mintázatával. Így az 1-es típusú betegségre jellemző a nagyszámú deléció és a transzláció idő előtti befejeződése , amelyek csonkolt pVHL-molekulát eredményeznek, a 2-es típusért pedig pontmutációk, különösen a missense felelősek [14] . A VHL-génben több mint 500 különböző csíravonal-mutáció ismeretes; minden új mutációt jelentenek a nemzetközi nyilvántartásnak.

A VHL gén szomatikus mutációit sporadikus vese daganatokban és csírasejtekben is találták. A VHL gén szomatikus mutációja a sporadikus veserák eseteinek körülbelül 50%-ában fordul elő, és körülbelül 10-20%-ban a gén hipermetilált [14] . Az esetek 30%-ában szórványos embrionális rendellenességeket is jelentettek , de VHL-hipermetilációt még nem mutattak ki tumorsejtekben [14] . A VHL gén LOH -ját (rövidítése az angol  l oss o f h eterozygosity  - loss of heterozygosity ) szórványos pancreas microvascularis adenomákban [49] és endothel tumorokban (ELST) [50] írták le . A VHL-mutációk ritkán fordulnak elő sporadikus feokromocitómában, és nagyon ritkák más rákban : tüdő- , emlő- , petefészek- , here- , méhnyak- , méhnyálkahártya-, prosztata- , vastagbélrák , hólyagrák , bőrrák (rosszindulatú melanoma ), pleurális karcinóma, laphámsejtes follicularis karcinóma pajzsmirigyrák [13] .

A közelmúltban felmerült, hogy a neuroblasztóma sejtekben a distalis 11q 3 kromoszóma deléciója és a VHL gén ezzel összefüggő elvesztése ezekben a sejtekben felelős lehet a betegség agresszívebb fenotípusáért [51] . Ez összefügg az éretlen neuroblasztóma tumorok sejtdifferenciálódásáról szóló korábbi jelentésekkel, amelyek hipoxia hatására agresszívebb lefolyással járnak [52] . Erős korreláció volt a csökkent VHL mRNS szint és a betegek rossz túlélése között (p = 0,013). Úgy tűnik, a VHL legmagasabb prediktív értéke az NTRK1-et (TRKA) expresszáló daganatokban található [ 51 ] .

VHL, von Hippel-lindau betegség
RCC, vesesejtes karcinóma
ECYT, familiáris eritrocitémia 2-es típusú

Kölcsönhatások fehérjékkel

A VHL a következő fehérjékkel lép kölcsönhatásba:

• CCDC82 ,
• CUL2 [66] [67] [68] [69] [70] ,
• Philamine [71] [72]
• HIF1AN [73] ,
• HIF1A [73] [74] [75] [76] [77] [78] [79] [80] [81] [82] ,
• IB idegnövekedési faktor [74] ,
• PHF17 [71] ,
• PSMC3 [76] ,
• SAP130 [66] ,
• TCEB1 [67] [68] [69] [72] [74] [75] [83] ,
• TCEB2 [66] [67] [68] [69] [75] és
• USP33 [83] .

Jegyzetek

1. ↑ Emberi kromoszóma 3 térképnézet . // Vertebrate Genome Annotation (VEGA) adatbázis. Letöltve: 2016. február 23. Az eredetiből archiválva : 2012. április 5.. (határozatlan)
2. ↑ HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC : 12687  . Letöltve: 2017. szeptember 21. Az eredetiből archiválva : 2017. szeptember 22.
3. ↑ Ben-Skowronek I., Kozaczuk S. Von Hippel–Lindau Syndrome  (neopr.)  // Hormon Research in Pædiatrics. - 2015. - T. 84 , 3. sz . - S. 145-152 . - doi : 10.1159/000431323 . — PMID 26279462 .
4. ↑ Bodmer D., Hurk W., van Groningen JJ, Eleveld MJ, Martens GJ, Weterman MA, van Kessel AG A familiáris és nem familiáris vesesejtes rák   megértése // Human Molecular Genetics : folyóirat. - Oxford University Press , 2002. - Vol. 11 , sz. 20 . - P. 2489-2498 . — PMID 12351585 .
5. ↑ UniProt , P40337  . Letöltve: 2017. szeptember 11. Az eredetiből archiválva : 2017. augusztus 25..
6. ↑ Seizinger BR, Rouleau GA, Ozelius LJ, Lane AH, Farmer GE, Lamiell JM, Haines J., Yuen JW, Collins D., Major-Krakauer D. és mások. A Von Hippel-Lindau-kór a vesesejtes karcinómával összefüggő 3. kromoszóma régiót térképezi fel  (angol)  // Nature : Journal. - 1988. - 1. évf. 6161 , sz. 332 . - 268-269 . o . — PMID 2894613 .
7. ↑ 1 2 Latif, F., Tory, K., Gnarra, J., Yao, M., Duh, FM, Orcutt, ML, Stackhouse, T., Kuzmin, I., Modi, W., Geil, L. et al. A von Hippel-Lindau betegség tumorszuppresszor génjének azonosítása  (angol)  // Science  : Journal. - 1993. - 1. évf. 5112 , sz. 260 . - 1235. o . — PMID 8493574 .
8. ↑ Schoenfeld, A., Davidowitz, EJ, Burk, RD A második jelentős natív von Hippel-Lindau géntermék, amelyet belső transzlációs kezdőhelyről indítottak, tumorszuppresszorként működik  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States Amerika  : folyóirat. - 1998. - Nem. 95 . - P. 8817-8822 .
9. ↑ Iliopoulos, O., Kibel, A., Gray, S., Kaelin, W.G., Jr. Tumor elnyomása a humán von Hippel-Lindau géntermék által  (angol)  // Nature Medicine  : folyóirat. - 1995. - 1. évf. 1 . - P. 822-826 .
10. ↑ Iliopoulos, O., Onh, M., Kaelin, W.G., Jr. A pVHL19 a von Hippel-Lindau gén biológiailag aktív terméke, amely belső fordítási iniciációból származik  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : Journal  . - 1998. - Vol. 95 . - P. 11661-11666 . — PMID 9751722 .
11. ↑ 1 2 3 Hergovich, A., Lisztwan, J., Barry, R., Ballschmieter, P., Krek, W. Microtubulus stabilitásának szabályozása a von Hippel-Lindau tumorszupressor protein pVHL által  //  Natl Cell biol: Journal. - 2003. - 1. évf. 5 . - 64-70 . o . — PMID 12510195 .
12. ↑ Shiao, YH, Resau JH, Nagashima K., Anderson LM, Ramakrishna G.  The von Hippel-Lindau tumor suppressor targets to mitochondria  // Cancer Research : folyóirat. — Amerikai Rákkutató Szövetség, 2000. - 20. évf. 11 , sz. 60 . - P. 2816-2819 . — PMID 20306593 .
13. ↑ 1 2 3 4 5 Richards, FM, Schofield, PN, Fleming, S., Maher, ER A von Hippel-Lindau betegség tumorszuppresszor génjének expressziója az emberi embriogenezis során   // Human Molecular Genetics : folyóirat. - Oxford University Press , 1996. - Vol. 5 . - P. 639-644 . — PMID 8733131 .
14. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Richards, FM A von Hippel-Lindau betegség molekuláris patológiája és a VHL tumorszuppresszor gén  //  Expert Reviews in Molecular Medicine : folyóirat. – 2001.
15. ↑ Renbaum, P., Duh, FM, Latif, F., Zbar, B., Lerman, MI, Kuzmin, I. A humán von Hippel-Lindau tumorszuppresszor gén teljes hosszúságú 3' nem lefordított régiójának izolálása és jellemzése  (angol)  // Human Genetics: Journal. - 1996. - 1. évf. 9 , sz. 98 . - P. 666-671 . — PMID 8931697 .
16. ↑ Kessler, PM A Von Hippel-Lindau tumorszuppresszor gén (VHL) expressziója emberi magzati vesében és egérembriogenezis során   // Molekuláris medicina : folyóirat. - 1995. - 1. évf. 1 . - P. 457-466 . — PMID 96091369 .
17. ↑ 1 2 3 4 Model utworzony na podstawie danych z Min JH, Yang, H., Ivan, M., Gertler, F., Kaelin Jr, WG, Pavletich, NP Structure of an HIF-1alpha-pVHL complex: hidroxiprolin felismerés in jelzés  (angol)  // Tudomány : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 5574 , sz. 296 . - P. 1886-1889 . — PMID 12004076 . (PDBid=1LM8), przy wykorzystaniu MBT Protein Workshop.
18. ↑ 1 2 Kibel, A., Iliopoulos, O., DeCaprio, JA, Kaelin, WG Binding of the von Hippel-Lindau tumor suppressor protein to Elongin B and C  //  Science : Journal. - 1995. - 1. évf. 5229 , sz. 269 . - P. 1400-1401 . — PMID 7660130 .
19. ↑ Pause A., Lee, S., Worrell, RA, Chen, DY, Burgess, WH, Linehan, WM, Klausner, RD A von Hippel-Lindau tumorszuppresszor géntermék stabil komplexet képez a humán CUL-2-vel, a a Cdc53 fehérjecsalád tagja  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : folyóirat. - 1997. - 1. évf. 6 , sz. 94 . - P. 2156-2161 . — PMID 9122164 .
20. ↑ Kamura, T., Conrad, MN, Yan, Q., Conaway, RC, Conaway, JW Az SCF és a VHL E3 ubiquitin ligáz Rbx1 alegysége aktiválja a cullins Cdc53 és Cul2 Rub1 módosítását  //  Genes & Development  : Journal. - 1999. - 1. évf. 13 . - P. 2928-2933 .
21. ↑ Baek, JH, Liu, YV, McDonald, KR, Wesley, JB, Hubbi, ME, Byun, H., Semenza, GL Az SSAT2 a HIF-  1alfát szabályozó Ubiquitin ligáz komplex alapvető összetevője  // Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2007. - Nem. epub . — PMID 17558023 .
22. ↑ Maxwell, PH, Wiesener, MS, Chang, GW, Clifford, SC, Vaux, EC, Cockman, ME, Wykoff, CC, Pugh, CW, Maher, ER, Ratcliffe, PJ A VHL tumorszuppresszor fehérje hipoxia-indukálható faktorokat céloz meg oxigénfüggő proteolízishez  (angol)  // Nature : Journal. - 1999. - 1. évf. 6733 , sz. 399 . - P. 271-275 . — PMID 10353251 .
23. ↑ Ohh, M., Yauch, RL, Lonergan, KM, Whaley, JM, Stemmer-Rachamimov, AO, Louis, DN, Gavin, BJ, Kley, N., Kaelin, WG, Iliopoulos, O. The von Hippel-Lindau tumorszuppresszor fehérje szükséges az extracelluláris fibronektin mátrix megfelelő összeállításához   // Molecular Cell : folyóirat. - 1998. - Vol. 7 , sz. 1 . - P. 959-968 . — PMID 9651579 .  (nem elérhető link)
24. ↑ Mukhopadhyay, D., Knebelmann, B., Cohen, HT, Ananth, S., Sukhatme, VP A von Hippel-Lindau tumorszuppresszor géntermék kölcsönhatásba lép az Sp1-gyel, hogy elnyomja a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor promóter  aktivitását  Molecular// : folyóirat. - 1997. - 1. évf. 17 . - P. 5629-5639 . — PMID 97415639 .
25. ↑ 1 2 Okuda, H., Saitoh, K., Hirai, S., Iwai, K., Takaki, Y., Baba, M., Minato, N., Ohno, S., Shuin, T. The von Hippel -A Lindau tumorszuppresszor fehérje közvetíti az aktivált atipikus protein kináz C ubiquitinációját  (angol)  // Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 47 , sz. 276 . - P. 43611-43617 . — PMID 11574546 .
26. ↑ 1 2 Pal, S., Claffey, KP, Dvorak, HF, Mukhopadhyay, D. A von Hippel-Lindau géntermék gátolja a vaszkuláris permeabilitási faktor/ vaszkuláris endoteliális növekedési faktor expresszióját vesesejtes karcinómában a protein kináz C  útvonalak blokkolásával )  // Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 1997. - Nem. 272 . - P. 27509-27512 . — PMID 98010573 .
27. ↑ Li, Z., Wang, D., Na, X., Schoen, SR, Messing, EM, Wu, G. A deubiquitináló enzim alcsalád azonosítása a von Hippel-Lindau tumorszupresszor szubsztrátjaként   // Biokémiai és biofizikai kutatás Kommunikáció : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 3 , sz. 294 . - P. 700-709 . — PMID 12056827 .
28. ↑ Li, Z., Na, X., Wang, D., Schoen, SR, Messing, EM, Wu, G. Egy új deubiquitináló enzim ubiquitinációjához közvetlen kötődés szükséges a von Hippel-Lindau tumorszuppresszor  fehérjéhez  / Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. — Vol. 7 , sz. 277 . - P. 4656-4662 . — PMID 11739384 .
29. ↑ 1 2 Roe, J., Kim, H., Lee, S., Kim, S., Cho, E., Youn, H. p53 Stabilization and  Transactivation by a von Hippel-Lindau Protein  // Molecular cell : folyóirat. — Vol. 3 , sz. 22 . - P. 395-405 . — PMID 16678111 .
30. ↑ Kuznetsova AV, Meller J., Schnell PO, Nash JA, Ignacak ML, Sanchez Y., Conaway JW, Conaway RC, Czyzyk-Krzeska MF von Hippel-Lindau protein köti az RNS polimeráz II hiperfoszforilált nagy alegységét egy proline hidroxiláción keresztül az ubiquitinációt célozza meg  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States  : Journal  . - 2003. - 1. évf. 5 , sz. 100 . - P. 2706-2711 . — PMID 12604794 .
31. ↑ Cohen, HT, Zhou, M., Welsh, AM, Zarghamee, S., Scholz, H., Mukhopadhyay, D., Kishida, T., Zbar, B., Knebelmann, B., Sukhatme, VP An fontos von von Hippel-Lindau tumorszuppresszor domén közvetíti az Sp1-kötést és az önasszociációt  //  Biokémiai és biofizikai kutatási kommunikáció : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 1 , sz. 266 . - P. 43-50 . — PMID 10581162 .
32. ↑ Iwai, K., Yamanaka, K., Kamura, T., Minato, N., Conaway, RC, Conaway, JW, Klausner, RD, Pause, A. A von Hippel-lindau tumor-szupresszor fehérje azonosítása részeként aktív E3 ubiquitin ligáz komplexről  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States  : Journal. - 1999. - 1. évf. 22 , sz. 96 . - P. 12436-12441 . — PMID 10535940 .
33. ↑ Datta, K., Nambudripad, R., Pal, S., Zhou, M., Cohen, HT, Mukhopadhyay, D. Inhibition of insulin-like growth factor-I-mediated cell signaling by the von Hippel-Lindau gene product veserákban  (angol)  // Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. — Vol. 27 , sz. 275 . - P. 20700-20706 . — PMID 10748176 .
34. ↑ Davidowitz, EJ, Schoenfeld, AR, Burk, RD A VHL sejt-sejt és sejt-extracelluláris mátrix jelátvitel integrálásával vesesejtek differenciálódását és növekedési leállását idézi elő  //  Molekuláris és sejtbiológia : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 3 , sz. 21 . - P. 865-874 . — PMID 11154273 .
35. ↑ Pause, A., Lee, S., Lonergan, KM, Klausner, R.D. A von Hippel-Lindau tumorszuppresszor gén szükséges a sejtciklus kilépéséhez szérumelvonáskor  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : folyóirat. - 1998. - Vol. 3 , sz. 95 . - P. 993-998 . — PMID 9448273 .
36. ↑ Bindra, RS, Vasselli, JR, Stearman, R., Linehan, WM, Klausner, RD A ciklin D1 VHL-mediált hipoxia szabályozása vese karcinóma sejtekben  //  Cancer Research : folyóirat. — Amerikai Rákkutató Szövetség, 2002. - 20. évf. 11 , sz. 62 . - P. 3014-3019 . — PMID 12036906 .
37. ↑ Zatyka, M., da Silva, NF, Clifford, SC, Morris, MR, Wiesener, MS, Eckardt, KU, Houlston, RS, Richards, FM, Latif, F., Maher, ER A ciklin D1 azonosítása és más regények A von Hippel-Lindau tumorszuppresszor gén célpontjai expressziós tömb elemzéssel és a ciklin D1 genotípus mint a von Hippel-Lindau betegség módosítójának vizsgálatával  //  Cancer Research : folyóirat. — Amerikai Rákkutató Szövetség, 2002. - 20. évf. 13 , sz. 62 . - P. 3803-3811 . — PMID 12097293 .
38. ↑ Gunaratnam, L., Morley, M., Franovic, A., de Paulsen, N., Mekhail, K., Parolin, DA, Nakamura, E., Lorimer, IA, Lee, S. Hypoxia indukálható faktor aktiválja a transzformáló növekedési faktor-alfa/epidermális növekedési faktor receptor növekedési stimuláló útvonal VHL (-/-) vesesejtes karcinóma sejtekben  (angol)  // Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 45 , sz. 278 . - P. 44966-44974 . — PMID 12944410 .
39. ↑ Hergovich, A., Lisztwan, J., Thoma, CR, Wirbelauer, C., Barry, RE, Krek, W. A pVHL tumorszuppresszor priming-dependent phosphorylation and Regulation by glycogen synthase kinase   3 // Molecular and Cellular Biology : folyóirat. - 2006. - 20. évf. 15 , sz. 26 . - P. 5784-5796 . — PMID 16847331 .
40. ↑ 1 2 3 Woodward, ER, Buchberger, A., Clifford, SC, Hurst, LD, Affara, NA, Maher, ER A VHL tumorszupresszor gén összehasonlító szekvenciaanalízise  // Genomics  :  Journal. — Akadémiai Kiadó . — Vol. 3 , sz. 65 . - P. 253-265 . — PMID 10857749 .
41. ↑ Gao J., Naglich JG, Laidlaw J., Whaley JM, Seizinger BR, Kley N. A humán von Hippel-Lindau betegség tumorszuppresszor génjével homológiát mutató egérgén klónozása és jellemzése: implikációk az emberi szervezet lehetséges szerveződésére von  Hippel -Lindau betegség gén //  Rákkutatás : folyóirat. — Amerikai Rákkutató Szövetség, 1995. - 1. évf. 4 , sz. 55 . - P. 743-747 . — PMID 7850784 .
42. ↑ Adryan, B., Decker, HJ, Papas, TS, Hsu, T. Légcsőfejlődés és a von Hippel-Lindau tumorszuppresszor homológ a  Drosophilában //  Onkogén : folyóirat. - 200. - Vol. 24 , sz. 19 . - P. 2803-2811 . — PMID 10851083 .
43. ↑ Aso, T., Yamazaki, K., Aigaki, T., Kitajima, S. Drosophila von Hippel-Lindau tumorszupresszor komplex E3 ubiquitin ligáz aktivitással rendelkezik  (fr.)  // Biochemical and Biophysical Research Communications :magazin. - 2000. - Vol. 1 , 276. sz . _ - P. 355-361 . — PMID 11006129 .
44. ↑ Stebbins, CE, Kaelin, WG, Pavletich, NP A VHL-ElonginC-ElonginB komplex szerkezete: implikációk a VHL tumorszuppresszor funkciójára  //  Tudomány : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 5413 , sz. 284 . - P. 455-461 . — PMID 10205047 .
45. ↑ Archivált másolat (a hivatkozás nem elérhető) . Letöltve: 2017. szeptember 18. Az eredetiből archiválva : 2007. szeptember 29.. (határozatlan) 
46. ↑ Gnarra, JR, Ward, JM, Porter, FD, Wagner, JR, Devor, DE, Grinberg, A., Emmert-Buck, MR, Westphal, H., Klausner, RD, Linehan, WM A placenta vasculogenesis hibája embrionális letalitást okoz VHL - hiányos egerekben  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : folyóirat. - 1997. - Nem. 94 . - P. 9102-9107 . — PMID 97404355 .
47. ↑ Kaelin WG  A von Hippel–Lindau tumorszuppresszor fehérje és tiszta sejtes vesekarcinóma  // Klinikai rákkutatás : folyóirat. - 2007. - január ( 13. évf. , 2. szám, 2. pont). - P. 680s-684s . - doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-1865 . — PMID 17255293 .
48. ↑ Shuin, T., Yamasaki, I., Tamura, K., Okuda, H., Furihata, M., Ashida, S. Von Hippel-Lindau betegség: molekuláris patológiai alapok, klinikai kritériumok, genetikai vizsgálatok, daganatok klinikai jellemzői és kezelés  (angol)  // Japanese Journal of Clinical Oncology : folyóirat. - 2006. - 20. évf. 6 , sz. 36 . - P. 337-343 . — PMID 16818478 .
49. ↑ Vortmeyer, A.O. et al. A von Hippel-Lindau ( VHL ) tumorszuppresszor gén allél deléciója és mutációja hasnyálmirigy mikrocisztás adenomákban  // The American Journal of  Pathology : folyóirat. - 1997. - 1. évf. 151 . - P. 951-956 . — PMID 97468663 .
50. ↑ Vortmeyer, A.O. et al. Szomatikus von Hippel-Lindau génmutációkat észleltek sporadikus endolymphaticus  zsákdaganatokban //  Rákkutatás : folyóirat. — Amerikai Rákkutató Szövetség, 2000. - 20. évf. 60 . - P. 5963-5965 . — PMID 20535963 .
51. ↑ 1 2 Hoebeeck J., Vandesompele J., Nilsson H., De Preter K., Van Roy N., De Smet E., Yigit N., De Paepe A., Laureys G., Påhlman S., Speleman F. A von Hippel-Lindau tumorszuppresszor gén expressziós szintje prognosztikai értékkel bír a neuroblasztómában  // International Journal of  Cancer : folyóirat. - 2006. - 20. évf. 119 . — PMID 16506218 .
52. ↑ Attiyeh EF, London WB, Mossé YP, Wang Q, Winter C, Khazi D, McGrady PW, Seeger RC, Look AT, Shimada H, Brodeur GM, Cohn SL, Matthay KK, Maris JM, 1p és 11q kromoszóma törlése és végeredménye neuroblasztómában. , The New England Journal of Medicine , PMID 16306521 
53. ↑ 1 2 3 Archivált másolat (hivatkozás nem érhető el) . Letöltve: 2017. szeptember 18. Az eredetiből archiválva : 2007. szeptember 29.. (határozatlan) 
54. ↑ Woodward, ER et al.  A phaeochromocytomára való genetikai hajlam: GDNF , RET és VHL jelölt gének elemzése //  Human Molecular Genetics : folyóirat. - Oxford University Press , 1997. - Vol. 6 . - P. 1051-1056 . — PMID 97358578 .
55. ↑ Crossey, PA, Eng, C., Ginalska-Malinowska, M., Lennard, TW, Wheeler, DC, Ponder, BA, Maher, ER A von Hippel-Lindau betegség molekuláris genetikai diagnosztikája családi   phaeochromocytoma esetén // Journal of Medical Genetics : folyóirat. - 1995. - 1. évf. 32 . - P. 885-886 . — PMID 8592333 .
56. ↑ Neumann, HP, Bausch, B., McWhinney, SR, Bender, BU, Gimm, O., Franke, G., Schipper, J., Klisch, J., Altehoefer, C., Zerres, K., Januszewicz, A., Eng, C. Germ-line mutations in non-syndromic pheochromocytoma  (angol)  // The New England Journal of Medicine  : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 346 . - P. 1459-1466 . — PMID 12000816 .
57. ↑ 1 2 3 4 Pastore, Y., Jedlickova, K., Guan, Y., Liu, E., Fahner, J., Hasle, H., Prchal, JF, Prchal, JT Mutations of von Hippel-Lindau tumor- szupresszor gén és veleszületett policitémia  // American Journal of Human  Genetics : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 73 . - P. 412-419 . — PMID 12844285 .
58. ↑ 1 2 Kanno, H., Kondo, K., Ito, S., Yamamoto, I., Fujii, S., Torigoe, S., Sakai, N., Hosaka, M., Shuin, T., Yao, M. A von Hippel-Lindau tumorszuppresszor gén szomatikus mutációi sporadikus központi idegrendszeri hemangioblasztómákban   // Rákkutatás : folyóirat. — Amerikai Rákkutató Szövetség, 1994. - Nem. 54 . - P. 4845-4847 . — PMID 8069849 .
59. ↑ A McCaw család mutációja.
60. ↑ Gilcrease, MZ, Schmidt, L., Zbar, B., Truong, L., Rutledge, M., Wheeler, T.M. Somatic von Hippel-Lindau mutation in clear cell papillary cystadenoma of the epididymis  //  Hum Path : Journal. — 1995. — Nem. 26 . - P. 1341-1346 . — PMID 8522307 .
61. ↑ Brauch, H., Kishida, T., Glavac, D., Chen, F., Pausch, F., Hofler, H., Latif, F., Lerman, MI, Zbar, B., Neumann, HPH. Von Hippel-Lindau (VHL) betegség feokromocitómával a német Fekete-erdő régióban: bizonyíték az alapító hatásra  // Human Genetics  : Journal  . — 1995. — Nem. 95 . - P. 551-556 . — PMID 7759077 .
62. ↑ Bender, BU, Eng, C., Olschewski, M., Berger, DP, Laubenberger, J., Altehofer, C., Kirste, G., Orszagh, M., van Velthoven, V., Miosczka, H., Schmidt, D., Neumann, HPH. A VHL c.505 TC mutáció magas életkorral összefüggő penetranciát biztosít, de nem növeli az általános mortalitást  //  Journal of Medical Genetics : folyóirat. - 2001. - Nem. 38 . - P. 508-514 . — PMID 11483638 .
63. ↑ Neumann, HP et al. A csíravonali mutációk közvetlen genetikai vizsgálatának következményei a többszörös endokrin neopláziás családok klinikai kezelésében, II. típusú  (angolul)  // JAMA : folyóirat. - 1995. - 1. évf. 274, . - P. 1149-1151 . — PMID 96011708 .
64. ↑ Ritter, MM et al. Izolált családi pheochromocytoma, mint a von Hippel-Lindau-kór egy változata  // The  Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism : folyóirat. - 1996. - 1. évf. 81 . - P. 1035-1037 . — PMID 96368564 .
65. ↑ Ang, SO, Chen, H., Gordeuk, VR, Sergueeva, AI, Polyakova, LA, Miasnikova, GY, Kralovics, R., Stockton, DW, Prchal, JT Endemikus policitémia Oroszországban: mutáció a génben VHL  // Blood Cell Molec Dis : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 28 . - 57-62 . o .
66. ↑ 1 2 3 Menon S., Tsuge T., Dohmae N., Takio K., Wei N. Az SAP130/SF3b-3 asszociációja Cullin-RING ubiquitin ligáz komplexekkel és szabályozása a COP9   szignáloszómával // - 2008. - Vol. 9 . — 1. o . - doi : 10.1186/1471-2091-9-1 . — PMID 18173839 .
67. ↑ 1 2 3 Ewing RM, Chu P., Elisma F., Li H., Taylor P., Climie S., McBroom-Cerajewski L., Robinson MD, O'Connor L., Li M., Taylor R., Dharsee M., Ho Y., Heilbut A., Moore L., Zhang S., Ornatsky O., Bukhman YV, Ethier M., Sheng Y., Vasilescu J., Abu-Farha M., Lambert JP, Duewel HS , Stewart II, Kuehl B., Hogue K., Colwill K., Gladwish K., Muskat B., Kinach R., Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T., Figeys D. Large-scale mapping of human fehérje-fehérje kölcsönhatások tömegspektrometriával  //  Molecular Systems Biology : folyóirat. - 2007. - Vol. 3 . — 89. o . - doi : 10.1038/msb4100134 . — PMID 17353931 .
68. ↑ 1 2 3 Ohh M., Takagi Y., Aso T., Stebbins CE, Pavletich NP, Zbar B., Conaway RC, Conaway JW, Kaelin WG A szintetikus peptidek meghatározzák az elongin C, elongin B és a von Hippel közötti kritikus érintkezéseket –Lindau protein  (angol)  // Journal of Clinical Investigation : folyóirat. - 1999. - December ( 104. évf. , 11. sz.). - P. 1583-1591 . - doi : 10.1172/JCI8161 . — PMID 10587522 .
69. ↑ 1 2 3 Hacker KE, Lee CM, Rathmell WK VHL 2B típusú mutációk megtartják a VBC komplex formáját és funkcióját  // PLoS ONE : Journal  /  Zhang, Baohong. — Vol. 3 , sz. 11 . — P.e3801 . - doi : 10.1371/journal.pone.0003801 . — PMID 19030229 .
70. ↑ Kamura T., Burian D., Yan Q., Schmidt SL, Lane WS, Querido E., Branton PE, Shilatifard A., Conaway RC, Conaway JW Muf1, egy új Elongin BC-interacting leucinban gazdag ismétlődő fehérje, amely képes összeszerelni a Cul5-tel és az Rbx1-gyel egy ubiquitin ligáz helyreállításához  (angol)  // Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2001. - augusztus ( 276. évf . , 32. sz.). - P. 29748-29753 . - doi : 10.1074/jbc.M103093200 . — PMID 11384984 .
71. ↑ 1 2 Zhou MI, Wang H., Ross JJ, Kuzmin I., Xu C., Cohen HT A von Hippel–Lindau tumorszupresszor stabilizálja az új növényi homeodomén fehérjét, a Jade-1-et  //  Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 2002. - október ( 277. évf . , 42. sz.). - P. 39887-39898 . - doi : 10.1074/jbc.M205040200 . — PMID 12169691 .
72. ↑ 12 _ _ _  _  _ _ : folyóirat. — Amerikai Rákkutató Szövetség, 1996. – július ( 56. évf. , 13. sz.). - P. 2881-2885 . — PMID 8674032 .
73. ↑ 1 2 Mahon PC, Hirota K., Semenza GL FIH-1: egy új fehérje, amely kölcsönhatásba lép a HIF-1alfával és a VHL-lel, hogy közvetítse a HIF-1 transzkripciós aktivitásának elnyomását  // Genes & Development  : Journal  . - 2001. - október ( 15. évf. , 20. sz.). - P. 2675-2686 . - doi : 10.1101/gad.924501 . — PMID 11641274 .
74. ↑ 1 2 3 Kim BY, Kim H., Cho EJ, Youn HD Nur77 felregulálja a HIF-alfát a pVHL által közvetített degradáció gátlásával  // Experimental and Molecular Medicine  : Journal  . - 2008. - február ( 40. évf. , 1. sz.). - 71-83 . o . - doi : 10.3858/emm.2008.40.1.71 . — PMID 18305400 .
75. ↑ 1 2 3 Min JH, Yang H., Ivan M., Gertler F., Kaelin WG, Pavletich NP Structure of an HIF-1alpha -pVHL complex: hydroxyproline discovering in signaling  (angol)  // Science : Journal. - 2002. - június ( 296. évf. , 5574. sz.). - P. 1886-1889 . - doi : 10.1126/tudomány.1073440 . — PMID 12004076 .
76. ↑ 1 2 Corn PG, McDonald ER, Herman JG, El-Deiry WS Tat-kötő fehérje-1, a 26S proteaszóma komponense, hozzájárul a von Hippel–Lindau   fehérje E3 ubiquitin ligáz funkciójához // Nature Genetics  : folyóirat . - 2003. - november ( 35. évf. , 3. sz.). - P. 229-237 . - doi : 10.1038/ng1254 . — PMID 14556007 .
77. ↑ Li Z., Wang D., Na X., Schoen SR, Messing EM, Wu G. A VHL fehérje egy új KRAB-A domén fehérjét toboroz a HIF-1alfa transzkripciós aktivitás visszaszorítására  //  The EMBO Journal : folyóirat. - 2003. - április ( 22. évf. , 8. sz.). - P. 1857-1867 . - doi : 10.1093/emboj/cdg173 . — PMID 12682018 .
78. ↑ Tanimoto K., Makino Y., Pereira T., Poellinger L. A hypoxia-indukálható 1-es faktor alfa szabályozásának mechanizmusa a von Hippel–Lindau tumorszupresszor fehérjével  (Eng.)  // The EMBO Journal : folyóirat. - 2000. - augusztus ( 19. évf. , 16. sz.). - P. 4298-4309 . - doi : 10.1093/emboj/19.16.4298 . — PMID 10944113 .
79. ↑ Yu F., White SB, Zhao Q., Lee FS A HIF-1alfa VHL-hez való kötődését stimulus-érzékeny prolin-hidroxiláció szabályozza  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : Journal  . - 2001. - augusztus ( 98. évf. , 17. sz.). - P. 9630-9635 . - doi : 10.1073/pnas.181341498 . — PMID 11504942 .
80. ↑ Jung JE, Kim HS, Lee CS, Shin YJ, Kim YN, Kang GH, Kim TY, Juhnn YS, Kim SJ, Park JW, Ye SK, Chung MH STAT3 gátolja a HIF-1alfa lebomlását a pVHL által közvetített ubikvitinációval  ( angol)  // Experimental and Molecular Medicine  : Journal. - 2008. - október ( 40. évf. , 5. sz.). - P. 479-485 . - doi : 10.3858/emm.2008.40.5.479 . — PMID 18985005 .
81. ↑ André H., Pereira TS A hipoxia-indukálható faktor-1alfa lebomlásának alternatív mechanizmusának azonosítása  //  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2008. - október ( 283. évf . , 43. sz.). - P. 29375-29384 . - doi : 10.1074/jbc.M805919200 . — PMID 18694926 .
82. ↑ Park YK, Ahn DR, Oh M., Lee T., Yang EG, Son M., Park H. Nitrogén-monoxid donor, (+/-)-S-nitrozo-N-acetilpenicillamin, stabilizálja a transzaktív hipoxia-indukálható faktort 1alfa a von Hippel–Lindau toborzás és az aszparagin-hidroxiláció gátlásával  //  Molecular Pharmacology : folyóirat. - 2008. - július ( 74. évf. , 1. sz.). - P. 236-245 . - doi : 10,1124/mol.108,045278 . — PMID 18426857 .
83. ↑ 1 2 Li Z., Na X., Wang D., Schoen SR, Messing EM, Wu G. Egy új deubiquitináló enzim ubiquitinációjához közvetlen kötődés szükséges a von Hippel–Lindau tumorszupresszor fehérjéhez  (angol)  // Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2002. - február ( 277. évf . , 7. sz.). - P. 4656-4662 . - doi : 10.1074/jbc.M108269200 . — PMID 11739384 .

Mélyreható tanulmányozáshoz

• Conaway RC, Conaway JW. A von Hippel–Lindau tumorszuppresszor komplex és a hipoxia által indukálható transzkripció szabályozása  //  Advances in Cancer Research: folyóirat. - 2003. - 1. évf. 85 . - P. 1-12 . - doi : 10.1016/S0065-230X(02)85001-1 . — PMID 12374282 .
• Czyzyk-Krzeska MF, Meller J. von Hippel–Lindau tumorszuppresszor  : nem csak a HIF  hóhéra // Trends : folyóirat. - 2004. - április ( 10. évf. , 4. sz.). - 146-149 . o . - doi : 10.1016/j.molmed.2004.02.004 . — PMID 15162797 .
• Esteban MA, Harten SK, Tran MG, Maxwell PH A primer csillók képződését a vesehámban a von Hippel–Lindau tumorszuppresszor fehérje szabályozza  (angol)  // Journal of the American Society of Nephrology : folyóirat. - 2006. - július ( 17. évf. , 7. sz.). - P. 1801-1806 . - doi : 10.1681/ASN.2006020181 . — PMID 16775032 .
• Hoebeeck J., Vandesompele J., Nilsson H., De Preter K., Van Roy N., De Smet E., Yigit N., De Paepe A., Laureys G., Påhlman S., Speleman F. The von Hippel – A Lindau tumorszuppresszor gén expressziós szintjének prognosztikai értéke van a neuroblasztómában  // International Journal of  Cancer : folyóirat. - 2006. - augusztus ( 119. évf. , 3. sz.). - P. 624-629 . - doi : 10.1002/ijc.21888 . — PMID 16506218 .
• Kaelin WG A von Hippel–Lindau tumorszuppresszor gén és a veserák  (angol)  // Klinikai rákkutatás : folyóirat. - 2004. - szeptember ( 10. évf. , 18. szám, 2. szám ). - P. 6290S-5S . - doi : 10.1158/1078-0432.CCR-sup-040025 . — PMID 15448019 .
• Kaelin WG A von Hippel–Lindau tumorszuppresszor fehérje és tiszta sejtes vesekarcinóma  (angol)  // Clinical Cancer Research : folyóirat. - 2007. - január ( 13. évf. , 2. szám, 2. pont). - P. 680s-684s . - doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-1865 . — PMID 17255293 .
• Kamura T., Conaway JW, Conaway RC Az SCF és a VHL ubiquitin ligázok szerepe a sejtnövekedés szabályozásában  //  Progress in Molecular and Subcellular Biology: folyóirat. - 2002. - 20. évf. 29 . - P. 1-15 . - doi : 10.1007/978-3-642-56373-7_1 . — PMID 11908068 .
• Kralovics R., Skoda RC Philadelphia kromoszóma negatív  mieloproliferatív rendellenességek  molekuláris patogenezise // Blood Reviews : folyóirat. - 2005. - január ( 19. évf. , 1. sz.). - 1-13 . o . - doi : 10.1016/j.blre.2004.02.002 . — PMID 15572213 .
• Lonser RR, Glenn GM, Walther M., Chew EY, Libutti SK, Linehan WM, Oldfield EH von Hippel–Lindau betegség  //  The Lancet . - Elsevier , 2003. - június ( 361. évf. , 9374. sz.). - P. 2059-2067 . - doi : 10.1016/S0140-6736(03)13643-4 . — PMID 12814730 .
• Neumann HP, Wiestler OD A von Hippel–Lindau-szindróma jellemzőinek csoportosítása: bizonyíték egy komplex genetikai lókuszra  (angol)  // The Lancet  : folyóirat. - Elsevier , 1991. - május ( 337. kötet , 8749. sz.). - P. 1052-1054 . - doi : 10.1016/0140-6736(91)91705-Y . — PMID 1673491 .
• Russell RC, Ohh M. A VHL szerepe az E-cadherin szabályozásában  : új kapcsolat egy régi úton  // Cell Cycle : folyóirat. - 2007. - január ( 6. évf . 1. sz .). - P. 56-9 . - doi : 10.4161/cc.6.1.3668 . — PMID 17245122 .
• Schipani E. Hipoxia és a HIF-1 alfa a  chondrogenezisben  // Szemináriumok a sejt- és fejlődésbiológiából : folyóirat. - 2006. - 20. évf. 16 , sz. 4-5 . - P. 539-546 . - doi : 10.1016/j.semcdb.2005.03.003 . — PMID 16144691 .
• Takahashi K., Iida K., Okimura Y., Takahashi Y., Naito J., Nishikawa S., Kadowaki S., Iguchi G., Kaji H., Chihara K. Egy új mutáció a von Hippel–Lindau tumorszuppresszorban gén azonosított egy japán családban pheochromocytoma és hepatic hemangioma  (angol)  // Belgyógyászat: folyóirat. - 2006. - 20. évf. 45 , sz. 5 . - 265-269 . o . - doi : 10.2169/belgyógyászat.45.1547 . — PMID 16595991 .
• Graff JW A VHL kézikönyv: Amit a VHL-ről tudni kell  (meghatározatlan)  // VHL Family Alliance. - 2005. - T. 12 , 1. sz . - S. 1-56 .

Linkek

• VHL Szövetség
• A VHL mutációs adatbázis
• Gen VHL az ExPASy Proteomics oldalon
• VHL gén az Ensembl adatbázisban
• A VHL gén és homológjai a HomoloGene adatbázisban