Bilirubin

Bilirubin ( lat.  bilis  - epe és lat.  ruber  - vörös szóból) - epe pigment , az epe egyik fő alkotóeleme emberekben és állatokban .

A bilirubin általában a hem-tartalmú fehérjék : hemoglobin , mioglobin és citokróm lebomlása következtében képződik . A hemoglobin lebontása a csontvelő , a lép , a nyirokcsomók és a máj retikulomakrofág rendszerének sejtjeiben megy végbe , ahonnan a végtermékek bejutnak az epébe és kiürülnek a szervezetből . [egy]

A vérben a bilirubin kis mennyiségben két frakció formájában található: szabad és kötött. A bilirubinszint emelkedése jelezheti mind a vörösvértestek túlzott pusztulását (hemolitikus sárgaság stb.), mind a bilirubin szervezetből való kiürülésének zavarát, például májsárgasággal, az epeutak elzáródásával stb. A pontosabb diagnózis érdekében a teljes, a szabad (direkt) és a kötött (indirekt) bilirubin indikátorait használják.

Az anyagot a Strelitzia nemzetséghez tartozó növényekben ( Strelitzia nicolai ) [2] [3] [4] is megtalálták .

Fizikai és kémiai tulajdonságok

A tiszta bilirubin barna rombuszkristályok . [5] Vízben nem oldódik, dietil-éterben , glicerinben , etanolban mérsékelten oldódik . Oldódik benzolban , kloroformban , klórbenzolban és híg lúgoldatokban . A bilirubin 450-460 nm hullámhosszú kék fényt nyel el , és kémiailag vízoldható formává - lumirubin - alakul át.

Funkciók a törzsben

A bilirubint a biliverdin-reduktáz enzim termeli a biliverdinből , egy zöld pigmentből, amely szintén a hem bomlásterméke. Az oxidáció után a bilirubin visszaalakulhat biliverdinné. Ez a reakcióciklus ahhoz a hipotézishez vezetett, hogy a bilirubin a fő sejtes antioxidáns . [6] [7] [8]

Anyagcsere

Az emberi vérben lévő bilirubin körülbelül 96% -át nem poláris oldhatatlan indirekt bilirubin képviseli, amely komplexeket képez az albuminnal. A bilirubin fennmaradó 4%-a különféle poláris molekulákhoz kötődik , főleg a glükuronsavhoz . Ebben az esetben közvetlen bilirubin képződik, amely vízben oldódik, a vesék szűrik és a vizelettel ürülnek ki. A standard módszerekkel végzett vizsgálat során a vérszérumban a direkt bilirubin szintjét gyakran túlbecsülik, és 1,7-8,5 µmol/l (0,1-0,5 mg%). A nem konjugált bilirubin mérgező. A hidrofób , lipofil nem konjugált bilirubin könnyen oldódik a sejtmembránok lipideiben , és ennek eredményeként behatol a mitokondriumokba , szétválasztja a légzést és az oxidatív foszforilációt azokban , megzavarja a fehérjeszintézist , a káliumionok áramlását a sejtmembránon és az organellumokon keresztül . Ez negatívan befolyásolja az idegrendszer állapotát, számos jellegzetes neurológiai tünetet okozva a betegekben . Átjuthat a vér-agy gáton , ha plazmakoncentrációja meghaladja az albumin nagy affinitású régióinak telítési szintjét (20-25 mg/100 ml). Ez hiperbilirubinémiához vezet, toxikus encephalopathiához ( az agy bazális magjainak sejtjeire gyakorolt ​​hatás ).

A hemoglobin kémiai átalakulása bilirubinná a retikuloendoteliális sejtek által in vivo megfigyelhető a zúzódások (szubkután vérzések) „kivirágzásakor” : kezdetben a zúzódás lilás vagy lilás-kék hem árnyalatú (néha gazdag kék színt kap), ami 1-4 napig tart. 4-8 nap elteltével a zúzódásban zöld pigmentek képződnek - verdoglobin és biliverdin. A vegyes árnyalatok 9-12 napig fennmaradnak, és a 12-16. napon a zúzódás sárgás-szürkésnek tűnik, ami a bilirubin képződésének köszönhető.

A bilirubin további metabolizmusa főként a májban megy végbe. Három folyamatból áll:

1. A bilirubin felszívódása a máj parenchymás sejtjeiben;
2. A bilirubin konjugációja a sima endoplazmatikus retikulumban ;
3. A bilirubin szekréciója az endoplazmatikus retikulumból az epébe.

Egyes kóros állapotokban (például maláriában az eritrociták masszív hemolízise , ​​az epeutak elzáródása és mások) megnő a bilirubin koncentrációja a vérben, majd a vizeletben, ami sárgaságot okoz. a vizelet jellegzetes sötét színűvé válik a bilirubin konjugált (oldható) formájával (a "sör színű vizelet" tünet).

Kötetlen (indirekt) bilirubin

A kötetlen (indirekt) bilirubin egy epe pigment, amely a hemoglobin lebomlásakor és a vörösvértestek pusztulásakor képződik. A kötött (direkt) bilirubinnal ellentétben ez a pigment nem oldódik vízben, és meglehetősen mérgező , mivel könnyen behatol a sejtekbe és megzavarja azok életfunkcióit [9] .

Az eritrociták (vörösvérsejtek) a vörös csontvelőben termelődnek. Sérülés vagy idős kor elérése után a retikuloendoteliális rendszerben (különösen a lép vörös pulpájában ) lévő makrofágok elpusztítják őket . A vörösvérsejtekből hemoglobin szabadul fel, amely ezután hemmolekulává és globinláncokká bomlik , amelyek tovább bomlanak aminosavakra . Az enzimek hatására a hem indirekt bilirubinná alakul. Az intramolekuláris hidrogénkötések miatt a közvetett bilirubin vízben oldhatatlan. Ugyanakkor oldódik lipidekben és könnyen behatol a sejtmembránokba , megzavarja a sejtekben az anyagcsere folyamatokat, ami meghatározza toxicitását . A véralbuminhoz kötődve az indirekt bilirubin a májba kerül.

Kötött (direkt) bilirubin

A közvetlen (kötött) bilirubin  a vér teljes bilirubinjának alacsony toxikus és vízben oldódó frakciója, amely a májban képződik. A májban szintetizálva a vér bilirubin ezen frakciójának nagy része tovább jut a vékonybélbe [10] .

A májban a glükuroniltranszferáz enzim hatására a bilirubin glükuronsavval egyesül (bilirubin-glükuronidot képez), aminek következtében vízoldhatóvá válik. Ezt követően a bilirubin kiválasztódik az epével, és belép a vékonybélbe . A glükuronsav lehasad belőle , majd urobilinogénné redukálódik . A vékonybélben az urobilinogén egy része más epekomponensekkel együtt újra felszívódik, és a portális vénán keresztül a májba kerül (lásd az epesavak enterohepatikus keringését ). A vékonybélből származó urobilinogén többi része a vastagbélbe kerül , ahol a bél mikroflóra visszaállítja szterkobilinogénné . Az alsó vastagbélben a szterkobilinogén szterkobilinné oxidálódik, és a széklettel ürül [11] . A stercobilin jellegzetes barna színt kölcsönöz a székletnek [12] . A szterkobilinogén kis mennyisége (körülbelül 5%) felszívódik a vérbe, majd a vizelettel ürül.

Laboratóriumi diagnosztika

A vérszérum bilirubin tartalmát a Van den Berg módszerrel határozzák meg . Az Ehrlich -féle diazo -reagens és a bilirubin reakcióterméke az azobilirubin , amely pozitív esetben intenzív rózsaszín színben jelenik meg. Az értékelést kolorimetriásan adjuk meg .

A vizeletben lévő bilirubin meghatározására Harrison-tesztet használnak - egy kvalitatív reakciót , amely a bilirubin biliverdinné történő oxidációján alapul, amikor kölcsönhatásba lép a Fouche-reagenssel ( triklór-ecetsav vas-kloriddal bizonyos arányban). Bárium-kloridot adunk a vizelethez , szűrjük, és néhány csepp Fouche-reagenst adunk a szűrőpogácsához. A bilirubin jelenlétét kék vagy zöld szín megjelenése jelzi. A Garrison-teszt az egyik legérzékenyebb kvalitatív reakció a bilirubinra (érzékenység 0,5-1,7 mg/100 ml), a Szovjetunióban egységesként alkalmazták. Mivel a vizeletben általában nincs bilirubin, a pozitív Garrison-teszt a hepatobiliáris patológia jelenlétét jelzi. [13] [14]

Technológia újszülöttek bilirubinfrakcióinak kvantitatív meghatározására (Vitros BuBc). A vizsgálathoz poliészter hordozón többrétegű elválasztás száraz analitikai elemét használjuk. Az alkalmazás javallata az újszülöttek hyperbilirubinémiája (sárgaság) (fiziológiás, konjugatív, HDN, hepatitis ). Ezzel a módszerrel megbízhatóan meg lehet becsülni a bilirubin frakciók koncentrációját újszülöttekben 70 µl mintából (beleértve a kapilláris vért is) 10 percen belül.

• Biliverdin

• Bilirubin

• Bilirubin-glükuronid

• Urobilinogén

• szterkobilinogén

• Sterkobilin

Jegyzetek

1. ↑ Szerk. V. V. Serova, M. A. Paltseva. Patológiai anatómia. Előadás tanfolyam. - M. : Orvostudomány, 1998. - S. 59. - 640 p. — ISBN 5-225-02779-2 .
2. ↑ Ashspublications.org . Letöltve: 2020. június 1. Az eredetiből archiválva : 2020. október 17. (határozatlan)
3. ↑ Bejelentették a bilirubin első felfedezését egy virágban
4. ↑ Pirone, Cary; Quirke, J. Martin E.; Priestap, Horacio A.; Lee, David W. (2009). "A növényekben felfedezett állati pigment bilirubint" . Az American Chemical Society folyóirata . 131 (8): 2830. doi : 10.1021/ ja809065g . PMC2880647 _ _ PMID 19206232 .  
5. ↑ Vegyész kézikönyv. - M: "Kémia", 1964. - S. 534-535.
6. ↑ Baranano, D.E.; Rao, M.; Ferris, CD; Snyder, SH Biliverdin-reduktáz: A fő fiziológiai citoprotektáns  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : Journal. - 2002. - 20. évf. 99 , sz. 25 . - P. 16093-16098 . - doi : 10.1073/pnas.252626999 . - Iránykód . — PMID 12456881 . — .
7. ↑ Sedlak, TW; Saleh, M.; Higginson, D. S.; Paul, B. D.; Juluri, KR; Snyder, SH A bilirubinnak és a glutationnak kiegészítő antioxidáns és citoprotektív szerepe van  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : Journal. - 2009. - 1. évf. 106 , sz. 13 . - P. 5171-5176 . - doi : 10.1073/pnas.0813132106 . — . — PMID 19286972 . — .
8. ↑ Liu, Y; Ajak; Lu, J; Xiong, W; Oger, J; Tetzlaff, W; Cynader, M. A bilirubin erőteljes immunmoduláló hatással rendelkezik, és elnyomja a kísérleti autoimmun encephalomyelitist  //  Journal of Immunology : folyóirat. - 2008. - Vol. 181. sz . 3 . - P. 1887-1897 . - doi : 10.4049/jimmunol.181.3.1887 . — PMID 18641326 .
9. ↑ Kötetlen (indirekt) bilirubin, vér . Letöltve: 2014. szeptember 21. Az eredetiből archiválva : 2016. augusztus 15.. (határozatlan)
10. ↑ Bilirubin közvetlen (nem kötött), vér . Letöltve: 2014. szeptember 21. Az eredetiből archiválva : 2015. április 28.. (határozatlan)
11. ↑ Berezov T. T., Korovkin B. F. Biológiai kémia: Tankönyv . - Moszkva, RF: Medicine, 2004. - P. 704. - ISBN 5-225-04685-1 . (Orosz)
12. ↑ Kuntz, Erwin. Hepatológia: Tankönyv és atlasz  (angolul) . - Németország: Springer, 2008. -  38. o . — ISBN 978-3-540-76838-8 .
13. ↑ Komarov F.I. , Korovkin B.F. "Biokémiai kutatás a klinikán". - L., 1981. - S. 218.
14. ↑ Todorov I. "Klinikai laboratóriumi kutatás a gyermekgyógyászatban". - Szófia, 1968.

Irodalom

• Tabolin V. A. Bilirubin  // Nagy Orvosi Enciklopédia  : 30 kötetben  / ch. szerk. B. V. Petrovszkij . - 3. kiadás - M .  : Szovjet Enciklopédia , 1976. - T. 3: Beklemisev - Validol. — 584 p. : ill.
• Gulkevich Yu. V. Bilirubin-infarktus  // Big Medical Encyclopedia  : 30 kötetben  / ch. szerk. B. V. Petrovszkij . - 3. kiadás - M .  : Szovjet Enciklopédia , 1976. - T. 3: Beklemisev - Validol. — 584 p. : ill.

Linkek

• Bilirubin újszülötteknél

Szótárak és enciklopédiák	Nagy orosz horvát Britannica (online)
Bibliográfiai katalógusokban	BNF : 12302199m GND : 4145513-7 J9U : 987007284624605171 LCCN : sh85014033 NKC : ph182399