Amyloid béta prekurzor
Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2020. október 17-én felülvizsgált
verziótól ; az ellenőrzések 8 szerkesztést igényelnek .
Az amiloid béta prekurzor fehérje ( APP ) egy transzmembrán fehérje, amely számos szövetben expresszálódik, és neuronális szinapszisokban koncentrálódik. Fő funkciója nem ismert, bár a szinapszisképződés [1] , a neuroplaszticitás [2] , az antimikrobiális aktivitás [3] és a vastranszport [4] szabályozójaként szerepel . Legismertebb töredéke , a béta-amiloid , amely az Alzheimer-kórban előforduló amiloid plakkok egyik fő alkotóeleme .
A béta-szekretáz és a gamma-szekretáz részt vesz a béta-amiloid peptidek képződésében .
Egyes jelentések szerint az APP kölcsönhatásba lép a reelinnel , egy olyan fehérjével, amely szabályozza a neuronok elhelyezkedését és a dendritek növekedését, és az Alzheimer-kór jelölt génje .
[5]
Genetika
A béta-amiloid prekurzor fehérje ( APP ) egy ősi és konzervált fehérje [6] . Emberben a 21. kromoszómán található, a gén hossza 290 kilobázis, 18 exont tartalmaz [7] [8] . Emberben számos alternatív splicing izoformát írtak le, amelyek hossza 639 és 770 aminosav között van. Számos izoforma túlnyomórészt neuronokban expresszálódik, és ezek arányának változása összefüggést mutatott az Alzheimer-kór kialakulásával [9] . Homológ fehérjéket találtak más élőlényekben is, beleértve a modellobjektumokat – a Drosophila melanogaster legyeket és a Caenorhabditis elegans orsóférgeket [10] , valamint minden emlősben [11] . A fehérje béta-amiloid régiója a transzmembrán doménben található, kevésbé konzervált, fajonként eltérő, és nincs egyértelmű kapcsolata a teljes APP fehérje kezdeti biológiai funkciójával [11] .
Az APP kritikus régióinak mutációi , beleértve a béta-amiloidot termelő régiót is, az Alzheimer-kórra való örökletes érzékenység okai [12] [13] [14] [15] . Az Aβ régión kívüli számos mutációról azt találták, hogy drasztikusan növeli a béta-amiloid termelést [16] .
Az APP gén A673T mutációja ezzel szemben védelmet nyújt az Alzheimer-kór ellen. Az APP hasítási hely közelében béta-szekretázzal szubsztitúció, és a béta-amiloid forin in vitro 40%-os csökkenését eredményezi [17] .
Anyagcsere
Jegyzetek
- ↑ [1] Archiválva : 2021. március 9. a Wayback Machine -nél
- ↑ [2]
- ↑ [3] Archiválva : 2021. augusztus 10. a Wayback Machine -nél
- ↑ [4] Archiválva : 2022. január 24. a Wayback Machine -nél
- ↑ Az Alzheimer-kutatási fórum kiadványa, a munka áttekintése a nyomozói megjegyzésekkel és a Science Blog News Megjegyzés:
- Hoe HS, Lee KJ, Carney RS, Lee J., Markova A., Lee JY, Howell BW, Hyman BT, Pak DT, Bu G., Rebeck GW A reelin interakciója az amiloid prekurzor fehérjével elősegíti a neuritok növekedését / J. Neurosci. : folyóirat. - 2009. - június ( 29. évf. , 23. sz.). - P. 7459-7473 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.4872-2009.08 . — PMID 19515914 .
- Az Alzheimer-kórhoz kapcsolódó fehérje nem működik egyedül (www.sciencecodex.com) . Letöltve: 2009. június 16. Az eredetiből archiválva : 2012. március 25. (határozatlan) ; fordítás:A béta-amiloid prekurzor kölcsönhatása a reelinnel (elérhetetlen link)(blog neuroscience.ru)
- Újabb pillantás az APP-ról és a neurit-kinövésről – The Role of Reelin (Tom Fagan, 2009. június 19.) (a link nem érhető el) . Letöltve: 2009. június 24. Az eredetiből archiválva : 2012. március 25.. (határozatlan)
- ↑ Tharp WG, Sarkar IN (2013. április). "Az amiloid-β eredete" . BMC Genomics . 14 (1): 290. doi : 10.1186 /1471-2164-14-290 . PMC 3660159 . PMID 23627794 .
- ↑ Yoshikai S, Sasaki H, Doh-ura K, Furuya H, Sakaki Y (1990. március). „A humán amiloid béta-protein prekurzor gén genomiális szerveződése”. Gene . 87 (2): 257-63. DOI : 10.1016/0378-1119(90)90310-N . PMID 2110105 .
- ↑ Lamb BT, Sisodia SS, Lawler AM, Slunt HH, Kitt CA, Kearns WG, Pearson PL, Price DL, Gearhart JD (1993. szeptember). „A 400 kilobázisos amiloid prekurzor fehérje gén bevezetése és expressziója transzgenikus egerekben [javítva]”. Természetgenetika . 5 (1): 22-30. DOI : 10.1038/ng0993-22 . PMID 8220418 . S2CID 42752531 .
- ↑ Matsui T, Ingelsson M, Fukumoto H, Ramasamy K, Kowa H, Frosch MP, Irizarry MC, Hyman BT (2007. augusztus). „Az APP útvonal mRNS-ek és fehérjék expressziója Alzheimer-kórban”. Agykutatás . 1161 , 116-23. DOI : 10.1016/j.brainres.2007.05.050 . PMID 17586478 . S2CID 26901380 .
- ↑ Ewald, Collin Y .; Li, Chris (2012-04-01). „A Caenorhabditis elegans mint szervezet az APP működésének tanulmányozására ” Kísérleti agykutatás _ ]. 217 (3-4): 397-411. DOI : 10.1007/s00221-011-2905-7 . ISSN 0014-4819 . PMC 3746071 . PMID22038715 . _
- ↑ 1 2 Zheng H, Koo EH (2006). „Az amiloid prekurzor fehérje: az amiloidon túl ” Molekuláris neurodegeneráció . 1 (1):5. DOI : 10.1186/1750-1326-1-5 . PMC 1538601 . PMID 16930452 .
- ↑ Goate A, Chartier-Harlin MC, Mullan M, Brown J, Crawford F, Fidani L, Giuffra L, Haynes A, Irving N, James L (1991. február). "Az amiloid prekurzor fehérje gén egy missense mutációjának szegregációja a családi Alzheimer-kórral." természet . 349 (6311): 704-6. Bibcode : 1991Natur.349..704G . DOI : 10.1038/349704a0 . PMID 1671712 . S2CID 4336069 .
- ↑ Murrell J, Farlow M, Ghetti B, Benson MD (1991. október). „Az amiloid prekurzor fehérje mutációja, amely örökletes Alzheimer-kórhoz kapcsolódik”. tudomány . 254 (5028): 97-9. Bibcode : 1991Sci...254...97M . DOI : 10.1126/tudomány.1925564 . PMID 1925564 .
- ↑ Chartier-Harlin MC, Crawford F, Houlden H, Warren A, Hughes D, Fidani L, Goate A, Rossor M , Roques P, Hardy J (1991. október). "A béta-amiloid prekurzor fehérje gén 717-es kodonjában bekövetkező mutációk által okozott korai Alzheimer-kór." természet . 353 (6347): 844-6. Bibcode : 1991Natur.353..844C . DOI : 10.1038/353844a0 . PMID 1944558 . S2CID 4345311 .
- ↑ Lloyd, GM; Trejo-Lopez, JA; Xia, Y; McFarland, KN; Lincoln, SJ; Ertekin-Taner, N; Giasson, B. I.; Yachnis, A. T.; Prokop, S (2020. március 12.). „Kiemelkedő amiloid plakk patológia és agyi amiloid angiopátia az APP V717I-ben (London) – fenotípusos variabilitás az autoszomális domináns Alzheimer-kórban” . Acta Neuropathologic Communications . 8 (1):31 . doi : 10.1186/ s40478-020-0891-3 . PMC 7068954 . PMID 32164763 .
- ↑ Citron M, Oltersdorf T, Haass C, McConlogue L, Hung AY, Seubert P, Vigo-Pelfrey C, Lieberburg I, Selkoe DJ (1992. december). "A béta-amiloid prekurzor fehérje mutációja a családi Alzheimer-kórban növeli a béta-fehérje termelést." természet . 360 (6405): 672-4. Bibcode : 1992Natur.360..672C . DOI : 10.1038/360672a0 . PMID 1465129 . S2CID 4341170 .
- ↑ Jonsson T, Atwal JK, Steinberg S, Snaedal J, Jonsson PV, Bjornsson S, Stefansson H, Sulem P, Gudbjartsson D, Maloney J, Hoyte K, Gustafson A, Liu Y, Lu Y, Bhangale T, Graham RR, Huttenlocher J, Bjornsdottir G, Andreassen OA, Jönsson EG, Palotie A, Behrens TW, Magnusson OT, Kong A, Thorsteinsdottir U, Watts RJ, Stefansson K (2012. augusztus). „Az APP mutációja védelmet nyújt az Alzheimer-kór és az életkorral összefüggő kognitív hanyatlás ellen . ” természet . 488 (7409): 96-9. Bibcode : 2012Natur.488...96J . DOI : 10.1038/nature11283 . PMID 22801501 . S2CID 4333449 .
Linkek