Rákkeltő anyag

Karcinogén ( lat.  rák  - rák és más görög γεννάω  - szülni ) - környezeti tényezők , amelyeknek az emberi vagy állati szervezetre gyakorolt ​​hatása növeli a rosszindulatú daganatok valószínűségét . Ezek a tényezők lehetnek kémiai (különféle vegyi anyagok ) , fizikai ( ionizáló sugárzás , ultraibolya sugárzás ), és egyes esetekben biológiai ( onkogén vírusok , egyes baktériumok [1] ) természetűek; az onkológusok szerint az emberi rák összes formájának 80-90%-a ilyen tényezők eredménye [2] .

Az Egészségügyi Világszervezet szakértői szerint „a karcinogén olyan anyag, amely fizikai vagy kémiai tulajdonságai miatt visszafordíthatatlan változásokat és károsodást okozhat a genetikai apparátus azon részeiben, amelyek a szomatikus sejteket irányítják ” [2] .

Osztályozás

A Nemzetközi Rákkutató Ügynökség a WHO négy anyagcsoportot azonosított rákkeltő tulajdonságaik alapján [3] [4] :

1. rákkeltő az emberre, 120 van belőlük,
2. valószínűleg és valószínűleg rákkeltő - 82 és 311,
3. nem minősül humán rákkeltőnek - 499,
4. nem rákkeltő - 1.

A Nemzetközi Rákkutató Ügynökség a negyedik csoportba sorolta az egyetlen olyan anyagot, amely bizonyítottan nem rákkeltő hatású - a kaprolaktámot . [3] [5]

Vegyi rákkeltő anyagok

A leggyakoribb kémiai rákkeltő anyagok a következők:

• Nitrátok és nitritek . A nitritek táplálékkal kerülnek a szervezetbe (kis mennyiségben megtalálhatók a gabonafélékben és a gyökérnövényekben , valamint a húskészítményekben , ahol tartósítószerként adják hozzá ). A szervezet fő nitrátforrása a túlzott nitrogénműtrágya -használat körülményei között termesztett zöldség . Az élelmiszer-tárolás folyamatában vagy közvetlenül az emésztőrendszerben lévő nitrátok egy része nitritté redukálható . A gyomorba kerülve a nitritek a gyomornedv hatására nitrozaminokká alakulnak  - olyan anyagok, amelyek széles körben rákkeltő hatásúak [6] [7] .
• Étrend-kiegészítők . Egyes élelmiszer-adalékanyagok (például: E123-Amaranth (nem tévesztendő össze az amaranttal ), E121-Citrus red 2 ) bizonyítottan rákkeltő anyagok, és sok országban törvény tiltja.
• A policiklusos aromás szénhidrogének és származékaik a háztartási hulladék elégetésekor, a kőolajtermékek tökéletlen égése során keletkeznek, és jelen vannak az autók kipufogógázaiban és a dohányfüstben . Köztük rendkívül rákkeltő anyagok, a benzolnál több százszor veszélyesebbek . Némelyik étel sütése, növényi olajok melegítése során keletkezhet [8] .
• Benzpirének  - sütés és nyárson főzés során keletkeznek. Sok van belőlük a dohányfüstben. A fehérje pirolízis termékei a hús kemencében való hosszan tartó melegítése során keletkeznek. A fa pirolízistermékeiben és néhány más szerves termékben is megtalálhatók [9] .
• Peroxidok [10] - avas zsírokban és növényi olajok erős melegítésével keletkeznek [11] .
• Az aflatoxinok  halálos mikotoxinok (a poliketidek alosztálya ). Ezeket a toxinokat az Aspergillus ( Aspergillus ) nemzetség számos fajának gombái  - mikromikétái , különösen az Aspergillus flavus (ahonnan az aflatoxinok elnevezése származik) és az Aspergillus parasiticus termelik, amelyek a növények szemét , magját és gyümölcsét megfertőzik. növényi olajok és zsírsavak (például földimogyoró magvak, olajos magvak) és egyéb szubsztrátok tartalma . A biológiailag előállított mérgek közül az aflatoxinok a legerősebb hepatocarcinogének , amelyeket eddig felfedeztek [12] .
• A dioxinok  szerves klórvegyületek, amelyek háztartási hulladékok égetése során keletkeznek [13] .
• Vinil-klorid  - az anyag rendkívül gyúlékony és robbanásveszélyes. Égéstermékei mérgezőek. Rákkeltő, mutagén és teratogén hatással van az emberi szervezetre [12] [14] .

• A benzol  mérgező és rákkeltő anyag [12] . A benzolgőz áthatolhat az érintetlen bőrön. Ha az emberi szervezet hosszú ideig alacsony koncentrációjú benzol hatásának van kitéve, a következmények is nagyon súlyosak lehetnek. Ebben az esetben a krónikus benzolmérgezés leukémiát (vérrák) és vérszegénységet (a vér hemoglobin hiányát ) okozhat [15] .
• A formaldehid  mérgező és erős negatív hatással van a központi idegrendszerre . A formaldehid szerepel a GN 1.1.725-98 rákkeltő anyagok listáján a „valószínűleg rákkeltő az emberre” rovatban, míg állatokra nézve rákkeltő hatása bizonyított [16] [17] [18] .
• A kadmium  kumulatív méreg (veszélyes szintig képes felhalmozódni a szervezetben) . Rákkeltő [19] . A kadmium számos vegyülete mérgező [20] és általános toxikus hatásokat okoz [21] .
• Az arzén  mérgező és rákkeltő anyag [12] . Valamennyi szervetlen arzénvegyület szintén mérgező (az arzenobetain kivételével ) [22] .
• A hat vegyértékű króm  elismerten inhalációs rákkeltő anyag [23] .
• Nikkel  – sok nikkelvegyület mérgező, rákkeltő, allergén , mutagén és általános toxicitású [24] .
• Az azbeszt  egyedül áll a rákkeltő anyagok között [12] . Nehéz kémiai rákkeltő anyagoknak tulajdonítani, amelyek általában kémiailag aktív anyagok. Az azbeszt rákkeltő hatása éppen ellenkezőleg abban nyilvánul meg, hogy az élő szervezet nem képes megszabadulni ennek az anyagnak a mikroszkopikus, kémiailag rendkívül inert részecskéitől.

A kémiai rákkeltő anyagok hatásmechanizmusa

A legtöbb kémiai rákkeltő anyag szerves vegyület , csak kis számú szervetlen anyag rendelkezik ezzel a képességgel. Miller szerint minden rákkeltő anyag bizonyos fokig elektrofil , amely könnyen kölcsönhatásba lép a nukleinsavak nitrogéntartalmú bázisainak nukleofil csoportjaival , különösen a DNS -sel, erős kovalens kötéseket létesítve velük [25] . A rákkeltő anyagok negatív hatásai a nukleinsav kémiai módosulásában nyilvánulnak meg. Egy ilyen módosítás következményei abban nyilvánulnak meg, hogy a DNS transzkripciós és replikációs folyamatai nem megfelelő lefolyásúak, ennek oka a vele kovalensen kapcsolódó úgynevezett DNS-adduktok képződése . Például a módosított DNS replikációja során, amelynek nukleotidjai karcinogénhez kapcsolódnak, előfordulhat, hogy a DNS-polimeráz helytelenül olvassa le , ami mutációkat eredményezhet . A genomban nagyszámú mutáció felhalmozódása a normál sejt tumorsejtté való átalakulásához vezet, ami a karcinogenezis alapja .

A kémiai rákkeltő anyagok két nagy csoportra oszthatók:

• Genotoxikus
• Nem genotoxikus

A genotoxikus rákkeltő anyagok olyan kémiai vegyületek, amelyek a DNS-komponensekkel kölcsönhatásba lépve a sejtgenom károsodását és mutációját okozhatják . A mutációk pedig sejttranszformációs folyamatokhoz, azaz daganatsejtek kialakulásához vezethetnek.

A nem genotoxikus rákkeltő anyagok olyan vegyi anyagok, amelyek csak nagy koncentrációban, nagyon hosszú és szinte folyamatos expozíció mellett képesek a genom károsodását okozni. Kontrollálatlan sejtproliferációt okoznak , gátolják az apoptózist , megzavarják a sejtek közötti kölcsönhatást ( sejtadhézió ). A legtöbb nem genotoxikus rákkeltő anyag a karcinogenezis előmozdítója, mint például: szerves klórtartalmú peszticidek , hormonok , rostos anyagok, azbeszt , különösen annak por.

A hatásmechanizmus szerint a genotoxikus karcinogének a következőkre oszthatók:

• közvetlen - erősen reaktív anyagok, amelyek közvetlenül kovalensen kötött adduktokat képeznek a DNS-sel (ezek alkilező és acetilező anyagok - N-nitrozil-alkil-karbamid (NAM), epoxidok (különösen PAH -ok ), etilénimin és származékai, klór -etil-amin stb.).
• indirekt - alacsony aktivitású anyagok, amelyek kovalensen kötött DNS-adduktumokat képeznek csak enzimatikus aktiválás után, amely nagy aktivitású elektrofil metabolitok képződésével történik, amelyek képesek kölcsönhatásba lépni a DNS nukleofil csoportjaival ( PAH -k és származékaik).

• Vegyi rákkeltő anyagok

• Az Aflatoxin B1 a legerősebb hepatocarcinogén és halálos mikotoxin [26] .

• A benzol erős karcinogén, kifejezett mielotoxikus hatása van (hatással van a csontvelőre), ezáltal aplasztikus anémiát , leukémiát és a vérképző rendszer egyéb betegségeit (hematopoiesist) okozza [27] [28] .

• A metilkolantrén a legerősebb rákkeltő anyag, amely az emberi szervezetben a koleszterin -anyagcsere megsértése következtében képződik . A prosztata adenokarcinómáját okozza.

• Etilén-oxid - erős alkilező hatással van a DNS-molekula nukleofil csoportjaira, mutációkat okoz.

• A vinil-klorid mérgező és rákkeltő. Érinti a májat ( angiaszarkómát okoz ), a tüdőt, a központi idegrendszert, a vérképzőrendszert és az immunrendszert.

• A dimetil -nitrozamin, az egyik leggyakoribb nitrozamin, nagyon mérgező (minden emlősre) [29] , gyomorrákot , hepatocelluláris karcinómát és visszafordíthatatlan májkárosodást okoz.

• A 2,3,7,8-tetraklór-dibenzodioxin [30] vagy a TCDD az egyik legszélsőségesebben mérgező antropogén eredetű vegyület, erős rákkeltő, mutagén , teratogén , csökkenti a vérképző, endokrin, reproduktív rendszer aktivitását, immunszuppresszáns . A máj, a vér és az emlő rosszindulatú daganatait okozza.

• Az etanol vagy etil-alkohol, a mindennapi életben "alkohol" , rákkeltő tulajdonságokat mutat (nagy koncentrációban) [31] , és mutagén tulajdonságokkal rendelkezik, narkotikus anyag, elnyomja a központi idegrendszer aktivitását. A magas koncentrációjú etanolt tartalmazó alkohol tartós használata növeli a gyomor-bélrendszer, a vérrendszer, az idegrendszer és az agy rosszindulatú megbetegedésének kockázatát.

Fizikai rákkeltő anyagok

A legismertebb fizikai rákkeltő anyagok a különböző típusú ionizáló sugárzások ( α , β , γ sugárzás, röntgen , neutronsugárzás , protonsugárzás , klaszter radioaktivitás , ionfluxusok , hasadási töredékek ), bár az onkológiai betegségek kezelésére is használják őket. . Az ultraibolya teljesen felszívódik a bőrön, ezért csak melanomát okozhat . Míg a szervezetbe szabadon behatoló ionizáló sugárzás a test bármely szövetében és szervében radiogén daganatokat okozhat (a nagy érzékenység miatt gyakran vérképzőszervi daganatokat).

Biológiai rákkeltő anyagok

A biológiai tényezők szerepe a karcinogenezisben nem akkora, mint a kémiai és fizikai tényezőké, de egyes rosszindulatú daganatok etiológiájában igen jelentős. Így Ázsiában és Afrikában az elsődleges májrákos esetek akár 25%-a a hepatitis B vírusfertőzéssel függ össze . Évente körülbelül 300 000 méhnyakrák- eset és a péniszrák eseteinek jelentős része szexuális úton terjedő papillomavírusokhoz (elsősorban HPV-16 , HPV-18 , HPV-33 ) kapcsolódik [32] . A Hodgkin-limfóma eseteinek megközelítőleg 30-50%-a az emberi test Epstein-Barr vírus általi legyőzésével függ össze [33] .

Az 1990-es években meggyőző adatokat szereztek a gyomorrák legtöbb típusának a Helicobacter pylori baktérium fertőzésétől való függéséről [1] .

Lásd még

• Az IARC rákkeltő anyagok listája. 1. kategória
• Kémiai karcinogenezis
• Közlekedési füst
• DNS-adduktum

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 Hatakeyama M. Helicobacter pylori CagA: a bakteriális karcinogenezis új paradigmája  : pdf / Hatakeyama M., Higashi H. // Cancer Science : J. - Japanese Cancer Association, 2005. - Vol. 96, sz. 12-én (december 9.). - P. 835-843. - doi : 10.1111/j.1349-7006.2005.00130.x . — PMID 16367902 .
2. ↑ 1 2 Cserenkov, 2010 , p. 21.
3. ↑ 1 2 Alekszej Vodovozov. Mi a veszélyesebb: egy cigaretta vagy egy kolbász? Előadás a YouTube -on
4. ↑ Az IARC monográfiái által osztályozott ügynökök . 1–123. kötet  (angol) . Nemzetközi Rákkutató Ügynökség (2018. november 9.) . Letöltve: 2019. január 26. Az eredetiből archiválva : 2019. szeptember 6..
5. ↑ Osztályozási lista, 1–123. kötet  : [ eng. ]  : pdf // IARC Monográfiák az embereket érintő rákkeltő veszélyek azonosításáról. - WHO , 2018. - szeptember. - P. 4. - 17 p.
6. ↑ Nitrátok és nitritek – mi ez? . // A prodobavki.com webhely . Letöltve: 2015. február 13. Az eredetiből archiválva : 2015. február 13.. (határozatlan)
7. ↑ Galachiev S. M., Makoeva L. M., Dzhioev F. K., Khaeva L. Kh.  A nitrozaminok endogén képződésének lehetőségei a gyomornedvben in vitro  . Izvestiya Samara Nauchn. az Orosz Tudományos Akadémia központja. - 2011. - T. 13., 1. szám (7) . - S. 1678-1680 .
8. ↑ name= https://docs.cntd.ru_Policiklusos aromás szénhidrogének
9. ↑ name= https://docs.cntd.ru_Benzoapyrene
10. ↑ name= https://docs.cntd.ru_A peroxidok rákkeltő hatásai kis állatokra és emberekre
11. ↑ name= https://docs.cntd.ru_Peroxides
12. ↑ 1 2 3 4 5 Kutsenko S. A.  A toxikológia alapjai. - Szentpétervár. : Folio, 2004. - 720 p. — ISBN 5-93929-092-2 .
13. ↑ name= https://docs.cntd.ru_Dioxins
14. ↑ Telítetlen alifás szénhidrogének klórszármazékai . Vegyész és technológus új kézikönyve. radioaktív anyagok. Káros anyagok. Higiéniai előírások . ChemAnalytica.com. Letöltve: 2009. november 5. Az eredetiből archiválva : 2012. június 4.. (határozatlan)
15. ↑ name= https://docs.cntd.ru_A benzolgőz hatása  (hozzáférhetetlen link) az emberi szervezetre
16. ↑ "Az emberekre rákkeltő anyagok, termékek, gyártási folyamatok, háztartási és természeti tényezők listája" Archív másolat , 2011. október 16. a Wayback Machine -n , 2. függelék az 1998. december 23-i GN 1.1.725-98 szabványokhoz Nem 32]
17. ↑ Ugyanez a lista Archív másolat 2008. január 22-én, a Wayback Machine -ben, az Ökológiai és Evolúciós Intézet Analitikai Ökotoxikológiai Laboratóriumában. A. N. Severtsov RAS
18. ↑ Rospotrebnadzor területi közigazgatása a Tula régióban . Hozzáférés dátuma: 2010. december 16. Az eredetiből archiválva : 2012. január 11. (határozatlan)
19. ↑ A McDonald's 12 millió csészét hív vissza a kadmiumszennyeződések miatt . Interfax (2010. június 4.). Letöltve: 2010. június 4. Az eredetiből archiválva : 2010. június 8.. (határozatlan)
20. ↑ name=www.safework.ru_A kadmium hatása az emberi szervezetre
21. ↑ name= https://docs.cntd.ru_Cadmium
22. ↑ name= https://docs.cntd.ru_Az arzén rákkeltő hatásai az élő szervezetekre
23. ↑ " Elegendő bizonyíték áll rendelkezésre emberben a króm[VI]-vegyületek rákkeltő hatására, amint az a kromátgyártásban, a kromátpigmentgyártásban és a krómozási iparágakban előfordul" // 49. kötet: Króm, nikkel és hegesztés . - Lyon: International Agency for Research on Cancer , 1999. november 5. - ISBN 92-832-1249-5 . Az eredetiből archiválva : 2008. december 24.
24. ↑ name= https://docs.cntd.ru_Nickel
25. ↑ Miller EC Néhány jelenlegi perspektíva az emberi és kísérleti állatok kémiai karcinogeneziséről: elnöki beszéd.. - C. p. 1479 - 1496. - (1978).
26. ↑ Ilic Z. , Crawford D. , Vakharia D. , Egner PA , Sell S. A glutation-S-transzferáz A3 knockout egerek érzékenyek az aflatoxin B1 akut citotoxikus és genotoxikus hatásaira.  (angol)  // Toxikológia és alkalmazott farmakológia. - 2010. - 20. évf. 242. sz. 3 . - P. 241-246. - doi : 10.1016/j.taap.2009.10.008 . — PMID 19850059 .
27. ↑ Kasper, Dennis L. et al. (2004) Harrison's Principles of Internal Medicine , 16. kiadás, McGraw-Hill Professional, p. 618, ISBN 0071402357 .
28. ↑ Smith, Martyn T. Előrelépések a benzol egészségügyi hatásainak és érzékenységének megértésében  //  Ann Rev Pub Health: Journal. - 2010. - 20. évf. 31 . — P. 133–48 . - doi : 10.1146/annurev.publhealth.012809.103646 .
29. ↑ név= https://docs.cntd.ru_Dimetil-nitrozamin
30. ↑ name= https://docs.cntd.ru_Dioxins
31. ↑ name= https://docs.cntd.ru_Ethanol
32. ↑ Cserenkov, 2010 , p. 22.
33. ↑ Gandhi M. K., Tellam J. T., Khanna R. . Epstein-Barr vírussal összefüggő Hodgkin limfóma // British Journal of Hematology , 2004, 125 (3).  - P. 267-281. - doi : 10.1111/j.1365-2141.2004.04902.x . — PMID 15086409 .

Irodalom

• Cherenkov V. G.  Klinikai onkológia. 3. kiadás - M . : Orvosi könyv, 2010. - 434 p. - ISBN 978-5-91894-002-0 .

Linkek

• GN 1.1.725-98 "Az emberekre rákkeltő anyagok, termékek, gyártási folyamatok, háztartási és természeti tényezők listája"  (elérhetetlen link) (lejárt: 2008.06.28.)
• SanPiN 1.2.2353-08 „Karcinogén tényezők és a rákkeltő veszélyek megelőzésének alapvető követelményei” 2008. június 2-án kelt archív példány a Wayback Machine -n (2008. június 28-án lépett hatályba)

Szótárak és enciklopédiák	Nagy katalán Nagy orosz Britannica (online)
Bibliográfiai katalógusokban	BNF : 11937725f J9U : 987007283481905171 LCCN : sh85020157