| 2-es típusú diabétesz | |
|---|---|
| Az ENSZ által jóváhagyott szimbólum: "Egyesüljetek a cukorbetegség ellen" [1] . | |
| ICD-11 | 5A11 |
| ICD-10 | E 11 |
| MKB-10-KM | E11 |
| ICD-9 | 250,00 , 250,02 |
| OMIM | 125853 |
| BetegségekDB | 3661 |
| Medline Plus | 000313 |
| eMedicine | cikk/117853 |
| Háló | D003924 |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A 2- es típusú diabetes mellitus (más néven nem inzulinrezisztens diabetes mellitus , korábban nem inzulinfüggő cukorbetegség és felnőttkori cukorbetegség) egy krónikus betegség , amelyben a szervezet nem tudja hatékonyan felhasználni a hasnyálmirigy sejtjei által termelt inzulint megfelelő mennyiségben. .
A diabetes mellitus leggyakoribb tünete a hiperglikémia [2] . A 2-es típusú diabetes mellitus olyan embereknél fordul elő, akik hajlamosak rá, több betegség kombinációjával, amelyek leggyakoribb kockázati tényezője az elhízás vagy az emelkedett testtömeg-index , valamint az artériás magas vérnyomás és a diszlipidémia [3] .
A 2-es típusú diabetes mellitus diagnosztizálása nehéz, mert tünetei gyakran enyhék, és a betegséget már akkor diagnosztizálják, amikor a szövődmények a megjelenése után több évvel jelentkeznek [2] .
1999-ben az Egészségügyi Világszervezet a 2-es típusú diabetes mellitus-t anyagcsere-betegségként jellemezte, amely az inzulinszekréció károsodása vagy a szövetek inzulin hatásával szembeni csökkent érzékenysége ( inzulinrezisztencia ) eredményeként alakul ki [4] .
2009-ben Ralph DeFronzo amerikai professzor egy nyolc kulcsfontosságú patogenetikai kapcsolattal rendelkező modellt javasolt , amely hiperglikémiához vezet ("threatening octet", angol Ominous Octet ) [5] . Modellében a májsejtek, a célszövetek inzulinrezisztenciája és a β-sejtek diszfunkciója mellett a 2-es típusú cukorbetegség patogenezisében fontos szerepet játszik az inkretin hatás zavara, a hasnyálmirigy α-sejtjei által a glukagon hiperprodukciója , a zsírsejtek általi lipolízis aktiválása, a vesék fokozott glükóz- reabszorpciója , valamint a központi idegrendszer szintjén a neurotranszmitter transzmisszió diszfunkciója [5] . Ez a séma, amely először bizonyította egyértelműen a betegség kialakulásának heterogenitását , egészen a közelmúltig a legvilágosabban tükrözte a 2-es típusú cukorbetegség patofiziológiájával kapcsolatos modern nézeteket. 2016-ban a Stanley S. Schwartz vezette tudóscsoport egy másik modellt javasolt, amelyet a hiperglikémia kialakulásában további három kapcsolat egészített ki: szisztémás gyulladás, kóros változások a bél mikroflórájában és károsodott amilintermelés . Így a mai napig 11 egymással összefüggő mechanizmus ismert, amelyek a cukorbetegség progresszióját provokálják [6] .
A 2-es típusú cukorbetegséget genetikai és életre szóló tényezők kombinációja okozza. Az ilyen típusú betegségben szenvedők túlnyomó többsége túlsúlyos. Maga az elhízás a 2-es típusú cukorbetegség egyik fő kockázati tényezője. Az elhízott gyermekeknél négyszeresére nő a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázata [9] .
A gluténmentes étrend betartása olyan embereknél, akik nem szenvednek cöliákiában, növeli a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázatát. Ezt a következtetést olyan vizsgálatok eredményei alapján tették le, amelyek eredményeit az American Heart Association honlapján [10] [11] tették közzé . Azoknál az embereknél, akik naponta több glutént fogyasztottak , kisebb volt a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázata 30 év alatt, mint azoknál, akik gluténmentes diétát követtek. A szerzők megjegyzik, hogy azok, akik megpróbálták elkerülni a glutént , kevesebb élelmi rostban gazdag élelmiszert fogyasztottak, amely védő tulajdonságokkal rendelkezik a 2-es típusú cukorbetegség ellen.
Feltárták a nagy dózisú sugárterhelés és a lakóhely radioaktív szennyezettségének a 2-es típusú cukorbetegség előfordulására gyakorolt hatását is [12] [13] .
Az inzulinrezisztencia, amely 2-es típusú diabetes mellitus-t okoz, az endokrin szabályozás szisztémás kudarca [14] .
Egy egészséges szervezetben egyensúly van a lipidek májból történő felszívódása, szintézise és eltávolítása között. Ennek az egyensúlynak a megváltoztatása kulcsfontosságú az inzulinrezisztencia kialakulásához. Ha az egyensúly a lipid felhalmozódás felé tolódik el, az szisztémás reakcióhoz vezet, amely a glükóz anyagcserében részt vevő összes inzulinfüggő szervet érinti, ami elkerülhetetlenül inzulinrezisztencia kialakulásához vezet [14] .
Normális esetben, amikor az élelmiszer megemésztődik, a vér glükózszintje megemelkedik, ami serkenti az inzulin termelését a hasnyálmirigy Langerhans -szigeteinek β-sejtjei által . Az inzulin a metabolikus egyensúlyt a glükóz glikogénné és lipidekké történő átalakulása felé tolja el [14] .
Az inzulin, amelyet a vér szállít a vázizmokba és a zsírszövetbe, beindítja a glükóz bejutását a myocytákba és zsírsejtekbe - hatása alatt ezek a sejtek 4-es típusú glükóz transzportert juttatnak a membrán felszínére , amely a glükózt a sejtbe szállítja. A myocyták a glükózt glikogénné alakítják, és felhasználásig tárolják. Az adipociták a glikolízis révén a glükózt zsírokká alakítják, amelyek aztán elraktározódnak bennük [14] .
A májban az inzulin a hepatocitákra hat , amelyekben glikogénen keresztül serkenti a lipidszintézist . A májból a lipidek lipoprotein részecskék formájában a vérrel más szervekbe, így a zsírszövetbe is eljutnak. A glükóz hepatocitákba való transzportja eltér a myocytákba és zsírsejtekbe való behatolás mechanizmusától, az inzulin három molekuláris mechanizmuson keresztül hat a májsejtekre [14] .
Az étkezések között az inzulin szekréció csökken, a kevesebb inzulin a glükoneogenezis fokozódásához és a glikogén lebomlásához vezet a májban. Az inzulin-glükagon index csökken, megjelenik a glukagon és az adrenalin hatása , amelyek funkcionálisan inzulin antagonisták. A glukagon és az adrenalin fokozza a glikogén lebontását, a glukagon serkenti a glükoneogenezist és a glükóz felszabadulását a hepatocitákból [14] .
Hosszan tartó koplalás esetén a vércukorszint nagymértékben csökken, a májban csökken a lipidszintézis, a zsírszövetben fokozódik a trigliceridek hidrolízise, a felszabaduló zsírsavak elhagyják a zsírsejteket, és vérrel jutnak el a májba. A májsejtek nem tudják átalakítani a zsírsavakat glükózzá, ezért a ketontestek túlnyomórészt zsírsavakból szintetizálódnak . A vér a perifériás szervekbe juttatja őket, ahol energiaforrásként használják őket, de nem minden szövet tudja közvetlenül felhasználni őket. Különösen a szívizom a ketontesteket használja fő energiaforrásként az éhezés során , és a neuronoknak glükózra van szükségük, amelynek szükséges szintjét a máj hozza létre a fehérje-katabolizmus termékek (pontosabban a fehérjéket alkotó aminosavak ) glükoneogenezise miatt. [14] .
A hosszan tartó éhezés során a ketontestek felé történő metabolikus eltolódás fokozza a zsírszövetben a lipolízist, ami zsírtartalékok elhasználódásához vezet [14] .
A diabetes mellitus a vércukorszint emelkedésében , a szövetek glükóz megkötő és hasznosító képességének csökkenésében , valamint az alternatív energiaforrások – aminosavak és szabad zsírsavak – mobilizálásának fokozódásában nyilvánul meg .
A vér és a különféle biológiai folyadékok magas glükózszintje megnöveli az ozmotikus nyomásukat - ozmotikus diurézis alakul ki (fokozott víz- és sóvesztés a veséken keresztül ), ami a szervezet kiszáradásához és nátriumhiány kialakulásához vezet , kálium- , kalcium- és magnézium - kationok , klór- , foszfát- és bikarbonát - anionok . A cukorbetegeknél szomjúság, poliuria (gyakori bőséges vizelés), gyengeség, fáradtság, nyálkahártyák kiszáradása a bőséges vízivás ellenére, izomrángások, szívritmuszavarok és az elektrolithiány egyéb megnyilvánulásai alakulnak ki .
Ezenkívül a vérben és a testfolyadékokban megemelkedett glükózszint fokozza a fehérjék és lipidek nem enzimatikus glikozilációját , amelynek intenzitása arányos a glükózkoncentrációval. Ennek következtében számos létfontosságú fehérje működése megzavarodik, és ennek következtében számos kóros elváltozás alakul ki a különböző szervekben [15] .
A cukorbetegség diagnózisának kritériumai [16] :
A 2-es típusú cukorbetegség diéta, mérsékelt testmozgás és gyógyszeres kezelés kombinációját igényli.
Olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a glükóz felszívódását a bélben és szintézisét a májban, valamint növelik a szövetek érzékenységét az inzulin hatására:
Az inzulinszekréciót fokozó gyógyszerek:
Az α-glikozidáz inhibitorok ( akarbóz ) gátolják azokat a bélenzimeket , amelyek az összetett szénhidrátokat glükózzá bontják, ezáltal csökkentve a glükóz felszívódását a gyomor-bél traktusban.
A fenofibrát a nukleáris alfa-receptorok aktivátora. Stimulálja a receptorokat a májban és normalizálja a lipidanyagcserét, csökkentve az atherosclerosis progresszióját a szív ereiben. A vaszkuláris sejtekben a nukleáris receptorok stimulálása miatt csökkenti az érfal gyulladását, javítja a mikrocirkulációt, ami a retinopátia (beleértve a lézeres fotokoaguláció szükségességének csökkenését ), a nephropathia és a polyneuropathia kialakulásának lassításában nyilvánul meg . Csökkenti a húgysav tartalmát, ami további előny a cukorbetegség és a köszvény gyakori kombinációja esetén .
A hosszú hatású glukagonszerű peptid-1 receptor agonisták egy csoportja : a dulaglutid, a liraglutid, az exenatid és mások magas és hosszan tartó inkretin aktivitással rendelkeznek, és monoterápiaként alkalmazhatók. A következő előnyökkel rendelkeznek: csökkentik a testsúlyt, nefroprotektív hatást fejtenek ki. Ezek a gyógyszerek az Orosz Föderációban kaphatók [20] .
A 2-es típusú nátrium-glükóz kotranszporter (SGLT2) inhibitorok egy csoportja: a luseogliflozin, a dapagliflozin, a kanagliflozin, az empagliflozin és más florizinszerű gyógyszerek, amelyek magas szintű glükózürítést biztosítanak a vizelettel, szintén nephroprotektív hatásúak [21] .
Az étrend-kiegészítők alkalmazásának cukorbetegségben nincs tudományos indokolása, a vitaminok és ásványi anyagok előnyeit nem találták, kivéve a mikroelemek nyilvánvaló hiányát a szervezetben. Nincs hatása a fahéjnak és más gyógynövénykészítményeknek sem . A lakosság körében nagy az érdeklődés az antioxidánsok ( E - vitamin, C -vitamin , karotin ) cukorbetegség kezelésében történő alkalmazása iránt, azonban a bizonyítékok nemcsak a glikémiás kontroll és a szövődmények előrehaladásának megelőzésére utalnak, hanem rámutat ezek és más antioxidánsok lehetséges ártalmaira is. A krómot , magnéziumot és D-vitamint tartalmazó étrend-kiegészítők diabetes mellitusban történő alkalmazására vonatkozó legtöbb tanulmány alacsony minősége nem enged következtetéseket levonni az ilyen kezelés hatékonyságáról [22] .