| Vildagliptin | |
|---|---|
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | ( S )-1-[ N- (3-hidroxi-1-adamantil)glicil]pirrolidin-2-karbonitril |
| Bruttó képlet | C17H25N3O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| Moláris tömeg | 303.399 |
| CAS | 274901-16-5 |
| PubChem | 6918537 |
| gyógyszerbank | 04876 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | A10BH02 ; szintén A10BD08 ( metforminnal ) |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | 85% |
| Plazmafehérje kötődés | 9,3% |
| Anyagcsere | Hidrolizálódik inaktív metabolitokká; a CYP450 rendszer gyengén érintett |
| Fél élet | 2-3 óra |
| Kiválasztás | vese |
| Adagolási formák | |
| 50 mg-os tabletták | |
| Az adagolás módjai | |
| belül | |
| Más nevek | |
| Galvus, Zomelis | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A vildagliptin a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszer . A gyógyszerek egy új osztályának képviselője – a dipeptidil-peptidáz 4 ( DPP-4 ) erősen szelektív inhibitorai ( Gliptinek ). A vildagliptin gátolja a GLP-1 és GIP DPP-4 általi inaktiválását, lehetővé téve a GLP-1 és GIP inzulinszekréciójának fokozását a béta-sejtekben, és elnyomja a glukagon felszabadulását a hasnyálmirigy Langerhans-szigeteinek alfa-sejtjeiből.
A vildagliptinről kimutatták, hogy csökkenti a hiperglikémiát 2-es típusú diabetes mellitusban.
Az Európai Gyógyszerügynökség jóváhagyta a vildagliptin és metformin kombinációját, a vildagliptin/metformin (Eucreas by Novartis) kombinációját is a 2-es típusú cukorbetegség orális kezelésére.
A klinikai vizsgálatok során megfigyelt mellékhatások közé tartozik az émelygés, hipoglikémia, remegés, fejfájás és szédülés. Ritkán hepatotoxicitásról számoltak be.
DPP-4-gátlókkal összefüggő hasnyálmirigy-gyulladásról számoltak be. Az UCLA egyik csoportja a DPP-4-gátlókkal kezelt patkányok és humán szervdonorok rákmegelőző hasnyálmirigy-elváltozásainak növekedéséről számolt be. Válaszul ezekre a jelentésekre az Egyesült Államok FDA és az Európai Gyógyszerügynökség független áttekintést végzett minden klinikai és preklinikai adatról, amelyek a DPP-4-gátlók és a hasnyálmirigyrák közötti lehetséges összefüggésekre vonatkoztak. A New England Journal of Medicine-nek írt közös levelükben az ügynökségek kijelentették, hogy "mindkét ügynökség egyetért abban, hogy az inkretin-alapú gyógyszerek és a hasnyálmirigy-gyulladás vagy hasnyálmirigyrák közötti okozati összefüggésre vonatkozó állítások, ahogyan azt a közelmúltban a tudományos irodalomban és a médiában kifejtették, ellentmondanak aktuális adatok. Az FDA és az EMA jelenleg nem jutott végleges következtetésre ilyen okozati összefüggést illetően. Noha az elemzett adatok összessége megnyugtató, a hasnyálmirigy-gyulladás továbbra is az ezekkel a gyógyszerekkel kapcsolatos kockázatnak számít, amíg további adatok nem állnak rendelkezésre; mindkét ügynökség folytatja a biztonsági jelzés vizsgálatát."
A vildagliptin kémiai szerkezetében és farmakológiai hatásában különbözik a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) , inzulin, szulfonilurea-származékok, biguanidok, peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor agonisták (PPAR-γ), alfa-glikozidáz inhibitorok, amilin analógok analógjaitól . A DPP-4 gátlásával a vildagliptin növeli az inkretin család két ismert hormonjának koncentrációját : a GLP-1 és a glükóz-dependens inzulinotróp peptid (GIP) koncentrációját .
Az inkretin családba tartozó hormonok a bélben a nap folyamán kiválasztódnak, szintjük a táplálékfelvétel hatására emelkedik. Az inkretinek a glükóz homeosztázis szabályozására szolgáló belső fiziológiai rendszer részét képezik . Normál vagy emelkedett vércukorszint esetén az inkretin család hormonjai hozzájárulnak az inzulin szintézisének fokozásához, valamint annak hasnyálmirigy β-sejtjei általi szekréciójához a ciklikus AMP-hez kapcsolódó intracelluláris jelátviteli mechanizmusok miatt. A GLP-1 hozzájárul a hasnyálmirigy α-sejtjei által megnövekedett glukagonszekréció elnyomásához is. A glukagon koncentrációjának csökkenése az inzulinszint emelkedése hátterében hozzájárul a máj glükóztermelésének csökkenéséhez, ami végül a glikémia csökkenéséhez vezet.
A vildagliptin több mint ötszörösére emeli a plazma GLP-1 szintjét 2 órával étkezés után, és jelentősen megnöveli a GLP-1 AUC értékét 2 órával étkezés után