Amiloidózis

Az amiloidózis (amiloid-dystrophia) a fehérje- anyagcsere megsértése , amelyet egy specifikus fehérje-poliszacharid komplex - amiloid - képződése és lerakódása kísér.

Az amiloidózis kialakulása

Az amiloidózis kialakulása a retikuloendoteliális rendszer fehérjeszintetikus funkciójának megsértésével, a kóros fehérjék vérplazmában való felhalmozódásával jár, amelyek autoantigénként szolgálnak és autoantitestek képződését okozzák (lásd Allergia ). Az antigén és az antitest kölcsönhatása következtében az amiloid képződésében részt vevő durva fehérjék kicsapódnak. A szövetekben (például az erek falában , mirigyszövetekben stb.) lerakódó amiloid kiszorítja a szerv funkcionálisan speciális elemeit, ami e szerv halálához vezet.

Az amiloidózis típusai

Az AL-amiloidózis (immunglobulin könnyű láncokból származó) egy elsődleges amiloidózis, amelyet a rosszindulatúplazmasejtek. Ugyanez a folyamat megy végbemyeloma multiplexbenszövetekbe (leggyakrabban lapos csontok és csigolyák, kóros törések kialakulásával) beszivárgó plazmasejtekkerül előtérbe.

AA-amiloidózis (szerzett)  - másodlagos amiloidózis, amelyet az akut fázisú fehérje alfa-globulin máj általi hiperszekréciója okoz bármely krónikus gyulladásra válaszul. Ez a folyamat rheumatoid arthritis , spondylitis ankylopoetica , bronchiectasia , krónikus osteomyelitis , tuberkulózis , lepra és számos más betegség esetén alakul ki.

Ennek az amiloidózisnak egy alfaja az ASC-amiloidózis (szisztémás kardiovaszkuláris), amely 70 év felettieknél alakul ki. A patogenezis nem ismert részletesen.

Az AF-amiloidózis ( mediterrán intermittáló láz ) az amiloidózis örökletes formája, autoszomális recesszív átviteli mechanizmussal. Ez a fajta amiloidózis a Földközi-tenger partvidékén élő bizonyos etnikai csoportokhoz tartozó embereket (szefárd zsidók, görögök, arabok, örmények) érinti. Az amiloidózisnak vannak olyan típusai, amelyek egy adott földrajzi területre jellemzőek: "portugál amiloidózis" (elsősorban az alsó végtagok idegeit érinti), "amerikai amiloidózis" (elsősorban a felső végtagok idegeit érinti), családi nephropathiás amiloidózis vagy " angol amiloidózis" urticaria tüneteivel. , süketség és láz.

Az AH-amiloidózist (hemodialisishoz kapcsolódó)  kizárólag hemodialízis kezelés alatt álló betegeknél figyelték meg. A patogenezis hátterében az áll, hogy a normál esetben a vesék által hasznosított béta-2 osztályú MHC I mikroglobulin nem szűrődik ki a hemodializátorban, és felhalmozódik a szervezetben.

Az AE amiloidózis  a lokális amiloidózis egyik formája, amely bizonyos daganatokban, például a pajzsmirigy medulláris C-sejtes karcinómájában alakul ki. Ebben az esetben a kalcitonin kóros fragmentumai az amiloid prekurzorai.

ASC 1 -amiloidózis  - szenilis szisztémás amiloidózis. Az ASC 1 fibrilláris fehérje prekurzora a szérum prealbumin. [3] Úgy gondolják, hogy a prealbumin metabolizmusának megsértésével összefüggésben időskorban és szenilis korban megnő a hajlam arra, hogy a keringő vérből mutáns fehérjét képezzenek.

Aβ-amiloidózis  - Alzheimer-kórban , néha családi esetekben.

AIAPP-amiloidózis  - Langerhans-szigetek II-es típusú diabetes mellitusban és insulinomában

A finn  típusú amiloidózis az amiloidózis ritka típusa , amelyet a jelsolin fehérjét kódoló GSN gén mutációja okoz .

Klinikai kép

A klinikai megnyilvánulások intenzitása az amiloid lerakódások lokalizációjától és prevalenciájától függ. Ez határozza meg a betegség időtartamát és a szövődmények jelenlétét. A legjellemzőbb vesekárosodás, néha a nyelőcső, a lép, a belek és a gyomor elváltozásai. A vesék amiloidózisa esetén a betegség hosszú látens időszaka van, amelyben nincsenek jelentős tünetek - csak enyhe gyengeség és csökkent aktivitás figyelhető meg. Két héttel a látens időszak után a vesék ödémája, diszfunkcióik (fehérjék megjelenése a vizeletben - proteinuria, valamint vérsejtek kialakulása), szívelégtelenség jelentkezik. A gyomor amiloidózisa esetén az epigasztrikus régió nehézsége, a gyomor perisztaltikája étkezés után gyengül. A bél amiloidózisa esetén nehézség és tompa fájdalom a hasban, hasmenés figyelhető meg.

Mikroszkópos jellemzés

A mikrokészítményekben található amiloid amorf eozinofil masszaként néz ki, amely különleges színe és a szövetben való felhalmozódás jellege alapján különböztethető meg a hialintól. A Kongói festék használatakor a vörös amiloid szelektíven vörösre festődik, azonban a hamis pozitív eredmények kizárására polarizált fényben végzett vizsgálatot alkalmaznak.

Az AA-amiloidózis intravitális diagnózisa a szájnyálkahártya incisionalis biopsziájának vagy a vastagbél biopsziájának vizsgálatán alapul.

Makroszkópos jellemzés

A szervet méretnövekedés, fás sűrűség, viaszos vagy zsíros megjelenés jellemzi.

A patológusok a "nagy faggyúvese" és a "nagy fehér amiloid vese" kifejezéseket használják (sűrű vese, megnagyobbodott térfogatban és tömegben, szürkés-rózsaszín a vágáson, zsíros fényű és homályos határ a kéreg és a velő között).

Kezelés

Immunszuppresszív (azaz immunbiológiai reakciókat gátló) és májgyógyszerek.

Az AA altípust nem kezelik.

Melfalán és prednizolon alkalmazása , szív- és vesetranszplantáció, hemodialízis segít növelni a betegek túlélését.

A kolhicint a másodlagos amiloidózis AA kezelésére használják , blokkolja az amiloid frakciók képződését.

2018 júliusában az EMA és 2018 októberében az FDA jóváhagyta a Tegsedit az örökletes transztiretin amiloidózis hATTR ) és polyneuropathiával (hATTR-PN), más néven familiáris amiloid polyneuropathia (FAP) kezelésére. A szubkután beadott inotersen (inotersen) egy antiszensz oligonukleotid , amely gátolja a transztiretin szintézisét a májban. Az Inothersen, mivel pontosan komplementer a transztiretint kódoló hírvivő RNS -sel (mRNS), kötődik annak nem transzlálódó régiójához, és ezáltal a ribonukleáz általi elpusztításához vezet. Ennek eredményeként a transzláció megakadályozható, és a transztiretin mutáns és vad formáinak szintézise leáll. A gyógyszert az Akcea Therapeutics fejlesztette ki, amelynek tulajdonosa az Ionis Pharmaceuticals [4] .

2018 augusztusában az FDA jóváhagyta az Onpattro-t (Onpattro, patisiran ) a polyneuropathiával járó örökletes transztiretin amiloidózis kezelésére. Az Alnylam Pharmaceuticals által kifejlesztett gyógyszer a világon az első volt, amelyet RNS interferencia (RNAi) technológiával építettek. Az intravénásan beadott patisiran egy kettős szálú kis interferáló RNS (siRNS), amely RNS-interferencián keresztül hasítja a mutáns és a vad típusú transztiretin (TTR) mRNS-t . Az eredmény a transzlációhoz rendelkezésre álló TTR mRNS koncentrációjának éles csökkenése, ami a szérum transztiretin szintjének csökkenéséhez vezet, és ennek megfelelően a nem megfelelő monomerek számának csökkenéséhez, amelyek aggregálódnak és toxikus amiloid lerakódásokat képeznek [5] . 2022-ben a vutrisiran jóváhagyásra került .

Monoklonális antitestek : daratumumab .

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 Betegség ontológiai adatbázis  (eng.) - 2016.
2. ↑ 1 2 Monarch Disease Ontology megjelenése 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
3. ↑ Szerk. V.V. Serova, M.A. Paltsev. Patológiai anatómia. Előadások menete .. - M . : Orvostudomány, 1998. - S. 53. - 640 p. — ISBN 5-225-02779-2 .
4. ↑ "Tegsedi": oligonukleotid gyógyszer a családi amiloid polyneuropathia ellen  (orosz) , Mosmedpreparaty.ru  (2018. július 12.). Archiválva : 2019. május 7. Letöltve: 2019. május 7.
5. ↑ "Onpattro": a világ első RNS-interferencia technológián alapuló gyógyszere  (orosz) , Mosmedpreparaty.ru  (2018. augusztus 11.). Archiválva : 2019. május 7. Letöltve: 2019. május 7.

Irodalom

• Sarkisova I. A. Rheumatoid arthritis, mint a másodlagos AA-amiloidózis vezető oka (Irodalmi áttekintés) // Nephrology and dialysis, 2006, N 1. — P.15-26.
• Sarkisova I. A., Rameev V. V., Varshavsky V. A., Golitsyna E. P.,. Kozlovskaya L.V. Az AA-amiloidózis lefolyásának jellemzői rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél // Terápiás archívum, 2006, 5. sz. - 31-36.
• Storozhakov G. I. Szívkárosodás az amyloidosisban // Szívelégtelenség folyóirata, 2008, 5. szám - 250-256.
• Sarkisova I. A. Rheumatoid arthritis, mint az AA-amiloidózis fő oka // Klinikai Gerontológia, 2009, 2. sz. — 14-20.
• Sklyanova M. V., Kalyagin A. N., Shcherbakov G. I., Zimina I. A. Amiloidosis a reumatológus gyakorlatában // Siberian Medical Journal (Irkutsk), 2009. 3. szám, 86. kötet. - 150-152.
• Primer szisztémás amiloidózis a szív és a koszorúerek károsodásával // Kardiológia, 2010, 6. sz. — 92-94. o.
• Kichigina O. N. Primer amiloidózis a szív és a gyomor-bél traktus elsődleges elváltozásával // Archives of Pathology, 2011, No. 3. - P. 59-61.

Linkek

• Videokazetta: Az amyloidosis szövettana
• Marina Astvatsaturyan szerzői műsora "Az orvostudomány a kontextusban", téma: "Amyloid betegségek" // Első orvosi csatorna. 2016. február 24.
• Ritka betegségek a pulmonológiában. Tracheobronchiális amiloidózis (klinikai elemzés) // Tudományos és gyakorlati folyóirat " Pulmonology ". 2021. március 28.

Szótárak és enciklopédiák	Nagy dán Nagy orosz Britannica (online)
Bibliográfiai katalógusokban	BNF : 121275003 J9U : 987007294733505171 LCCN : sh85004724 NDL : 00569790 NKC : ph766109