| Optikai neuropátia Chiera | |
|---|---|
| MKB-10-KM | H47.2 |
| ICD-9 | 377.16 |
| OMIM | 165500 |
| BetegségekDB | 34452 |
| Háló | D029241 |
A domináns látóideg -sorvadás vagy a Kjær típusú domináns látóideg-sorvadás egy autoszomális örökletes betegség, amely a látóideget érinti, ami gyermekkortól kezdve csökkent látásélességet és vakságot eredményez. Ennek oka a mitokondriális diszfunkció, amely a látóidegrostok pusztulását közvetíti. A domináns látóideg-sorvadást először Batten írta le klinikailag 1896-ban, és 1959-ben Kjær optikai neuropátiájának nevezte el a dán Poul Kjer szemészről , aki 19 családot vizsgált meg a betegségben. [egy]Bár a domináns látóideg-sorvadás a leggyakoribb autoszomális örökletes optikai neuropátia (azaz a látóideg betegsége), és nem kapcsolódik glaukómához , az utóbbit gyakran tévesen Kjærként diagnosztizálják. [2]
A domináns optikai atrófia a következő néven is ismert: Kjær típusú autoszomális domináns látóideg-sorvadás; a Kiera látóideg atrófiája; vagy autoszomális domináns látóideg atrófia, Kjær.
Az autoszomális domináns látóideg-sorvadás klinikailag izolált bilaterális optikai neuropátiaként (nem szindrómás forma), vagy inkább extraokuláris tünetekkel járó komplex fenotípusként (szindrómás forma) jelentkezhet. A domináns látóideg-sorvadás általában mindkét szemet nagyjából szimmetrikusan érinti, a látásvesztés lassan progresszív mintázata gyermekkorban kezdődik, és ezáltal hozzájárul a gyermekkori vaksághoz. A szemvizsgálat a központi látómezők scotómáit (gyengült látásélességű területeket) mutatja, gyenge perifériás látással és színlátási zavarokkal ( színvakság ). A látásélesség csökkenése az enyhétől a súlyosig terjed, jellemzően 6/6 (méterben, ami 20/20 lábnak felel meg) és 6/60 (20/200 láb) között, átlagosan 6/36 (kb. 20/125 láb), látáskorrekcióval. Ritka esetekben a látásvesztés súlyosabb.
A szemfenék jellegzetes elváltozásai a vizsgálat során láthatóak, mint a porckorong átmeneti sápadtsága (sorvadását jelzi), végső stádiumában pedig a porckorong megemelkedése, valamint a Leber-féle örökletes opticus neuropathia és a normál tenziós glaukóma jelenléte is figyelembe vehető .
Mivel a domináns látóideg-sorvadás kialakulása alattomos, a tüneteket a betegek gyakran figyelmen kívül hagyják a korai szakaszban, és véletlenül fedezik fel őket a rutin iskolai szemvizsgálat során. A Kjær [2] első jelei általában 4–6 éves korban jelentkeznek, bár a kezdeti életkor kevesebb, mint egy év. Egyes esetekben a domináns látóideg-sorvadás a korai felnőttkorig szubklinikai jellegű maradhat.
A domináns optikai atrófia progressziója még ugyanazon a családon belül is változó. A tagok egy része enyhe esetekkel rendelkezik, és a látásélesség serdülőkorban stabilizálódik, másokban a betegség lassan, de folyamatosan halad előre, másokban pedig a látásélesség éles, lépcsőzetes csökkenése tapasztalható. Általános szabály, hogy a beteg felnőtt életének nagy részében az állapot súlyosságának növekedése várható, amely tükrözi a serdülőkori látásfunkció általános szintjét (Votruba, 1998). A látásélesség lassú csökkenése ismert néhány családban a középkor végén.
Az autoszomális domináns opticus atrófia összetett eseteiben a kétoldali opticus neuropathia mellett a neurológiai érintettség számos egyéb neurológiai tünete is megfigyelhető: Perifériás neuropathia, süketség, cerebelláris ataxia, spasticus paraparesis, myopathia. [3]
A domináns látóideg-sorvadás előfordulási gyakoriságát 1:50 000-re becsülik , a dán lakosságban pedig 1:10 000-re (VOTRUBA, 1998). A domináns látóideg-sorvadás autoszomális domináns módon öröklődik, ami azt jelenti, hogy a heterozigóta betegeknél 50%-os esély van arra, hogy a betegséget átörökítsék utódokra, még akkor is, ha partnere nem hordozója a betegségnek. A férfiakat és a nőket ugyanaz a rangsor érinti. Bár a Kjaer [2] penetranciája magas (98%), a DOA súlyossága és progressziója rendkívül változó még ugyanazon a családon belül is.
Domináns látóideg-sorvadás esetén a látásvesztés a látóidegrostok elvesztésével jár a mitokondriális diszfunkció miatt . A domináns látóideg-sorvadás az OPA1 gén mutációjához kapcsolódik [ 4 ] , amely a 3. kromoszóma Q28-qter régiójában található. Ezenkívül további 5 kromoszómális gént írtak le, amelyek látóideg atrófiát okoznak: OPA2 (X-kromoszómális), OPA3 (domináns), OPA4 (domináns), OPA5 (domináns) és OPA6 (recesszív) (lásd OMIM 165500).
A dinamikus GTP-asszociált fehérjét kódoló OPA1 gén a belső mitokondriális membrán felé orientálódik. Az OPA1-nek számos szerepe van a mitokondriális belső membránfúzióban a mitokondriális fúziós események során és a sejthalál szabályozásában. [5]
A mitokondriumok olyan szubcelluláris struktúrák, amelyek a metabolikus energiát diszkrét használható egységekre ( ATP ) hoznak létre és alakítják át a sejtfunkciókhoz (lásd oxidatív foszforiláció , elektrontranszport láncok ). A látóideget alkotó retina ganglionsejtek ( neuronok ) nagy energiát igényelnek, és különösen érzékenyek a mitokondriális diszfunkcióra. Ez különösen igaz a kisméretű és nem myelinizált neuronokra, például a retina papillomakuláris rétegeiben lévőkre , amelyek a központi látómezőnek megfelelő információt továbbítanak. Az autoszomális domináns optikai atrófiában szenvedő betegek sejtjein végzett biokémiai és mitokondriális morfológiai vizsgálatok súlyos alakhibát mutattak ki (kis területeken a mitokondriális tubulusok jelentős töredékeivel) és a mitokondriumok eloszlását a bioenergetikai hibától függetlenül (légzőköri funkció, ATP szintézis) , és aktív formák oxigéntermelést) vagy apoptózist, ami azt jelzi, hogy a mitokondriális fúziók hibája a mögöttes patogén mechanizmus [6] , bár másodlagos eseményként változó bioenergetikai hibák fordulhatnak elő, különösen súlyos esetekben összetett fenotípusok és több mitokondriális DNS felhalmozódása esetén. törlések.
A jelentések szerint az OPA1 génben több mint 60 különböző mutáció okozza a Kjær -t [2] , amelyek többsége a fehérje katalitikus doménjében fordul elő.
Az OPA1 gén mutációi a normál tenziós glaukómához (OMIM 606657) és a süketséghez (OMIM 125250) is társulnak.
Jelenleg nincs hatékony terápia a domináns látóideg-sorvadásra, ezért ezek a betegek szemészeti szakember segítségével egyszerűen figyelemmel kísérik a látásuk változásait. A betegek gyermekeit rendszeresen meg kell vizsgálni a domináns látóideg atrófiával összefüggő látási változásokra. Kutatások folynak a betegség további jellemzésére, hogy kezeléseket lehessen kidolgozni.