| TrkA | |
|---|---|
| Jelölés | |
| Szimbólumok | NTRK1 |
| Entrez Gene | 4914 |
| HGNC | 8031 |
| OMIM | 191315 |
| RefSeq | NM_002529 |
| UniProt | P04629 |
| Egyéb adatok | |
| KF kód | 2.7.1.112 |
| Locus | 1. gerinc , 1q21-22 |
| Információ a Wikidatában ? | |
A neurotróf receptor tirozin kináz 1 ( NTRK1 ) vagy TrkA ( tropomiozin receptor kináz A ) a protein kinázok NTRK családjának tagja , amelybe a TrkB és a TrkC is tartozik. A TrkA egy membrán nagy affinitású neurotrofin receptor , amelyhez kötődve foszforilálja magát és más fehérjéket, amelyek a MAPK jelátviteli útvonalak részét képezik . Számos ismert neurotrofin közül a TrkA kötődik a legerősebben az NGF -hez . A TrkA és a p75 közötti kölcsönhatások fontos szerepet játszanak a sejtek túlélésében és fejlődésében . Az NGF - hez kapcsolódó egyéb neurotróf faktorok a BDNF , NT-3 és NT-4 . A TrkB-t a BDNF, az NT-4 és az NT-3 aktiválja. A TrkC-t csak az NT-3 aktiválja.
A TrkA-t eredetileg vastagbéldaganatból klónozták. Ez a rák olyan transzlokáció révén fordult elő, amely a TrkA kináz aktiválását eredményezte. Azonban magát a TrkA-t nem találták onkogénnek .
Az NTRK1 gén mutációi a veleszületett fájdalomérzéketlenséggel és anhidrosissal járnak együtt . Egy tanulmány megállapította , hogy a keratoconusban szenvedő betegek szaruhártyájában nincs TrkA expresszió , és ezzel egyidejűleg megnőtt az Sp3 transzkripciós faktor represszív formájának szintje . [egy]
A TrkA az NGF többféle hatását közvetíti , beleértve a neuronális differenciálódást és a programozott sejthalál elkerülését .
Bizonyos fehérjék szintje az ubiquitin / proteaszóma rendszeren keresztül szabályozható . Az ubiquitint az ubiquitin ligáz köti a TrkA-hoz , majd a proteaszóma hasítja. Ez a mechanizmus egy bizonyos módja lehet egy neuron élettartamának szabályozásának. A TrkA ubiquitináció mértékét és esetleg típusát egy másik NGF receptor , a p75NTR szabályozhatja .
A TrkA aktiválásához kis molekulákra van szükség, például amitriptilinre és gambosav származékokra. Az amitriptilin aktiválja a TrkA-t, és elősegíti a TrkA és TrkB heterodimerizációját NGF hiányában . Az amitriptilin kötődése a TrkA-hoz a receptor extracelluláris doménjének leucinban gazdag helyein (LRR) történik, amely különbözik az NGF kötőhelyétől. Az amitriptilinnek neurotróf aktivitása van mind in vitro , mind in vivo . A gambogsav-származékok szelektíven aktiválják a TrkA-t, mind in vitro , mind in vivo , a TrkA citoplazmatikus membránközeli doménjével kölcsönhatásba lépve, de nem aktiválják a TrkB-t és a TrkC-t.