Naltrexon

A naltrexon  egy opioid receptor antagonista gyógyszer .

Kémiailag abban különbözik a naloxontól , hogy a molekulában az allilcsoport helyett ciklikus (metil-ciklopropil) gyök van jelen. Farmakológiailag "tiszta" opioid receptor antagonista.

Farmakológiai hatás

Narkotikus fájdalomcsillapítók antagonistája . A μ-opioid receptorokhoz van a legnagyobb affinitása (Ki = 0,26 nM) [1] . A κ-receptorok affinitása (Ki = 5,15 nM) körülbelül 20-szor, a δ-receptoroké (Ki = 117 nM) pedig 450-szer kisebb, mint a μ-receptoké [1] .

A naltrexon csökkenti az opioid fájdalomcsillapítók (fájdalomcsillapító, hasmenés elleni, köhögéscsillapító) hatását; megszünteti az opioidok mellékhatásait (beleértve az endogéneket is), kivéve a hisztamin reakció okozta tüneteket .

A naloxonhoz képest a hatás erősebb és tartósabb. Miózist okozhat (mechanizmusa ismeretlen). A nagy dózisú opioidokkal való kombináció a hisztamin felszabadulásának növekedéséhez vezet, jellegzetes klinikai képpel ( arc kipirulása , viszketés, bőrkiütés). Az opioidfüggő betegeknél elvonási rohamot okoz . Alkoholizmusban az opioid receptorokhoz kötődik és blokkolja az endorfinok hatását . Csökkenti az alkoholszükségletet és 6 hónapig megakadályozza a visszaesést 12 hetes terápia után (a kezelés sikere a beteg beleegyezésétől függ).

A naltrexon hosszú távú alkalmazása nem okoz toleranciát és függőséget. A hatás 1-2 óra múlva kezdődik. Egyidejű, hosszan tartó adagolással megakadályozza a morfiumtól , herointól és más opioidoktól való fizikai függőség kialakulását. 50 mg-os adagban 25 mg intravénásan beadott heroin farmakológiai hatását 24 órán át, dupla adag (100 mg) 48 órán át, 150 mg 3 napig blokkolja.

Farmakokinetika

Az orális beadás után a felszívódás gyors és majdnem teljes (96%), az enterohepatikus keringéstől függően . A naltrexon és metabolitja, a 6-béta-naltrexol TCmax -értéke a plazmában  - 1 óra, egyszeri 50 mg-os naltrexon adag után Cmax - 8,6 ng / ml, Cmax - 6-béta-naltrexon - 99,3 ng / ml. A fehérjékkel való kommunikáció alacsony (21%). Jól áthatol a hisztohematikus gáton . Az eloszlási térfogat 1350 l. A májban 98%-ban metabolizálódik farmakológiailag inaktív metabolitokká , amelyek közül a fő a 6-béta-naltrexol, amely körülbelül 100-szor kevésbé aktív, mint a naltrexon [2] . Ezenkívül a 6-béta-naltrexol nem jut át ​​a vér-agy gáton [3] . A második metabolit a 2-hidroxi-3-metoxi-6-béta-naltrexol. Nyilvánvaló, hogy a metabolitok nem járulnak hozzá jelentősen a naltrexon klinikai hatásainak kialakulásához. T½ naltrexon - 4 óra, 6-béta-naltrexon - 13 óra; az átlagos T 1/2 az adagtól függ, és hosszan tartó használat esetén növekszik. A naltrexon és metabolitjai főként (53-79%) a vesén keresztül választódnak ki (naltrexon - kevesebb, mint 2%, 6-béta-naltrexol, beleértve a konjugált formában is - 43%) és széklettel (kis mennyiségben). A teljes hézag  1,5 l / perc. Hosszú távú, 100 mg / nap dózisban történő alkalmazás esetén a naltrexon nem halmozódik fel (ebben az esetben a 6-béta-naltrexol koncentrációja a plazmában eléri a 40%).

Javallatok

Opioid-függőség (kiegészítő szerként az opioid fájdalomcsillapítók visszavonása után), alkoholizmus .

Opioid függőség

A naltrexon és más opioid receptor antagonisták a választott gyógyszerek az opioidfüggőség kezelésére azokban az országokban, ahol a jogszabályok tiltják az opioid agonisták ilyen célú használatát .

Számos tanulmány azonban nem talált az opiáthasználat abbahagyására irányuló tendenciát a naltrexont kapó betegeknél [4] : ​​a legtöbb tanulmányban az eredmények nem voltak jobbak, mint a placebóval [5] . Így az orális naltrexonnal végzett 13 randomizált, kontrollos vizsgálat metaanalízise (1158 résztvevő) nem mutatott semmilyen előnyt ennek a gyógyszernek a placebóhoz képest sem az opioidfüggőség kezelésében, sem a visszaesés megelőzésében [4] .

Egy 10 tanulmányból álló metaanalízis azonban azt találta, hogy a naltrexon plusz pszichoszociális terápia a placebónál hatékonyabban csökkentette a heroinhasználatot és a kezelés alatti ismételt bebörtönzést [5] .

Megállapítást nyert, hogy az opioidfüggőség naltrexonnal történő kezelésének egyik fő problémája a kezeléshez való alacsony adherencia [5] : a naltrexon-kezeléssel való megfelelési és visszatartási arány alacsony [6] , és a visszautasító betegek aránya tanulmányokban való részvétel általában rendkívül magas [7] . Számos tanulmány számol be számos olyan esetről, amikor a naltrexon-kezelést az első néhány hétben abbahagyták. Például Rothenberg arról számolt be, hogy a résztvevőknek csak valamivel több mint fele fejezte be a négyhetes naltrexon- és viselkedésterápiás kezelést , Greenstein és munkatársai arról számoltak be, hogy az opioidfüggő betegek 47%-a hagyta abba a kezelést az első néhány hétben. Ráadásul Tennant és munkatársai szerint pácienseik több mint negyede néhány nap után kiszállt a vizsgálatból. Rothenberg még rosszabb eredményekről számolt be, mindössze 39%-uk maradt egy hónapig kezelésben, és a betegek egyike sem fejezte be a hat hónapos kúrát [5] .

A naltrexont gyors méregtelenítésre (azaz az elvonási tünetek gyors enyhítésére) is használják, amikor klonidinnel vagy lofexidinnel kombinálják., vagy buprenorfin , vagy metadon , valamint ultragyors (ultragyors) méregtelenítéshez, amelyben érzéstelenítőket adnak ehhez a kombinációhoz . A Rapid méregtelenítés hatékonynak és biztonságosnak bizonyult. Az ultragyors méregtelenítés rendkívül ellentmondásos az érzéstelenítéshez kapcsolódó egészségügyi kockázatok és mortalitás miatt , összehasonlítva a kezelés nélküli opioidelvonás fájdalmas, de általában nem halálozási kockázatával [5] .

Egyéb jelzések

Egyes orvosok, például Bernard Bihari, alacsony dózisú naltrexont (napi 4,5 mg-ig szájon át) javasolnak olyan autoimmun betegségek kezelésére , mint a Crohn -betegség és a szklerózis multiplex . Ennek a kezelésnek a hatékonyságát 2008-ban heves viták övezték a betegek vallomásai alapján, de számos klinikai vizsgálat nem erősítette meg.

John Grant amerikai pszichiáter sikeresen kezeli a kleptomániát naltrexonnal [8] [9] [10] .

Yu. L. Nuller tanulmányai a deperszonalizáció naltrexonnal történő kezelésének hatékonyságát találták [11] [12] .

A naltrexon az antiszociális személyiségzavar tüneteinek enyhítésére használható férfiaknál és a borderline személyiségzavar tüneteinek enyhítésére nőknél [13] .

Az internetes pornográfiához és a kiberszexhez való kötődést célzó naltrexonterápia napi 50 mg-os dózisban lehetséges [14] [15] [16] .

A naltrexon a kóros szexuális viselkedés (beleértve az exhibicionizmust [17] , a fetisizmust [18] ) és a szexuális parafíliák [19] [20] kezelésére is alkalmazható .

Ellenjavallatok

Túlérzékenység (beleértve a naloxont ​​is), kábítószer-mérgezés [21] :487 és elvonási állapot opioid-függőség hátterében, akut hepatitis , májelégtelenség , pozitív naloxonteszt.

Óvatosan

Károsodott máj- és/vagy vesefunkció, terhesség , szoptatás , életkor 18 éves korig.

Adagolási rend

belül. A kezelés a gyógyszertől való 7-14 napos absztinencia után kezdhető meg ( vizeletvizsgálattal azonosítható ). A betegnek mentesnek kell lennie az elvonási tünetektől és elvonási tünetektől. A kezelést addig nem kezdik meg, amíg a naloxon-teszt negatív nem lesz. A kezdeti adag 25 mg, a beteget 1 órán keresztül megfigyeljük, absztinencia hiányában a napi adag fennmaradó részét adjuk be. Az átlagos dózis - 50 mg / nap, elegendő a parenterális opiátok blokkolására (ez az adag blokkolja 25 mg intravénás heroint ). Vannak más sémák is: 50 mg a hét első öt napján és 100 mg a hatodik napon; 100 mg kétnaponta vagy 150 mg háromnaponta; 100 mg hétfőn, 100 mg kedden és 150 mg pénteken. Szem előtt kell tartani, hogy ezeknek a kezelési rendeknek az alkalmazása növeli a hepatotoxicitás kockázatát . A 18 év alatti gyermekek adagját nem határozták meg.

Mellékhatások

Az emésztőrendszerből: gyakrabban - hányinger [5] és/vagy hányás , hasi fájdalom [5] , étvágytalanság [22] ; ritkán - fokozott étvágy, étvágytalanság , hasmenés vagy székrekedés , szájszárazság, puffadás , az aranyér tüneteinek súlyosbodása, a gyomor-bél traktus erozív és fekélyes elváltozásai , májkárosodás [22] .

Idegrendszerből és érzékszervekből: gyakrabban - fejfájás , depresszió , dysphoria [5] , szorongás, álmatlanság [23] :473 , szédülés , izomgörcsök [22] , szokatlan fáradtság, általános gyengeség, "rémálomszerű" álmok; ritkán - homályos látás, zavartság, hallucinációk , központi idegrendszeri depresszió , fülzúgás és füldugás, fájdalom és égő érzés a szemekben, fényfóbia , ingerlékenység, álmosság, tájékozódási zavar az időben és a térben.

A légzőrendszer részéről: ritkán - köhögés , rekedtség, orrdugulás ( orrüreg erek torlódása ), orrfolyás , tüsszögés, hörgőelzáródás , tüdőgyulladás [22] , légzési nehézség, légszomj , orrvérzés, torokszárazság, fokozott nyálka köpet , arcüreggyulladás .

A szív- és érrendszer oldaláról: ritkán - mellkasi fájdalom, emelkedett vérnyomás , tachycardia , szívdobogásérzés, nem specifikus EKG -változások , phlebitis .

A húgyúti rendszerből: kellemetlen érzés a vizelés során, fokozott vizelés, ödémás szindróma ( az arc, az ujjak, a lábfejek, a lábak duzzanata), férfiaknál szexuális rendellenességek (késleltetett magömlés , csökkent potencia ).

Allergiás reakciók: ritkábban - bőrkiütés, bőrpír (beleértve az arc kipirulását is); ritkán - hipertermia , viszketés, a faggyúmirigyek fokozott szekréciója , hidegrázás.

Egyéb: gyakrabban - fogfájás [22] , ízületi fájdalom , izomfájdalom ; ritkán - szomjúság, súlygyarapodás vagy -csökkenés, lágyéki fájdalom , akne , alopecia , duzzadt nyirokcsomók , limfocitózis ; egy esetben idiopátiás thrombocytopeniás purpura kialakulását írták le a gyógyszerrel szembeni előzetes érzékenység hátterében.

Súlyos reakciók lehetségesek a naltrexon injekció beadásának helyén , amelyek közül néhány műtétet igényelhet. Előfordulhatnak olyan megnyilvánulások, mint súlyos fájdalom, nagy kiterjedésű ödéma, hólyagok, nyílt seb, sötét kéreg stb. [22]

Opioid megvonási szindróma (a naltrexon alkalmazása válthatja ki): hasi fájdalom, epigasztrikus görcsök , szorongás, idegesség, fáradtság, ingerlékenység, hasmenés, tachycardia, láz, orrfolyás, tüsszögés, libabőr, izzadás, arthralgianorexia, myal , hányinger és/vagy hányás, remegés , általános gyengeség. Ezeken a megnyilvánulásokon kívül a naltrexon idő előtti (azaz az elvonási szindróma nem teljes enyhülésének szakaszában végzett) opioidfüggőségben szenvedő betegeknek történő beadása súlyos, halálos szövődmények kialakulásához vezethet. Tachypnea (fokozott légzés) van ; ha a légzőmozgások gyakorisága eléri a 30-40 percet, akut légzési elégtelenség alakul ki . Megfelelő intenzív terápiás intézkedések hiányában a tachypneás betegek progresszív artériás hipoxémiát , hypercapniát és dekompenzált légúti alkalózist alakítanak ki kábultság , vagy még súlyosabb állapot esetén kóma kialakulásával és magas halálozási kockázattal. . A hemodinamikai paraméterek is változhatnak, bár kisebb mértékben [24] :323 .

A naltrexon csökkentheti a rohamküszöböt [24] :332 .

Napi 300 mg-os vagy nagyobb dózisban a naltrexon gyógyszer által kiváltott hepatitist okozhat [23] :473 . A naltrexon a krónikus (különösen a vírusos ) hepatitist is súlyosbíthatja [25] :66 .

Tanulmányok kimutatták, hogy a naltrexon orális adagolása a mortalitás fokozott kockázatával jár [26] .

Túladagolás

Hiányoznak az emberi adatok. Tünetek (egy patkányokon , egereken és sertéseken végzett kísérletben ): nyálfolyás, depresszió , csökkent aktivitás, remegés, görcsök (beleértve a klónos-tónist is), légzésdepresszió, elhullás.

Kezelés: tüneti. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a túladagolás hátterében még nagyobb dózisú opioidok bevezetése nem megengedett a központi idegrendszer, a légzés és a szív- és érrendszeri depresszió súlyosbodása miatt .

Különleges utasítások

A naltrexon alkalmazása előtt ki kell zárni a szubklinikai májelégtelenséget. A kezelés során időszakonként biokémiai vérvizsgálatot kell végezni az ACT , ALT , GGT és bilirubin szérumszintjének meghatározásával , valamint időszakosan EEG -t kell végezni [24] :332 .

A naltrexonnal történő kezelés megkezdése előtt a betegnek értesítenie kell az orvost, ha olyan problémái vannak, mint például májbetegség, illegális kábítószerek használata, hemofília vagy egyéb vérzési problémái, veseproblémák vagy bármely más betegség, vagy ha allergiás a naltrexonra vagy más összetevőkre. naltrexon készítmények összetételében. Ezenkívül a betegnek értesítenie kell az orvost, ha terhes, terhességet tervez vagy szoptat [22] .

Az akut elvonási szindróma kialakulásának megelőzése érdekében a naltrexon szedése során a betegeknek legalább 7 napot kell várniuk a rövid hatású opioidok utolsó bevétele után, és legalább 10-14 napot a hosszú hatású opioidok utolsó bevétele után, mielőtt elkezdik alkalmazni ezt a gyógyszert. [22] . Az opioidok kötelező meghatározása a vizeletben és provokatív teszt naloxonnal; ha ezek a követelmények nem teljesülnek, az elvonási szindróma a beadás után 5 perccel megjelenhet, és 48 órán keresztül folytatódhat. Ezenkívül nem szabad nagy mennyiségű alkoholt fogyasztani a naltrexonnal egyidejűleg [27] ; szedjünk nyugtatókat vagy nyugtatókat . A fájdalmas mellékhatások, például hányinger és hányás elkerülése érdekében az orvosoknak meg kell várniuk, amíg a szervezet alkoholméregtelenítési folyamata befejeződik, mielőtt elkezdenék a naltrexont [22] .

Orvosi ellátás igénybevételekor a betegek kötelesek tájékoztatni az egészségügyi szakembereket a naltrexon kezelésről. Ezenkívül közölnie kell orvosával és a laboratóriumi személyzettel, hogy naltrexont szed, mielőtt bármilyen laboratóriumi vizsgálatot elvégezne [27] .

A naltrexont szedő betegnek listát kell készítenie az összes általa szedett vényköteles és vény nélkül kapható gyógyszerről, valamint vitaminokról , ásványi anyagokról vagy egyéb táplálék-kiegészítőkről, és ezt a listát minden alkalommal magával kell vinnie, amikor orvoshoz látogat vagy kórházba kerül; vészhelyzet esetére célszerű ezt a listát magánál tartani [27] . A betegnek értesítenie kell egészségügyi szolgáltatóját az általa szedett összes gyógyszerről, valamint a naltrexon-kezelés során a gyógyszerbevitelben bekövetkezett változásokról. Ez különösen igaz a fájdalom, köhögés, megfázás vagy hasmenés kezelésére szolgáló opioid tartalmú gyógyszerekre [22] .

Nagy dózisban szedve a naltrexon májkárosodást okozhat. Ha a következő tünetek bármelyike ​​jelentkezik a naltrexon szedése alatt, hagyja abba a gyógyszer alkalmazását, és azonnal forduljon orvosához: túlzott fáradtság, szokatlan vérzés vagy véraláfutás, étvágytalanság, fájdalom a has jobb felső részén, amely néhánynál tovább tart. nap, világos színű széklet, sötét vizelet, a bőr vagy a szemek sárgás elszíneződése [27] .

Azonnal forduljon orvosához, ha a következő tünetek bármelyike ​​jelentkezik: zavartság, hallucinációk, homályos látás, súlyos hányás és/vagy hasmenés [27] . A betegnek orvoshoz kell fordulnia, ha a naltrexon injekció beadásának helyén olyan reakciók lépnek fel, mint súlyos fájdalom, nagy kiterjedésű duzzanat, hólyagok, nyílt seb, sötét kéreg stb. forduljon orvosához az injekció beadásának helyén jelentkező bármilyen reakcióval kapcsolatban, amely zavaró, idővel súlyosbodik, vagy két héten belül nem múlik el [22] .

A naltrexon csak akkor hasznos, ha függőségkezelési program részeként alkalmazzák. Vegyen részt a kezelőorvos által javasolt konzultációkon, támogató csoporttalálkozókon, oktatási programokon vagy egyéb kezeléseken [27] .

A naltrexon hatástalan a kokainfüggőség , valamint a nem opioid kábítószer-függőség kezelésében.

Az opioid receptorok kompetitív blokádja leküzdhető nagyobb dózisú kábító fájdalomcsillapító adagolásával. A naltrexon-kezelést legalább 48 órával a műtét előtt abba kell hagyni, amely opioid fájdalomcsillapítók alkalmazását teszi szükségessé. Ha sürgősségi fájdalomcsillapításra van szükség, óvatosan (az antagonizmus leküzdésére) emelt dózisú opiátokat írnak fel, mivel a légzésdepresszió mélyebb és elhúzódóbb lesz.

A naltrexont szedő betegek opioidokkal szembeni toleranciája csökkenhet, ha abbahagyják a szedését, vagy egy bizonyos absztinencia időszak után újrakezdik az opioidreceptor-agonisták szedését . Ezért életveszélyes következményekkel járhat, ha ugyanolyan vagy még alacsonyabb dózisú opioidokat szed, mint amennyit a beteg korábban alkalmazott. Ezen túlmenően, mivel a naltrexon blokkolja az opioid receptor agonisták hatását, egyes betegek nagy dózisú opioid receptor agonisták szedésével megpróbálhatják leküzdeni ezt a blokkoló hatást, és ennek következtében súlyos egészségügyi következményeket, kómát vagy halált tapasztalhatnak [22] .

Patkányokon (közvetlenül vemhesség előtt és vemhesség alatt az embernek javasoltnál 30-szor nagyobb dózisban) és nyulakon (az embernek javasoltnál 60-szor nagyobb dózisokban szedve) végzett kísérletekben a naltrexon teratogén hatását igazolták. A naltrexon anyatejbe való behatolására vonatkozóan nem érkeztek adatok.

Interakció

Csökkenti az opioidokat tartalmazó gyógyszerek (köhögéscsillapítók, fájdalomcsillapítók) hatékonyságát. A naltrexon és az opioid fájdalomcsillapítók egyidejű alkalmazása légzésleálláshoz, kómához és halálhoz vezethet [28] :124 . A hepatotoxikus gyógyszerek naltrexonnal kombinálva (kölcsönösen) növelik a májkárosodás kockázatát [28] :472 . A naltrexon és a tioridazin együttes alkalmazása letargiához vagy fokozott álmossághoz vezethet [28] :473 .

A naltrexon felgyorsítja az „elvonási szindróma” tüneteinek megjelenését a gyógyszerfüggőség hátterében (a tünetek a gyógyszer beadása után már 5 perccel megjelenhetnek, 48 óráig tartanak, tartósság és eliminációjuk nehézsége jellemzi).

Kritika

Az FDA jóváhagyta az injekciós naltrexon alkalmazását az opioidfüggőség kezelésére egyetlen tanulmány [29] alapján, amelyet Jevgenyij Krupitsky , az Országos Pszichiátriai és Neurológiai Kutatóközpont munkatársa végzett. V. M. Bekhterev és az Első Szentpétervári Állami Orvostudományi Egyetem. IP Pavlova [30] (Oroszországban az opioid receptor agonisták, például a metadon és a buprenorfin tiltottak, és nem használhatók a klinikai gyakorlatban). A tanulmány egy " kettős-vak, placebo-kontrollos , randomizált " 24 hetes vizsgálat volt, amelyet 2008. július 3. és 2009. október 5. között végeztek 250 opioid-függő betegen, 13 oroszországi klinikai központban. Az Alkermes biogyógyszergyártó cég finanszírozta.Bostonból , amely naltrexont gyárt és forgalmaz az Egyesült Államokban . Egy 2011-es cikk arról számolt be, hogy a naltrexon ezen egyetlen kísérletét nem a rendelkezésre álló legjobb bizonyítékokon alapuló kezeléssel (metadon vagy buprenorfin) hasonlították össze, hanem a placebóval [31] . Egy ezt követő, randomizált, kontrollált norvégiai vizsgálatban az injekciós naltrexont buprenorfinnal hasonlították össze, és megállapították, hogy ezeknek a gyógyszereknek az eredményei hasonlóak [32] .

A The New York Timesban 2017. június 11-én megjelent cikk szerint Alkermes „éveket töltött azzal, hogy ügyes lobbistratégiával meggyőzze a törvényhozókat és a rendvédelmi tisztviselőket. A vállalat több millió dollárt költött állami tisztviselők adományozására… Több ezer ingyenes adag Vivitrolt [naltrexont] is biztosított, hogy ösztönözze a használatát a börtönökben, amelyek alapértelmezés szerint jelentős méregtelenítő központokká váltak.” [ 33]

2017 májusában az Egyesült Államok egészségügyi és humánügyi minisztere, Tom Price , miután meglátogatta a vállalat ohiói gyárát, pozitívan nyilatkozott a Vivitrolról (naltrexon), mint az opioidfüggőség kezelésének jövőjéről [33] . Kijelentései éles kritikát váltottak ki, közel 700 addiktológiai szakértő írt Price-nak, és figyelmeztette őt a Vivitrol " marketing taktikájára", és arra figyelmeztette, hogy a gyógyszerről szóló áttekintése "figyelmen kívül hagyja a széles körben elfogadott tudományos elveket" [34] . A szakértők megjegyezték, hogy a Vivitrol alternatívái, a buprenorfin és a metadon "olcsóbbak", "szélesebb körben használtak" és "alaposan tanulmányozták".

Price azzal érvelt, hogy a buprenorfin és a metadon „egyszerűen helyettesíti” az „illegális drogokat” [33] , míg egy szakértői levél szerint „az ezeket a kezeléseket alátámasztó tudományos bizonyítékok nagy részét az Ön szervezete ajánlásai foglalják össze… Röviden, a buprenorfin és a metadon rendkívül hatékonynak bizonyult az opioidhasználati zavar fő tüneteinek kezelésében, csökkenti a visszaesés és a végzetes túladagolás kockázatát, és elősegíti a hosszú távú gyógyulást” [34] .

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 Guo Li, Lindsey C. Aschenbach, Jianyang Chen, Michael P. Cassidy, David L. Stevens. A 6α- és 6β-N-heterociklusos szubsztituált naltrexamin származékok tervezése, szintézise és biológiai értékelése μ opioidreceptor szelektív antagonistákként (EN) // Journal of Medicinal Chemistry. - 2009-02-06. - T. 52 , sz. 5 . - S. 1416-1427 . doi : 10.1021 / jm801272c . Archiválva az eredetiből: 2022. április 30.
2. ↑ MC Holden Ko, Mary F. Divin, Heeseung Lee, James H. Woods, John R. Traynor. A naltrexon és a 6-béta-naltrexol eltérő in vivo potenciálja a majomban  // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2006-02-01. - T. 316 , sz. 2 . - S. 772-779 . — ISSN 0022-3565 . doi : 10.1124 / jpet.105.094409 . Az eredetiből archiválva : 2016. szeptember 19.
3. ↑ Janet Yancey-Wrona, Brian Dallaire, Edward Bilsky, Brad Bath, John Burkart. 6β-naltrexol, egy perifériásan szelektív opioid antagonista, amely gátolja a morfin által kiváltott gasztrointesztinális tranzit lassulását: feltáró vizsgálat  // Pain Medicine (Malden, Mass.). — 2011-12-01. - T. 12 , sz. 12 . - S. 1727-1737 . — ISSN 1526-4637 . - doi : 10.1111/j.1526-4637.2011.01279.x . Az eredetiből archiválva: 2016. szeptember 20.
4. ↑ 1 2 Mendelevics VD, Zalmunin KY. A bizonyítékok paradoxonai az orosz addiktológiai gyógyászatban // Int J Risk Saf Med. - 2015. - Kt. 27 Melléklet 1. - P. S102-3. - doi : 10.3233/JRS-150708 . — PMID 26639682 .
5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Stotts AL , Dodrill CL , Kosten TR Opioid-függőség kezelése: lehetőségek a farmakoterápiában.  (angol)  // Szakértői vélemény a farmakoterápiáról. - 2009. - augusztus ( 10. évf. , 11. sz.). - P. 1727-1740 . - doi : 10.1517/14656560903037168 . — PMID 19538000 .
6. ↑ Minozzi S, Amato L, Vecchi S et al. Orális naltrexon fenntartó kezelés opioid-függőség kezelésére // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2011. április 13. - doi : 10.1002/14651858.CD001333.pub4 . Magyarul: Orális naltrexon fenntartó kezelésként az opioid-függőségben szenvedő, méregtelenítésen átesett betegek visszaesésének megelőzésére Archiválva : 2020. szeptember 30. a Wayback Machine -nél
7. ↑ Modern kezelések a függőség ellen: bizonyítékok áttekintése archiválva 2021. január 16-án a Wayback Machine -nél . - Egyesült Nemzetek Szervezete: Kábítószer- és Bűnügyi Hivatal, New York, 2003. - 31 p.
8. ↑ Támogatás . A kábítószer elnyomja a lopási kényszert, Tanulmányok , Tudományos napilap (2009. április 3.). Az eredetiből archiválva : 2010. március 24. Letöltve: 2009. november 5.
9. ↑ Tudomány és élet. 8. szám, 2009, 43. o
10. ↑ Naltrexonnal kezelt kleptománia és kényszeres szexuális viselkedés esete. - PubMed - NCBI . Letöltve: 2017. október 19. Az eredetiből archiválva : 2018. január 25. (határozatlan)
11. ↑ Simeon D. , Knutelska M. A naltrexon nyílt vizsgálata a deperszonalizációs rendellenesség kezelésében.  (angol)  // Klinikai pszichofarmakológiai folyóirat. - 2005. - 20. évf. 25, sz. 3 . - 267-270. — PMID 15876908 .
12. ↑ Bohus MJ , Landwehrmeyer GB , Stiglmayr CE , Limberger MF , Böhme R. , Schmahl CG Naltrexon a disszociatív tünetek kezelésében borderline személyiségzavarban szenvedő betegeknél: nyílt vizsgálat.  (angol)  // A klinikai pszichiátria folyóirata. - 1999. - 1. évf. 60, sz. 9 . - P. 598-603. — PMID 10520978 .
13. ↑ Az endogén opioid rendszer diszregulációjának lehetséges szerepe az antiszociális személyiségzavarban . Letöltve: 2017. október 19. Az eredetiből archiválva : 2018. január 25. (határozatlan)
14. ↑ Bostwick JM , Bucci JA naltrexonnal kezelt internetes szexfüggőség.  (angol)  // Mayo Clinic eljárások. - 2008. - Vol. 83. sz. 2 . - P. 226-230. - doi : 10.4065/83.2.226 . — PMID 18241634 .
15. ↑ Az internetes szexfüggőség sikeres kezelése naltrexonnal | Examiner.com . Letöltve: 2016. június 1. Archiválva az eredetiből: 2014. május 21. (határozatlan)
16. ↑ A kényszeres szexuális viselkedés kezelésére naltrexonnal történő augmentáció: esetsorozat. - PubMed - NCBI . Letöltve: 2017. október 19. Az eredetiből archiválva : 2017. november 3.. (határozatlan)
17. ↑ Sandyk R. A naltrexon elnyomja a rendellenes szexuális viselkedést Tourette-szindrómában.  (angol)  // The International Journal of neuroscience. - 1988. - 1. évf. 43. sz. 1-2 . - P. 107-110. - doi : 10.3109/00207458808985786 . — PMID 3215726 .
18. ↑ A fetisizmus kezelése naltrexonnal: esettanulmány . Letöltve: 2017. október 19. Az eredetiből archiválva : 2018. január 25. (határozatlan)
19. ↑ Ryback RS Naltrexone serdülőkorú szexuális bűnelkövetők kezelésében.  (angol)  // A klinikai pszichiátria folyóirata. - 2004. - 20. évf. 65. sz. 7 . - P. 982-986. — PMID 15291688 .
20. ↑ Egy ivásellenes gyógyszer gyógyír lehet a szexfüggőségre
21. ↑ Pyatnitskaya I. N. Kábítószer-függőség: Útmutató az orvosok számára. - M . : Orvostudomány, 1994. - 544 p. — ISBN 5-225-01137-3 .
22. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Naltrexon . SAMHSA. Letöltve: 2020. október 4. Az eredetiből archiválva : 2020. október 4.. (határozatlan)
23. ↑ 1 2 Shabanov P.D. Narkológia: Gyakorlati útmutató orvosoknak. - M. : GEOTAR-MED, 2003. - 560 p. — ISBN 5-9231-0183-1 .
24. ↑ 1 2 3 Útmutató az addiktológiához. / Szerk. prof. V. D. Mengyelevics. - Szentpétervár. : Beszéd, 2007. - 768 p. — ISBN 5-9268-0543-0 .
25. ↑ Volchkova E. V., Lopatkina T. N., Sivolap Yu. P., Savchenkov V. A. Májkárosodás a narkológiai gyakorlatban (patogenezis, klinika, diagnózis, kezelés). - M . : Anaharsis, 2002. - 92 p. — ISBN 5-901352-13-0 .
26. ↑ Connery H.S. Az opioidhasználati rendellenesség gyógyszeres kezelése: a bizonyítékok és a jövőbeli irányok áttekintése.  (angol)  // Harvard Review Of Psychiatry. - 2015. - március ( 23. évf . 2. sz .). - 63-75 . o . - doi : 10.1097/HRP.0000000000000075 . — PMID 25747920 .
27. ↑ 1 2 3 4 5 6 Naltrexon . Medline Plus . Letöltve: 2020. október 1. Az eredetiből archiválva : 2020. október 19. (határozatlan)
28. ↑ 1 2 3 A gyógyszerek kölcsönhatása és a farmakoterápia hatékonysága / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; szerk. prof. I. M. Pertseva. - Harkov: Megapolis Kiadó, 2001. - 784 p. - 5000 példány.  — ISBN 996-96421-0-X .
29. ↑ Armstrong W. Egy lövés a sötétben: segíthet a Vivitrol kordában tartani a függőségeinket? . Pacific Standard (2013. május 7.). Letöltve: 2020. október 2. Az eredetiből archiválva : 2017. szeptember 13. (határozatlan)
30. ↑ Krupitsky E, Nunes EV, Ling W, Illeperuma A, Gastfriend DR, Silverman BL (2011. április). "Injektálható elnyújtott felszabadulású naltrexon opioid-függőség kezelésére: kettős vak, placebo-kontrollos, többközpontú randomizált vizsgálat." Lancet . 377 (9776): 1506-13. DOI : 10.1016/s0140-6736(11)60358-9 . PMID  21529928 .
31. ↑ Wolfe D, Carrieri MP, Dasgupta N, Bruce D, Wodak A (2011). „Injektálható elnyújtott felszabadulású naltrexon opioid-függőség kezelésére – A szerzők válasza”. A Lancet . 378 (9792): 666. DOI : 10.1016/S0140-6736(11)61333-0 .
32. ↑ Tanum L, Solli KK, Latif ZE, Benth JŠ, Opheim A, Sharma-Haase K, Krajci P, Kunøe N (2017. december). „Az injekciós elnyújtott felszabadulású naltrexon és a napi buprenorfin-naloxon hatékonysága opioid-függőség esetén: Randomizált klinikai, nem kisebbségi vizsgálat” . JAMA Pszichiátria . 74 (12): 1197-1205. DOI : 10.1001/jamapsychiatry.2017.3206 . PMC  6583381 . PMID29049469  . _
33. ↑ 1 2 3 Goodnough A, Zernike K . Az opioidválság megragadása, egy gyógyszergyártó keményen lobbizik termékéért  (2017. június 11.). Archiválva az eredetiből 2017. június 11-én. Letöltve : 2020. október 2.  „A Vivitrol hirdetése egy brooklyni metrókocsin a múlt hónapban. A gyógyszer marketingje nagy sebességre váltott.”
34. ↑ 1 2 Levél Tom Price-nak (2017. május). Letöltve: 2020. október 2. Az eredetiből archiválva : 2017. június 25. (határozatlan)

Linkek

• Patkányokon végzett klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy egy új gyógyszer (SoRI-9409) bevétele következtében a súlyos etanolfüggőségben szenvedő állatok hosszú ideig nem voltak hajlandók használni.

Szótárak és enciklopédiák	Nagy katalán Britannica (online)