Smith-Magenis szindróma

Smith-Magenis szindróma
ICD-11 xxx
ICD-10 x xx.x
MKB-10-KM xxx
ICD-9 277.2
MKB-9-KM xxx
OMIM 182290
BetegségekDB 31737
Háló D058496

A Smith-Magenis-szindróma (SMS) egy örökletes rendellenesség , amelyet mentális retardáció , arc-rendellenességek, alvási problémák és számos viselkedési probléma jellemez, beleértve az önsérülést is. A Smith-Magenis szindróma gyakorisága 1 eset/15 000-25 000 ember [1] . A Smith-Magenis-szindrómát általában a 17. kromoszóma rövid karjának mikrodeléciója okozza (17p), és néha 17p szindrómának is nevezik [2] .

Tünetek

Smith-Magenis szindrómában szenvedő kisgyermekeknél a koponya és a fej lágyrészei a következő jellemzőkkel rendelkeznek: széles és szögletes arc, mélyen ülő szemek, nagy orcák és kiálló állkapocs, valamint lapos orrnyereg. A gyermek növekedésével az orrnyereg egyre hangsúlyosabbá válik, „trambulin”. A szemek általában mélyek és közel vannak egymáshoz. A szemöldök széles, vastag, összeforrt, oldalt tágul. A száj a legszembetűnőbb, a felső és az alsó ajak telt, a száj széles. A száj lefelé görbül, a felső ajak pedig kifelé emelkedik a húsos philtrumnak köszönhetően . Ezek az arcvonások az életkor előrehaladtával egyre hangsúlyosabbá válnak, mivel az alsó állkapocs növekedése meghaladja a felső állkapocs növekedését, ami az arc középső részének kifejezett hipopláziáját eredményezi. Enyhe brachycephaly is jelen van [3] .

Az alvászavarok a Smith-Magenis-szindrómás betegekre már kiskoruktól jellemzőek. A betegek napközben nagyon álmosak lehetnek, de nehezen tudnak elaludni, és minden éjjel többször felébrednek a melatonintermelés fordított cirkadián ritmusa miatt [ 4] .

A Smith-Magenis-szindrómás emberek nagyon társaságkedvelőek és általában ragaszkodóak, de mindegyiküknek sok viselkedési problémája van. A viselkedési problémák közé tartozik a gyakori dühkitörés, az agresszió, a nyugtalanság, a kényszeres viselkedés, az impulzivitás és a figyelési nehézség. Az önkárosítás, beleértve a harapást, ütést, fejütést és szedést, nagyon gyakori. Az ismétlődő önölelés olyan viselkedési vonás, amely a Smith-Magenis szindrómára jellemző lehet. Az ilyen állapotú emberek kötelezően megnyalhatják az ujjaikat, és lapozgathatják a könyveket és magazinokat (ezt a viselkedést "nyalni és lapozni" néven ismerik), valamint lenyűgöző képességük van arra, hogy felidézzenek sokféle apró részletet az emberekről vagy egy témáról. terület, apróságok.

Egyéb tünetek közé tartozik az alacsony termet, a gerinc görbülete ( gerincferdülés ), rekedt hang, csökkent fájdalomérzékenység és hőmérséklet. Néhány ilyen betegségben szenvedő embernek halláskárosodása van, ami süketséghez vezet . Az érintett személyek látássérültek lehetnek, amelyek rövidlátást , strabismust és egyéb látási problémákat okozhatnak. A Smith-Magenis-szindrómában szenvedőknek is voltak szív- és vesehibái, bár ezek ritkák.

Genetika

A Smith-Magenis-szindrómát a legtöbb esetben kromoszóma-átrendeződés okozza , ami egy 17 kromoszómapárból álló kromoszóma egyes szegmenseinek elvesztéséhez vezet [5] . A legtöbb SMS-ben szenvedő ember genetikai anyagának deléciója a 17. kromoszóma egy meghatározott régiójából származik (17p11.2). Bár ez a régió több gént is tartalmaz, a kutatók nemrégiben felfedezték, hogy a szindróma legtöbb jellemzőjéért egy specifikus RAI1 gén elvesztése a felelős [6] [7] . A 17. kromoszómán a RAI1 szomszédos gének elvesztése súlyosbítja a klinikai tünetek súlyosságát, és változékonyságot eredményez a szindróma megjelenésében. További gének elvesztése a törölt régióban segíthet megmagyarázni, hogy a Smith-Magenis szindróma jellemzői miért változnak az érintett egyének között. A betegek kis részében a Smith-Magenis-szindrómát a RAI1 gén mutációja okozza, nem pedig a 17-es kromoszóma deléciója.

A 17-es kromoszóma deléciói és a RAI1 gén mutációi a RAI1 fehérje rendellenes vagy nem működő változatának termelődését eredményezik. A RAI1 egy transzkripciós faktor , amely több gén expresszióját szabályozza, köztük több olyan gént, amelyek részt vesznek a cirkadián ritmus szabályozásában, mint például a CLOCK [8] . James Lupsky (Baylor College of Medicine) és Sara Elsie (Virginia Commonwealth University) által vezetett csoportok jelenleg ennek a génnek a Smith-Magenis szindróma patogenezisében betöltött szerepét vizsgálják [9] [10] .

Az SMS-ek általában nem öröklődnek. Ez az állapot általában a reproduktív sejtek (peték vagy spermiumok) képződése során vagy az embrionális fejlődés kezdetén fellépő mutáció eredménye. A Smith-Magenis-szindrómában szenvedőknek a családjában leggyakrabban nincs ilyen betegség.

Diagnosztika

A Smith-Magenis-szindrómát általában a citogenetikai elemzésnek vagy kariotipizálásnak nevezett vérsejtvizsgálat igazolja . A FISH ( fluoreszcencia in situ hibridizáció ) technikát használják a diagnózishoz. A kis deléciók (mikrodeléciók) néha észrevétlenek maradtak a standard FISH-tesztben, ami negatív kariotipizálási eredményt eredményezett SMS-ben szenvedő betegeknél. A 17p11.2 deléciós FISH assay legújabb fejlesztése lehetővé tette ennek a rendellenességnek a pontosabb kimutatását [11] . A RAI1 génmutáció által okozott Smith-Magenis szindróma kimutatásához azonban további diagnosztikai fejlesztésre van szükség .

Az SMS-ben szenvedő gyermekek gyakran kapnak pszichiátriai diagnózist, például autizmust , figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenességet (ADHD), kényszeres kényszerbetegséget (OCD), figyelemhiányos rendellenességet (ADHD) és/vagy hangulati zavarokat .

Kezelés

A Smith-Magenis-szindróma kezelése a tünetek kezelésén alapul. Az SMS-ben szenvedő gyermekek gyakran többféle támogatást igényelnek, beleértve a fizikoterápiát , a foglalkozási terápiát és a beszédterápiát . Gyakran a beteg élete során támogatásra van szükség.

Gyakran gyógyszereket alkalmaznak egyes tünetek enyhítésére. A melatonin -kiegészítőket és a trazodont általában az alvászavarok szabályozására használják. Exogén melatoninnal kombinálva, az adrenerg antagonista acebutolol által a nappali órákban az endogén melatonin termelésének gátlása növelheti a koncentrációt, javíthatja az alvási és alvási időt, valamint javíthatja a viselkedést [12] . Más gyógyszereket (például riszperidont ) néha használnak az agresszív viselkedés szabályozására.

A név eredete

A "Smith-Magenis" név két női tudós nevéből származik, akik 1986-ban leírták ezt a genetikai betegséget. Ők Ann S. M. Smith, a National Institutes of Health genetikai tanácsadója és Ruth Ellen Magenis , gyermekorvos, orvosgenetikus és citogenetikus az Oregoni Egészségtudományi Egyetemen [13] [14] .

Jegyzetek

  1. ↑ Smith-Magenis szindróma (2013. december). Hozzáférés dátuma: 2016. március 27. Az eredetiből archiválva : 2016. április 9.
  2. ↑ Bi, W; Yan, J; Stankiewicz, P; Park, S.S.; Walz, K; Boerkoel, C. F.; Potocki, L; Shaffer, LG; Devriendt, K; Nowaczyk, MJ; Inoue, K; Lupski, JR . Gének egy finomított Smith-Magenis szindróma kritikus deléciós intervallumában a 17p11.2 kromoszómán és az egér szintetikus régiójában. (angol)  // Genom Research : folyóirat. - 2002. - május ( 12. évf. , 5. sz.). - P. 713-728 . - doi : 10.1101/gr.73702 . — PMID 11997338 .
  3. ↑ Allanson, Judith E.; Greenberg, Frank; Smith, Ann CM A Smith-Magenis szindróma arca: szubjektív és objektív tanulmány  //  Journal of Medical Genetics : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 36 . - P. 394-397 . Az eredetiből archiválva : 2019. október 20.
  4. ↑ De Leersnyder H., De Blois MC, Claustrat B. et al. A melatonin cirkadián ritmusának megfordítása Smith-Magenis szindrómában  // J  Pediatr : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 139. sz . 1 . - 111-116 . o . - doi : 10.1067/mpd.2001.115018 . — PMID 11445803 .
  5. ↑ Shaw, CJ; Withers, M.A.; Lupski, JR . A Smith-Magenis-szindróma régió nem gyakori deléciói visszatérhetnek, amikor az alternatív, alacsony kópiaszámú ismétlődések homológ rekombinációs szubsztrátként működnek. (angol)  // American Journal of Human Genetics : folyóirat. - 2004. - július ( 75. évf. , 1. sz.). - 75-81 . o . - doi : 10.1086/422016 . — PMID 15148657 .
  6. ↑ Girirajan S., Vlangos CN, Szomju BB, et al. Genotípus-fenotípus korreláció Smith–Magenis szindrómában: bizonyíték arra, hogy a 17p11.2-ben több gén is hozzájárul a klinikai spektrumhoz   // Genet . Med. : folyóirat. - 2006. - 20. évf. 8 , sz. 7 . - P. 417-427 . - doi : 10.1097/01.gim.0000228215.32110.89 . — PMID 16845274 .
  7. ↑ Elsea, S.H.; Girirajan, S. Smith-Magenis szindróma. (angol)  // European Journal of Human Genetics : folyóirat. - 2008. - április ( 16. évf. , 4. sz.). - P. 412-421 . - doi : 10.1038/sj.ejhg.5202009 . — PMID 18231123 .
  8. ↑ Williams SR, Zies D., Mullegama SV, et al. A Smith-Magenis szindróma a CLOCK gén transzkripciójának megzavarását eredményezi, és felfedi a RAI1 szerves szerepét a cirkadián ritmus fenntartásában   // Am . J. Hum. Közönséges petymeg. : folyóirat. - 2012. - Kt. 90 , sz. 6 . - P. 941-949 . - doi : 10.1016/j.ajhg.2012.04.013 . — PMID 22578325 .
  9. ↑ Lupski, James Richard . A Smith-Magenis-szindróma fenotípus reverzibilitásának feltárása . Letöltve: 2019. október 21. Az eredetiből archiválva : 2021. június 28.
  10. ↑ A remény hídjainak építése: a Smith-Magenis-szindróma számbavétele . Letöltve: 2019. október 21. Az eredetiből archiválva : 2019. október 21.
  11. ↑ Lupski, James R.; Potocki, Lotaringia; Chen, Ken-Shiung; Park, Sung-Sup; Osterholm, Doreen E.; Withers, Marjorie A.; Kimonis, Virginia; Summers, Anne M.; Meschino, Wendy S.; Anyane-Yeboa, Kwame; Kashork, Catherine D.; Shaffer, Lisa G. Molekuláris mechanizmus a duplikációhoz 17p11.2 – a Smith-Magenis mikrodeléció homológ rekombinációs reciproka  // Nature Genetics  : Journal  . - 2000. - január 1. ( 24. évf. , 1. sz.). - 84-87 . o . - doi : 10.1038/71743 . — PMID 10615134 .
  12. ↑ De Leersnyder, H. A melatonin szekréciójának fordított ritmusa Smith–Magenis szindrómában: a tünetektől a kezelésig  // Trends Endocrinol  . Metab. : folyóirat. - 2006. - szeptember ( 17. évf. , 7. sz.). - P. 291-298 . - doi : 10.1016/j.tem.2006.07.007 . — PMID 16890450 .
    De-Leersnyder H., de-Blois MC, Vekemans M., Sidi D., Villain E., Kindermans C., Munnich A. A β 1 -adrenerg antagonisták javítják az alvást és a viselkedési zavarokat cirkadián rendellenességben, Smith-Magenis szindrómában  ( angol)  // Journal of Medical Genetics : folyóirat. - 2001. - szeptember ( 38. évf. , 9. sz.). - P. 586-590 . - doi : 10.1136/jmg.38.9.586 . — PMID 11546826 . Az eredetiből archiválva : 2006. november 23.
  13. ↑ synd/3884 a Ki nevezte el?
  14. ↑ Smith AC, McGavran L., Robinson J. et al. A (17)(p11.2p11.2) intersticiális deléciója kilenc betegben  (angol)  // Am. J. Med. Közönséges petymeg. : folyóirat. - 1986. - 1. évf. 24 , sz. 3 . - P. 393-414 . - doi : 10.1002/ajmg.1320240303 . — PMID 2425619 .

Linkek