Tüdőrák

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2022. július 29-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 2 szerkesztést igényelnek .
Tüdőrák

Mellkasröntgen, amely daganatot mutat a tüdőben
ICD-11 2C25
ICD-10 C 33 - C 34
MKB-10-KM C34.2 , C34.1 és C34.3
ICD-9 162
MKB-9-KM 162,3 [1] , 162,5 [1] , 162,8 [1] és 162,4 [1]
OMIM 211980 , 608935 , 612593 , 614210 és 612571
BetegségekDB 7616
Medline Plus 007194
eMedicine med/1333  med/1336 emerg/335 radio/807 radio/405 radio/406
Háló D002283
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A tüdőrák ( hörgőrák , bronchogén karcinóma, tüdőrák ) a tüdő rosszindulatú daganata , amely a különböző kaliberű hörgők hámszövetéből származik . Az előfordulás helyétől függően központi, perifériás és masszív (vegyes) részekre osztható.

Epidemiológia

A tüdőrák súlyos egészségügyi és társadalmi probléma, a fejlett országokban ez a leggyakoribb rosszindulatú daganat, és az onkológiai patológiák okozta halálozás leggyakoribb oka. A Nemzetközi Rákkutató Ügynökség adatai szerint évente körülbelül 1 millió új tüdőrákos esetet regisztrálnak a világon, és a rákos betegek 60%-a e betegség következtében hal meg. [2]

Oroszországban a tüdőrák az onkológiai megbetegedések között is az 1. helyet foglalja el, és részesedése ebben a patológiában 12%, az esetek 15% -ában az elhunyt rákos betegeknél diagnosztizáltak tüdőrákot. A férfiak sokkal gyakrabban kapnak tüdőrákot, férfiaknál minden 4. rosszindulatú daganat tüdőrák, nőknél csak minden 12.. 2000-ben a tüdőrák a férfiak 32%-ának és a nők 7,2%-ának halálát okozta, akiknek rosszindulatú daganata volt. [2]

Etiológia

A rák fő okai közé tartoznak a rákkeltő anyagok (például a dohányfüst), az ionizáló sugárzás és a vírusfertőzés . Expozíciójuk kumulatív DNS -elváltozásokat okoz a tüdő hörgőinek bélésszövetében ( hörgőhám ). Minél jobban sérült a szövet, annál nagyobb a rák kialakulásának kockázata [3] .

Dohányzás

A dohányzás messze a vezető oka a tüdőráknak [4] . A nemdohányzókhoz képest a dohányosoknál körülbelül 20-szor nagyobb az esélye a tüdőrák kialakulásának [5] . A cigarettafüst több mint 60 ismert rákkeltő anyagot tartalmaz [6] , köztük a radon , a nitrozamin és a benzpirén radioizotópjait . Ezenkívül úgy vélik, hogy a nikotin elnyomja az immunrendszert, ami hozzájárul a szöveti rosszindulatú daganatok kialakulásához [7] . A fejlett országokban a halálos tüdőrákok közel 90%-át a dohányzás okozza [8] . A dohányzó férfiak körében a tüdőrák kialakulásának életre szóló kockázata 17,2%, a dohányzó nők körében 11,6%. Ez a kockázat lényegesen alacsonyabb a nemdohányzóknál: 1,3% a férfiaknál és 1,4% a nőknél [9] .

Azoknál a nőknél, akik dohányoznak és hormonterápiát kapnak, sokkal nagyobb a kockázata a tüdőrákban való halálozásnak. Egy 2009-es tanulmány kimutatta, hogy a hormonokat szedő nők 60%-kal nagyobb valószínűséggel halnak meg tüdőrákban, mint a placebót szedő nők . A dohányzó nők (volt és jelenlegi dohányosok) körében a hormonokat szedők 3,4%-a halt meg tüdőrákban, míg a placebót szedő nők 2,3%-a [10] .

A dohányzás tapasztalatai alapján nő a tüdőrák kialakulásának valószínűsége egy személyben. Ha egy személy abbahagyja a dohányzást, ez a valószínűség folyamatosan csökken, ahogy a sérült tüdő helyreáll, és a szennyező részecskéket fokozatosan eltávolítják [11] . Ezenkívül bizonyíték van arra, hogy a soha nem dohányzók tüdőrákja jobb prognózissal rendelkezik, mint a dohányzóké [12] , ezért a diagnózis idején dohányzó betegek túlélési aránya alacsonyabb, mint azoké, akik már rég leszoktak [13] .

A passzív dohányzás (másik dohányostól származó dohányfüst belélegzése) a tüdőrák egyik oka a nemdohányzókban. Az Egyesült Államokban [14] , Európában [15] , az Egyesült Királyságban [16] és Ausztráliában [17] végzett tanulmányok kimutatták, hogy a passzív dohányzásnak kitett személyek relatív kockázata jelentősen megnő. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a dohányosok által kilélegzett füst veszélyesebb, mint közvetlenül a cigarettából [18] . A tüdőrákos betegek 10-15%-a soha nem dohányzott [19] .

Radon

A radon  színtelen és szagtalan gáz , amely a radioaktív rádium bomlása során keletkezik , amely viszont a földkéregben jelenlévő urán bomlásterméke . A radioaktív sugárzás károsíthatja a genetikai anyagot, olyan mutációkat okozva, amelyek néha rákhoz vezetnek. A radonexpozíció a tüdőrák második oka a lakosság körében, a dohányzás után [20] , a kockázat 8-16%-kal nő minden 100 Bq/m³ radonkoncentráció-növekedés esetén [21] . A radon koncentrációja a légkörben a talaj és a kövek fő kőzeteinek elhelyezkedésétől és összetételétől függ. Például az olyan területeken, mint Cornwall az Egyesült Királyságban (ahol gránit áll rendelkezésre ), a radon nagy probléma, és az épületeket jól szellőztetni kell a radonkoncentráció csökkentése érdekében.

Azbesztózis

Az azbeszt különféle tüdőbetegségeket okozhat, beleértve a tüdőrákot is. A dohányzás és az azbesztózis kölcsönösen erősítő hatása van a tüdőrák kialakulásában [22] . Az azbesztózis mellhártyarákot is okozhat , amelyet mesotheliomának neveznek (amit meg kell különböztetni a tüdőráktól).

Vírusok

Ismeretes, hogy a vírusok tüdőrákot okoznak állatokban [23] [24] , és a legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy emberekben is képesek tüdőrákot okozni. Ilyen vírusok közé tartozik a humán papillomavírus [25] , a JC vírus [26] , a majomvírus 40 (SV40), a BK vírus és a citomegalovírus [27] . Ezek a vírusok befolyásolhatják a sejtciklust és elnyomhatják az apoptózist , elősegítve az ellenőrizetlen sejtosztódást.

Porszemcsék

Az American Cancer Society kutatása közvetlen kapcsolatot talált a porrészecskéknek való kitettség és a tüdőrák között. Például, ha a levegőben lévő por koncentrációja csak 1%-kal nő, a tüdőrák kialakulásának kockázata 14%-kal nő [28] [29] . Ezenkívül azt találták, hogy a porszemcsék mérete is fontos, mivel az ultrafinom részecskék képesek behatolni a tüdő mély rétegeibe [30] .

A tüdőrák osztályozása szakaszok szerint

A hazai besorolás szerint a tüdőrák a következő szakaszokra oszlik:

A TNM osztályozás szerint a daganatokat a következők határozzák meg:

T - elsődleges daganat:

N - regionális nyirokcsomók

M - távoli metasztázisok

G - kórszövettani gradáció

A tüdőrák szövettani osztályozása

A tüdő rosszindulatú daganatainak szövettani típusainak gyakorisága [31]
Szövettani típus Gyakoriság (%-ban)
Nem kissejtes tüdőrák 80.4
Kissejtes tüdőrák 16.8
Karcinoid [32] 0.8
szarkóma [33] 0.1
Meghatározatlan rosszindulatú tüdődaganat 1.9

A szövettani besorolás szerint a tüdőrák a következő típusokra oszlik:

I. Laphámrák (epidermoid).

II. kissejtes rák

III. Adenokarcinóma

IV. Nagysejtes rák

V. Vegyes rák

A tüdőrák szövettani jellemzői meglehetősen önkényesek, mivel a klinikai lefolyás az azonos szerkezetű daganatok esetében is nagyon eltérő lehet. A leglassabban növekvő differenciált laphámsejtes karcinóma; a differenciálatlan rákot gyors lefolyás jellemzi kiterjedt áttétekkel. A kissejtes tüdőrák az egyik legrosszindulatúbb daganat. Rövid anamnézis, látens és gyors lefolyás, korai metasztázis és rossz prognózis jellemzi.

Metastasis

A tüdőrák három módon ad áttétet: limfogén, hematogén és implantációs.

A legjellemzőbb az első út - a szomszédos pulmonalis, bronchopulmonalis, bifurkációs, tracheobronchialis, paratrachealis, paraesophagealis (paraesophagealis) nyirokcsomókhoz . A limfogén metasztázis első szakaszában a tüdő nyirokcsomói érintettek a lobaris hörgő szegmentális osztódásának helyén. Továbbá a folyamat kiterjed a hörgő-pulmonális nyirokcsomókra a lebenyes hörgők mentén. A harmadik szakaszban metasztázisok fordulnak elő a gyökér nyirokcsomóiban a fő hörgő és a tüdőgyökér erei mentén, a felső és alsó tracheobronchiális nyirokcsomókban, valamint a páratlan véna alsó falának közelében lévő nyirokcsomókban. A negyedik szakaszban a paratrachealis, retrocaval, pre-aortocarotis, pericardialis, paraesophagealis nyirokcsomók vesznek részt a folyamatban. Az ötödiken - supraclavicularis nyirokcsomók.

A hematogén metasztázis akkor csatlakozik, amikor a daganat erekké nő - a májban , a tüdőben, a vesében , a csontokban , az agyban és a mellékvesékben .

A mellhártya csírázásával lehetséges a daganatsejtek átvitele a mellhártya mentén.

Klinikai kép

A tüdőrák klinikai megnyilvánulásai jelentősen függenek az elsődleges tumor csomópontjának lokalizációjától.

Központi tüdőrák. A nagy hörgő nyálkahártyájából származó daganat meglehetősen korán jelentkezik. Növekedésével irritálja a hörgők nyálkahártyáját, megsérti a hörgők átjárhatóságát és a szegmens , a lebeny vagy a teljes tüdő szellőzését hipoventiláció és atelektázia formájában . A jövőben az idegtörzseket és a mellhártyát kihajtva a daganat fájdalmat és a megfelelő ideg (rekeszizom, visszatérő vagy vagus) beidegzését okozza, valamint képet ad a mellhártyának a daganatos folyamatban való részvételéről. A metasztázishoz való csatlakozás másodlagos tünetek megjelenéséhez vezet az érintett szervekből és rendszerekből.

Amikor a daganat a hörgőbe nő, köhögés jelenik meg, kezdetben száraz, majd könnyű köpet, néha vérkeverék. A tüdőszegmens hipoventillációja, majd atelektázisa következik be. A köpet gennyessé válik, amit láz, általános rossz közérzet, légszomj kísér. Rákos tüdőgyulladás csatlakozik, amely viszonylag könnyen gyógyítható, de gyakran kiújul. A rákos mellhártyagyulladás, amelyet fájdalom szindróma kísér, csatlakozhat a rákos tüdőgyulladáshoz.

Ha a daganat kihajtja a visszatérő ideget, a hangizmok bénulása miatt rekedtség is társul. A phrenicus ideg károsodása a rekeszizom bénulását okozza. A szívburok csírázása a szív régiójában jelentkező fájdalomban nyilvánul meg.

A daganat vagy a felső vena cava metasztázisainak veresége megsérti a vér és a nyirok kiáramlását a törzs felső feléből, a felső végtagokból, a fejből és a nyakból. A páciens arca puffadt, cianotikus árnyalatú lesz, erek duzzadnak a nyakon, a karokon és a mellkason.

Perifériás tüdőrák. A kezdeti stádiumban a perifériás daganat tünetmentes, mivel a tüdőszövetben nincsenek fájdalomvégződések. A jövőben a daganat csomópontja növekszik, a hörgők, a mellhártya és a szomszédos szervek csíráznak; ezt követően szétesés és vérzés léphet fel a daganat közepén.

Tüdőrák esetén a következő helyi tünetek figyelhetők meg: köhögés, véres köpet , rekedtség, a felső vena cava tumorkompressziós szindróma és a mediastinalis elmozdulás, a szomszédos szervek daganatcsírázásának tünetei. A lokalizáció miatt különösen jellemző klinikai kép a tüdőcsúcsrák Pancoast-szindrómával .

A rákos mellhártyagyulladáshoz a tüdő váladékkal való összenyomásának szindróma csatlakozik.

Az általános tünetek közé tartozik a rosszindulatú daganatok kialakulására jellemző általános testi állapotromlás: mérgezés, légszomj, gyengeség, fogyás, láz. Tüdőrák esetén a kalcium-anyagcsere megsértése, dermatitis és az ujjak deformitása, például a " combok " is hozzáadódnak.

Előrehaladott stádiumban hozzáadódnak a létfontosságú szervek metasztatikus elváltozásainak tünetei, valamint a tumor és a tüdőszövet bomlási folyamatai, a bronchiális elzáródás, az atelektázia és a súlyos tüdővérzés, amelyek csatlakoznak a tumor növekedéséhez.

Diagnosztika

Klinikai vizsgálat

A klinikai vizsgálat során meghatározzák a tüdőrák kialakulásának külső tüneteit:

Röntgendiagnosztika

A röntgenvizsgálat a tüdődaganatok diagnosztizálásának egyik fő módszere, és a betegek 80%-ánál lehetővé teszi annak időbeni felismerését. Szűrési módszerként a fluorográfiát használják , amelyet általában megelőző orvosi vizsgálatok során végeznek. Ha a fluorogramon elváltozásokat észlelnek ( szoliter tüdőcsomó , atelektázia stb.), vagy ha klinikai indikációk vannak, két vetületű röntgenfelvételt és számítógépes tomográfiát alkalmaznak . Ezenkívül a számítógépes tomográfia a leginformatívabb módszer a metasztázisok diagnosztizálására más szervekben.

Bronchoszkópia

A bronchoszkópia lehetővé teszi a légcső, a fő, a lebenyes, a szegmentális, a szubszegmentális és bizonyos esetekben a 6., 7. vagy több rendű hörgők vizuális vizsgálatát. Ebben az esetben közvetlenül láthatja a daganatot, és elvégezheti a biopsziáját. A tüdőrák gyanúja esetén a bronchoszkópia kötelező.

Transthoracalis biopszia

Transthoracalis punkciós biopsziát akkor alkalmaznak, ha más módszerek nem lehetségesek (bronchoszkópia, hörgőkatéterezés, köpetelemzés). Megvalósításának jelzései a következők:

Transthoracalis punkcióval mellkasi punkciót végeznek, közvetlenül a daganatból mintát vesznek, és mikroszkóp alatt megvizsgálják a sejteket. Ez a diagnosztikai módszer lehetővé teszi a diagnózis megerősítését a betegek jelentős részében (az esetek 62-87%-ában, a daganat helyétől függően). Ennek az eljárásnak a leggyakoribb szövődménye (legfeljebb 50%) a zárt pneumothorax, amely a pleurális üreg elvezetését igényli.

Ultrahang diagnosztika

Az ultrahangos vizsgálat hatékony módszer a rosszindulatú daganat falszerkezetekbe való beszaporodásának, a tüdőszövet nagymértékű elsötétülésének (tömörödése, pleurális folyadékgyülem stb. miatti) kimutatására, valamint a levegőtlen tüdő szövetén keresztül történő kimutatására. lehet közvetlenül látni a tumor csomópontját.

Az ilyen diagnosztika biztonságos, egyszerű és viszonylag olcsó. Lehetővé teszi a mediastinalis szervek daganatos elváltozásának meghatározását: a felső vena cava, a szívburok és a szívkamrák, a jobb és bal tüdőartéria, tüdővénák, aorta, nyelőcső, bal pitvar, valamint a műtéti kezelés alkalmazhatóságának mértéke. a daganatról.

Biopsziás laboratóriumi vizsgálatok

A daganat típusának meghatározása és a kezelési stratégia

Annak megértéséhez, hogy a mutációk hogyan befolyásolják a tüdőrák terápiáját, fontos figyelembe venni, hogy az orvosok hogyan osztályozzák a betegséget. A tüdőrákot általában két fő csoportra osztják: kissejtes (SCLC) és nem kissejtes (NSCLC). Ez utóbbi az esetek 85-90%-át teszi ki [34] , és a következő típusú daganatokat foglalja magában [35] :

  • adenokarcinóma  - a mirigyhám sejtjeiből fejlődik ki, például nyálkahártyát képezve a légutakban;
  • laphámsejtes karcinóma - a légutak felszínét borító laphámsejtekben kezdődik, általában a tüdő közepén, a hörgők közelében található ;
  • nagysejtes karcinóma  - a tüdő bármely részén előfordulhat, gyorsabban terjed és növekszik, mint más típusok, mikroszkóp alatt rákos sejtjei nagynak és kereknek tűnnek [35] .

A kissejtes rák, amely a betegek körülbelül 10-15%-ában fordul elő, a tüdő neuroendokrin sejtjeiben kezdődik, amelyek hormonokat termelnek, amelyek szabályozzák a levegő és a vér áramlását a tüdőben. Az SCLC és az NSCLC nem 100%-os, emellett rendkívül ritka a carcinoid tumor , a sarcoma vagy a tüdő limfóma [35] .

A műtétet, a kemoterápiát és a sugárterápiát, valamint az immunterápiát általában bármilyen típusú tüdőrák esetén alkalmazzák I-III. stádiumú betegségben, valamint immunterápiát, amely szintén része lehet a kezelési stratégiának egyes inoperábilis III. stádiumú NSCLC-ben szenvedő betegeknél. [36] .

Előrehaladott betegségben, beleértve a metasztázisokat (IV. stádium), vagy a kezelés utáni visszaesés esetén szisztémás terápiát alkalmaznak, amely az egész szervezetben küzd a rosszindulatú sejtekkel (szemben a pontos műtéttel). Kissejtes tüdőrák esetén ez lehet kemoterápia vagy kemoimmunoterápia. Az NSCLC szisztémás terápiája magában foglalhatja az immunterápiát és a célzott gyógyszereket [37] .

A nem kissejtes tüdőrák biológiájának és genetikájának tanulmányozása során a tudósok rájöttek, hogy ez a betegség a daganat jellemzőitől függően eltérő kezelési megközelítést igényel [38] . Driver mutációkat találtak  – olyan változásokat a DNS-szekvenciában, amelyek hatására a közönséges sejtek rákos sejtekké mutálódnak, növekednek és elterjednek az egész szervezetben [39] . A The Lancetben egy 2016-os francia tanulmány szerint ilyen genetikai változásokat az összes tüdőrák körülbelül 50%-ában találnak, és ezek 64%-át az adenokarcinóma okozza közvetlenül. Ez a felfedezés elindította a célzott terápiák fejlesztését – olyan gyógyszereket, amelyek specifikus génmutációkat céloznak meg. Később ez a személyes terápia bevezetéséhez vezetett  – a daganat jobban reagál az egyénileg kiválasztott gyógyszerekre, mint a standard kemoterápiára [40] [41] .

A klinikai gyakorlatban a legfontosabb és leggyakrabban előforduló meghajtó mutációk az EGFR ( epidermális növekedési faktor receptor ) mutáció és az ALK ( anaplasztikus limfóma kináz ) transzlokáció , ezek mellett a daganat kialakulásának ritkább okai vannak lokálisan előrehaladott és metasztatikus NSCLC-ben (pl. szakasz III). A mutációk kimutatása kiterjedt molekuláris genetikai vizsgálattal történik , amely után lehetőség van egyéni célzott terápia előírására [42] . Oroszországban a prognózis és a kezelési taktika megválasztása érdekében az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma a 2021-es „A hörgők és a tüdő rosszindulatú daganata” című klinikai útmutatójában azt tanácsolja az orvosoknak, hogy végezzenek vizsgálatokat az EGFR, BRAF V600E, ALK mutációira. és ROS1 gének [ 43] .

Molekuláris tesztelés

A vezetői mutációk jelenléte nagyobb valószínűséggel okoz rákot fiatalabb korban, és nemdohányzókban is kialakul [44] [45] .

Az EGFR gén mutációja

Az oroszországi nem-kissejtes tüdőrák adenokarcinómáinak körülbelül 20%-ában figyeltek meg ilyen vezetőmutációt [46] . Gyakrabban fordulnak elő nemdohányzóknál és nőknél is. Az ázsiai populációkban pedig az EGFR-mutációk gyakorisága sokkal magasabb, és elérheti a 62%-ot [47] .

Az EGFR  az epidermális növekedési faktor receptor . A génjeinek rendellenessége egy speciális fehérje termelődését váltja ki a sejteken, amely elősegíti a növekedést. A mutációt vérplazmamintával, szövettani vagy citológiai anyaggal lehet azonosítani. Így az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) az Egészségügyi Minisztérium ügynöksége jóváhagyta a ctDNS-teszteket (folyékony biopszia, a teszt nincs regisztrálva Oroszországban) a pozitív EGFR-mutációval rendelkező betegek azonosítására. Emellett további tesztek is használhatók: allélspecifikus PCR , amely a DNS -t elemzi anomáliák jelenlétére és a következő generációs szekvenálást (NGS) [ 48] .

Az epidermális növekedési faktor receptort blokkoló EGFR tirozin kináz inhibitorokat tartalmazó gyógyszerek jelentősen javítják a terápia kimenetelét előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél. Az első generációs gyógyszerek közé tartozik az erlotinib és a gefitinib , míg a második generációba az afatinib tartozik . Az új tanulmányok jobb eredményeket mutatnak a harmadik generációs gyógyszerrel, az osimertinibbel , ezért a gyógyszert az FDA első vonalbeli terápiaként hagyta jóvá. De az első és a második tirozin-kináz inhibitorai továbbra is elfogadható alternatívák [49] .

Az ALK gén transzlokációja

Az ALK gén transzlokációjának vizsgálata minden tüdő adenokarcinómában szenvedő beteg számára javasolt. Ez a mutáció az NSCLC esetek 5-7%-ában fordul elő [50] [51] . Ugyanakkor a betegség kialakulásának átlagos életkora ebben az esetben 52 év, ami kevesebb, mint a vezetőmutáció nélküli NSCLC-ben. Fiatal életkorukon túlmenően ezeket a betegeket az is megkülönbözteti, hogy keveset vagy egyáltalán nem dohányoztak [52] .

Az anaplasztikus limfóma kináz (ALK, anaplasztikus limfóma kináz) aktívan expresszálódik az embrionális időszakban, szabályozva az idegsejtek növekedését és fejlődését. Ahhoz, hogy működjön, kötődnie kell egy növekedési faktor ligandumhoz (medkinhez vagy pleiotropinhoz). Ez intracelluláris reakciók sorozatát indítja el, amelyek sejtosztódáshoz és differenciálódáshoz vezetnek . Az ilyen munkát még a gyermek születése előtt „kikapcsolják”, de felnőttkorban az ALK gén patológiás aktiválása lehetséges . Eredetileg protokogén, mivel onkológiai potenciállal rendelkezik, és a mutáció onkogénné változtatja. Az ALK aktiválódását leggyakrabban a 2. kromoszóma rövid karjában bekövetkező kromoszóma-átrendeződés ( transzlokáció ) okozza, amely megváltoztatja a DNS-szegmensek elhelyezkedését. Az a hely, amely megváltoztatta a helyét a DNS-ben, és most az ALK génnel szomszédos (leggyakrabban az EML4) , ennek a génnek az expresszióját váltja ki , majd felnőttben a patológiás ALK receptor kialakulása következik. Egy ilyen mutáns receptornak nem kell ligandumhoz kötődnie az aktiváláshoz, ezért folyamatosan működik és beindítja a kontrollálatlan sejtszaporodás folyamatait, ami egy onkológiai betegség kialakulásához vezet [53] .

Az ALK gén transzlokációját tumor- vagy plazmamintákból határozzák meg a következő vizsgálati lehetőségek segítségével [54] [50] :

  • a fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH) a legkorábbi klinikai teszt, amelyet az ALK gént érintő transzlokációk közvetlen kimutatására használtak ;
  • következő generációs szekvenálás (NGS) - lehetővé teszi több tumor biomarker egyidejű értékelését, amely az amerikai onkológusok legelőnyösebb diagnosztikai módszere;
  • immunhisztokémia (IHC, IHC) - a legnépszerűbb módszer, amely lehetővé teszi a kóros receptor magas expressziójának kimutatását a tumorsejtek citoplazmájában, az FDA jóváhagyta a Ventana ALK (D5F3) CDx tesztet ehhez ;
  • A reverz transzkripciós polimeráz láncreakció (RT-PCR) rendkívül érzékeny, lehetővé teszi kisszámú daganatsejtet tartalmazó mintákkal való munkát, de nagyon megköveteli a mintából izolált RNS minőségét [50] [54] .

Az ALK gén transzlokációjával járó tüdőrák érzékeny az ALK tirozin kináz (TKI) inhibitorokra, amelyek alapján célzott gyógyszereket hoznak létre a tüdőrák késői stádiumában lévő daganatok elleni küzdelemben [55] . Ezek a gyógyszerek közé tartozik az alektinib (az FDA és az EMA első vonalbeli terápiaként ajánlott, az Orosz Föderációban bejegyzett), a crizotinib (a klinikai gyakorlatban használt legelső gyógyszer), a ceritinib, valamint a brigatinib és a lorlatinib [50] . A brigatinib 2021-re nincs bejegyezve Oroszországban [56] , a lorlatinibet 2021 júliusában regisztrálták 3. generációs ALK tirozin kináz inhibitorként. Olyan gyógyszer, amelyet 2. generációs TKI-vel (alektinib vagy ceritinib) vagy többszörös ALK TKI-vel végzett kezelés után engedélyeztek [57] .

Az agyi áttétek gyakori szövődményei a tüdőrákban - a betegség összes esetének körülbelül 16-20%-a, és ALK-pozitív NSCLC esetén a központi idegrendszerben történő áttétek kialakulásának kockázata a betegség során 50-60-ra nő. %. Az alektinib-terápia hatékony az agyi metasztázisok leküzdésében [58] .

A ROS1 gén transzlokációja

Ezt a mutációt általában fiatal, nemdohányzó adenokarcinómában szenvedő betegeknél mutatják ki, legtöbbször nem ALK és EGFR mutációk [59] . A ROS1 transzlokáció akkor következik be, amikor a ROS1 gén fuzionálódikegy másik génnel, gyakrabban a CD74 -gyel , ami a daganatsejtek kontrollálatlan növekedését okozza. A ROS1 gén átrendeződése a nem-kissejtes tüdőrákban szenvedők körülbelül 1-2%-át érinti. Egy ilyen driver mutáció FISH és NGS módszerekkel detektálható [48] .

A ROS1 transzlokációban szenvedő betegek érzékenyek a ROS1 tirozin-kináz gátló gyógyszerekre, az entrektinibre és a crizotinibre is. Mindkettőt az FDA jóváhagyta a ROS1 transzlokációban szenvedő betegek számára első vonalbeli gyógyszerként és kemoterápia után [60] .

A RET gén transzlokációja

RET gén transzlokációA DNS-részek egy másik génnel való fúziója miatt következik be, ami ellenőrizetlen növekedéshez, sejtosztódáshoz és rák kialakulásához vezet. Ez a mutáció a fiatal vagy nemdohányzó betegek adenokarcinómáinak 1-2%-ában található meg. A járművezető mutációja FISH vagy NGS módszerekkel diagnosztizálható. Az FDA jóváhagyta a pralsetinibet és a selpercatinibet előrehaladott RET-pozitív NSCLC-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére [61] [62] . Más ágenseket is vizsgáltak RET-re NSCLC-ben: kabozantinib, szunitinib, vandetanib vagy alektinib [48] .

A BRAF gén mutációja

A BRAF (szerin/treonin protein kináz) egy gén és egy fehérje neve. A BRAF fehérje segít szabályozni a sejtnövekedést, és a BRAF gén mutációja egy "abnormális" fehérje létrejöttéhez vezet, amely könyörtelenül jeleket küld a sejtnek, és kontrollálatlan sejtnövekedéshez vezet. Ez a mutáció a nem-kissejtes tüdőrákok körülbelül 1-3%-ában fordul elő, általában erős dohányosoknál [63] . Amikor meghajtómutációt keresnek, ellenőrzik annak konkrét típusát - BRAF V600E. PCR-rel vagy NGS-sel kimutatható. A dabrafenib és a trametinib kombinációját az FDA terápiaként jóváhagyta [48] .

A HER2 gén mutációja

A HER2 (2-es típusú epidermális növekedési faktor receptor) egy jelátviteli receptor a sejtben, amely segít bizonyos „üzenetek” fogadásában más sejtektől. A gén mutációja megzavarja a kommunikációt, és kontrollálatlan daganatfejlődést is okoz. Ez a bomlás a nem-kissejtes tüdőrákok körülbelül 1-3%-ában fordul elő, és túlnyomórészt adenokarcinómát eredményez. Ez gyakoribb a nemdohányzók körében, és a legtöbb beteg nő. A HER2-mutált tüdőrák néha jól reagál a HER2-célzott gyógyszerekre, különösen a trastuzumabra . A vizsgálatok során a daganat az esetek 44-62%-ában reagált pozitívan a gyógyszerre [63] [48] .

A MET gén mutációja

A MET génbenA terápia kiválasztása szempontjából két fontos változás van: az  amplifikáció (további másolatok kiterjesztése) és a 14. exon kihagyása (helytelen splicing). A MET egy növekedési receptor, így az extra másolatok jelenléte a rákos sejtek felé küldött jelek megnövekedéséhez vezet. A kezeletlen NSCLC-ben szenvedő betegek 2-4%-ában észlelhető a MET gén amplifikációja . Az EGFR-mutáció által okozott daganatok 5-20%-ában a MET-amplifikáció az EGFR-gátló gyógyszerekkel szembeni rezisztencia oka [48] .

A MET génben a 14. exon átugrása a tüdő adenokarcinómák eseteinek 3%-ában fordul elő, és a szarkómákkal összefüggő, viszonylag ritka NSCLC-típusok kialakulásának oka (az esetek 20%-ában). Az exonkihagyást okozó mutáció megzavarja a sejt normális fejlődését: amikor a MET fehérjére már nincs szükség, egy másik fehérje lehasítja és „kidobja” a sejtből, ha a mechanizmus megszakad, akkor a MET a sejtben marad. és túl sok növekedési jelet küld, ami elősegítheti a rák kialakulását.

Az exon-14 kihagyó mutációit leggyakrabban PCR vagy NGS [64] , míg a MET amplifikáció FISH analízissel vagy NGS teszttel is kimutatható. Az exon-14-es mutációk kihagyása esetén a betegek kapmatinib- vagy tepotinib-terápiát kapnak [48] .

Az NTRK gén fúziója

Ha az NTRK gének egyesülnek más génekkel a daganatban, ez az NTRK gén aktiválódását okozhatja . Ez ellenőrizetlen sejtnövekedést okoz, ami rákhoz vezet. Tüdőrákban az ilyen fúziók ritkák, az esetek kevesebb mint 1%-ában, de léteznek hatékony kezelések az ilyen genetikai változásokra [65] . Az NTRK fúzió a következő generációs szekvenálás (NGS) segítségével detektálható. Az entrektinibet és a larotrektinibet pedig célzott módszerként használják a tüdőrák NTRK génfúzióval történő kezelésében (mindkét gyógyszer nincs bejegyezve az Orosz Föderációban 2021-re) [66] .

PD-L1 tesztelése

Ha az EGFR és ALK mutációk jelenlétének eredménye negatív, és a betegek nem tudják meghatározni a vezető mutációt és nem választják ki a célzott vagy egyéni terápiát, az orvosnak ellenőriznie kell a jelen lévő PD-L1 fehérje (programozott sejthalál ligandum) expresszióját. a daganatban, és immunterápiát írnak fel rá.eredmény [67] [68] [34] . A PD-L1 expresszióját immunhisztokémiával határozzuk meg . A teszteléshez primer vagy metasztatikus daganat sebészeti vagy biopsziás anyaga használható, formalinban fixálva és paraffinba ágyazva [43] .

Kezelés

Sebészeti kezelés

A sebészeti beavatkozás a következőkre oszlik:

  • radikális
  • feltételesen radikális
  • enyhítő

Egy radikális műtét során a teljes tumorkomplexum eltávolításra kerül: az elsődleges fókusz, a regionális nyirokcsomók, a sejtszövet metasztázisokkal. A leggyakrabban végzett műtétek a lobectomia (a tüdő egyik lebenyének eltávolítása), a csak a jobb tüdő bilobectomiája (a tüdő két lebenyének reszekciója), a pulmonectomia - a teljes tüdő eltávolítása. Kiterjesztett és kombinált pulmonectomia - a tüdő teljes eltávolítása a különböző csoportok nyirokcsomóinak reszekciójával és a daganaton keresztül nőtt szomszédos szervek eltávolításával. Az 1. és 2. szakaszban lobectomiát végeznek. A 3A szakaszban általában pulmonectomiát hajtanak végre. A feltételesen radikális művelethez sugár- és gyógyszeres terápia kerül. Figyelembe kell venni azt is, hogy a primer tumorszövet és a metasztázisok egy része néha nem távolítható el sebészi úton az atelektázis vérzési vagy bomlási folyamatai miatt.

A radikális műtét ellenjavallatai a következők:

  • nem reszekálható - a daganat terjedése a szomszédos szövetekre és szervekre, amelyben technikailag lehetetlen a daganat radikális eltávolítása.
  • távoli metasztázisok jelenléte miatt nem megfelelő.
  • a szív- és érrendszer és a légzőrendszer működésének elégtelensége
  • a belső szervek dekompenzált betegségei

A daganat műtéti eltávolítását gyakran kíséri a gyökér, a tracheobronchialis nyirokcsomók, a mediastinum szöveteinek és nyirokcsomóinak széles körű eltávolítása, a mellkasfal, a szívburok, a rekeszizom reszekciója, a légcső, a pitvar, a főerek (aorta, superior vena cava), a nyelőcső izmos fala és más, a daganat által kicsírázott szövetek.

Sugárterápia

A tüdőrák sugárkezelését a posztoperatív időszakban a daganatágyon és a regionális nyirokáramlás útján végezzük. Inoperábilis rákformák esetén, ha a beteg megtagadja a műtéti kezelést, vagy ha a műtéti beavatkozásnak komoly ellenjavallata van, a sugárterápia önálló kezelési módszerként végezhető.

A sugárterápiát radikális és palliatív kezelésre egyaránt alkalmazzák. Radikális sugárkezeléssel 50-70 Gy összdózisú sugárzás éri magát a daganatot és a regionális áttétek zónáit, azaz a tüdő gyökerét, a mediastinumot és a regionális nyirokáramlási zónákat .

Az utóbbi időben a sugárterápia lehetőségei kibővültek a test sztereotaxiás sugárkezelésének alkalmazásával , a beteg légzésével szinkronizálva. Néhány modern orvosi gyorsító és a CyberKnife rendelkezik ilyen képességekkel . Ezzel a megközelítéssel a besugárzás elérhető pontossága körülbelül egy-három milliméter, ami lehetővé teszi a sugárzás ablációs dózisának a fókuszba juttatását , de nem igényel sebészeti hozzáférést és érzéstelenítést. Ez a besugárzási módszer a legkeresettebb egyetlen tüdőáttétek és inoperábilis primer tüdőrák esetén.

Kemoterápia

Nem kissejtes tüdőrák esetén kemoterápiát végeznek, ha a sebészeti és sugárkezelés ellenjavallatai vannak. Ebben az esetben a következő gyógyszereket írják fel : doxorubicin , cisplatin , vincristine , etoposide , cyclophosphamid , metotrexát , bleomycin , nitrosourea , vinorelbin , paclitaxel , docetaxel , gemcitabine , in3 in3 , , s -4 hét (legfeljebb 6-7 tanfolyam).

Kissejtes tüdőrák esetén a kemoterápia sugárterápiával kombinálva a leghatékonyabb kezelés. A gyógyszerek ugyanazok, mint a nem kissejtes tüdőrák esetében.

Az RL kemoterápia ellenjavallata: a beteg súlyos állapota.

Az elsődleges daganat méretének és a metasztázisoknak részleges csökkenése nem minden betegnél figyelhető meg, a rosszindulatú daganatok teljes eltűnése ritka. A távoli áttétek kemoterápiája nem vezet gyógyuláshoz (palliatív kemoterápia), csak a betegség megnyilvánulásainak súlyosságát csökkenti, és kismértékben megnöveli a várható élettartamot.

A tüdőrák kezelésében is szerepel :

Célzott terápia

Monoklonális antitestek

A pembrolizumab  egy monoklonális antitest, amely blokkolja az immunrendszer T-limfocitáin lévő PD-1 receptorok, valamint a tumorsejt PD-L1 és PD-L2 ligandumainak kölcsönhatását. Így a gyógyszer újraaktiválja a szervezet immunrendszerének képességét a rosszindulatú daganatok elleni küzdelemben. [69] A pembrolizumab szerepel a kormány által 2018-ban jóváhagyott Essential and Essential Drugs List (EDL) listán. A gyógyszert az MSD fejlesztette ki, és először 2016 novemberében regisztrálták Oroszországban. Jelenleg három javallatra engedélyezett az országban: nem reszekálható vagy metasztatikus melanomában szenvedő felnőtt betegek kezelésére, valamint áttétes NSCLC-ben szenvedő betegek kezelésére, akiknél a PD-L1 tumorsejtek általi expressziója igazolt, valamint a betegség progressziója. platina gyógyszerekkel végzett kezelés alatt vagy után figyelhető meg. [70] A pembrolizumab monoterápia meghosszabbítja a teljes túlélést a korábban nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél, összehasonlítva a kemoterápiával. [71] [72]

A III. fázisú IMpower132 vizsgálat szerint az atezolizumab hozzáadása az első vonalbeli pemetrexedhez és a kemoterápiához csökkenti a betegség progressziójának vagy a halálozás kockázatát a nem laphámsejtes NSCLC-ben szenvedő betegeknél . A betegség progressziójának kockázata körülbelül 40%-kal csökkent. A teljes túlélésben is javult a 4,5 hónap, de a statisztikai szignifikanciát még nem érték el. Az IMpower132 egy nyílt elrendezésű, randomizált vizsgálat, amely az atezolizumab kemoterápiával ( ciszplatinnal vagy karboplatinnal és pemetrexeddel) történő kombinációjának hatékonyságát és biztonságosságát az atezolizumab nélküli kemoterápiával szemben értékeli kemoterápiában még nem részesült NSCLC-ben szenvedő betegeknél. A vizsgálatban 568 ember vett részt. [73]

2018-ban az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága ( FDA ) jóváhagyott egy gyógyszert ( durvalumab ) , amely csökkenti a rák progressziójának kockázatát azoknál a 3. stádiumú inoperábilis nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél, akiknek a betegsége a kemoterápia után előrehalad. és sugárterápia. A durvalumab képes elnyomni a programozott halál ligand-1-et (PDL1), és serkenti az immunrendszert. Az FDA korábban regisztrálta a húgyhólyagrákban szenvedő betegek kezelésére . A 173 beteg részvételével végzett PACIFIC klinikai vizsgálatban a durvalumab 16,8 hónapra növelte a progressziómentes túlélést a placebóhoz képest (szemben a placebo csoport 5,6 hónapjával). A durvalumab és a placebo objektív válaszaránya 28,4%, illetve 16,0% volt. [74]

Egyéb monoklonális antitestek: ipilimumab , nivolumab , ramucirumab , necitumumab , amivantamab .

Palliatív ellátás

A tüdőrák palliatív kezelését akkor alkalmazzák, ha a rákellenes kezelés lehetőségei korlátozottak vagy kimerültek. Az ilyen kezelés célja az életminőség javítása (a tünetek súlyosságának csökkentése) és a halálos betegek várható élettartamának növelése, és magában foglalja:

  • érzéstelenítés
  • oxigénterápia
  • tüneti terápia
  • pszichológiai segítség
  • vérátömlesztés
  • vérszegénység elleni küzdelem
  • méregtelenítés
  • palliatív sugárterápia
  • palliatív kemoterápia
  • palliatív műtét ( tracheostomia , gastrostomia , enterostomia , nephrostomia stb.)

A tüdőrák palliatív kezelését a légszomj, köhögés, vérzés és fájdalom leküzdésére használják. A sugár- és kemoterápia során fellépő daganatos folyamathoz kapcsolódó tüdőgyulladást és tüdőgyulladást kezelik.

A palliatív kezelés módszerei nagymértékben egyéniek, és a beteg állapotától függenek.

Előrejelzés

A gyógyíthatatlan tüdőrák esetében a betegek 87%-a a diagnózis felállításától számított 2 éven belül meghal. A műtéti módszer alkalmazásával 5 éven belül a betegek 30%-os túlélési aránya érhető el. A daganat korai felismerése növeli a gyógyulás esélyét: T 1 N 0 M 0 stádiumban eléri a 80%-ot. Az ízületi sebészeti, sugár- és gyógyszeres kezelés további 40%-kal növelheti az 5 éves túlélési arányt. A metasztázisok jelenléte jelentősen rontja a prognózist. 2020-ban a halálozási arány világszerte 81,39% volt (2 206 771 eset, 1 796 144 haláleset) [75] .

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 3 4 Betegség-ontológiai adatbázis  (angol) - 2016.
  2. ↑ 1 2 V.A. Nidyulin B.V. Erdniev. A tüdőrák epidemiológiájáról  // Bashkortostan Medical Bulletin: áttekintő cikk. - Baskír Állami Orvostudományi Egyetem, 2009. - V. 4 , 1. szám . - S. 66-71 . — ISSN 1999-6209 .
  3. ↑ Vaporciyan, A.A.; Nesbitt JC, Lee JS et al. rákgyógyszer. - BC Decker, 2000. - S. 1227-1292. — ISBN 1-55009-113-1 .
  4. ↑ Biesalski, HK; Bueno de Mesquita B., Chesson A et al. Európai konszenzusnyilatkozat a tüdőrákról: kockázati tényezők és megelőzés. Lung Cancer Panel  // CA: A Cancer Journal for  Clinicians : folyóirat. - A dohányzás a fő kockázati tényező, amely a tüdőrák előfordulásának körülbelül 90%-át teszi ki., 1998. - Vol. 48 , sz. 3 . - 167-176. o.; vita 164-166 . - doi : 10.3322/canjclin.48.3.167 . — PMID 9594919 .  (nem elérhető link)
  5. ↑ A tüdőrák etiológiája.  (elérhetetlen link) Per. angolról. N. D. Firsova (2017)
  6. ↑ Hecht, S. Tobacco carcinogens, their biomarkers and tobacco-induced cancer  // Nature Reviews Cancer  : Journal  . - Nature Publishing Group, 2003. - Október ( 3. köt. , 10. sz.). - P. 733-744 . doi : 10.1038 / nrc1190 . — PMID 14570033 .
  7. ↑ Sopori, M. A cigarettafüst hatása az immunrendszerre  // Nature Reviews Immunology  . - Nature Publishing Group , 2002. - május ( 2. köt. , 5. sz.). - 372-377 . - doi : 10.1038/nri803 . — PMID 12033743 .
  8. ↑ Peto, R; Lopez AD, Boreham J et al. A dohányzás okozta halálozás a fejlett országokban 1950–2000: A National Vital  Statistics közvetett becslései . - Oxford University Press , 2006. - ISBN 0-19-262535-7 .
  9. ↑ Villeneuve, PJ; Mao Y. A tüdőrák kialakulásának élettartama a dohányzási állapot szerint, Kanada  // Canadian  Journal of Public Health : folyóirat. - 1994. - november ( 85. évf. , 6. sz.). - P. 385-388 . — PMID 7895211 .
  10. ↑ Chlebowski RT et al. Nem kissejtes tüdőrák és ösztrogén plusz progesztin alkalmazása posztmenopauzás nőknél a Women's Health Initiative randomizált klinikai vizsgálatában  //  Journal of Clinical Oncology : folyóirat. - 2009. - 1. évf. 27 , sz. 155 . — P. CRA1500 .
  11. ↑ Az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztériuma. A dohányzás abbahagyásának egészségügyi előnyei: a General Surgeon General jelentése (PDF) vi, 130, 148, 152, 155, 164, 166. Centers for Disease Control (CDC), Dohányzási és Egészségügyi Hivatal. (1990. szeptember 30.). Letöltve: 2007. november 18. Az eredetiből archiválva : 2007. november 26..
  12. ↑ Nordquist, LT; Simon GR, Cantor A et al. Javított túlélés a soha nem dohányzóknál a jelenlegi dohányzóknál, akiknek elsődleges tüdő adenokarcinómájuk van  (angolul)  // Chest : Journal. - American College of Chest Physicians, 2004. - augusztus ( 126. kötet , 2. szám ). - P. 347-351 . - doi : 10.1378/láda.126.2.347 . — PMID 15302716 . Az eredetiből archiválva: 2008. december 6.
  13. ↑ Tammemagi, C.M.; Neslund-Dudas C., Simoff M., Kvale P. Dohányzás és tüdőrák túlélése: a komorbiditás és a kezelés szerepe  (angol)  // Chest : Journal. - American College of Chest Physicians, 2004. - január ( 125. kötet , 1. szám ). - 27-37 . o . - doi : 10.1378/láda.125.1.27 . — PMID 14718417 . Az eredetiből archiválva: 2008. december 6.
  14. ↑ Betegségellenőrzési Központok (CDC). 1986-os Surgeon General's report: the health effects of involuntary smoking  // Morbidity and Mortality Weekly Report  : folyóirat  . - Centers for Disease Control and Prevention , 1986. - December ( 35. kötet , 50. szám ). - P. 769-770 . — PMID 3097495 .
    * Nemzeti Kutatási Tanács. Környezeti dohányfüst : expozíció mérése és egészségügyi hatások felmérése  . – National Academy Press, 1986. - ISBN 0-309-07456-8 .
    * EPA . A passzív dohányzás légúti egészségre gyakorolt ​​hatásai: tüdőrák és egyéb rendellenességek  (angolul)  : folyóirat. - EPA, 1992. Az eredetiből archiválva : 2010. június 30.
    * Kaliforniai Környezetvédelmi Ügynökség. A környezeti dohányfüstnek való kitettség egészségügyi hatásai  (angol)  // Tobacco Control : Journal. - 1997. - 1. évf. 6 , sz. 4 . - P. 346-353 . - doi : 10.1136/tc.6.4.346 . — PMID 9583639 .
    * CDC ; Betegségellenőrzési és Megelőzési Központok (CDC). A jelenlegi cigarettázás államspecifikus prevalenciája a felnőttek körében, valamint a passzív dohányzással kapcsolatos politikák és attitűdök – Egyesült Államok, 2000  // Morbidity and Mortality Weekly Report  : Journal  . - Atlanta, Georgia: CDC, 2001. - December ( 50. kötet , 49. szám ). - P. 1101-1106 . — PMID 11794619 .
    * Alberg, AJ; Samet JM A tüdőrák epidemiológiája  // Mellkas. - American College of Chest Physicians, 2003. - január ( 123. kötet , S1. sz. ). - S. 21S-49S . - doi : 10.1378/chest.123.1_suppl.21S . — PMID 12527563 . Az eredetiből archiválva : 2008. május 9.
  15. ↑ Boffetta, P; Agudo A., Ahrens W et al. Többközpontú eset-kontroll vizsgálat a környezeti dohányfüstnek és a tüdőráknak való kitettségről Európában  // A National Cancer Institute  folyóirata : folyóirat. - Oxford University Press, 1998. - október ( 90. kötet , 19. szám ). - P. 1440-1450 . doi : 10.1093 / jnci/90.19.1440 . — PMID 9776409 .
  16. ↑ A Dohány- és Egészségügyi Tudományos Bizottság jelentése . Egészségügyi Minisztérium (1998. március). Letöltve: 2007. július 9. Az eredetiből archiválva : 2012. április 17..
    * Hackshaw, A.K. Tüdőrák és passzív dohányzás // Statisztikai módszerek az orvosi kutatásban. - 1998. - június ( 7. köt. 2. szám ). - S. 119-136 . - doi : 10.1191/096228098675091404 . — PMID 9654638 .
  17. ↑ Országos Egészségügyi és Orvostudományi Kutatási Tanács. A passzív dohányzás egészségügyi hatásai és szabályozása  (angolul)  : folyóirat. - Australian Government Publishing Service, 1994. - április. Archiválva az eredetiből 2007. szeptember 29-én.
  18. ↑ Schick, S; Glantz S. Philip Morris toxikológiai kísérletek friss mellékfüsttel: toxikusabb, mint a főáramú füst  (angol)  // Tobacco Control : Journal. - 2005. - december ( 14. évf. , 6. sz.). - P. 396-404 . - doi : 10.1136/tc.2005.011288 . — PMID 16319363 .
  19. ↑ Thun, MJ, SJ Henley, D Burns et al., Lung cancer death rates in lifelong nonsmokers. J. Natl Cancer Inst, 2006. 98: 691. o.
  20. ↑ Catelinois O., Rogel A., Laurier D. et al. A beltéri radonexpozíciónak tulajdonítható tüdőrák Franciaországban: a kockázati modellek hatása és a bizonytalanság elemzése  // Environmental Health  Perspectives : folyóirat. - 2006. - szeptember ( 114. évf. , 9. sz.). - P. 1361-1366 . - doi : 10.1289/ehp.9070 . — PMID 16966089 . Az eredetiből archiválva: 2009. január 20.
  21. ↑ Schmid K., Kuwert T., Drexler H. Radon in inside spaces: an underestimated risk factor for lung cancer in Environment Medicine  //  Dtsch Arztebl Int : Journal. - 2010. - március ( 107. évf. , 11. sz.). - P. 181-186 . - doi : 10.3238/arztebl.2010.0181 . — PMID 20386676 .
  22. ↑ O'Reilly, KM; Mclaughlin AM, Beckett WS, Sime PJ Azbeszttel kapcsolatos tüdőbetegség  // American Family  Physician. - 2007. - március ( 75. évf. , 5. sz.). - P. 683-688 . — PMID 17375514 .
  23. ↑ Leroux, C; Girard N., Cottin V és mtsai. Jaagsiekte Sheep Retrovirus (JSRV): a vírustól a tüdőrákig juhoknál // Állatorvosi kutatás. - T. 38 , 2. sz . - S. 211-228 . doi : 10.1051/vetres : 2006060 . — PMID 17257570 .
  24. ↑ Palmarini, M; Fan H. Retrovírus által kiváltott juh-pulmonális adenokarcinóma, a tüdőrák állatmodellje  (angol)  // A National Cancer Institute folyóirata. - Oxford University Press, 2001. - november ( 93. kötet , 21. szám ). - P. 1603-1614 . doi : 10.1093 / jnci/93.21.1603 . — PMID 11698564 .
  25. ↑ Cheng, YW; Chiou HL, Sheu GT et al.  A humán papillomavírus 16/18 fertőzés és a tüdőrák összefüggése a nemdohányzó tajvani nők körében  // Rákkutatás : folyóirat. — Amerikai Rákkutató Szövetség, 2001. - április 1. ( 61. évf. , 7. sz.). - P. 2799-2803 . — PMID 11306446 .
  26. ↑ Zheng, H; Aziz HA, Nakanishi Y et al. A JC vírus onkogén szerepe a tüdőrákban  // The  Journal of Pathology. - 2007. - május ( 212. évf. , 3. sz.). - P. 306-315 . - doi : 10.1002/path.2188 . — PMID 17534844 .
  27. ↑ Giuliani, L; Jaxmar T., Casadio C et al. Onkogén vírusok (SV40, BKV, JCV, HCMV, HPV) és a p53 kodon 72 polimorfizmusának kimutatása tüdőkarcinómában  (angolul)  // Lung Cancer : Journal. - 2007. - szeptember ( 57. évf . 3. sz .). - P. 273-281 . - doi : 10.1016/j.lungcan.2007.02.019 . — PMID 17400331 .
  28. ↑ Pápa, CA 3.; Burnett RT, Thun MJ, Calle EE, Krewski D., Ito K., Thurston GD Lung cancer, cardiopulmonary mortality, and long-term expozíció finomrészecskés légszennyezésnek  (angolul)  // JAMA  : Journal. - 2002. - 20. évf. 287. sz . 9 . - P. 1132-1141 . doi : 10.1001 / jama.287.9.1132 . — PMID 11879110 .
  29. ↑ Krewski D., Burnett R., Jerrett M., Pope CA, Rainham D., Calle E., Thurston G., Thun M. Mortality and long-term expozíció a környezeti levegőszennyezésnek: folyamatban lévő elemzések az American Cancer Society alapján kohorsz  (angol)  // J Toxicol Environ Health A : folyóirat. — Vol. 68 , sz. 13-14 . - P. 1093-1109 . doi : 10.1080 / 15287390590935941 . — PMID 16024490 .
  30. ↑ Valavanidis A., Fiotakis K., Vlachogianni T. A levegőben lévő részecskék és az emberi egészség: toxikológiai értékelés és a részecskék méretének és összetételének jelentősége az oxidatív károsodás és a rákkeltő mechanizmusok szempontjából  //  J Environ Sci Health C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev. : folyóirat. — Vol. 26 , sz. 4 . - P. 339-362 . - doi : 10.1080/10590500802494538 . — PMID 19034792 .
  31. ↑ Travis, W.D.; Travis LB , Devesa SS Tüdőrák  //  Rák. - Wiley-Blackwell , 1995. - január ( 75. kötet , 1. sz. melléklet ). - P. 191-202 . - doi : 10.1002/1097-0142(19950101)75:1+<191::AID-CNCR2820751307>3.0.CO;2-Y . — PMID 8000996 .
  32. ↑ Morandi, U; Casali C., Rossi G. Bronchialis tipikus karcinoid tumorok // Seminars in Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 2006. - T. 18 , 3. sz . - S. 191-198 . - doi : 10.1053/j.semtcvs.2006.08.005 . — PMID 17185178 .
  33. ↑ Etienne-Mastroianni, B; Falchero L., Chalabreysse L és munkatársai. A tüdő elsődleges szarkómái: 12 eset klinikopatológiai vizsgálata  (angolul)  // Lung Cancer : Journal. - 2002. - December ( 38. évf. , 3. sz.). - 283-289 . o . - doi : 10.1016/S0169-5002(02)00303-3 . — PMID 12445750 .
  34. ↑ 1 2 Rogerio C Lilenbaum. Betegoktatás: Nem-kissejtes tüdőrák kezelése; stádiumú rák (Túl az alapokon  ) . www.uptodate.com (2020. április 16.). Letöltve: 2021. november 2. Az eredetiből archiválva : 2021. november 9..
  35. ↑ 1 2 3 A tüdőrák típusai . www.cancerresearchuk.org . Letöltve: 2021. november 2. Az eredetiből archiválva : 2021. november 9..
  36. ↑ A nem kissejtes tüdőrák kezelése  szakaszonként . www.cancer.org . Letöltve: 2021. november 2. Az eredetiből archiválva : 2021. november 2.
  37. ↑ A tüdőrák kezelése  szakaszonként . www.cancer.org . Letöltve: 2021. november 2. Az eredetiből archiválva : 2021. július 27.
  38. ↑ Lynette M. Sholl. Biomarkerek a tüdő adenokarcinómában: a haladás egy évtizede  // Archives of Pathology & Laboratory Medicine. — 2015-04. - T. 139 , sz. 4 . – S. 469–480 . — ISSN 1543-2165 . - doi : 10.5858/arpa.2014-0128-RA . Archiválva az eredetiből 2022. április 16-án.
  39. ↑ https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/driver-mutation  . _ www.cancer.gov (2011. február 2.). Letöltve: 2021. november 2. Az eredetiből archiválva : 2021. október 12.
  40. ↑ Fabrice Barlesi, Julien Mazieres, Jean-Philippe Merlio, Didier Debieuvre, Jean Mosser. Előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek rutin molekuláris profilalkotása: a French Cooperative Thoracic Intergroup (IFCT  ) 1 éves országos programjának eredményei  // The Lancet. — 2016-04-02. - T. 387 , sz. 10026 . - S. 1415-1426 . — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X . - doi : 10.1016/S0140-6736(16)00004-0 .
  41. ↑ Mark G. Kris, Bruce E. Johnson, Lynne D. Berry, David J. Kwiatkowski, A. John Iafrate. Az onkogén hajtóerők multiplex vizsgálatainak használata tüdőrákban a célzott gyógyszerek kiválasztásához  // JAMA. — 2014-05-21. - T. 311 , sz. 19 . — S. 1998–2006 . — ISSN 0098-7484 . - doi : 10.1001/jama.2014.3741 .
  42. ↑ David S. Ettinger, Douglas E. Wood, Dara L. Aisner, Wallace Akerley, Jessica R. Bauman. NCCN-irányelvek Insights: Nem kissejtes tüdőrák, 2.2021-es verzió: Kiemelt frissítések az NCCN-irányelvekhez (EN) // A National Comprehensive Cancer Network folyóirata. — 2021-03-02. - T. 19 , sz. 3 . – S. 254–266 . - ISSN 1540-1413 1540-1405, 1540-1413 . - doi : 10.6004/jnccn.2021.0013 . Archiválva az eredetiből 2021. november 7-én.
  43. ↑ 1 2 Rubrikátor KR . cr.minzdrav.gov.ru . Letöltve: 2021. november 2. Az eredetiből archiválva : 2021. november 9..
  44. ↑ Anna May Suidan, Laila Roisman, Anna Belilovski Rozenblum, Maya Ilouze, Elizabeth Dudnik. Tüdőrák fiatal betegeknél: A vezetői mutációk és az agy érintettségének magasabb aránya, de jobb túlélés  // Journal of Global Oncology. — 2019-12-01. - Probléma. 5 . – S. 1–8 . - doi : 10.1200/JGO.18.00216 .
  45. ↑ Lan-Ying Gou, Yi-Long Wu. A vezetői mutációk prevalenciája a nem kissejtes tüdőrákokban a Kínai Népköztársaságban  // Tüdőrák (Auckland, NZ). - 2014. - T. 5 . – S. 1–9 . — ISSN 1179-2728 . - doi : 10.2147/LCTT.S40817 . Archiválva az eredetiből 2022. április 16-án.
  46. ↑ E.N. Immenitov. A tüdődaganatok molekuláris célpontjainak modern fogalmai . - Szentpétervár. : Onkológiai Kutatóintézet. N.N. Petrov, Oroszország Egészségügyi Minisztériuma, 2018. - S. 93-104. Archiválva : 2022. január 21. a Wayback Machine -nél
  47. ↑ David E Midthun. A tüdőrák  kezdeti kezelésének és prognózisának áttekintése . www.update.com . Letöltve: 2021. november 2. Az eredetiből archiválva : 2022. február 4..
  48. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Lecia V Sequist, MPH Joel W Neal. Személyre szabott, genotípus-orientált terápia előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák  kezelésére . www.update.com . UpToDate (2021. október 6.). Letöltve: 2021. november 2. Az eredetiből archiválva : 2022. január 20.
  49. ↑ Rogerio C Lilenbaum. Előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák szisztémás terápiája az epidermális növekedési faktor  receptor aktiváló mutációjával . www.update.com . Naprakész. Letöltve: 2021. november 2. Az eredetiből archiválva : 2022. január 20.
  50. ↑ 1 2 3 4 Benjamin Solomon, Christine M Lovly. Anaplasztikus limfóma kináz (ALK) fúziós onkogén pozitív nem-kissejtes  tüdőrák . www.uptodate.com (2021. május 7.). Letöltve: 2021. november 2. Az eredetiből archiválva : 2017. november 2..
  51. ↑ ALK-pozitív NSCLC . www.med.roche.ru _ Letöltve: 2021. november 2. Az eredetiből archiválva : 2021. június 15.
  52. ↑ Puey Ling Chia, Paul Mitchell, Alexander Dobrovic, Thomas John. Az ALK-pozitív nem kissejtes tüdőrák prevalenciája és természetes története, valamint az ALK-gátlókkal végzett célzott terápia klinikai hatása  // Klinikai epidemiológia. — 2014-11-20. - T. 6 . – S. 423–432 . — ISSN 1179-1349 . - doi : 10.2147/CLEP.S69718 . Archiválva az eredetiből 2022. január 24-én.
  53. ↑ Xue Du, Yun Shao, Hai-Feng Qin, Yan-Hong Tai, Hong-Jun Gao. ALK-átrendeződés nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC)  // Mellkasrák. — 2018-4. - T. 9 , sz. 4 . — S. 423–430 . — ISSN 1759-7706 . - doi : 10.1111/1759-7714.12613 . Archiválva az eredetiből 2022. április 16-án.
  54. ↑ 1 2 Andrew J. Weickhardt, Dara L. Aisner, Wilbur A. Franklin, Marileila Varella-Garcia, Robert C. Doebele. Diagnosztikai vizsgálatok az anaplasztikus limfóma-kináz-pozitív, nem kissejtes tüdőrák azonosítására  // Rák. — 2013-04-15. - T. 119 , sz. 8 . - S. 1467-1477 . — ISSN 0008-543X . - doi : 10.1002/cncr.27913 . Archiválva az eredetiből 2022. április 16-án.
  55. ↑ Nem kissejtes tüdőrák célzott gyógyszeres  terápia . www.cancer.org . Letöltve: 2021. november 2. Az eredetiből archiválva : 2021. november 2.
  56. ↑ Állami Gyógyszernyilvántartás . grls.rosminzdrav.ru . Letöltve: 2021. november 2. Az eredetiből archiválva : 2022. április 16.
  57. ↑ Pharmedu . pharmadu.ru . Letöltve: 2021. november 2. Az eredetiből archiválva : 2022. március 30.
  58. ↑ Howard (Jack) West, Benjamin Solomon . Agyi metasztázisok nem-kissejtes tüdőrákban , naprakész . Az eredetiből archiválva : 2021. november 9. Letöltve: 2021. november 3.
  59. ↑ Nem-kissejtes tüdőrákos betegek molekuláris genetikai vizsgálata . www.oncology.ru _ Letöltve: 2021. november 2. Az eredetiből archiválva : 2022. március 14.
  60. ↑ Nasser H. Hanna, Andrew G. Robinson, Sarah Temin, Sherman Baker, Julie R. Brahmer. A IV. stádiumú nem kissejtes tüdőrák terápiája járművezetői változtatásokkal: ASCO és OH (CCO) közös irányelvek frissítése  // Journal of Clinical Oncology: Az American Society of Clinical Oncology hivatalos lapja. — 2021-03-20. - T. 39 , sz. 9 . - S. 1040-1091 . — ISSN 1527-7755 . - doi : 10.1200/JCO.20.03570 . Archiválva az eredetiből 2022. április 16-án.
  61. ↑ RETEVMOTM (selpercatinib) kapszula, szájon át történő használatra. Első USA jóváhagyás: 2020  ( 2020). Letöltve: 2021. november 3. Az eredetiből archiválva : 2022. április 13.
  62. ↑ GAVRETO™ (pralsetinib) kapszula, szájon át történő használatra. Eredeti amerikai jóváhagyás: 2020  ( 2020). Letöltve: 2021. november 3. Az eredetiből archiválva : 2021. október 29.
  63. ↑ 1 2 Liza C. Villaruz, Mark A. Socinski, Shira Abberbock, Lynne D. Berry, Bruce E. Johnson. A Lung Cancer Mutation Consortiumban BRAF mutációkat hordozó tüdő adenokarcinómákban szenvedő betegek klinikopatológiai jellemzői és kimenetelei  // Rák. — 2015-02-01. - T. 121 , sz. 3 . – S. 448–456 . — ISSN 1097-0142 . - doi : 10.1002/cncr.29042 . Az eredetiből archiválva : 2022. január 21.
  64. ↑ David R. Spigel, Thomas J. Ervin, Rodryg A. Ramlau, Davey B. Daniel, Jerome H. Goldschmidt. Az Onartuzumab és az erlotinib kombinációjának véletlenszerű II. fázisú vizsgálata előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél  // Journal of Clinical Oncology: Az American Society of Clinical Oncology hivatalos lapja. — 2013-11-10. - T. 31 , sz. 32 . — S. 4105–4114 . — ISSN 1527-7755 . - doi : 10.1200/JCO.2012.47.4189 . Archiválva : 2021. május 25.
  65. ↑ NCCN. Áttétes tüdőrák. Nem kissejtes tüdőrák . Letöltve: 2021. november 3. Az eredetiből archiválva : 2021. június 17.
  66. ↑ Milyen kezelési lehetőségek vannak az NTRK génfúziós pozitív nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésére?  (angol) . www.medscape.com . Letöltve: 2021. november 2. Az eredetiből archiválva : 2021. augusztus 6..
  67. ↑ Immunterápia kissejtes tüdőrák esetén  . www.cancer.org . Letöltve: 2021. november 2. Az eredetiből archiválva : 2021. augusztus 2..
  68. ↑ Tüdőrák  immunterápia . www.cancer.org . Letöltve: 2021. november 2. Az eredetiből archiválva : 2021. július 23.
  69. ↑ A pembrolizumabot már három indikációra regisztrálták Oroszországban . Letöltve: 2018. április 9. Az eredetiből archiválva : 2019. augusztus 30.
  70. ↑ A pembrolizumab felkerült a 2018-as Vital and Essential Drugs listájára . Letöltve: 2018. április 9. Az eredetiből archiválva : 2018. április 9..
  71. ↑ A pembrolizumab hatásosnak bizonyult korábban nem kezelt betegeknél . Letöltve: 2018. április 9. Az eredetiből archiválva : 2018. április 9..
  72. ↑ Pembrolizumab . Letöltve: 2018. április 9. Az eredetiből archiválva : 2018. április 10.
  73. ↑ Az atezolizumab csökkentette az NMLC progressziójának kockázatát . Letöltve: 2018. október 4. Az eredetiből archiválva : 2018. október 4..
  74. ↑ A durvalumab működésképtelen NSCLC esetén engedélyezett . Letöltve: 2018. március 2. Az eredetiből archiválva : 2018. március 3.
  75. ↑ A rák ma  . gco.iarc.fr. _ Letöltve: 2021. május 27. Az eredetiből archiválva : 2019. március 31.

Irodalom

  • Gantsev Sh.K. Onkológia: Tankönyv orvostanhallgatók számára. - M . : LLC "Orvosi Információs Ügynökség", 2006. - 488 p. - 5000 példány.  — ISBN 5-89481-418-9 .
  • Trakhtenberg A.Kh. , Chissov V.I. Klinikai pulmonológiai onkológia. - M. : GEOTAR MEDICINE, 2000. - 600 p. - 1500 példány.  — ISBN 5-9231-0017-7 .
  • Onkológia / V. I. Chissov , S. L. Daryalova. - M. : GEOTAR MEDICINE, 2007. - 560 p. - 3000 példányban.  - ISBN 978-5-9704-0454-6 .
  • A tüdőrák epidemiológiája.  (elérhetetlen link) Per. angolról. N. D. Firsova (2017).

Linkek

  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák