Reelin

Reelin

A reelin harmadik ismétlődő doménjének szerkezete. [egy]
Elérhető struktúrák
EKT Ortológus keresés: PDBe , RCSB
Azonosítók
SzimbólumRELN  ; LIS2; PR01598; RL
Külső azonosítókOMIM:  600514 MGI :  103022 HomoloGene :  3699 GeneCards : RELN Gene
EK szám3.4.21.-
RNS expressziós profil
Több információ
ortológusok
KilátásEmberiEgér
Entrez564919699
EgyüttesENSG00000189056ENSMUSG00000042453
UniProtP78509Q60841
RefSeq (mRNS)NM_005045NM_011261
RefSeq (fehérje)NP_005036NP_035391
Locus (UCSC)Chr 7:
103,11 – 103,63 Mb		Chr 5:
21,88 – 22,34 Mb
Keresés a PubMedben[2][3]

A reelin egy fehérje , amely az  emberek és más állatok agyában és más szöveteiben és szerveiben található . Ez a glikoprotein számos funkciót lát el, amelyek közül a legfontosabb a magzati és korai szülés utáni fejlődés során az idegi őssejtek migrációjának és pozicionálásának szabályozása, amely a kéreg és más agyi struktúrák normális kialakulásához szükséges. A felnőtt agyban a reelin szabályozza a felnőttkori neurogenezis során képződő neuronok elhelyezkedését , valamint hozzájárul a memória és a tanulási mechanizmusok működéséhez a szinaptikus plaszticitás modulálásával , fokozza és fenntartja a hosszú távú potencírozást [2] [3] , serkenti a dendritek fejlődését [4 ] ] [5] és dendrittüskék [6] .

A "reelin" név az angol to reel igéből származik  - forogni, forogni, járni bizonytalan járással. Ezt a "csavart", egyenetlen járást figyelték meg azoknál az egereknél, akiknél genetikailag meghatározott orsóhiány jelentkezett. Az akut fehérjehiány az idegsejtek migrációjának megzavarásához vezet. Ha a reelin szintézisét kódoló gén teljesen le van tiltva (homozigóta genotípus), akkor az agykéreg rétegeinek inverziója figyelhető meg. A heterozigóta genotípus esetén az agykárosodás egerekben kevésbé észrevehető, de hasonlít az emberi agykárosodáshoz pszichotikus rendellenességekben [7] [8] . Emberben a genetikailag meghatározott reelin hiánya lissencephaliát , súlyos mentális retardációt és epilepsziát eredményez. Jelentős Reelin-hiányt figyeltek meg az életük során skizofréniával és bipoláris zavarral diagnosztizált emberek agyának poszt mortem vizsgálatai során [9] , de meg kell jegyezni a gyógyszerek lehetséges hatásait [10] . Bizonyíték van a RELN génpolimorfizmusok lehetséges összefüggésére a skizofréniával [11] és az Alzheimer-kórral [12] .

A felfedezés és a kutatás története

A mutáns egerek vizsgálata lehetővé tette a tudósok számára, hogy megvizsgálják a központi idegrendszer fejlődésének mögöttes mechanizmusait . A spontán mutációk azonosításával egerekben először neurofiziológusok foglalkoztak, akik a motoros viselkedést tanulmányozták. Viszonylag könnyű volt megtalálni a megfelelő egereket az alomban : a mutánsok nem tudtak normálisan mozogni a ketrecben. Számos hasonló egeret találtak, amelyeket a motoros rendellenességek természete szerint neveztek el: tekercselő ( "pörgés"), takács ("lengő"), lurcher ("guruló"), ideges ("ideg") és tántorgó ("tántorgó "). ") .

A reeler nevű egeret először 1951-ben írta le Douglas Scott Falconer brit genetikus . [13] Az 1960-as években felfedezték, hogy ezekben az egerekben a kisagy sokkal kisebb, mint a normális, és az idegi rétegek normális szerveződése is megszakadt. [14] A mutáció különösen érdekelte a kutatókat, miután felfedezték, hogy az egerekben a neuronok rétegei „fordítva” sorakoznak fel: a fiatalabb idegsejtek nem voltak képesek legyőzni azokat a sejtrétegeket, amelyek már „megtelepedtek” a szintjükön. [tizenöt]

1994-ben inszerciós mutagenezis segítségével tisztázták a gén helyzetét [16] , amely 1995-ben lehetővé tette a 7q22 kromoszómán található RELN gén kimutatását. [17] Ugyanebben az évben a Kochi Orvosi Iskola japán tudósai sikeresen létrehozták a reelin elleni első monoklonális antitestet , a CR-50-et. [18] Megjegyezték, hogy a Cajal-Retzius sejtek , amelyek funkciója addigra még ismeretlen volt, különösen erős választ mutattak a CR-50-re.

A reelinre, az apoE receptor 2- re (apolipoprotein E receptor 2, apoER2) és a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein receptorra (VLDLR) reagáló sejtreceptorokat véletlenül fedezték fel Tromsdorf és munkatársai által 1997-ben végzett kísérlet során. [19] A kísérletben használt mutánsok, az úgynevezett „knockout” egerek , amelyekből hiányoztak az apoER2 és VLDLR receptorok, az agykéreg szerkezetében olyan hibákat mutattak ki, amelyek megegyeznek az egerekével .

A reelin fehérje jelátviteli útvonalának mechanizmusának további tanulmányozása és további elemeinek megtalálása érdekében a tudósok két másik típusú mutáns egeret is használtak - a yotarit és a scramblert . Ezek az egerek fenotípusukat tekintve hasonlóak a tekercses egéréhez , de maga a RELN gén, amely a reelin fehérjét kódolja, normális bennük. Ezeknek a mutánsoknak a vizsgálata rendellenességeket tárt fel a DAB1 génben , amely az azonos nevű fehérjét kódolja. A yotari egerek úgy tűnt , hogy teljesen mentesek a Dab1 fehérjétől, míg a scrambler egerekben nehéz volt kimutatni . [20] A DAB1 gén célzott megszakítása szintén a csévélőegéréhez hasonló fenotípust eredményezett . Az a megállapítás, hogy a DAB1 a reelin jelátviteli kaszkád kulcsfontosságú szabályozója, elindította a komplex intracelluláris kölcsönhatások alapos tanulmányozását.

A Reelinnek a skizofréniával és a bipoláris zavarral, az Alzheimer-kórral és az autizmussal és más diszfunkciókkal való lehetséges kapcsolatának felfedezése, valamint azon mechanizmusok feltárásának lehetősége, amelyek egy komplexen szervezett emberi agy kialakulásához vezettek, aktív tanulmányozáshoz vezetett. a fehérje és jelátviteli kölcsönhatásai. A RELN gén felfedezését követő második évtized elejére a reelinről szóló tudományos cikkek száma elérte a százakat, [21] és 2008-ban megjelent egy gyűjtemény, amelynek számos szerzője a reelin különböző szerkezeti és funkcionális jellemzőit vizsgálja. normál és kóros állapotok. [tíz]

Fehérje szekréció és lokalizáció

A reelin az extracelluláris mátrix szekretált eleme . A reelin szekréció sebessége összefügg a termelésének sebességével, és nem függ a membrán depolarizációjától. A reelin a Golgi apparátus szekréciós szemcséiben található , és hiányzik a szinaptikus vezikulákból , ami az extracelluláris mátrix fehérjékre jellemző .

Az agy fejlődése során a reelint az agykéregben és a hippocampusban a Cajal-Retzius sejtek , valamint a Cajal sejtek és a Retzius sejtek szintetizálják . [22] A prenatális és korai posztnatális agyban a reelint termelő sejtek túlnyomórészt a kéreg marginális zónájában ( MZ  ) és az ideiglenes subpialis granuláris rétegben ( SGL ) helyezkednek el, amely a legfejlettebb emberben [23] és a hippocampus - a stratum lacunosum-moleculare rétegben és a gyrus dentatus felső peremrétegében .  

A kisagyban a reelin a szemcsesejtek külső rétegében termelődik , mielőtt a szemcsesejtek a belső rétegbe vándorolnak. [24]

Általánosságban elmondható, hogy a posztnatális időszakban a reelin réteges expressziójáról diffúz expressziója van átmenetben. A felnőtt agyban a fehérjét a kortikális GABAerg interneuronok szintetizálják, amelyek calretinint és calbindint expresszálnak , mint például a Martinotti-sejtek . A parvalbumint tartalmazó GABAerg interneuronok, mint például a kandelábersejtek és a kosársejtek , soha, vagy nagyon ritkán termelnek reelint. [25] [26] A felnőtt kisagyban a reelint a belső réteg glutamáterg szemcsés neuronjai termelik . [27] A fehérállomány vastagságában elhelyezkedő néhány neuron némelyike ​​reelint is szintetizál. [28]

Az agyon kívül a reelin felnőtt emlősök vérében, májában , középső agyalapi mirigyében és mellékvese kromaffin sejtjeiben található . [29] A májban a reelint Ito sejtekben találták meg . [30] Amikor a máj károsodik, a fehérje mRNS-szintje meredeken megemelkedik, majd a helyreállítási folyamat befejeződése után csökken. [31]

A szemben a reelin a retina ganglion sejtrétegében és a szaruhártya endothel rétegében termelődik . [32] Akárcsak a májban, a fehérje expressziója megnövekszik a sérüléssel.

A reelint az odontoblasztok is termelik , amelyek a fogpulpa perifériáján találhatók . A fehérje itt megtalálható mind a fogínyképződés során, mind a felnőtt fogban . [33] Egyes szerzők szerint az odontoblasztok érzékszervi sejtek, amelyek képesek fájdalomjeleket továbbítani az idegvégződésekhez. [34] Hipotézisük szerint a reelin szerepet játszik ebben a folyamatban, [10] mivel elősegítheti az odontoblasztok és az idegvégződések közötti kapcsolat létrejöttét. [35]

Fehérje szerkezete

A Reelin 3461 aminosavból áll, és relatív molekulatömege 388 kDa . Az egér RELN génjének 65 exonja van, amelyek körülbelül 450 kb méretűek . [37] Az N-terminális exonokat nagy intronok választják el egymástól, a többiek közelebb helyezkednek el egymáshoz. Egy exon, amely csak két aminosavat kódol a C-terminális közelében, alternatív splicingnek van kitéve, de nem világos, hogy ez hogyan befolyásolja a fehérje működését. [10] Két fő transzkripciós iniciációs helyet és két poliadenilációs helyet azonosítottak a génszerkezetben . [37]

A fehérje molekula egy 27 aminosavból álló szignálpeptiddel kezdődik. Ezt egy, az extracelluláris mátrixfehérjéhez , az F-spondinhoz hasonló szerkezetű régió követi (a sémában SP -ként jelölve, 28-190. aminosavak). Ezután van egy egyedi szakasz a reelin számára ( H szegmens a diagramon), amely után 8 hasonló szerkezetű szakasz következik egymás után, az úgynevezett "reelin ismétlődések" , amelyek mindegyike körülbelül 350 aminosav hosszú. Minden ismétlés közepén egy EGF -szerű zárvány található, amely az ismétlést két ismétlődésre, A -ra és B -re osztja , amelyek szerkezetében kevés a közös. Az elválasztás ellenére ezek a részismétlések érintkeznek egymással, ami a teljes orsószerkezetet kompakttá teszi. [38] Az utolsó egy rövid, 32 aminosav hosszú, bázikus maradékokban gazdag régió ( angol  C-Terminal Region, CTR ; pluszjellel jelölve a diagramon). Ez a régió evolúciós szempontból erősen konzervált: 100%-ban azonos minden emlősben, ahol a RELN gén szerkezete kialakult. Korábban úgy gondolták, hogy ez a hely szükséges a fehérje sejtből történő felszabadulásához, mivel az Orleans altípusú tekercsegérben a reelin szekréció károsodott , amely nem teljes fehérjét termel - a 8. ismétlés egy része és CTR nélkül. Azt találták, hogy a szekréció elsősorban az ismétlődések közepén bekövetkező fehérjevágás miatt károsodik, és a tiszta CTR-vágás csak a szekréció csökkenéséhez vezet. [39]

A testben a reelin feldolgozáson megy keresztül, és három részre oszlik. Az elválasztási pozíciók megközelítőleg a 2. és 3. tekercsismétlés, valamint a 6. és 7. ismétlődés között vannak (nyilakkal jelölve a diagramon). [40] A reelin hasítása nem csökkenti aktivitását, éppen ellenkezőleg, szükséges lehet a megfelelő kortikogenezishez. [41] A fehérje központi szegmensei által alkotott konstrukciók (3-6 ismétlődés) hatékonyan kötődnek a lipoprotein receptorokhoz, későbbi DAB1 foszforilációt okoznak, és ugyanúgy elősegítik a kérgi lemez fejlődését, mint a teljes fehérje. [42]

A 142-es, G-10-es, CR-50-es, 12-es és 14-es antitestekkel kölcsönhatásba lépő reelin epitópok szintén meg vannak jelölve a sémában.

A fehérjék funkciói és hatásmechanizmusa

A reelin legfontosabb javasolt szerepe az agyi rétegek helyes felépítésének, a sejtpozíciónak és a kapcsolatok kialakításának szabályozásában való részvétel a prenatális fejlődési időszakban. A fehérje azonban sok más, még nem vizsgált folyamatban is részt vesz.

Fehérje funkciók

Az összes fehérjefunkció azonosítását nehezíti a szerepek feltételezett sokfélesége és a szervezetben való széleskörű eloszlása. A fehérje hatásterületét feltételesen fel lehet osztani két mutató szerint - időbeli (a szervezet fejlődési szakasza) és térbeli (a testben való lokalizáció).

A fejlődés korai szakaszában a reelin expresszió átmenetileg megtalálható számos fejlődő szervben a központi idegrendszeren kívül , és eltűnik, miután képződésük befejeződött. A fehérje szerepét ezekben a folyamatokban nem vizsgálták kellőképpen, mivel a mutáns knockout egerekben a reelin termelés megzavarása nem vezet ezeknek a szerveknek nyilvánvaló patológiáihoz. Felnőtt szervezetben a reelin jelenléte kisebb számú szervben figyelhető meg, és gyakran megfigyelhető a fehérjeaktivitás megugrása, ha egy szerv megsérül. [31] [32] A reelin pontos funkciója ezekben az esetekben továbbra is a tudományos kutatás tárgya.

A reelin szerepét az idegrendszer korai fejlődésében mélyebben tanulmányozták. A fehérje elősegíti a radiális glia rostok differenciálódását és orientációját, amelyek mentén a neuroblasztok vándorolnak . [46] A reelint termelő sejtek rétegének helyzete nagy szerepet játszik, mivel a radiális glia a nagyobb reelinkoncentráció irányába orientálja rostjait. [45] Az agy fejlődésének második folyamata a reelin jelenlététől függően a kortikogenezis , különösen a preplate ( eng.  preplate ) felosztása a marginális zónára és allemezre, valamint a köztük lévő tér beépülése . - a kortikális lemez - öt vízszintes neuronréteggel, "fordított" sorrendben. A kérgi lemez rétegződésének fordított sorrendje, amelyben a fiatalabb neuroblasztok legyőzik a már kialakult sejtsorokat, és fölé építik rétegüket, megkülönbözteti az emlős agyat az evolúciósan ősibb hüllőagytól , amelyben a rétegek "kívülről befelé" sorakoznak. ". Reelin hiányában a tekercselő mutáns egér kérgi rétegei is sorakoznak kívülről befelé, a fiatalabb sejtek nem képesek leküzdeni a már létrejött kérgi rétegeket. Ugyanakkor a pia mater alatti térben kialakul az úgynevezett „szuperlemez” - egy túlnépesedett réteg, amelyben helytelenül elhelyezkedő allemez neuronok, Cajal-Retzius sejtek és olyan neuronok, amelyeknek le kellett volna győzniük az allemezt és megállniuk. közvetlenül mögötte keverjük össze, hagyva a tetején helyet a következő rétegeknek.

Nincs egyetértés a reelin szerepét illetően a megfelelő rétegezésben. A kezdeti feltételezést, miszerint a fehérje stop jelként szolgál a vándorló sejtek számára, alátámasztja az a képessége, hogy neuronális szétkapcsolást vált ki, [47] a hippocampus gyrus fogazatában egyenletes szemcsesejtréteg létrehozásában játszott szerepe , valamint az a tény is. hogy a vándorló neuroblasztok elkerülik a reelinnel telített területek behatolását. Azonban az adatok arra vonatkoznak, hogy a normál kortikogenezis helyreáll, függetlenül a reelint termelő sejtek rétegének helyzetétől az egereken végzett kísérletekben [48] , valamint a fehérje növekedési kúpokra és vezető folyamatokra gyakorolt ​​hatásának kísérleti bizonyítékainak hiánya. neuronok, további hipotézisek megfogalmazására adott okot . Egyikük szerint a reelin növeli a sejtek érzékenységét egy még fel nem fedezett helyzetjelre.

A reelin szerepét a gerincvelő fejlődésében vizsgálják, az egyik tanulmány szerint a reelin helyzete és koncentrációja befolyásolja a szimpatikus preganglionális neuronok migrációját. [49]

A reelin szerepe a felnőtt idegrendszerben a felnőtt agy neurogenezisének két legaktívabb helyéhez, a szubventrikuláris zónához és a gyrus fogazatához kapcsolódik. Azok a neuroblasztok láncai, amelyek a rostral migration tract (RMT) mentén tangenciális migrációt hajtanak végre egyes állatfajok agyában a szubventrikuláris zónából a szaglógömbbe , a reelin hatására egyedi sejtekké bomlanak fel. Ezek a sejtek képesek leküzdeni a már meglévő neuronrétegeket, és radiális migrációt hajtanak végre a gliarostok mentén. Bizonyíték van arra, hogy magában az RMT-ben mindkét reelin receptort nem a reelin [51] , hanem egy másik ligandum, valószínűleg a trombospondin 1 befolyásolja . [43] A gyrus fogazatában a reelin a szemcsesejtek tömör rétegének fenntartásáért felelős, amely folyamatosan feltöltődik új neuronokkal, amelyek a szubgranuláris zónából származnak . [52]

Felnőtteknél a reelint továbbra is a GABAerg agykérgi interneuronok választják ki, amelyek a ganglion tubercle medialisából származnak . Az általuk felszabaduló reelin fokozza a szinaptikus plaszticitást és a hosszú távú potencírozást [3] az ApoER2 és VLDLR receptorokkal való kölcsönhatás révén.

Francia kutatók szerint [53] a reelin szerepet játszhat az NMDA receptor összetételének életkorral összefüggő változásaiban , növelve az NR2B alegységet tartalmazó receptorok mobilitását, és ezáltal csökkentve azok szinapszisban való tartózkodási idejét. [54] [55] Szerintük ez hozzájárul az "NR2B->NR2A kapcsolóhoz" ( eng. NR2B-NR2A switch ), amelyet [56] figyeltek meg a születés utáni agyfejlődésben. 2009 -ben egy új tanulmány alapján azt javasolták, hogy a felnőtt hippocampusban a reelin állandó szekréciója is szükséges ahhoz, hogy az NR2B-tartalmú NMDA receptorok száma alacsony szinten maradjon. [ötven] 

A reelin evolúciós jelentősége

Feltételezik, hogy a Reelin- DAB1 jelátviteli kölcsönhatások kulcsszerepet játszottak az agykéreg architektúrájának kialakulásában, amely az amnionok közös evolúciós ősében lévő egyrétegű hüllőszerű kéregből többrétegű kéreggé fejlődött . modern emlősök . [57] Különböző fajokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy egy összetettebb kéreg felé haladva megnő a reelin expresszió intenzitása, ami emberben eléri a maximumot, amiben ráadásul a Cajal-Retzius sejtek axonfonatának jelentős szövődményét is észlelték. . [58] A reelin jelen van az összes jelenleg vizsgált gerinces telencephalonjában , azonban az expresszió jellege jelentősen eltér: a D. rerio halakban nem találtak Cajal-Retzius sejteket , és a reelint más neuronok választják ki. [59] [60] A kétéltűeknek nincs kifejezett Cajal-Retzius sejtrétegük sem , amelyekben a radiális migráció is rendkívül gyengén expresszálódik. [59]

A kéreg szövődményeivel és a konvolúciók kialakulásával a radiális glia rostjai mentén egyre nagyobb szerepet játszik a neuronok migrációja , és itt, ahogyan azt gondolják, fontos evolúciós szerepet játszott a reelint termelő sejtek külön rétegének megjelenése. . [45] Az ennek a rétegnek a fontosságára vonatkozó ellentmondásos adatokat [48] egyes kutatók vagy egy finomabb pozicionáló mechanizmus jelenlétével magyarázzák, amely kölcsönhatásba lép a tekercskaszkáddal, vagy ellenzi azt [48] , vagy az elosztott orsótermelés redundanciájával a egéragy [61] , szemben az emberben lokalizáltabb szintézissel. [23]

A Cajal-Retzius sejtekben, amelyek túlnyomó többsége a születés idejére eltűnik, a HAR1 gén egyidejűleg expresszálódik a reelinnel , amelynek szerkezete emberben leginkább eltér a csimpánzétól ; ez a leginkább "evolúciósan felgyorsult" gén az ún. az emberekben a felgyorsult fejlődés zónái ( angol  Human Accelerated Regions, HARs ). [62] A reelin jelátviteli útvonal evolúciója folytatódik: egy 2007-es tanulmány a DAB1 génben a közelmúltban bekövetkezett evolúciós változást figyelt meg, amely elterjedt a kínai populációban, de nem volt hatással a többire. [63] [64]

Hatásmechanizmus

A Reelinről kimutatták, hogy a VLDLR és az ApoER2 receptorokra hat . A reelin N-terminális régiója az alfa-3- béta - 1 integrinhez kötődik . [67] A cadherinnel kapcsolatos neuronális receptorokra (CNR-receptorokra ) gyakorolt ​​hatást is feltételezték, [68] de ez utóbbit megkérdőjelezték. [42] A VLDLR és ApoER2 receptorok intracelluláris szegmensei a citoplazmatikus adapterfehérje DAB1 foszforilációját indukálják az src család két kináza , az Src [69] és a Fyn által . [70] 

Feltehetően a foszforilált DAB1 serkenti a sejt aktin citoszkeletonjának átrendeződését, és megváltoztatja a sejtfelszín alfa-3-béta-1-integrin receptorokkal való telítettségét, ami csökkenti a vándorló neuron adhéziós erejét a radiális glia rostokhoz . Egy tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy a béta-1 integrin receptorok jelenléte nem magán a mozgó neuroblasztokon, hanem elsősorban a gliasejteken fontos a megfelelő rétegződéshez . [71] Egy tanulmány szerint a radiális glia annyi ApoER2 receptort tartalmaz, mint a neuron, de tízszer kevesebb VLDLR receptort. [46]

A DAB1 foszforilációja egy idő után ubiquitinációját és ezt követő lebomlását okozza [72] , ezért reelin hiányában koncentrációja nő; az ilyen negatív visszacsatolás fontos szerepet játszhat a kérgi rétegek felépítésében. [73] Két, a fő receptorokat felismerő antitest hatására a DAB1 foszforilálódik, de nem következik be koncentrációjának csökkenése és a reeler fenotípus korrekciója, ami a DAB1 mellett a jel egy részének átvitelére is utalhat. . [42]

A VLDLR intracelluláris szegmense a LIS1 fehérjéhez is kötődik , amely a lissencephalia kialakulásában játszott szerepéről ismert . [65] A migrációs útvonalak nyomon követése arra utal, hogy a VLDLR közvetíti a stop jel végrehajtását, és az ApoER2 létfontosságú a későn született neokortikális neuronok migrációjában . [74]

A dendritogenezis reelin által kiváltott fokozódása az Src család kinázai által közvetített, és a Crk és CrkL expressziójától függ , összhangban az egyik tanulmányban ezen regulátorok tirozin-foszforilált DAB1 -gyel való kölcsönhatásairól szóló korai jelentésekkel [5] . [75] Ezenkívül egy Cre-LoxP rekombinációt alkalmazó tanulmányban a neuronális csonk Crk és CrkL expressziója reeler fenotípust indukált egerekben , ami arra utal, hogy ezek az adapterfehérjék a DAB1 és az Akt között helyezkednek el a reelin jelátviteli láncában. [76]

Kimutatták, hogy a reelin jelátviteli kaszkád ismeretlen módon aktiválja a Notch-1 transzmembrán receptor kaszkádot , ami az agyi lipidkötő FABP7 fehérje expressziójának indukálásához és a neuronális progenitor sejtek radiális glia fenotípusba való átmenetéhez vezet. . [66]

Kimutatták, hogy a reelin molekulák olyan oligomerekké állnak össze , amelyek szükségesek a hatékony DAB1 foszforilációhoz. [77] [78] Ráadásul a két fő reelin receptor is képes klasztereket képezni, [79] és ez a folyamat fontos lehet a jelátvitel szempontjából, mivel a DAB1 dimerekké vagy oligomerekké történő asszociációjához vezet, ami aktiválja a láncot. reelin hiányában is. [79]

Másrészt a reelin egy szerin proteáz is , amely képes lebontani a fehérjéket azáltal, hogy felszakítja a peptidkötéseket az őket alkotó aminosavak között [80] , ami szerepet játszhat a neuronok kapcsolódásának és migrációjának szabályozásában.

Amint az egyik munkából kiderül, a helyes kortikogenezis csak akkor következik be, ha a reelin fragmentumokra töredezett, amelyet azonosítatlan metalloproteinázok hajtanak végre , amelyeket embrionális neuronok választanak ki [41] , és esetleg még kevésbé ismert proteolízis mechanizmusok részvételével. [81] Ahogy az várható volt, a teljes hosszúságú reelin az extracelluláris mátrix rostjaihoz tapad, és a proteinázok lehetővé teszik a fehérje fontos központi részének felszabadulását. [41] Lehetséges, hogy a központi rész a mélyrétegekbe behatolva nagyobb mértékben elősegíti a neuroblasztok migrációját, és a felső réteghez közeledve a sejtek leállítják a további migrációt vagy a megnövekedett reelin összkoncentráció miatt, vagy azért, mert hogy a mátrixban rögzített teljes méretű molekulái és homodimerei a központi fragmentumoktól eltérően hatnak. [tíz]

A lipoprotein receptorok szupercsaládjának más fehérjéihez hasonlóan a VLDLR és az ApoER2 is tartalmaz szerkezetükben az úgynevezett internalizációs doméneket  - NPxY motívumokat , amelyek lehetővé teszik a ligandumok, köztük a reelin befogását és azok endocitózisát . Egy tanulmány szerint a reelin endocitózisa után az N-terminális régióját ismét kiválaszthatja a sejt. [82] Ez a fehérjefragmens egy másik tanulmány szerint megakadályozhatja a II/III. réteg piramis neuronjainak apikális dendritjeinek túlzott növekedését azáltal, hogy aktivál egy olyan szignálláncot, amely nem kapcsolódik a fő reelin receptorokhoz. [83]

A kutatók egyik csoportja szerint a reelin kaszkád aktiválása az intracelluláris cofilin-1 fehérje foszforilációjához vezet a ser3 pozícióban, ami az aktin citoszkeleton stabilizálódásához vezethet, és megállíthatja a neuronok növekedését a neuromigráció során. [84] [85] [86]

Fokozott hosszú távú potencírozás

A hosszú távú potencírozás reelin által indukált fokozása akkor következik be, amikor az ApoER2 kölcsönhatásba lép az NMDA glutamát receptorral . Kimutatták, hogy ehhez a kölcsönhatáshoz az ApoER2 receptor a 19-es exon által kódolt intracelluláris domént igényel . A 19-es exon jelenléte a gén alternatív splicingjától függ ; Az ApoER2 expressziója a 19-es exonnal egerekben fokozódik az aktivitás növekedésével (ébrenlét, evés). [87] Egy tanulmány kimutatta, hogy ha memóriára van szükség, a reelin expressziója a hippocampusban gyorsan megnövekszik a demetilázok hatására . [88]

Interakció a Cdk5-tel

A ciklinfüggő kináz 5 (Cdk5), a neuromigráció és a neuronális pozicionálás fontos szabályozója, kölcsönhatásba lép a reelin jelátviteli láncával [10] : 9. fejezet a DAB1 adapter foszforilálásával . [89] [90] [91] Ezenkívül számos reelin által közvetített molekuláris célpontot foszforilál, mint például a Tau [92] , amelyet a reelin aktivál a GSK3beta deaktiválásával [93] és a Nudel [94] , amely a Lis1 -hez kapcsolódik, az egyik a DAB1 célpontjai. Az egyik vizsgálatban a hippocampális szeletekben a reelin által kiváltott LTP -növekedés nem következik be a p35 , a fő Cdk5 aktivátor kiütése esetén. [95] Ezenkívül a p35/Dab1, p35/RELN, p35/ApoER2, p35/VLDLR kettős kiütése fokozott neuromigrációs hibákkal jár [95] [96] , ami a reelin->ApoER2/VLDLR-> párhuzamos működését jelzi. DAB1 lánc a p35/p39->Cdk5-tel a rétegek megfelelő felépítésében az agy fejlődése során.

Szerep a betegségekben

Lissencephaly

A RELN génben két külön mutációt azonosítottak, amelyek a lissencephalia autoszomális recesszív formájához vezetnek cerebelláris hypoplasiával. [97] [98] A mutációk megzavarják a reelin cDNS splicingjét és Norman-Roberts szindrómát okoznak . A reelin szintje csökken, előfordul, hogy a fehérje jelenléte nem állapítható meg. A betegek fenotípusát hipotónia , ataxia , megkésett fizikai fejlődés, segítség nélkül ülve nem tudják megtartani az egyensúlyt, súlyos mentális retardáció jellemzi, amely alig vagy egyáltalán nem képes verbális kommunikációra. Görcsrohamokat és veleszületett nyiroködémát is megfigyeltek . 2007-ben egy új homozigóta kiegyensúlyozott kromoszómális transzlokációt írtak le , amely megzavarja a gén szerkezetét, és rokon házasságokkal jár . [99]

Skizofrénia

Először észlelték a reelin és mRNS expressziójának csökkenését a skizofrén betegek agyszöveteiben, amely egyes területeken elérte az 50%-ot, és a glutamát-dekarboxiláz-67 (GAD67) enzim koncentrációjának csökkenésével járt együtt . 1998-ban [100] és 2000-ben. [101] Ezeket a megállapításokat később egymástól függetlenül megerősítették a hippocampus , [102] bazális ganglionok , [103] kisagy [104] és más agyterületek posztmortem vizsgálataiban skizofrén betegeknél. [9] [105] [106] [107] 2001-ben a Stanley Foundation Neuropathology Consortium által biztosított, skizofrén betegek prefrontális szöveteit 14 különböző laboratóriumban vizsgálták meg. A kapott adatok többváltozós elemzése után a reelin mRNS szintjének csökkenését nevezték a statisztikailag legjelentősebb eltérésnek. [108]

A skizofrénia patofiziológiájának epigenetikai hipotézise szerint (szerzők: DRGrayson, A.Guidotti, E.Costa ) [109] [110] a RELN génpromoter [111] [112] hipermetilációját tartják az okának. csökkent reelin szint, [111] [112] bár a hipermetilációt két tanulmány nem erősítette meg. [113] [114] A skizofréniában előforduló DNS-hipermetiláció felelős lehet a tünetek súlyosbodásáért a betegek 60-70%-ánál a metionin bevétele után . [115] [116] [117] [118] A metilációt gátlók, valamint a hiszton -deacetiláz inhibitorok , például a valproinsav növelik a reelin mRNS szintjét, [119] [120] [121] , míg az L-metionin csökkenti a mókus fenotípusos expresszióját. [122] Egy 2007-es tanulmány a HDAC1 hiszton-deacetiláz emelkedett szintjét találta skizofrén betegek hippocampusában. [123] A hiszton-dezacetilázok elnyomják a gének promoter komplexeit . Egérmodelleken kimutatták, hogy a hiszton hiperacetilációja mind a reelin, mind a GAD67 promóterek demetilációjához vezet. [124]

A skizofréniában szenvedő betegeknél a reelint termelő GABAerg interneuronokban a DNS-metiltranszferáz 1 metilező enzim intracelluláris szintje is emelkedett , ami nem terjedt ki a közeli piramis neuronokra . [125] [126] A DNMT1 túlzott expressziója eltérő a betegek agykéregének különböző rétegeiben, és korrelál a reelin és a GAD67 szintjének csökkenésével . [127] A DNMT1 inhibitorok kísérleti állatokban történő alkalmazása a reelin és a GAD67 expressziójának növekedéséhez vezet, [128] és mind a DNMT, mind a HDAC inhibitorok neuronális progenitor sejtekre gyakorolt ​​hatása mindkét gént aktiválja. [129] Egy tanulmány szerint a skizofréniában és bipoláris zavarban szenvedő betegek prefrontális kéregében az S-adenozil-metionin koncentrációja megkétszereződik. [130] Az S-adenozil-metionin a DNS-metiltranszferázok működéséhez szükséges metilcsoport -donor. Így a megnövekedett DNMT1 epigenetikai hatása a reelinszintekre nagyon valószínű, de a DNMT1 növekedésének okai skizofréniában még nem ismertek.

Az antipszichotikumok epigenetikai hatásait értékelik: például egy tanulmány [131] kimutatta , hogy a klozapin és a sulpirid , de a haloperidol és az olanzapin nem, aktiválja a RELN és GAD67 promóterek demetilációját.

Egy tanulmány szerint a reelin és izoformáinak vérszintje skizofréniában és más pszichotikus betegségben szenvedő betegeknél is eltér a normálistól. [132]

Az a bizonyíték, hogy a terhesség második trimeszterében az influenza megnövekedett skizofrénia kockázatához vezet a magzatban, korrelál egy olyan vemhes egereken végzett vizsgálat eredményeivel, akik a terhesség kilencedik napján fertőzöttek meg humán influenzavírussal [133] , vagy akiket mesterségesen aktiváltak. immunrendszer. [134] Az újszülött egerek agyában a Cajal-Retzius sejtek reelintermelése jelentősen lecsökken annak ellenére, hogy ugyanazok a sejtek a kalretinin fehérje és az nNOS enzim normál szintézisét végzik .

Az NPAS3 transzkripciós faktor , amelynek szerkezete két skizofrén rokonnál megromlott [ 135] , és a szerkezetileg hasonló NPAS1 fehérje knockout egerekben a reelin szintjének csökkenéséhez vezet . [136] Az NPAS1 és NPAS3 hatásmechanizmusa a reelin szintjén nem ismert. A skizofréniával összefüggő MTHFR gén egérkiütése a kisagy reelinszintjének csökkenését mutatja . [137]

A 7q22 kromoszómális régió, amelyben a RELN gén található, összefügg a skizofrénia kialakulásával. [138] A gén allélváltozatainak összefüggését találták a memória, a verbális és vizuális munkamemória , valamint a végrehajtó funkciók mutatóival a skizofrén betegek nukleáris családjának tagjainál . [138] A munkamemória és az egyik allél társítását ezt követően megismételték . [139] Egy nagy, többpopulációs vizsgálat a RELN gén rs7341475 egynukleotidos polimorfizmusának összefüggéséről számolt be a skizofrénia kockázatával nőknél , de férfiaknál nem. [140] A tanulmány szerint ennek a gyakori polimorfizmusnak a tulajdonosainál a betegség kialakulásának kockázata 1,4-szeresére nő. Egy 25, MRI-t használó beteg bevonásával végzett vizsgálatban a RELN gén Val997Leu polimorfizmusának összefüggését figyelték meg az agy jobb és bal kamráinak méretének növekedésével. [141]

Egy tanulmány szerint a kezeletlen betegeknél csökkent a reelin receptor VLDLR expressziója a perifériás limfocitákban . [142] Hat hónapos terápia után az expresszió növekszik. A kutatók szerint a VLDLR expressziós szintje a betegség megbízható perifériás biomarkereként szolgálhat.

Figyelembe véve a fehérje szerepét a dendritogenezisben [4] [5] , felmerült, hogy a skizofréniában megfigyelt szignifikáns, lokális dendrit tüskék számának csökkenése [143] [144] összefüggésbe hozható a reelin hiányával. [145] [146]

Az NR2B NMDAr alegységét kódoló gén , amelynek mobilitását a reelin befolyásolja az NMDA receptor idővel összefüggő konfigurációjának változása során [55] , az összességében az egyik legstabilabb jelölt a skizofrénia lehetséges rizikógénjei között. genetikai vizsgálatok [147] . Ezenkívül a RELN-t és az NR2B-t egyesíti az a tény, hogy mindkét génnek van egy „T-eleme” a szerkezetében, ezért a TBR1 transzkripciós faktor szabályozza őket . [148]

A RELN génhez haploin elégtelen heterozigóta egerek számos, a skizofréniára és a bipoláris zavarra jellemző neurokémiai és viselkedési rendellenességet mutatnak [7] [8] , de ezek a tulajdonságok nem tekinthetők elegendőnek ahhoz, hogy ezeket az egereket a skizofrénia genetikai modelljeként használják. [149]

Bipoláris affektív zavar

A reelin és a GAD67 enzim expressziójának csökkenése, valamint a DNMT1 expressziójának szkizofréniában megfigyelt növekedése csak a bipoláris zavar pszichotikus formájára jellemző. [101] Egy tanulmány azt sugallja, hogy pszichotikus bipoláris zavarban, ellentétben a skizofréniával, ezek az összetett rendellenességek a kéregben találhatók, de nem érintik a mély agyi struktúrákat. A betegek bazális ganglionjainak GABAerg neuronjaiban nem volt megfigyelhető a DNMT1 szint emelkedése, valamint a reelin és a GAD67 expressziójának epigenetikai szuppressziója. [103]

A bipoláris zavar depresszív, nem pszichotikus formájában nem csökken a reelin szintje, ami a rendellenesség és a pszichózis közötti specifikus kapcsolatra utalhat .

2009-ben a genetikai elemzés előzetes replikációt igénylő bizonyítékot szolgáltatott arra vonatkozóan, hogy a RELN génvariáció ( SNP rs362719 ) [150] kapcsolatban áll a nők bipoláris zavarára való hajlamával .

Temporális lebeny epilepszia : szemcsés sejt diszperzió

A temporális lebeny epilepsziájának jellegzetes agyi patológiája a szemcsesejtek szétszóródása a hippocampusban . A diszperzió különböző becslések szerint a betegek 45-73%-ánál fordul elő. Ennek a patológiának a súlyossága közvetlenül összefügg a reelin hiányával [151] [152] [153] , és egy kis tanulmány szerint korrelál a RELN gén promóterének hipermetilációjával. [154] A mediális temporális lebeny epilepsziájának egérmodelljében a hosszan tartó rohamok a reelint termelő interneuronok elvesztését és az újszülött gyrus fogazatú szemcsesejtek helytelen helyzetét eredményezik . A reelin csökkent koncentrációja nem teszi lehetővé a vándorló neuroblasztok láncainak időben történő szétválását és a migráció megállítását. [155] Ezenkívül egy, az epilepszia kainát egérmodelljét alkalmazó vizsgálatban a hippokampusz exogén reelin-ellátása jelentősen csökkentette a szemcsés sejtek diszperzióját. [156]

Alzheimer-kór

Egy tanulmány szerint Alzheimer-kórban a reelin expresszió és glikoziláció mintázata megváltozik. A betegek agykéregében a reelin szintje 40%-kal emelkedik, míg a cerebelláris reelin szintje normális marad. [157] A reelin jelenlétét korábban megfigyelték transzgenikus egerek béta-amiloid plakkjaiban , amelyek az Alzheimer-kór modelljeként szolgáltak. [158] Egy 2008-as genetikai tanulmány a RELN gén és az Alzheimer-kór közötti összefüggésre utal; a génváltozatok hatása a nőknél hangsúlyosabb volt. [12] Alzheimer-kórban a Cajal-Retzius sejtek számának jelentős csökkenését figyelték meg a kéreg első rétegében. [159] [160] A Reelinről kimutatták, hogy kölcsönhatásba lép a béta-amiloid prekurzorával , [161] és egy in vitro vizsgálatban gátolja az NMDA receptor aktivitás amiloid béta által kiváltott elnyomását . [162] Egyes szerzők szerint a reelin jelátviteli útvonal összekapcsolja az Alzheimer-kórt a skizofréniával. [163] Egy tanulmány szerint a Reelin ellensúlyozza az NMDA receptor aktivitás béta-amiloid által okozott csökkenését . [164]

Autizmus

A Reelin és az autizmus közötti kapcsolatra vonatkozó adatok ellentmondásosak. Három tanulmány nem talált ilyen összefüggést, [165] [166] [167] két tanulmány a RELN gén feltételezett hatását találta. [168] [169] Egy post mortem vizsgálat kimutatta, hogy a kisagykéreg reelinszintje jelentősen csökkent öt autista embernél . [170] Egy 2002-es tanulmány a reelin vérszintjének jelentős csökkenését figyelte meg mind az autista betegeknél, mind a hozzátartozóiknál. [171]

Rosszindulatú daganatok

A rosszindulatú daganatsejtekben a DNS - metilációs mintázatok gyakran megszakadnak. Egy tanulmány szerint hasnyálmirigyrákban a RELN gén és a reelin jelátviteli útvonal más komponenseinek expressziója elnyomott, és a reelin jelátviteli útvonal mesterséges csonkja a rákos sejtekben növeli a mobilitást, az invazivitást és a kolóniák kialakítására való hajlamot. . [172] Másrészt a prosztatarák sejtekben a reelin expressziója éppen ellenkezőleg, megnő, és a Gleason-pontszám szerint korrelál a tumor agresszivitásának mértékével . [173] A reelin expressziója is megnövekszik a retinoblasztóma sejtekben . [174]

Egyéb államok

Egy tanulmány megállapította a RELN gén és az otosclerosis közötti összefüggést . [175] Egy 2007 -es statisztikai genetikai vizsgálat szerint a RELN és a DAB1 expressziója a maláriára rezisztens egerek agyában felfelé szabályozott, mint az arra érzékeny egereknél. A tanulmány szerzői azt sugallták, hogy a reelin jelátviteli lánc képes védő hatást kifejteni. [176]

A kutatók egyik csoportja 2009 -ben arról számolt be , hogy a rágcsálók és a főemlősök agyában az öregedés során amiloidszerű reelinlerakódások képződnek. [177] [178]

A reelin kifejezés szabályozása

A reelint termelő sejtek teljes számán kívül számos tényező befolyásolja a fehérje expresszióját. Epigenetikai szinten a TBR1 transzkripciós faktor szabályozza a RELN és más olyan gének expresszióját, amelyek szerkezetében „T-elem” található. [148] A metioninban gazdag étrend aktiválhatja az expresszió elnyomásának epigenetikai mechanizmusait. A viselkedés és a kommunikáció szerepét is tanulmányozzák: például összefüggést figyeltek meg a patkányok anyai gondozása ( grooming ) és a reelin szintje között mind a hippocampusban [180] , mind a kölykök agykéregében. [179] A szociálisan izolált patkányok agyi reelinszintje és a prepulzus gátlása a 80. napra csökken, ami arra utal, hogy a társas interakciók kritikus fontosságúak a fejlődő prefrontális kéreg normális kapcsolati térképének kialakításában . [181] Egy tanulmány megállapította, hogy a reelin szintje jelentősen csökken a hosszú ideig kortikoszteronnal kezelt egerek hippokampuszában : [182] a glükokortikoidok túlzott expozíciója a hippocampusban a depressziós rendellenességek egyik feltételezett mechanizmusa . Egy kis poszt mortem vizsgálat a RELN gén megnövekedett metilációját figyelte meg mentálisan egészséges egyének agykéregében, akik túljutottak a pubertáson , összehasonlítva azokkal, akik még nem léptek pubertásba. [183] ​​Egy tanulmány szerint a trijódtironin injekciója növelte a reelin és a BDNF expresszióját patkányok hippocampusában . [184]

Pszichotróp szerek

A gyógyszerek hatásának értékelése azért fontos, mert a reelin szintet általában a halálozás után mérik a hosszan tartó kezelés alatt álló betegeknél. Remélhetőleg a demetilációt aktiváló szerek, mint például a klozapin, a sulpirid [131] és a valproinsav képesek lesznek javítani a tüneteket, de más tanulmányok azt sugallják, hogy a pszichotróp anyagok csökkenthetik a fehérje expresszióját, és egyes publikációkban a promóter-metilációra vonatkozó adatok nem állnak összhangban a expressziós adatok másokban, ami azt jelzi, hogy a reelinnel és a GAD67 -tel kapcsolatos mechanizmusok további tanulmányozására van szükség .

Például Fatemi et al. értékelték a pszichotróp szerek hatását a reelin mRNS és fehérje expressziójára patkányok frontális kéregében (idézve a gyűjtemény 22. fejezetéből, 328. oldal [10] ):

Klozapin fluoxetin Haloperidol Lítium Olanzapin Valproinsav
Realin: fehérje ↓ változtatás nélkül ↓ ↓ ↑ változtatás nélkül
mRNS ↑ ↑ ↓ ↑ ↑ ↓

2009-ben Fatemi et al. kibővített vizsgálatok eredményeit publikálta, amelyek során a reelin mellett a reelin láncban részt vevő molekulák ( VLDLR , DAB1 , GSK3beta ), valamint a GAD65 és GAD67 enzimek expresszióját elemezték ugyanazon gyógyszerek hatására. . [185]

Könyvek és monográfiák a témában

Cikkek áttekintése

  1. A metilációs folyamatok szerepe a skizofrénia etiológiájában és patogenezisében  (hozzáférhetetlen kapcsolat) AV Naumov Yu. E. Razvodovsky; Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korsakova 8/2009
  2. Forster E, Jossin Y, Zhao S, Chai X, Frotscher M, Goffinet AM. (2006) A közelmúltban elért haladás a Reelin szerepének megértésében a radiális neuronális migrációban, különös tekintettel a gyrus fogfogára. Eur J Neurosci. 23(4):901-9. felülvizsgálat. PMID 16519655 ( nyílt forráskódú teljes szöveg  ) – „A közelmúltbeli előrelépés a Reelin fehérje neuronális radiális migrációban játszott szerepének megértésében. A fehérje szerepének speciális elemzése a gyrus fogfogban. Cikk áttekintése.
  3. The role of reelin in autism, review 2009: Kelemenova S., Ostatnikova D. Neuroendocrine pathways altered in autism. A reelin különleges szerepe   // Neuro Endocrinol Lett : folyóirat. - 2009. - október ( 30. évf. , 4. sz.). — PMID 20010491 .

Linkek

Jegyzetek

  1. ↑ EKT 2ddu ; Nogi T., Yasui N., Hattori M., Iwasaki K., Takagi J. Röntgen-krisztallográfiával és elektrontomográfiával feltárt jelátviteli-kompetens reelin fragmentum szerkezete  (angol)  // EMBO J. : folyóirat. - 2006. - augusztus ( 25. évf. , 15. sz.). - P. 3675-3683 . - doi : 10.1038/sj.emboj.7601240 . — PMID 16858396 .
  2. ↑ Weeber EJ , Beffert U. , Jones C. , Christian JM , Forster E. , Sweatt JD , Herz J. Reelin és az ApoE receptorok együttműködnek a hippocampalis szinaptikus plaszticitás és a tanulás fokozása érdekében.  (angol)  // The Journal Of Biological Chemistry. - 2002. - október 18. ( 277. évf . , 42. sz.). - P. 39944-39952 . - doi : 10.1074/jbc.M205147200 . — PMID 12167620 .
  3. ↑ 1 2 3 D'Arcangelo G. Apoer2: egy emlékezetes reelin receptor.  (angol)  // Neuron. - 2005. - augusztus 18. ( 47. évf. , 4. sz.). - P. 471-473 . - doi : 10.1016/j.neuron.2005.08.001 . — PMID 16102527 . Nyílt hozzáférésű, teljes szövegű cikk  (nem elérhető link  )
  4. ↑ 1 2 Niu S. , Renfro A. , Quattrocchi CC , Sheldon M. , D'Arcangelo G. Reelin elősegíti a hippocampalis dendrit kialakulását a VLDLR/ApoER2-Dab1 útvonalon keresztül.  (angol)  // Neuron. - 2004. - január 8. ( 41. évf. , 1. sz.). - 71-84 . o . — PMID 14715136 .
  5. ↑ 1 2 3 Matsuki T., Pramatarova A., Howell BW Reduction of Crk and CrkL expresszió blokkolja a reelin által kiváltott dendritogenezist  //  Journal of Cell Science : folyóirat. — A biológusok társasága, 2008. - május. - doi : 10.1242/jcs.027334 . — PMID 18477607 .
  6. ↑ Niu S., Yabut O., D'Arcangelo G. A Reelin jelátviteli útvonal elősegíti a dendritikus gerinc fejlődését hippocampalis neuronokban  // The  Journal of neuroscience : a Society for Neuroscience hivatalos lapja : folyóirat. - 2008. - október ( 28. évf. , 41. sz.). - P. 10339-10348 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.1917-2008.08 . — PMID 18842893 .
  7. ↑ 1 2 Tueting P., Doueiri MS, Guidotti A., Davis JM, Costa E. Reelin down-regulation in moce and psychosis endophenotypes   // Neurosci Biobehav Rev : folyóirat. - 2006. - Vol. 30 , sz. 8 . - P. 1065-1077 . - doi : 10.1016/j.neubiorev.2006.04.001 . — PMID 16769115 .
  8. ↑ 1 2 Pappas GD, Kriho V., Pesold C. Reelin az extracelluláris mátrixban és a kéreg és a hippocampus dendritikus tüskéiben: a vad típusú és heterozigóta reeler egerek összehasonlítása immunelektronmikroszkóppal  (angol)  // J. Neurocytol. : folyóirat. - 2001. - május ( 30. évf. , 5. sz.). - P. 413-425 . - doi : 10.1023/A:1015017710332 . — PMID 11951052 .
  9. ↑ 1 2 Torrey EF, Barci BM, Webster MJ, Bartko JJ, Meador-Woodruff JH, Knable MB Neurochemical markers for schizophrenia, bipoláris zavar és major depresszió postmortem agyban  (angol)  // Biol. Pszichiátria : folyóirat. - 2005. - február ( 57. évf. , 3. sz.). - P. 252-260 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2004.10.019 . — PMID 15691526 .
  10. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Reelin Glycoprotein: szerkezet, biológia és szerepek az egészségben és a betegségekben / szerk. Hossein S. Fatemi. - Springer, 2008. - 444 p. — ISBN 978-0-387-76760-4 .
  11. ↑ Génáttekintés a RELN-nél publikált skizofrénia-társulási tanulmányokról Archiválva : 2009. február 21. a Wayback Machine -nél , "Review of Publications on the Association of the RELN Gene with Skizophrenia", Schizophrenia Gene Database
  12. ↑ 1 2 Seripa D., Matera MG, Franceschi M. et al . A RELN lókusz Alzheimer-kórban  //  J. Alzheimers Dis. : folyóirat. - 2008. - július ( 14. évf. , 3. sz.). - P. 335-344 . — PMID 18599960 .
  13. ↑ Falconer DS (1951) 2 új mutáns, trembler és reeler, neurológiai hatásokkal a háziegérben (mus-musculus l). Journal of Genetics 50(2): 192-201 [1] Archiválva : 2012. december 9.  (Angol)
  14. ↑ Hamburgh M. (1963) A "reeler", egy neurológiai mutáció posztnatális fejlődési hatásainak elemzése egerekben. Egy tanulmány a fejlődési genetikáról. Dev biol. 19:165-85. PMID 14069672
  15. ↑ Caviness V.S. Jr. (1976) Sejt- és rostok eloszlási mintái az orsómutáns egér neokortexében. J Comp Neurol. 170(4):435-47. PMID 1002868
  16. ↑ Miao GG, Smeyne RJ, D'Arcangelo G., Copeland NG, Jenkins NA, Morgan JI, Curran T. Reeler allélének izolálása inszerciós mutagenezissel  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : folyóirat. - 1994. - november ( 91. évf. , 23. sz.). - P. 11050-11054 . — PMID 7972007 .
  17. ↑ D'Arcangelo G, Miao GG, Chen SC, Soares HD, Morgan JI, Curran T (1995) Egy fehérje, amely rokon az extracelluláris mátrix fehérjékkel, amely az egér mutáns tekercselőjében deletált. Nature 374, 719-723. PMID 7715726
  18. ↑ Ogawa M, Miyata T, Nakajima K, Yagyu K, Seike M, Ikenaka K, Yamamoto H, Mikoshiba K. (1995) The reeler gén-asszociált antigén a Cajal-Retzius neuronokon egy döntő molekula a kortikális neuronok lamináris szerveződésében. Idegsejt. 14(5):899-912. PMID 7748558
  19. ↑ Trommsdorff M, Gotthardt M, Hiesberger T, Shelton J, Stockinger W, Nimpf J., Hammer RE, Richardson JA, Herz J. (1997) Reeler/Disabled-like disruption of neuron migration in knockout mice in knockout mice de hiányában VLDL receptor és ApoE receptor 2.Cell. 97(6):689-701. PMID 10380922
  20. ↑ Sheldon M, Rice DS, D'Arcangelo G, Yoneshima H, Nakajima K, Mikoshiba K, Howell BW, Cooper JA, Goldowitz D, Curran T. (1997) A Scrambler és a yotari megzavarja a fogyatékos gént, és orsószerű fenotípust hoz létre egerekben. Természet. 389(6652):730-3. PMID 9338784
  21. ↑ "reelin" keresése a tudományos cikkek címében Archiválva : 2015. október 16. a Wayback Machine -nél  – Google Scholar
  22. ↑ Meyer G, Goffinet AM, Fairen A. (1999) Mi az a Cajal-Retzius sejt? Klasszikus sejttípus újraértékelése a fejlődő neokortexben végzett közelmúltbeli megfigyelések alapján. Cereb Cortex. 9(8):765-75. PMID 10600995
  23. ↑ 1 2 Meyer G., Goffinet AM Reelin-immunoreaktív neuronok prenatális fejlődése a humán neokortexben  //  J. Comp. Neurol. : folyóirat. - 1998. - július ( 397. évf . , 1. sz.). - P. 29-40 . — PMID 9671277 .
  24. ↑ Schiffinann, SN, Bernier, B. & Goffinet, AM (1997) Reelin mRNS expressziója egéragy fejlődése során. Eur. J. Neurosci. 9, 1055-1071 PMID 9182958
  25. ↑ Alcantara S, Ruiz M, D'Arcangelo G, Ezan F, de Lecea L, Curran T, Sotelo C, Soriano E. (1998) Regional and cellular patterns of reelin mRNS expresszió a fejlődő és felnőtt egér előagyában. J Neurosci. 18(19):7779-99. PMID 9742148 teljes szöveg nyilvánosan archiválva : 2008. szeptember 6. a Wayback Machine -nél
  26. ↑ Pesold C, Liu WS, Guidotti A, Costa E, Caruncho HJ. (1999) A kortikális bituftos, vízszintes és Martinotti sejtek elsősorban reelint expresszálnak és választanak ki perineuronális hálókba, nem szinaptikusan modulálva a génexpressziót. Proc. Natl. Acad. Sci. US A. 96(6):3217-22. PMID 10077664 teljes szöveg nyilvánosan archiválva : 2008. május 4. a Wayback Machine -nél
  27. ↑ Pesold C, Impagnatiello F, Pisu MG, Uzunov DP, Costa E, Guidotti A, Caruncho HJ. (1998) A reelin elsősorban a gamma-amino-vajsavat szintetizáló neuronokban expresszálódik felnőtt patkányok kéregében és hippokampuszában. Proc. Natl. Acad. Sci. US A. 95(6):3221-6. PMID 9501244 (nyilvános, teljes szövegű cikk) Archiválva : 2006. május 8. a Wayback Machine -nél
  28. ↑ Suárez-Solá ML, González-Delgado FJ, Pueyo-Morlans M., Medina-Bolívar OC, Hernández-Acosta NC, González-Gómez M., Meyer G. Neurons in the white matter of the adult human neouroanat   // Front : folyóirat. - 2009. - 1. évf. 3 . — 7. o . - doi : 10.3389/neuro.05.007.2009 . — PMID 19543540 .
  29. ↑ Smalheiser NR, Costa E, Guidotti A, Impagnatiello F, Auta J, Lacor P, Kriho V, Pappas GD. (2000) A reelin expressziója felnőtt emlősvérben, májban, hipofízis pars intermedia és mellékvese kromaffin sejtekben. Proc Natl Acad Sci US A. 97(3):1281-6. PMID 10655522 ( a cikk teljes szövege közkincs )  (eng.)
  30. ↑ Samama B, Boehm N. (2005) Reelin immunreaktivitás a nyirokrendszerben és a májban a fejlődés és a felnőtt élet során. Anat Rec A Discov Mol Cell Evol Biol. 285(1):595-9. PMID 15912522 teljes szövegű cikk közkincs  (nem elérhető link)  (eng.) ; PDF formátumban  (nem elérhető link)  (eng.)
  31. ↑ 1 2 Kobold D, Grundmann A, Piscaglia F, Eisenbach C, Neubauer K, Steffgen J, Ramadori G, Knittel T. (2002) Expression of reelin in hepatic stellate cell and during hepatic tissue repair: a novel marker for the differentiation of HSC más máj myofibroblasztokból. J Hepatol. 36(5):607-13. PMID 11983443
  32. ↑ 1 2 Pulido JS, Sugaya I., Comstock J., Sugaya K. A reelin expressziója a szemszövet sérülését követően upregulated  (angol)  // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. : folyóirat. - 2007. - június ( 245. évf. , 6. sz.). - P. 889-893 . - doi : 10.1007/s00417-006-0458-4 . — PMID 17120005 .
  33. ↑ Buchaille R., Couble ML, Magloire H., Bleicher F. Szubsztraktív PCR-alapú cDNS-könyvtár humán odontoblaszt sejtekből: fogképző sejtekben expresszált új gének azonosítása  //  Matrix biology : Journal of the International Society for Matrix Biology: folyóirat. - 2000. - szeptember ( 19. évf. , 5. sz.). - P. 421-430 . — PMID 10980418 .
  34. ↑ Allard B., Magloire H., Couble ML, Maurin JC, Bleicher F. A feszültségfüggő nátriumcsatornák ingerlékenységet biztosítanak az emberi odontoblasztoknak: lehetséges szerep a fogfájás átvitelében  // The  Journal of biological chemistry  : Journal. - 2006. - szeptember ( 281. évf. , 39. sz.). - P. 29002-29010 . - doi : 10.1074/jbc.M601020200 . — PMID 16831873 .
  35. ↑ Maurin JC, Couble ML, Didier-Bazes M., Brisson C., Magloire H., Bleicher F. Reelin expressziója és lokalizációja humán odontoblasztokban  //  Matrix biology : Journal of the International Society for Matrix Biology : folyóirat. - 2004. - augusztus ( 23. évf. , 5. sz.). - P. 277-285 . - doi : 10.1016/j.matbio.2004.06.005 . — PMID 15464360 .
  36. ↑ Yasui N., Nogi T., Kitao T., Nakano Y., Hattori M., Takagi J. A reelin receptor-kötő fragmentumának szerkezete és a mutációs elemzés az  endocitikus receptorokhoz hasonló felismerési mechanizmust tár fel  // Proceedings of the National Az Amerikai Egyesült Államok Tudományos Akadémiája  : folyóirat. - 2007. - június ( 104. évf. , 24. sz.). - P. 9988-9993 . - doi : 10.1073/pnas.0700438104 . — PMID 17548821 .
  37. ↑ 1 2 Royaux I., Lambert de Rouvroit C., D'Arcangelo G., Demirov D., Goffinet AM Az egérreelin gén  genomikus szervezete  // Genomics . - Academic Press , 1997. - December ( 46. évf. , 2. szám ). - 240-250 . — PMID 9417911 .
  38. ↑ Nogi T, Yasui N, Hattori M, Iwasaki K, Takagi J. (2006) Röntgen-krisztallográfiával és elektrontomográfiával feltárt jelátviteli-kompetens reelin fragmentum szerkezete. EMBO Journal. PMID 16858396 A teljes szöveges verzió ingyenes regisztráció után elérhető ; Nyissa meg a szöveget a Pubmedcentralban 
  39. ↑ Nakano Y, Kohno T, Hibi T, Kohno S, Baba A, Mikoshiba K, Nakajima K, Hattori M. (2007) A reelin rendkívül konzervált C-terminális régiója nem szükséges a szekrécióhoz, de szükséges a downstream hatékony aktiválásához jelzés. The Journal of Biological Chemistry. 2007. május 15.; PMID 17504759 teljes szöveg nyilvánosan archiválva : 2007. december 14. a Wayback Machine -nél 
  40. ↑ Lambert de Rouvroit C, de Bergeyck V, Cortvrindt C, Bar I, Eeckhout Y, Goffinet AM. (1999) A Reelint, a reeler mutáns egerekben hiányos extracelluláris mátrix fehérjét egy metalloproteináz dolgozza fel. Exp Neurol. 156(1):214-7. PMID 10192793
  41. ↑ 1 2 3 Jossin Y., Gui L., Goffinet AM A Reelin embrionális neuronok általi feldolgozása fontos a szövetekben, de nem a disszociált tenyésztett neuronokban  //  J. Neurosci. : folyóirat. - 2007. - április ( 27. évf. , 16. sz.). - P. 4243-4252 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.0023-2007.07 . — PMID 17442808 .
  42. ↑ 1 2 3 Jossin Y., Ignatova N., Hiesberger T., Herz J., Lambert de Rouvroit C., Goffinet AM A Reelin központi fragmense, amelyet in vivo proteolitikus feldolgozás útján hoznak létre , kritikus fontosságú funkciója szempontjából a kortikális lemez fejlődése során  (angol)  // J. Neurosci. : folyóirat. - 2004. - január ( 24. évf. , 2. sz.). - P. 514-521 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.3408-2004.03 . — PMID 14724251 .
  43. ↑ 1 2 Blake SM, Strasser V., Andrade N. et al . A trombospondin-1 kötődik az ApoER2-hez és a VLDL-receptorokhoz, és szerepet játszik a szülés utáni neuronális migrációban  //  Az EMBO folyóirat : folyóirat. - 2008. - október. - doi : 10.1038/emboj.2008.223 . — PMID 18946489 .
  44. ↑ Lennington JB, Yang Z., Conover JC Neurális őssejtek és a felnőttkori neurogenezis szabályozása   // Reprod . Biol. Endokrinol. : folyóirat. - 2003. - november ( 1. köt. ). — 99. o . - doi : 10.1186/1477-7827-1-99 . — PMID 14614786 .
  45. ↑ 1 2 3 4 5 Nomura T., Takahashi M., Hara Y., Osumi N. A neurogenesis mintái és a Reelin expresszió amplitúdója elengedhetetlenek egy emlős típusú kéreg készítéséhez  (angolul)  // PLoS ONE  : Journal. - 2008. - Vol. 3 , sz. 1 . —P.e1454 . _ - doi : 10.1371/journal.pone.0001454 . — PMID 18197264 .
  46. ↑ 1 2 Hartfuss E., Förster E., Bock HH, et al . A reelin jelátvitel közvetlenül befolyásolja a glia radiális morfológiáját és a biokémiai érését  //  Fejlesztés : folyóirat. - 2003. - október ( 130. évf. , 19. sz.). - P. 4597-4609 . - doi : 10.1242/dev.00654 . — PMID 12925587 .
  47. ↑ Hack I., Bancila M., Loulier K., Carroll P., Cremer H. A Reelin is a detachment signal in tangential chain-migration during postnatal neurogenesis   // Nat . neurosci.  : folyóirat. - 2002. - október ( 5. évf. , 10. sz.). - P. 939-945 . - doi : 10.1038/nn923 . — PMID 12244323 .
  48. ↑ 1 2 3 Yoshida M., Assimacopoulos S., Jones KR, Grove EA A Cajal-Retzius sejtek tömeges elvesztése nem zavarja a neokortikális rétegrendet  (neopr.)  // Fejlődés. - 2006. - február ( 133. évf. , 3. sz.). - S. 537-545 . - doi : 10.1242/dev.02209 . — PMID 16410414 .
  49. ↑ Yip YP, Mehta N., Magdaleno S., Curran T., Yip JW A reelin ektopikus expressziója megváltoztatja a szimpatikus preganglionális neuronok migrációját a gerincvelőben  //  J. Comp. Neurol. : folyóirat. - 2009. - március ( 515. évf . , 2. sz.). - P. 260-268 . - doi : 10.1002/cne.22044 . — PMID 19412957 .
  50. ↑ 1 2 Campo CG, Sinagra M., Verrier D., Manzoni OJ, Chavis P. A GABAerg neuronok által kiválasztott reelin szabályozza a glutamát receptor homeosztázist  (angolul)  // PLoS ONE  : folyóirat. - 2009. - 1. évf. 4 , sz. 5 . — P.e5505 . - doi : 10.1371/journal.pone.0005505 . — PMID 19430527 .
  51. ↑ Andrade N., Komnenovic V., Blake SM, et al . Az ApoER2/VLDL receptor és a Dab1 a rostrális migrációs áramban funkciója a születés utáni neuronális migrációban, Reelintől függetlenül   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States  : Journal. - 2007. - május ( 104. évf. , 20. sz.). - P. 8508-8513 . - doi : 10.1073/pnas.0611391104 . — PMID 17494763 .
  52. ↑ Frotscher M, Haas CA, Forster E. (2003) A Reelin a sugárirányú gliavázra hatva szabályozza a szemcsesejtek migrációját a gyrus fogfogában. Cereb Cortex. 13(6):634-40. PMID 12764039 Nyilvános cikk archiválva : 2005. december 2. a Wayback Machine -nél 
  53. ↑ INSERM - Olivier Manzoni - A szinaptikus átvitel és plaszticitás fiziopatológiája Archiválva : 2006. november 25., a Wayback Machine  - Olivier Manzoni Group, Bordeaux-i Idegtudományi Intézet.
  54. ↑ Sinagra M., Verrier D., Frankova D., Korwek KM, Blahos J., Weeber EJ, Manzoni OJ, Chavis P. Reelin, very-low-density lipoprotein receptor, and apolipoprotein E receptor 2 control szomatikus NMDA receptor összetétel alatt hippocampalis érés in vitro  //  J. Neurosci. : folyóirat. - 2005. - június ( 25. évf. , 26. sz.). - P. 6127-6136 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.1757-2005.05 . — PMID 15987942 .
  55. ↑ 1 2 Groc L., Choquet D., Stephenson FA, Verrier D., Manzoni OJ, Chavis P. Az NMDA receptor felszíni forgalmat és a szinaptikus alegység összetételét a Reelin extracelluláris mátrix fehérje fejlődésileg szabályozza  //  J. Neurosci. : folyóirat. - 2007. - Vol. 27 , sz. 38 . - P. 10165-10175 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.1772-07.2007 . — PMID 17881522 .
  56. ↑ Liu XB, Murray KD, Jones EG Switching of NMDA receptor 2A and 2B subunits at thalamic and corticalis synapses during early postnatal development  //  J. Neurosci. : folyóirat. - 2004. - október ( 24. évf. , 40. sz.). - P. 8885-8895 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.2476-2004.04 . — PMID 15470155 .
  57. ↑ Bar I., Lambert de Rouvroit C., Goffinet AM A kortikális fejlődés evolúciója. A Reelin jelátviteli útvonal szerepén alapuló hipotézis  (angol)  // Trends Neurosci. : folyóirat. - 2000. - december ( 23. évf. , 12. sz.). - P. 633-638 . — PMID 11137154 .
  58. ↑ Molnár Z., Métin C., Stoykova A., et al . [www.blackwell-synergy.com/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0953-816X&date=2006&volume=23&issue=4&spage=921 Az agykéreg fejlődésének összehasonlító szempontjai]  //  Eur . J. Neurosci. : folyóirat. - 2006. - február ( 23. évf. , 4. sz.). - P. 921-934 . - doi : 10.1111/j.1460-9568.2006.04611.x . — PMID 16519657 .  (nem elérhető link)
  59. ↑ 1 2 Pérez-García CG, González-Delgado FJ, Suárez-Solá ML, et al . Reelin-immunreaktív neuronok a felnőtt gerinces  palliumban (neopr.)  // J. Chem. Neuroanat.. - 2001. - január ( 21. évf. , 1. sz.). - S. 41-51 . — PMID 11173219 .
  60. ↑ Costagli A., Kapsimali M., Wilson SW, Mione M. A Reelin expresszió konzervált és eltérő mintái a zebradán központi idegrendszerében  //  J. Comp. Neurol. : folyóirat. - 2002. - augusztus ( 450. évf. , 1. sz.). - P. 73-93 . - doi : 10.1002/cne.10292 . — PMID 12124768 .
  61. ↑ Goffinet A.M. Mi tesz minket emberré? Elfogult nézet az összehasonlító embriológia és egérgenetika szemszögéből  (angol)  // J Biomed Discov Collab : folyóirat. - 2006. - Vol. 1 . — 16. o . - doi : 10.1186/1747-5333-1-13 . — PMID 17132178 .
  62. ↑ Pollard KS, Salama SR, Lambert N. et al . Az agykérgi fejlődés során expresszálódó RNS-gén gyorsan fejlődött ki emberben  (angol)  // Nature : Journal. - 2006. - szeptember ( 443. évf. , 7108. sz.). - 167-172 . o . - doi : 10.1038/nature05113 . — PMID 16915236 .
  63. ↑ Williamson SH, Hubisz MJ, Clark AG, Payseur BA, Bustamante CD, Nielsen R. Localizing latest adaptive evolution in the human genome  // PLoS Genet  . : folyóirat. - 2007. - június ( 3. köt. , 6. sz.). -90 o . _ - doi : 10.1371/journal.pgen.0030090 . — PMID 17542651 .
  64. ↑ Az emberek globálisan elterjedtek és lokálisan fejlődtek  – The New York Times, 2007. június 26.
  65. ↑ 1 2 Zhang G, Assadi AH, McNeil RS, Beffert U, Wynshaw-Boris A, Herz J, Clark GD, D'Arcangelo G. (2007) The Pafah1b Complex Interacts with the Reelin Receptor VLDLR. PLOS ONE. 2007. február 28.;2:e252. PMID 17330141 A teljes szöveg nyilvánosan hozzáférhető  (eng.)
  66. ↑ 1 2 Keilani S., Sugaya K. A Reelin radiális glia fenotípust indukál humán idegi progenitor sejtekben a Notch-1 aktiválásával  //  BMC Dev. Biol. : folyóirat. - 2008. - július ( 8. köt. , 1. sz.). — 69. o . - doi : 10.1186/1471-213X-8-69 . — PMID 18593473 .
  67. ↑ Schmid RS, Jo R., Shelton S., Kreidberg JA, Anton ES Reelin, integrin és DAB1 interakciók az embrionális agykéreg fejlődése során   // Cereb . Cortex : folyóirat. - 2005. - október ( 15. évf. , 10. sz.). - P. 1632-1636 . - doi : 10.1093/cercor/bhi041 . — PMID 15703255 .
  68. ↑ Senzaki K., Ogawa M., Yagi T. A CNR család fehérjéi a Reelin többszörös receptorai  // Cell  :  Journal. - Cell Press , 1999. - December ( 99. kötet , 6. szám ). - P. 635-647 . — PMID 10612399 .
  69. ↑ Howell BW, Gertler FB, Cooper JA Egér letiltott (mDab1): Src-kötő fehérje, amely szerepet játszik az idegsejtek fejlődésében  // EMBO  J. : folyóirat. - 1997. - január ( 16. évf. , 1. sz.). - 121-132 . o . - doi : 10.1093/emboj/16.1.121 . — PMID 9009273 .
  70. ↑ Arnaud L., Ballif BA, Förster E., Cooper JA A Fyn tirozin kináz a sérült-1 kritikus szabályozója az agy fejlődése során   // Curr . Biol.  : folyóirat. - 2003. - január ( 13. évf. , 1. sz.). - 9-17 . o . — PMID 12526739 .
  71. ↑ Belvindrah R., Graus-Porta D., Goebbels S., Nave KA, Müller U. A béta1 integrinek radiális gliában, de nem migráló neuronokban nélkülözhetetlenek a sejtrétegek kialakulásához az  agykéregben  J// : folyóirat. - 2007. - december ( 27. évf. , 50. sz.). - P. 13854-13865 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.4494-2007.07 . — PMID 18077697 .
  72. ↑ Feng L., Allen NS, Simo S., Cooper JA Cullin 5 szabályozza a Dab1 fehérje szintjét és a neuronok pozicionálását a kortikális fejlődés során  // Genes Dev  .  : folyóirat. - 2007. - november ( 21. évf., 21. sz . ). - P. 2717-2730 . - doi : 10.1101/gad.1604207 . — PMID 17974915 .
  73. ↑ Kerjan G, Gleeson JG. Elmaradt a kilépés: a Reelin elindítja a Dab1 poliubiquitinációt, hogy megállítsa a neuronok migrációját . Archiválva : 2008. december 2. a Wayback Machine -nél . Gene Dev. 2007. november 15.;21(22):2850-4. felülvizsgálat. Nem áll rendelkezésre absztrakt. PMID 18006681
  74. ↑ Hack I., Hellwig S., Junghans D., Brunne B., Bock HH, Zhao S., Frotscher M. Divergent roles of ApoER2 and Vldlr in the migration of cortical neurons  //  Development : Journal. - 2007. - Vol. 134. sz . 21 . - P. 3883-3891 . - doi : 10.1242/dev.005447 . — PMID 17913789 .
  75. ↑ Ballif BA, Arnaud L., Arthur WT, Guris D., Imamoto A., Cooper JA Activation of a Dab1/CrkL/C3G/Rap1 pathway in Reelin-stimulated neurons   // Curr . Biol.  : folyóirat. - 2004. - április ( 14. évf. , 7. sz.). - P. 606-610 . - doi : 10.1016/j.cub.2004.03.038 . — PMID 15062102 .
  76. ↑ Park TJ, Curran T. A Crk és a crk-szerű lényeges átfedő szerepeket játszanak a fogyatékos-1-től lefelé a tekercsútban  //  J. Neurosci. : folyóirat. - 2008. - December ( 28. évf. , 50. sz.). - P. 13551-13562 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.4323-2008.08 . — PMID 19074029 .
  77. ↑ Utsunomiya-Tate N, Kubo K, Tate S, Kainosho M, Katayama E, Nakajima K, Mikoshiba K. (2000) A reelin molekulák összeállnak egy nagy fehérjekomplexet képezve, amelyet a funkciót blokkoló CR-50 antitest gátolja . Proc Natl Acad Sci US A. 2000 Aug 15;97(17):9729 PMID 10920200 teljes szöveg nyilvánosan hozzáférhető 
  78. ↑ Kubo K, Mikoshiba K, Nakajima K. (2002) Neurosci Res. 43(4):381-8. A szekretált Reelin molekulák homodimereket képeznek. PMID 12135781
  79. ↑ 1 2 Strasser V., Fasching D., Hauser C. et al . A receptor klaszterezés részt vesz a Reelin jelátvitelben  //  Molekuláris és sejtbiológia : folyóirat. - 2004. - február ( 24. évf. , 3. sz.). - P. 1378-1386 . — PMID 14729980 .
  80. ↑ Quattrocchi CC, Wannenes F, Persico AM, Ciafré SA, D'Arcangelo G, Farace MG, Keller F. A Reelin az extracelluláris mátrix szerin-proteáza. Archiválva : 2007. augusztus 14. a Wayback Machine -nál . J Biol Chem. 2002. január 4., 277(1):303-9. Epub 2001. október 31. Erratum in: J Biol Chem 2002 Mar 29;277(13):11616. PMID 11689558
  81. ↑ Lugli G., Krueger JM, Davis JM, Persico AM, Keller F., Smalheiser NR Módszertani tényezők, amelyek befolyásolják a plazma reelin mérését és feldolgozását emberekben  //  BMC Biochem. : folyóirat. - 2003. - szeptember ( 4. köt. ). — 9. o . - doi : 10.1186/1471-2091-4-9 . — PMID 12959647 .
  82. ↑ Hibi T., Hattori M. A Reelin N-terminális fragmentuma endocitózis után keletkezik, és a Rab11  // FEBS Lett által szabályozott útvonalon keresztül szabadul fel  . : folyóirat. - 2009. - március. - doi : 10.1016/j.febslet.2009.03.024 . — PMID 19303411 .
  83. ↑ Chameau P., Inta D., Vitalis T., Monyer H., Wadman WJ, van Hooft JA  A reelin N-terminális régiója szabályozza a kortikális piramis neuronok születés utáni dendritikus érését  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United Amerika államai  : folyóirat. - 2009. - április. - doi : 10.1073/pnas.0810764106 . — PMID 19366679 .
  84. ↑ Chai X., Förster E., Zhao S., Bock HH, Frotscher M. A Reelin stabilizálja a neuronális folyamatok aktin citoszkeletonját az n-cofilin phosphorylation indukálásával a szerin3-nál  //  J. Neurosci. : folyóirat. - 2009. - január ( 29. évf. , 1. sz.). - 288-299 . o . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.2934-2009.08 . — PMID 19129405 .
  85. ↑ Frotscher M., Chai X., Bock HH, Haas CA, Förster E., Zhao S. Role of Reelin in the development and maintenance of cortical lamination   // J Neural Transm : folyóirat. - 2009. - április. - doi : 10.1007/s00702-009-0228-7 . — PMID 19396394 .
  86. ↑ A reelin stop jelként működik a sugárirányban vándorló neuronok számára azáltal, hogy indukálja az n-kofilin foszforilációját az élen. Chai X, Förster E, Zhao S, Bock HH, Frotscher M. Commun Integr Biol. 2009 Jul;2(4):375-7. PMID 19721896
  87. ↑ 1 2 Beffert U, Weeber EJ, Durudas A, Qiu S, Masiulis I, Sweatt JD, Li WP, Adelmann G, Frotscher M, Hammer RE, Herz J. Modulation of synaptic plasticity and memory by Reelin include differential splicing of the lipoprotein Apoer2 receptor. Idegsejt. 2005. augusztus 18.; 47(4):567-79. PMID 16102539 Open Access teljes szövegű cikk, PDF archiválva : 2007. szeptember 30. a Wayback Machine -nél 
  88. ↑ 1 2 Miller CA, Sweatt JD A DNS kovalens módosítása szabályozza a memória  kialakulását //  Neuron : folyóirat. - Cell Press , 2007. - március ( 53. évf. , 6. szám ). - P. 857-869 . - doi : 10.1016/j.neuron.2007.02.022 . — PMID 17359920 .
  89. ↑ Arnaud L., Ballif BA, Cooper JA A protein tirozin kináz jelátvitel szabályozása szubsztrát degradációval az agy fejlődése során   // Mol . sejt. Biol. : folyóirat. - 2003. - December ( 23. évf. , 24. sz.). - P. 9293-9302 . — PMID 14645539 .
  90. ↑ Ohshima T., Suzuki H., Morimura T., Ogawa M., Mikoshiba K. Modulation of Reelin signaling by Cyclin-dependent kinase 5  // Brain Res  . : folyóirat. - 2007. - április ( 1140. köt. ). - 84-95 . o . - doi : 10.1016/j.brainres.2006.01.121 . — PMID 16529723 .
  91. ↑ Keshvara L., Magdaleno S., Benhayon D., Curran T. A ciklinfüggő kináz 5 foszforilálja az 1-et a Reelin jelátviteltől függetlenül  //  J. Neurosci. : folyóirat. - 2002. - június ( 22. évf. , 12. sz.). - P. 4869-4877 . — PMID 12077184 .
  92. ↑ Kobayashi S., Ishiguro K., Omori A., Takamatsu M., Arioka M., Imahori K., Uchida T. A cdc2-vel rokon kináz PSSALRE/cdk5 homológ a tau protein kinase II 30 kDa alegységével, a prolin-irányított protein kináz, amely mikrotubulushoz kapcsolódik  // FEBS Lett  . : folyóirat. - 1993. - december ( 335. köt . , 2. sz.). - 171-175 . o . — PMID 8253190 .
  93. ↑ Beffert U., Morfini G., Bock HH, Reyna H., Brady ST, Herz J. A Reelin által közvetített jelátvitel lokálisan szabályozza a protein kinase B/Akt és a glycogen synthase kinase 3beta működését  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2002. - December ( 277. évf . , 51. sz.). - P. 49958-49964 . - doi : 10.1074/jbc.M209205200 . — PMID 12376533 .
  94. ↑ Sasaki S., Shionoya A., Ishida M., Gambello MJ, Yingling J., Wynshaw-Boris A., Hirotsune S. A LIS1/NUDEL/cytoplasmic dynein nehézlánc komplex a fejlődő és felnőtt  idegrendszerben  // Neuron : folyóirat. - Cell Press , 2000. - December ( 28. kötet , 3. szám ). - P. 681-696 . — PMID 11163259 .
  95. ↑ 1 2 Beffert U., Weeber EJ, Morfini G., Ko J., Brady ST, Tsai LH, Sweatt JD, Herz J. Reelin és a ciklin-függő kináz 5-függő jelek együttműködnek a neuronális migráció és a szinaptikus átvitel   // J. Neurosci. : folyóirat. - 2004. - február ( 24. évf. , 8. sz.). - P. 1897-1906 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.4084-2004.03 . — PMID 14985430 .
  96. ↑ Ohshima T., Ogawa M., Veeranna, Hirasawa M., Longenecker G., Ishiguro K., Pant HC, Brady RO, Kulkarni AB, Mikoshiba K. A cyclin-dependant kinase 5/p35 and Reelin/Dab1 szinergikus hozzájárulásai a a kortikális neuronok pozicionálása a fejlődő egéragyban  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : folyóirat. - 2001. - február ( 98. évf. , 5. sz.). - P. 2764-2769 . - doi : 10.1073/pnas.051628498 . — PMID 11226314 .
  97. ↑ Hong SE , Shugart YY , Huang DT , Shahwan SA , Grant PE , Hourihane JO , Martin ND , Walsh CA. A cerebelláris hypoplasiával járó autoszomális recesszív lissencephalia humán RELN mutációkkal jár.  (angol)  // Természetgenetika. - 2000. - Vol. 26. sz. 1 . - P. 93-96. - doi : 10.1038/79246 . — PMID 10973257 .
  98. ↑ Crino P. Lissencephaliával és epilepsziával kapcsolatos új RELN-mutáció.  (angol)  // Epilepsziás áramlatok. - 2001. - november ( 1. köt . 2. sz .). - 72-72 . o . - doi : 10.1046/j.1535-7597.2001.00017.x . — PMID 15309195 .
  99. ↑ Zaki M., Shehab M., El-Aleem A.A. et al . Új recesszív RELN mutáció azonosítása homozigóta kiegyensúlyozott reciprok transzlokáció segítségével   // Am . J. Med. Közönséges petymeg. A : folyóirat. - 2007. - május ( 143A. köt . , 9. sz.). - P. 939-944 . - doi : 10.1002/ajmg.a.31667 . — PMID 17431900 .
  100. ↑ Impagnatiello F. , Guidotti AR , Pesold C. , Dwivedi Y. , Caruncho H. , Pisu MG , Uzunov DP , Smalheiser  NR , Davis JM , Pandey GN , Pappas GD , Tueting P. , Costa Sharma ERP . a reelin expressziójának mint feltételezett sebezhetőségi tényezőnek a skizofrénia esetében. (angol)  // Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleménye. - 1998. - december 22. ( 95. évf. , 26. sz.). - P. 15718-15723 . - doi : 10.1073/pnas.95.26.15718 . — PMID 9861036 .
  101. ↑ 1 2 Guidotti A. , Auta J. , Davis JM , Di-Giorgi-Gerevini V. , Dwivedi Y. , Grayson DR , Impagnatiello F. , Pandey G. , Pesold C. , Sharma R. , Uzunov D. , Costa E. A reelin és a glutaminsav-dekarboxiláz67 (GAD67) expressziójának csökkenése skizofrénia és bipoláris zavar esetén: egy posztmortem agyvizsgálat.  (angol)  // Archives Of General Psychiatry. - 2000. - november ( 57. évf. , 11. sz.). - P. 1061-1069 . - doi : 10.1001/archpsyc.57.11.1061 . — PMID 11074872 .
  102. ↑ Fatemi SH , Earle JA , McMenomy T. Reelin immunreaktivitás csökkenése skizofréniában, bipoláris zavarban és major depresszióban szenvedő alanyok hippocampusában.  (angol)  // Molecular Psychiatry. - 2000. - november ( 5. köt. , 6. sz.). - P. 654-663 . — PMID 11126396 .
  103. ↑ 1 2 Veldic M, Kadriu B, Maloku E, Agis-Balboa RC, Guidotti A, Davis JM, Costa E. (2007) A bazális ganglionokban expresszált epigenetikai mechanizmusok A GABAerg neuronok differenciálják a skizofréniát a bipoláris zavartól. Schizophr Res. PMID 17270400
  104. ↑ Fatemi SH, Hossein Fatemi S., Stary JM, Earle JA, Araghi-Niknam M., Eagan E. GABAerg diszfunkció skizofréniában és hangulati rendellenességekben, amit a 65 és 67 kDa glutaminsav-dekarboxiláz és a cerebellum fehérjék csökkenése tükröz.  angol)  // Skizofréniakutatás : folyóirat. - Elsevier , 2005. - Január ( 72. kötet , 2-3. sz. ). - P. 109-122 . - doi : 10.1016/j.schres.2004.02.017 . — PMID 15560956 .
  105. ↑ Eastwood SL , Harrison PJ Az intersticiális fehérállomány neuronjai kevesebb reelint expresszálnak és abnormálisan eloszlanak skizofrénia esetén: az idegfejlődési hipotézis molekuláris és morfológiai szempontjainak integrálása felé.  (angol)  // Molecular Psychiatry. - 2003. - szeptember ( 8. évf. , 9. sz.). - P. 769-821 . - doi : 10.1038/sj.mp.4001371 . — PMID 12931209 .
  106. ↑ Abdolmaleky HM , Cheng KH , Russo A. , Smith CL , Faraone SV , Wilcox M. , Shafa R. , Glatt SJ , Nguyen G. , Ponte JF , Thiagalingam S. , Tsuang MT A reelin promóterének hipermetilációja (RELN) skizofrén betegek agya: előzetes jelentés.  (angol)  // American Journal Of Medical Genetics. B. rész, Neuropszichiátriai genetika: A Nemzetközi Pszichiátriai Genetikai Társaság hivatalos kiadványa. - 2005. - április 5. ( 134B köt . , 1. sz.). - 60-66 . o . - doi : 10.1002/ajmg.b.30140 . — PMID 15717292 .
  107. ↑ Eastwood SL , Harrison PJ A csökkent agykérgi reelin expresszió sejtes alapja skizofréniában.  (angol)  // The American Journal Of Psychiatry. - 2006. - március ( 163. évf. , 3. sz.). - P. 540-542 . - doi : 10.1176/appi.ajp.163.3.540 . — PMID 16513881 .
  108. ↑ Knable MB , Torrey EF , Webster MJ , Bartko JJ . A Stanley Foundation Neuropathology Consortium prefrontális kérgi adatainak többváltozós elemzése.  (angol)  // Brain Research Bulletin. - 2001. - július 15. ( 55. évf. , 5. sz.). - P. 651-659 . — PMID 11576762 .
  109. ↑ A skizofrénia patofiziológiájának epigenetikai hipotézise Archiválva : 2008. szeptember 17., a Wayback Machine  , Dennis R. Grayson, Alessandro Guidotti, Erminio Costa. Fordítás: A skizofrénia patofiziológiájának epigenetikai hipotézise Archiválva : 2009. január 16. a Wayback Machine -nél
  110. ↑ Grayson DR, Chen Y., Dong E., Kundakovic M., Guidotti A. A transz-metilációtól a citozin metilációig: Evolution of the methylation hypothesis of schizofrenia  //  Epigenetics : Journal. - 2009. - április ( 4. köt. , 3. sz.). — PMID 19395859 .
  111. ↑ Grayson DR , Jia X. , Chen Y. , Sharma RP , Mitchell CP , Guidotti A. , Costa E. A hipermetiláció reelin promotere skizofréniában.  (angol)  // Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleménye. - 2005. - június 28. ( 102. évf. , 26. sz.). - P. 9341-9346 . - doi : 10.1073/pnas.0503736102 . — PMID 15961543 .
  112. ↑ Dong E. , Agis-Balboa RC , Simonini MV , Grayson DR , Costa E. , Guidotti A. Reelin és glutaminsav-dekarboxiláz67 promoter remodeling a skizofrénia epigenetikus metionin-indukált egérmodelljében.  (angol)  // Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleménye. - 2005. - augusztus 30. ( 102. évf. , 35. sz.). - P. 12578-12583 . - doi : 10.1073/pnas.0505394102 . — PMID 16113080 .
  113. ↑ Tochigi M., Iwamoto K., Bundo M., Komori A., Sasaki T., Kato N., Kato T. Methylation Status of the Reelin Promoter Region in the Brain of Schizophrenic Patients   : Journal . - 2007. - doi : 10.1016/j.biopsych.2007.07.003 . — PMID 17870056 .
  114. ↑ Mill J., Tang T., Kaminsky Z., Khare T., Yazdanpanah S., Bouchard L., Jia P., Assadzadeh A., Flanagan J., Schumacher A., ​​​​Wang SC, Petronis A. Epigenomic A profilalkotás a fő pszichózissal kapcsolatos DNS-metilációs változásokat tárja fel  (angol)  // Am. J. Hum. Közönséges petymeg. : folyóirat. - 2008. - Vol. 82 , sz. 3 . - P. 696-711 . - doi : 10.1016/j.ajhg.2008.01.008 . — PMID 18319075 .
  115. ↑ Pollin, W., Cardon, PV és Kety, SS (1961) : Az aminosav-etetés hatásai iproniaziddal kezelt skizofrénia betegeknél. Tudomány 133, 104-105.
  116. ↑ BRUNE GG , HIMWICH HE. A metionin terhelés hatása a skizofrén betegek viselkedésére.  (angol)  // The Journal Of Nervous And Mental Disease. - 1962. - május ( 134. köt. ). - P. 447-450 . — PMID 13873983 .
  117. ↑ PARK LC , BALDESARINI RJ , KETY SS. A METHIONIN HATÁSA KRÓNIKUS SKIZOFRÉNIÁKRA: MONOAMIN-OXIDÁZ-gátlókkal kezelt BETEGEK.  (angol)  // Archives Of General Psychiatry. - 1965. - április ( 12. köt. ). - P. 346-351 . - doi : 10.1001/archpsyc.1965.01720340018003 . — PMID 14258360 .
  118. ↑ Antun FT , Burnett GB , Cooper AJ , Daly RJ , Smythies JR , Zealley AK Az L-metionin (MAOI nélkül) hatásai skizofréniában.  (angol)  // Journal Of Psychiatric Research. - 1971. - június ( 8. köt . 2. sz .). - 63-71 . o . — PMID 4932991 .
  119. ↑ Tremolizzo L, Doueiri MS, Dong E, Grayson DR, Davis J, Pinna G, Tueting P, Rodriguez-Menendez V, Costa E, Guidotti A. (2005) A valproát korrigálja az egerek methionin által kiváltott skizofrénia-szerű epigenetikus viselkedésmódosításait . Biol Psychiatry. 2005. március 1.;57(5):500-9. PMID 15737665
  120. ↑ Chen. Y., Sharma, R., Costa, RH, Costa, E. & Grayson, DR (2002) A humán reelin promoter epigenetikai szabályozásáról. Nucl. Acids Res. 3, 2930-2939. PMID 12087179
  121. ↑ Colin P. Mitchell, Ying Chen, Marija Kundakovic, Erminio Costa és Dennis R. Grayson (2005) A hiszton-deacetiláz inhibitorok csökkentik a reelin promoter metilációját in vitro J Neurochem. 2005 Apr;93(2):483-92. PMID 15816871
  122. ↑ Tremolizzo L, Carboni G, Ruzicka WB, Mitchell CP, Sugaya I, Tueting P, Sharma R, Grayson DR, Costa E, Guidotti A. (2002) Proc Natl Acad Sci US A. 99(26):17095-100. Egy epigenetikus egérmodell a skizofrénia sebezhetőségével kapcsolatos molekuláris és viselkedési neuropatológiákhoz. PMID 12481028
  123. ↑ Benes FM, Lim B., Matzilevich D., Walsh JP, Subburaju S., Minns M. A GABA sejt fenotípusának szabályozása skizofrének és bipoláris betegek hippocampusában   : folyóirat . - 2007. - doi : 10.1073/pnas.0703806104 . — PMID 17553960 . ingyenes teljes szöveg PDF Archiválva : 2007. szeptember 30. a Wayback Machine -nél
  124. ↑ 1 2 Dong E, Guidotti A, Grayson DR, Costa E. (2007) Histone hyperacetylation induces demethylation of reelin and 67-kDa glutaminsav decarboxylase promoters. Proc Natl Acad Sci US A. 2007 Mar 13;104(11):4676-81. Epub 2007. március 7. PMID 17360583
  125. ↑ Veldic, M.; Caruncho, HJ; Liu, W. S.; Davis, J.; Satta, R.; Grayson, D. R.; Guidotti, A.; Costa, E. (2004) A DNS-metiltranszferáz 1 mRNS szelektíven túlzottan expresszálódik skizofrénia agy telencephalicus GABAerg interneuronjaiban. Proc. Nat. Acad. sci. PMID 14684836
  126. ↑ Veldic, M.; Guidotti, A.; Maloku, E.; Davis, JM; Costa, E. (2005) Pszichózisban a kortikális interneuronok túlzottan expresszálják a DNS-metiltranszferázt 1. Proc. Nat. Acad. sci. 102: 2152-2157 PMID 15684088
  127. ↑ Ruzicka WB, Zhubi A, Veldic M, Grayson DR, Costa E, Guidotti A. (2007) Selective epigenetic alteration of layer I GABAergic neurons isolated from prefrontal cortex of schizofrénia patients using laser-assisted microdissection. Mol Pszichiátria. PMID 17264840 doi:10.1038/sj.mp.4001954.
  128. ↑ Kundakovic M, Chen Y, Costa E, Grayson DR. (2006) A DNS-metiltranszferáz inhibitorok összehangoltan indukálják a humán reelin és GAD67 gének expresszióját. Mol Pharmacol. PMID 17065238 [https://web.archive.org/web/20070926235405/http://molpharm.aspetjournals.org/cgi/reprint/mol.106.030635v1 Archivált : 2007. szeptember 26. A gép teljes szövege a Waybackben ( PDF formátum)  (angol) ]
  129. ↑ Kundakovic M., Chen Y., Guidotti A., Grayson DR A reelint és a GAD67 promótereket epigenetikus gyógyszerek aktiválják, amelyek elősegítik a lokális represszor komplexek felbomlását   // Mol . Pharmacol. : folyóirat. - 2008. - november. - doi : 10,1124/mol.108,051763 . — PMID 19029285 .
  130. ↑ Guidotti A, Ruzicka W, Grayson DR, Veldic M, Pinna G, Davis JM, Costa E. (2007) S-adenosyl methionine and DNA methyltransferase-1 mRNA overexpression in psychosis. neuroreport. 18(1):57-60. PMID 17259861
  131. ↑ 1 2 Dong E., Nelson M., Grayson DR, Costa E., Guidotti A. A klozapin és a sulpirid, de nem a haloperidol vagy az olanzapin aktiválja az agy DNS-demetilációját   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States  : Journal . - 2008. - augusztus. - doi : 10.1073/pnas.0805493105 . — PMID 18757738 .
  132. ↑ Fatemi SH, Kroll JL, Stary JM. (2001) A Reelin és izoformáinak megváltozott szintje skizofrénia és hangulati zavarok esetén. neuroreport. 12(15):3209-15. PMID 11711858
  133. ↑ Fatemi SH, Emamian ES, Kist D, Sidwell RW, Nakajima K, Akhter P, Shier A, Sheikh S, Bailey K. (1999) Hibás kortikogenezis és reelin immunreaktivitás csökkenése a kortexben és a hippocampusban prenatálisan fertőzött újszülött egerekben. Molekuláris pszichiátria. 4:145-154. PMID 10208446
  134. ↑ Meyer U., Nyffeler M., Yee BK, Knuesel I., Feldon J. A prenatális immunológiai kihívás felnőttkori agyi és viselkedési patológiai markerei korai  / középső és késői magzati fejlődés során egerekben  // Brain Behav Immun : folyóirat. - 2007. - doi : 10.1016/j.bbi.2007.09.012 . — PMID 18023140 .
  135. ↑ Kamnasaran D, Muir WJ, Ferguson-Smith MA, Cox DW. (2003) A neuronális PAS3 gén megzavarása egy skizofréniában szenvedő családban. J Med Genet. 2003. május;40(5):325-32. PMID 12746393 Ingyenes teljes szöveg archiválva 2007. március 10. a Wayback Machine -nél
  136. ↑ Erbel-Sieler C, Dudley C, Zhou Y, Wu X, Estill SJ, Han T, Diaz-Arrastia R, Brunskill EW, Potter SS, McKnight SL. Viselkedési és szabályozási rendellenességek az NPAS1 és NPAS3 transzkripciós faktorokban hiányos egerekben. Proc Natl Acad Sci US A. 2004 Sep 14;101(37):13648-53. Epub 2004. szeptember 3. PMID 15347806 Ingyenes teljes szöveg archiválva : 2007. március 11. a Wayback Machine -nél
  137. ↑ Chen Z., Schwahn BC, Wu Q., He X., Rozen R. Postnatal cerebelláris defektusok metiléntetrahidrofolát-reduktáz hiányában szenvedő egerekben   // Int . J. Dev. neurosci. : folyóirat. - 2005. - augusztus ( 23. évf. , 5. sz.). - P. 465-474 . - doi : 10.1016/j.ijdevneu.2005.05.007 . — PMID 15979267 .
  138. ↑ 1 2 Wedenoja J., Loukola A., Tuulio-Henriksson A., Paunio T., Ekelund J., Silander K., Varilo T., Heikkilä K., Suvisaari J., Partonen T., Lönnqvist J., Peltonen L. Kapcsolódás replikációja a 7q22 kromoszómán és a regionális Reelin gén összekapcsolása a munkamemóriával skizofrénia családokban  //  Mol Psychiatry : folyóirat. - 2007. - doi : 10.1038/sj.mp.4002047 . — PMID 17684500 .
  139. ↑ Wedenoja J., Tuulio-Henriksson A., Suvisaari J., Loukola A., Paunio T., Partonen T., Varilo T., Lönnqvist J., Peltonen L. Replication of Association Between Working Memory and Reelin, a Potential Modifier Gene in Schizophrenia  (angol)  // Biol. Pszichiátria : folyóirat. - 2009. - november. - doi : 10.1016/j.biopsych.2009.09.026 . — PMID 19922905 .
  140. ↑ Shifman S., Johannesson M., Bronstein M., Chen SX, Collier DA, Craddock NJ, Kendler KS, Li T., O'Donovan M., O'Neill FA, Owen MJ, Walsh D., Weinberger DR, Sun C., Flint J., Darvasi A. Genome-Wide Association Identifies a Common Variant in the Reelin Gene That Increases the Risk of Skizophrenia Only in Women  // PLoS Genet  . : folyóirat. - 2008. - Vol. 4 , sz. 2 . -P.e28 . _ - doi : 10.1371/journal.pgen.0040028 . — PMID 18282107 . ingyenes teljes szöveg Archiválva : 2013. január 13.
  141. ↑ Gregório SP, Sallet PC, Do KA, Lin E., Gattaz WF, Dias-Neto E. A neurodevelopmentben részt vevő gének polimorfizmusai összefüggésbe hozhatók megváltozott agymorfológiával skizofréniában: előzetes bizonyítékok   // Psychiatry Res : folyóirat. - 2008. - december. - doi : 10.1016/j.psychres.2007.08.011 . — PMID 19054571 .
  142. ↑ Suzuki K., Nakamura K., Iwata Y., Sekine Y., Kawai M., Sugihara G., Tsuchiya KJ, Suda S., Matsuzaki H., Takei N., Hashimoto K., Mori N. Csökkent expressziós reelin receptor VLDLR gyógyszer-naiv skizofrén betegek perifériás limfocitáiban  (angolul)  : folyóirat. - 2007. - doi : 10.1016/j.schres.2007.09.029 . — PMID 17936586 .
  143. ↑ Sweet RA, Henteleff RA, Zhang W., Sampson AR, Lewis DA Csökkentett dendritikus gerincsűrűség a  skizofréniás alanyok hallókéregében //  Neuropszichofarmakológia : folyóirat. - Nature Publishing Group , 2008. - május. - doi : 10.1038/npp.2008.67 . — PMID 18463626 .
  144. ↑ Glantz LA, Lewis DA Csökkent dendritikus gerincsűrűség prefrontális kérgi piramis neuronokon szkizofrénia esetén   // Arch . Gen. Pszichiátria : folyóirat. - 2000. - január ( 57. évf. , 1. sz.). - 65-73 . o . — PMID 10632234 .  (nem elérhető link)
  145. ↑ Rodriguez M.A., Pesold C., Liu W.S. et al . Az integrin receptorok és a reelin kolokalizációja a felnőtt nem humán főemlős kéreg dendritikus gerincének posztszinaptikus sűrűségében  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States  : Journal. - 2000. - március ( 97. évf. , 7. sz.). - P. 3550-3555 . - doi : 10.1073/pnas.050589797 . — PMID 10725376 .
  146. ↑ Costa E., Davis J., Grayson DR, Guidotti A., Pappas GD, Pesold C. Dendritic spine hypoplasticity and downregulation of reelin and GABAergic tone in schizophrenia vulnerability  (angol)  // Neurobiol. Dis. : folyóirat. - 2001. - október ( 8. évf. , 5. sz.). - P. 723-742 . - doi : 10.1006/nbdi.2001.0436 . — PMID 11592844 .
  147. ↑ A GRIN2B-re vonatkozó összes publikált skizofrénia-társulási tanulmány génáttekintése Archiválva : 2010. szeptember 13., a Wayback Machine  - A GRIN2B génről szóló publikációk összefoglalása a Skizofrénia Genetikai Adatbázisban.
  148. ↑ 1 2 Wang GS, Hong CJ, Yen TY, Huang HY, Ou Y., Huang TN, Jung WG, Kuo TY, Sheng M., Wang TF, Hsueh YP Transzkripciós módosítás CASK-kölcsönhatású nukleoszóma-összeállítás fehérjével  )  // Idegsejt : folyóirat. - Cell Press , 2004. - április ( 42. kötet , 1. szám ). - 113-128 . o . — PMID 15066269 .
  149. ↑ Podhorna J., Didriksen M. A heterozigóta tekercsegér: viselkedési fenotípus   // Behav . Brain Res. : folyóirat. - 2004. - augusztus ( 153. évf. , 1. sz.). - P. 43-54 . - doi : 10.1016/j.bbr.2003.10.033 . — PMID 15219705 .
  150. ↑ A reelin gén szex-specifikus asszociációja bipoláris zavarral. Goes FS, Willour VL, Zandi PP, Belmonte PL, Mackinnon DF, Mondimore FM, Schweizer B, Depaulo JR Jr, Gershon ES, McMahon FJ, Potash JB; Országos Mentális Egészségügyi Genetikai Intézet Kezdeményezése Bipoláris Zavar Konzorcium. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2009. augusztus 18. [Epub nyomtatás előtt] PMID 19691043
  151. ↑ Carola A. Haas, Oliver Dudeck, Matthias Kirsch, Huszka Csaba, Gunda Kann, Stefan Pollak, Josef Zentner és Michael Frotscher (2002) Role for reelin in the development of granule cell dispersion in temporal lobe epilepsy. The Journal of Neuroscience, 22(14):5797-5802 PMID 12122039
  152. ↑ Heinrich C, Nitta N, Flubacher A, Muller M, Fahrner A, Kirsch M, Freiman T, Suzuki F, Depaulis A, Frotscher M, Haas CA. (2006) A reelin hiánya és az érett neuronok elmozdulása, de nem a neurogenezis, az epilepsziás hippokampuszban a szemcsesejtek diszperziójának kialakulásának hátterében. The Journal of Neuroscience, 26(17):4701-4713 PMID 16641251
  153. ↑ Haas CA, Frotscher M. A Reelin hiánya szemcsesejtek diszperzióját okozza epilepsziában  //  Exp Brain Res : folyóirat. - 2009. - július. - doi : 10.1007/s00221-009-1948-5 . — PMID 19633980 .
  154. ↑ Kobow K., Jeske I., Hildebrandt M., Hauke ​​​​J., Hahnen E., Buslei R., Buchfelder M., Weigel D., Stefan H., Kasper B., Pauli E., Blümcke I. A megnövekedett reelin-promóter-metiláció összefüggésben áll a szemcsés sejt diszperzióval humán temporális lebeny epilepsziában  //  J. Neuropathol. Exp. Neurol. : folyóirat. - 2009. - március. - doi : 10.1097/NEN.0b013e31819ba737 . — PMID 19287316 .
  155. ↑ Gong C, Wang TW, Huang HS, szülő JM. (2007) A Reelin szabályozza a neuronális progenitor migrációt ép és epilepsziás hippocampusban. J Neurosci. 27(8):1803-11. PMID 17314278
  156. ↑ Müller MC, Osswald M., Tinnes S., Häussler U., Jacobi A., Förster E., Frotscher M., Haas CA Exogenous reelin prevents granule cell dispersion in experimental epilepsy   // Exp . Neurol. : folyóirat. - 2009. - január. - doi : 10.1016/j.expneurol.2008.12.029 . — PMID 19185570 .
  157. ↑ Botella-Lopez A, Burgaya F, Gavin R, Garcia-Ayllon MS, Gomez-Tortosa E, Pena-Casanova J, Urena JM, Del Rio JA, Blesa R, Soriano E, Saez-Valero J. (2006) Reelin kifejezés és a glikozilációs mintázatok megváltoznak Alzheimer-kórban. Proc Natl Acad Sci US A. 103(14):5573-8. PMID 16567613
  158. ↑ Wirths O, Multhaup G, cseh C, Blanchard V, Tremp G, Pradier L, Beyreuther K, Bayer TA. (2001) Reelin béta-amiloid prekurzor fehérje és presenilin-1 kettős transzgenikus egerek plakkjaiban. Neurosci Lett. 316(3):145-8. PMID 11744223
  159. ↑ Baloyannis SJ Cajal-Retzius sejtek morfológiai és morfometriai változásai Alzheimer-kór korai eseteiben: Golgi és elektronmikroszkópos vizsgálat   // Int . J. Neurosci. : folyóirat. - 2005. - július ( 115. évf. , 7. sz.). - P. 965-980 . - doi : 10.1080/00207450590901396 . — PMID 16051543 .
  160. ↑ Baloyannis SJ, Costa V., Mauroudis I., Psaroulis D., Manolides SL, Manolides LS Dendritic and spinal pathology in the acoustic cortex in Alzheimer-kór: morfológiai és morfometriai becslés Golgi technikával és elektronmikroszkóppal  //  Acta : folyóirat. - 2007. - április ( 127. évf. , 4. sz.). - P. 351-354 . - doi : 10.1080/00016480601126986 . — PMID 17453452 .
  161. ↑ Az Alzheimer-kutatási fórum kiadványa, a munka áttekintése a nyomozói megjegyzésekkel és a Science Blog News Megjegyzés:
  162. ↑ Tudományos publikáció, leírás hírlevélben:
  163. ↑ Aoki, Takeya; Mizuki, Yasushi; Terashima, Toshio A skizofrénia és az Alzheimer-kór kapcsolata: a reelin jelátviteli út Psychogeriatrics , 5. kötet, 2. szám, 2005. június, pp. 42-47 (6)
  164. ↑ 1 2 Durakoglugil M, Chen Y, White CL, Kavalali ET, Herz J. A Reelin jelátvitel antagonizálja a béta-amiloidot a szinapszisban. PNAS Early Edition. 2009. okt
  165. ↑ Devlin B, Bennett P, Dawson G, Figlewicz DA, Grigorenko EL, McMahon W, Minshew N, Pauls D, Smith M, Spence MA, Rodier PM, Stodgell C, Schellenberg GD; CPEA genetikai hálózat. (2004) A reelin CGG ismétlődés alléljai nem utalnak az autizmusra a CPEA hálózatból származó mintában. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2004. április 1., 126(1):46-50. PMID 15048647
  166. ↑ Li J, Nguyen L, Gleason C, Lotspeich L, Spiker D, Risch N, Myers RM. (2004) Bizonyítékok hiánya a WNT2 és RELN polimorfizmusok és autizmus között. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2004. április 1.;126(1):51-7. PMID 15048648
  167. ↑ Dutta S., Sinha S., Ghosh S., Chatterjee A., Ahmed S., Usha R. A reelin gén (RELN) SNP-k genetikai elemzése: Nincs összefüggés az autizmus spektrum zavarával az indiai   populációban // neurosci. Lett. : folyóirat. - 2008. - augusztus ( 441. évf . , 1. sz.). - P. 56-60 . - doi : 10.1016/j.neulet.2008.06.022 . — PMID 18597938 .
  168. ↑ Serajee FJ, Zhong H, Mahbubul Huq AH. (2006) A Reelin génpolimorfizmusok társulása autizmussal. Genomika. 2006. jan.;87(1):75-83. Epub 2005. november 28. PMID 16311013
  169. ↑ Skaar DA, Shao Y, Haines JL, Stenger JE, Jaworski J, Martin ER, DeLong GR, Moore JH, McCauley JL, Sutcliffe JS, Ashley-Koch AE, Cuccaro ML, Folstein SE, Gilbert JR, Pericak-Vance MA. (2005) A RELN gén mint az autizmus genetikai kockázati tényezőjének elemzése. Mol Pszichiátria. 2005 június;10(6):563-71. PMID 15558079
  170. ↑ Fatemi SH, Stary JM, Halt AR, Realmuto GR  Reelin és Bcl-2 fehérjék diszregulációja autista kisagyban  // J Autism Dev Disord : folyóirat. - 2001. - december ( 31. évf. , 6. sz.). - P. 529-535 . — PMID 11814262 .
  171. ↑ Fatemi SH, Stary JM, Egan EA A reelin csökkent vérszintje, mint sebezhetőségi tényező az autista rendellenesség patofiziológiájában   // Cell . Mol. neurobiol.  : folyóirat. - 2002. - április ( 22. évf. , 2. sz.). - P. 139-152 . — PMID 12363196 .
  172. ↑ Sato Norihiro , Fukushima Noriyoshi , Chang Rubens , Matsubayashi Hiroyuki , Goggins Michael. A differenciális és epigenetikus génexpressziós profilozás azonosítja a RELN útvonal gyakori megzavarását hasnyálmirigyrákban   // Gasztroenterológia . - 2006. - február ( 130. évf. , 2. sz.). - P. 548-565 . — ISSN 0016-5085 . - doi : 10.1053/j.gastro.2005.11.008 . — PMID 16472607 .
  173. ↑ Perrone Giuseppe , Vincenzi Bruno , Zagami Mariagiovanna , Santini Daniele , Panteri Roger , Flammia Gerardo , Verzì Alfio , Lepanto Daniela , Morini Sergio , Russo Antonio , Bazan Vivian , Tomasino Rosa M , Tomasino Rosa M , Morello Rabit Gizenzause Reelin expresszió humán prosztatarákban: a tumor agresszivitásának markere a fokozattal való korreláció alapján  (angol)  // Modern Pathology. - 2007. - február 2. ( 20. évf. , 3. sz.). - P. 344-351 . — ISSN 0893-3952 . - doi : 10.1038/modpathol.3800743 . — PMID 17277764 .
  174. ↑ Seigel GM, Hackam AS, Ganguly A., Mandell LM, Gonzalez-Fernandez F. Humán embrionális és neuronális őssejt markerek retinoblasztómában   // Mol . Vis. : folyóirat. - 2007. - Vol. 13 . - P. 823-832 . — PMID 17615543 .
  175. ↑ Schrauwen I., Ealy M., Huentelman MJ, Thys M., Homer N., Vanderstraeten K., Fransen E., Corneveaux JJ, Craig DW, Claustres M., Cremers CW, Dhooge I., Van de Heyning P. , Vincent R., Offeciers E., Smith RJ, Van Camp G. A Genome-wide Analysis Identifies Genetic Variants in the RELN Gene Associated with Otosclerosis   // Am . J. Hum. Közönséges petymeg. : folyóirat. - 2009. - febr. - doi : 10.1016/j.ajhg.2009.01.023 . — PMID 19230858 .
  176. ↑ Delahaye NF, Coltel N., Puthier D., Barbier M., Benech P., Joly F., Iraqi FA, Grau GE, Nguyen C., Rihet P. A génexpressziós elemzés számos molekuláris útvonal korai változásait tárja fel agyi maláriában -fogékony egerek versus cerebrális malária-rezisztens egerek  //  BMC Genomics : folyóirat. - 2007. - Vol. 8 . - 452. o . - doi : 10.1186/1471-2164-8-452 . — PMID 18062806 .
  177. ↑ Knuesel Irene , Nyffeler Myriel , Mormède Cecile , Muhia Mary , Meyer Urs , Pietropaolo Susanna , Yee Benjamin K. , Pryce Christopher R. , LaFerla Frank M. , Marighetto Aline , Feldon Joram. A Reelin életkorral összefüggő felhalmozódása amiloidszerű lerakódásokban  //  Az öregedés neurobiológiája. - 2009. - május ( 30. évf. , 5. sz.). - P. 697-716 . — ISSN 0197-4580 . - doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2007.08.011 . — PMID 17904250 .
  178. ↑ Madhusudan Amrita , Sidler Corinne , Knuesel Irene. A reelin-pozitív plakkok felhalmozódását a bazális előagyi projekciós neuronok csökkenése kíséri a normál öregedés során  //  European Journal of Neuroscience. - 2009. - szeptember ( 30. évf. , 6. sz.). - P. 1064-1076 . — ISSN 0953-816X . - doi : 10.1111/j.1460-9568.2009.06884.x . — PMID 19735296 .
  179. ↑ 1 2 Smit-Rigter LA, Champagne DL, van Hooft JA Az anyai ellátás variációinak élethosszig tartó hatása a kérgi réteg 2/3 piramis neuronjainak dendritikus szerkezetére és működésére patkány utódokban  (angol)  // PLoS ONE  : folyóirat. - 2009. - 1. évf. 4 , sz. 4 . — P.e5167 . - doi : 10.1371/journal.pone.0005167 . — PMID 19357777 .
  180. ↑ Weaver IC, Meaney MJ, Szyf M. Az anyai gondozás hatásai a hippocampus transzkriptumára és a felnőttkorban reverzibilis szorongás-közvetített viselkedésekre  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of  America  : - 2006. - február ( 103. évf. , 9. sz.). - P. 3480-3485 . - doi : 10.1073/pnas.0507526103 . — PMID 16484373 .
  181. ↑ Cassidy AW, Mulvany SK, Pangalos MN, Murphy KJ, Regan CM Reelin deficitek fejlődési megjelenése társadalmi elszigeteltségben nevelt Wistar patkányok prefrontális kéregében  //  Idegtudomány : folyóirat. - Elsevier , 2009. - December. - doi : 10.1016/j.neuroscience.2009.12.045 . — PMID 20035841 .
  182. ↑ Lussier AL, Caruncho HJ, Kalynchuk LE A kortikoszteronnak való ismételt expozíció, de nem korlátozza, csökkenti a reelin-pozitív sejtek számát a felnőtt patkányok hippocampusában   // Neurosci . Lett. : folyóirat. - 2009. - május. - doi : 10.1016/j.neulet.2009.05.050 . — PMID 19477232 .
  183. ↑ Lintas C., Persico AM Neocortical RELN promoter metilációja jelentősen megnő a  pubertás után  // Neuroreport : folyóirat. - 2009. - december. - doi : 10.1097/WNR.0b013e328334b343 . — PMID 19952965 . Archiválva az eredetiből 2017. július 31-én.
  184. ↑ Sui L., Ren WW, Li BM A pajzsmirigyhormon beadása növeli a reelin és az agyból származó neurotróf faktor expressziót patkány hippocampusban in vivo  //  Brain Res : folyóirat. - 2009. - december. - doi : 10.1016/j.brainres.2009.12.010 . — PMID 20018181 .
  185. ↑ Fatemi SH, Reutiman TJ, Folsom TD A krónikus pszichotróp gyógyszeres kezelés a Reelin jelátviteli rendszer eltérő expresszióját okozza patkányok frontális kéregében  //  Skizofrénia kutatás : folyóirat. - Elsevier , 2009. - április. - doi : 10.1016/j.schres.2009.03.002 . — PMID 19359144 .
 Endopeptidázok : szerin proteázok/szerin endopeptidázok ( EC 3.4.21)
Emésztőenzimek
Alvadás
Kiegészítő rendszer
  • B faktor
  • D faktor
  • I. faktor
  • MASP ( MASP1 , MASP2 )
  • C3 konvertáz
Mások, az immunrendszer
  • Himaz
  • Granzim
  • triptáz
  • Proteináz 3/Mieloblasztin
A biotoxinoktól
  • Ancrod
  • Batroxobin
Egyéb