Glyflozinok (SGLT2-gátlók)

A gliflozinok (SGLT2 inhibitorok) az antidiabetikus szerek  egy osztálya , amelyek a vesékben a glükóz reabszorpcióját gátolják a 2-es típusú nátrium- glükóz kotranszporter ( SGLT2 ) gátlásával, ezáltal csökkentve a vércukorszintet [1] [2] [3] [4 ] ] . Valamennyi gliflozin az almafa kérgéből 1835-ben izolált dihidrokalkon - phloridzin származéka, amely a glükóz kiválasztását okozta a szervezetből, a nátrium-glükóz társtranszporterek ( SGLT ) gátlása miatt az úgynevezett "phloridzin-cukorbetegséget". ) a proximális vesetubulusokban és a vékonybél nyálkahártyájában található [1] [5] [6] .

A gliflozinok fontos előnye más antidiabetikus szerekkel szemben a hipoglikémia alacsony kockázata, amely a nátrium-glükóz kotranszporter 1 ( SGLT1 ) további aktiválódása miatti kompenzációs mechanizmus aktiválásával jár, ha a glükóz szintje a transzport kapacitás alá csökken. SGLT1 [2] . Ezenkívül a gliflozinok csökkentik a glikált hemoglobin (HbA1c) szintjét, fogyást idéznek elő, és javítják a különböző metabolikus paramétereket , beleértve a lipidprofilt és a húgysavszintet , valamint csökkentik a vérnyomást [7] .

Az SGLT2-gátlók hipoglikémiás hatásukon túlmenően megelőzik a károsodást és a krónikus vesebetegséget azáltal, hogy csökkentik a glomeruláris hiperfiltrációt , csökkentik a vese oxigénigényét és csökkentik az albuminuriát , ezáltal csökkentve a káros kardiovaszkuláris eseményeket 2- es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél [ 2] [8] [9] [7] . Számos klinikai vizsgálat kimutatta, hogy az SGLT2-gátlók ( empagliflozin , dapagliflozin , kanagliflozin és ertugliflozin ) javítják a szív- és vesebetegségek kimenetelét, és csökkentik a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek mortalitását [7] [10] . Nagy reményeket fűznek a suglat (ipragliflozin) és a dapagliflozin hosszú hatástartamú gyógyszerekhez , amelyek a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő egereken végzett kísérletekben hat, kereskedelmi forgalomban kapható SGLT2-inhibitor hatékonyságának összehasonlító vizsgálatában a hiperglikémia és a cukorbetegséggel összefüggő szövődmények legerősebb csökkenését mutatták . 11]

Mellékhatás

Az SGLT2-gátlók hosszú távú alkalmazása a húgyúti fertőzések , a nemi szervek gombás fertőzéseinek , a szomjúságérzet , az LDL-koleszterinszint, a gyakori vizelés és az alacsony vérnyomás epizódjainak megnövekedéséhez vezethet. Ritka esetekben az SGLT2-gátlók alkalmazása a diabéteszes ketoacidózis fokozott kockázatával , valamint a necrotizáló perineális fasciitis, más néven Fournier gangréna kialakulásával jár [12] .

SGLT2-inhibitorok, mint geroprotektorok

Az öregedés az idősek betegségeinek fő kockázati tényezője . Az SGLT2 gátlók rágcsálókísérletek során az FDA által jóváhagyott gyógyszereknek bizonyultak, amelyek szenoterápiaként használhatók az öregedés késleltetésére és az életkorral összefüggő betegségek kialakulásának megelőzésére. Például a canagliflozin, amely szexuális dimorfizmust mutat , lelassította az életkorral összefüggő változásokat a szívben, a vesében, a májban és a mellékvesékben genetikailag heterogén hím egerekben, de nem a nőstényekben [13] [14].

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 Shestakova, M. V. és Sukhareva, O. Yu. (2016). Gliflozinok: egy új gyógyszercsoport hipoglikémiás hatásának és nem glikémiás hatásának jellemzői . Clinical Pharmacology and Therapeutics, 25(2), 65-71.
  2. ↑ 1 2 3 Vallon, V. és Thomson, SC (2017). A vese glükóz reabszorpciójának megcélzása a hiperglikémia kezelésére: az SGLT2 gátlás pleiotróp hatásai. Diabetologia, 60(2), 215-225. PMID 27878313 PMC 5884445 doi : 10.1007/s00125-016-4157-3
  3. ↑ Gallo, LA, Wright, EM és Vallon, V. (2015). Az SGLT2 vizsgálata a cukorbetegség terápiás célpontjaként: alapvető fiziológia és következmények. Diabetes and Vascular Disease Research, 12(2), 78-89. PMID 25616707 PMC 5886707 doi : 10.1177/1479164114561992
  4. ↑ Ghezzi, C., Loo, D. D. és Wright, E. M. (2018). A vese glükóz kezelésének fiziológiája az SGLT1, SGLT2 és GLUT2 segítségével. Diabetologia, 61(10), 2087-2097. PMID 30132032 PMC 6133168 doi : 10.1007/s00125-018-4656-5
  5. ↑ Ehrenkranz, JR, Lewis, NG, Ronald Kahn, C. és Roth, J. (2005). Phlorizin: áttekintés. Diabetes/metabolism research and reviews, 21(1), 31-38. PMID 15624123 doi : 10.1002/dmrr.532
  6. ↑ Rieg, T. és Vallon, V. (2018). SGLT1 és SGLT2 inhibitorok fejlesztése. Diabetologia, 61(10), 2079-2086. PMID 30132033 PMC 6124499 doi : 10.1007/s00125-018-4654-7
  7. ↑ 1 2 3 Provenzano M. et al., (2021). Nátrium-glükóz társtranszporter-2 gátlók és nephroprotection cukorbetegeknél: több mint kihívás . elülső. Med., PMID 34150796 PMC 8212983 doi : 10.3389/fmed.2021.654557
  8. ↑ Keller, D.M., Ahmed, N., Tariq, H., Walgamage, M., Walgamage, T., Mohammed, A., ... & Straburzyńska-Migaj, E. (2022). SGLT2-gátlók 2-es típusú cukorbetegségben és szívelégtelenségben – tömör áttekintés. Journal of Clinical Medicine, 11(6), 1470. PMID 35329796 PMC 8952302 doi : 10.3390/jcm11061470
  9. ↑ Varadhan, A., Stephan, K., Gupta, R., Vyas, A.V., Ranchal, P., Aronow, W.S., ... & Lanier, G.M. (2022). Az SGLT2i növekvő szerepe a szívelégtelenségben: klinikai vizsgálatok bizonyítékai. Expert Review of Clinical Pharmacology, 15(2), 147-159 PMID 35264076 doi : 10.1080/17512433.2022.2051480
  10. ↑ Salvatore, T., Galiero, R., Caturano, A., Rinaldi, L., Di Martino, A., Albanese, G., ... & Sasso, F.C. (2022). Az SGLT2-inhibitorok kardiorenális védőmechanizmusainak áttekintése. International Journal of Molecular Sciences, 23(7), 3651. https://doi.org/10.3390/ijms23073651
  11. ↑ Tahara, A., Takasu, T., Yokono, M., Imamura, M., & Kurosaki, E. (2017). Az SGLT2 inhibitorok jellemzése és összehasonlítása: 3. rész. Diabéteszes szövődmények hatásai 2-es típusú diabéteszes egerekben. European Journal of Pharmacology, 809, 163-171. PMID 28506912 doi : 10.1016/j.ejphar.2017.05.019
  12. ↑ Milder, TY, Stocker, SL, Day, RO és Greenfield, JR (2020). Potenciális biztonsági problémák a nátrium-glükóz kotranszporter 2 gátlók használatával kapcsolatban, különösen 2-es típusú cukorbetegségben és krónikus vesebetegségben szenvedőknél. Drogbiztonság, 43(12), 1211-1221. PMID 33095409 PMC 7582030 doi : 10.1007/s40264-020-01010-6
  13. ↑ Miller, R.A., Harrison, D.E., Allison, D.B., Bogue, M., Debarba, L., Diaz, V., ... & Strong, R. (2020). A kanagliflozin meghosszabbítja a genetikailag heterogén hím, de nem nőstény egerek élettartamát. JCI betekintés, 5(21). PMID 32990681 PMC 7710304 doi : 10.1172/jci.insight.140019
  14. ↑ Snyder, JM, Casey, KM, Galecki, A., Harrison, D.E., Jayarathne, H., Kumar, N., ... & Ladiges, W. (2022). A kanagliflozin késlelteti az életkorral összefüggő elváltozásokat a szívben, a vesében, a májban és a mellékvesében genetikailag heterogén hím egerekben. GeroScience, 1-13. PMID 35974129 doi : 10.1007/s11357-022-00641-0